一種環(huán)糊精手性固定相及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種環(huán)糊精手性固定相及其制備方法，具體涉及到一類硅膠基于巰 基-乙烯基鍵合環(huán)糊精手性固定相的色譜填料，可應(yīng)用于各種手性藥物色譜分析和分離， 屬于手性消旋體的色譜分離技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 環(huán)糊精（Cyclodextrin, CD)是由 n(n = 6, 7, 8)個 D-葡萄糖分子利用 a-(1，4) 糖苷鍵連接，形成類似圓臺的環(huán)狀寡聚糖分子；其分子結(jié)構(gòu)如下式。
【主權(quán)項】
1. 一種環(huán)糊精手性固定相，其結(jié)構(gòu)式為：
其中，silica為硅膠，R為苯基氨基甲酸酯衍生物，n為環(huán)糊精中葡萄糖單元的個數(shù)，m為亞甲基的個數(shù)，X為苯基氨基甲酸酯衍生物中苯環(huán)上的取代基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)糊精手性固定相，其特征在于：結(jié)構(gòu)式中，R為苯基氨 基甲酸酯衍生物，選自苯基氨基甲酸酯、4-甲基苯基氨基甲酸酯、4-氯苯基氨基甲酸酯、 3, 5-二氯苯基氨基甲酸酯、3, 5-二甲基苯基氨基甲酸酯、3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯、 4_氯-3-甲基苯基氨基甲酸酯、5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)糊精手性固定相，其特征在于：環(huán)糊精選自a-環(huán)糊精（n =6)、|3 -環(huán)糊精（n= 7)、y-環(huán)糊精（n= 8)，即n為 6、7、8。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)糊精手性固定相，其特征在于：結(jié)構(gòu)式中，m為亞甲基的個 數(shù)，取值為1-10的整數(shù)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的環(huán)糊精手性固定相，其特征在于：結(jié)構(gòu)式中，m為亞甲基的個 數(shù)，m為 1、4、9。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)糊精手性固定相，其特征在于：結(jié)構(gòu)式中，硅膠粒徑范圍為 1ym-100ym〇
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述環(huán)糊精手性固定相的制備方法，包括以下步驟： 第一步，將對甲基苯磺酰氯和咪唑反應(yīng)得到產(chǎn)物對甲基苯磺酰基咪唑，其中對甲基苯 磺酰氯與咪唑反應(yīng)摩爾比為1:1. 5-1:3. 5 ; 第二步，將第一步所得產(chǎn)物對甲基苯磺酰基咪唑置于溶解環(huán)糊精的水溶液中，攪拌 后加入氫氧化鈉溶液，過濾取濾液加入硫酸銨調(diào)節(jié)至PH7-9,過濾，于60°C真空干燥，得 到產(chǎn)物6 -對甲基苯磺?；h(huán)糊精；其中環(huán)糊精與對甲基苯磺酰基咪唑反應(yīng)摩爾比為 1:1. 5-1:3 ； 第三步，將第二步的產(chǎn)物6-對甲基苯磺?；h(huán)糊精于燒瓶中，接著加入《-烯 基-1-胺，攪拌回流，用適量甲醇稀釋，加入到乙腈中進(jìn)行沉淀，析出白色固體，過濾，干燥 得6-(N_?-烯基胺）環(huán)糊精；其中6-對甲基苯磺?；h(huán)糊精與烯基-1-胺的反應(yīng)摩 爾比為 1:300-1:500 ; 第四步，將第三步的產(chǎn)物溶于吡啶，滴加苯基異氰酸酯或其衍生物，攪拌回流，將反應(yīng) 混合物冷卻后，減壓蒸除大部分吡啶，將殘留液傾入大量甲醇中進(jìn)行沉淀，離心除去上清 液，得到產(chǎn)物6-單取代-(N- ? -烯基胺）-全取代苯基氨基甲酸酯環(huán)糊精或其衍生物；其中 6- (N- ? -烯基胺）環(huán)糊精與苯基異氰酸酯或其衍生物反應(yīng)摩爾比為1:45-1:84 ; 第五步，將圓底燒瓶中加入真空干燥過的硅膠，在氮氣保護(hù)下加入3-巰丙基三乙氧基 硅烷與無水甲苯/吡啶，攪拌回流，過濾，用甲醇洗滌，得到產(chǎn)物巰基官能化硅膠；其中3-巰 丙基三乙氧基硅烷與硅膠重量比為1:3-1:8， 第六步，將第五步產(chǎn)物巰基官能化硅膠及無水甲苯/吡啶加入燒瓶，在氮氣保護(hù)下在 依次向其中加入第四步產(chǎn)物6-單取代-(N- ? -烯基胺）-全取代苯基氨基甲酸酯環(huán)糊精或 其衍生物和偶氮二異丁腈（AIBN)，攪拌回流，冷卻過濾，用甲醇純化，得到產(chǎn)物環(huán)糊精手性 固定相；其中6-單取代-(N-烯基胺）-全取代苯基氨基甲酸酯環(huán)糊精或其衍生物與巰 基官能化硅膠質(zhì)量比為1:1-1:3 ;6_單取代-(N- ? -烯基胺）-全取代苯基氨基甲酸酯環(huán)糊 精與偶氮二異丁腈的摩爾比為1:0. 1-1:0. 3。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述環(huán)糊精手性固定相的制備方法，其特征在于：第五步中3-巰丙 基三乙氧基硅烷與無水甲苯/吡啶的體積比為5:1-10:1。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述環(huán)糊精手性固定相的制備方法，其特征在于：第六步中加入燒 瓶的巰基官能化硅膠及無水甲苯/吡啶的體積比為4:1-6:1。
10. 如權(quán)利要求1-6任一項所述的環(huán)糊精手性固定相作為手性色譜柱填料的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種環(huán)糊精手性固定相及其制備方法與應(yīng)用，通過點擊反應(yīng)制備巰基-乙烯基鍵合環(huán)糊精手性固定相手性色譜填料，通過對環(huán)糊精6位的選擇性改性和硅膠的巰基化處理，利用高效的催化劑通過點擊反應(yīng)，進(jìn)而制備了化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)異的巰基-乙烯基鍵合的環(huán)糊精手性固定相。本發(fā)明的環(huán)糊精手性固定相在液相色譜中展現(xiàn)出對各種手性消旋體藥物的優(yōu)異手性拆分能力，可應(yīng)用于各種手性色譜柱填料領(lǐng)域。
【IPC分類】B01J20-29, C08B37-16
【公開號】CN104841408
【申請?zhí)枴緾N201510197728
【發(fā)明人】王歡歡, 吳瑛
【申請人】南京隆特森化學(xué)科技有限公司
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月23日