專利名稱：磁分離裝置的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于從非磁性介質中隔離磁標記粒子的磁分離裝置。
背景技術：
已熟知采用高梯度磁場從其中懸浮有可磁性吸引粒子的流體中分 離所述可磁性吸引粒子。此外，磁分離裝置用在各種行業(yè)中，包括制 藥、醫(yī)療、農業(yè)、科學以及工程領域。例如，在生物技術中，高梯度 磁場可用于從血液樣本中分離磁標記骨髓細胞。
DYNAL A.S.的WO 90/14891披露了一種常規(guī)磁分離裝置，其中， 將含有流體的試管布置成與強磁體鄰近，在所述流體中懸浮有磁標記
粒子。所述標記粒子被磁性吸引到所述試管的與所述磁體最接近的一 側。因此，采用移液器可容易地從所述試管中取出上清液，而所述磁 標記粒子留在所述試管中。
為了節(jié)省時間，常常希望采用線性架狀裝置或托盤狀裝置來一次 處理大量的樣本。例如，在DYNALA.S.的WO 90/14891中披露的磁 分離裝置包括用于支撐多個標本貯存器的架子。然而，具有線性架或 托盤結構的磁分離裝置占用了大量的空間。此外，當將所述標本貯存 器安放在架子或托盤中時，難于看到樣本。
流體樣本可能要求在磁分離過程之前或之中進行混合。通過釆用 混合裝置攪拌流體樣本來典型地實現所述流體樣本的混合。盡管混合 裝置可包括多個流體樣本器皿室來接納并保持多個樣本器亞，從而可; 同時攪拌多個樣本器皿，但是混合過程的效率受到限制。經常要花費 大量的時間來人工傳送各樣本器亞并放置各樣本器亞于樣本器亞室 內。將意識到的是，當混合和處理所述樣本器皿時，安全性是頭等重要的，因為所述樣本器皿可能包含危險化學物、潛在的傳染性材料或 放射性物質。不幸的是，已發(fā)現，樣本容器在采用這種特殊類型的混 合裝置處理時會破裂。盡管每次都努力確保樣本器皿安全地保持在所 述室內并且還在所述室內布置成均勻地平衡負荷，但是依然存在著樣 本器皿在混合過程依舊可能破裂的風險。
因此，需要提供一種磁分離裝置，所述磁分離裝置可減輕和/或克 服至少一些上述問題。更具體地，本發(fā)明試圖提供這樣一種磁分離裝 置，所述磁分離裝置適于處理多個樣本。本發(fā)明試圖提供這樣一種磁 分離裝置，所述磁分離裝置能精確有效地分離多個樣本中的磁標記粒 子。本發(fā)明試圖提供這樣一種磁分離裝置，與現有技術的可比裝置相 比，所述磁分離裝置具有更緊湊的設計。本發(fā)明試圖提供這樣一種磁 分離裝置，其中，與現有技術的可比裝置相比，安放在所述裝置中的' 多個標本貯存器清晰可見，從而更容易監(jiān)視樣本。本發(fā)明試圖提供這 樣一種磁分離裝置，其中，多個樣本器皿可同時由混合裝置來攪拌。 本發(fā)明試圖提供這樣一種磁分離裝置，其中，多個樣本器亞在所述裝 置內保持原位的同時可同時由混合裝置來攪拌。

發(fā)明內容
依據本發(fā)明的第一方面，提供了一種用于從非磁性介質中隔離磁
標記粒子的磁分離裝置，包括
本體部，其具有表面和用于提供萬茲場的》茲化部，所述本體部可通 過該表面立于支撐面上；以及
樣本器皿保持部，用于保持至少一個樣本器皿；
其中
所述磁化部構造成至少與所述至少一個樣本器亞的至少主體部分 的縱向輪廓近似一致；
所述樣本器亞保持部構造成保持所述至少一個樣本器亞，從而所
述樣本器皿的內容物的至少一部分對于使用者而言是可見的；以及
所述樣本器皿保持部構造成可安裝在所述磁化部上，從而在使用時所述至少 一個樣本器皿處于所述磁化部的所述磁場下。 優(yōu)選地，所述磁化部包括至少一個磁體。
所述至少一個磁體可在所述》茲化部內構造成4吏所述樣本器亞的主 要容積處于所述磁場下。
所述至少一個/F茲體在所述》茲化部內替代性地或附加地構造成僅所 述樣本器皿的末端處于所述磁場下。
優(yōu)選地，所述樣本器亞保持部包括至少 一個構造成接納并保持樣 本器皿的結構部。
優(yōu)選地，所述樣本器皿保持部包括外壁和內壁，且所述至少一個 結構部為形成于所述外壁中的凹座，以保持所述至少一個樣本器皿接 近所述外壁。替代性地，所述樣本器皿保持部包括外壁和內壁，且所
述至少一個結構部為在所述外壁和所述內壁之間延伸穿過所述樣本器 JHL保持部的孔。
所述至少一個結構部可構造成選擇性地在第一位置或第二位置處 接納并保持樣本器皿，其中，在所述第一位置處，所述樣本器皿相對 于所述磁化部布置成至少所述樣本器皿的主要容積處于所述磁場下， 而在所述第二位置處，所述樣本器亞相對于所述^f茲化部布置成僅所述 樣本器亞的末端處于所述磁場下。
替代性地或附加地，在所述外壁上于第一位置處形成至少一個第 一類型結構部而于第二位置處形成至少一個第二類型結構部，其中， 接納并保持在所述第一類型結構部中的樣本器皿相對于所述磁化部布 置成至少所述樣本器皿的主要容積處于所述磁場下，而接納并保持在 所述第二類型結構部中的樣本器皿相對于所述磁化部布置成僅所述樣 本器皿的末端處于所述磁場下。
所述磁化部優(yōu)選地包括外壁，其中，當所述樣本器皿保持部接納 所述磁化部時，所述樣本器皿保持部的內壁毗鄰于所述磁化部的外壁。
在本發(fā)明的一實施方式中，所述樣本器皿保持部的內壁和所述磁 化部的外壁均基本為柱形。
在本發(fā)明的另一實施方式中，所述樣本器JDL保持部的內壁和所述在本發(fā)明的又一實施方式中，所述樣本器皿保持部的內壁為大致
u形，而所述磁化部的外壁為基本長方體形，其中，當所述樣本器皿
保持部接納所述磁化部時，所述樣本器皿保持部的所述大致u形內壁 毗鄰于所述磁化部的所述基本長方體形外壁的相應大致u形部分。 優(yōu)選地，所述磁化部的外壁構造成至少與所述樣本器皿的至少主
體部分的縱向輪廓近似一致。例如，所述外壁可包括第一部分，構 造成至少與所述樣本器皿的主要容積的縱向輪廓近似一致；以及第二 部分，構造成至少與所述樣本器皿的末端的縱向輪廓近似一致。
當所述至少一個磁體在所述磁化部內構造成使所述樣本器i的主 要容積處于所述磁場下時，所述至少 一個磁體在所述磁化部中構造成 至少與所述樣本器皿的主要容積的縱向輪廓近似一致。
當所述至少一個磁體在所述磁化部內構造成使所述樣本器亞的末 端處于所述磁場下時，所述至少 一個磁體在所述/F茲化部中構造成至少 與所述樣本器皿的末端的縱向輪廓近似一致。
所述磁分離裝置還可包括至少一個連接元件，以可脫開地將所述 樣本器皿保持部和所述磁化部接合。所述連接元件可包括O形環(huán)，以 將所述樣本器皿保持部和所述磁化部摩擦接合。 '
所述本體部可通過其可立于支撐面上的所述表面為支腳部的下表 面，而所述磁分離裝置可選地還可包括可旋轉安裝元件，諸如球軸承 以及承窩裝置，以相對于所述支腳部可旋轉地安裝所述磁化部。
所述磁分離裝置還可包括可脫開接合裝置，其中，所述樣本器皿 保持部可安裝在所述磁化部上的安裝位置范圍內的任一選定位置處。
所述磁分離裝置還可包括另一本體部，所述另一本體部具有非磁 化部和表面，所述另一本體部通過該表面可立于支撐面上，而且其中， 所述樣本器皿保持部構造成可安裝在所述非磁化部上。
在本發(fā)明的第二方面，提供了 一種用于從非磁性介質中隔離磁標 記粒子的磁分離裝置，包括
本體部，具有支腳部和用于提供磁場的凸型磁化部；以及凹型樣本器亞保持部，用于保持至少一個樣本器皿； 其中
所述凸型磁化部構造成至少與所述至少一個樣本器皿的縱向輪廓 的至少主體部分近似一致；
所述凹型樣本器皿保持部構造成接納所述凸型磁化部，從而所述 凹型樣本器皿保持部可安裝在所述磁化部上；以及
所述凹型樣本器皿保持部構造成保持所述至少一個樣本器皿，從 而在使用時所述至少一個樣本器皿處于所述磁化部的所述磁場下。
在本發(fā)明的第三方面，提供了一種磁分離裝置用的成套部件，包
括
本體部，具有表面和用于提供磁場的磁化部，所述本體部可通過 該表面立于支撐面上；以及
多個樣本器亞保持部，用于保持至少一個樣本器皿； 其中
所述磁化部構造成至少與所述至少一個樣本器亞的至少主體部分 的縱向輪廓近似一致；
各所述樣本器jnM呆持部構造成將所述至少一個樣本器亞保持成所 述樣本器皿的內容物的至少一部分對于使用者而言是可見的；以及
各所述樣本器皿保持部構造成可安裝在所述磁化部上，從而在使 用時，所述至少一個預定尺寸的樣本器皿處于所述磁化部的所述磁場 下。
所述成套部件還可包括另一本體部，其具有非磁化部和表面，
所述另一本體部通過該表面可立于支撐面上；而且其中，各所述樣本 器皿保持部構造成可安裝在所述非磁化部上。
在本發(fā)明的第四方面，提供了一種采用本發(fā)明的第一方面的所述 磁分離裝置從非磁性介質中隔離磁標記粒子的方法，所述方法包括步 驟
(i) 將所述樣本器皿本保持部安裝在所述磁化部上；
(ii) 使盛放在于所述樣本器皿保持部中保持的所述至少一個樣本器皿中的具有磁標記粒子的樣本處于所述磁化部的所述磁場下；
(iii) 取出非磁性上清液。 所述方法還可包括初始步驟
(iv) 在所述至少一個樣本器亞中放置樣本和磁標記器，以磁標 記所關心的粒子；
(v) 使所述至少一個樣本器皿保持在所述樣本器皿保持裝置中；
(vi) 在培養(yǎng)期間將所述樣本器皿保持裝置安裝在所述非磁化部
上；
(vii) 在所述培養(yǎng)時間段之后，當所關心的粒子被磁標記時，從 所述非磁化部上拆下所述樣本器皿保持裝置。
在本發(fā)明的第五方面，提供了一種磁分離裝置，包括 樣本器皿保持部，具有至少一個構造成接納并保持樣本器皿的
結構部；以及至少一個突出元件，構造成與混合裝置可接觸，從而當 所述至少一個突出元件以與所述混合裝置呈接觸關系布置時，所述至 少一個樣本器皿的流體樣本可經歷所述混合裝置的攪拌運動并由此由
所述混合裝置來混合；
本體部，具有表面，所述本體部可通過該表面立于支撐面上； 至少一個腔，接納并保持所述至少一個突起元件，從而所述樣本器皿 保持部可安裝在所述本體部上；以及磁化部，用于提供高梯度磁場， 從而，當所述樣本器皿保持部安裝在所述本體部上時，所述至少一個 樣本器皿的流體樣本處于所述高梯度磁場下。
優(yōu)選地，所述至少一個突起元件構造成與所述混合裝置的攪拌板 可接觸，從而所述攪拌運動可傳遞給所述至少一個樣本器皿的流體樣 本。替代性地，所述至少一個突起元件構造成與中間元件可接觸，所 述中間元件連接于所述混合裝置的攪拌板，從而所述攪拌運動可傳遞 給所述至少一個樣本器皿的流體樣本。或者，所述至少一個突起元件 構造成由所述混合裝置的攪拌腔和/或突起元件保持部來接納并保持， 從而所述攪拌運動可傳遞給所述至少一個樣本器皿的流體樣本。
所述磁分離裝置的所述攪拌運動為振蕩運動和/或振動運動。所述至少 一個突起元件優(yōu)選地從所述樣本器皿保持部的下表面上基本垂直突出。
所述磁分離裝置可還包括至少一個表面，所述樣本器皿保持部通過所述至少一個表面可立于支撐面上。


為了更好地理解本發(fā)明并表明它可以如何實施，參照下列附圖僅
通過示例來說明。在附圖中
圖l是依據本發(fā)明第一實施方式的磁分離裝置的立體圖2是圖1的磁分離裝置的本體部和樣本器皿保持部的立體圖3是圖1的磁分離裝置的示意分解立體圖4a和圖4b分別為圖1的/P茲分離裝置的側-f見圖和俯視圖5a和圖5b分別為依據本發(fā)明第二實施方式的磁分離裝置的分
解立體圖和立體圖6a和圖6b分別為依據本發(fā)明第三實施方式的磁分離裝置的分
解立體圖和立體圖7a為依據本發(fā)明第四實施方式的磁分離裝置的立體圖，圖7b
和圖7c分別為依據本發(fā)明第四實施方式的磁分離裝置的樣本器皿保
持部和本體部的立體圖8為依據本發(fā)明第四實施方式的磁分離裝置的分解立體圖；圖9a為俯視圖，圖9b和圖9c為側視圖，示出兩個樣本器皿相對磁化部的布置；
圖10a和圖10b分別為示出兩個樣本器皿相對磁化部的可替代布置的俯視圖和側視圖lla和圖llb分別為示出三個樣本器皿相對磁化部的再一可替代布置的俯視圖和側視為依據本發(fā)明的第四實施方式的磁分離裝置的樣本器皿保持部的立體圖，所述樣本器皿保持部與混合裝置呈接觸關系地布置。
具體實施例方式
現在具體參照圖l至圖8，在所示出的本發(fā)明的實施方式中，本發(fā)明的第一、第二、第三、第四、第五方面均涉及一種磁分離裝置，所述磁分離裝置包括本體部(l),其具有支腳部(2)和磁化部(3);樣本器皿保持部(4);以及至少一個樣本器皿(5)。
支腳部(2)構造成立于支撐面(諸如工作站、工作架、工作臺等等)上。在其最簡單的形式中，支腳部(2)可以為這樣的表面，即本體部(l)通過該表面可立于支撐面上。在圖l至圖8所示的實施方式中，所述支腳部包括構造成立于支撐面上的下表面(2a)。支腳部(2)和磁化部(3)可為分開的部件。支腳部(2)和磁化部(3)可以以可脫開方式連接。如圖3所示，支腳部(2)可包括上表面(2b),上表面(2b)以與磁化部(3)的下表面(3c)呈面對面的關系來布置。如圖5a至圖6b所示，支腳部(2)和磁化部(3)可設置成一體部件。.支腳部(2)可以以多部件來設置。在圖7a至圖8中，所述支腳部包括第一支腳元件(140a)和第二支腳元件(140b)。磁化部(3)布置在第一支腳元件(140a )和第二支腳元件(140b )之間。支腳元件(140a、140b)布置成與磁化部(3)的殼體的兩個相對側壁毗連。各支腳元件(140a、 140b)包括下表面(2a)，其構造成立于支撐面上；內壁，其與所述磁化部的殼體的側壁呈面對面的關系布置；以及外側壁，其構造成可以與樣本器皿保持部(4)的側壁的內表面呈面對面的關系來布置。
磁化部(3)包括至少一個碌體。所述至少一個磁體提供高梯度磁場，所述高梯度》茲場適于從/P茲標記粒子(magnetically labeled particle )懸浮的流體中吸引并分離磁標記粒子。所述至少 一個/F茲體可由鐵J茲材料(諸如鐵、鋼、鈷-鎳等)來制成。所述至少一個磁體可為永久磁體。所述至少一個磁體優(yōu)選為高能釹永久磁體。更具體地，所述至少一個磁體優(yōu)選地由高性能稀土合金(諸如釹鐵硼(NdFeB))來形成。替代性地，所述》茲化部(3)的所述至少一個》茲體可為電萬茲體。
所述磁化部包括殼體。所述至少一個磁體安裝在所述殼體內，所述殼體限定了用于接納所述至少一個磁體的空間、腔或室。所述殼體具有外壁，所述外壁可包括至少'一個在所述殼體的頂邊緣、頂點或頂邊界和所述殼體的底邊緣、底點或底邊界之間延伸的側壁。在圖l至
圖4b示出的實施方式中，磁化部(3)的殼體具有封閉的柱狀形狀，所述封閉的柱狀形狀帶有側壁(3a )、上表面(3b )、以及下表面(3c )。在圖5a至圖8所示的實施方式中，磁化部(3)的殼體具有封閉的長方體狀的形狀，所述封閉的長方體狀的形狀具有四個側壁(3a)、上表面(3b)和下表面(3c)。
磁化部(3)可以是相對于支腳部(2)可旋轉的。本體部(1)可包括可旋轉安裝元件，以相對于支腳部(2 )可旋轉地安裝磁化部(3 )。所述可旋轉安裝元件可為適于可旋轉安裝所述磁化部的任意常規(guī)裝置。例如，圖3示出所述可旋轉安裝元件可為球軸承以及承窩裝置(6 )，球軸承以及 承窩裝置(6)設置在形成于磁化部(3)的下表面(3c)中的空間或凹部和形成于支腳部(2)的上表面(2b)中的空間或凹部之間。
顯然，所述磁化部的殼體和支腳部(2)必須由非磁性材料制成。所述磁化部的殼體和支腳部(2)優(yōu)選地由相同的材料和/或由易于清潔并抗消毒劑和/或其它侵蝕性化學品的材料制成。例如，所述磁化部的殼體和支腳部(2)均可以由塑料材料(諸如ABS塑料)制成。
樣本器皿保持部(4)適于保持所述至少一個樣本器皿(5)。樣本器皿保持部(4)構造成器其可接納磁化部(3)并由此可安裝在磁化部(3)上。樣本器皿保持部(4)能夠以可脫開的方式安裝在磁化部(3)上。當樣本器皿保持部(4)接納磁化部(3)時，樣本器皿保持部(4)從外部安裝在本體部(1)上。在其最簡單的形式中，樣本器皿保持部(4)為構造成接納凸型磁化部(3)的凹型構件。
當樣本器皿保持部(4)接納磁化部(3)時，由樣本器皿保持部(4)保持的樣本器皿(5)緊鄰磁化部(3)布置，從而所述樣本器皿處于高梯度磁場下。在圖la至圖8所示的實施方式中，可看到，所述樣本器皿布置成緊鄰并面對所述磁化部的外壁的至少一個側壁(3a)。通過將樣本器皿布置成緊鄰所述磁化部，懸浮在所述樣本中的磁標記
粒子被磁化部(3)所吸引并沿著樣本器皿(5)的內部被固定于選定區(qū)域。這些選定區(qū)域為樣本器皿(5)的內表面的與所述磁化部相鄰的部分或范圍，即所述內表面的與安裝在所述磁化部內的所述至少 一個磁體最接近的區(qū)域。
如上所述，磁化部(3)包括至少一個高梯度磁體。所述至少一個磁體安裝于磁化部(3)的殼體內，使得當所述至少一個樣本器皿(5)安裝在樣本器皿保持部(4)上時，所述樣本器皿處于高梯度磁場下。所述至少一個磁體可成形并布置成至少所述樣本器皿的主要容積處于高梯度磁場下。所述至少一個磁體可成形并布置成所述樣本器皿的主要容積和末端均處于高梯度磁場下。在本發(fā)明的另一實施方式中，在所述殼體內的至少第 一磁體可構造成使樣本器皿的主要容積處于高梯度磁場下，而在所述殼體內的至少第二磁體可構造成使所述樣本器皿的末端處于高梯度磁場下。替代性地，所述至少一個磁體可在所述磁化部的所述殼體內成形并布置成使得僅有所述樣本器亞的末端處于高梯度磁場下。
在本發(fā)明的第一、第二、第三和第四方面中，所述磁分離裝置的所述磁化部構造成至少與所述至少一個樣本器皿的縱向輪廓的至少主體部分近似一致。在本發(fā)明的第五方面，所述磁化部可選地構造成與所述至少一個樣本器皿的至少主體部分近似一致的縱向輪廓的至少主體部分近似一致。優(yōu)選地，所述殼體的外壁構造成至少與所述樣本器皿的至少主體部分近似一致。更具體地，與所述樣本器亞呈面對面的關系布置的所述外壁的所述至少一個側壁(3a)構造成至少與所述樣本器皿的縱向形狀的至少主體部分近似一致。所述外壁可包括第一部分，構造成至少與樣本器皿的主要容積的縱向輪廓近似一致；以及第二部分，構造成至少與樣本器皿的末端的縱向輪廓近似一致。圖9a和圖9b示出多個樣本器皿(5)是如何可以相對于磁化部(3)沿周向布置，且所述磁化部已構造成與所述樣本器皿的形狀至少近似一致。磁化部(3)的外壁構造成所述外壁隨著樣本器亞的輪廓的輪廓線變化，即所述外壁與樣本器皿的輪廓一致。所述外壁包括上壁部(u)，所述上壁部基本豎直且至少與樣本器皿的主容積區(qū)域的輪廓近似一
致。所述外壁還包括下壁部(L)，.所述下壁部相對于所述上壁部傾斜且至少與所述樣本器皿的末端區(qū)域的輪廓近似一致。圖1至圖8的實施方式中所給出的磁化部(3)的外壁包括上部(U)，其基本豎直并至少與所述樣本器亞的主要容積區(qū)域的輪廓近似一致；以及下部(L)，其相對于所述上壁部傾斜且至少與所述樣本器亞的末端區(qū)域的輪廓近似一致。
通過布置和/或成形定位在磁化部(3)的殼體內的所述至少一個磁體，所述》茲化部可以替代性地或可以附加地構造成至少與所述至少一個樣本器皿的縱向輪廓的至少主體部分近似一致。所述至少一個磁體可布置和/或成形為所述至少一個》茲體的至少一個面至少與所述樣本器皿的縱向輪廓的至少主體部分近似一致。所述磁體可布置和/或成形為所述磁體具有隨著所述樣本器皿的主要容積和/或末端的縱向輪廓的輪廓線或輪廓面變化的面。圖9c示出了多個圍繞磁化部(3)沿周向布置的樣本器亞(5),其中，所述外壁和所述磁體均已構造成至少與所述樣本器皿的縱向輪廓的至少主體部分近似一致。圖9c示出了多個磁體相對于多個樣本器皿是如何在磁化部(3)的殼體內布置和成:形的，從而所述磁體至少與所述樣本器皿的縱向輪廓線或輪廓面。第一組磁體(Ml、 M2)在磁化部(3)殼體的上部內的布置和形狀使得各磁體具有至少與樣本器皿的主要容積區(qū)域的縱向輪廓近似一致的
面。另外的第二組磁體(M3、 M4)在磁化部(3)殼體的下部內的布
置和形狀使得各磁體具有至少與樣本器皿的末端區(qū)域的縱向輪廓近似
一致的面。替代性地，磁化部(3)的磁體(MO)可按照圖8所示來
布置并成形。這里，各磁體(160)包括上部，其基本豎直并與樣本
器皿的主要容積的縱向輪廓相一致；以及下部，其相對于所述上部傾斜并與樣本器皿的末端的縱向輪廓相一致。
將所述磁化部構造成至少與所述至少一個樣本器皿的縱向輪廓的
至少主體部分近似一致減輕和/或克服了與現有技術中的磁分離裝置相關的一些問題。通過將所述磁化部構造成所述外壁和/或所述至少一 個磁體至少與樣本器皿的縱向輪廓的至少主體部分近似一致，樣本器 皿(當被保持在樣本器皿保持部中且此時裝載在所述磁化部上時)便 處于改善的高梯度磁場下。與現有技術相比，所述樣本器皿處于更高 梯度的磁場下，因為所述樣本器皿布置成更緊鄰所述磁化部。此外， 樣本器皿的更多部分處于更高的磁場下，因為與現有技術相比，所述
至少一個樣本器皿的更多實體長度布置成更緊鄰所述磁化部。例如， 樣本器皿不僅主要容積而且末端均布置成更緊鄰所述磁化部。結果，
所述高梯度磁場沿著所述樣本器皿的實體長度(例如，所述主要容積 和所述尖頭)更為一致。因為所述樣本器皿處于改善的高梯度磁場下、 且樣本器皿更長的實體長度處于更一致的高梯度磁場下，所以可由所
述磁化部從樣本的所有部分中吸引磁標記粒子，且沿著所述樣本器皿 的實體長度的內表面可發(fā)現固定不動的磁標記粒子的選定區(qū)域。此外， 還發(fā)現，通過專門將所述磁化部構造成所述磁化部至少與所述至少一 個樣本器皿的末端的縱向輪廓近似一致，磁分離小樣本容積內的磁標
記粒子便得以改善。由于所述磁化部的所述結構，所述磁分離裝置的, 準確度和效率得以提高。
樣本器皿保持部(4)具有外壁(4a)和內壁(4b)。所述樣本器 亞保持部的外壁(4a)可成形并構造成所述外壁包括至少一個在頂邊 緣或頂邊界和底邊緣或底邊界之間延伸的側壁。例如，樣本器亞保持 部(4)可具有帶從頂部至底部延伸的孔的開放式柱狀形狀，以限定所 述外壁和內壁(4a、 4b)(參加圖2和圖3)。在圖1至圖4b所示的 本發(fā)明的實施方式中，外壁(4a)包括彎曲側壁。
替代性地，樣本器皿保持部(4)可以成形和構造成使內壁(4b) 限定出接納所述磁化部(3)的凹部或腔室。
在圖5a和圖5b所示的本發(fā)明的實施方式中，樣本器皿保持部(4) 具有殼體狀結構，所述殼體狀結構具有開放式的長方體狀的形狀。該 特別的樣本器皿保持部(4)具有自頂部至四個側壁底部延伸的孔，以, 限定外壁和內壁(4a、 4b)。在圖6a和圖6b以及圖7a至圖8所示的本發(fā)明的實施方式中，樣 本器皿保持部(4)具有大致呈U形形狀的框架狀結構。樣本器皿保 持部(4)包括橫置元件(8);第一側壁(9)，其基本從橫置元件
(8)的第一端延伸；以及第二側壁，其從橫置元件(8)的第二端基 本正交地延伸。橫置元件(8)的上表面和側壁(9、 10)的外表面限 定了樣本器皿保持部(4)的外壁(4a)。橫置元件(8)的下表面和 側壁(9、 10)的內表面限定了樣本器皿保持部(4)的內壁(4b)。
當凹型樣本器皿保持部(4)接納凸型磁化部(2)時，樣本器皿 保持部(4)的內壁(4b)與磁化部(3)的外壁毗鄰。例如，在圖1 至圖4b所示的實施方式中，開放柱狀樣本器皿保持部(4)的內壁(4b) 定位成與封閉柱狀磁化部(3)的側壁(3a)毗鄰。同樣，在圖5a和 圖5b所示的實施方式中，開放長方體狀樣本器皿保持部(4)的內壁
(4b)(四個側壁的內表面)定位成與封閉長方體狀磁化部(3)的四 個側壁(3a)毗鄰。此外，在圖6a和圖6b所示的實施方式中，內壁
Ub)(所述大致U形樣本器皿保持部(4)的橫置元件(8)的下奉 面和側壁(9、 10)的內表面)定位成與封閉長方體狀磁化部(3)的 上表面3b和兩個相對側壁(3a)(即外壁的特定部分)毗鄰。在圖 7a至圖8所示的實施方式中，樣本器皿保持部(4)的內壁(4b)定 位成與支腳元件(140a、 140b)的外壁和》茲化部(3)的上表面毗鄰。.
所述磁分離裝置還可包括至少一個連接元件，所述至少一個連接 元件用于可脫開地將凹型樣本器皿保持部(4 )固定于凸型磁化部(3 )。 所述連接元件可包括常規(guī)的閂鎖裝置、卡扣配合裝置或彈簧鎖定機構， 以機械地接合所述樣本器皿保持部和磁化部。替代地或者附加地，， 述連接元件還可以包括常規(guī)機構，所述樣本器皿保持部和磁化部通過 所述常規(guī)機構摩擦接合。圖2和圖3示出O形環(huán)(7) ， O形環(huán)(7) 安裝于磁化部(3)的側壁(3a)上，使得當凹型樣本器皿保持部(4) 接納凸型磁化部(3)時，凹型樣本器皿保持部(4)和凸型磁化部(3) 摩擦接合。
所述磁分離裝置可包括可脫開接合機構，其中，樣本器JDL保持部(4) 可安裝在磁化部(3)上的由安裝位置范圍中選定的任意一個位 置處。通過具有一定范圍的不同安裝位置，保持在樣本器皿保持部(4 ) 內的所述至少一個樣本器皿(5)的布置將相對于磁化部(3)變化。 因此，當樣本器皿保持部(4)安裝在磁化部(3)上的不同位置處時， 所述至少一個樣本器皿(5)的不同部分可處于高梯度磁場下。例如, 樣本器皿保持部(4)可以安裝在所述磁化部的三個不同位置處，從而 使得在第一位置處，所述至少一個樣本器皿只有末端處于高梯度磁 場下；在第二位置處，所述至少一個樣本器皿的末端和主要容積處于 高梯度磁場下；以及在第三位置處，所述至少一個樣本器皿只有主要 容積處于高梯度磁場下。所述可脫開接合機構可包括常規(guī)閂鎖裝置或 卡扣配合裝置，以將樣本器皿保持部(4)和磁化部(3)機械接合在 所述選定位置處。
樣本器皿保持部(4)包括至少一個用于接納并保持樣本器皿(5) 的結構部(4c)。優(yōu)選地，所述樣本器皿保持部包括多個用于接納并 保持樣本器皿(5)的結構部(4c)。所述至少一個結構部(4c)可構 造成提供樣本器皿(5)和樣本器皿保持部(4)之間的過盈配合。，
在圖1至圖5b所示的實施方式中，所述至少一個結構部(4c)形 成在樣本器皿保持部(4)的外壁(4a)中。所述至少一個結構部(4c) 為形成在樣本器皿保持部(4)的外壁(4a)上的凹座。所述凹座成形 并設置成接納并保持樣本器皿(5)。所述凹座包括與樣本器亞的形狀 至少近似一致的面。所述凹座構造成提供樣本器皿(5)和樣本器皿保 持部(4)之間的過盈配合和/或摩擦配合。所述凹座可構造成接納并 由此保持樣本器皿的某一部分或者樣本器皿的主體部分。當樣本器皿
(5) 接納并由凹座型結構部來保持時，樣本器皿(5)將與樣本器皿 保持部(4)的外壁相鄰近地被安裝在結構部(4c)中。
圖6a至圖8示出了本發(fā)明的實施方式，其中，所述至少一個結構 部(4c)形成在樣本器皿保持部(4)的橫置元件(8)中。所述至少 一個結構部(4c)為在樣本器皿保持部(4)的外壁(4a)和內壁Ub) 之間延伸穿過所述橫置元件的孔。所述孔可構造成使得預定寬度的樣本器皿(5)的邊沿抵接在所述孔的周邊緣上，從而樣本器皿(5)安 裝于或保持于橫置元件(8)處。附加地或替代性地，樣本器皿(5) 可由本體部(l)來支撐。本體部(1)(具體為磁化部(3)和/或支 腳部(2 ))構造成使得樣本器皿(5 )的末端可抵接到本體部(1)上 并由此由本體部(1)來支撐。當樣本器皿(5)由孔型結構部來接納 并保持時，樣本器皿(5)將經由樣本器皿保持部(4)的所述結構部 (4c)來實現安裝。
結構部(4c)可布置成一維陣列或二維陣列。例如，所述樣本器 皿保持部可包括單排(一維線性陣列)結構部。替代性地，所述樣本 器亞保持部可包括兩排結構部或者多個行列布置(二維陣列)的結構
部。在優(yōu)選結構中，結構部(4c)可以圍繞樣本器皿保持部(4)以大 體周向陣列布置，且結構部(4c)優(yōu)選地進一步構造成使用者無需將 樣本器皿從相應結構部(4c)上移除就可容易地觀察所述樣本器皿的 內容物。在圖1至圖4b所示的實施方式中，樣本器皿保持部(4)圍 繞柱形外壁(4a)的周長可保持多達六個樣本器皿。因此，當樣本器 皿保持部U)接納磁化部(3)時，將圍繞磁化部(3)的周長來布置 樣本器皿(5)。當然，樣本器皿保持部(4)可構造成保持更少的或 更多的樣本器皿(5)。在圖4a和圖4b中能看到，接納和保持樣本器 皿的結構部(4c)從1至6編號。在圖5a至圖8所示的實施方式中， 多個樣本器皿(5)可圍繞樣本器皿保持部(4)以大體周向陣列布置， 使得它們圍繞長方體狀形狀的磁化部(3)以大體周向陣列布置。
接納并保持樣本器亞的所述結構部(4c)可構造成使所述磁分離 裝置適用于不同尺寸范圍的樣本器皿。樣本器皿保持部(4)的尺寸和 形狀可以設計為保持任意常規(guī)尺寸的樣本器皿、尤其是具有直徑高達 30mm、容積典型處于約5ml至約50ml范圍的樣本器皿。替代性地， 樣本器皿保持部(4)可構造成保持小得多的器皿，例如可從德國漢堡 的Eppendorf A. G.采購的0.5ml至2.0ml微離心管。依據被構造成接 納并保持的樣本器皿(5)的尺寸和/或類型，樣本器皿保持部(4)可 為彩色編碼。如上所述，結構部(4c)可構造成接納并保持來自選定范圍的不 同尺寸樣本器皿中的樣本器皿(5)。因此，所述磁分離裝置可包括多 個樣本器皿保持部(4)，其中，各相應樣本器亞保持部構造成保持至 少一個預定尺寸的樣本器皿(5)。圖1至圖8所示的所述樣本器皿保 持部的所述結構部(4c )構造成接納并保持微離心管(Eppendorf管)。
樣本器皿保持部(4)上的所述至少一個結構部(4c)可構造成可 使樣本器皿(5 )在第一位置和第二位置處被接納并保持于所述結構部 內。當樣本器皿(5)保持在所述第一位置且樣本器皿保持部(4)安 裝在磁化部(3)上時，所述樣本器皿可相對于所述磁化部安裝成至少 所述樣本器皿的主要容積處于高梯度磁場下。在所述第一位置處，僅 所述樣本器皿的主要容積或者所述樣本器皿的主要容積和末端處于所 述磁場下。當樣本器皿(5)在所述第二位置處保持在樣本器皿保持部 (4)上且所述樣本器皿保持部安裝在磁化部(3)上時，所述樣本器 皿可相對于所述磁化部安裝成僅所述樣本器皿的末端處于高梯度磁場 下。圖10a和圖10b示出了本發(fā)明的一實施方式，其中，第一樣本暴 皿(5a)在第一位置處保持于所述結構部中，使得不僅主要容積而且 末端均處于由磁化部(3 )形成的高梯度磁場下，而第二樣本器皿(5b ) 在第二位置處保持于所述結構部內，使得僅所述樣本器皿的末端處于 所述高梯度磁場下。
所述至少一個結構部(4c)在樣本器皿保持部(5)上還可以或替 代地構造成可使樣本器皿(5 )接納在不同位置處。所述結構部可構造 成使得當樣本器皿保持部(4)安裝在所述磁化部上時，樣本器皿相 對于磁化部(3)可接納在不同位置處。例如，結構部可形成在所述樣 本器皿保持部的第 一位置處，使得至少所述樣本器皿的主要容積處于
高梯度磁場下。替代性地，結構部可形成在所述樣本器皿保持部的第 二位置處，使得僅有所述樣本器皿的末端處于高梯度磁場下。圖lla 和圖llb示出本發(fā)明的一實施方式，其中，第一和第二樣本器皿(5x、 5y)被接納并保持在樣本器皿保持部(3)外壁上的第一位置處，從而 僅所述樣本器皿的主要容積處于高梯度磁場下。此外，第三樣本器皿(5z)被接納并保持在樣本器皿保持部(3)的外壁上的第二位置處， 從而僅所述樣本器皿的末端處于所述/f茲場下。
顯然，樣本器皿保持部(4)必須由非磁性材料制成。樣本器皿保 持部(4)優(yōu)選地由易于清潔并抗消毒劑和/或其它侵蝕化學品的材料 形成。樣本器皿保持部(4)還可由可彈性變形的材料制成，從而所述 至少一個結構部彈性變形地來保持樣本器皿(5 )。樣本器皿保持部(4 ) 還可以或替代性地由具有高摩擦性能的材料制成，從而所述至少一個 結構部(4c)提供摩擦配合。樣本器皿保持部(4)可由至少基本透明 的材料制成，從而可容易地觀察樣本器皿(5)。
在圖1至圖5b所示的本發(fā)明的實施方式中，接納并保持樣本器皿 的結構部(4c)形成在樣本器皿保持部(4)的外壁(4a)中。因此， 在使用時，所述至少一個樣本器皿(5)圍繞樣本器皿保持部(4)的 外邊緣來布置。通過圍繞樣本器亞保持部(4)的外壁(4)來安裝所 述至少一個樣本器皿，圖1至圖5b所示的所述磁分離裝置的整個設計 均比常規(guī)線性架或托盤裝置緊湊得多。相比于現有技術，這是顯著節(jié) 省空間的優(yōu)點。
將所述至少一個樣本器皿安裝在樣本器亞保持部(4 )的外壁(4a ) 上意味著可更容易地觀察所述樣本器皿，參見圖l至圖5b。這也是相 比于現有技術中的磁分離裝置的顯著優(yōu)點，在現有技術的磁分離裝置 中，樣本器亞安裝在線性架、托盤或內腔室中，樣本的監(jiān)測多少受到 限制。
經由在所述大致U形框架的橫置元件(8)中形成的所述結構部 (4c)來安裝所述至少一個樣本器皿(5)意味著可更容易地觀察所述 樣本器皿，參見圖6a和圖6b。這是相比于現有技術中的磁分離裝置 的顯著優(yōu)點，在現有技術的磁分離裝置中，樣本器皿安裝在線性架或 托盤的室中或其它任何內腔室結構中，樣本的監(jiān)測多少受到限制。
在本發(fā)明的第一、第二、第三、第四方面中，所述磁分離裝置的 樣本器皿保持部(4)可以可選地包括至少一個突出元件(30)。在本 發(fā)明的第五方面中，所述磁分離裝置的樣本器皿保持部(4)包括至少一個突出元件(30)。所述至少一個突出元件構造成能夠與混合裝置 (100)接觸。更具體地，所述至少一個突出元件構造成其可以與混合 裝置(100)呈接觸關系(面對面的關系)來布置。
所述至少一個突出元件優(yōu)選地構造成其包括接觸面(30a)。接觸 面(30a)構造成其可接觸、觸及、匹配或面向所述混合裝置的相應面， 從而獲得接觸關系。接觸面(30a)優(yōu)選地為突出元件(30)的基本平 端面表面。所述接觸面優(yōu)選地構造成其可接觸、觸及、匹配或面向混 合裝置(100)的攪拌板(100a)的上表面。
為了混合樣本流體，樣本器孤保持部(4 )相對于混合裝置(100 ) 必須布置成使所述至少一個突出元件(30)與混合裝置(100)呈接觸 關系(面向關系)，參見圖12。當所述至少一個突出元件以與所述混 合裝置呈接觸關系來布置時，所述混合裝置的攪拌運動經由所述至少 一個突出元件而傳遞給整個樣本器皿部。從而，混合裝置(100)的所 述攪拌運動傳遞給樣本流體(盛放在保持于樣本器皿保持部(4 )中的 任何樣本器皿(5)內)。當所述流體樣本經歷所述混合裝置的所述攪 拌運動時，所述流體樣本被混合。
根據所述混合裝置的類型，通過相對于所述混合裝置手動布置并 保持樣本器皿保持部(1)，所述至少一個突出元件(30)可被布置并 保持成與混合裝置(100)呈接觸關系，如圖12所示。替代性地，混 合裝置(100)可包括至少一個突出元件保持部，以接納并保持樣本器. 皿保持部(4)的所述至少一個突出元件(30)，從而所述至少一個突 出元件可布置并保持成與混合裝置(100)呈接觸關系。
所述至少一個突出元件(30)優(yōu)選地具有柱狀形狀，盡管其可具 有截錐體形狀、長方體狀的形狀、手指狀形狀或者任何其它合適的形 狀。所述柱狀形狀突出元件優(yōu)選地具有基本平端面，以適于獲得與所 述混合裝置的接觸關系。
所述至少一個突出元件(30)在樣本器皿保持部(4)上布置成使 所述混合裝置的攪拌運動基本均勻地傳遞給整個樣本器皿保持部(4 )。. 重要的是所述攪拌運動基本均勻地傳遞給整個樣本器皿保持部，以確保所有的流體樣本均被混合至同樣的程度。
依據待混合的流體樣本的類型、將獲得的混合類型、樣本器皿的 尺寸、類型和數量、以及流體樣本的容積，可選擇所述攪拌運動的頻 率、幅度、時間周期、以及類型。
圖7a至圖8和圖12示出了所述磁分離裝置的一實施方式，其中， 樣本器皿保持部(4)包括單個突出元件(30)。所述突出元件從所述 樣本器皿保持部的橫置元件(8)的下表面上基本豎直延伸。所述突出 元件從橫置元件(8)的基本中心位置處延伸，以使所述混合裝置的攪 拌運動基本均勾地傳遞給整個樣本器皿保持部。所述突出元件具有帶 基本平端面表面的柱狀形狀。所述突出元件構造成使所述基本平端面 表面能用作接觸面(30a)。圖12示出了當樣本器皿保持部(4)相對 于混合裝置(100)布置時，所述突出元件布置成所述基本平端面表面 與攪拌板(100a )的上表面呈接觸關系。因此，在使用時，攪拌板(100a ) 的攪拌運動可經由突出元件(30)傳遞給流體樣本(盛放在于樣本器 皿保持部中保持的樣本器皿(5)中)，從而可混合所述流體樣本。
所述樣本器皿保持部的所述突出元件減輕和/或克服了與現有扶 術中的混合系統(tǒng)和方法相關的一些問題。不僅是所述樣本器皿保持部 構造成多個流體樣本可同時由混合裝置(100)來攪拌并混合，而且本 發(fā)明的該特殊的樣本器亞保持部還構造成在混合過程中，在所述多: 個流體樣本于所述樣本器亞保持部中處于原位的同時可同時攪拌并由 此混合所述多個流體樣本，從而無需單獨且人工地將所述樣本器皿從 所述樣本器皿保持部傳送至所述混合裝置上的另外樣本器皿保持室。 由于所述至少一個突出元件(30)，只需要通過將樣本器皿保持部(4) 相對于混合裝置(IOO)布置成使所述至少一個突出元件與所述混合裝 置呈接觸關系，便可混合所述流體樣本。因此，通過采用具有帶至少 一個突出元件的樣本器皿保持部的磁分離裝置，減少了與現有技術中 的混合系統(tǒng)相關的復雜性、處理時間、以及風險。
所述磁分離裝置的本體部(1)還可包括至少一個腔(150)，所 述至少一個腔(150)構造成接納并保持樣本器皿保持部(4)的至少個腔(150)，樣本器 皿保持部(4)可安裝在本體部(1)上。在圖7a至圖8所示的實施方: 式中，腔(150)形成在磁化部(3)的上部區(qū)域內。腔(150)構造成 接納并保持樣本器皿保持部(4)的所述突出元件(30)。為了進一步提高可見性，所述磁分離裝置的方案中還可包括照亮 所述至少一個樣本器皿(5)的照明裝置。所述照明裝置可包括一個或 多個發(fā)光二極管(LED)。所述一個或多個LED可以在不妨礙樣本 器皿(5 )的放入或取出的情況下布置在所述樣本器皿保持部的所述結 構部(例如在所述結構部(4c)內)上和/或布置在本體部(1)上。所述磁分離裝置的方案中還可以或替代性地設置有放大裝置，以 至少放大樣本器皿(5)的預定區(qū)域。所述放大裝置優(yōu)選地布置成其至 少放大樣本器皿區(qū)域。顯然，所述放大裝置設置成進一步幫助提高樣 本的可見性。所述放大裝置可為定位在樣本器皿保持部(4)的所述結 構部(4c)附近的透鏡。將在樣本中被隔離的粒子可采用常規(guī)磁標記器(magnetic labeling means)來進行磁標記。例如，樣本可混合有磁珠，在短期培養(yǎng)過程 中所述磁珠粘附或涂覆所關心的靶粒子上。靶物質例如可以為DNA、 RNA、 mRNA、蛋白質、細菌、病毒、細胞、酶、殺蟲劑、激素、或 其它化學化合物。在操作中， 一開始將樣本和磁標記器放置在樣本器皿中。所述樣 本借助所述磁標記器被培養(yǎng)成使作為磁性靶的粒子成為玫瑰花結。在 所述培養(yǎng)期間，盛放在樣本器皿中的所述樣本可由所述樣本器皿保持 部來保持。此外，樣本器皿保持部(4)可以以可脫開方式安裝在非磁 化部上。所述非磁化部為與凸型磁化部(3)類似的凸型部件。因此， 凹型樣本器皿保持部(4 )可接納所述凸型非磁化部并由此安裝在所述 凸型非磁化部上。所述非磁化部不提供磁場。因此，所述磁分離裝置 適于在所述培養(yǎng)期間使用?？梢栽O置至少一個連接元件來將樣本器皿保持部(4 )和所述非磁 化部以可脫開方式接合。如上所述，支腳部(2)和磁化部(3)可以以可脫開方式連接。 因此，支腳部(2)和磁化部(3)可以分開，而所述非磁化部可以以 可脫開方式連接于支腳部(2)。所述非磁化部的本體部(1)可構造 成其可連接于旋轉樣本混合器，以幫助混合所述樣本內的磁標記器以 及隨后的》茲標記粒子。替代性地，依據本發(fā)明的所述磁分離裝置可包括第二本體部，所 述第二本體部包括所述非磁化部和支腳部。因此，所述樣本器皿保持部可在所述培養(yǎng)期間安裝在所述第二本體部上。所述第二本體部可構造成其可以連接于旋轉樣本混合器。如前所述，所述樣本器皿保持部可包括至少一個突出元件。為了 幫助混合所述樣本內的磁標記器以及隨后的磁標記粒子，所述樣本器 皿保持部可相對于混合裝置布置成所述至少一個突出元件與所述混合 裝置呈接觸關系。如前所述，萬茲化部(3)的所述至少一個》茲體可為電萬茲體。顯然， 所述電磁體只有在被通電時提供磁場。因此，本領域的普通技術人員 將意識到，當所述電磁體被斷電時，磁化部(3)不會提供磁場，且在 所述培養(yǎng)期間樣本器皿保持部(4)可安裝在磁化部(3)上。在培養(yǎng)之后，所述磁分離裝置便可用于從所述非磁性樣本介質中 隔離所述磁標記粒子。樣本器皿保持部(4)在磁化部(3)上安裝成 使盛放在所述至少一個器皿(5)中的樣本處于高梯度磁場下。在所述 磁分離期間，所述磁標記粒子被所述磁場吸引并隨后遷移至所述樣本 器皿的內表面的與所述磁化部鄰近的區(qū)域。這使得能夠可采用移液器 容易地取出非磁性上清液，而所述磁標記粒子被隔離地留在所述樣本 器皿中。在清洗之后，所述靶粒子可用于進一步的研究中(陽性粒子 隔離)。磁分離也可用于從懸浮液中取出不想要的磁性粒子，從而可 以使用已經去除了所述靶粒子的上清液中留存的物質(陰性隔離)。通過將所述磁分離裝置構造成不僅樣本器皿的主要容積而且末端 均處于高梯度磁場下，所述磁分離裝置適于隔離同 一樣本器皿中所盛 放樣本的較大容積中的磁標記粒子以及較小容積中的磁標記粒子。例/分離。這可通過將小容積的釋放緩沖液添加到保留在所述樣本器皿 中的已隔離出的磁標記粒子中來實現。因此，同一樣本器皿現在可僅 包含基本填充所述樣本器皿的末端的小容積。隨后，所述磁分離裝置 可用于使所述樣本器皿的末端處于高梯度磁場下，從而磁標記粒子器 與所述粒子分離并遷移至所述樣本器皿的內表面的與所述磁化部鄰近 的區(qū)域。隨后，例如釆用移液器，從所述樣本器皿中移走已與所述磁 標記器脫開/分離的粒子。在本申請書的整個說明書和權利要求中，"包括"和"包含"一詞以及這些詞的變型指的是包括但不限制于，且不意欲(且不)排除 其它部分、添加物、成分、組分或步驟。在本申請書的整個說明書和權利要求中，單數包括多個，除非上下文另有說明。尤其是在采用不定冠詞的情況下，本申請書將理解為 像單數一樣來考慮復數，除非上下文另有說明。結合本發(fā)明的特定方面、實施方式或實例所描述的特征、組分、 特性、化合物、化學成分或組，將理解為可適用于其中描述的任一其 它的方面、實施方式或實例，除非它們之間不相容。
權利要求
1.一種用于從非磁性介質中隔離磁標記粒子的磁分離裝置，包括本體部，其具有一表面和用于提供磁場的磁化部，所述本體部通過該表面能夠立于支撐面上；以及樣本器皿保持部，其用于保持至少一個樣本器皿；其中所述磁化部構造成至少與所述至少一個樣本器皿的縱向輪廓的至少主體部分近似一致；所述樣本器皿保持部構造成將所述至少一個樣本器皿保持成所述樣本器皿的內容物的至少一部分對于使用者而言是可見的；以及所述樣本器皿保持部構造成能夠安裝在所述磁化部上，使得在使用時所述至少一個樣本器皿處于所述磁化部的所述磁場下。
2. 根據權利要求1所述的磁分離裝置，其中，所述磁化部包括至 少一個磁體。
3. 根據權利要求2所述的磁分離裝置，其中，所述至少一個磁體 在所述磁化部內構造成使所述樣本器皿的主要容積處于所述磁場下。
4. 根據權利要求2或3所述的磁分離裝置，其中，所述至少一個 磁體在所述磁化部內構造成所述樣本器皿僅有末端處于所述磁場下。
5. 根據權利要求1至4中任一項所述的磁分離裝置，其中，所述 樣本器亞保持部包括構造成用于接納并保持樣本器亞的至少一個結構部。
6. 根據權利要求5所述的磁分離裝置，其中，所述樣本器亞保持 部包括外壁和內壁，且所述至少一個結構部為形成于所述外壁的凹座， 從而接近所述外壁地保持所述至少一個樣本器皿。
7. 根據權利要求5所述的磁分離裝置，其中，所述樣本器皿保持 部包括外壁和內壁，且所述至少一個結構部為在所述外壁和所述內壁 之間延伸穿過所述樣本器皿保持部的孔。
8. 根據權利要求5至7中任一項所述的磁分離裝置，其中，所述 至少一個結構部構造成選擇性地在第一位置或第二位置處接納并保持 樣本器皿，其中，在所述第一位置處，所述樣本器皿相對于所述磁化 部布置成使得至少所述樣本器皿的主要容積處于所述磁場下，而在所 述第二位置處，所述樣本器皿相對于所述磁化部布置成僅有所述樣本 器皿的末端處于所述磁場下。
9. 依據權利要求5至8中任一項所述的磁分離裝置，包括形成在 所述外壁上的第一位置處的至少一個第一類型結構部以及形成在所述外壁上的第二位置處的至少一個第二類型結構部，其中，被接納并保 持在所述第一類型結構部中的樣本器皿相對于所述磁化部布置成至少 樣本器皿的主要容積處于所述磁場下，而被接納并保持在所述第二類 型結構部中的樣本器皿相對于所述磁化部布置成僅有樣本器皿的末端 處于所述》茲場下。
10. 根據權利要求6至9中任一項所述的磁分離裝置，其中，所 述磁化部包括外壁，其中，當所述樣本器皿保持部接納所述磁化部時， 所述樣本器亞保持部的內壁毗鄰于所述磁化部的外壁。
11. 根據權利要求10最終引用權利要求6時所述的磁分離裝置， 其中，所述樣本器亞保持部的內壁和所述磁化部的外壁均基本為柱形。
12. 根據權利要求10最終引用權利要求6時所述的磁分離裝置， 其中，所述樣本器亞保持部的內壁和所述磁化部的外壁均基本為長方 體形。
13. 根據權利要求10最終引用權利要求7時所述的磁分離裝置， 其中，所述樣本器皿保持部的內壁為大致U形，而所述磁化部的外壁 基本為長方體形，其中，當所述樣本器皿保持部接納所述磁化部時， 所述樣本器皿保持部的所述大致U形內壁毗鄰于所述磁化部的所述基 本長方體形外壁的相應大致U形部分。
14. 根據權利要求10至13中任一項所述的磁分離裝置，其中， 所述磁化部的外壁構造成至少與所述樣本器皿的縱向輪廓的至少主體 部分近似一致。
15. 根據權利要求14所述的磁分離裝置，其中，所述外壁包括 第一部分，其構造成至少與所述樣本器皿的主要容積的縱向輪廓近似 一致；以及第二部分，其構造成至少與所述樣本器皿的末端的縱向輪 廓近似一致。
16. 根據權利要求3或權利要求4至15中任一項在最終引用權利 要求3時所述的磁分離裝置，其中，所述至少一個磁體在所述磁化部 中構造成至少與所述樣本器皿的主要容積的縱向輪廓近似一致。
17. 根據權利要求4或權利要求5至16中任一項在最終引用權利 要求4時所述的磁分離裝置，其中，所述至少一個磁體在所述磁化部 中構造成至少與所述樣本器皿的末端的縱向輪廓近似一致。
18. 根據權利要求1至17中任一項所述的磁分離裝置，還包括 至少一個連接元件，其將所述樣本器皿保持部和所述磁化部以可脫開 方式接合。
19. 根據權利要求11所述的磁分離裝置，其中，所述連接元件包 括將所述樣本器皿保持部和所述磁化部摩擦接合的O形環(huán)。
20. 根據權利要求1至19中任一項所述的磁分離裝置，其中，所 述本體部通過其能夠立于支撐面上的所述表面為支腳部的下表面，而 所述磁分離裝置可選地還包括可旋轉安裝元件，以相對于所述支腳部 可旋轉地安裝所述磁化部。
21. 根據權利要求20所述的磁分離裝置，其中，所述可旋轉安裝 元件包括球軸承以及承窩裝置。
22. 根據前述權利要求中任一項所述的磁分離裝置，還包括可脫 開接合裝置，借助該可脫開接合裝置，所述樣本器皿保持部能夠安裝 在所述磁化部上的安裝位置范圍內的任一選定位置處。
23. 根據前述權利要求中任一項所述的磁分離裝置，還包括另一 本體部，所述另一本體部具有非》茲化部和一表面，所述另一本體部通過該表面可立于支撐面上，而且其中，所述樣本器皿保持部構造成能 夠安裝在所述非磁化部上。
24. 根據前述權利要求中任一項所述的磁分離裝置，其中，所述樣本器皿保持部還包括構造成能夠與混合裝置接觸的至少一 個突出元件，從而當所述至少 一個突出元件以與所述混合裝置呈接觸 關系布置時，所述至少一個樣本器皿的流體樣本能夠經歷所述混合裝置的攪拌運動并由此由所述混合裝置來混合；所述本體部還包括接納并保持所述至少一個突起元件的至少一個 腔，從而所述樣本器皿保持部能夠安裝在所述本體部上。
25. 根據權利要求24所述的磁分離裝置，其中，所述至少一個突 起元件構造成能夠與所述混合裝置的攪拌板接觸，從而攪拌運動能夠 傳遞給所述至少一個樣< 本器亞的流體樣本。
26. 根據權利要求24所述的磁分離裝置，其中，所述至少一個突 起元件構造成能夠與一中間元件接觸，所述中間元件連接于所述混合 裝置的所述攪拌板，從而攪拌運動能夠傳遞給所述至少一個樣本器皿 的流體樣本。
27. 根據權利要求24所述的磁分離裝置，其中，所述至少一個突 起元件構造成由所述混合裝置的攪拌腔和/或突起元件保持部來接納 并保持，從而攪拌運動能< 夠傳遞給所述至少一個樣本器皿的流體樣本。
28. 根據權利要求24至27中任一項所述的磁分離裝置，其中， 所述攪拌運動為振蕩運動。
29. 根據權利要求24至27中任一項所述的磁分離裝置，其中， 所述攪拌運動為振動運動。
30. 根據權利要求24至29中任一項所述的磁分離裝置，其中， 所述至少 一個突起元件從所述樣本器皿保持部的下表面基本垂直地突 出。
31. 根據權利要求24至30中任一項所述的磁分離裝置，其中， 該磁分離裝置還包括至少一個表面，所述樣本器皿保持部通過所述至 少一個表面能夠立于支撐面上。
32. —種用于從非磁性介質中隔離磁標記粒子的磁分離裝置，包括本體部，其具有支腳部和用于提供磁場的凸型磁化部；以及凹型樣本器皿保持部，其用于保持至少一個樣本器皿； 其中所述凸型磁化部構造成至少與所述至少一個樣本器皿的縱向輪廓 的至少主體部分近似一致；所述凹型樣本器皿保持部構造成接納所述凸型磁化部，從而所述凹型樣本器皿保持部能夠安裝在所述凸型磁化部上；以及所述凹型樣本器皿保持部構造成將所述至少一個樣本器皿保持為 在使用時所述至少一個樣本器皿處于所述凸型磁化部的磁場下。
33. —種磁分離裝置用的成套部件，包括本體部，其具有一表面和用于提供磁場的磁化部，所述本體部能夠通過該表面立于支撐面上；以及多個樣本器亞保持部，其用于保持預定尺寸的至少一個樣本器i;其中所述磁化部構造成至少與所述至少一個樣本器皿的縱向輪廓的至 少主體部分近似一致；各相應樣本器亞保持部構造成保持所述預定尺寸的至少一個樣本 器皿，從而所述樣本器皿的內容物的至少一部分對于使用者而言是能 夠見的；以及各相應樣本器皿保持部構造成能夠安裝在所述磁化部上，從而在 使用時所述預定尺寸的至少一個樣本器皿處于所述磁化部的磁場下。
34. 根據權利要求33所述的成套部件，還包括 另一本體部，其具有非磁化部和一表面，所述另一本體部通過該表面能夠立于支撐面上；而且其中，各相應樣本器亞保持部構造成能夠安裝在所述非磁化部上。
35. —種采用權利要求1至31中任一項所述的磁分離裝置從非磁 性介質中隔離磁標記粒子的方法，包括步驟a. 將所述樣本器皿本保持部安裝在所述磁化部上；b. 使盛放在于所述樣本器皿倮持部中保持的所述至少一個樣本器皿中的具有磁標記粒子的樣本處于所述磁化部的所述磁場下； C.移走非磁性上清液。
36. —種采用權利要求1至31中任一項所述的磁分離裝置從非磁 性介質中隔離磁標記粒子的方法，包括初始步驟a. 在至少一個樣本器皿中放置樣本和磁標記器，以磁標記所關心 的粒子；b. 使所述至少一個樣本器皿保持在所述樣本器皿保持裝置中；c. 在培養(yǎng)期間將所述樣本器皿保持裝置安裝在所述非磁化部上；d. 在所述培養(yǎng)時間段之后，當所關心的粒子被 磁標記時，從所述 非磁化部上拆下所述樣本器皿保持裝置。
37. —種如權利要求1至31中任一項所述的基本如圖1至圖lib 中任一圖所描述和示出的磁分離裝置。
38. —種如權利要求35或36所述的基本如圖1至圖lib中任一 圖所描述和示出的從非磁性介質中隔離磁標記粒子的方法。
39. —種磁分離裝置，包括樣本器皿保持部，其具有構造成接納并保持樣本器皿的至少" 個結構部；以及至少一個突出元件，其構造成能夠與混合裝置接觸， 從而當所述至少一個突出元件以與所述混合裝置呈接觸關系布置時， 所述至少一個樣本器皿的流體樣本能夠經歷混合裝置的攪拌運動并由 此由所述混合裝置來混合；本體部，其具有 一表面，所述本體部能夠通過該表面立于支撐 面上；至少一個腔，其接納并保持所述至少一個突起元件，從而所述 樣本器皿保持部能夠安裝在所述本體部上；以及磁化部，其用于提供高梯度磁場，從而，當所述樣本器皿保持部安裝在所述本體部上時， 所述至少 一個樣本器皿的流體樣本處于高梯度磁場下。
40. 根據權利要求39所述的磁分離裝置，其中，所述至少一個突 起元件構造成能夠與所述混合裝置的攪拌板接觸，從而攪拌運動能夠 傳遞給所述至少一個樣本器皿的流體樣本。
41. 根據權利要求39所述的磁分離裝置，其中，所述至少一個突起元件構造成能夠與一中間元件接觸，所述中間元件連接于所述混合 裝置的攪拌板，從而攪拌運動能夠傳遞給所述至少一個樣本器皿的流 體樣本。
42. 根據權利要求39所述的磁分離裝置，其中，所述至少一個突 起元件構造成由所述混合裝置的攪拌腔和/或突起元件保持部來接納 并保持，從而攪拌運動能夠傳遞給所述至少一個樣本器皿的流體樣本。
43. 根據權利要求39至42中任一項所述的磁分離裝置，其中， 所述攪拌運動為振蕩運動。
44. 根據權利要求39至42中任一項所述的磁分離裝置，其中， 所述攪4半運動為振動運動。
45. 根據權利要求39至44中任一項所述的磁分離裝置，其中， 所述至少 一個突起元件從所述樣本器皿保持部的下表面基本垂直地突 出。
46. 根據權利要求39至45中任一項所述的磁分離裝置，還包括 至少一個表面，所述樣本器皿保持部通過所述至少一個表面能夠立于 支撐面上。
47. —種基本如圖7a至圖8和圖12的任一圖中所描述和/或示 出的磁分離裝置。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于從非磁性介質中隔離磁標記粒子的磁分離裝置，包括本體部(1)，其具有表面和用于提供磁場的磁化部(3)，所述本體部能夠通過該表面立于支撐面上；以及樣本器皿保持部(4)，其用于保持至少一個樣本器皿(5)；其中所述磁化部(3)構造成至少與所述至少一個樣本器皿(5)的縱向輪廓的至少主體部分近似一致；所述樣本器皿保持部(4)構造成保持所述至少一個樣本器皿(5)，從而所述樣本器皿(5)的內容物的至少一部分對于使用者而言是能夠見的；以及所述樣本器皿保持部(4)構造成能夠安裝在所述磁化部上，從而在使用時所述至少一個樣本器皿處于所述磁化部(3)的所述磁場下。本發(fā)明還涉及一種采用所述磁分離裝置從非磁性介質中隔離磁標記粒子的成套部件和方法。
文檔編號B03C1/02GK101678364SQ200880017869
公開日2010年3月24日 申請日期2008年5月29日 優(yōu)先權日2007年5月29日
發(fā)明者D·埃利斯, E·朗希爾德斯特維特, G·布雷德, J·芒迪, K·茲貢, L·諾克勒比, R·J·托福滕, T·B·希爾迪施 申請人:茵維特羅根戴納股份公司