專利名稱：一種納米羥基磷灰石的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種納米羥基磷灰石的制備方法，尤其是一種在水溶液體系中納米羥基磷灰石的制備方法。
背景技術(shù)：
作為人體骨骼、牙齒的主要無機(jī)成分，羥基磷灰石(hydroxyapatite， Ca10(PO4)6(OH)2)具有良好的生物相容性和生物活性，在臨床醫(yī)學(xué)上，已被廣泛應(yīng)用于骨組織的修復(fù)與替代，Haque, S. ；Rehman, I. ；Darr, J. A. , Synthesi s andcharacterization of grafted nanohydroxyapatites using functionalized surface agents， LANGMUIR， 2007,23(12) :6671-6676，與常用的微米級材料相比，納米材料具有很多獨(dú)特的性能，而且研究已表明，納米羥基磷灰石可能才是生物礦物的基本構(gòu)筑單元，Tang, R. ；Wang，L.； Orme,C. A. ；Bonstein,T. ；Bush,P.J. ；Nancollas, G. H. ,Dissolution at the nanoscale self-preservation of biominerals, ANGEffANDTECHEMIE INTERNATIONAL EDITION, 2004,43(20) :2697-2701，納米羥基磷灰石粒子可以在生物體內(nèi)環(huán)境中穩(wěn)定存在并與細(xì)胞發(fā)生一定程度的相互作用。目前已證實(shí)納米羥基磷灰石對多種癌細(xì)胞有抑制作用，而對正常細(xì)胞無不良影響，Bauer, I. W. ；Li, S. ；Han, Y. ；Lin Y. ；Yin M.，Internalization of hydroxyapatitenanoparticles in liver cancer cells, JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE :MATERIALS IN MEDICINE, 2008,19(3) : 1091-1095，而納米羥基磷灰石表面在某種程度上還可促進(jìn)細(xì)胞的增殖。Cai，Y. ；Liu, Y. ；Yan, W. ；Hu, Q. ；Tao, J. ；Zhang, Μ. ；Shi, Ζ. ；Tang,R. ,Role of hydroxyapatite nanoparticle size in bone eelIproIiferation, JOURNAL OF MATERIALS CHEMISTRY, 2007,17(36) :3780_3787，考慮到羥基磷灰石材料在生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域的后續(xù)應(yīng)用，尋找綠色、安全、簡便的納米羥基磷灰石制備方法就成為了當(dāng)今研究熱點(diǎn)之一。納米羥基磷灰石的傳統(tǒng)方法主要為水相合成法，包括水熱法、化學(xué)沉淀法、溶膠_凝膠法、微乳液法等。由于材料具有高表面能，因此納米羥基磷灰石在水溶液體系中易于團(tuán)聚，合成時通常需加入表面活性劑作為輔助劑。一方面，表面活性劑在溶液中所形成的膠束可以作為羥基磷灰石生成時的模板，另一方面，在水溶液體系中，表面活性劑可以通過吸附在所生成的納米羥基磷灰石表面來減少顆粒之間的團(tuán)聚現(xiàn)象，從而穩(wěn)定所生成的納米粒子。目前合成納米羥基磷灰石最常用的表面活性劑是十六烷基三甲基溴化銨 (cetyltrimethylammoniumbromide, CTAB)，Yao, J. ；Tjandra, W. ；Chen，Y. Ζ. ；Tam，K. C.； Ma, J. ；Soh，B.，Hydroxyapatite nanostructure material derived using cationic surfactant as a template,JOURNAL OF MATERIALS CHEMISTRY，2003，13(12) :3053_3057· Arami, H. ；Mohajerani, Μ. ；Mazloumi, Μ. ；Khalifehzadeh，R. ；Lak，Α. ；Sadrnezhaad， S. K.，Rapid formation of hydroxyapatite nanostrips via microwave irradiation， J0URNAL0F ALLOYS AND COMPOUNDS，2009，469 (1-2) :391_394，由于納米羥基磷灰石比表面積大，表面吸附能力強(qiáng)，而且CTAB與納米羥基磷灰石之間又具有較強(qiáng)的相互作用力，要徹底去除合成過程中羥基磷灰石表面所殘留的表面活性劑較難，王華林課題組指出，Wang， H. ；Zhai, L. ；Li, Y. ；Shi, Τ. , Preparation of irregularmesoporous hydroxyapatite, MATERIALS RESEARCH BULLETIN, 2008,43 (6) : 1607-1614，即使經(jīng)過仔細(xì)的反復(fù)洗滌，納米羥基磷灰石表面仍會有少量CTAB殘存。CTAB具有一定的毒性和刺激性，表面活性劑在納米羥基磷灰石表面的少量殘留將會直接影響納米羥基磷灰石在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的后續(xù)應(yīng)用，如能選用溫和安全、毒性和刺激性都較低的模板體系，在水溶液體系下采用簡便的合成線路， 則能全面提高所合成納米羥基磷灰石產(chǎn)品的生物安全性能，對生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域具有重要
意義ο

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有的納米羥基磷灰石材料常用合成線路合成模板生物安全性能不夠良好的缺點(diǎn)，提供一種制備簡單、成本低廉、反應(yīng)條件溫和、合成綠色安全的納米羥基磷灰石的制備方法。按照本發(fā)明提供的技術(shù)方案，一種納米羥基磷灰石的制備方法，特征是，包括以下工藝步驟(1)將可溶性鈣鹽溶于去離子水中，配制得到鈣離子濃度為0. 04 0. 30mol/L的鈣離子溶液；(2)將十二烷基硫酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮溶解于去離子水中，配制得到十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液；所述十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中十二烷基硫酸鈉的濃度為0. 5 7mmol/L，聚乙烯吡咯烷酮的濃度為1 5g/L ；(3)將可溶性磷酸鹽溶于步驟(2)得到的十二烷基硫酸鈉_聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中，使十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中磷酸根離子的濃度為2 IOmmol/ L ；用鹽酸溶液和氨水溶液調(diào)節(jié)十二烷基硫酸鈉_聚乙烯吡咯烷酮混合溶液的pH值為8 11，得到十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮_磷酸根離子混合溶液；(4)將十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮_磷酸根離子混合溶液置于50 70°C 的水浴中，在攪拌速度為200 500轉(zhuǎn)/分鐘的條件下緩慢逐滴加入步驟(1)得到的鈣離子溶液，滴加至Ca與P的摩爾比為10 6，滴加速度為5 10滴/分鐘，在滴加過程中，用鹽酸和氨水溶液調(diào)節(jié)PH值，使pH值保持在8 11 ；(5)將步驟(4)得到的混合溶液置于50 70°C的水浴中持續(xù)反應(yīng)24 48小時， 并保持?jǐn)嚢?，攪拌速度?00 500轉(zhuǎn)/分鐘；(6)將步驟(5)得到的混合溶液冷卻至室溫，采用孔徑為0. 1 0. 45 μ m的微孔濾膜過濾得到沉淀物，將沉淀物用去離子水和乙醇交替洗滌8 15遍，置于30 45°C的真空干燥箱中干燥12 24小時，真空度為50 300Pa，即得到所述的納米羥基磷灰石。所述可溶性鈣鹽為CaCl2和/或Ca (NO3) 2。所述可溶性磷酸鹽為Na2HPO4 · 12H20、(NH4)2HPO4, NaH2PO4、NH4H2PO4、KH2PO4、 K2HPO4 · 3H20、Na3PO4、Na3PO4 · 12H20 中的一種或多種。所述納米羥基磷灰石的晶體長度為20 lOOnm，寬度為1 10nm。所述鹽酸溶液的濃度為0. 01 0. 40mol/L，氨水溶液的濃度為0. 01 0. 40mol/ L0
本發(fā)明所述的納米羥基磷灰石的制備方法采用十二烷基硫酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮，都是低刺激性、低毒性材料，具有良好的生物安全性，本制備方法綠色安全、成本低廉， 工藝簡單，所得納米材料形貌規(guī)整，對于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價值。


圖1為本發(fā)明實(shí)施例一得到的納米羥基磷灰石的透射電鏡相片。圖2為本發(fā)明實(shí)施例一得到的納米羥基磷灰石的X射線衍射圖。圖3為本發(fā)明實(shí)施例一得到的納米羥基磷灰石的紅外光譜圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體附圖和實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。本發(fā)明所使用的微孔濾膜由硝酸纖維素和醋酸纖維素制成的混合纖維素酯微孔濾膜，是一種多孔性的薄膜過濾材料，在薄膜上分布有孔徑比較均勻的穿透性微孔，孔隙率高達(dá)80%左右，主要用于水系溶液的過濾，故也稱水系膜。本發(fā)明實(shí)施例中所使用的微孔濾膜可采用上海興亞凈化材料廠生產(chǎn)的微孔濾膜。實(shí)施例一一種納米羥基磷灰石的制備方法，包括以下工藝步驟(1)將CaCl2溶于去離子水中，配制得到鈣離子濃度為0. 04mol/L的鈣離子溶液；(2)將十二烷基硫酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮溶解于去離子水中，配制得到十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液；所述十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中十二烷基硫酸鈉的濃度為0. 5mmol/L，聚乙烯吡咯烷酮的濃度為lg/L ；(3)將 Na2HPO4 · 12H20、(NH4) 2HP04、NaH2PO4、NH4H2PO4、KH2PO4、K2HPO4 · 3H20、Na3PO4 和 Na3PO4 ·12Η20溶于步驟(2)得到的十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中，使十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中磷酸根離子的濃度為2mmol/L ；用濃度為0. Olmol/ L的鹽酸溶液和濃度為0. 01mol/L的氨水溶液調(diào)節(jié)十二烷基硫酸鈉_聚乙烯吡咯烷酮混合溶液的PH值為8，得到十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮-磷酸根離子混合溶液；(4)將十二烷基硫酸鈉_聚乙烯吡咯烷酮_磷酸根離子混合溶液置于50°C的水浴中，在攪拌速度為200轉(zhuǎn)/分鐘的條件下緩慢逐滴加入步驟(1)得到的鈣離子溶液，滴加速度為5滴/分鐘，滴加至Ca與P的摩爾比為10 6，當(dāng)Ca與P的摩爾比為10 6時得到的才是羥基磷灰石；在滴加過程中，用鹽酸和氨水溶液調(diào)節(jié)PH值，使pH值保持在8 ；(5)將步驟(4)得到的混合溶液置于50°C的水浴中持續(xù)反應(yīng)48小時，并保持?jǐn)嚢?，攪拌速度?00轉(zhuǎn)/分鐘；(6)將步驟(5)得到的混合溶液冷卻至室溫，采用孔徑為0. 1 μ m的微孔濾膜過濾得到沉淀物，將沉淀物用去離子水和乙醇交替洗滌8遍，置于30°C的真空干燥箱中干燥24 小時，真空度為50Pa，即得到所述的納米羥基磷灰石。所述納米羥基磷灰石的晶體長度為 20 lOOnm，寬度為1 10nm。采用透射電鏡(JEM-2100，日本JEOL公司)對實(shí)施例一得到的納米羥基磷灰石材料進(jìn)行了表面形貌分析，如圖1所示，可以看出該納米羥基磷灰石材料為納米針狀晶體，其形貌規(guī)整，尺寸分布均勻，其納米晶體長度約為20 lOOnm，寬度約為1 10nm。采用X射線衍射儀(DSAdvance，德國Bruker公司)分析該納米羥基磷灰石的相組成，結(jié)果如圖2所示，圖2中橫坐標(biāo)為掃描范圍2 θ，單位為度，縱座標(biāo)為強(qiáng)度，從圖2可以看出，該納米羥基磷灰石產(chǎn)品的衍射峰的位置及相對強(qiáng)度都能很好地對應(yīng)于羥基磷灰石的標(biāo)準(zhǔn)圖譜(JCPDS 09-0432)，該納米羥基磷灰石在2 θ為21. 82° ,25. 88° ,28. 97°、 31.78° ,39. 82° ,46. 71° ,49. 47°和53. 14°處的9個特征峰分別對應(yīng)于羥基磷灰石晶體的(200)、(002)、(210)、(211)、(310)、(222)、(213)、(004)、(304)晶面衍射峰，圖 2 中的最高峰對應(yīng)于羥基磷灰石的(211)晶面，次高峰對應(yīng)于(002)晶面。該結(jié)果表明所制備出的產(chǎn)品確實(shí)為六方晶系的納米羥基磷灰石。采用紅外光譜儀(FTLA2000-104型，加拿大ABB Bbomem公司)對該納米羥基磷灰石產(chǎn)品顆粒進(jìn)行了紅外光譜的譜圖測定，結(jié)果如圖3所示，圖3中橫坐標(biāo)為波數(shù)，單位為cnT1，縱坐標(biāo)為透光率，單位為％，圖3中處于567cm—1，604CHT1以及1039CHT1位置的峰均為羥基磷灰石晶體中磷酸根的特征峰，這說明產(chǎn)品中羥基磷灰石的結(jié)構(gòu)已經(jīng)形成，波數(shù)為1460cm-1，1420cm-1和波數(shù)869CHT1的小峰表示顆粒中還存在有少量的碳酸根離子，在 3421cm-1處的峰是由體系中殘留的極少量的水分中的羥基所產(chǎn)生的。圖3中并未出現(xiàn)十二烷基硫酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮的特征紅外峰，說明經(jīng)過去離子水和乙醇多次交互洗滌后， 十二烷基硫酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮已從產(chǎn)品中除去。此結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了納米羥基磷灰石的形成。實(shí)施例二 一種納米羥基磷灰石的制備方法，包括以下工藝步驟(1)將CaCl2和Ca (NO3) 2溶于去離子水中，配制得到鈣離子濃度為0. 17mol/L的鈣離子溶液；(2)將十二烷基硫酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮溶解于去離子水中，配制得到十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液；所述十二烷基硫酸鈉_聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中十二烷基硫酸鈉的濃度為3. 6mmol/L，聚乙烯吡咯烷酮的濃度為3g/L ；(3) Na2HPO4 · 12H20、(NH4) 2HP04、NaH2PO4, NH4H2PO4, KH2PO4, K2HPO4 · 3H20 和妝#04溶于步驟(2)得到的十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中，使十二烷基硫酸鈉_聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中磷酸根離子的濃度為6mmol/L ；用濃度為0. 40mol/L的鹽酸溶液和濃度為0. 40mol/L的氨水溶液調(diào)節(jié)十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液的PH值為11，得到十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮_磷酸根離子混合溶液；(4)將十二烷基硫酸鈉_聚乙烯吡咯烷酮_磷酸根離子混合溶液置于70°C的水浴中，在攪拌速度為500轉(zhuǎn)/分鐘的條件下緩慢逐滴加入步驟(1)得到的鈣離子溶液，滴加速度為10滴/分鐘，滴加至Ca與P的摩爾比為10 6，當(dāng)Ca與P的摩爾比為10 6時得到的才是羥基磷灰石；在滴加過程中，用鹽酸和氨水溶液調(diào)節(jié)PH值，使pH值保持在11 ；(5)將步驟(4)得到的混合溶液置于70°C的水浴中持續(xù)反應(yīng)24小時，并保持?jǐn)嚢?，攪拌速度?00轉(zhuǎn)/分鐘；(6)將步驟(5)得到的混合溶液冷卻至室溫，采用孔徑為0. 45 μ m的微孔濾膜過濾得到沉淀物，將沉淀物用去離子水和乙醇交替洗滌15遍，置于45°C的真空干燥箱中干燥12 小時，真空度為300Pa，即得到所述的納米羥基磷灰石。所述納米羥基磷灰石的晶體長度為 20 lOOnm，寬度為1 10nm。采用透射電鏡、X射線衍射儀以及紅外光譜儀對實(shí)施例二得到的納米羥基磷灰石的表面形貌、相組成以及基團(tuán)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析檢測。
實(shí)施例三一種納米羥基磷灰石的制備方法，包括以下工藝步驟(1)將Ca(NO3)2溶于去離子水中，配制得到鈣離子濃度為0. 30mol/L的鈣離子溶液；(2)將十二烷基硫酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮溶解于去離子水中，配制得到十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液；所述十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中十二烷基硫酸鈉的濃度為7mmol/L，聚乙烯吡咯烷酮的濃度為5g/L ；(3)將 Na2HPO4 · 12H20、(NH4) 2HP04、NaH2PO4, NH4H2PO4, KH2PO4 和 K2HPO4 · 3H20 溶于步驟(2)得到的十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中，使十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中磷酸根離子的濃度為lOmmol/L ；用濃度為0. 10mol/L的鹽酸溶液和濃度為0. 10mol/L的氨水溶液調(diào)節(jié)十二烷基硫酸鈉_聚乙烯吡咯烷酮混合溶液的pH值為 9，得到十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮-磷酸根離子混合溶液；(4)將十二烷基硫酸鈉_聚乙烯吡咯烷酮_磷酸根離子混合溶液置于60°C的水浴中，在攪拌速度為300轉(zhuǎn)/分鐘的條件下緩慢逐滴加入步驟(1)得到的鈣離子溶液，滴加速度為6滴/分鐘，滴加至Ca與P的摩爾比為10 6，當(dāng)Ca與P的摩爾比為10 6時得到的才是羥基磷灰石；在滴加過程中，用鹽酸和氨水溶液調(diào)節(jié)PH值，使pH值保持在9 ；(5)將步驟(4)得到的混合溶液置于60°C的水浴中持續(xù)反應(yīng)36小時，并保持?jǐn)嚢?，攪拌速度?00轉(zhuǎn)/分鐘；(6)將步驟(5)得到的混合溶液冷卻至室溫，采用孔徑為0. 22 μ m的微孔濾膜過濾得到沉淀物，將沉淀物用去離子水和乙醇交替洗滌10遍，置于40°C的真空干燥箱中干燥18 小時，真空度為lOOPa，即得到所述的納米羥基磷灰石。所述納米羥基磷灰石的晶體長度為 20 lOOnm，寬度為1 10nm。采用透射電鏡、X射線衍射儀以及紅外光譜儀對實(shí)施例三得到的納米羥基磷灰石的表面形貌、相組成以及基團(tuán)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析檢測。
權(quán)利要求
1.一種納米羥基磷灰石的制備方法，其特征是，包括以下工藝步驟(1)將可溶性鈣鹽溶于去離子水中，配制得到鈣離子濃度為0.04 0. 30mol/L的鈣離子溶液；(2)將十二烷基硫酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮溶解于去離子水中，配制得到十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液；所述十二烷基硫酸鈉_聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中十二烷基硫酸鈉的濃度為0. 5 7mmol/L，聚乙烯吡咯烷酮的濃度為1 5g/L ；(3)將可溶性磷酸鹽溶于步驟(2)得到的十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中，使十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液中磷酸根離子的濃度為2 lOmmol/L ； 用鹽酸溶液和氨水溶液調(diào)節(jié)十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮混合溶液的PH值為8 11， 得到十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮_磷酸根離子混合溶液；(4)將十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮_磷酸根離子混合溶液置于50 70°C的水浴中，在攪拌速度為200 500轉(zhuǎn)/分鐘的條件下緩慢逐滴加入步驟(1)得到的鈣離子溶液，滴加至Ca與P的摩爾比為10 6，滴加速度為5 10滴/分鐘，在滴加過程中，用鹽酸和氨水溶液調(diào)節(jié)PH值，使pH值保持在8 11 ；(5)將步驟(4)得到的混合溶液置于50 70°C的水浴中持續(xù)反應(yīng)24 48小時，并保持?jǐn)嚢?，攪拌速度?00 500轉(zhuǎn)/分鐘；(6)將步驟(5)得到的混合溶液冷卻至室溫，采用孔徑為0.1 0. 45 μ m的微孔濾膜過濾得到沉淀物，將沉淀物用去離子水和乙醇交替洗滌8 15遍，置于30 45°C的真空干燥箱中干燥12 24小時，真空度為50 300Pa，即得到所述的納米羥基磷灰石。
2.如權(quán)利要求1所述的納米羥基磷灰石的制備方法，其特征是所述可溶性鈣鹽為 CaCl2 禾口 / 或 Ca (NO3) 2。
3.如權(quán)利要求1所述的納米羥基磷灰石的制備方法，其特征是所述可溶性磷酸鹽為 Na2HPO4 · 12H20、(NH4) 2HP04、NaH2PO4、NH4H2PO4、KH2PO4、K2HPO4 · 3H20、Na3PO4、Na3PO4 · 12H20 中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1所述的納米羥基磷灰石的制備方法，其特征是所述納米羥基磷灰石的晶體長度為20 lOOnm，寬度為1 10nm。
5.如權(quán)利要求1所述的納米羥基磷灰石的制備方法，其特征是所述鹽酸溶液的濃度為0. 01 0. 40mol/L，氨水溶液的濃度為0. 01 0. 40mol/L。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種納米羥基磷灰石的制備方法，包括以下工藝步驟，將可溶性鈣鹽溶于去離子水中，得到鈣離子溶液；將十二烷基硫酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮溶于去離子水中，配制成混合溶液，其中十二烷基硫酸鈉為0.5~7mmol/L，聚乙烯吡咯烷酮為1~5g/L；將可溶性磷酸鹽溶解于上述混合溶液中，用鹽酸和氨水調(diào)節(jié)體系酸度，使溶液pH值為8.0~11.0，恒溫下將鈣離子溶液緩慢逐滴加入上述十二烷基硫酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮-磷酸根離子混合溶液中，滴加結(jié)束后反應(yīng)體系中Ca:P摩爾比為10:6；反應(yīng)24小時以上，冷卻、過濾、洗滌、真空干燥后得到納米羥基磷灰石材料。本發(fā)明所提供的制備方法綠色安全、成本低廉，工藝簡單，所得納米羥基磷灰石形貌規(guī)整，對于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價值。
文檔編號B82Y40/00GK102502556SQ20111041847
公開日2012年6月20日 申請日期2011年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月14日
發(fā)明者劉方剛, 夏詠梅, 孫勝楠, 方云, 李玲, 杜鵬飛 申請人:江南大學(xué)