牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備方法，包括下述步驟：金納米粒子水溶液中加入牛血清白蛋白，金納米粒子與牛血清白蛋白的質(zhì)量比為1:（1～5），；一邊進行超聲波振蕩處理一邊向上述溶液中緩慢滴加0.5～2倍體積的有機溶劑，繼續(xù)超聲波振蕩，制得牛血清白蛋白包覆金納米粒子。優(yōu)點是：采用本發(fā)明的方法能快捷高效地將金納米粒子包埋到由牛血清白蛋白形成的納米球中。
【專利說明】牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及納米材料領(lǐng)域，為納米復(fù)合粒子的合成方法，尤其涉及一種牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來,金納米粒子(包括金納米殼、金納米籠、金納米棒、金納米星、多邊形金納米粒子，等)在生物醫(yī)學(xué)方面得到了廣泛的關(guān)注和研究。金納米粒子擁有特殊的光電性質(zhì)，是一種具有重要生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景的納米生物醫(yī)學(xué)材料。
[0003]上述具有特殊結(jié)構(gòu)的金納米粒子(如金納米棒)具有強烈的表面等離子共振效應(yīng)，在光束的照射下能將光能高效地轉(zhuǎn)化成熱能，因此，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，金納米粒子可以用作腫瘤的光熱治療。此外，金納米粒子還可以作為其它治療藥物的運送載體，也可以用于生物成像(如光聲成像)?？梢哉f，金納米粒子在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用十分廣泛。
[0004]然而，一種治療方式對腫瘤的生長抑制效果是有限的，如單獨使用金納米粒子對腫瘤進行熱療，其效果不及熱化療(熱療+化療)。實際上，臨床上對于腫瘤的治療，多采用多種模式的綜合治療，也就是多模治療。鑒于此，本發(fā)明通過溶劑轉(zhuǎn)換的方法在金納米粒子表面包覆牛血清白蛋白，牛血清白蛋白殼層中能裝載大量的藥物，該藥物發(fā)揮的作用(如化療、光動力治療，等)將與金納米粒子的光熱效應(yīng)協(xié)同高效摧毀腫瘤細胞。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種簡便快捷的牛血清白蛋白(BSA)包覆金納米粒子的制備方法。
[0006]本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采取的技術(shù)方案是一種牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備方法，包括下述步驟:
1)金納米粒子水溶液中加入牛血清白蛋白，金納米粒子與牛血清白蛋白的質(zhì)量比為1: (I ?5);
2)一邊超聲波振蕩一邊向上述溶液中緩慢滴加0.5?2倍體積的有機溶劑，繼續(xù)超聲波振蕩，制得牛血清白蛋白包覆金納米粒子。
[0007]所述的超聲波振蕩過程在0.5小時以上，制得牛血清白蛋白包覆金納米粒子。
[0008]所述金納米粒子與牛血清白蛋白的質(zhì)量比優(yōu)選為1: (1.5?4)。
[0009]在上述方案的基礎(chǔ)上，所述的金納米粒子可以為金納米球、金納米棒、金納米籠和金納米殼中的一種或多種的組合。且所用的金納米粒子可以采用現(xiàn)有的各種方法制備。
[0010]在上述方案的基礎(chǔ)上，步驟I)中，所述金納米粒子水溶液的濃度為0.5?2 mg/ml ο
[0011]在上述方案的基礎(chǔ)上，所述的有機溶劑為無水乙醇、乙二醇、甲醇、正丙醇、異丙醇、丙二醇、丙三醇、丙酮、四氫呋喃的一種或幾種的組合。
[0012]在上述方案的基礎(chǔ)上，滴加完有機溶劑后，再加入少量的1%戊二醛水溶液，超聲波振蕩。
[0013]本發(fā)明的牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備方法可以包含戊二醛水溶液的加入步驟，以進一步提高牛血清白蛋白的包覆持久性。
[0014]在上述方案的基礎(chǔ)上，所述1%戊二醛水溶液的加入量為5?100 μ L0
[0015]所述1%戊二醛水溶液的加入量優(yōu)選為20?80 μ L0
[0016]本發(fā)明的有益效果是:
采用本發(fā)明的方法能夠成功制備牛血清白蛋白包覆的金納米粒子，并且快捷高效。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0017]圖1為金納米粒子(金包硒化金，即Au/AuSe)的透射電鏡照片。
[0018]圖2為牛血清白蛋白包覆金納米粒子(BSA/Au/AuSe)的透射電鏡照片。
[0019]圖3為牛血清白蛋白包覆金納米粒子(BSA/Au/AuSe)的掃描電鏡照片。
[0020]圖4為金納米粒子(金納米星)的透射電鏡照片。
[0021]圖5為牛血清白蛋白包覆金納米粒子(BSA/金納米星)的透射電鏡照片。
【具體實施方式】
[0022]實施例1
金納米粒子(Au/AuSe)的制備(金納米殼)
向IOml水中攪拌滴加1000 μ L 25mM的氯金酸水溶液，200 μ L 29mM的二氧化硒溶液，1000 μ L 0.2M的碳酸鉀溶液；繼續(xù)緩慢滴加3.0mL 1.0mg/mL的硼氫化鈉溶液，溶液由紫紅色變?yōu)樯羁Х壬焕^續(xù)攪拌IOmin,制得如圖1所示的金納米粒子(Au/AuSe)。
[0023]牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備
1)向2ml金納米粒子水溶液(濃度0.5 mg/ml)中加入4mg的牛血清白蛋白(金納米粒子與牛血清白蛋白質(zhì)量比1:4)；
2)一邊進行超聲波振蕩處理一邊緩慢滴加2 ml無水乙醇(上述溶液I倍體積)，繼續(xù)超聲波振蕩Ih ；
3)滴加40μ L的1%戊二醛溶液，繼續(xù)超聲波振蕩Ih，制得牛血清白蛋白包覆金納米粒子。
[0024]使用透射電鏡和掃描電鏡表征金納米粒子和BSA/金納米粒子的形貌。由圖1可看出金納米粒子在透射電鏡下顯示為IOnm左右的襯度很高的黑點，圖2則表明金納米粒子已經(jīng)被包埋在BSA中，并且包埋率比較高，整個BSA/金納米粒子大小在200nm左右。圖3的掃描電鏡照片顯示出BSA/金納米粒子以球形為主且大小比較均勻。
[0025]實施例2
金納米粒子的制備與實施例1相同 牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備
1)向2ml金納米粒子水溶液(濃度0.5 mg/ml)中加入2.4 mg的牛血清白蛋白(金納米粒子與牛血清白蛋白質(zhì)量比1:2.4)；
2)一邊進行超聲波振蕩處理一邊緩慢滴加3 ml甲醇(上述溶液1.5倍體積)，超聲波振蕩1.5 h,制得牛血清白蛋白包覆金納米粒子。
[0026]實施例3
金納米粒子的制備與實施例1相同 牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備
1)向2ml金納米粒子水溶液(濃度Img/ml)中加入2 mg的牛血清白蛋白(金納米粒子與牛血清白蛋白質(zhì)量比1:1);
2)一邊進行超聲波振蕩處理一邊緩慢滴加4 ml無水乙醇(上述溶液2倍體積)，繼續(xù)超聲波振蕩Ih ；
3)滴加20μ L的1%戊二醛溶液，繼續(xù)超聲波振蕩Ih，制得牛血清白蛋白包覆金納米粒子。
[0027]實施例4
牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備
1)向2ml金納米粒子水溶液(濃度0.5 mg/ml)中加入2 mg的牛血清白蛋白(金納米粒子與牛血清白蛋白質(zhì)量比1:2)；
2)一邊進行超聲波振蕩處理一邊緩慢滴加1.5ml無水乙醇(上述溶液0.75倍體積)，繼續(xù)超聲波振蕩Ih ；
3)滴加80μ L的1%戊二醛溶液，繼續(xù)超聲波振蕩lh，制得牛血清白蛋白包覆金納米粒子。
[0028]實施例5
金納米粒子的制備(金納米星)
將20ml正己醇,30ml triton χ-100, IOOml環(huán)己燒緩慢攪拌混合得到微乳,邊攪拌邊向微乳中緩慢滴加5ml 20mM的氯金酸水溶液，攪拌Ih后再向微乳中滴加50ul 5%的羥胺水溶液，微乳由金色變?yōu)楹谏?，繼續(xù)攪拌lh，離心得到沉淀，乙醇洗滌3次，去離子水洗滌3次，制得如圖4所示的金納米星。
[0029]牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備
1)向2ml金納米星水溶液(濃度2 mg/ml)中加入6 mg的牛血清白蛋白(金納米粒子與牛血清白蛋白質(zhì)量比1:1.5)；
2)一邊進行超聲波振蕩處理，一邊緩慢滴加3ml甲醇(上述溶液1.5倍體積)，繼續(xù)超聲波振蕩1.5 h，制得牛血清白蛋白包覆金納米星。
[0030]圖5表明金納米星已經(jīng)被包埋在牛血清白蛋白中。
【權(quán)利要求】
1.一種牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備方法，其特征在于包括下述步驟: 1)金納米粒子水溶液中加入牛血清白蛋白，金納米粒子與牛血清白蛋白的質(zhì)量比為1: (I ?5); 2)一邊超聲波振蕩一邊向上述溶液中緩慢滴加0.5?2倍體積的有機溶劑，繼續(xù)超聲波振蕩，制得牛血清白蛋白包覆金納米粒子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備方法，其特征在于:步驟I)中，所述金納米粒子水溶液的濃度為0.5?2 mg/ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備方法，其特征在于:步驟2)中，所述的有機溶劑為無水乙醇、乙二醇、甲醇、正丙醇、異丙醇、丙二醇、丙三醇、丙酮、四氫呋喃中的任意一種或幾種的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備方法，其特征在于:在步驟2)滴加完有機溶劑后，再加入少量的1%戊二醛水溶液，超聲波振蕩。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的牛血清白蛋白包覆金納米粒子的制備方法，其特征在于:所述1%戊二醛水溶液的加入量為5?100 μ L0
【文檔編號】B82Y40/00GK103551569SQ201310536710
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月4日
【發(fā)明者】邵玉湘, 儲茂泉 申請人:同濟大學(xué)