硫酸阿托品注射液及其生產(chǎn)工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明為硫酸阿托品注射液及其生產(chǎn)工藝，屬生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。 二、
【背景技術(shù)】
[0002] 硫酸阿托品注射液主要成分為阿托品，其化學(xué)名稱為a-(羥甲基）苯乙酸8-甲 基-8-氮雜雙環(huán)【3, 2,1】-3-辛酯硫酸鹽一水合物，為無色透明液體。本品為典型的M膽 堿受體阻滯劑。除一般的抗M膽堿作用解除胃腸平滑肌痙攣、抑制腺體分泌、擴大瞳孔、升 高眼壓、視力調(diào)節(jié)麻痹、心率加快、支氣管擴張等外，大劑量時能作用于血管平滑肌，擴張血 管、解除痙攣性收縮，改善微循環(huán)。
[0003] 國內(nèi)一般采用的生產(chǎn)工藝是采用流通蒸汽為介質(zhì)滅菌，導(dǎo)致該產(chǎn)品的熱穩(wěn)定性 差、滅菌過程降點多、原料利用率較低。
[0004] 傳統(tǒng)工藝：在產(chǎn)品灌封工序中，藥液經(jīng)0. 22i!m微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位 操作規(guī)程灌封，隨時檢查封口質(zhì)量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物，裝量控制為 1. 00ml?1. 10ml/支按照滅菌柜（雙扉式）操作規(guī)程滅菌，流通蒸汽100°C滅菌30分鐘； 滅菌后色水檢漏，檢漏時真空度必須在_80kPa(絕對值80kPa)以上，及時挑出封口不嚴(yán)者。
[0005] 酸阿托品注射液在生產(chǎn)過程中含量下降主要在滅菌過程，而滅菌過程是殺滅藥液 中微生物的重要一環(huán)和最后一關(guān)，具有重要的作用，但在殺滅微生物的同時，由于高溫作用 使穩(wěn)定性較差的硫酸阿托品也受到影響，造成含量有較大下降，為了達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，只能通 過提高投高比來解決這一問題。我公司進行車間改造，從而將灌封室改造成A級層流，使 無菌灌封成了可能。我公司經(jīng)過技術(shù)研發(fā)，目前采用無菌灌封生產(chǎn)工藝，在百級層流下操 作，藥液經(jīng)0. 22ym微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規(guī)程灌封，隨時檢查封口質(zhì)量；每 隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為1. 00ml?1. 10ml/支，殘氧量 < 2. 0%，此技術(shù)取消了蒸汽滅菌，大大降低了滅菌帶來的損失。提高了原料的利用率，規(guī)模 化生產(chǎn)后能夠創(chuàng)造可觀的經(jīng)濟效益和社會效益。 三、

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明目的：克服以往硫酸阿托品注射液傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝產(chǎn)品的熱穩(wěn)定性差、滅菌 過程降點多、原料利用率較低的缺陷，提供一種成本低、收率高，成品質(zhì)量更加穩(wěn)定的生產(chǎn) 工藝，主要為：
[0007] 產(chǎn)品灌封過程將灌封室改造成A級層流，使產(chǎn)品灌封過程在A級層流下無菌操 作，藥液經(jīng)0. 22ym微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規(guī)程灌封，隨時檢查封口質(zhì)量；每 隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為1. 00ml?1. 10ml/支，殘氧量 < 2. 0%。
[0008] 本發(fā)明的積極有益效果
[0009] ( -）采用了百級層流下無菌灌封技術(shù)，取消了滅菌過程，不但節(jié)約了能源而且提 高了原料利用率。
[0010] (二）產(chǎn)品質(zhì)量更加穩(wěn)定，生產(chǎn)成本下降，市場競爭力增強。
[0011] 采用無菌灌封技術(shù)的生產(chǎn)情況表
【主權(quán)項】
1. 一種硫酸阿托品注射液生產(chǎn)工藝，其具體方法為：使硫酸阿托品注射液灌封工序在 百級層流下無菌操作，取消滅菌環(huán)節(jié)，藥液經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作 規(guī)程灌封，隨時檢查封口質(zhì)量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為 LOOml ?LlOml / 支，殘氧量<2.0%。
【專利摘要】本發(fā)明為硫酸阿托品注射液及其生產(chǎn)工藝，屬生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，主要解決硫酸阿托品注射液的熱穩(wěn)定性差、滅菌過程降點多、原料利用率較低等問題。該項發(fā)明主要用于硫酸阿托品注射液生產(chǎn)工藝中的灌封工序。主要技術(shù)方案：使硫酸阿托品注射液灌封工序在百級層流下實現(xiàn)無菌操作，取消滅菌環(huán)節(jié)，藥液經(jīng)0.22μm微孔濾膜(壓力應(yīng)≥0.34MPa)除菌過濾，按灌封崗位操作規(guī)程灌封，隨時檢查封口質(zhì)量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為1.00ml～1.10ml/支，殘氧量≤2.0％。通過該工藝生產(chǎn)的成品質(zhì)量更加穩(wěn)定，且生產(chǎn)成本明顯降低，有利于大批量生產(chǎn)，市場前景好，值得推廣。
【IPC分類】B67D7-00
【公開號】CN104555869
【申請?zhí)枴緾N201310491800
【發(fā)明人】朱永杰, 白宗鋒, 孟全新, 云小利, 武東亮
【申請人】河南輔仁懷慶堂制藥有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月21日