專利名稱：液相色譜儀的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及液相色譜儀。
在液相色譜儀中，定性的信息是少的。因此，為了正確的鑒定與識別，制備洗脫成分并根據(jù)需要進行濃縮之后用其他分析儀器進行定性。
也可以采取使液相色譜儀與質譜儀在一起進行聯(lián)機分析的方法。但是，為了制約向其他分析儀器中導入溶劑的量，因此采用了將大半洗脫液分開排出等方法。為了使溶劑量變少，色譜柱內徑為1mm以下的微型液相色譜儀是有效的，然而，在這種情況下，需要正確地注入一微升以下的試樣溶液。
然而，在液相色譜儀中，制備洗脫液并導入定性分析儀器的方法不僅費時費力，而且在濃縮過程中還有產(chǎn)生試樣變質或損失，或混入雜質的危險。
并且，采用液相色譜儀與質譜分析儀等聯(lián)機分離方法，對質譜分析儀而言，雖然是有效的，然而有降低定量性和靈敏度的危險。
此外，液相色譜儀為得到高分辨能力，需要以盡可能狹的譜帶注入試樣溶液，因此即使試樣濃度低，也無法大量地注入。
因此，本發(fā)明的目的在于，提供一種即使試樣濃度低，但經(jīng)過對試樣濃縮后可進行分析的液相色譜儀。
本發(fā)明的液相色譜儀，利用第1稀釋用輸液泵通過注射器稀釋試樣溶液，將進一步輸送用的第1輸液管線，與由另一洗脫液用輸液泵經(jīng)分析柱使洗脫液流向達到檢測器的流路的分析管線分別與轉換閥連接，在轉換閥上設置濃縮柱，將該濃縮柱與所述第1輸液管線和所述分析管線轉換并自由連接。此外，在所述注射器與所述轉換閥之間設置接頭，將由第2稀釋用輸液泵輸送稀釋液的第2輸液管線連接起來。這里所謂的試樣溶液系指含有試樣的溶液。
為了省略費時費事等諸多不便的脫機的制備與濃縮過程，將液相色譜儀與質譜分析儀等其他分析儀器連接為聯(lián)機，利用了尤其可將溶劑分離量變小的微型液相色譜儀時，通過設計試樣的濃縮過程，可注入大量的低濃度試樣溶液。
進而，通過調節(jié)第1稀釋用輸液泵與第2稀釋用輸液泵的流量，可調節(jié)來自接頭中的第1稀釋用輸液泵一側的溶液與第2稀釋用輸液泵一側溶液的混合比，可自由地設定試樣溶液的稀釋率。
此外，如所周知，液相色譜儀中，試樣溶液的溶劑對分離是有影響的。因此，在使用液相色譜儀進行分析時，需要將導入分析管線的注入溶劑量及組成作成所希望的洗脫液組成。若利用本發(fā)明的液相色譜儀，則可用稀釋液稀釋或置換在濃縮柱中所收集的試樣溶劑，即導入分析管線的注入溶劑，因此在適當條件下可進行分析。
以下對附圖作簡單說明。


圖1為表示一實施例的流路圖。
圖2為表示另一實施例的流路圖。
最佳實施例第1輸液管線與第2輸液管線至少一方最好具有除去柱，在該除去柱中設置有有選擇地或者與稀釋液混合進行輸液并可向排水管排出的流路。其結果，可防止稀釋液雜質進入分析管線。
第1輸液泵與第2輸液泵最好是輸送相互不同的稀釋液。其結果，通過來自第2輸液泵的稀釋液，可進行試樣溶劑的pH調整、離子對試劑的混合以及離子強度的調整等試劑溶劑的調制，并可給濃縮柱的模式帶來靈活性。
下面通過圖1所示的實施例詳細說明本發(fā)明。
1為注射器，通過3通接頭與6通轉換閥3的轉換口3a連接。4為濃縮柱，其兩端與6通轉換閥3的轉換口3c和轉換口3f連接。5為分析柱，其一端與6通轉換閥3的轉換口3e連接，另一端則與檢測器6連接，構成分析管線28。
在色譜柱烘箱7中收入并設置有注射器1、3通接頭2、6通轉換閥3、濃縮色譜柱4和分析柱5。8為輸液泵，其吸入側與收容了洗脫液的洗脫液容器9連接，排出則與6通轉換閥3的轉換口3d連接，這些構件構成了洗脫液系統(tǒng)21。
10為輸液泵(第1稀釋用輸液泵)，其吸入側與收容了稀釋用及移送用溶液(以下稱為稀釋液)的稀釋液容器11連接，排出側與注射器1連接，這些構件構成了輸液管線20。12為輸液泵(第2稀釋用輸液泵)，其吸入側與收容了稀釋用稀釋液的稀釋液容器13連接，排出側與3通接頭2連接。17、18為排水管，排水管17與6通轉換閥3連接，排水管18與檢測器6連接。
接著，說明其使用方法及動作。6通轉換閥3中分別連接有轉換口3a與3f、轉換口3b與3c、轉換口3d與3e。此外，也勿使泵12動作。
這里，在使輸液泵10動作時，則稀釋液由稀釋液容器11經(jīng)過輸液泵10輸送到注射器1。在向該注射器1注入試樣溶液時，通過稀釋液運作，經(jīng)過3通接頭2到達6通轉換閥3。6通轉換閥3連接有其轉換口3a與3f，因此試樣溶液通過稀釋液送入濃縮柱4。在該濃縮柱4中通過與色譜柱填充劑相應的作用，濃縮并收集試樣。通過濃縮柱4的稀釋液由轉換口3c返回6通轉換閥3，經(jīng)過轉換口3b由排水管17排出。
另一方面，通過輸液泵8的動作，洗脫液由洗脫容器9經(jīng)過6通轉換閥3的轉換口3d、3e，通過分析柱5、檢測器6由排水管18排出。
其次，通過6通轉換閥3的轉換，連接轉換口3a與3b、轉換口3c與3d、轉換口3e與3f時，通過3通接頭2所供給的稀釋液經(jīng)過轉換3a與3b向排水管17排出。另一方面，來自輸液泵8的洗脫液過轉換口3d與3c進入濃縮柱4，將在濃縮柱4內濃縮、收集的試樣洗脫之后送出，經(jīng)過轉換口3f與3e進入分析柱5。試樣在分析柱5中分離，由檢測依次檢測各成分。
這樣，即使是濃度低的試樣溶液，也可以經(jīng)過濃縮柱4進行濃縮并分析。
在本實施例中，在大量注入試樣溶液時，或者在溶解試樣成分的試樣溶液的溶劑強度大時，使在圖1中輸液泵12動作，并將來自稀釋液容器13的稀釋液流量設定為給定量，由向3通接頭2的通口19送入，而且若其流量大于由注射器1流進的試樣溶液所發(fā)生的稀釋液的量，則通過3通接頭2來稀釋試樣溶液。換言之，可將試樣溶劑轉換為稀釋液。因此，可容易地通過濃縮柱進行收集及濃縮。
再有，通過調節(jié)稀釋用輸液泵10、12的流量，可以調節(jié)來自3通接頭中稀釋用輸液泵10一側的試樣溶液和來自稀釋用輸液泵12一側的稀釋液的混合比，可自由地設定試樣溶液的稀釋率。
例如，為了防止試樣在流路中的殘留，在溶劑強度大的稀釋液收容在稀釋液容器11的情況下，將收容在稀釋容器13中的稀釋溶液作成溶劑強度小的稀釋液，通過在3通接頭2中加大由輸液泵12所導入的稀釋液的比例，可減輕稀釋容器11中所收容的稀釋液時對濃縮柱4收集試樣的不良影響。
此外，通過給收容在稀釋液容器13中的稀釋液帶來對試劑溶劑的pH調整、離子對試劑的混合以及離子強度的調整等功能，也可給濃縮柱的收集模式帶來靈活性。
其次，參照圖2說明在上述機構中裝入除去稀釋液中含有雜質的除去裝置的實施例。
作為輸液泵10使用2臺泵10a、10b。其一方的泵10a與稀釋液容器22連接，另一方的泵10b與淋洗液容器23連接。輸液泵10a、10b均通過或者不通過混合器24，與除去柱25連接。輸液泵10與稀釋液容器22以及淋洗液容器23的連接，也可以只將吸入管分別放入各溶液中。除去色譜柱25與3通轉換閥26連接，在三通轉換閥26上設置有向排水管27的轉換口26a與向輸液管線20的轉換口26b。
作為輸液泵12使用2臺泵12a、12b。其一方的泵12a與稀釋液容器33連接，另一方的泵12b與淋洗液容器23連接。輸液泵12a、12b均通過或者不通過混合器29，與除去柱30連接。輸液泵12與稀釋液容器33、淋洗液容器23的連接也可以只將吸入管分別放入各溶液中。除去色譜柱30與3通轉換閥31連接，在3通轉換閥31上設置有向排水管32的轉換口31a和向3通接頭2的轉換口31b。
除去柱25、30可用于臨時吸附稀釋液中的雜質，或者將其除去。
以下說明圖2實施例的動作。在輸送稀釋液時，使輸液泵10a、12a動作，將該稀釋液送入除去柱25、30。于是，可臨時吸附或除去雜質。這樣被凈化的稀釋液被輸送至輸液管線20。
在除去柱25、30對雜質達到了飽和狀態(tài)的時刻，停止輸液泵10a、12a動作，將3通轉換閥26轉換為轉換口26a并與排水管27連接，將3通轉換閥31轉換為轉換口31a并與排水管32連接。此后，使輸液泵10b、12b動作，淋洗液被輸送到除去柱25、30，淋洗臨時被吸附或除去的雜質，并向排水管27、32中排出。
為了淋洗除去柱，也可以適當?shù)幕旌媳仁褂昧芟匆号c稀釋液。為此，通過控制輸液泵10a、10b、12a、12b的輸液量或者通過控制向混合器24、29的流量，也可以適當?shù)幕旌媳任肓芟匆号c稀釋液，并向除去柱25、30輸入。
通過如上所述，可防止稀釋液的雜質混入分析管線28，防止雜質峰出現(xiàn)，使試樣成分峰明確化，使定量的再現(xiàn)性變得良好。
這里，同時進行了除去柱25、30的淋洗，但是也可以分別進行淋洗。此外，就輸液泵10、12而論，也可以使用這樣的泵，即分別將其作為一臺，設置轉換閥，可進行稀釋液與淋洗液的選擇。
在如上所述的各操作中，通過色譜柱烘箱7的加溫，可提高再現(xiàn)性。
此外，也可以考慮將阻尼管用于流量控制，但是，在本發(fā)明中由于沒有使用阻尼管，所以不需要使分析管線的管內徑小于分析本來所需要的管內徑，而且可避免起因于稀釋的在配管中雜質的滯留，可穩(wěn)定地連續(xù)進行麻煩少的分析動作。
在圖1及圖2的實施例中，在輸液泵10、12中分別設有稀釋液容器，但是在輸液泵10、12中也可設置共用的稀釋液容器。
若示出本發(fā)明液相色譜儀的適用例，則可使用判定在醫(yī)藥品制造裝置清洗后流入裝置內的乙醇中的藥物濃度是否在殘留藥物濃度容許量以下進行測定的例子。過去，用蒸發(fā)器蒸發(fā)已排出的乙醇并經(jīng)濃縮之后，通過液相色譜儀進行了定量，但其濃縮操作需要長時間。若使用本發(fā)明的液相色譜儀，則可將已排出的乙醇直接作成試樣溶液導入后即可測定，因此可縮短時間。
此外，若示出適用于藥物動態(tài)領域的例子，則可用于測定血液中藥物濃度和代謝物。一般說來，在用液相色譜儀測定血液中藥物濃度和代謝物時，必須進行用乙腈或甲醇等的有機溶劑除去血清中的蛋白。已有的液相色譜儀中，不能大量地注入作為試樣溶液的有機溶劑，因此試樣溶液經(jīng)減壓除去并干燥之后，再在水溶液中溶解，注入液相色譜儀中，使用本發(fā)明的液相色譜儀，可稀釋試樣溶液，因此試樣溶液即使是有機溶劑也可以直接測定，可縮短測定時間。
權利要求
1.一種液相色譜儀，包括第一輸液管線，該管線具有注入試樣溶液的接頭，通過第1稀釋用輸液泵輸送稀釋溶液，將來自所述接頭的注入試樣溶液稀釋并輸送；分析管線，該管線通過洗脫液用輸液泵經(jīng)過分析柱使洗脫液流向到達檢測器的流路；轉換閥，該閥具有濃縮柱，將通過該濃縮柱的流路轉換為所述第1輸液管線與所述分析管線并連接；第2輸液管線，該管線在所述注射器與所述轉換閥之間連接，通過第2稀釋用輸液泵來輸送稀釋液。
2.根據(jù)權利要求1所述的液相色譜儀，所述第1輸液管線與所述第2輸液管線的至少一方具有除去稀釋液中雜質的除去柱；在該除去柱上設置有流路，該流路有選擇地輸送淋洗液或者與稀釋液混合輸液，并可向排水管排出。
3.根據(jù)權利要求1所述的液相色譜儀，所述第1輸液泵與所述第2輸液泵，能輸送相互不同的稀釋液。
4.根據(jù)權利要求1所述的液相色譜儀，至少將所述注射器、分析柱及濃縮柱收容烘箱內并控制溫度。
全文摘要
一種液相色譜儀,在六通轉換閥3中,連接轉換口3a與3f、轉換口3b與3c、轉換口3d與3e,關閉通口19,使輸液泵10動作,在試樣溶液注入注射器1時,試樣溶液經(jīng)過三通接頭2及三通轉換閥3輸入濃縮柱4,試樣在濃縮柱4被收集、濃縮。在大量注入試樣溶液或在試樣溶液的溶劑強度大時,使輸液泵12動作,以給定量設定來自稀釋液容器13的稀釋液流量,通過由通口19向三通接頭2輸入使試樣溶液轉換為稀釋液,可很容易地通過由濃縮柱進行收集及濃縮。
文檔編號G01N30/06GK1327157SQ0111858
公開日2001年12月19日 申請日期2001年6月5日 優(yōu)先權日2000年6月5日
發(fā)明者海藤克明, 巖田庸助, 村田薰, 淺川直樹 申請人:株式會社島津制作所, 衛(wèi)材株式會社