專利名稱：生理樣品采集裝置及其使用方法
技術領域：
本發(fā)明的領域涉及分析物濃度測定，尤其涉及生理樣品的濃度測定，更具體地涉及葡萄糖的濃度測定。
然而，為了確定生理樣品中的某分析物的濃度，必須先獲得生理樣品。獲得樣品通常會涉及到笨重且復雜的裝置，其可能不易于使用或制造成本昂貴。此外，獲得生理樣品的過程還可能會很疼痛，其中在皮膚需要被多次穿刺以找到一個合適的取樣部位以獲得所需的樣品量之處，這種疼痛可能會加劇。例如，疼痛通常與用以獲得生理樣品的針的尺寸以及針所插入的深度有關。根據(jù)所采用的分析物和測試，通常使用相對較大的單個針或類似物來抽出所需量的樣品。此外，這些單針只采集位于針的尖端即尖端的開口處的樣品，這樣，在不進行多次針穿刺時就無法從鄰近部位如鄰近的毛細血管床中取樣。而且，取樣過程可能包括多個步驟，增加了檢驗時間。例如，可能要求對病人使用皮膚穿刺裝置以穿刺皮膚，并操作樣品采集裝置以從穿刺部位采集樣品。隨后，樣品必須被轉移到檢驗裝置如測試帶等上，然后測試帶通常被送到測量裝置如測量儀中。之后病人必須等待測量裝置產生并顯示分析物濃度的讀數(shù)。由于這些缺點，對于需要經(jīng)常進行分析物監(jiān)測的病人來說，逃避進行所需分析物的監(jiān)測并不少見。例如對糖尿病病人來說，無法按處方規(guī)定來測量他們的葡萄糖濃度會導致缺乏適當控制葡萄糖濃度所必需的信息。未經(jīng)控制的葡萄糖濃度是十分危險的，甚至威脅到生命。
為了簡化分析物取樣和測量過程，已經(jīng)進行了將刺針型裝置和各種其它涉及分析物濃度測定的部件組合到一起的一些嘗試。例如，美國專利No.6099484公開了一種取樣裝置，其包括與彈簧機構相連的單針，以及與推動器和測試帶相連的毛細管?？稍诖搜b置上安裝分析儀對樣品進行分析。因此，通過拉伸彈簧并隨后通過另一彈簧使其縮回，從而使單針朝向皮膚表面移動。然后，移動推動器，將毛細管推至與樣品相接觸，然后松開推動器，流體傳送到測試帶上。
美國專利No.5820570公開了一種裝置，其包括具有中空的針的基部和具有隔膜的封蓋，基部與封蓋在鉸接點處連接在一起。當處于關閉位置時，針與隔膜相接觸，流體可通過針被抽出并放置在封蓋的隔膜上。
盡管這些裝置都是有效的，但上述各裝置和技術均具有缺點。例如，上述專利所公開的裝置采用了復雜的部件，因此降低了裝置的易使用性并增加了制造成本。另外，如上所述，單針的結構設計可能會使疼痛增加，這是因為傳統(tǒng)結構的單針必須較大以便抽出所需的樣品量。而且，針只能從位于其尖端處的部位采集樣品。此外，關于專利No.6099484的系統(tǒng)，促動和收回針并隨后促動和收回毛細管的步驟仍然需要使用者進行較多的相互配合，這就增加了檢驗時間并降低了裝置的易使用性。
因此，人們對研制用于生理樣品中的分析物濃度測定的新型裝置和方法的興趣在不斷持續(xù)。尤其引起人們興趣的是有效、所產生的疼痛少、使用簡單，整個檢驗時間短的裝置及其使用方法的研制，這種裝置可接觸不同的取樣部位，并可與各種分析物濃度測定系統(tǒng)一起使用。


圖1B顯示了題述皮膚穿刺件的另一代表性實施例。
圖1C顯示了具有多個圖1A所示皮膚穿刺件的本發(fā)明的代表性實施例。
圖1D顯示了具有兩個流體通道的題述皮膚穿刺件的代表性實施例。
圖1E顯示了具有一個岔開成兩個獨立通路的流體通道的題述皮膚穿刺件的代表性實施例。
圖1F顯示了具有多個流體通道的題述皮膚穿刺件的代表性實施例。
圖2A顯示了一部分流體通道與外部環(huán)境封閉的題述皮膚穿刺件的另一代表性實施例，其中流體通道上連接有開口以采集流體。
圖2B顯示了具有多個與一個流體通道相連的開口的題述皮膚穿刺件的一個代表性實施例。
圖2C顯示了具有多個與多個流體通道相連的開口的題述皮膚穿刺件的一個代表性實施例。
圖3A顯示了具有多個與其相連的題述皮膚穿刺件的測試帶的代表性實施例。
圖3B顯示了具有多個與其相連的題述皮膚穿刺件的測試帶的代表性實施例。
圖4顯示了與本發(fā)明的測試帶一起使用的本發(fā)明的測量儀的實施例。
在介紹本發(fā)明之前，應當理解，由于所介紹的特定實施例當然可進行修改，因此本發(fā)明并不限于所介紹的特定實施例。還應理解，由于本發(fā)明的范圍只由所附權利要求所限制，因此這里所采用的用語只是為了介紹此特定實施例，而不是起限制作用。
在提供數(shù)值的范圍時，應當理解，在此范圍的上限值和下限值之間的各插入值以及在所給出的范圍內的任何其它給出值或插入值都包含在本發(fā)明內，除非上下文中另有清晰的說明，否則這些插入值是以下限值單位的十分之一的量來插入的。在給出范圍內排除了任何指定的排除值的條件下，可獨立地包括在較小范圍內的這些較小范圍的上限值和下限值也包含在本發(fā)明內。在所給出的范圍包括了一個或兩個限值的情況下，將這些所包括的限值排除在外的范圍也包含在本發(fā)明內。
除非另有說明，否則這里所用的所有技術和科學用語與本領域的普通技術人員所普遍理解的意義相同。雖然在本發(fā)明的實際操作或檢驗中可采用與這里介紹的方法和材料類似或等效的任何方法和材料，但是下文中所介紹的是優(yōu)選的方法和材料。
必須注意的是，在這里和所附權利要求中使用的單數(shù)形式“一個”和“這個”包括了復數(shù)的形式，除非上下文中另有清晰的說明。因此，例如，“一條測試帶”包括了多條這種測試帶，“這種試劑”包括一種或多種試劑和本領域的技術人員已知的等效物，等等。
這里所提及的所有出版物通過引用結合于本文中，從而公開和介紹與所引用的出版物有關的此方法和/或材料。這里所提及的出版物只是因為它們的公開早于本發(fā)明的提交日而提供。這里的所有說明都不能被解釋為，由于存在這些現(xiàn)有發(fā)明，本發(fā)明不能先于此出版物而被授權。另外，這里提供的出版物的日期可能和實際的出版日期不同，可能需要單獨加以證實。裝置如上所概括，本發(fā)明提供了用于穿刺皮膚并接觸和采集其中的生理樣品的裝置。具體地說，本發(fā)明提供了皮膚穿刺件，此皮膚穿刺件具有至少一個流體通道，其中所述至少一個流體通道的遠端的至少一個基本部分對外部環(huán)境打開。在某些實施例中，皮膚穿刺件的遠端的至少一個基本部分對外部環(huán)境打開，在這里，基本部分指的是至少一個流體通道的一側或多側或沿其周邊任意點的基本部分。在皮膚穿刺件的多個實施例中，所述至少一個流體通道終止于與其相關的皮膚穿刺件的尖端的附近。
一個或多個題述皮膚穿刺件可與一條測試帶相連或集成在一起，用于確定樣品中至少一種目標分析物的濃度。題述測試帶可用于許多種不同分析物濃度的測定，其中代表性分析物包括但不限于，葡萄糖、膽固醇、乳酸和乙醇等。在多個實施例中，題述測試帶用于確定生理樣品如間質液、血液、血液餾分及其組分等中的葡萄糖濃度。雖然應該理解，多種不同類型的測試帶如比色分析測試帶及電化學測試帶均適于與本發(fā)明一起使用，然而在這里本發(fā)明將結合電化學測試帶來進行介紹，這種介紹是通過示例的方式進行的，并且沒有限制性。皮膚穿刺件如上所述，本發(fā)明的一個特征是皮膚穿刺件，其可有利地用于以最小的疼痛來接觸和采集生理樣品。換句話說，由于皮膚穿刺件的特別的形狀和結構，因此所產生的疼痛最小，與現(xiàn)有結構的皮膚穿刺件相比，此皮膚穿刺件可允許尖端制成更小和/或更銳利(例如具有較小的橫截面和尖銳的尖端)，并能夠接觸到更大的面積以進行樣品采集。
因此，本發(fā)明的皮膚穿刺件被設置成可穿刺皮膚。具體地說，皮膚穿刺件被設置成可穿刺皮膚并從中抽出或采集生理樣品。為此，各皮膚穿刺件具有帶銳利尖端的遠端。此外，各皮膚穿刺件具有至少一個流體通道，流體樣品通常在毛細管力的作用下在其中流動。流體通道終止于與其相連的皮膚穿刺件的尖端的附近，這種設置將使尖端具有一定的結構，同時使尖端足夠銳利。
只要其形狀能穿刺皮膚，具體地說是以最小的疼痛穿刺到病人或測試帶使用者中，就可采用任何合適形狀的皮膚穿刺件。例如，皮膚穿刺件的形狀可以是大致的圓柱形、楔形、三角形如大致扁平的三角形結構、葉片形，或任何其它合適的形狀。皮膚穿刺件或皮膚穿刺件的至少刺入皮膚的那部分的橫截面形狀可以是任何合適的形狀，包括但不限于大致的矩形、正方形、橢圓形、圓形、菱形、三角形、星形等。為了使給使用者所帶來的疼痛最輕，皮膚穿刺件的尖端即遠端的尖銳部分也應此具有合適的形狀以穿刺皮膚。例如，尖端應足夠小和/或足夠銳利，以便以最小的疼痛穿刺和滲透到皮膚中。因此，皮膚穿刺件可以為錐形，或者是在皮膚穿刺件的末端形成一個點或頂點的形狀。這種結構可采用在尖端形成傾斜的尖角，或者棱錐或三角形等的形式。
皮膚穿刺件的尺寸可根據(jù)多種因素如待采集的生理樣品類型、所需的穿刺深度以及進行檢驗的特定病人的皮膚層厚度而變化。通常來說，皮膚穿刺件被設置成可提供皮膚穿刺和流體抽取的功能，因此其被設計成足夠堅固以能承受插入皮膚和從皮膚中抽出。通常來說，為達到這些目的，穿刺長度(由皮膚穿刺件的基部與其尖端之間的距離來確定)與直徑(此直徑在皮膚穿刺件的基部處測量)的比率約為1比1，通常約為2比1，更通常約為5比1或10比1，更普遍為50比1。皮膚穿刺件的高度或厚度，至少是皮膚穿刺件的遠端部分的厚度應在約1到1000微米之間，通常在約10到500微米之間，更通常在約50到250微米之間。
皮膚穿刺件的總長一般在約1到30000微米之間，通常在約100到10000微米之間，更通常地在約1000到3000微米之間。皮膚穿刺件的穿刺長度，即可刺入皮膚(皮膚穿刺件的遠端)的長度一般在約1到5000微米之間，通常在約100到3000微米之間，更通常地在約1000到2000微米之間。皮膚穿刺件的近端部分的長度一般在約1到5000微米之間，通常在約100到3000微米之間，更通常地在大約1000到2000微米之間。在多個實施例中，尖端的外徑一般不超過約100微米，通常小于約20微米，更通常地小于約1微米。基部的外徑一般在約1到2000微米之間，通常在約300到1000微米之間，更通常地在約500到1000微米之間。然而，本領域的技術人員可以理解，皮膚穿刺件的外徑可沿其長度方向變化，或基本上保持不變。
皮膚穿刺件一般由生物相容性材料制造，通常此材料具有所需的剛度，以穿刺和插入皮膚并獲取樣品而不會斷裂或過度彎曲。適用于本發(fā)明的材料包括但不限于，金屬和合金如不銹鋼、鈀、鈦、鋁，塑料如聚醚酰亞胺、聚碳酸酯、聚醚醚酮、聚酰亞胺、聚甲基戊烯、聚偏1，1-二氟乙烯、聚苯砜、液晶聚合物、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、乙二醇改性的聚對苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、聚酰亞胺和聚碳酸酯和陶瓷，如硅和玻璃。在多個實施例中，上述材料還可包括顆粒，例如合適金屬、硅化碳類材料如玻璃或陶瓷的微米或毫微米級顆?；蚶w維。合適的絕緣材料例如聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、乙二醇改性的聚對苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、聚酰亞胺、聚碳酸酯、聚苯乙烯、硅、二氧化硅、陶瓷、玻璃等也可包括在內。特別令人感興趣的是采用化學氣相沉積SiO2作為絕緣層，這是由于其親水性，可促進流體樣品的采集。
如上所述，本發(fā)明的皮膚穿刺件的特征是，其中設置了至少一個流體通道，用于采集和轉移皮膚穿刺件所接觸到的生理樣品。在一些題述裝置中，此至少一個流體通道終止于皮膚穿刺件的尖端附近，即，流體通道并不一直延伸到皮膚穿刺件的尖端或頂點。此至少一個流體通道在其遠端具有至少一個對外部環(huán)境打開的基本部分，使得其至少一側或對外部環(huán)境打開，或者沿此至少一個流體通道周邊的任意點對外部環(huán)境打開，或位于皮膚穿刺件的遠端部分上的一個或多個開口或孔對外部環(huán)境打開?；静糠终剂黧w通道的遠端的總表面積的約1到99％，通常為約50到95％，更通常為約80到90％。當然，流體通道的遠端部分的至少一側的整個長度，通常多達其至少兩側的整個長度對外部環(huán)境打開，其中流體通道的總長的至少兩側的整個長度對外部環(huán)境打開。在本發(fā)明的某些實施例中，皮膚穿刺件包括多個流體通道，其中孔與流體通道之比符合約1比1的比率，約1比2的比率，或更大的如約1比1000的比率。同樣地，開口與流體通道之比可為約2比1，約3比1，或任何適當?shù)谋嚷?，如約1000比1。
本發(fā)明的流體通道的尺寸設定為可對生理樣品提供毛細作用力或毛細效應，使得毛細效應將生理樣品抽入或吸入皮膚穿刺件中，并且通常再進入到相連的測試帶中，其將在下文中詳細地介紹。如本領域的技術人員所知，流體通道的尺寸將基于多種因素而變化，包括是存在單個流體通道或是存在多個通道。然而通常來說，單個流體通道的直徑或寬度一般不超過1000微米，并且直徑一般在約100到200微米之間。流體通道的直徑沿其長度方向可保持恒定或發(fā)生變化。同樣地，單個流體通道的總長度將基于多種因素而變化，但一般為對應皮膚穿刺件的總長度的約1到99％，通常為其總長度的約50到99％，更通常為其總長度的約70到99％。同樣地，遠端部分的長度可變動，但一般為對應皮膚穿刺件的總長度的約1到99％，通常為皮膚穿刺件的總長度的約1到50％，更通常為其總長度的約1到30％。
在某些實施例中，流體通道還可包括一種或多種試劑以方便樣品的采集。例如，可在流體通道中設置一種或多種親水性試劑，此類試劑包括但不限于表面活性劑類型，例如MESA、Triton、Macol、Tetronic、Silwet、Zonyl和Pluronic。
本發(fā)明的皮膚穿刺件可利用任何合適的技術來制造，包括但不限于本領域中已知的技術如微復制(microreplication)技術，其包括壓印、注射模制和鑄造工藝，其中壓印技術尤其適合。這類技術特別是壓印技術可降低制造成本，并能有利地使皮膚穿刺件的尖端制成接近極微小如橫截面的面積很小，并且很銳利。此外，壓印技術可精密且牢固地制造題述皮膚穿刺件。
在這種壓印技術中，將母體材料如合適的熱塑性母體材料放入壓印裝置中，如上所述的母體材料的厚度在約25到650微米的范圍內，通常在約50到625微米的范圍內，更通常在約75到600微米的范圍內，這種壓印裝置包括具有皮膚穿刺件的特征、通常為此特征的互補形狀的模子。然后母體材料在加熱和適當?shù)膲毫ο略谀Ｗ又惺軌骸Ｍǔ?，所采用的溫度在約20到1500℃的范圍內，通常在約100到1000℃的范圍內，更通常在約200到500℃的范圍內。加熱時間一般為約0.1到1000秒，通常為約0.1到100秒，更通常為約0.1到10秒。所施加的壓力一般在約1到50GPa的范圍內，通常在約10到40GPa的范圍內，更通常在約20到30GPa的范圍內。施加壓力的時間一般為約0.1到100秒，通常為0.1到10秒，更通常為0.1到1秒?？赏瑫r或不同時地進行加熱和加壓。在材料冷卻后，將其從壓印裝置中取出，如有必要還可進行后續(xù)加工。例如，可以對其進行表面改性如增加其疏水性或親水性，在材料中鉆出開口或孔(通常采用本領域已知的激光切削或熱切削技術等)，對某些區(qū)域進行金屬化以產生電極等。很明顯，上述制造方法可用于從單件母體材料中制備多個皮膚穿刺件，這樣在冷卻后材料可被切割成多個皮膚穿刺件。當然，此方法也可用于制造單個皮膚穿刺件。
現(xiàn)在將參考附圖來詳細地介紹本發(fā)明的實施例，在各附圖中，相同的標號指的是相同的特征或部件。
參考附圖，圖1顯示了具有一個流體通道的題述皮膚穿刺件的代表性實施例，其中流體通道的遠端的至少一個基本部分對外部環(huán)境打開，例如在流體通道的至少一側或沿其周邊至少第一部分和/或第二部分上對外部環(huán)境打開。普遍來說，流體通道的整個長度對外部環(huán)境打開，通常在沿其周邊的至少兩側或兩點或兩部分，如兩相對側或部分上打開，從而在皮膚穿刺件中形成了狹縫或通槽。在此實施例中，皮膚穿刺件30包括具有遠端部分18和近端部分37的流體通道或開槽16，其中流體通道16終止于尖端20的附近。如圖所示，流體通道16穿過遠端(穿刺長度)32的一部分，使得流體通道的遠端部分18和近端部分37兩者的基本部分沿皮膚穿刺件的整個長度對外部環(huán)境打開。在此特定實施例中，流體通道16在第一側面17和第二側面19上對外部環(huán)境打開。換句話說，流體通道形成了穿過皮膚穿刺件的狹縫或開槽。然而很明顯，流體通道可以只在皮膚穿刺件周邊的一側或一部分(任一側或任一部分)上打開，或者可在幾側或沿皮膚穿刺件周邊的任一點上打開，包括側面100和101在內，也就是說，本發(fā)明可采用任何側面開口的組合。因此，應此理解，這種皮膚穿刺結構提供了一些優(yōu)于現(xiàn)有針或穿刺件的優(yōu)點，可使接觸和采集生理樣品所帶來的疼痛最小。例如，尖端尺寸可設置得很小是由于流體通道終止于其附近。由于皮膚穿刺件的一側或多側具有相對較大的表面積，因此本發(fā)明的皮膚穿刺件的另一重要優(yōu)點是能接觸到較大的取樣區(qū)域，從而提供了更快的取樣采集速率。
圖1B顯示了根據(jù)本發(fā)明另一皮膚穿刺件的代表性實施例。在此實施例中，皮膚穿刺件200的流體通道206只在皮膚穿刺件的遠端部分208上對外部環(huán)境打開，也就是說，只有遠端部分208在其兩側面即第一側面210和第二側面212上對外部環(huán)境打開。然而，流體通道206繼續(xù)穿過皮膚穿刺件200的近端部分202，但是除了流體通道206進入近端部分202的進入點204和出口點(未示出)之外，它在此部分上對外部環(huán)境是不打開的。同圖1A的流體通道16一樣，皮膚穿刺件1B的流體通道206終止皮膚穿刺件的尖端214的附近。
圖1C顯示了具有多個圖1A所示皮膚穿刺件30的裝置40。各皮膚穿刺件之間的距離206一般在約200到6000微米之間，通常在約200到3000微米之間，更通常在約2000到3000微米之間。
圖1D顯示了其中具有流體通道的題述皮膚穿刺件的另一代表性實施例，其中流體通道的遠端的至少一個基本部分對外部環(huán)境打開。皮膚穿刺件20包括兩個流體通道22和23，其中這兩個流體通道均終止于尖端24的附近。此外，流體通道22和23沿流體通道22和23的遠端的第一側面25和第二側面28的至少整個長度對外部環(huán)境打開(在此實施例中第二側面顯示為基本上與第一側面25相對，作為與第一側面基本相對的側面的附加或替代，也可以采用其周邊的一個或多個其它的側面或部分)。流體通道22和23終止于遠端24的附近。
圖1E顯示了本發(fā)明的另一代表性實施例。在此實施例中，裝置150的流體通道42的遠端的至少一個基本部分對外部環(huán)境打開。在此實施例中，流體通道42在第一側面44和第二側面45上沿其至少整個遠端長度打開，其中流體通道42終止于尖端43的附近。在此實施例中，流體通道42岔開成兩條獨立的通道47和49。
圖1F顯示了本發(fā)明的另一代表性實施例，其各流體通道的遠端的至少一個基本部分對外部環(huán)境打開。在此實施例中，皮膚穿刺件60中設有多個流體通道62。流體通道的數(shù)量可根據(jù)多種因素而變化，包括將進行取樣的特定部位等。一般地，皮膚穿刺件可包括約1到50個流體通道，通常為約1到25個流體通道，更通常地為約1到15個流體通道。在此實施例中，各流體通道62終止于尖端64的附近，并在側面66和68上沿遠端的至少整個長度對外部環(huán)境打開。
如上所述，流體通道的至少一部分可以是不打開的，而是可與至少一個開口相連。在一些實施例中，開口可包括皮膚穿刺件的遠端的表面積的一個基本部分，至少在沿皮膚穿刺件周邊的一側或一部分上。開口可位于皮膚穿刺件的多個部位，其中具體的定位可取決于多種因素，例如流體通道的特征和數(shù)量、所關心的特定分析物和將進行采樣的部位。一般來說，此至少一個開口與至少一個流體通道一樣地位于皮膚穿刺件的尖端的附近，以便為尖端提供必要的強度。如上所述，流體通道的開口數(shù)量可以改變。
圖2A顯示了皮膚穿刺件的代表性實施例，其具有與流體通道相連的側面開口。在此實施例中，流體通道遠端的至少一個基本部分通過與流體通道相連的開口而對外部環(huán)境打開。換句話說，流體通道終止于與外部環(huán)境相通的一個或多個開口。皮膚穿刺件10具有近端部分12和帶尖端8的遠端部分7，其中近端和遠端部分通過接合點或位置4而區(qū)分開。流體通道14終止于尖端8的附近。除了通過側面開口而對外部環(huán)境打開之外，流體通道14的遠端部分11對環(huán)境是關閉的(流體通道14的近端部分12可對外部環(huán)境打開或關閉，此處顯示為對外部環(huán)境關閉)。換句話說，流體通道與沿皮膚穿刺件的一個或多個開口相連。在如圖2A所示的實施例中，流體通道與開口1，3和5相連。然而，還可以設置其它開口來作為開口1，3和5的附加或替代，例如基本上與開口5相對的開口。在此實施例中，流體通道14以及任何相連的孔設在尖端8的附近。
圖2B顯示了皮膚穿刺件的另一代表性實施例，其中皮膚穿刺件的流體通道的遠端的至少一個基本部分通過多個開口對外部環(huán)境打開。在此實施例中，皮膚穿刺件100具有與位于皮膚穿刺件的遠端部分中的多個開口或孔102相連的至少一個流體通道104。當然，開口的數(shù)量可根據(jù)各開口的尺寸等而變化，此開口數(shù)量可少至約為1個，多至約為1000個，通常在約1到100個之間。在此特定實施例中顯示了一個流體通道。然而，可存在任何數(shù)量的流體通道，這樣孔與流體通道之比可以變化，如上所述。
圖2C顯示了根據(jù)本發(fā)明皮膚穿刺件的另一代表性實施例。在此特定實施例中，皮膚穿刺件110具有與多個流體通道114相連的多個開口112。與圖2B的皮膚穿刺件100相似，流體通道的遠端側面除了與開口112相連之外是不對外部環(huán)境打開的。測試帶如上所述，本發(fā)明的一個或多個皮膚穿刺件可與測試帶相連以測定生理樣品中至少一種分析物的濃度。盡管應該理解，在本發(fā)明中可使用多種測試帶，例如電化學測試帶和比色分析或光度測量測試帶(在這里比色分析和光度測量可互換)，但是本發(fā)明將參考電化學測試帶進行介紹，這種介紹是通過示例方式進行的，而且不具有限制性。
一般地，測試帶如電化學測試帶由兩個通過薄間隔層隔開的相對的金屬電極組成，其中測試帶包括至少一個反應部分或反應區(qū)，而且在測試帶上連接或集成了至少一個、通常是多個題述皮膚穿刺件，這將在下面進一步介紹。在多個實施例中，在反應部分或反應區(qū)內設有氧化還原試劑系統(tǒng)。測試帶可被設置成或可適應于容納在測量儀中以自動地測定生理樣品中至少一種分析物的濃度，或可具有任何合適的形狀和結構。
在這些電化學測試帶的某些實施例中，工作電極和基準電極通常設置成為狹長的矩形帶的形狀，但也可以是任何適當?shù)男螤罨蚪Y構。一般來說，電極的長度在約1.9到4.5厘米之間，通常在約2.0到2.8厘米之間。電極的寬度在約0.07到0.8厘米之間，通常在約0.20到0.60厘米之間。工作和基準電極的厚度一般在約10到100毫微米之間，并通常在約10到20毫微米之間。
工作和基準電極的特征還在于，電極的至少朝向測試帶的電化電池的反應區(qū)域的表面是金屬，其中令人感興趣的金屬包括鈀、金、鉑、銀、銥、碳(導電碳墨)、摻雜氧化錫、不銹鋼等。在多個實施例中，此金屬為金或鈀。
盡管原則上整個電極可由金屬制成，但是各電極一般由惰性支撐材料制成，在其表面具有電極的金屬部分的薄層。在這些更常見的實施例中，惰性支撐材料的厚度一般在約25到500微米之間，通常在50到400微米之間，而金屬層的厚度一般在約10到100毫微米之間，通常在約10到40毫微米之間，例如為濺射金屬層。在題述電極中可采用任何合適的惰性支撐材料，此材料通常是能為電極提供結構支撐的剛性材料，這樣電極又可為電化學測試帶整體上提供結構支撐?？捎米髦我r底的合適材料包括塑料，例如聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、乙二醇改性的聚對苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、聚酰亞胺、聚碳酸酯、聚苯乙烯、硅、陶瓷和玻璃等。
題述電化學測試帶的一個特征是，上述工作電極和基準電極通常相互面對并只隔很短的一段距離，使得電化學測試帶的反應部分或反應區(qū)內的工作電極和基準電極之間的間距非常狹窄。題述測試帶內的工作電極和基準電極之間的微小間距是由位于或夾在工作電極和基準電極之間的薄間隔層的存在而帶來的結果。此薄間隔層的厚度可在50到750微米的范圍內，通常小于或等于500微米，一般在100到175微米的范圍內。
在某些實施例中，間隔層設置或切割成可提供反應部分或反應區(qū)，其中在多個實施例中，間隔層所形成的反應部分或反應區(qū)的容積一般為約0.1到10微升，通常為約0.2到5.0微升。然而如下所述，反應區(qū)可包括其他區(qū)域，或整個地位于其它位置，例如位于流體通道等中。間隔層可具有圓形的反應區(qū)，或者是其它的形狀，例如方形、三角形、矩形和不規(guī)則形狀的反應區(qū)等，并可被切割成具有側面的入口和排出口或端口。間隔層可由任何合適的材料制造，其中代表性的合適材料包括聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、乙二醇改性的聚對苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、聚酰亞胺、聚碳酸酯等，可對間隔層的表面進行處理，使其相對于其各電極有粘性，從而保持電化學測試帶的結構。
不管反應區(qū)的位置在何處，在多個實施例中，試劑系統(tǒng)或組合物位于反應區(qū)內，其中試劑系統(tǒng)在檢驗中與流體樣品中的組分相互作用。
令人感興趣的試劑系統(tǒng)一般包括氧化還原對。所采用試劑組合物的氧化還原對由一對或多對氧化還原對試劑組成。在本領域中已知了多種不同的氧化還原對試劑，其包括氰鐵酸鹽、乙基硫酸吩嗪(Phenazine ethosulphate)、甲基硫酸吩嗪(phenazine methosulphate)、苯二胺(pheylenediamine)、1-甲氧基-甲基硫酸吩嗪、2，6-二甲基-1，4-苯醌、2，5-二氯-1，4-苯醌、二茂鐵衍生物、吡啶基鋨復合物、釕復合物等。在多個實施例中，令人特別感興趣的氧化還原對是鐵氰化物等。
其它可存在于反應區(qū)的試劑包括緩沖劑如檸康酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、磷酸鹽，優(yōu)良緩沖劑(“Good”buffer)等。其它可采用的試劑包括二價陽離子例如氯化鈣和氯化鎂，表面活性劑如Triton、Macol、Tetronic、Silwet、Zonyl和Pluronic，以及穩(wěn)定劑如白蛋白、蔗糖、海藻糖、甘露醇和乳糖。
適于在本發(fā)明中使用的這種試劑測試帶的示例包括在未決美國專利No.09/333793、No.09/497304、No.09/497269、No.09/736788和No.09/746116中所介紹的試劑測試帶，這些公開文獻通過引用結合于本文中。
采用基準和工作電極來進行電化學測量，以進行電化學檢驗。所進行的電化學測量可根據(jù)檢驗的特性和電化學測試帶所采用的測試帶而變化，例如根據(jù)檢驗是電量分析、電流分析或電位分析而變化。一般來說，電化學測量在樣品引入反應區(qū)后的一段給定時段內測量電荷(電量分析)、電流(電流分析)或電位(電位分析)。在美國專利No.4224125，No.4545382，No.5266179和國際專利申請WO97/18465，WO99/49307中介紹了用于進行上述電化學測量的方法，這些公開文獻通過引用結合于本文中。無論測試的類型如何，在測試帶的反應區(qū)中進行電化學測量或產生信號。
在檢測到如上所述的產生于反應區(qū)中的電化學測量或信號之后，通過將電化學信號和樣品中分析物的量相聯(lián)系，從而測定被引入反應區(qū)中的樣品中的分析物的量。如上所述，測試帶被設置成并適合于容納在測量儀中。用于自動進行這些步驟的代表性測量儀在未決的美國專利No.09/333793、No.09/497304、No.09/497269、No.09/736788和No.09/746116中有進一步的介紹，這些公開文獻通過參考結合于本文中。當然，在采用比色分析檢驗系統(tǒng)的那些實施例中，可采用分光光度計或光學測量儀，其中代表性的測量儀在例如美國專利中No.4734360、No.4900666、No.4935346、No.5059394、No.5304468、No.5306623、No.5418142、No.5426032、No.5515170、No.5526120、No.5563042、No.5620863、No.5753429、No.5573452、No.5780304、No.5789255、No.5843691、No.5846486、No.5968836和No.5972294，這些公開文獻通過參考結合于本文中。
如上所述，至少一個題述皮膚穿刺件與測試帶相連，即，與測試帶或其一部分形成一體。此至少一個皮膚穿刺件可作為單獨的部分或部件而制造，然后與測試帶固定或連接在一起，或者，它可作為測試帶的一部分而制造，這將在下面更詳細地描述。
在那些皮膚穿刺件作為單獨的部分或部件來制造的實施例中，皮膚穿刺件通過適當?shù)姆绞脚c測試帶相連。例如，可采用本領域所公知的任何合適的粘合劑。
在某些實施例中，例如在多個皮膚穿刺件基本平行于測試帶設置的實施例中，多個皮膚穿刺件可由與測試帶相同的材料制造，即，它們具有單一結構或單體材料。換句話說，多個皮膚穿刺件例如可由測試帶的間隔層形成，使得多個皮膚穿刺件和測試帶成為單件材料體。
測試帶本身可形成題述皮膚穿刺件的流體通道的一部分。換句話說，測試帶提供了流體通道的一個或多個屏障或壁，從而將樣品限制在測試帶和流體通道壁之間流動。例如，流體通道的近端部分的一部分可由測試帶制成或由其所限制。具體地說，在流體通道沿其長度的至少一部分例如沿其長度的近端部分對外部環(huán)境打開的情況下，測試帶的一部分可形成覆蓋在流體通道的打開部分上的封蓋或壁。在題述裝置的一些實施例中，一個或兩個電極形成了屏障。例如，流體通道的一部分可由皮膚穿刺件的材料例如間隔層材料形成，并且一個或兩個電極可為流體通道提供另外的屏障，使得樣品在被吸入或通過流體通道時與測試帶的一個或多個電極相接觸。在多個實施例中，作為位于測試帶的其他位置或反應區(qū)中的附加或替代，一種或多種檢驗試劑如氧化還原試劑系統(tǒng)中的試劑可存在于或位于流體通道中。因此，本領域的技術人員可以理解，如果樣品必須輸送到較遠的反應區(qū)中，那么反應即分析物的濃度測定將在反應可開始之前發(fā)生或開始。因此，可以提高分析物測量的精度，并且減小了反應時間，即用來產生樣品中分析物濃度的時間。
再來參考附圖，其中相同的標號表示相同的部件。圖3A顯示了根據(jù)本發(fā)明的代表性測試帶300，其具有多個與其相連的皮膚穿刺件。測試帶300包括帶有相連的惰性支撐304的第一電極302和帶有相連的惰性支撐311的第二電極308。如上所述，測試帶300具有間隔層306，在此實施例中，間隔層306與電極302和308一起形成了反應區(qū)312。測試帶300設置成且適合于插入測量儀中。具體地說，測試帶具有第一端部和第二端部，其中多個皮膚穿刺件至少與第一端部相連，并且至少第二端部設置成可插入測量儀9中，如圖4所示。
測試帶300還包括多個皮膚穿刺件314，其中此皮膚穿刺件可由與間隔層306相同的材料或由不同的材料制成。顯然，測試帶300可包括任何數(shù)量的皮膚穿刺件，此數(shù)量在約1到50之間，通常在約1到25之間。皮膚穿刺件314具有流體通道316，其沿第一側面317和第二側面319的整個長度對外部環(huán)境打開。流體通道314也終止于尖端320的附近。皮膚穿刺件314的穿刺長度或遠端部分表示為基部321和尖端320之間的距離。
流體通道316的近端部分337位于兩電極302和308之間，在此處由虛線表示，以顯示測試帶將流體通道限制在其之間。因此，測試帶的電極為流體通道的一部分形成了屏障或壁，使得流過通道的樣品在通道中時就與電極相接觸。如上所述，在流體通道中設有適當?shù)难趸€原試劑系統(tǒng)，以形成測試帶的另一反應部分或反應區(qū)。在一些其它實施例中，流體通道的近端部分337沿其長度可以不打開，即不與電極接觸。
圖3B顯示了本發(fā)明的另一代表性實施例。在此實施例中，測試帶80包括多個皮膚穿刺件82，各皮膚穿刺件具有流體通道或開槽84，其終止于皮膚穿刺件80的遠端81上的開口86處并與之流體相通。各流體通道84終止于與其相關的皮膚穿刺件82的尖端83的附近。流體通道84嵌入或穿過遠端部分，使得流體通道的至少此部分除開口86外對外部環(huán)境關閉。在此特定實施例中，流體通道84與遠端相對側上的兩個開口相連。流體通道316的近端部分85位于兩電極302和308之間，在此處由虛線表示，以顯示測試帶將流體通道限制在其之間。因此，測試帶的電極為流體通道的一部分形成了屏障或壁，使得流過通道的樣品在通道中時就與電極相接觸。如上所述，在流體通道中設有適當?shù)难趸€原試劑系統(tǒng)，以形成測試帶的另一反應部分或反應區(qū)。在一些其它實施例中，流體通道的近端部分85沿其長度可以不打開，即不與電極接觸。
圖4顯示了插入測量儀9中的題述測試帶，例如圖3A所示測試帶300，其中此測量儀能自動地測定施加在測試帶上的樣品中至少一種分析物的濃度。系統(tǒng)如上所述，本發(fā)明包括分析物濃度測定系統(tǒng)，其能夠獲得生理樣品并測定其中所關心的分析物的分析物濃度，其中分析物的濃度測定可通過自動的裝置例如測量儀來自動地完成。因此，本發(fā)明的分析物濃度測定系統(tǒng)包括具有至少一個如上所述并與之相連的題述皮膚穿刺件的測試帶，以及測量儀(見圖4)。方法如上所概述，本發(fā)明提供了用于測定樣品中分析物濃度的方法。題述方法可用于多種不同分析物濃度的測定，其中代表性的分析物包括葡萄糖、膽固醇、乳酸、乙醇等。在多個實施例中，題述方法被用于測定檢驗流體例如生理樣品中的葡萄糖濃度。
雖然題述方法原則上可用于測定多種不同生理樣品中例如尿液、眼淚、唾液等中的分析物濃度，但其尤其適用于測定血液或血液餾分，具體地說是整個血液或間質液中的分析物濃度。
在實際操作題述方法時，用于以最小的疼痛接觸和采集生理樣品的皮膚穿刺件插入皮膚中，樣品通過皮膚穿刺件中的至少一個流體通道，通常是通過進入流體通道的一側或多側而進行采集，其中這些側面在周邊的一個或多個側面或部分上沿其長度的至少一部分對外部環(huán)境打開，通常為沿流體通道的遠端長度的至少一個基本部分對外部環(huán)境打開，更經(jīng)常是沿流體通道的整個長度對外部環(huán)境打開。在樣品采集后，測定樣品中至少一種分析物的濃度。在題述方法的其它實施例中，樣品通過與流體通道、通常是與流體通道的遠端相連的一個或多個開口而進行采集。
因此，題述方法的第一步驟是提供至少一個合適的皮膚穿刺件，例如上述的一個或多個皮膚穿刺件。換句話說，皮膚穿刺件具有至少一個流體通道，其在其遠端的至少一個基本部分上對外部環(huán)境打開，其中流體通道或者沿周邊的一側或多側或部分打開(例如見圖1A-1F)，或者通過皮膚穿刺件的至少一個開口打開(例如見圖2A-2C)。在某些實施例中，皮膚穿刺件的遠端的一個基本部分對外部環(huán)境打開。通常，此至少一個流體通道終止于皮膚穿刺件的尖端附近。題述皮膚穿刺件可如上所述地附加、固定、集成或連接在測試帶上。
根據(jù)待獲得的生理樣品的類型，一個或多個題述皮膚穿刺件可插入不同的皮膚層中，包括真皮、表皮和角質層，但在多個實施例中，皮膚穿刺件的插入深度不深于皮膚的皮下層。
一般來說，一個或多個皮膚穿刺件插入皮膚中，通常插入手指或手臂如前臂中約1到60秒，通常為約1到15秒，更通常為約1到5秒。
一旦插入皮膚中就進行生理樣品的采集，從而測定所關心的分析物濃度。因此，一旦采集到就將樣品傳送給測試帶等，特別是傳送到測試帶的反應區(qū)，其中反應區(qū)可包括流體通道和/或測試帶的其它區(qū)域，如上所述。
具體地說，位于流體通道的一個或多個進入點處或其附近的樣品，例如位于流體通道的一側或多側、或對外部環(huán)境打開的流體通道周邊的一個或多個點或部分、或通道開口或孔處或其附近的樣品，通過這些進入點來進行采集。因此，皮膚由一個或多個皮膚穿刺件被穿刺，其中此一個或多個皮膚穿刺件刺入到合適的皮層中，并將生理樣品例如位于皮膚穿刺件的尖端附近的樣品抽到一個或多個流體通道中。在某些實施例中，樣品通過施加在其上的、通常是通過流體通道本身施加的毛細作用力而被抽入流體通道中。隨后樣品被傳送到一個或多個反應區(qū)中，包括流體通道和/或測試帶的反應區(qū)。
具體地說，在那些至少一個皮膚穿刺件包括在其周邊的至少一側或部分上具有對外部環(huán)境打開的遠端的至少一個基本部分的流體通道的實施例(例如見圖1A到1F)中，流體通道可對靠近流體通道開口的生理流體施加毛細作用力，并抽出一定量的流體到進入點中，即進入到流體通道的打開側或部分中。因此，由于流體通道的遠端的至少一個基本部分暴露在外部環(huán)境中，因此可以理解，與通常在其尖端具有單個開口的傳統(tǒng)的針相比，每單位時間內可從更大的面積中采集到更大量的流體。
在那些至少一個皮膚穿刺件包括與至少一個側面開口相連的流體通道的實施例中，流體通道可對靠近一個或多個開口的生理流體施加毛細作用力，并將一定量的流體抽到流體通道的開口中。同樣地，與通常在其尖端具有單個開口的傳統(tǒng)的針相比，每單位時間內可從更大的面積中采集到更大量的流體。
如上所述，一旦樣品被采集并與測試帶的反應區(qū)相接觸，就可測定目標分析物的濃度。在某些方法中，分析物濃度的測定可在流體通道內發(fā)生或開始。例如，在流體通道的一部分由測試帶如一個或多個電極形成且包括至少位于流體通道內的氧化還原試劑系統(tǒng)的情況下，在樣品仍然處于通道內時就可開始測定分析物的濃度，即，反應不必等到在較遠的反應部分才開始，作為替代或附加，反應可在測試帶的其它反應區(qū)內開始或發(fā)生。當然，樣品可被傳送到流體通道內的反應區(qū)以外的測試帶的反應區(qū)中，即較遠的反應區(qū)中。例如，樣品可被傳送或傳遞到位于流體通道的近端部分處的反應區(qū)中。
無論反應區(qū)位于何處，如上所述為了進行電化學分析物濃度測定檢驗，可采用基準電極和工作電極進行電化學測量。所進行的電化學測量可根據(jù)檢驗的特性和電化學測試帶所采用的測試帶而變化，例如根據(jù)檢驗是電量分析、電流分析或電位分析而變化。一般來說，電化學測量在樣品引入反應區(qū)后的一段給定時段內測量電荷(電量分析)、電流(電流分析)或電位(電位分析)。在美國專利No.4224125，No.4545382，No.5266179和國際專利申請WO97/18465，WO99/49307中介紹了用于進行上述電化學測量的方法，這些先行公開的文獻通過引用結合于本文中。無論測試的類型如何，在測試帶的反應區(qū)中進行電化學測量或產生電化學信號，其中如上所述，反應區(qū)和包括流體通道和/或另一測試帶區(qū)域。在多個實施例中，測量可首先發(fā)生或開始于流體通道中，并隨后在另一部位發(fā)生。
在檢測到如上所述的產生于反應區(qū)中的電化學測量或電化學信號之后，通過將電化學信號和樣品中分析物的量相聯(lián)系，可測定被引入反應區(qū)中的樣品中的分析物的存在和/或濃度。
如上所述，題述測試帶設置成并適應于可插入測量儀中，在多個實施例中，上述測定和相聯(lián)系的過程由自動的測量儀進行，這在相關的技術領域中是眾所周知的(見圖4，其顯示了插入到測量儀9中的題述測試帶10)。用于自動進行這些步驟的代表性測量儀在未決的美國專利No.09/333793、No.09/497304、No.09/497269、No.09/736788和No.09/746116中有進一步的介紹，這些公開文獻通過引用結合于本文中。一般來說，測量儀通過測量儀的顯示窗或面板將分析物濃度展示給使用者。
對于比色分析或光度測量的分析物濃度測定檢驗，施加在測試帶中、具體地說是用在測試帶的反應區(qū)中的樣品被允許和信號產生系統(tǒng)中的部件發(fā)生反應，從而產生可檢測的產物，產物的量與存在于樣品中的最初量成比例。然后確定可檢測的產物即由信號產生系統(tǒng)所產生的信號的量，并將其與最初樣品中的分析物的量相聯(lián)系。如上所述，在一些實施例中，采用了可進行上述檢測和相聯(lián)系的步驟的自動的測量儀，即光學測量儀。上述反應、檢測和相聯(lián)系的步驟，以及為進行這些步驟所采用的儀器在美國專利No.4734360、No.4900666、No.4935346、No.5059394、No.5304468、No.5306623、No.5418142、No.5426032、No.5515170、No.5526120、No.5563042、No.5620863、No.5753429、No.5573452、No.5780304、No.5789255、No.5843691、No.5846486、No.5968836和No.5972294，這些公開文獻通過參考結合于本文中。適用于本發(fā)明的這種比色分析或光度測量的試劑測試帶包括在美國專利No.5563042、No.5753452、No.5789255中所介紹的測試帶，其通過參考結合于本文中。整套器具本發(fā)明還提供了用于實施題述方法的整套器具。本發(fā)明的整套器具包括至少一個題述皮膚穿刺件，通常為多個皮膚穿刺件，其中至少一個皮膚穿刺件可與測試帶相連。整套器具可包括多個這種皮膚穿刺件和/或這種測試帶。整套器具還可包括可同整套器具或其它整套器具的或本發(fā)明的可回收或不可回收測試帶一起使用的可回收或不可回收測量儀。某些整套器具可包括多種類型的測試帶，如各測試帶包括相同或不同的試劑，如電化學和/或比色分析測試帶，或者包括相同或不同的皮膚穿刺件，如單個或多個流體通道等。最后，整套器具還可包括使用題述測試帶以測定生理樣品中的分析物濃度的說明。這些說明可設在一個或多個包裝、標簽、整套器具的包裝容器等上。
從上述介紹和討論中可知，上述發(fā)明提供了獲得生理樣品并測定其中的分析物濃度的簡單、快捷和方便的方式。上述發(fā)明提供了許多優(yōu)點，包括易于使用、減少檢驗時間、效率高且疼痛最小。因此，本發(fā)明代表了對本技術領域的重大貢獻。
所有在此說明書中引述的文獻和專利通過引用結合于本文中，就如各單個文獻或專利通過引用而具體地和單獨地結合于此。任何出版物的引用只是因為其先于本發(fā)明的提交日，但不應被解釋為，由于存在這些現(xiàn)有發(fā)明，本發(fā)明不能先于這些出版物而被授權。
雖然上述發(fā)明為理解清楚的目的而通過圖示和示例的方式來進行詳細的介紹，然而對于本領域的普通技術人員而言很明顯，根據(jù)本發(fā)明所講述的內容，可在不脫離所附權利要求的實質和范圍的前提下對其進行一定的變化和修改。
權利要求
1.一種用于穿刺皮膚的皮膚穿刺件，所述皮膚穿刺件包括至少一個流體通道，其特征在于，所述至少一個流體通道的遠端的至少一個基本部分對外部環(huán)境打開。
2.根據(jù)權利要求1所述的皮膚穿刺件，其特征在于，所述至少一個流體通道的遠端的所述基本部分在所述至少一個流體通道的一側或多側或沿其周邊的任一點上對外部環(huán)境打開。
3.根據(jù)權利要求1所述的皮膚穿刺件，其特征在于，所述至少一個流體通道的所述遠端的整個長度在所述至少皮膚穿刺件的所述一側或多側或沿其周邊的任一點上對外部環(huán)境打開。
4.根據(jù)權利要求1所述的皮膚穿刺件，其特征在于，所述至少一個流體通道終止于尖端的附近。
5.根據(jù)權利要求1所述的皮膚穿刺件，其特征在于，所述皮膚穿刺件包括多個所述流體通道。
6.一種用于測定生理樣品中至少一種目標分析物濃度的測試帶，所述測試帶包括至少一個根據(jù)權利要求1所述的皮膚穿刺件。
7.根據(jù)權利要求6所述的測試帶，其特征在于，所述流體通道的一部分由所述測試帶形成。
8.根據(jù)權利要求6所述的測試帶，其特征在于，所述測試帶還包括兩個電極，所述部分由所述測試帶的至少一個所述電極形成。
9.根據(jù)權利要求8所述的測試帶，其特征在于，所述測試帶還包括位于所述電極之間的間隔層，所述部分由所述間隔層形成。
10.一種用于測定生理樣品中至少一種目標分析物濃度的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括根據(jù)權利要求6所述的測試帶，和用于自動地測定所述生理樣品中分析物濃度的測量儀。
11.一種用于采集生理樣品的方法，所述方法包括(a)提供至少一個包括至少一個流體通道的皮膚穿刺件，其中所述至少一個流體通道的遠端的至少一個基本部分對外部環(huán)境打開；(b)將所述至少一個皮膚穿刺件插入到皮膚中；和(c)通過所述至少一個流體通道從皮膚中采集所述生理樣品。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于穿刺皮膚并接觸和采集其中的生理樣品的裝置及方法。題述裝置包括至少一個流體通道，其中所述至少一個流體通道的遠端的至少一個基本部分對外部環(huán)境打開。一個或多個題述裝置可集成到測試帶中，用于測定樣品中至少一種分析物的濃度。本發(fā)明還提供了題述裝置的使用方法。此裝置和方法特別適于采集生理樣品和測定其中的葡萄糖濃度，具體地說，適于測定血液、血液餾分或間質液中的葡萄糖濃度。另外，本發(fā)明還提供了包括用于實際操作題述方法的裝置在內的整套器具。
文檔編號G01N27/416GK1407327SQ0212777
公開日2003年4月2日 申請日期2002年8月5日 優(yōu)先權日2001年8月6日
發(fā)明者V·V·于扎科夫, D·V·麥克阿利斯特 申請人:生命掃描有限公司