專利名稱：生物傳感器及使用它的血液成分分析方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及生物傳感器，特別是涉及分析試樣溶液中的被檢物質(zhì)的干式生物傳感器和使用它的血液成分分析方法。
近年來，在醫(yī)療診斷現(xiàn)場(chǎng)，根據(jù)POC(ポイント·オブ·ケア一、護(hù)理之要點(diǎn))的觀點(diǎn)，希望能夠得到迅速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確的測(cè)定裝置。但是，在上述記載的現(xiàn)有方法中，向傳感器部分加入試樣溶液時(shí)，例如如果試樣溶液是血液時(shí)，通過使用注射器進(jìn)行取血，一般地通過使用離心分離機(jī)等，進(jìn)行分離有形成分即血細(xì)胞和血漿的操作，而且把使用分配器、吸液玻璃管等工具向傳感器部分加入的一系列操作看作是必須的。在這些方法中，使用注射器取血需要醫(yī)療技術(shù)等特殊的技能，而且離心分離操作需要特殊的工具和技能，一般家庭和不具有這些技術(shù)的個(gè)人在自己測(cè)定時(shí)不能使用該方法。另外，為了將被檢查溶液進(jìn)行定量，把分配器等工具作為必須的各種操作存在所謂煩雜的問題。
因此，研究了通過過濾從全血中分離血漿的方法。例如，在特開昭57-53661號(hào)公報(bào)、特開平8-54387號(hào)公報(bào)中所示的、使用某一定密度的玻璃纖維濾紙的血細(xì)胞分離方法，以及在特開平9-196908號(hào)公報(bào)中所示的、在全血中加入一定濃度的無機(jī)鹽或者氨基酸的水溶液后過濾分離血細(xì)胞成分的血液調(diào)整方法。
在上述特開昭57-53661號(hào)公報(bào)、特開平8-54387號(hào)公報(bào)中公開的方法，其特征在于，為了更加完全地分離血細(xì)胞成分，通過使用平均直徑0.2-5μm和密度0.1-0.5g/cm3的玻璃纖維紙使血液滲出，進(jìn)而獲得分離的血漿或者血清，但是使用這樣的方法時(shí)，雖然血細(xì)胞分離效率確實(shí)改進(jìn)了，但是為了大體上完全地分離血細(xì)胞，不僅需要相當(dāng)多的時(shí)間，而且為了在檢查時(shí)獲得必要的檢測(cè)體量，存在所謂需要大量的血液的問題。
另外，在特開平9-196908號(hào)公報(bào)中公開的方法，其特征在于避免了由血細(xì)胞產(chǎn)生的過濾材料的網(wǎng)眼堵塞，而且使用更少量的血液，為了得到更大量的血漿或者血清成分，將氨基酸或者無機(jī)鹽的水溶液混合為全血后過濾分離血細(xì)胞成分。使用該方法時(shí)，由于必須在事先得到的血液中加入使用的水溶液，之后進(jìn)行過濾分離血細(xì)胞成分的操作，所以操作變得復(fù)雜，測(cè)定時(shí)需要時(shí)間，在緊急時(shí)的檢查存在所謂不能處理的問題。
另外，在WO01/92886A1中公開的方法，其特征在于通過使用細(xì)胞收縮劑進(jìn)而在使血細(xì)胞成分收縮的色譜載體上進(jìn)行展開。在使用該方法時(shí)，可以隨著收縮血細(xì)胞成分的血漿成分進(jìn)行展開，沒有必要將預(yù)先的檢測(cè)體進(jìn)行前處理。但是，使用細(xì)胞收縮劑難于使血細(xì)胞成分均勻收縮，因此存在所謂測(cè)定再現(xiàn)性差的問題。
本發(fā)明為了解決這樣的問題，提供了簡(jiǎn)便而且迅速、高性能的生物傳感器和使用它的血液成分分析方法，該方法不需要特別的機(jī)械，僅僅加入少量的血液，就可以確認(rèn)血液成分的分析結(jié)果。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述的課題，本發(fā)明權(quán)利要求第1項(xiàng)的生物傳感器，其由干燥多孔性材料構(gòu)成，上述生物傳感器是具有導(dǎo)入試樣溶液的試樣導(dǎo)入部分和配置了展開上述試樣溶液的展開層，含有通過在上述展開層上展開上述試樣溶液并以可以洗提的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的標(biāo)記試劑保持部分，以及可以與被檢物質(zhì)結(jié)合并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在上述試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過浸透上述展開層到達(dá)標(biāo)記試劑保持部分，上述試樣溶液一邊洗提標(biāo)記試劑一邊向上述試劑固定化部分移動(dòng)，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的生物傳感器，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
根據(jù)本發(fā)明，由于加入的試樣溶液被由網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流進(jìn)行高效率攪拌的同時(shí)在生物傳感器上展開，所以提高了反應(yīng)層載體的浸透性，實(shí)現(xiàn)了更加均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
另外，所謂其中所示的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，表示通過纖維或者樹脂成型加工形成的網(wǎng)眼狀的物質(zhì)，其本身的毛細(xì)管活性或者吸收性的有無不是問題。這時(shí)的網(wǎng)眼形狀既可以是多邊形也可以是任何形狀，不管其大小，但是優(yōu)選網(wǎng)眼以規(guī)則端正的大小進(jìn)行排列。另外，該網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)優(yōu)選是單層。
還有，所謂湍流是指表示流體通過混亂流入并進(jìn)行不規(guī)則運(yùn)動(dòng)的流線為細(xì)小的不規(guī)則的變動(dòng)的流動(dòng)。
本發(fā)明權(quán)利要求第2項(xiàng)的生物傳感器，其由干燥多孔性材料構(gòu)成，上述生物傳感器是具有展開試樣溶液的展開層、在上述展開層上形成空間的空間形成部分、和在上述形成的空間中配置了具有流入上述試樣溶液的間隙部分的試樣導(dǎo)入部分，含有通過在該展開層上展開上述試樣溶液并以可以洗提的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的標(biāo)記試劑保持部分，以及可以與被檢物質(zhì)結(jié)合并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在上述試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過浸透上述展開層到達(dá)標(biāo)記試劑保持部分，上述試樣溶液一邊洗提標(biāo)記試劑一邊向上述試劑固定化部分移動(dòng)，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的生物傳感器，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
根據(jù)本發(fā)明，由于通過空間形成部分形成的間隙部分不僅向試樣導(dǎo)入部分吸取一定量的試樣溶液，而且加入的試樣溶液被由網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流進(jìn)行高效率攪拌的同時(shí)在生物傳感器上展開，所以提高了反應(yīng)層載體的浸透性，實(shí)現(xiàn)了更加均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第3項(xiàng)的生物傳感器，其由干燥多孔性材料構(gòu)成，上述生物傳感器是具有展開試樣溶液的展開層、在上述展開層上形成空間的空間形成部分、以及在上述形成的空間中配置了具有流入上述試樣溶液的間隙部分的試樣導(dǎo)入部分，含有通過在上述間隙中流入上述試樣溶液并以可以溶解的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的試劑保持部分，在上述展開層上可以與被檢物質(zhì)結(jié)合，并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過一邊溶解標(biāo)記試樣一邊展開上述展開層進(jìn)而到達(dá)上述試劑固定化部分，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的生物傳感器，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
根據(jù)本發(fā)明，由于通過空間形成部分形成的間隙部分不僅向試樣導(dǎo)入部分吸取一定量的試樣溶液，而且加入的試樣溶液被由網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流進(jìn)行高效率地?cái)嚢?，與標(biāo)記試劑更加充分地進(jìn)行反應(yīng)的同時(shí)在生物傳感器上展開，所以提高了反應(yīng)層載體的浸透性，實(shí)現(xiàn)了更加均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第4項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第1項(xiàng)到權(quán)利要求第3項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，在上述試樣導(dǎo)入部分或者與其說是標(biāo)記試樣保持部分不如說是試樣導(dǎo)入部分側(cè)面的位置上，具有收縮細(xì)胞成分的細(xì)胞收縮劑保持部分。
根據(jù)本發(fā)明，由于預(yù)先除去了試樣溶液中的細(xì)胞成分，不必進(jìn)行破碎操作，所以實(shí)現(xiàn)了可以更加簡(jiǎn)便且迅速的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第5項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第1項(xiàng)到權(quán)利要求第4項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，在試樣導(dǎo)入部分的頂端配置上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
根據(jù)本發(fā)明，由于一加入試樣，加入的試樣溶液就被由網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流進(jìn)行高效率攪拌的同時(shí)在生物傳感器上展開，所以可以更加均勻且有效地進(jìn)行細(xì)胞收縮，實(shí)現(xiàn)了試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第6項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第1項(xiàng)到權(quán)利要求第5項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的頂端部分端面和上述細(xì)胞收縮劑保持部分的頂端部分端面以整齊的狀態(tài)進(jìn)行排列。
根據(jù)本發(fā)明，由于導(dǎo)入的試樣溶液立即與細(xì)胞收縮劑反應(yīng)，并且在導(dǎo)入的同時(shí)可以獲得湍流效果，所以可以與有效的細(xì)胞收縮劑反應(yīng)，進(jìn)而更加均勻且有效地進(jìn)行細(xì)胞收縮，實(shí)現(xiàn)了試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第7項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第1項(xiàng)到權(quán)利要求第6項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，在上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和上述細(xì)胞收縮劑保持部分之間，配置了試樣溶液可以流入的空間。
根據(jù)本發(fā)明，由于可以平穩(wěn)地進(jìn)行試樣溶液的導(dǎo)入，而且通過使用細(xì)胞收縮劑的收縮反應(yīng)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)可以充分地獲得湍流效果，所以可以更加均勻且有效地進(jìn)行細(xì)胞收縮，實(shí)現(xiàn)了試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第8項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第1項(xiàng)到權(quán)利要求第7項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的經(jīng)線是配置在上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以便變得與上述展開層中的試樣展開方向平行。
根據(jù)本發(fā)明，由于通過湍流高效率攪拌的同時(shí)進(jìn)行展開的試樣溶液，又可以根據(jù)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的經(jīng)線在試樣展開方向上伸長(zhǎng)產(chǎn)生的毛細(xì)管現(xiàn)象在展開方向上有效地導(dǎo)入，所以實(shí)現(xiàn)了試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
而且其中所示的所謂經(jīng)線，表示在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中形成網(wǎng)眼的纖維或者樹脂成型品在展開方向上伸長(zhǎng)的部分，為了變得與展開方向平行，優(yōu)選規(guī)則端正地排列，對(duì)于向其它方向伸長(zhǎng)的結(jié)構(gòu)，不管它的方向性。
本發(fā)明權(quán)利要求第9項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第1項(xiàng)到權(quán)利要求第8項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，使用合成樹脂形成上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
根據(jù)本發(fā)明，由于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)本身的性能在保水性方面不足，所以試樣溶液的流動(dòng)好，加入的試樣溶液通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流高效率地被攪拌的同時(shí)可以迅速地在生物傳感器上展開。因此實(shí)現(xiàn)了更少量的試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第10項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第1項(xiàng)到權(quán)利要求第9項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，使用聚酯等化學(xué)纖維形成上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
根據(jù)本發(fā)明，由于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)本身的性能在保水性方面不足，所以試樣溶液的流動(dòng)好，加入的試樣溶液通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流高效率地被攪拌，同時(shí)根據(jù)毛細(xì)管現(xiàn)象可以有效地且迅速地在生物傳感器上展開。因此實(shí)現(xiàn)了更少量的試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
其中所示的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)表示通過熱壓著和沖壓加工等焊著使化學(xué)纖維形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明權(quán)利要求第11項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在權(quán)利要求第10項(xiàng)記載的生物傳感器中，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)是使用聚酯等化學(xué)纖維編的織品。
根據(jù)本發(fā)明，由于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)本身的性能在保水性方面不足，所以試樣溶液的流動(dòng)好，加入的試樣溶液通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流高效率地被攪拌，同時(shí)根據(jù)毛細(xì)管現(xiàn)象可以有效地且迅速地在生物傳感器上展開。因此實(shí)現(xiàn)了更少量的試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
其中所示的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)表示通過編織化學(xué)纖維、或者編織工序形成的織品或者編織品。
本發(fā)明權(quán)利要求第12項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第9項(xiàng)到權(quán)利要求第11項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，使用界面活性劑處理上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以便可以潤(rùn)濕。
根據(jù)本發(fā)明，由于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不能阻止液體試樣，加入的試樣溶液通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流高效率地被攪拌的同時(shí)可以迅速地在生物傳感器上展開，因此實(shí)現(xiàn)了更少量的試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第13項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第1項(xiàng)到權(quán)利要求第12項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的網(wǎng)眼的孔徑為0.1mm～2mm。
根據(jù)本發(fā)明，避免了細(xì)胞成分的網(wǎng)眼堵塞，通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流效率高，進(jìn)而可以更加有效地進(jìn)行試樣溶液的攪拌。因此，實(shí)現(xiàn)了更少量的試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第14項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第1項(xiàng)到權(quán)利要求第3項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，加入的試樣溶液是血液。
根據(jù)本發(fā)明，由于沒有必要預(yù)先對(duì)血液進(jìn)行任何處理，所以可以進(jìn)行更加安全且衛(wèi)生的血液檢查，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第15項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第1項(xiàng)到權(quán)利要求第3項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，加入的試樣溶液是含有細(xì)菌的溶液。
根據(jù)本發(fā)明，由于沒有必要預(yù)先對(duì)含有細(xì)菌的溶液進(jìn)行任何處理，所以實(shí)現(xiàn)了更加安全且衛(wèi)生的、簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第16項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在權(quán)利要求第4項(xiàng)記載的生物傳感器中，上述細(xì)胞收縮劑是無機(jī)鹽。
根據(jù)本發(fā)明，則收縮了液體試樣中的細(xì)胞成分，避免了象全血和細(xì)菌溶液這樣的液體試樣的細(xì)胞成分的網(wǎng)眼堵塞，由于浸透情況均勻，因而沒有阻礙反應(yīng)，并實(shí)現(xiàn)了在短時(shí)間內(nèi)可以更加準(zhǔn)確的測(cè)定的生物傳感器。其中所示的無機(jī)鹽指氯化鈉和氯化鉀、磷酸鈉等、含鹽無機(jī)化合物。
本發(fā)明權(quán)利要求第17項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在權(quán)利要求第4項(xiàng)記載的生物傳感器中，上述細(xì)胞收縮劑是氨基酸。
根據(jù)本發(fā)明，則收縮了液體試樣中的細(xì)胞成分，避免了象全血和細(xì)菌溶液這樣的液體試樣的細(xì)胞成分的網(wǎng)眼堵塞，由于浸透情況均勻，因而沒有阻礙反應(yīng)，并實(shí)現(xiàn)了在短時(shí)間內(nèi)可以更加準(zhǔn)確的測(cè)定的生物傳感器。其中所示的氨基酸是甘氨酸和谷氨酸等在同一分子內(nèi)含有羧基和氨基的化合物，另外，還包括象脯氨酸和羥基脯氨酸這樣的亞胺酸。
本發(fā)明權(quán)利要求第18項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在權(quán)利要求第4項(xiàng)記載的生物傳感器中，上述細(xì)胞收縮劑是糖類。
根據(jù)本發(fā)明，則收縮了液體試樣中的細(xì)胞成分，避免了象全血和細(xì)菌溶液這樣的液體試樣的細(xì)胞成分的網(wǎng)眼堵塞，由于浸透情況均勻，因而沒有阻礙反應(yīng)，并實(shí)現(xiàn)了在短時(shí)間內(nèi)可以更加準(zhǔn)確的測(cè)定的生物傳感器。其中所示的糖類包括葡萄糖和蔗糖、海藻糖等糖質(zhì)以及山梨醇等的糖醇。
本發(fā)明權(quán)利要求第19項(xiàng)的生物傳感器，其特征在于，在從權(quán)利要求第1項(xiàng)到權(quán)利要求第18項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的生物傳感器中，上述生物傳感器是一步的免疫層析試片。
根據(jù)本發(fā)明，由于獲得了相對(duì)于測(cè)定對(duì)象的抗體或者抗原，就可以測(cè)定大多數(shù)的測(cè)定對(duì)象，而且加入的試樣溶液通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流高效率地被攪拌的同時(shí)可以迅速地在生物傳感器上展開，因此提高了反應(yīng)層載體的浸透性，實(shí)現(xiàn)了更加均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
而且，其中所示的一步指在其測(cè)定操作中，試樣溶液的前處理是不必要的，只是在試片上點(diǎn)樣試樣溶液，并在點(diǎn)樣后使用展開溶液展開試樣溶液，不必進(jìn)行洗滌操作等操作，另外該免疫層析試片是在進(jìn)行色譜展開的載體上，通過利用抗原抗體反應(yīng)來對(duì)試樣溶液中的被檢物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)的傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第20項(xiàng)的血液成分分析方法，是使用了由干燥多孔性材料構(gòu)成的生物傳感器的血液成分分析方法，上述生物傳感器是具有導(dǎo)入試樣溶液的試樣導(dǎo)入部分和配置了展開上述試樣溶液的展開層，含有通過在上述展開層上展開上述試樣溶液并以可以洗提的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的標(biāo)記試劑保持部分，以及可以與被檢物質(zhì)結(jié)合并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在上述試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過浸透上述展開層到達(dá)標(biāo)記試劑保持部分，上述試樣溶液一邊洗提標(biāo)記試劑一邊向上述試劑固定化部分移動(dòng)，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，是通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的血液成分分析方法，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)并使血液展開。
根據(jù)本發(fā)明，由于加入的試樣溶液被由網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流進(jìn)行高效率攪拌的同時(shí)在生物傳感器上展開，所以提高了反應(yīng)層載體的浸透性，實(shí)現(xiàn)了更加均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
另外，所謂其中所示的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，表示通過纖維或者樹脂成型加工形成的網(wǎng)眼狀的物質(zhì)，其本身的毛細(xì)管活性或者吸收性的有無不是問題。這時(shí)的網(wǎng)眼形狀既可以是多邊形也可以是任何形狀，不管其大小，但是優(yōu)選規(guī)則端正地排列網(wǎng)眼。另外，該網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)優(yōu)選是單層。
還有，所謂湍流是指表示流體通過混亂流入并進(jìn)行不規(guī)則運(yùn)動(dòng)的流線為細(xì)小的不規(guī)則的變動(dòng)的流動(dòng)。
本發(fā)明權(quán)利要求第21項(xiàng)的血液成分分析方法，其是使用了由干燥多孔性材料構(gòu)成的生物傳感器的血液成分分析方法，上述生物傳感器是具有展開試樣溶液的展開層、在上述展開層上形成空間的空間形成部分、和在上述形成的空間中配置了具有流入上述試樣溶液的間隙部分的試樣導(dǎo)入部分，含有通過在該展開層上展開上述試樣溶液并以可以洗提的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的標(biāo)記試劑保持部分，以及可以與被檢物質(zhì)結(jié)合并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在上述試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過浸透上述展開層到達(dá)標(biāo)記試劑保持部分，上述試樣溶液一邊洗提標(biāo)記試劑一邊向上述試劑固定化部分移動(dòng)，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，是通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的血液成分分析方法，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)并使血液展開。
根據(jù)本發(fā)明，由于通過空間形成部分形成的間隙部分不僅向試樣導(dǎo)入部分吸取一定量的試樣溶液，而且加入的試樣溶液被由網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流進(jìn)行高效率攪拌的同時(shí)在生物傳感器上展開，所以提高了反應(yīng)層載體的浸透性，實(shí)現(xiàn)了更加均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
本發(fā)明權(quán)利要求第22項(xiàng)的血液成分分析方法，其是使用了由干燥多孔性材料構(gòu)成的生物傳感器的血液成分分析方法，上述生物傳感器是具有展開試樣溶液的展開層、在上述展開層上形成空間的空間形成部分、以及在上述形成的空間中配置了具有流入上述試樣溶液的間隙部分的試樣導(dǎo)入部分，含有通過在上述間隙中流入上述試樣溶液并以可以溶解的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的試劑保持部分，以及在上述展開層上可以與被檢物質(zhì)結(jié)合并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過一邊溶解標(biāo)記試樣一邊展開上述展開層進(jìn)而到達(dá)上述試劑固定化部分，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的血液成分分析方法，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)并使血液展開。
根據(jù)本發(fā)明，由于通過空間形成部分形成的間隙部分不僅向試樣導(dǎo)入部分吸取一定量的試樣溶液，而且加入的試樣溶液被由網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流進(jìn)行高效率地?cái)嚢瑁c標(biāo)記試劑更加充分地進(jìn)行反應(yīng)的同時(shí)在生物傳感器上展開，所以提高了反應(yīng)層載體的浸透性，實(shí)現(xiàn)了更加均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
本發(fā)明權(quán)利要求第23項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在從權(quán)利要求第20項(xiàng)到權(quán)利要求第22項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，在上述試樣導(dǎo)入部分或者與其說是標(biāo)記試樣保持部分不如說是試樣導(dǎo)入部分側(cè)面的位置上，具有收縮細(xì)胞成分的細(xì)胞收縮劑保持部分。
根據(jù)本發(fā)明，由于預(yù)先除去了試樣溶液中的細(xì)胞成分，不必進(jìn)行破碎操作，所以實(shí)現(xiàn)了可以更加簡(jiǎn)便且迅速的測(cè)定的血液成分分析方法。
本發(fā)明權(quán)利要求第24項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在權(quán)利要求第23項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，在試樣導(dǎo)入部分的頂端配置上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
根據(jù)本發(fā)明，由于一加入試樣，加入的試樣溶液就被由網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流進(jìn)行高效率攪拌的同時(shí)在生物傳感器上展開，所以可以更加均勻且有效地進(jìn)行細(xì)胞收縮，實(shí)現(xiàn)了試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
本發(fā)明權(quán)利要求第25項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在權(quán)利要求第24項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的頂端部分端面和上述細(xì)胞收縮劑保持部分的頂端部分端面一致。
根據(jù)本發(fā)明，由于導(dǎo)入的試樣溶液立即與細(xì)胞收縮劑反應(yīng)，并且在導(dǎo)入的同時(shí)可以獲得湍流效果，所以可以與有效的細(xì)胞收縮劑反應(yīng)，進(jìn)而在更加均勻且有效地進(jìn)行細(xì)胞收縮的生物傳感器上展開，實(shí)現(xiàn)了試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
本發(fā)明權(quán)利要求第26項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在權(quán)利要求第24項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，在上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和上述細(xì)胞收縮劑保持部分之間，配置了試樣溶液可以流入的空間。
根據(jù)本發(fā)明，由于可以平穩(wěn)地進(jìn)行試樣溶液的導(dǎo)入，而且通過使用細(xì)胞收縮劑的收縮反應(yīng)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)可以充分地獲得湍流效果，所以可以在更加均勻且有效地進(jìn)行細(xì)胞收縮的生物傳感器上展開，實(shí)現(xiàn)了試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的生物傳感器。
本發(fā)明權(quán)利要求第27項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在從權(quán)利要求第20項(xiàng)到權(quán)利要求第26項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的經(jīng)線是配置在上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以便變得與上述展開層中的試樣展開方向平行。
根據(jù)本發(fā)明，由于通過湍流高效率攪拌的同時(shí)進(jìn)行展開的試樣溶液，又可以根據(jù)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的經(jīng)線在試樣展開方向上伸長(zhǎng)產(chǎn)生的毛細(xì)管現(xiàn)象在展開方向上有效地導(dǎo)入，所以實(shí)現(xiàn)了試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
而且其中所示的所謂經(jīng)線，表示在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中形成網(wǎng)眼的纖維或者樹脂成型品在展開方向上伸長(zhǎng)的部分，為了變得與展開方向平行，優(yōu)選規(guī)則端正地排列，對(duì)于向其它方向伸長(zhǎng)的結(jié)構(gòu)，不管它的方向性。
本發(fā)明權(quán)利要求第28項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在從權(quán)利要求第20項(xiàng)到權(quán)利要求第27項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，使用合成樹脂形成上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
根據(jù)本發(fā)明，由于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)本身的性能在保水性方面不足，所以試樣溶液的流動(dòng)好，加入的試樣溶液通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流高效率地被攪拌的同時(shí)可以迅速地在生物傳感器上展開。因此實(shí)現(xiàn)了更少量的試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
本發(fā)明權(quán)利要求第29項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在從權(quán)利要求第20項(xiàng)到權(quán)利要求第28項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，使用聚酯等化學(xué)纖維形成上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
根據(jù)本發(fā)明，由于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)本身的性能在保水性方面不足，所以試樣溶液的流動(dòng)好，加入的試樣溶液通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流高效率地被攪拌，同時(shí)根據(jù)毛細(xì)管現(xiàn)象可以有效地且迅速地在生物傳感器上展開。因此實(shí)現(xiàn)了更少量的試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
而且，其中所示的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)表示通過熱壓著和沖壓加工等焊著使化學(xué)纖維形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明權(quán)利要求第30項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在權(quán)利要求第29項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)是使用聚酯等化學(xué)纖維編的織品。
根據(jù)本發(fā)明，由于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)本身的性能在保水性方面不足，所以試樣溶液的流動(dòng)好，加入的試樣溶液通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流高效率地被攪拌，同時(shí)根據(jù)毛細(xì)管現(xiàn)象可以有效地且迅速地在生物傳感器上展開。因此實(shí)現(xiàn)了更少量的試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
而且，其中所示的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)表示通過編織化學(xué)纖維、或者編織工序形成的織品或者編織品。
本發(fā)明權(quán)利要求第31項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在從權(quán)利要求第28項(xiàng)到權(quán)利要求第30項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，使用界面活性劑處理上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以便可以潤(rùn)濕。
根據(jù)本發(fā)明，由于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不能阻止液體試樣，加入的試樣溶液通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流高效率地被攪拌的同時(shí)可以迅速地在生物傳感器上展開，因此實(shí)現(xiàn)了更少量的試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
本發(fā)明權(quán)利要求第32項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在從權(quán)利要求第20項(xiàng)到權(quán)利要求第30項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的網(wǎng)眼的孔徑為0.1mm～2mm。
根據(jù)本發(fā)明，避免了細(xì)胞成分的網(wǎng)眼堵塞，通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流效率高，進(jìn)而可以更加有效地進(jìn)行試樣溶液的攪拌。因此，實(shí)現(xiàn)了更少量的試樣溶液在反應(yīng)層載體上的均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
本發(fā)明權(quán)利要求第33項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在從權(quán)利要求第20項(xiàng)到權(quán)利要求第22項(xiàng)的任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，加入的試樣溶液是全血。
根據(jù)本發(fā)明，由于沒有必要預(yù)先對(duì)血液進(jìn)行任何處理，所以可以進(jìn)行更加安全且衛(wèi)生的血液檢查，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
本發(fā)明權(quán)利要求第34項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在權(quán)利要求第23項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，上述細(xì)胞收縮劑是無機(jī)鹽。
根據(jù)本發(fā)明，則收縮了液體試樣中的細(xì)胞成分，避免了象全血和細(xì)菌溶液這樣的液體試樣的細(xì)胞成分的網(wǎng)眼堵塞，由于浸透情況均勻，因而沒有阻礙反應(yīng)，并實(shí)現(xiàn)了在短時(shí)間內(nèi)可以更加準(zhǔn)確的測(cè)定的血液成分分析方法。其中所示的無機(jī)鹽指氯化鈉和氯化鉀、磷酸鈉等、含鹽無機(jī)化合物。
本發(fā)明權(quán)利要求第35項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在權(quán)利要求第23項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，上述細(xì)胞收縮劑是氨基酸。
根據(jù)本發(fā)明，則收縮了液體試樣中的細(xì)胞成分，避免了全血的細(xì)胞成分的網(wǎng)眼堵塞，由于浸透情況均勻，因而沒有阻礙反應(yīng)，并實(shí)現(xiàn)了在短時(shí)間內(nèi)可以更加準(zhǔn)確的測(cè)定的血液成分分析方法。其中所示的氨基酸是甘氨酸和谷氨酸等在同一分子內(nèi)含有羧基和氨基的化合物，另外，還包括象脯氨酸和羥基脯氨酸這樣的亞胺酸。
本發(fā)明權(quán)利要求第36項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在權(quán)利要求第23項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，上述細(xì)胞收縮劑是糖類。
根據(jù)本發(fā)明，則收縮了液體試樣中的細(xì)胞成分，避免了全血的細(xì)胞成分的網(wǎng)眼堵塞，由于浸透情況均勻，因而沒有阻礙反應(yīng)，并實(shí)現(xiàn)了在短時(shí)間內(nèi)可以更加準(zhǔn)確的測(cè)定的血液成分分析方法。其中所示的糖類包括葡萄糖和蔗糖、海藻糖等糖質(zhì)以及山梨醇等的糖醇。
本發(fā)明權(quán)利要求第37項(xiàng)的血液成分分析方法，其特征在于，在從權(quán)利要求第20項(xiàng)到權(quán)利要求第22項(xiàng)記載的血液成分分析方法中，上述生物傳感器是一步的免疫層析試片。
根據(jù)本發(fā)明，由于獲得了相對(duì)于測(cè)定對(duì)象的抗體或者抗原，就可以測(cè)定大多數(shù)的測(cè)定對(duì)象，而且加入的試樣溶液也不附加任何的處理，從試樣加入后至反應(yīng)結(jié)束，也沒有附加任何的手段。由于加入的試樣溶液通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的湍流高效率地被攪拌的同時(shí)可以迅速地在生物傳感器上展開，因此提高了反應(yīng)層載體的浸透性，實(shí)現(xiàn)了更加均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
另外，其中所示的一步指在其測(cè)定操作中，試樣溶液的前處理是不必要的，只是在試片上點(diǎn)樣試樣溶液，并在點(diǎn)樣后使用展開溶液展開試樣溶液，不必進(jìn)行洗滌操作等操作，另外該免疫層析試片是在進(jìn)行色譜展開的載體上，通過利用抗原抗體反應(yīng)來對(duì)試樣溶液中的被檢物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)的傳感器。
根據(jù)如上所述的本發(fā)明，由于含有細(xì)胞成分的檢測(cè)體，不必進(jìn)行預(yù)先除去細(xì)胞成分的操作，不會(huì)產(chǎn)生由于細(xì)胞成分產(chǎn)生的載體上的網(wǎng)眼堵塞，提高了反應(yīng)層載體的浸透性，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便而且迅速、并可以高靈敏度·高性能的測(cè)定的血液成分分析方法。
第2圖是本發(fā)明實(shí)施方式2中的生物傳感器。
第3圖是本發(fā)明實(shí)施方式2中的生物傳感器。
第4圖是本發(fā)明實(shí)施方式2中的生物傳感器。
第5圖是作為實(shí)施例，表示不使用網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)時(shí)，生物傳感器的定量性能圖。
第6圖是作為實(shí)施例，表示使用本發(fā)明中的生物傳感器時(shí)的定量性能圖。
第7圖是從上面看本發(fā)明中的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的一個(gè)例子的圖。
第8圖是從側(cè)面看第7圖中的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的圖。
實(shí)施發(fā)明的最佳方式下面對(duì)于本發(fā)明的實(shí)施方式，一邊參考附圖
一邊進(jìn)行說明。另外，其中所示的實(shí)施方式也只是一個(gè)例子，不必受這些實(shí)施方式的限制。(實(shí)施方式1)對(duì)于本發(fā)明的實(shí)施方式1，通過參考附圖進(jìn)行說明。
第1圖是表示根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式1進(jìn)行色譜法測(cè)定時(shí)的生物傳感器的圖。在第1圖中，1是由支撐色譜法材料的塑料等構(gòu)成的反應(yīng)層載體支撐體。2表示由展開試樣溶液的硝化纖維素等構(gòu)成的展開層，3表示為了保持在展開層上進(jìn)行浸透的可以溶解的標(biāo)記試劑的標(biāo)記試劑保持部分，4表示在展開層2的區(qū)域上固定特別的蛋白質(zhì)等試劑的試劑固定化部分，5表示最終吸收試樣溶液的吸水部分，6表示暫時(shí)保持由吸收性大的無紡布和玻璃纖維濾紙等構(gòu)成的加入的試樣的試樣保持部分，7表示網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，8表示不透過液體的薄板，9表示為吸取保持試樣溶液的空間形成材料，11表示為加入或者吸取試樣溶液的試樣導(dǎo)入部分。以上，2-11的各部位在反應(yīng)層載體支撐體1的上部形成。另外，也可以在試樣保持部分6上保持細(xì)胞成分收縮劑。
下面，對(duì)根據(jù)實(shí)施方式1的生物傳感器的動(dòng)作進(jìn)行說明。
在第1圖的生物傳感器中，如果在試樣導(dǎo)入部分11中加入試樣溶液，則使用通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)7產(chǎn)生的湍流進(jìn)行高效率地一邊攪拌，一邊到達(dá)試樣保持部分6的范圍內(nèi)。保持在6的范圍內(nèi)的收縮劑通過試樣溶液的浸透被溶解，使細(xì)胞成分收縮，同時(shí)試樣溶液以收縮的細(xì)胞成分混在一起的狀態(tài)浸透展開層2，并到達(dá)標(biāo)記試劑保持部分3的區(qū)域內(nèi)。接著，在該標(biāo)記試劑保持部分3的區(qū)域內(nèi)保持的標(biāo)記試劑通過試樣溶液的浸透被溶解一邊展開一邊到達(dá)試劑固定化部分4。在試劑固定化部分4中，在從標(biāo)記試劑保持部分3的區(qū)域開始進(jìn)行溶解的標(biāo)記試劑和液體試樣中的分析對(duì)象物質(zhì)和固定化試劑之間進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)。這時(shí)，如果液體試樣中存在分析對(duì)象物質(zhì)，則在試劑固定化部分4的區(qū)域內(nèi)可觀察到某些顯色反應(yīng)。最后，在吸水部分5上吸收試樣溶液，反應(yīng)結(jié)束。
這時(shí)，由于在第1圖的生物傳感器上由網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)7構(gòu)成，所以攪拌試樣溶液中的細(xì)胞成分的同時(shí)到達(dá)試樣保持部分。這時(shí)，由于在由空間形成材料9形成的間隙部分內(nèi)組成為解除的細(xì)胞收縮劑和試樣溶液，以便根據(jù)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的效果進(jìn)行充分地反應(yīng)，因此試樣溶液中的細(xì)胞成分隨著收縮劑的洗提進(jìn)行收縮。由此，試樣溶液不在展開層上進(jìn)行網(wǎng)眼堵塞，并且能夠通過，細(xì)胞成分處于混在一起的狀態(tài)，在生物傳感器上的浸透不會(huì)停滯而是前進(jìn)。
如上所述，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式1，由于在生物傳感器上含有的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的效果，可高效率地進(jìn)行試樣溶液中的細(xì)胞成分的收縮，因?yàn)椴粫?huì)堵塞網(wǎng)眼，并且細(xì)胞成分混在一起，試樣溶液迅速地在展開層上浸透，所以不必預(yù)先分離血細(xì)胞等細(xì)胞成分，可以實(shí)現(xiàn)更加簡(jiǎn)便且迅速的、高性能的色譜法測(cè)定。(實(shí)施方式2)下面，對(duì)于本發(fā)明的實(shí)施方式2，參照第2圖、第3圖、第4圖進(jìn)行說明。
第2圖是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式2進(jìn)行色譜法測(cè)定時(shí)，表示生物傳感器的圖。在第2圖中，1是由支撐色譜法材料的塑料等構(gòu)成的反應(yīng)層載體支撐體。2表示由展開試樣溶液的硝化纖維素等構(gòu)成的展開層，3表示為了保持在展開層上進(jìn)行浸透的可以溶解的標(biāo)記試劑的標(biāo)記試劑保持部分，4表示在展開層2的區(qū)域上固定特別的蛋白質(zhì)等試劑的試劑固定化部分，5表示最終吸收試樣溶液的吸水部分，6表示暫時(shí)保持由吸收性大的無紡布和玻璃纖維濾紙等構(gòu)成的加入的試樣的試樣保持部分，7表示網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，8表示不透過液體的薄板，9表示為吸取保持試樣溶液的空間形成材料，10表示在空間形成材料9和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)7之間配置的細(xì)胞收縮劑，11表示為加入或者吸取試樣溶液的試樣導(dǎo)入部分。以上，2-11的各部位在反應(yīng)層載體支撐體1的上部形成。
第3圖表示除去第2圖中試樣保持部分6，以便在使用空間形成材料9構(gòu)成的間隙部分保持試樣溶液的結(jié)構(gòu)。另外，第4圖表示除去第2圖中的標(biāo)記試劑保持部分3，試樣保持部分6或者細(xì)胞收縮劑保持部分10兼帶配置了標(biāo)記試劑保持部分的結(jié)構(gòu)。
下面，對(duì)根據(jù)實(shí)施方式2的生物傳感器的動(dòng)作進(jìn)行說明。
在第2圖、第3圖、第4圖的生物傳感器中，如果在試樣導(dǎo)入部分11中加入試樣溶液，則使用通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)7產(chǎn)生的湍流進(jìn)行高效率地一邊攪拌，一邊到達(dá)試樣保持部分6的范圍內(nèi)。保持在6的范圍內(nèi)的收縮劑通過試樣溶液的浸透被溶解，使細(xì)胞成分一邊收縮，試樣溶液以收縮的細(xì)胞成分混在一起的狀態(tài)一邊浸透展開層2，并到達(dá)標(biāo)記試劑保持部分3的區(qū)域內(nèi)。接著，在該標(biāo)記試劑保持部分3的區(qū)域內(nèi)保持的標(biāo)記試劑通過試樣溶液的浸透被溶解一邊展開，一邊到達(dá)試劑固定化部分4。在試劑固定化部分4中，在從標(biāo)記試劑保持部分3的區(qū)域開始進(jìn)行溶解的標(biāo)記試劑和液體試樣中的分析對(duì)象物質(zhì)和固定化試劑之間進(jìn)行結(jié)合反應(yīng)。
這時(shí)，如果液體試樣中存在分析對(duì)象物質(zhì)，則在試劑固定化部分4的區(qū)域內(nèi)可觀察到某些顯色反應(yīng)。最后，在吸水部分5上吸收試樣溶液，反應(yīng)結(jié)束。
這時(shí)，由于在第2圖的生物傳感器中，細(xì)胞收縮劑10在空間形成材料9和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)7之間形成，其頂端部分的端面一致，所以一點(diǎn)樣試樣溶液，液體試樣中的細(xì)胞成分就會(huì)由于細(xì)胞收縮劑進(jìn)行收縮。這時(shí)，由于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)7被設(shè)置在試樣保持部分6上，所以試樣溶液通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)一邊被攪拌，一邊與細(xì)胞收縮劑進(jìn)行高效率地反應(yīng)并到達(dá)試樣保持部分。由此，在展開層上不會(huì)進(jìn)行網(wǎng)眼堵塞并能夠浸透，細(xì)胞成分處于混在一起的狀態(tài)，在生物傳感器上的浸透不會(huì)停滯而是前進(jìn)。另外，由于在試樣保持部分6中的細(xì)胞成分和細(xì)胞收縮劑也可以不進(jìn)行反應(yīng)，所以在試樣保持部分6中不會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞成分的網(wǎng)眼堵塞。因此不必考慮試樣保持部分6的材質(zhì)和纖維密度或者孔徑，選擇的幅度變寬。
另外，在第3圖中，其結(jié)構(gòu)是除去了試樣保持部分6，以便在使用空間形成材料9構(gòu)成的間隙部分保持試樣溶液。這時(shí)，根據(jù)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)7的效果一邊攪拌試樣溶液，一邊與細(xì)胞收縮劑進(jìn)行高效率的反應(yīng)。另外，由于在試樣保持部分6中被吸收的試樣溶液沒有損失，所以可以更微量地測(cè)定加入的試樣溶液。
在第4圖中，其結(jié)構(gòu)是除去了標(biāo)記試劑保持部分3，試樣保持部分6或者細(xì)胞收縮劑保持部分10兼帶配置了標(biāo)記試劑保持部分3。這時(shí)，由于從試樣加入開始迅速地進(jìn)行細(xì)胞收縮反應(yīng)和分析對(duì)象物質(zhì)與標(biāo)記試劑的反應(yīng)，所以不僅可以高效率地進(jìn)行反應(yīng)，而且可以縮短反應(yīng)時(shí)間。
如上所述，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式2，由于在生物傳感器上含有的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的效果，可高效率地進(jìn)行試樣溶液中的細(xì)胞成分的收縮，因?yàn)椴粫?huì)網(wǎng)眼堵塞，并且細(xì)胞成分混在一起，試樣溶液迅速地在展開層上浸透，所以不必預(yù)先分離血細(xì)胞等細(xì)胞成分，可以使更微量的試樣溶液實(shí)現(xiàn)簡(jiǎn)便且迅速的、高性能的色譜法測(cè)定。
另外，第7圖是從上面看網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，第8圖是從側(cè)面看網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。如在第7圖和第8圖中所看到的，網(wǎng)眼規(guī)則端正地排列，如果使用由單層構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，則加入的試樣溶液由于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的凸凹產(chǎn)生湍流。該湍流造成了試樣溶液和細(xì)胞收縮劑的攪拌效果，可以更加有效地進(jìn)行細(xì)胞收縮反應(yīng)。
作為本發(fā)明的實(shí)施方式中的生物傳感器，一般使用象硝化纖維素和無紡布或者玻璃纖維濾紙那樣的、由任意的多孔性載體構(gòu)成的色譜法材料構(gòu)成的生物傳感器。由這樣的材料構(gòu)成的生物傳感器是利用了例如抗原抗體反應(yīng)這樣的任意的測(cè)定原理，分析檢測(cè)某些特定物質(zhì)，具有定性或者定量的功能。另外，作為實(shí)施方式，以使用標(biāo)記試劑的抗原抗體反應(yīng)為例進(jìn)行說明，但只要是為了使酶等在反應(yīng)的前后產(chǎn)生某些變化的，就可以使用。
根據(jù)上述的實(shí)施方式，實(shí)現(xiàn)了更加均勻地浸透，不必預(yù)先除去細(xì)胞成分，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了微量檢測(cè)體的簡(jiǎn)便且迅速的、高靈敏度·高性能的色譜法測(cè)定。(實(shí)施例)
通過以下的實(shí)施例，更加詳細(xì)地說明實(shí)施本發(fā)明的方法。而且，本發(fā)明并不受以下實(shí)施例的任何限制。
向0.01％氯金酸的回流中的100℃溶液中加入1％檸檬酸溶液調(diào)制金膠體。連續(xù)不斷地回流30分鐘后，室溫放置并冷卻。在使用0.2M的碳酸鉀溶液、并調(diào)節(jié)到pH9的上述金膠體溶液中，加入抗CRP抗體B并攪拌數(shù)分鐘后，通過加入pH9的10％BSA(牛血清蛋白質(zhì))溶液并使最終加入量為1％，并進(jìn)行攪拌，從而調(diào)制了抗體-金膠體復(fù)合體(標(biāo)記抗體)。通過將上述標(biāo)記抗體溶液在4℃、20000G下進(jìn)行50分鐘離心分離，分離標(biāo)記抗體。將上述標(biāo)記抗體懸浮于洗滌緩沖液(1％BSA·磷酸緩沖液)中后，再使用上述條件進(jìn)行離心分離，洗滌分離標(biāo)記抗體。將該標(biāo)記抗體懸浮于少許量的上述洗滌緩沖液中，使用0.8μm的過濾器過濾，獲得標(biāo)記抗體。將其調(diào)節(jié)到離心分離前的金膠體溶液量的十分之一，并在4℃下貯藏。
通過在溶液輸出裝置中安置上述標(biāo)記抗體溶液，并在從抗CRP抗體A固定化干燥膜上的抗體固定化位置分離的位置上進(jìn)行涂敷后，使膜干燥。由此，在固定化膜上獲得標(biāo)記試劑保持部分。
粘著通過疊層厚度100μm的透明PET而制備的空間形成材料，進(jìn)而形成間隙部分(寬5.0mm×長(zhǎng)12.0mm×高0.5mm)。點(diǎn)樣調(diào)制為1.5M的氯化鉀水溶液后，使用液體氮立即冷凍，進(jìn)行冷凍干燥。由此，獲得具有滲透了氯化鉀的收縮劑保持部分的空間形成材料。
將含有這樣調(diào)制的標(biāo)記試劑保持部位的抗體固定化膜粘著在由厚度0.5mm的白色PET構(gòu)成的反應(yīng)層載體支撐體上，附加網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(聚酯制網(wǎng)狀膜)和作為試樣保持部分的無紡布、把玻璃纖維濾紙作為吸水部分之后，裁剪為0.5cm寬的細(xì)片。裁剪后，粘著試樣導(dǎo)入部分，制備免疫層析試片。將其作為生物傳感器使用。b)試樣的調(diào)制將加入了作為抗凝固劑的EDTA的人的血液調(diào)制為血細(xì)胞比容值為45％。通過向該血液中加入已知濃度的CRP溶液，調(diào)制各種已知濃度的CRP含有血液。c)試片上的顯色程度的測(cè)定在免疫層析試片中，向試樣導(dǎo)入部分加入約50μl的含有CRP的全血，通過向吸水部分方向展開處理，使其進(jìn)行抗原抗體反應(yīng)，從而在抗體固定化部分進(jìn)行顯色反應(yīng)。向該免疫層析試片加入試樣5分鐘后，使用反射型分光光度計(jì)(CS9300；(株)島津制作所制造)測(cè)定其顯色狀況后，進(jìn)行顯色情況的運(yùn)算處理。
將含有0、0.1、1、10mg/dl的CRP全血加入到免疫層析試片上，進(jìn)行展開處理。對(duì)于各CRP濃度的血液的免疫層析試片上判斷部分的顯色狀況利用反射型分光光度計(jì)測(cè)定。測(cè)定635nm的吸光度，將預(yù)先作成的CRP濃度和吸光度的關(guān)系代入所示的標(biāo)準(zhǔn)曲線中。其結(jié)果示于第5圖-第6圖中。本來，如果測(cè)定例如含有1mg/dl的CRP的全血的吸光度，將該吸光度代入標(biāo)準(zhǔn)曲線，則CRP濃度應(yīng)該為1mg/dl，但是實(shí)際上，有少許的偏差。根據(jù)其偏差的大小，可以知道其測(cè)定的精確度。
第5圖是表示不使用第2圖中所示的生物傳感器中的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)7時(shí)、第6圖是表示使用如第2圖中所示的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)7時(shí)的各自的定量性能圖。橫軸表示向生物傳感器中加入的試樣的CRP濃度?？v軸表示將在試片上的顯色區(qū)域中的信號(hào)代入標(biāo)準(zhǔn)曲線而求出的抗原濃度的換算值。
使用不含網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的生物傳感器時(shí)(第5圖)，可知CV值(變動(dòng)系數(shù))為20-50％，這表示偏差大，定量性能差。另一方面，使用含網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的生物傳感器時(shí)(第6圖)可知，出人意料的是，CV值為3-8％，而且定量性能變得十分優(yōu)良。由以上的結(jié)果可知，在生物傳感器上配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)可以較大的干預(yù)定量性能的改進(jìn)。
另外，作為在本發(fā)明實(shí)施方式中的生物傳感器，通常使用硝化纖維素和玻璃纖維濾紙這樣的由任意的多孔質(zhì)性載體構(gòu)成的色譜法材料構(gòu)成的免疫層析試片。由這樣的材料構(gòu)成的生物傳感器是利用了例如抗原抗體反應(yīng)這樣的任意的測(cè)定原理，具有分析檢測(cè)某些特定物質(zhì)，進(jìn)行定性或者定量的功能。
另外，在本發(fā)明實(shí)施例中，使用在同一硝化纖維素膜上設(shè)有標(biāo)記試劑保持部分和試劑固定化部分的免疫層析試片，但是把在和硝化纖維素不同的材料例如無紡布類的多孔質(zhì)性載體上載有標(biāo)記試劑的作為標(biāo)記試劑保持部分，即使放在支撐體上也沒有任何問題。作為構(gòu)成標(biāo)記試劑的標(biāo)記物使用金膠體已有實(shí)例，但是也可以是著色物質(zhì)、熒光物質(zhì)、磷光物質(zhì)、發(fā)光物質(zhì)、氧化還原物質(zhì)、酶、核酸、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，只要是在反應(yīng)前后產(chǎn)生某些變化的物質(zhì)都可以使用。另外作為構(gòu)成材料，即使沒有吸水部分也沒有任何問題。
作為測(cè)定的試樣溶液，例如有水、水溶液、尿、血液、血漿、血清、唾液等體液，溶解了固體以及粉體和氣體的溶液等，其用途為例如尿檢查和妊娠檢查、水質(zhì)檢查、便檢查、土壤分析、食品分析等。另外，作為被檢物質(zhì)即C反應(yīng)性蛋白質(zhì)(CRP)已有實(shí)例敘述，但是還可以舉例的是抗體、免疫球蛋白、激素、酶以及肽等蛋白質(zhì)以及蛋白質(zhì)衍生物以及細(xì)菌、病毒、真菌類、支原體、寄生蟲以及這些的產(chǎn)物及其成分的感染性物質(zhì)、治療藥以及亂用藥等藥物以及腫瘤標(biāo)記。具體的講，即使是例如絨毛性性腺刺激激素(hCG)、黃體激素(LH)、甲狀腺刺激激素、濾胞形成激素、甲狀親腺刺激激素、腎上腺皮質(zhì)刺激激素、雌二醇、前列腺特異性抗原、B型肝炎表面抗原、肌紅蛋白、CRP、心肌肌蛋白、HbA1c、清蛋白等也沒有任何問題。
通過上述的形式，改進(jìn)了反應(yīng)層載體的浸透性，實(shí)現(xiàn)了更加均勻地浸透，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了簡(jiǎn)便且迅速、更高靈敏度·高性能的層析測(cè)定。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性如上所述，本發(fā)明的生物傳感器適用于不必預(yù)先從血液中分離血漿成分、可以使用全血、而且降低了血細(xì)胞的影響并以少量檢測(cè)體就可以的測(cè)定。
權(quán)利要求
1.生物傳感器，其由干燥多孔性材料構(gòu)成，上述生物傳感器是具有導(dǎo)入試樣溶液的試樣導(dǎo)入部分和配置了展開上述試樣溶液的展開層，含有通過在上述展開層上展開上述試樣溶液并以可以洗提的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的標(biāo)記試劑保持部分，以及可以與被檢物質(zhì)結(jié)合并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在上述試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過浸透上述展開層到達(dá)標(biāo)記試劑保持部分，上述試樣溶液一邊洗提標(biāo)記試劑一邊向上述試劑固定化部分移動(dòng)，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的生物傳感器，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
2.生物傳感器，其由干燥多孔性材料構(gòu)成，上述生物傳感器是具有展開試樣溶液的展開層、在上述展開層上形成空間的空間形成部分、和在上述形成的空間中配置了具有流入上述試樣溶液的間隙部分的試樣導(dǎo)入部分，含有通過在該展開層上展開上述試樣溶液并以可以洗提的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的標(biāo)記試劑保持部分，以及可以與被檢物質(zhì)結(jié)合并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在上述試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過浸透上述展開層到達(dá)標(biāo)記試劑保持部分，上述試樣溶液一邊洗提標(biāo)記試劑一邊向上述試劑固定化部分移動(dòng)，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的生物傳感器，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
3.生物傳感器，其由干燥多孔性材料構(gòu)成，上述生物傳感器是具有展開試樣溶液的展開層、在上述展開層上形成空間的空間形成部分、以及在上述形成的空間中配置了具有流入上述試樣溶液的間隙部分的試樣導(dǎo)入部分，含有通過在上述間隙中流入上述試樣溶液并以可以溶解的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的試劑保持部分，在上述展開層上可以與被檢物質(zhì)結(jié)合，并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過一邊溶解標(biāo)記試樣一邊展開上述展開層進(jìn)而到達(dá)上述試劑固定化部分，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的生物傳感器，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
4.權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分或者與其說是標(biāo)記試樣保持部分不如說是試樣導(dǎo)入部分側(cè)面的位置上，具有收縮細(xì)胞成分的細(xì)胞收縮劑保持部分。
5.權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，在試樣導(dǎo)入部分的頂端配置上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
6.權(quán)利要求1～5中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的頂端部分端面和上述細(xì)胞收縮劑保持部分的頂端部分端面以整齊的狀態(tài)進(jìn)行排列。
7.權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，在上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和上述細(xì)胞收縮劑保持部分之間，配置了試樣溶液可以流入的空間。
8.權(quán)利要求1～7中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的經(jīng)線是配置在上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以便變得與上述展開層中的試樣展開方向平行。
9.權(quán)利要求1～8中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，使用合成樹脂形成上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
10.權(quán)利要求1～9中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，使用聚酯等化學(xué)纖維形成上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
11.權(quán)利要求10中記載的生物傳感器，其特征在于，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)是使用聚酯等化學(xué)纖維編的織品。
12.權(quán)利要求9～11中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，使用界面活性劑處理上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以便可以潤(rùn)濕。
13.權(quán)利要求1～12中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的網(wǎng)眼的孔徑為0.1mm～2mm。
14.權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，加入的試樣溶液是血液。
15.權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，加入的試樣溶液是含有細(xì)菌的溶液。
16.權(quán)利要求4中記載的生物傳感器，其特征在于，上述細(xì)胞收縮劑是無機(jī)鹽。
17.權(quán)利要求4中記載的生物傳感器，其特征在于，上述細(xì)胞收縮劑是氨基酸。
18.權(quán)利要求4中記載的生物傳感器，其特征在于，上述細(xì)胞收縮劑是糖類。
19.權(quán)利要求1～18中任一項(xiàng)記載的生物傳感器，其特征在于，上述生物傳感器是一步的免疫層析試片。
20.血液成分分析方法，其是使用了由干燥多孔性材料構(gòu)成的生物傳感器的血液成分分析方法，上述生物傳感器是具有導(dǎo)入試樣溶液的試樣導(dǎo)入部分和配置了展開上述試樣溶液的展開層，含有通過在上述展開層上展開上述試樣溶液并以可以洗提的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的標(biāo)記試劑保持部分，以及可以與被檢物質(zhì)結(jié)合并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在上述試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過浸透上述展開層到達(dá)標(biāo)記試劑保持部分，上述試樣溶液一邊洗提標(biāo)記試劑一邊向上述試劑固定化部分移動(dòng)，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的血液成分分析方法，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)并使血液展開。
21.血液成分分析方法，其是使用了由干燥多孔性材料構(gòu)成的生物傳感器的血液成分分析方法，上述生物傳感器是具有展開試樣溶液的展開層、在上述展開層上形成空間的空間形成部分、以及在上述形成的空間中配置了具有流入上述試樣溶液的間隙部分的試樣導(dǎo)入部分，含有通過在該展開層上展開上述試樣溶液并以可以洗提的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的標(biāo)記試劑保持部分，以及可以與被檢物質(zhì)結(jié)合并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在上述試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過浸透上述展開層到達(dá)標(biāo)記試劑保持部分，上述試樣溶液一邊洗提標(biāo)記試劑一邊向上述試劑固定化部分移動(dòng)，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的血液成分分析方法，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)并使血液展開。
22.血液成分分析方法，其是使用了由干燥多孔性材料構(gòu)成的生物傳感器的血液成分分析方法，上述生物傳感器是具有展開試樣溶液的展開層、在上述展開層上形成空間的空間形成部分、以及在上述形成的空間中配置了具有流入上述試樣溶液的間隙部分的試樣導(dǎo)入部分，含有通過在上述間隙中流入上述試樣溶液并以可以溶解的干燥狀態(tài)保持標(biāo)記試劑的試劑保持部分，在上述展開層上可以與被檢物質(zhì)結(jié)合，并且含有為了參與反應(yīng)的試劑不洗提而在該展開層上被固定的試劑固定化部分，在試樣導(dǎo)入部分導(dǎo)入試樣溶液，通過一邊溶解標(biāo)記試樣一邊展開上述展開層進(jìn)而到達(dá)上述試劑固定化部分，以便被檢物質(zhì)和標(biāo)記試劑以及固定化試劑進(jìn)行反應(yīng)而構(gòu)成的，通過在上述試劑固定化部分中測(cè)定上述標(biāo)記試劑的結(jié)合量，將在上述試樣溶液中含有的被檢物質(zhì)進(jìn)行定性或者定量的血液成分分析方法，特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分配置網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)并使血液展開。
23.權(quán)利要求20～22中任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法，其特征在于，在上述試樣導(dǎo)入部分或者與其說是標(biāo)記試樣保持部分不如說是試樣導(dǎo)入部分側(cè)面的位置上，具有收縮細(xì)胞成分的細(xì)胞收縮劑保持部分。
24.權(quán)利要求23中記載的血液成分分析方法，其特征在于，在試樣導(dǎo)入部分的頂端配置上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)
25.權(quán)利要求24中記載的血液成分分析方法，其特征在于，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的頂端部分端面和上述細(xì)胞收縮劑保持部分的頂端部分端面一致。
26.權(quán)利要求24中記載的血液成分分析方法，其特征在于，在上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和上述細(xì)胞收縮劑保持部分之間，配置了試樣溶液可以流入的空間。
27.權(quán)利要求20～26中任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法，其特征在于，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的經(jīng)線是配置在上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以便變得與上述展開層中的試樣展開方向平行。
28.權(quán)利要求20～27中任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法，其特征在于，使用合成樹脂形成上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
29.權(quán)利要求20～28中任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法，其特征在于，使用聚酯等化學(xué)纖維形成上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
30.權(quán)利要求29中記載的血液成分分析方法，其特征在于，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)是使用聚酯等化學(xué)纖維編的織品。
31.權(quán)利要求28～30中任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法，其特征在于，使用界面活性劑處理上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以便可以潤(rùn)濕。
32.權(quán)利要求20～30中任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法，其特征在于，上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的網(wǎng)眼的孔徑為0.1mm～2mm。
33.權(quán)利要求20～22中任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法，其特征在于，加入的試樣溶液是全血。
34.權(quán)利要求23中記載的血液成分分析方法，其特征在于，上述細(xì)胞收縮劑是無機(jī)鹽。
35.權(quán)利要求23中記載的血液成分分析方法，其特征在于，上述細(xì)胞收縮劑是氨基酸。
36.權(quán)利要求23中記載的血液成分分析方法，其特征在于，上述細(xì)胞收縮劑是糖類。
37.權(quán)利要求20～22中任一項(xiàng)記載的血液成分分析方法，其特征在于，上述生物傳感器是一步的免疫層析試片。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提供在分析血液中成分中，不必預(yù)先從血液中分離血漿成分、可以使用全血而且以降低了血細(xì)胞影響的少量檢測(cè)體就可以測(cè)定的生物傳感器。本發(fā)明生物傳感器具有加入試樣溶液的試樣導(dǎo)入部分(11)，為了形成試樣導(dǎo)入部分的空間形成材料(9)，為了收縮試樣溶液中的細(xì)胞成分的細(xì)胞收縮劑保持部分(10)，保持試樣溶液的試樣保持部分(6)，展開試樣溶液的展開層(2)，保持標(biāo)記試劑的標(biāo)記試劑保持部分(3)以及在展開層(2)的區(qū)域內(nèi)保持特異性蛋白質(zhì)的試劑固定化部分(5)而構(gòu)成，在空間形成材料(9)和展開層(2)之間設(shè)有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(7)。
文檔編號(hào)G01N33/543GK1464977SQ02802631
公開日2003年12月31日 申請(qǐng)日期2002年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月10日
發(fā)明者高橋三枝, 灘岡正剛, 田中宏橋, 北脅文久 申請(qǐng)人:松下電器產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社