專利名稱：臨床試驗(yàn)用的齲齒治療劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及進(jìn)行臨床試驗(yàn)的方法領(lǐng)域，該方法用于評(píng)估齲齒預(yù)防或治療的試劑或方法。尤其是，本發(fā)明涉及評(píng)估齲齒預(yù)防劑的功效的臨床試驗(yàn)方法。
背景技術(shù)：
臨床研究是用于產(chǎn)生知識(shí)的醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生研究的組成部分，所述知識(shí)有助于理解人類疾病、防止和治療疾病和增進(jìn)健康。進(jìn)行臨床研究的主要方法之一是臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)基本上可以是任何形式的涉及病人的計(jì)劃實(shí)驗(yàn)，用于說(shuō)明在給定醫(yī)學(xué)或衛(wèi)生條件下對(duì)病人的最有效的治療方法。臨床試驗(yàn)典型地用于評(píng)價(jià)一種新的治療方法、藥物或裝置的安全性或有效性。臨床試驗(yàn)的真正價(jià)值在于，根據(jù)由被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的有限樣本所產(chǎn)生的結(jié)果可推論出將來(lái)在總的病群體中該如何進(jìn)行治療。在齲齒領(lǐng)域，臨床試驗(yàn)被認(rèn)為是基于群體研究的基本方法。
盡管齲齒發(fā)病率在過(guò)去40年內(nèi)在多個(gè)地區(qū)已有所下降，但是在世界范圍內(nèi)，齲齒仍是普遍疾病，它是引起牙齒損失的主要原因。氟化物通過(guò)公用氟化水和氟化潔齒劑而被提供，它已被證明是預(yù)防牙齒腐蝕的最經(jīng)濟(jì)有效的公共衛(wèi)生機(jī)制。然而，氟化物的獲得仍是世界性問(wèn)題。在美國(guó)，公用飲用水的氟化在1945年就已開始，但仍有高至40％的很大比例的群體沒(méi)有得到具有最優(yōu)含量的氟化物的飲用水。因此，仍需要改善的齲齒預(yù)防或治療產(chǎn)物和治療方案。從而有必要進(jìn)行齲齒臨床試驗(yàn)，以測(cè)試這些制得的新型或改進(jìn)的齲齒預(yù)防或治療產(chǎn)物的安全性和有效性。
在歷史上，測(cè)量齲齒預(yù)防的臨床研究已進(jìn)行了兩年或三年，其包括了很多研究參與者以達(dá)到顯著結(jié)果。高成本與這些大型且時(shí)間很長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)相關(guān)，研究進(jìn)行期間的平均成本每年約1百萬(wàn)美元。
近年來(lái)，已進(jìn)行了許多努力，以通過(guò)減少研究時(shí)間來(lái)減少與這些齲齒臨床試驗(yàn)相關(guān)的成本。Unilever研究所最近進(jìn)行了一項(xiàng)為期12個(gè)月的研究來(lái)表明短期研究的可行性，該短期研究用于測(cè)定潔齒劑的抗齲齒功效的差別。請(qǐng)參閱R.K.Chesters，et al.，“Proof-of-Principle Abbreviated Clinical CariesTrial12-month outcome”，J.Dent.Res.80(IADR Abstracts)2001。這項(xiàng)研究包括了2387名立陶宛在校兒童，這些兒童被分為一個(gè)試驗(yàn)組和一個(gè)參照組。在施用為期12個(gè)月的潔齒劑之前及其結(jié)束之后，使用臨床可視性評(píng)估(CVA)方法來(lái)評(píng)估牙齒表面，評(píng)估結(jié)果D1表示白斑或初期損害，或評(píng)估結(jié)果D3表示在牙質(zhì)內(nèi)有臨床可測(cè)到的開放性或閉合性損害。在常規(guī)的D3閾值上，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何顯著的組間差異。在試驗(yàn)組之間的齲齒發(fā)病率的顯著差異僅在初期或白斑損害發(fā)生時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，或者在D1閾值處被發(fā)現(xiàn)。注意到，基于所檢測(cè)到的D1閾值變化，在產(chǎn)物使用12個(gè)月后，可獲得普通和高效潔齒劑之間的效果差異。然而，基于美國(guó)牙科協(xié)會(huì)(ADA)制定的指標(biāo)，在D1閾值處的差異不足以表明新產(chǎn)物的抗齲齒功效。
用于評(píng)價(jià)含氟化物的潔齒劑的抗齲齒功效的ADA指標(biāo)說(shuō)明具有“腐蝕”特征的牙齒表面必須有臨床相關(guān)的齲齒損害證據(jù)。這意味著在D1閾值處的差異不足以表明抗齲齒功效。所謂的“臨床齲齒”(D2閾值和超出值)必須用作疾病的確定性標(biāo)記。在Unilever試驗(yàn)中，初期損害或白斑損害僅用作疾病的次要標(biāo)記。
因此，仍需要一種不太昂貴的、短期的齲齒臨床試驗(yàn)方法，其既能夠表明抗齲齒口腔護(hù)理產(chǎn)物如含氟化物的潔齒劑的抗齲齒功效，同時(shí)又符合由ADA制定的關(guān)于功效評(píng)價(jià)的指標(biāo)。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及臨床試驗(yàn)方法，該方法用于評(píng)價(jià)齲齒預(yù)防或治療產(chǎn)物的抗齲齒功效，其包括下列步驟。首先，對(duì)合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象的牙齒表面進(jìn)行視覺-觸覺齲齒評(píng)估，所述實(shí)驗(yàn)對(duì)象居住于具有中度至高度齲齒發(fā)病率的群體中。第二，將合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分為兩個(gè)或多個(gè)試驗(yàn)組，其中至少一個(gè)組接受齲齒預(yù)防或治療產(chǎn)物，且至少一個(gè)組接受參照產(chǎn)物。第三，監(jiān)督人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象用所提供的產(chǎn)物刷牙，每天一次或多次，期限為約8至約12個(gè)月，其中監(jiān)督刷牙期限與學(xué)年相一致，并限于該學(xué)年。最后，通過(guò)所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象的視覺-觸覺齲齒評(píng)估，將齲齒預(yù)防或治療產(chǎn)物的功效與參照產(chǎn)物的功效相比較。典型地，人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡為約5至約15歲，在一個(gè)實(shí)施方案中，人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡為約9至約12歲。每個(gè)試驗(yàn)組可包括約100至約500人，且在相同臨床試驗(yàn)中的各個(gè)試驗(yàn)組都具有大約相等的人數(shù)。
發(fā)明詳述本發(fā)明涉及臨床試驗(yàn)方法，該方法用于評(píng)價(jià)齲齒預(yù)防或治療產(chǎn)物的抗齲齒功效，其包括下列步驟a)對(duì)于合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行視覺-觸覺齲齒評(píng)估，所述人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象居住在具有中度至高度的齲齒發(fā)病率的群體中；b)將合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分為兩個(gè)或三個(gè)試驗(yàn)組，其中至少一個(gè)組為提供了齲齒預(yù)防或治療的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物的實(shí)驗(yàn)組，且至少一個(gè)組為提供了參照產(chǎn)物的參照組；c)監(jiān)督人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象用分配的參照產(chǎn)物刷牙，每天一次或數(shù)次，期限為約8至約12個(gè)月，這與學(xué)年時(shí)間一致，并限于該學(xué)年；和d)在監(jiān)督刷牙期限結(jié)束后，通過(guò)下面的對(duì)所有人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象的視覺-觸覺齲齒評(píng)估，將齲齒預(yù)防或治療的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物的功效與參照產(chǎn)物的功效相比較；其中在監(jiān)督刷牙期間，控制對(duì)人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行的牙齒修復(fù)。
本發(fā)明涉及用于評(píng)估齲齒預(yù)防或治療的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物的抗齲齒功效的臨床方法。本發(fā)明的臨床方法可用于表明，與完全沒(méi)有治療時(shí)相比，一種或多種齲齒預(yù)防或治療的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物具有優(yōu)良功效?？晒┻x擇地，該臨床方法可用于表明，與已知的標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)物例如含有1100ppm的氟離子的潔齒劑相比，一種或多種齲齒預(yù)防或治療的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物具有功效。另外，臨床方法也可用于證明齲齒預(yù)防或治療的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物的抗齲齒功效等于已知的標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)物如含有1100ppm氟離子的潔齒劑的功效。
定義本文所用的術(shù)語(yǔ)“齲齒”涉及齲齒或牙齒腐蝕。齲齒是指牙琺瑯質(zhì)和牙質(zhì)的逐步脫鈣。
“視覺-觸覺齲齒評(píng)估”是對(duì)口腔進(jìn)行的檢查，具體地是指對(duì)單個(gè)牙齒或牙齒表面進(jìn)行檢查，以測(cè)定牙齒或牙齒表面的完整度。該檢查包括視覺評(píng)估，以確定白斑或開放性損害的位置，和使用牙器具或探測(cè)器的觸覺評(píng)估，以確定在牙齒或牙齒表面上的腐蝕性、軟化或“粘性”損害的位置。當(dāng)進(jìn)行嚴(yán)格的視覺齲齒評(píng)估時(shí)，不進(jìn)行觸覺評(píng)估。在本發(fā)明中，在監(jiān)督刷牙期限之前或結(jié)束之后進(jìn)行視覺-觸覺齲齒評(píng)估。DMFS或DMFT是用于視覺-觸覺齲齒評(píng)估的典型評(píng)價(jià)方法。
本文所用的術(shù)語(yǔ)“DMFS”是評(píng)價(jià)方法的指示值，用于在人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象的視覺-觸覺齲齒評(píng)估中評(píng)估牙齒表面，該評(píng)估在監(jiān)督刷牙期限之前或之后進(jìn)行。在這個(gè)評(píng)價(jià)方法中，各個(gè)非健全的牙齒表面得到下列評(píng)分“D”表示腐蝕，“M”表示缺失，或“F”表示被修補(bǔ)過(guò)?！癝”代表(牙齒)表面。評(píng)分“D”可進(jìn)一步分類為D1、D2、D3和D4，其分別表示不同的診斷閾值，所述閾值涉及齲齒的嚴(yán)重性。D1表示臨床可檢測(cè)到的整個(gè)表面的牙釉質(zhì)損害。D2表示臨床可檢測(cè)到的限于牙釉質(zhì)的“腔”。D3表示臨床可檢測(cè)到的牙質(zhì)損害，其為開放性或閉合性。D4表示延伸至髓室的損害。根據(jù)ADA的指標(biāo)，評(píng)為腐蝕的表面必須有臨床相關(guān)齲齒損害的證據(jù)。只有被證實(shí)具有視覺性和/或接觸性損失的牙齒結(jié)構(gòu)的表面才被認(rèn)為是反映了臨床相關(guān)的齲齒損失。因此，在本發(fā)明中，只有表征為D2、D3或D4的損害才用于確定牙齒表面為腐蝕。在本發(fā)明中，在沒(méi)有視覺性變化表明牙釉質(zhì)結(jié)構(gòu)的損失時(shí)，具有脫礦質(zhì)證據(jù)的表面將被評(píng)為D1，表示健全的(包括初期損害、白斑損害和礦質(zhì)不足的完整表面)。在DMFS評(píng)分系統(tǒng)中，給每個(gè)牙齒表面進(jìn)行打分。對(duì)于每個(gè)后牙的五個(gè)表面，具體地是頰面、舌面、咬合面、內(nèi)側(cè)面和未梢面，和每個(gè)前牙的四個(gè)表面，具體地是頰面、舌面、內(nèi)側(cè)面和未梢面，進(jìn)行評(píng)分。對(duì)于每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行總的DMFS評(píng)分，數(shù)字表示腐蝕、缺失或修補(bǔ)過(guò)的牙齒表面的總數(shù)。
本文所用的術(shù)語(yǔ)“DMFT”為可替換的評(píng)價(jià)方法，其可用于對(duì)牙齒進(jìn)行視覺-觸覺評(píng)估。在DMFT評(píng)價(jià)方法中，“D”、“M”和“F”分別表示腐蝕的、缺失的和修補(bǔ)過(guò)的?！癟”表示牙齒。在本發(fā)明中，牙齒進(jìn)一步分為上述的D1、D2、D3和D4。在DMFT評(píng)價(jià)方法中，對(duì)于整個(gè)牙齒分別只進(jìn)行一次打分，而不是對(duì)每個(gè)單獨(dú)的牙齒表面獨(dú)立地進(jìn)行打分。對(duì)于各個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的總DMFT分?jǐn)?shù)反映了腐蝕的、缺失的或修補(bǔ)過(guò)的牙齒的總數(shù)。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“臨床相關(guān)的齲齒損害”是指在牙齒或牙齒表面上的損害，其被分類為上述的D2、D3或D4。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“DMFS增量”或“DMFT增量”是指在監(jiān)督刷牙期限之前和之后測(cè)定的總的DMFS或DMFT評(píng)分的差異。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“齲齒預(yù)防或治療產(chǎn)物”或“試驗(yàn)產(chǎn)物”是指具有潛在的治療齲齒功效的任何產(chǎn)物，例如任意的抗齲齒劑產(chǎn)物，其不是用于吞咽以進(jìn)行系統(tǒng)性治療，而是在口腔中停留足夠長(zhǎng)時(shí)間以接觸所有的牙齒表面和/或口腔粘膜組織，以便作用于口腔。產(chǎn)物可以是任意需要的形式，包括但不限于，糊劑、凝膠、液體、粉末等，其中通過(guò)刷牙將產(chǎn)物應(yīng)用于牙齒表面。在一個(gè)實(shí)施方案中，齲齒預(yù)防或治療產(chǎn)物為含有氟離子源的牙膏形式的潔齒劑產(chǎn)物。典型地，本發(fā)明存在未知的有益效果或方面，如試驗(yàn)產(chǎn)物的抗齲齒功效，這是臨床試驗(yàn)所用于測(cè)量或測(cè)定的功效。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“參照產(chǎn)物”是指其中抗齲齒功效為已知且能提供基線的產(chǎn)物，相對(duì)于該基線可比較試驗(yàn)產(chǎn)物的抗齲齒功效。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，參照產(chǎn)物可以是安慰劑產(chǎn)物。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，在受控的短期(8-12個(gè)月)臨床齲齒試驗(yàn)中，其中被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象在監(jiān)督刷牙期間每天刷牙兩次，僅通過(guò)監(jiān)督刷牙期間就可將有益效果遞送至被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的牙齒表面。使用潔齒劑產(chǎn)物可產(chǎn)生高于機(jī)械清潔的有益效果。因此，在本發(fā)明中使用安慰劑產(chǎn)物作為參照產(chǎn)物是適當(dāng)?shù)?。在另一個(gè)實(shí)施方案中，參照產(chǎn)物包含了已證明為臨床有效的一定量氟離子，其含量包括但不限于250ppm、500ppm、1000ppm、1100ppm、1500ppm、2500ppm、2800ppm和5000ppm。氟離子源可從任何安全有效的來(lái)源獲得，包括但不限于，氟化鈉、一氟代磷酸鹽、氟化鉀、氟化亞錫和氟化銨。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“安慰劑產(chǎn)物”涉及不包含口腔護(hù)理活性物質(zhì)且典型地以與試驗(yàn)產(chǎn)物相同的產(chǎn)物形式提供的產(chǎn)物。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“牙齒修復(fù)”是指任何治療、物質(zhì)或裝置，其能修復(fù)牙齒表面、或替換一顆牙齒或所有的牙齒以及相鄰的組織。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象”或“被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象”是指典型地年齡在約5到約15歲之間的兒童，在一個(gè)實(shí)施方案中，兒童年齡為約8至約13歲，在另一個(gè)實(shí)施方案中，兒童年齡為約9至約12歲。為了成為在臨床試驗(yàn)中的合格參加者，實(shí)驗(yàn)對(duì)象必須總體健康狀況良好。佩戴矯正器具的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象或那些在研究期間的任何時(shí)間期望佩戴矯正器具的人不是合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以排除具有很少或沒(méi)有齲齒經(jīng)歷的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象。例如，可以從研究中排除沒(méi)有乳牙齲齒歷史的八歲小孩。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“實(shí)驗(yàn)組”表示那些合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象，其為被施用齲齒預(yù)防的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物的組中一員。在本發(fā)明中，在單個(gè)臨床試驗(yàn)中包括一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)組。
本文所使用的術(shù)語(yǔ)“參照組”表示那些合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象，其為被施用參照產(chǎn)物的組中的一員。
術(shù)語(yǔ)“具有中度至高度齲齒發(fā)病率的群體”是指生活于某個(gè)缺乏氟化水供應(yīng)的地區(qū)的群體，在那里他們不能經(jīng)常獲得氟化潔齒劑，且每人都具有相對(duì)高的糖攝入量。具有這些特征的群體典型地通過(guò)出版的數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)來(lái)確定。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中每年平均DMFS增量高于約0.7的群體被認(rèn)為是具有中度至高度齲齒發(fā)病率的群體。這表示在該群體中，在一年后有平均增量為多于0.7的牙齒表面被評(píng)為腐蝕的、缺失的或補(bǔ)過(guò)的。
臨床方法開始時(shí)，必須確定適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)對(duì)象群體的位置，由此選擇人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象參加臨床齲齒試驗(yàn)。在建立實(shí)驗(yàn)對(duì)象群體時(shí)，很重要的是確定和篩選可能的被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象，被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象生活在具有中度至高度齲齒發(fā)病率的群體中。當(dāng)在具有低度或低度至中度齲齒發(fā)病率的群體中進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，參照組的齲齒發(fā)病率增量可能非常低，以至于實(shí)際上不可能統(tǒng)計(jì)證明治療方法的優(yōu)點(diǎn)。利用中度至高度齲齒發(fā)病率的群體可便于檢測(cè)齲齒發(fā)病率增量的變化。
一旦確定了具有中度至高度齲齒發(fā)病率的群體，在臨床研究開始時(shí)，篩選可能的實(shí)驗(yàn)對(duì)象以排除佩戴矯正器具的個(gè)體。另外，在研究期間的任何時(shí)候，可從研究組中排除預(yù)期佩戴矯正器具的任何個(gè)體。被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象還必須總體健康狀況良好。
在那些生活于確定群體中的剩余被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象中進(jìn)行基線評(píng)估?；€調(diào)查可包含收集人口數(shù)據(jù)和完成視覺-觸覺齲齒評(píng)估?？墒褂靡粋€(gè)或多個(gè)檢查員來(lái)進(jìn)行合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象的視覺-觸覺評(píng)估。要求對(duì)檢查員進(jìn)行訓(xùn)練，并周期性重新校準(zhǔn)評(píng)估方法，以確保獲得精確一致的結(jié)果，并提高對(duì)象評(píng)估的重要性。初始的視覺-觸覺評(píng)估結(jié)果為DMFS或DMFT評(píng)分形式，并用作測(cè)定所有的合格測(cè)試對(duì)象在研究期間的齲齒活性的基線。在一個(gè)實(shí)施方案中，給視覺-觸覺評(píng)估補(bǔ)充以適當(dāng)?shù)囊Ш弦矸派湔掌?。每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的咬合翼片的數(shù)量可為約零至約四張，這取決于恒牙的數(shù)量和楔狀隙的開放性。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給視覺-觸覺評(píng)估可補(bǔ)充以纖維視覺透照法(FOTI)或雙重強(qiáng)度纖維視覺透照法(DIFOTI)。存儲(chǔ)所有的信息，直至臨床試驗(yàn)完成。
一旦基線的視覺-觸覺齲齒評(píng)估完成，即開始隨機(jī)化雙盲研究。在隨機(jī)化雙盲研究中，合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象被隨機(jī)分為試驗(yàn)組，所述試驗(yàn)組包括參照組和一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)組。在一個(gè)實(shí)施方案中，生活于相同家庭的被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象被分配在相同的試驗(yàn)組，以減少產(chǎn)物使用中的誤差。在研究過(guò)程和最終的視覺-觸覺齲齒評(píng)估完成之前，研究的參加者和研究的實(shí)施者都不知道哪些被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象屬于哪個(gè)試驗(yàn)組。每個(gè)試驗(yàn)組將包含約50至約500個(gè)合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象，在一個(gè)實(shí)施方案中，每個(gè)試驗(yàn)組包含約100至約300個(gè)合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象。在單次臨床試驗(yàn)中，每個(gè)試驗(yàn)組的人數(shù)應(yīng)具有可比性。在一個(gè)實(shí)施方案中，在臨床試驗(yàn)開始時(shí)人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡為約5至約15歲，在另一個(gè)實(shí)施方案中，在臨床試驗(yàn)開始時(shí)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡為約8至約13歲，還在一個(gè)實(shí)施方案中，在臨床試驗(yàn)開始時(shí)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡為約9至約12歲。
在初始監(jiān)督刷牙期限之前，給一個(gè)或多個(gè)參照組提供參照產(chǎn)物，以用于整個(gè)監(jiān)督刷牙期間。在一個(gè)實(shí)施方案中，參照產(chǎn)物為安慰劑產(chǎn)物。給一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別提供防止齲齒的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物。在開始監(jiān)督刷牙期限前，對(duì)被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象應(yīng)給以刷牙指導(dǎo)。在一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行指導(dǎo)以確保在所有的牙齒表面上都進(jìn)行刷洗，每次刷牙時(shí)間為至少約30秒。在另一個(gè)實(shí)施方案中，刷牙過(guò)程持續(xù)至少約60秒。在本發(fā)明的可替換實(shí)施方案中，可使用更長(zhǎng)的監(jiān)督刷牙時(shí)間，其為約1分鐘至約5分鐘。
在基線評(píng)估完成和被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象已接受分配產(chǎn)物后，馬上開始監(jiān)督刷牙療法。被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象每天參加至少一次監(jiān)督刷牙過(guò)程，在一個(gè)實(shí)施方案中，監(jiān)督刷牙過(guò)程每天進(jìn)行至少兩次。監(jiān)督刷牙過(guò)程在學(xué)校教學(xué)日的日常課程中進(jìn)行。訓(xùn)練過(guò)的監(jiān)督員檢查刷牙過(guò)程。被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象可分為更小的組以便于監(jiān)督。
在整個(gè)評(píng)估和監(jiān)督刷牙的過(guò)程中，控制對(duì)被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行的任何牙齒修復(fù)。能以幾種方法控制牙齒修復(fù)，它們包括但不限于，在開始時(shí)選擇歷史上具有最小牙齒修復(fù)干涉的研究群體、提供牙齒修復(fù)牙醫(yī)，其將完成牙齒修復(fù)工作，以便保持所進(jìn)行的牙齒修復(fù)的完整記錄、或隨機(jī)平衡那些已在社區(qū)內(nèi)的口腔修復(fù)牙醫(yī)中將要進(jìn)行的牙齒修復(fù)。
臨床試驗(yàn)方法的監(jiān)督刷牙期限與所選地區(qū)的被觀察學(xué)年相一致。因?yàn)榕R床試驗(yàn)方法的監(jiān)督刷牙期限與學(xué)年相一致，所以它避免了與暑期長(zhǎng)假相關(guān)的未知因素。在研究期間保持較高程度的控制。這避免了在報(bào)告的刷牙和實(shí)際的刷牙之間的差異，所述差異由于長(zhǎng)期的未監(jiān)督刷牙過(guò)程而發(fā)生。在一個(gè)實(shí)施方案中，監(jiān)督刷牙期限為約8至約12個(gè)月，在另一個(gè)實(shí)施方案中，監(jiān)督刷牙期限為約9至約11個(gè)月。
可為被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象提供對(duì)應(yīng)于試驗(yàn)組的實(shí)驗(yàn)對(duì)象的附加產(chǎn)物。該附加產(chǎn)物可在日常監(jiān)督刷牙時(shí)間之外使用，包括，但不限于，晚上、周末和學(xué)校假期。
在臨床試驗(yàn)方法的監(jiān)督刷牙期限完成后，進(jìn)行所有被測(cè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的第二次視覺-觸覺評(píng)估。在一個(gè)實(shí)施方案中，給視覺-觸覺評(píng)估補(bǔ)充以適當(dāng)?shù)囊Ш弦矸派湔掌Ｃ總€(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的咬合翼片的數(shù)量為約零至約四張，這取決于恒牙的數(shù)量和楔狀隙的開放性。編輯整理齲齒遞增率，該增加率代表從監(jiān)督刷牙階段開始至最終視覺-觸覺齲齒評(píng)估之間的DMFS或DMFT評(píng)分變化。使用適當(dāng)?shù)目山邮艿年P(guān)于DMFS和DMFT遞增量的標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)每個(gè)試驗(yàn)組的齲齒遞增率進(jìn)行比較。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用關(guān)于DMFS遞增量評(píng)分的協(xié)方差分析來(lái)評(píng)估治療組差異，基線DMFS評(píng)分為協(xié)方差之一。
盡管上文包括了許多特異性，但是這些特異性不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明范圍的限制，它們僅僅是本文描述的實(shí)施方案的說(shuō)明。本發(fā)明的許多其它實(shí)施方案也是可行的。因此，本發(fā)明的范圍不應(yīng)受所給的實(shí)施例的限定，而應(yīng)由所附的權(quán)利要求書及其適當(dāng)法律等價(jià)物來(lái)限定。
權(quán)利要求
1.用于評(píng)估齲齒預(yù)防或治療產(chǎn)物的功效的臨床試驗(yàn)方法，所述方法包括下列步驟a)對(duì)生活于具有中度至高度齲齒發(fā)病率的群體中的合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行視覺-觸覺齲齒評(píng)估；b)隨機(jī)將所述合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象分為兩個(gè)或多個(gè)試驗(yàn)組，其中至少一個(gè)組為提供了齲齒預(yù)防或治療的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物的實(shí)驗(yàn)組，且至少一個(gè)組為提供了參照產(chǎn)物的參照組；c)監(jiān)督所述人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象用所提供的產(chǎn)物刷牙，每天一次或多次，期限為約8至約12個(gè)月，該期限與所述學(xué)年一致，或限于該學(xué)年，和d)在監(jiān)督刷牙期限結(jié)束后，通過(guò)下面的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象的視覺-觸覺齲齒評(píng)估，將齲齒預(yù)防或治療的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物的功效與參照產(chǎn)物的功效進(jìn)行比較；其中在整個(gè)監(jiān)督刷牙期限內(nèi)，控制對(duì)所述人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行的牙齒修復(fù)。
2.如權(quán)利要求1所述的臨床方法，其中DMFS或DMFT評(píng)分方法用于所述視覺-觸覺齲齒評(píng)估。
3.如權(quán)利要求1或2所述的臨床方法，其中只有包含臨床相關(guān)的齲齒損害的牙齒或牙齒表面才被評(píng)為腐蝕的。
4.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的臨床方法，其中所述監(jiān)督刷牙期限為約9至約12個(gè)月，其與所述學(xué)年一致。
5.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的臨床方法，其中所述人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡為約5至約15歲，優(yōu)選在所述臨床試驗(yàn)開始時(shí)，所述人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡為約8至約13歲，更優(yōu)選在所述臨床試驗(yàn)開始時(shí)，所述人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡為約9至約12歲。
6.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的臨床方法，其中每個(gè)試驗(yàn)組包括約50至約500個(gè)合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象，優(yōu)選每個(gè)試驗(yàn)組包括約100至約300個(gè)合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象。
7.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的臨床方法，其中用咬合翼放射照片對(duì)所述視覺-觸覺評(píng)估加以補(bǔ)充。
8.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的臨床方法，其中所述監(jiān)督刷牙每天進(jìn)行兩次或多次。
9.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的臨床方法，其中所述參照產(chǎn)物為安慰劑產(chǎn)物。
全文摘要
本發(fā)明公開了進(jìn)行臨床試驗(yàn)的方法，該方法用于評(píng)估防止和治療齲齒的試劑和方法的功效，所述方法包括下列步驟對(duì)具有中度至高度齲齒發(fā)病率的群體中的合格的人類實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行視覺－觸覺評(píng)估，將實(shí)驗(yàn)對(duì)象分為參照組和實(shí)驗(yàn)組，監(jiān)督刷牙過(guò)程，每天一次或多次，期限為約8至約12個(gè)月，該期限與學(xué)年一致，由此評(píng)估所述產(chǎn)物的功效。
文檔編號(hào)G01N33/48GK1553791SQ02817590
公開日2004年12月8日 申請(qǐng)日期2002年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月10日
發(fā)明者A·R·比斯布羅克, A R 比斯布羅克, R·D·巴迪齊克, 巴迪齊克 申請(qǐng)人:寶潔公司