專(zhuān)利名稱(chēng)：中草藥提取物的制作方法
本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為1995年6月23日的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)95194277.8的分案申請(qǐng)。
本發(fā)明涉及源于傳統(tǒng)中草藥的物質(zhì)和含有該物質(zhì)的藥物組合物，該藥物組合物可用于反應(yīng)特異性疾病尤其是反應(yīng)特異性濕疹的治療和其他皮膚病如非反應(yīng)特異性濕疹和牛皮癬的治療。
我們應(yīng)當(dāng)把術(shù)語(yǔ)中草藥理解為傳統(tǒng)醫(yī)師常用但不限定為中國(guó)人所使用的任何一種草。
傳統(tǒng)中醫(yī)的醫(yī)師是采用完全不同于西醫(yī)的解剖和診斷體系治療疾病的。處方藥物一般是多種中草藥，采用煎劑的傳統(tǒng)方法即用水煎煮這些草藥把它們進(jìn)行制備用于給藥。去掉這些草藥并把保留的水溶液給適當(dāng)?shù)幕颊哌M(jìn)行口服、腸胃外或局部給藥。
用于這類(lèi)治療的處方需要把十味或更多味單藥組合使用并且傳統(tǒng)中醫(yī)教導(dǎo)所有這些草藥都是為達(dá)到平衡的處方所必需的。一個(gè)被視為平衡的完整處方包括了在治療疾病的不同表現(xiàn)和癥狀中起不同功效的草藥體系。
對(duì)人類(lèi)的任何特殊疾病具有可按受的臨床活性同時(shí)毒性較低的草藥的鑒別早已在許多年里通過(guò)觀察和試驗(yàn)所完成并糾正。在一些時(shí)候，傳統(tǒng)中草藥的處方能夠有效治療采用西醫(yī)單一療法所不能治愈的疾病。
對(duì)使用多種中草藥似乎有反應(yīng)的疾病是那些起因模糊并復(fù)雜的疾病。一個(gè)特殊的例子是反應(yīng)特異性濕疹，它是由僅有一些是已知的許多不同的傳遞質(zhì)所引起并維持的皮膚慢性炎癥。一些涉及到抗原抗體反應(yīng)。人們還懷疑但沒(méi)有確定許多其他因素。能夠與特異性炎癥傳遞質(zhì)反應(yīng)的單一治療劑象非甾類(lèi)抗炎藥物只對(duì)幾種反應(yīng)特異性濕疹有效。另一方面，皮質(zhì)甾類(lèi)具有多種藥效作用并對(duì)濕疹有效。所以好象是幾種反應(yīng)特異性濕疹的治療需要連續(xù)攻擊細(xì)胞和體液中的許多可能與免疫過(guò)程有關(guān)的病理?yè)p傷。盡管皮質(zhì)甾類(lèi)和一些免疫抑制劑具有這類(lèi)進(jìn)攻所需的廣譜活性，但是由于它們的毒性，使其使用受到限制。已知治療濕疹的傳統(tǒng)中草藥藥物似乎具有皮質(zhì)甾類(lèi)和免疫抑制劑的必需活性但沒(méi)有它們的副作用。
含有選自于下列用它們的藥材名所命名的各種草藥及其拼音等同物中的一種的中草藥處方已經(jīng)用于有效治療反應(yīng)特異性濕疹和牛皮癬防風(fēng)、蒺藜、委陵菜、川木通、地黃、甘草、赤芍、白鮮皮、淡竹葉和荊芥穗。Sheehan等在British Journal of Dermatology(1992)126第179-184頁(yè)中描述了這類(lèi)處方對(duì)患有反應(yīng)特異性濕疹的兒童的臨床效果，Sheehan等在The Lancet(1992)7月第4期第13-17頁(yè)還描述了這類(lèi)處方對(duì)患有反應(yīng)特異性濕疹的成人的臨床效果。在GB-A-2254783中描述了用于治療反應(yīng)特異性濕疹和其他皮膚炎癥疾病相同10味草藥的提取物的特殊制備方法。
盡管已知上述10味草藥煎劑是有效的，由于使用含有多種草藥的復(fù)雜處方是昂貴的，所以理想的是簡(jiǎn)化處方又不妨礙該處方的活性和/或安全性。也優(yōu)選的是把任何處方限定在可能在英國(guó)或歐洲生長(zhǎng)的而不是從中國(guó)進(jìn)口的草藥。所以已作過(guò)許多嘗試來(lái)鑒別活性組分或傳統(tǒng)中藥處方中的組分。盡管如此，因?yàn)橹两駷橹箾](méi)有用于確認(rèn)從原草藥中制得的餾分或純物質(zhì)對(duì)該疾病的臨床活性的有效動(dòng)物或體外模型，所以對(duì)濕疹來(lái)說(shuō)證實(shí)這一點(diǎn)很困難的。
盡管如此，現(xiàn)在已經(jīng)開(kāi)發(fā)了一種體外試驗(yàn)法，該試驗(yàn)法似乎可以預(yù)測(cè)反應(yīng)特異性濕疹和其他反應(yīng)特異性疾病的臨床效果并使本發(fā)明人測(cè)定出了上述所列的10味草藥的冷凍干燥煎劑(本文以后稱(chēng)作PSE222)中的活性成分。
盡管傳統(tǒng)中醫(yī)要求多種草藥是必需的，但是使用這種體外方法并用體內(nèi)臨床試驗(yàn)確認(rèn)已經(jīng)表明用這10味草藥的子集和它們之中的單一組分能夠再現(xiàn)理想的臨床效果。而且，該方法也已經(jīng)用于PSE222中成分的證實(shí)，即其中有的PSE222成分可以引發(fā)反應(yīng)特異條件的惡化因而希望從任何藥用提取物中除去這樣的成份。
藥效的體外試驗(yàn)主要是觀察在反應(yīng)特異性疾病并且尤其是反應(yīng)特異性濕疹中人外周血液中的皮膚細(xì)胞和單核細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表面標(biāo)記抗原CD23和旦成功治療濕疹抑制或減少CD23的表達(dá)。(參見(jiàn)Takigawa等，Clin.Exp.Immunol.(1991)84第275-282頁(yè))。通過(guò)把人單核細(xì)胞暴露給細(xì)胞因子白介素-4(IL4)也能誘發(fā)體內(nèi)人單核細(xì)胞中的CD23的表達(dá)并用治療反應(yīng)特異性疾病的已知化合物抑制Takigawa上述介紹所述的體內(nèi)狀態(tài)作平行對(duì)照。所以這些觀察提供了簡(jiǎn)單體內(nèi)試驗(yàn)法的基礎(chǔ)，在該試驗(yàn)中把人外周血液中制得的單核細(xì)胞與IL4和被試驗(yàn)的活性劑連續(xù)接觸。使用標(biāo)記的CD23單克隆抗體測(cè)量CD23的表達(dá)量并且把用CD23表達(dá)的抑制百分比表達(dá)的任何作用與對(duì)照組進(jìn)行比較，其中對(duì)照組中鹽水或草藥的安慰劑替代了試驗(yàn)物質(zhì)。已經(jīng)在臨床上成功用于反應(yīng)特異性濕疹的由上述所列的10味草藥制得的提取物PSE222在試驗(yàn)中對(duì)CD23的表達(dá)具有50-60％的抑制的事實(shí)證實(shí)了體內(nèi)試驗(yàn)中CD23表達(dá)的顯著性抑制是可預(yù)測(cè)的臨床效果。
使用上述試驗(yàn)方法，本發(fā)明人已經(jīng)鑒別出PSE222中適合于在反應(yīng)特異性疾病一般臨床使用和也適合于治療特殊皮膚病如非反應(yīng)特異性濕疹和牛皮癬的成分。
所以本發(fā)明的一方面是提供一種適合于治療反應(yīng)特異性疾病、非反應(yīng)特異性濕疹或牛皮癬的物質(zhì)，它能夠從含有下列中草藥的混合物的冷凍干燥煎劑中提取出來(lái)防 風(fēng)蒺 藜委陵菜川木通地 黃甘 草赤 芍白鮮皮淡竹葉荊芥穗該物質(zhì)含有存在于該冷凍干燥煎劑中的一種或多種成分，如果用水溶液稀釋該冷凍干燥的煎劑并將其在Whatman 2cms×55cms 3MM的纖維素試紙上使用比例為4∶1∶1的丁醇、乙醇和水的混合溶劑進(jìn)行色譜層析10小時(shí)，這些成分會(huì)具有0.00到0.100、0.167到0.300、0.400到0.533、0.700到0.833或0.900到0.967范圍內(nèi)的Rf值。
該物質(zhì)最好是含有存在于該冷凍干燥煎劑中的Rf值在0.00到0.100范圍內(nèi)的一種或多種成分。
當(dāng)溶劑前沿已跑到30cm處后，把該纖維素試紙經(jīng)過(guò)水提取，用水提取出的那些Rf值幾乎都在上述給定的范圍內(nèi)的成分能夠與IL4一起引起體內(nèi)治療的人單核細(xì)胞中的CD23抗原的顯著性降低。如果接著用甲醇提取該纖維素試紙，甲醇提取物中Rf值幾乎都在0.700到0.833或0.900到0.967范圍內(nèi)的那些成分也能夠引起體內(nèi)CD23表達(dá)的顯著性下降。
而且驚奇地發(fā)現(xiàn)，在水提取和甲醇提取纖維素試紙之后，甲醇提取物中的具有Rf值0.067到0.333和0.533到0.700范圍內(nèi)的那些成分在CD23試驗(yàn)法試驗(yàn)時(shí)比對(duì)照組促進(jìn)或增加了CD23抗原的表達(dá)。在治療反應(yīng)特異性或非反應(yīng)特異性濕疹或其他反應(yīng)特異性疾病的任何制劑中存在“促進(jìn)劑”的活性都是明顯不理想的，預(yù)計(jì)一旦將其除去就會(huì)改善臨床活性。用一種非極性溶劑如己烷提取PSE222或上述所列10味草藥的其他制劑可以除去顯著量的“促進(jìn)劑”活性。
所以本發(fā)明的第二方面提供了一種治療反應(yīng)特異性疾病、非反應(yīng)特異性濕疹或牛皮癬的物質(zhì)，它含有上述所列的10味草藥混合物的煎劑或提取物，其中除去了可被己烷或其他非極性溶劑提取出來(lái)的那些成分。這樣處理的煎劑或其他非極性溶劑在可暗示潛在臨床效果的上述體外試驗(yàn)法中證實(shí)顯著性地抑制了人單核細(xì)胞的CD23的表達(dá)。
現(xiàn)已證實(shí)上述所列的10味單一草藥的煎劑具有體外抑制CD23表達(dá)的能力并且這樣就能夠鑒別預(yù)測(cè)具有好臨床效果的草藥子集。
本發(fā)明的第三方面提供了一種治療反應(yīng)特異性疾病、非反應(yīng)特異性濕疹或牛皮癬的物質(zhì)，它含有一種或多種下列中草藥組的煎劑或提取物(a)赤 芍甘 草地 黃(b)白鮮皮赤 芍甘 草地 黃防 風(fēng)蒺 藜或(c)赤 芍甘 草荊芥穗其中幾乎不存在其他任何中草藥。優(yōu)選這樣處理這類(lèi)煎劑或提取物從而除去己烷或其他非極性溶劑可提取的那些成分。在上述(a)和(c)的特定草藥組有這樣的優(yōu)點(diǎn)即所用的全部草藥都能在歐洲生長(zhǎng)。
本發(fā)明的第三方面提供了一種治療反應(yīng)特異性疾病、非反應(yīng)特異性濕疹或牛皮癬的物質(zhì)，它含有一種或多種中草藥白鮮皮、赤芍、地黃、甘草或荊芥穗而幾乎不含其他中草藥的煎劑或提取物。這類(lèi)提取物或煎劑最好用一種非極性溶劑如己烷提取處理的。
把一種冷凍干燥的煎劑與商業(yè)上可得到的適當(dāng)級(jí)別的纖維性纖維素接觸，接著與一種適當(dāng)溶劑如上述的丁醇/乙醇/水的混合物或比例為4∶1∶1的丁醇/IMS/水的混合物混合來(lái)除去大量的非活性物質(zhì)就可以實(shí)現(xiàn)PSE222活性成分的商業(yè)規(guī)?；a(chǎn)。然后把該混合物離心分離得到一種沉淀物，在干燥之前用上述溶劑混合物再提取幾次并與水混合提取作為藥物制劑配方的活性成分。
無(wú)論是還是不是用上述商業(yè)方法生產(chǎn)的本發(fā)明第一方面、第二方面、第三方面和第四方面的物質(zhì)都優(yōu)選與任何本領(lǐng)域所熟知的許多適當(dāng)?shù)乃幬镙d體或稀釋劑混合制成藥物組合物。適合于治療常規(guī)反應(yīng)特異性疾病尤其是反應(yīng)特異性濕疹或適合于治療非反應(yīng)特異性濕疹或牛皮癬的組合物可以配制成口服、局部或胃腸外給藥的制劑。口服劑型可以制備成單位劑型如片劑、粉劑和顆粒劑或者也可以是一種飲用的液體制劑。
應(yīng)當(dāng)理解到上述體外試驗(yàn)法可用作任何不考慮地區(qū)或植物來(lái)源可能具有抗反應(yīng)特異性濕疹和皮炎臨床活性的化合物或制劑的鑒定方法。
所以，本發(fā)明的第五方面是提供一種指示化合物或制劑的抗反應(yīng)特異性濕疹和皮炎臨床活性的方法，它包括的步驟有(a)把白介素4(IL4)和試驗(yàn)活性的化合物或制劑同時(shí)或隨后體外溫育外周血的單核細(xì)胞，
(b)測(cè)定該單核細(xì)胞上的細(xì)胞表面標(biāo)記CD23的表達(dá)，和(c)通過(guò)比較該化合物或制劑存在或不存在時(shí)單核細(xì)胞Il4誘發(fā)的CD23表達(dá)的含量使用步驟(b)中獲得的測(cè)定作為該化合物或制劑抗反應(yīng)特異性濕疹和皮炎的潛在臨床活性的指示。
抑制CD23表達(dá)大于25％是統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性并表明是可以臨床使用的化合物或制劑。
現(xiàn)在本發(fā)明對(duì)下列實(shí)施例和附圖的注釋進(jìn)行描述，其中

圖1a是使用反應(yīng)特異性濕疹患者的單核細(xì)胞在PSE222(*)和安慰草藥混合物(o)的試驗(yàn)中所用試驗(yàn)物質(zhì)的濃度對(duì)CD14+23+單核細(xì)胞的百分比的曲線(xiàn)圖。
圖1b是表示圖1a所示的相同數(shù)據(jù)的直方圖，y軸上是抑制CD23表達(dá)的百分比。畫(huà)有斜線(xiàn)陰影的柱表示PSE222數(shù)據(jù)，空柱表示安慰劑對(duì)照組。
圖1c是如圖1a一樣顯示PSE222對(duì)正常個(gè)體的單核細(xì)胞的CD23表達(dá)的作用的曲線(xiàn)圖。
圖1d是如圖1b一樣以直方圖形式顯示圖1c的相同數(shù)據(jù)。
圖2顯示了用水從纖維素色譜層析試紙中提取的30個(gè)餾分分別對(duì)體外人單核細(xì)胞中CD23表達(dá)抑制的百分比。
圖3顯示了用甲醇從纖維素色譜層析試紙中提取的30個(gè)餾分分別對(duì)體外人單核細(xì)胞中CD23表達(dá)抑制的百分比，和圖4顯示了PSE222的己烷提取物對(duì)體外CD23表達(dá)的作用。
實(shí)施例1把總重量為38.8g的下列草藥在300ml的水中慢慢煎煮一個(gè)半小時(shí)防 風(fēng)蒺 藜委陵菜川木通地 黃甘 草赤 芍白鮮皮淡竹葉荊芥穗去掉草藥，用煎煮法把煎劑濃縮到最終體積為50ml然后冷凍干燥。在冷凍干燥的提取物PSE222中，1克干燥的提取物包括可從大約5克草藥中提取的水。
用上述相同方法制備不具有抗反應(yīng)特異性濕疹的已知功效的“安慰”草藥的煎劑。
在如下文所述進(jìn)行CD23抑制試驗(yàn)法中檢測(cè)PSE222和安慰煎劑的活性。
從自愿者收集血液放入肝素并在聚蔗糖梯度培養(yǎng)基上分散來(lái)分離外周血的單核細(xì)胞。然后在RPMI中把單核細(xì)胞與IL4和有或沒(méi)有PSE222或安慰制劑培養(yǎng)一夜。之后，洗滌單核細(xì)胞并用熒光標(biāo)記的抗單核細(xì)胞抗原CD14和CD23的單克隆抗體雙重染色。CD14是一個(gè)有用的標(biāo)識(shí)物，當(dāng)它存在時(shí)證實(shí)了單核細(xì)胞的存在。用FACScan分析儀測(cè)定熒光的含量，該含量提供了單核細(xì)胞表達(dá)的CD23含量的指示。
在圖1a到d顯示了結(jié)果。正如圖1a和1c所顯示的，PSE222抑制來(lái)自反應(yīng)特異性濕疹(1a)和正常個(gè)體(1c)的兩種單核細(xì)胞中IL4誘發(fā)的CD23的表達(dá)。而且，該作用依賴(lài)于劑量并在PSE222和安慰劑治療之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性差異(P＜0.001)。圖1b和1d證實(shí)了在PSE222濃度低到0.125mg/ml時(shí)出現(xiàn)了對(duì)反應(yīng)特異性濕疹患者的單核細(xì)胞的具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性抑制CD23大約25到30％。在來(lái)自正?；颊叩膯魏思?xì)胞情況下直到PSE222濃度大約0.25mg/ml也不出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性抑制。
在上述結(jié)果的基礎(chǔ)上，把25和30％之間抑制CD23表達(dá)的百分比用作評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)其他試驗(yàn)制劑臨床活性的標(biāo)準(zhǔn)。在幾個(gè)反應(yīng)特異性濕疹患者中進(jìn)行的臨床研究里，已表明PSE222制劑而不是安慰制劑在2/3到3/4的患者中濕疹的程度降低了60-80％。這結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性(p＝0.01)。
實(shí)施例2采用實(shí)施例1中所述的方法制備下文表1所列的單個(gè)草藥煎劑并從各個(gè)草藥中制備干燥的提取物。也如實(shí)施例1所述，測(cè)試1mg量的各個(gè)提取物(相當(dāng)于5mg的原草藥并稀釋到等同于PSE222制劑中的濃度)體外抑制CD23的表達(dá)。下列表1顯示了結(jié)果，所給出的各個(gè)值表示5次試驗(yàn)的平均值。
表I濃度 草藥/組分 CD23/CD14的抑制率mg/ml ％IL4(對(duì)照組，基準(zhǔn)) 01 (a)IL4+PSE222 55.82 (b)IL4+安慰草藥 3.40.12 (c)白鮮皮 43.60.11 (d)赤芍 48.00.05 (e)甘草 47.00.30 (f)地黃 20.50.07 (g)防風(fēng) 3.00.06 (h)蒺藜 4.60.08 (i)委陵菜 6.60.03 (j)川木通 16.00.04 (k)荊芥穗 43.60.15 (l)淡竹葉 16.6測(cè)定上述表1中所列的草藥(c)到(l)的特定子集的臨床效果并在表2中顯示結(jié)果。
表II草藥子集 臨床效果 統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性
a(PSE222) ++++ p＜0.01e +d，e，f+++c，d，e，f，g，h ++ p＜0.05d，e，k+++p＜0.05注++++下降大于總濕疹范圍的70％+++下降總濕疹范圍的60-70％++下降小于總濕疹范圍的60％+沒(méi)有穩(wěn)定的改善。
對(duì)草藥(e)甘草來(lái)說(shuō)，已知是局部使用時(shí)具有一些臨床活性的一種成分，但由于它大劑量口服時(shí)有類(lèi)甾體副作用如電解質(zhì)紊亂而不能單獨(dú)使用。
表I和表II所給出的結(jié)果證實(shí)對(duì)CD23的體外抑制大大預(yù)測(cè)了對(duì)反應(yīng)特異性濕疹的臨床效果。
實(shí)施例3把75mg的PSE222加入RPMI 1640溫育培養(yǎng)基并使體積為10ml，在37℃不時(shí)攪拌下溫育并離心分離除去細(xì)粉和其他殘?jiān)?。?00ul所得到的溶液的1∶10的稀釋液裝到Whatman 3MM 2cm×55cm的纖維素試紙上。把試紙的裝載端放入比例為4∶1∶1的丁醇/乙醇/水的混合物中并使溶劑通過(guò)毛細(xì)作用移動(dòng)10小時(shí)，這段時(shí)間之后溶劑前沿已經(jīng)移動(dòng)到大約30cm處。使試紙干燥一夜，然后剪成2×1cm的碎片。把這些碎片分別用20ul/cm2的水洗脫并把洗脫液蒸干，再懸浮于500ul用于CD23試驗(yàn)法試驗(yàn)的RPMI 1640溫育培養(yǎng)基中。制備全部29種餾分，圖2顯示了這些餾分的每種以及全部的PSE222和安慰草藥對(duì)CD23的抑制活性。把對(duì)應(yīng)于溶劑前沿的試紙30用作CD23表達(dá)試驗(yàn)法的內(nèi)部對(duì)照。
正如從圖2中所看到的，特別在餾分A0(起點(diǎn))，然后在餾分?jǐn)?shù)對(duì)應(yīng)于距起點(diǎn)的厘米數(shù)的餾分1，3，6，7，8，，14，15，21，25和29發(fā)現(xiàn)抑制活性的峰。這些餾分分別對(duì)應(yīng)的Rf值是0.00，0.033，0.100，0.200，0.233，0.267，0.467，0.500，0.900，0.833和0.967。
用水洗脫2×1cm的碎片并如上所述測(cè)定了洗脫液后，干燥該碎片，然后用20ul/cm2的甲醇洗脫。再把洗脫液蒸干并再懸浮于500ul用于CD23試驗(yàn)法試驗(yàn)的RPMI 1640溫育培養(yǎng)基中。圖3顯示了甲醇提取的各餾分對(duì)CD23的抑制活性的程度。在對(duì)應(yīng)的Rf值是0.833，0.900和0.967的餾分25，27和29中發(fā)現(xiàn)抑制活性的顯著峰。
在圖2和3中所示的活性餾分的成分適合用于治療反應(yīng)特異性濕疹和其他反應(yīng)特異性疾病以及牛皮癬的藥物組合物。
令人感興趣的是，在CD23試驗(yàn)法的測(cè)試中如上所述的Rf值的范圍分別對(duì)應(yīng)于0.067到0.300和0.533到0.700的餾分2到9和16到21的先水后甲醇的提取物顯著性地促進(jìn)而不是抑制CD23的表達(dá)。
實(shí)施例4用己烷提取如實(shí)施例1中所制備的PSE222的溶液。把己烷餾分蒸干如上再懸浮并在CD23試驗(yàn)法中測(cè)試。該己烷提取物比對(duì)照組顯著性地增加了CD23的表達(dá)。但是，隨后己烷提取過(guò)的PSE222的水提物顯示出所預(yù)料的對(duì)CD23表達(dá)的抑制。圖4顯示了該結(jié)果。
該實(shí)施例證實(shí)了用一種非極性溶劑提取任何PSE222的10位草藥來(lái)從任何潛在的藥物組合物中除去不需要的成分的用途。
實(shí)施例5把1g如實(shí)施例1中所述的提取物的冷凍干燥細(xì)粉與10g纖維狀的纖維素完全混合。Sigma纖維素#6663是一種適當(dāng)?shù)募?jí)別。向該纖維素的混合物中加入70ml比例為4∶1∶1的丁醇∶甲基化的工業(yè)酒精∶水(BIW)的混合物并攪拌10分鐘。把該混合物進(jìn)行離心分離(在6,000rpm5分鐘)。把沉淀物用30ml的BIW再懸浮并再離心分離。重復(fù)這種操作并在60-70℃的真空烘箱中干燥沉淀物。
然后用蒸餾水再懸浮該干燥的纖維素混合物，攪拌10分鐘并離心分離。然后再用3倍量的水洗滌該沉淀物并離心分離，匯集上清液。把合在一起的上清液蒸干得到大約20mg的棕色固體。
當(dāng)把該物質(zhì)與賦型劑配制，填入膠囊，壓成片或溶于一種藥學(xué)可接受的載體中時(shí)，該物質(zhì)可適用于治療患有一些反應(yīng)特異性濕疹的病人。上述實(shí)施例提供了商業(yè)規(guī)?；a(chǎn)PSE222為活性成分的藥物制劑的方法。
權(quán)利要求
1.適合治療選自反應(yīng)特異性疾病、非反應(yīng)特異性濕疹或牛皮癬的組合物，該組合物包含來(lái)自由下列草藥組成的組的亞組的煎劑或提取物，防 風(fēng)蒺 藜委陵菜川木通地 黃甘 草赤 芍白鮮皮淡竹葉荊芥穗其實(shí)質(zhì)上不含任何其它草藥；所述煎劑或提取物包含存在于組分中的一種或多種那些成分，如果使所述草藥組的冷凍干燥的煎劑的水溶液在Whatman 2cm×55cm3MM纖維素試紙上使用比例為4∶1∶1的丁醇、乙醇和水的混合溶劑進(jìn)行色譜層析10小時(shí)，這些成分會(huì)具有0.00到0.100；0.167到0.300；0.400到0.533；0.700到0.833；或0.900到0.967范圍內(nèi)的Rf值。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中的煎劑或提取物含有一種或多種存在于組分中的在所述色譜層析條件下Rf值在0.00到0.100范圍內(nèi)的那些成分。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中的煎劑或提取物含有一種或多種Rf值在0.00到0.100、0.167到0.300、0.400到0.533、0.700到0.833或0.900到0.967范圍內(nèi)的那些成分，所述成分能夠用水從所述色譜層析試紙中提取出來(lái)。
4.權(quán)利要求1或3的組合物，其中的煎劑或提取物含有一種或多種Rf值在0.700到0.833或0.900到0.967范圍內(nèi)的那些成分，所述成分能夠用甲醇從所述色譜層析試紙中提取出來(lái)。
5.權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)的組合物，其中所述的亞組由以下一或多種草藥組成白鮮皮赤 芍地 黃荊芥穗甘 草其實(shí)質(zhì)上不含其它草藥。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述的亞組由所述的草藥之一組成，其實(shí)質(zhì)上不合任何其它草藥。
7.權(quán)利要求6的組合物，其中的一種草藥為赤芍。
8.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述亞組由一或多個(gè)下列草藥組組成(a)赤 芍甘 草地 黃(b)白鮮皮赤 芍甘 草地 黃防 風(fēng)蒺 藜或(c)赤 芍甘 草荊芥穗，其實(shí)質(zhì)上不含任何其它草藥。
9.前述任一權(quán)利要求所述的組合物，其中的煎劑或提取物是通過(guò)包括除去可用己烷或其它非極性溶劑提取的那些成分的步驟的方法制備的。
10.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中的煎劑或提取物是通過(guò)包括最初水提取步驟在內(nèi)的方法制備的。
11.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述適用于治療反應(yīng)特異性或非特異性濕疹的組合物。
12.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中所述的煎劑或提取物以在外周血單核細(xì)胞中能夠引起白介素4誘導(dǎo)的CD23表達(dá)的百分抑制至少達(dá)到25％的量存在。
13.前述權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)所述的煎劑或提取物用于制備治療反應(yīng)特異性疾病、非反應(yīng)特異性濕疹或牛皮癬藥物的用途。
14.權(quán)利要求13的用途，其中所述的藥物用于治療反應(yīng)特異性或非反應(yīng)特異性濕疹。
15.用于治療反應(yīng)特異性或非反應(yīng)特異性濕疹或牛皮癬的藥物組合物，其包括如權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)所述的煎劑或提取物以及藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。
16.配制成用于口服、非腸道或局部給藥的權(quán)利要求15中所述的藥物組合物。
17.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)所述的組合物用于制備治療反應(yīng)特異性疾病、非反應(yīng)特異性濕疹或牛皮癬藥物的用途。
18.權(quán)利要求17的用途，其中所述的藥物用于制備治療反應(yīng)特異性疾病或非反應(yīng)特異性濕疹。
19.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)所述的組合物用于制藥的用途，其進(jìn)一步包括藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。
20.配制成用于口服、非腸道或局部給藥的權(quán)利要求19中所述的組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種適合治療反應(yīng)特異性疾病，非反應(yīng)特異性濕疹或牛皮癬的物質(zhì)，該物質(zhì)能夠從冷凍干燥的含有下列中草藥混合物的煎劑中提取出來(lái)防風(fēng)、蒺藜、委陵菜、川木通、地黃、甘草、赤芍、白鮮皮、淡竹葉和荊芥穗，該物質(zhì)含有存在于該冷凍干燥的煎劑中的一種或多種成分，如果用水溶液稀釋該冷凍干燥的煎劑并將其在Whatman 2cms×55cms×3mm的纖維素試紙上使用比例為4∶1∶1的丁醇、乙醇和水的混合溶劑進(jìn)行色譜層析10小時(shí)，這些成分會(huì)具有0.00到0.100、0.167到0.300、0.400到0.533、0.700到0.833或0.900到0.967范圍內(nèi)的Rf值。
文檔編號(hào)G01N33/58GK1515286SQ0310870
公開(kāi)日2004年7月28日 申請(qǐng)日期1995年6月23日 優(yōu)先權(quán)日1994年6月24日
發(fā)明者B·A·惠特爾, B A 惠特爾, J·伯羅斯托夫, 匏雇蟹, Y·拉切曼, 新 申請(qǐng)人:植物技術(shù)有限公司