專利名稱：一種益氣補(bǔ)血養(yǎng)心安神的中成藥及其制備方法質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種益氣補(bǔ)血、養(yǎng)心安神的中藥，特別是用人參、何首烏、蛤蚧、絞股藍(lán)總苷、水溶性珍珠粉、石菖蒲、蜂蜜等中藥材制成的中藥。
近年來(lái)，隨著臨床研究的深入，市場(chǎng)上也出現(xiàn)一些治療氣血兩虛的藥物，現(xiàn)有藥物有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的成分，有些在應(yīng)用過(guò)程中由于療效不確切而中斷使用。
本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的純中藥復(fù)方藥物。
本發(fā)明的中藥制劑，具有益氣補(bǔ)血，養(yǎng)心安神功能。用于氣血兩虛引起的頭暈?zāi)垦?、神疲乏力，氣短自汗，面色少華，心悸怔忡，失眠健忘等癥。常服可提高機(jī)體抗病能力，延緩衰老。
本發(fā)明的中藥制劑其處方組成為人參(優(yōu)選紅參)15-45份制何首烏 100-300份 蛤蚧5-20份絞股藍(lán)總苷0.5-2份水溶性珍珠粉 15-45份 石菖蒲 15-45份蜂蜜 150-450份優(yōu)選的是人參(優(yōu)選紅參) 20-40份制何首烏 150-250份 蛤蚧10-15份絞股藍(lán)總苷 1-1.5份水溶性珍珠粉 20-40份石菖蒲 20-40份蜂蜜 200-400份更優(yōu)選的是人參(優(yōu)選紅參) 30份 制何首烏 200份 蛤蚧12.5份絞股藍(lán)總苷 1.25份水溶性珍珠粉 30份石菖蒲 30份蜂蜜 300份以上組成中，每份代表的是重量份，重量是以生藥計(jì)算的，若以克為單位，以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000袋，口服液1000ml等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量，口服液可以制成不同包裝如5ml/瓶，200ml/瓶，100ml/瓶，50ml/瓶。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)100％，藥效不變。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時(shí)可加入藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類(lèi)材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等，優(yōu)選的是口服液。
本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或粒或片。
本發(fā)明的中藥制劑是通過(guò)以下方法制備的。
(1)、制備芳香水取紅參、石菖蒲粗粒，加水蒸餾，收集芳香水約1∶1。剩余水溶液濾過(guò)，得濾液A與藥渣。
(2)、乙醇提取上述藥渣與蛤蚧合并，用50％-90％乙醇加熱回流0.5-2小時(shí)，濾過(guò)，得濾液B與藥渣。
(3)水提取上述藥渣與制首烏合并，加水煮煎1-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述濾液A合并，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.20(55攝氏度)，加上述濾液B及乙醇，使含醇量達(dá)50-80％，攪拌，靜置24-72小時(shí)，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.20(55攝氏度)的清膏備用。
(3)蜂蜜的精制取蜂蜜加1-3倍水稀釋，煮沸20-60分鐘，除去泡沫和雜質(zhì)，濃縮到相對(duì)密度1.20以上，備用。
(4)水性珍珠粉取水溶性珍珠粉，加純水適量，加熱溶解，備用。
(5)絞股藍(lán)總苷取絞股藍(lán)總苷，加純水適量，加熱溶解，備用。
(6)制成品取上述清膏，蜂蜜，水溶性珍珠粉水溶液混合，煮沸，濾過(guò)，加芳香水，絞股藍(lán)總苷溶液，以及適量矯味劑等混合，加水調(diào)至總量為1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。
本發(fā)明還提供了本發(fā)明的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其中包括(一)鑒別方法步驟如下(1)取本發(fā)明的中藥制劑20ml，加乙醇5ml，搖勻，用乙醚20ml振搖提取，分取乙醚液，蒸干，殘?jiān)勇确?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取制何首烏對(duì)照藥材2g，加甲醇50ml，置水浴上加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取大黃素、大黃素甲醚對(duì)照品，加氯仿制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；置氨氣中熏后，置日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。
(2)取鑒別(1)項(xiàng)下的水層，用水飽和的正丁醇20ml，振搖提取，靜置，分取正丁醇液，加氨試液30ml，搖勻，放置分層，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取紅參對(duì)照藥材1g，加乙醇30ml，置水浴上回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取人參皂甙Rb1、Re、Rg1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2-4μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘約5分鐘，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(二)檢查方法包括如下內(nèi)容相對(duì)密度不低于1.10(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIIA)。pH值為4.0-6.0(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIIG)。符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IG)。(三)含量測(cè)定方法步驟如下精密量取本發(fā)明的中藥制劑20ml，置分液漏斗中，用氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，備用。水層加2.5mol/L硫酸溶液30ml、氯仿30ml，加熱回流1小時(shí)，冷卻，移置分液漏斗中，分取氯仿層。水層用氯仿提取3次，每次20ml，合并氯仿液，濾過(guò)，濾器用少量氯仿洗滌，洗滌液并入濾液中，水浴蒸干，殘?jiān)眉状既芙猓浦?ml量瓶中，作為供試品溶液。另取大黃素對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液2μl與4μl，分別交叉點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展距約8cm，取出，晾干，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λs＝440nm，λR＝550nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。
本發(fā)明的中藥制劑每支含大黃素(C15H10O5)不得低于150μg。
以下通過(guò)藥效實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。
實(shí)驗(yàn)所用藥物為按照本發(fā)明實(shí)施例1的方法制備的藥物，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下。
藥效學(xué)試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)溶血性血虛小鼠的血液Hb、RBC值的恢復(fù)有明顯的促進(jìn)作用，能明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉閾劑量睡眠時(shí)間，對(duì)脾虛大鼠胃液量、胃酸、胃蛋白酶活性具有明顯的促進(jìn)作用；能增強(qiáng)小鼠耐疲勞、耐缺氧能力；能明顯對(duì)抗由氫化可的松引起的外圍血T淋巴細(xì)胞百分率的下降；能對(duì)抗環(huán)磷酰胺引起的WBC下降，保護(hù)環(huán)磷酰胺所致小鼠胸腺萎縮；能提高虛損動(dòng)物血清IgG含量，增強(qiáng)小鼠免疫功能；果蠅壽合試驗(yàn)表明，能延長(zhǎng)果蠅壽命。
急性毒性試驗(yàn)，小鼠ig給藥最大耐受量大于120ml/kg(相當(dāng)于臨床擬用日劑量的200倍)。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，以40、20、10ml/kg(分別相當(dāng)于臨床擬用日劑量的67、33、17倍)給大鼠連續(xù)灌服60天，未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)，心、肝、肺、腎、腎上腺等主要臟器組織學(xué)檢查未見(jiàn)明顯病變。
臨床研究；經(jīng)廣西中醫(yī)學(xué)院一附屬醫(yī)院、二附屬醫(yī)院和廣西區(qū)人民醫(yī)院對(duì)120例氣血兩虛患者進(jìn)行臨床驗(yàn)證，總有效率為92.5％。臨床觀察期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明
(2)、乙醇提取上述藥渣與蛤蚧合并，用70％乙醇加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，得濾液B與藥渣。
(3)水提取上述藥渣與制首烏合并，加水煮煎2次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述濾液A合并，濃縮至相對(duì)密度為1.05(55攝氏度)，加上述濾液B及乙醇，使含醇量達(dá)60％，攪拌，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05(55攝氏度)的清膏備用。
(3)蜂蜜的精制取蜂蜜加3倍水稀釋，煮沸60分鐘，除去泡沫和雜質(zhì)，濃縮到相對(duì)密度1.20以上，備用。
(4)水性珍珠粉取水溶性珍珠粉，加純水100ml，加熱溶解，備用。
(5)絞股藍(lán)總苷取絞股藍(lán)總苷，加純水100ml，加熱溶解，備用。
(6)制成品取上述清膏，蜂蜜，水溶性珍珠粉水溶液混合，煮沸，濾過(guò)，加芳香水，絞股藍(lán)總苷溶液，以及適量矯味劑混合，加水調(diào)至總量為1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。
(2)、乙醇提取上述藥渣與蛤蚧合并，用70％乙醇加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，得濾液B與藥渣。
(3)水提取上述藥渣與制首烏合并，加水煮煎2次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述濾液A合并，濃縮至相對(duì)密度為1.05(55攝氏度)，加上述濾液B及乙醇，使含醇量達(dá)60％，攪拌，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05(55攝氏度)的清膏備用。
(3)蜂蜜的精制取蜂蜜加1倍水稀釋，煮沸60分鐘，除去泡沫和雜質(zhì)，濃縮到相對(duì)密度1.20以上，備用。
(4)制成品取上述清膏，蜂蜜，水溶性珍珠粉，芳香水，絞股藍(lán)總苷，以及100g淀粉，50g糊精混合，制粒，烘干后加入硬脂酸鎂10g，裝入1號(hào)膠囊。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方中藥制劑，其特征在于，它由下列組分的中藥制成，人參(優(yōu)選紅參)15-45份制何首烏 100-300份 蛤蚧 5-20份絞股藍(lán)總苷0.5-2份水溶性珍珠粉 15-45份 石菖蒲 15-45份蜂蜜 150-450份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，它由下列組分的中藥制成，人參(優(yōu)選紅參) 20-40份 制何首烏 150-250份 蛤蚧 10-15份絞股藍(lán)總苷 1-1.5份 水溶性珍珠粉 20-40份 石菖蒲 20-40份蜂蜜 200-400份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，它由下列組分的中藥制成，人參(優(yōu)選紅參) 30份 制何首烏 200份蛤蚧12.5份絞股藍(lán)總苷 1.25份水溶性珍珠粉 30份 石菖蒲 30份蜂蜜 300份。
4.權(quán)利要求1-3的中藥制劑，是適合藥用的各種劑型。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑是片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、注射劑、溶液劑、滴劑、滴丸劑。
6.權(quán)利要求4的中藥制劑是口服液。
7.權(quán)利要求1的中藥制劑在制備預(yù)防和/或治療氣血兩虛疾病的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟，(1)、制備芳香水取紅參、石菖蒲粗粒，加水蒸餾，收集芳香水約1∶1。剩余水溶液濾過(guò)，得濾液A與藥渣；(2)、乙醇提取上述藥渣與蛤蚧合并，用50％-90％乙醇加熱回流0.5-2小時(shí)，濾過(guò)，得濾液B與藥渣；(3)水提取上述藥渣與制首烏合并，加水煮煎1-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，與上述濾液A合并，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.20(55攝氏度)，加上述濾液B及乙醇，使含醇量達(dá)50-80％，攪拌，靜置24-72小時(shí)，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.20(55攝氏度)的清膏備用；(3)蜂蜜的精制取蜂蜜加1-3倍水稀釋，煮沸20-60分鐘，除去泡沫和雜質(zhì)，濃縮到相對(duì)密度1.20以上，備用；(4)水性珍珠粉取水溶性珍珠粉，加純水適量，加熱溶解，備用；(5)絞股藍(lán)總苷取絞股藍(lán)總苷，加純水適量，加熱溶解，備用；(6)制成品取上述清膏，蜂蜜，水溶性珍珠粉水溶液混合，煮沸，濾過(guò)，加芳香水，絞股藍(lán)總苷溶液，以及適量矯味劑等混合，加水調(diào)至總量為1000ml，濾過(guò)，灌封。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，步驟6中所述矯味劑為甜菊苷、枸櫞酸等。
10.權(quán)利要求1-6的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，包括鑒別，檢查和含量測(cè)定，對(duì)于鑒別方法，步驟如下(1)取權(quán)利要求1-6的制劑20ml，加乙醇5ml，搖勻，用乙醚20ml振搖提取，分取乙醚液，蒸干，殘?jiān)勇确?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取制何首烏對(duì)照藥材2g，加甲醇50ml，置水浴上加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，再加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取大黃素、大黃素甲醚對(duì)照品，加氯仿制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；置氨氣中熏后，置日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色；(2)取鑒別(1)項(xiàng)下的水層，用水飽和的正丁醇20ml，振搖提取，靜置，分取正丁醇液，加氨試液30ml，搖勻，放置分層，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取紅參對(duì)照藥材1g，加乙醇30ml，置水浴上回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取人參皂甙Rb1、Re、Rg1對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各2-4μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘約5分鐘，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；對(duì)于檢查方法，包括如下內(nèi)容檢查權(quán)利要求1-6的制劑的相對(duì)密度，應(yīng)不低于1.10(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIIA)；檢查權(quán)利要求1-6的制劑的pH值應(yīng)為4.0-6.0(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIIG)；檢查權(quán)利要求1-6的制劑應(yīng)符合中國(guó)藥典2000年版一部附錄IJ合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；對(duì)于含量測(cè)定方法，步驟如下精密量取權(quán)利要求1-6的制劑20ml，置分液漏斗中，用氯仿提取2次，每次10ml，合并氯仿液，備用。水層加2.5mol/L硫酸溶液30ml、氯仿30ml，加熱回流1小時(shí)，冷卻，移置分液漏斗中，分取氯仿層。水層用氯仿提取3次，每次20ml，合并氯仿液，濾過(guò)，濾器用少量氯仿洗滌，洗滌液并入濾液中，水浴蒸干，殘?jiān)眉状既芙?，移?ml量瓶中，作為供試品溶液。另取大黃素對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液各10μl、對(duì)照品溶液2μl與4μl，分別交叉點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(15∶2∶1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展距約8cm，取出，晾干，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λs＝440nm，λR＝550nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得，權(quán)利要求6的制劑每支含大黃素(C15H10O5)不得低于150μg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種益氣補(bǔ)血養(yǎng)心安神的中成藥及其制備方法質(zhì)量控制方法，該中藥是用人參、何首烏、蛤蚧、絞股藍(lán)總苷、水溶性珍珠粉、石菖蒲、蜂蜜等中藥材制成的。
文檔編號(hào)G01N33/15GK1460510SQ0313742
公開(kāi)日2003年12月10日 申請(qǐng)日期2003年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月20日
發(fā)明者鄒節(jié)明 申請(qǐng)人:三金集團(tuán)桂林三金生物制藥有限責(zé)任公司