專利名稱：用于液相色譜法自動裝載試樣的方法及裝置的制作方法
背景技術(shù)：
在實驗室和其它應(yīng)用中，運送液體試樣的自動液體處理器用在各種實驗室工作程序中。自動液體處理器的一例公開在美國專利No.5988236(“‘236專利”)中，該專利轉(zhuǎn)讓給本申請的受讓人且在此引入以供參考?！?36專利的液體處理器具有用于支承試樣容器陣列的工作臺，以及支承在位于該工作臺上方的自動移動器上的多個探頭。自動移動器可移動探頭至與工作臺上的一個或多個試樣容器對準(zhǔn)以實現(xiàn)液體處理操作。液體處理器的另一例可在美國專利No.4422151中找到，在此引入該專利以供參考。
包括高性能液相色譜法(HPLC)在內(nèi)的液相色譜法是采用自動液體處理器的一個應(yīng)用例。液相色譜法用于這樣鑒定試樣，通過流經(jīng)色譜柱來分離該試樣的成分，然后用直通型檢測器檢測經(jīng)分離的成分。某些HPLC系統(tǒng)包括用于裝載試樣的自動液體處理器。在這些系統(tǒng)中，液體處理器移動探頭以自試樣容器裝載試樣，然后把該試樣注入進(jìn)樣口。金屬針可與探頭連接以便于從容器抽取試樣以及把該試樣注入進(jìn)樣口。
盡管包括自動液體處理器的HPLC和其它化學(xué)檢測系統(tǒng)是已知的，但許多長期存在的問題仍然沒有解決。作為液體處理的未解決問題的一例，在采用許多液體處理器時，從一個試樣至隨后試樣的攜帶(carryover)會導(dǎo)致檢測污染和不準(zhǔn)確性。
當(dāng)?shù)谝辉嚇拥氖Ｓ辔餁埩粼谔筋^內(nèi)或上或者進(jìn)樣口內(nèi)且然后與下一試樣混合時，發(fā)生攜帶。為減少攜帶，色譜法中的自動液體處理器和其它檢測系統(tǒng)通常在試樣之間執(zhí)行兩次溶劑沖洗。第一次沖洗對進(jìn)樣口內(nèi)的探頭執(zhí)行，以沖洗該進(jìn)樣口及與之連接的管路。然后，探頭和針移離進(jìn)樣口、移動至沖洗位置、并第二次沖洗。然而，即便利用沖洗，仍然會發(fā)生一些攜帶。額外的沖洗減少了攜帶，但延緩了處理且增大了成本。
與色譜法中的自動液體處理方法相關(guān)的問題的另一個例子包括存在與試樣有關(guān)的死空間。死空間是試樣注入系統(tǒng)類型的人工產(chǎn)物。一般，試樣利用壓差注入，該壓差可包括空氣或惰性氣體的驅(qū)動力和/或真空抽吸力。在色譜法中，稱為試樣容量的可注入試樣量也稱為檢測回路體積(test loop volume)。關(guān)于該回路體積，已知進(jìn)樣方法通常采用已知的進(jìn)樣口，探頭和針可導(dǎo)致檢測回路體積中存在相當(dāng)多的外來物質(zhì)例如空氣。例如，在已知進(jìn)樣方法中，如果經(jīng)過裝載針的流速太慢，或者如果探針與進(jìn)樣口之間未提供良好的密封，空氣或者其它外來物質(zhì)會被裝載到色譜法儀器中。為盡可能減少試樣不足或者外來物質(zhì)過多的風(fēng)險，通常把超量試樣裝載入探頭和進(jìn)料口。為成功地裝載正確數(shù)量的試樣，已知的自動裝載方法需要約四倍或更多的檢測回路體積，以確保沒有任何惰性氣體或空隙空間被注入。此超量體積增大了費用和檢測時間，更不用說此超量浪費了貴重的試樣。
用于化學(xué)分析的自動處理中的再另一已知問題涉及缺乏體積測量的再現(xiàn)性。準(zhǔn)確體積測量的優(yōu)點包括合乎需要地使檢測之間的試樣體積的比變化(specific variations)最小。然而，采用已知探頭和附針來確定體積準(zhǔn)確性的方法是有限的。
本發(fā)明還解決許多傳統(tǒng)HPLC系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的其它問題。在許多包括HPLC的液體處理應(yīng)用中，需要生物相容成分。盡管一些系統(tǒng)采用由生物相容PEEK或者生物相容鈦制造的泵送和進(jìn)樣閥，但最終進(jìn)樣針內(nèi)仍然是非相容成分(通常為不銹鋼)。為遮蔽不相容部件，進(jìn)樣針可涂覆以鈦或者由鈦制成以減少金屬成分。然而，這些改變不能減少攜帶，當(dāng)采用經(jīng)涂覆的進(jìn)樣針時，隨著涂層磨損，會出現(xiàn)問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一種實施例旨在一種用于把液體試樣自動裝載給液相色譜檢測設(shè)備的方法，包括步驟把一次性尖端安裝在支承于自動移動器上的探頭上、利用自動移動器移動該探頭至試樣容器附近的裝載位置、以及從該容器抽取試樣并抽入一次性尖端。然后，利用自動移動器把探頭移動至進(jìn)樣口(injection port)附近的進(jìn)樣位置，且該試樣從一次性尖端注入進(jìn)樣口。然后，從探頭上移除一次性尖端。優(yōu)選的，這些步驟可重復(fù)多次以按順序裝載多個試樣。采用在使用后被移除的一次性尖端可基本消除裝載之間的攜帶，所以裝載之間的兩步?jīng)_洗過程可替換以單次沖洗過程以節(jié)省時間和成本。本發(fā)明的示范方法旨在用于液相色譜系統(tǒng)。另外，在一些實施例中，描述了允許移除用過的一次性尖端的特定探頭導(dǎo)件以及用于收集用過的一次性尖端的廢物容器。
此外，本發(fā)明的特定方法允許采用較少的回路體積來檢測試樣。采用較少的回路體積顯著減少了每次檢測必須采用的試樣量。在一些實施例中，減少的回路體積是一次性尖端與進(jìn)樣口之間密封配合的結(jié)果。
附圖的簡要說明

圖1表示一種可用在本發(fā)明的某些實施例中的包括自動液體處理器的HPLC系統(tǒng)；圖2是圖1所示HPLC系統(tǒng)的示意圖；圖3是本發(fā)明方法的流程圖；圖4A，4B和4C說明把一次性尖端安裝在探頭上；圖5是一次性尖端和進(jìn)樣口的簡化剖視圖；圖6表示圖1所示HPLC系統(tǒng)的一部分，且說明把一次性尖端移離探頭；圖6還表示與液體處理器的工作臺連接時的污物桶；圖7表示探頭導(dǎo)件的閉合。
具體實施例方式
現(xiàn)在參照附圖，圖1是用于實施本發(fā)明一種示范方法的液相色譜檢測設(shè)備的透視圖。具體的，圖1表示通常為110的高壓液相色譜(“HPLC”)系統(tǒng)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到，盡管本發(fā)明實施例被表示為用于HPLC系統(tǒng)，但本發(fā)明可應(yīng)用于需要吸入和分配試樣的任何類型液體處理器。在圖1所示實施例中，HPLC系統(tǒng)110包括一般表示為112的自動液體處理器或者“XYZ移動器”。自動液體處理器包括軌道114、沿著該軌道114朝第一方向(即，“X”方向)行進(jìn)的臂116、以及沿著該臂116朝第二方向(即，“Y”方向)行進(jìn)的探頭載體118。一般，能夠沿著X，Y和Z方向移動的任何自動液體處理器都可用于本發(fā)明。探頭載體118支承一個或多個探頭120，可操縱該探頭120朝垂直方向(即，“Z”方向)移動。在一些實施例中，探頭為一般圓筒形不銹鋼。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到，用于制造本發(fā)明探頭的材料不特別限定。此外，探頭的形狀可以是任意形狀，只要該探頭能夠與一次性尖端和進(jìn)樣口配合。包括處理器的控制器122控制自動液體處理器112的運動?？刂破?22還控制液體泵送，該液體泵送包括吸入和分配試樣和其它液體。在一些實施例中，控制器包括專有的HPLC系統(tǒng)軟件。此軟件可以是基于PC的軟件程序或者鍵盤程序。用于鍵盤程序的鍵盤可由任何類型的鍵盤例如PALM型設(shè)備組成?？刂破?22可與同HPLC系統(tǒng)110分離的計算機(jī)設(shè)備(未示出)連接。在一些實施例中，計算機(jī)設(shè)備與HPLC系統(tǒng)集成一體。一般，多個試樣容器126將支承在工作臺124上。然而，應(yīng)理解的是，圖1所示試樣容器的數(shù)量僅用于示例目的，試樣容器的實際數(shù)量可少至一個或者多至工作臺能夠支承的數(shù)量。此外，盡管采用現(xiàn)有技術(shù)中已知的試樣容器是有利的，但本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到，用于本發(fā)明的試樣容器不作這種限定。試樣容器可由任何材料構(gòu)成且可具有任何形狀，只要它們能被工作臺接收并用于本發(fā)明的方法和裝置。
HPLC系統(tǒng)110還包括幾個高壓液相色譜(HPLC)模塊128。每個HPLC模塊128都與進(jìn)樣口130連接，以便輸入該進(jìn)樣口130的試樣可與檢測用模塊128連通。在圖1所示實施例中，HPLC模塊和進(jìn)樣口130還與控制器122連接。此外，一個或多個注射泵132與控制器連接，并經(jīng)由一個或多個閥和液體管路與探頭120和HPLC模塊128連通。
圖2示圖表示HPLC系統(tǒng)110以及其各種部件的一種實施例的操作?？刂破?22控制自動液體處理器112以指引探頭120從選定的試樣容器126抽取試樣。在某些實施例中，控制器122可操縱注射泵132以從選定的試樣容器126抽取預(yù)定體積的試樣125，然后使自動液體處理器112移動探頭120至進(jìn)樣口130。接著，控制器122指引注射泵132施加正壓，以迫使試樣從探頭120進(jìn)入進(jìn)樣口130以及進(jìn)入檢測試樣體積接收器或者“試樣回路體積接收器”136。
一旦試樣125位于試樣回路體積接收器136中，控制器122就可操縱雙向六通道閥134以隔離進(jìn)樣口130與回路136、打開閥138、且啟動泵140以自試樣回路136上游的容器142推動液相載液。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，盡管圖中表示了雙向六通道閥，但包括而不限于雙向十通道閥以及六向六通道閥在內(nèi)的任何類型閥都可用于本發(fā)明，只要具有適當(dāng)連接的進(jìn)樣口。此外，泵140可以是活塞或者其它類型泵。載液運載所要檢測的試樣從試樣回路136進(jìn)入HPLC模塊128、HPLC塔144以及檢測器146以進(jìn)行分析。然后，控制器122啟動HPLC模塊128以分析試樣。當(dāng)用于本發(fā)明方法和裝置時，試樣可包括在不同程度的costic溶劑(costic solvents)中的任意數(shù)量的有機(jī)或生物試樣。在某些實施例中，這可能包括生物制品例如全血、血漿和尿衍生化合物。此外，非生物化合物例如強酸性或堿性溶液可用于本發(fā)明而不會對進(jìn)樣過程造成任何有害的影響，該強酸性或堿性溶液包括但不限于三氟乙酸(TFA)、硫酸、蟻酸、冰醋酸和濃縮氫氧化鈉。在檢測試樣之后，控制器122可引導(dǎo)把試樣扔入廢物容器148中。
對于連接進(jìn)樣口130與沖洗廢物容器150的雙向六通道閥134，控制器可操縱閥152和154以打開從注射泵132至溶液容器156的流路。然后，來自注射泵132的正壓驅(qū)使沖洗溶液經(jīng)過探頭120、進(jìn)樣口130、三向閥134進(jìn)入沖洗廢物容器150，從而清洗這些部件以在下次檢測中使用。
本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員將認(rèn)識到，圖2示圖以及這里的相關(guān)論述說明用于實施HPLC檢測試樣的自動試樣裝載的許多可能構(gòu)造和方法中的僅一種?？蛇M(jìn)行許多變化和替換。例如，可提供多個探頭120。一種可供選擇的自動HPLC試樣裝載構(gòu)造及方法的詳細(xì)例可在公共擁有的美國專利申請NO.10/075811中找到。
已描述了用于實施本發(fā)明方法的設(shè)備，現(xiàn)在將描述圖3流程圖中表示的一種實施例方法。此方法包括把一次性探頭尖端安裝在探頭120上(方框302)。再次參照圖1，此方法包括利用自動液體處理器112移動一個或多個探頭120至一次性尖端陣列的上方，該一次性尖端陣列位于工作臺124上方的支架或支座401上，然后降下該一個或多個探頭120至與一個或多個一次性尖端接合。
圖4A，4B和4C用于進(jìn)一步說明一次性尖端的安裝。在圖4A，4B和4C所示的實施例中，一次性尖端利用摩擦接合安裝在探頭上。圖4A表示朝向支座401降下的多個探頭，該支座401支承多個一般設(shè)置成陣列的一次性尖端402。每個探頭120都具有探頭插入端404，且每個一次性尖端都具有用于接收該探頭插入端404的孔口406。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，探頭的插入端以及一次性尖端的孔口可以是任意形狀，只要兩部件可配合到一起且該一次性尖端隨后可移除。圖4A還表示探頭導(dǎo)件408，探頭120可經(jīng)由該探頭導(dǎo)件408沿垂直方向滑動。圖4B表示已插入一次性尖端的孔口406中以與一次性尖端402摩擦接合的探頭插入端404。圖4C表示與摩擦接合在探頭插入端404上的一次性尖端402一起被提升的探頭120。盡管在許多實施例中，一次性尖端利用摩擦接合安裝在探頭上，但使用本發(fā)明方法和裝置，可采用允許移除一次性尖端的任何把該一次性尖端安裝在探頭上的形式。
如圖4C示圖中最佳表示的，在一個實施例中，一次性尖端402一般圓錐形，且具有與較寬的一次性尖端孔口406相反的一次性尖端出口410。一次性尖端壁412連接一次性尖端孔口406與一次性尖端出口410。在某些實施例中，一次性尖端壁一般圓錐形。在許多實施例中，一次性尖端402由塑料或者其它彈性材料制成，該材料是考慮到例如耐化學(xué)性、兼容性、耐久性、成本及其類似物選擇的。在一些實施例中，一次性尖端402由疏水材料制成。一次性尖端402的材料的非限制例包括聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)以及類似聚合物。然而，一次性尖端能由任意可接受材料制成。通常如這里采用的，一次性尖端包含任何僅用于單個試樣的尖端，且并不意味著限于當(dāng)前市場可獲得的一次性尖端。
參照圖3的流程圖，在把一次性尖端安裝到探頭上后，本發(fā)明的一個實施例包括移動探頭120以及所安裝的一次性尖端402(如圖4C中一般表示的)至容納在試樣容器126或容器中的選定試樣附近的試樣裝載位置(方框304)。參照圖1，此步驟需要相對于位于工作臺124上的一個或多個試樣容器126利用自動液體處理器112朝X和/或Y和/或Z方向移動探頭120，以對準(zhǔn)該探頭和試樣。在對準(zhǔn)探頭之后，從試樣容器126裝載試樣到一次性尖端402中(方框306)。這可通過例如把一次性尖端出口410插入試樣中且操縱注射泵132以把該試樣抽入一次性尖端402內(nèi)來實現(xiàn)(圖4C)。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到的，注射泵132的操作允許裝載已知體積的試樣。在一些實施例中，試樣可經(jīng)由采用旋轉(zhuǎn)活塞泵、蠕動泵、螺線管式泵或者往復(fù)式活塞泵來裝入一次性尖端中。
現(xiàn)在參照圖1和4C以及圖3的流程圖，在把試樣裝入一次性尖端402后，本發(fā)明的一個實施例包括利用自動液體處理器112移動探頭120和一次性尖端402至進(jìn)樣口130附近的進(jìn)樣位置，然后把該一次性尖端402插入該進(jìn)樣口130(方框308)。圖5是進(jìn)樣口130以及插入其內(nèi)的一次性尖端402的剖視圖。一般，進(jìn)樣口130包括適于接收一次性尖端402的內(nèi)部通道502。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的，盡管圖5所示內(nèi)部通道是圓錐形的，但可采用能夠允許一次性尖端插入的任意內(nèi)部通道。進(jìn)樣口基底504限定在內(nèi)部通道502的端部，當(dāng)一次性尖端402插入時，一次性尖端出口410與該進(jìn)樣口基底504接合。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的，可預(yù)想提供本發(fā)明優(yōu)點的任何進(jìn)樣口。此外，如本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的，進(jìn)樣口可由任何生物相容材料制成。作為非限制例，這些材料包括聚醚醚酮(PEEK)或鈦。
一次性尖端和進(jìn)樣口孔503形成徑向密封505。通過改變所采用的進(jìn)樣口孔503的直徑或者所采用的一次性尖端的尺寸，徑向密封505可變更至任何數(shù)量的位置，而不損害本發(fā)明的優(yōu)點。作為非限制例，徑向密封505可移動至與更靠近一次性尖端的一次性尖端出口的一點接觸或者與更靠近該一次性尖端的探頭插入端的一點接觸，以分別提供更少的死容積或者更多的死容積。只要徑向密封505密封進(jìn)樣口內(nèi)的一次性尖端，可采用處于任意位置的徑向密封。由于進(jìn)樣口的內(nèi)部通道提供本發(fā)明的優(yōu)點，所以本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，該進(jìn)樣口的外部可采用任意形狀。在一些實施例中，有利的是進(jìn)樣口的外部在尺寸上僅略微大于內(nèi)部通道。然而，在其它實施例中，進(jìn)樣口的外部可顯著大于內(nèi)部通道。流體連通管路506穿過進(jìn)樣口基底504，且通向圖1中所示的HPLC模塊128。在一個實施例中，內(nèi)部通道502包括位于進(jìn)樣口基底504附近的環(huán)形凸肩508。在許多實施例中，環(huán)形凸肩508從進(jìn)樣口基底504起不超過約0.25英寸。
本發(fā)明的另一方法包括使一次性尖端壁412密封接合在內(nèi)部通道502中，且優(yōu)選與環(huán)形凸肩508接合。一旦一次性尖端402被插入且與內(nèi)部通道502密封接合，本發(fā)明方法包括隨后注入試樣的步驟(方框310)。如參照圖2示意圖所論述的，試樣可利用注射泵132經(jīng)由采用壓差來注入。在一些實施例中，試樣可經(jīng)由采用旋轉(zhuǎn)活塞泵、蠕動泵、螺線管式泵或者往復(fù)式活塞泵來注入。
采用本發(fā)明方法和裝置把一次性尖端402插入進(jìn)樣口130內(nèi)可提供有價值的好處和優(yōu)點。例如，本發(fā)明減少進(jìn)樣系統(tǒng)中所需要的試樣回路體積量。一般，在HPLC系統(tǒng)中，檢測試樣體積稱為試樣回路體積。在檢測試樣時希望確保整個試樣回路體積都容納檢測試樣，且不存在任何外來物質(zhì)例如空氣或惰性填充氣體。當(dāng)利用真空或者正壓把試樣裝入進(jìn)樣口時，這較困難，因為某些空氣或者其它填充氣體可能會被抽入進(jìn)樣口以及試樣回路體積接收器內(nèi)。裝載過程中進(jìn)樣口內(nèi)存在的死空間增大了氣體或空氣被抽入的風(fēng)險。
為使這種風(fēng)險最小，以往方法通常需要把四倍或更多倍的試樣回路體積裝入探頭內(nèi)，以盡可能減小死空間。然而，經(jīng)由本發(fā)明方法，已發(fā)現(xiàn)在僅裝載約兩倍的試樣回路體積時就能夠獲得準(zhǔn)確的結(jié)果。作為非限制假設(shè)，相信試樣回路體積的需求降低主要是一次性尖端402與進(jìn)樣口130的通常配合構(gòu)造的結(jié)果。例如，相信一次性尖端壁412與環(huán)形凸肩508密封接合使死空間顯著減至最少。
將認(rèn)識到的是，本發(fā)明的其它方法可包括采用不同于圖5所示的一次性尖端和內(nèi)部通道的構(gòu)造的步驟。同圖5相比與一次性尖端的形狀更緊密配合的內(nèi)部通道證實可用于進(jìn)一步減小或者甚至消除死空間。在許多實施例中，采用圖5中所一般表示的內(nèi)部通道構(gòu)造，因為其允許采用現(xiàn)行型式的標(biāo)準(zhǔn)、非一次性尖端，以及采用許多標(biāo)準(zhǔn)的圓錐形一次性尖端。
再次參照圖3，在注入試樣之后，對試樣實施檢測(方框312)。在許多實施例中，此檢測包括高性能液相色譜法。在試樣注入之后，圖3所示方法還包括注入沖洗溶劑以沖洗進(jìn)樣口130，從而為下次檢測作準(zhǔn)備(方框314)。在一種方法中，沖洗進(jìn)樣口之后的步驟包括利用自動液體處理器移動探頭和一次性尖端至廢物容器附近的扔棄位置(方框316)。在圖3所示方法中，一次性尖端然后被移除并扔入廢物容器(方框318)。
圖6用于說明移除一次性尖端并把該一次性尖端扔入廢物容器。圖6表示其上安裝有一次性尖端402的探頭120位于廢物容器133的上方。如圖7所示，探頭120滑動通過探頭導(dǎo)件408內(nèi)的通道702。在許多實施例中，此通道702將與探頭導(dǎo)件408共軸。一般，探頭導(dǎo)件408內(nèi)的通道702的直徑大到足以允許探頭120滑動通過，但不允許一次性尖端402通過。因此，為把一次性尖端402移離探頭120，控制器可利用自動液體處理器把探頭120垂直向上移過探頭導(dǎo)件通道702。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，探頭導(dǎo)件通道的一般形狀僅限于其允許探頭通過，但不允許一次性尖端通過。例如，圖7所示實施例的探頭導(dǎo)件通道702可為圓柱形，因為這是探頭的形狀。然而，在可供選擇的實施例中，整個探頭或者探頭和探頭導(dǎo)件通道的一部分可以是矩形。此外，不要求探頭導(dǎo)件通道與探頭具有相同形狀，只要該探頭能夠經(jīng)由探頭導(dǎo)件行進(jìn)直至一次性尖端的連接點。
探頭導(dǎo)件可包括多于一條探頭導(dǎo)件通道。例如，探頭導(dǎo)件包括兩或更多、三或更多、或者四或更多條探頭導(dǎo)件通道。一般，探頭導(dǎo)件內(nèi)的探頭導(dǎo)件通道的數(shù)量對應(yīng)于本發(fā)明方法所采用的探頭的數(shù)量。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，探頭導(dǎo)件通道的數(shù)量可大于該方法所采用的探頭的數(shù)量。當(dāng)一次性尖端402與探頭導(dǎo)件408接觸時，該一次性尖端402將被壓離探頭120并落入下方的廢物容器133中。在一些實施例中，在移除一次性尖端的過程中，探頭將全部經(jīng)過探頭導(dǎo)件。在其它實施例中，探頭將僅經(jīng)過探頭導(dǎo)件至遠(yuǎn)到足以移除一次性尖端。一般，探頭導(dǎo)件與自動液體處理器集成一體。在一些實施例中，探頭導(dǎo)件與自動液體處理器可拆卸地連接。在逐出尖端時，探頭導(dǎo)件沿著固定探頭的長度移動，或者探頭移過固定的探頭導(dǎo)件。在一些實施例中，預(yù)想這兩種運動。
一般，探頭導(dǎo)件由強到足以在一次性探頭尖端與探頭導(dǎo)件接觸時允許移除該一次性探頭尖端的任何材料制成。作為非限制例，探頭導(dǎo)件由材料例如不銹鋼制成。
在圖3所示實施例中，移除一次性尖端402之后，下一步驟包括如果還有試樣要進(jìn)行檢測(方框320)，則重復(fù)方框302-318的步驟，且在所有試樣都已經(jīng)檢測時，最終結(jié)束(方框322)。因此，圖3所示方法可用于按順序地把一系列檢測試樣裝入一個或多個HPLC模塊128。
通過實施如圖3中所示的本發(fā)明，可實現(xiàn)有價值的優(yōu)點和好處。這些優(yōu)點包括但不限于顯著減少序列檢測之間一試樣至另一試樣的攜帶，且在一些情況中甚至基本消除攜帶。實際上，已發(fā)現(xiàn)通過實施本發(fā)明，能夠?qū)崿F(xiàn)低于約0.005％(試樣質(zhì)量)的檢測之間攜帶。在許多實施例中，可實現(xiàn)其水平不可檢測的攜帶，因而基本消除攜帶。
通過本發(fā)明方法實現(xiàn)的好處和優(yōu)點的其它例子涉及試樣體積的體積準(zhǔn)確性以及最小化檢測之間的體積變化。對于液相色譜法和許多其它化學(xué)檢測應(yīng)用，所檢測試樣的體積會影響檢測結(jié)果。為此和其它原因，檢測之間的檢測試樣體積一致是理想的。已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明方法提供相當(dāng)小的檢測試樣體積之間的變化。一系列檢測試樣裝載之間的相對體積變化用變化系數(shù)(CV)來表示，該變化系數(shù)是變量離其平均值的偏差的統(tǒng)計度量。
如這里所采用的，偏差是特定試樣體積的標(biāo)準(zhǔn)偏差，平均值是希望具有相同體積的一系列檢測試樣的平均實際體積。已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明方法可實現(xiàn)小于約1％、更優(yōu)選小于約0.5％的CV。作為非限制原理，相信這些優(yōu)點和好處來自于采用由聚丙烯或者其它疏水材料制成一次性尖端的步驟、采用具有錐形或者使?jié)櫇癖诿娣e最小的其它形狀的一次性尖端的步驟以及其它原因，其中，該聚丙烯或者其它疏水材料阻止試樣附著在一次性尖端壁上。
本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到，本發(fā)明方法還導(dǎo)致許多其它好處和優(yōu)點。同時，那些本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到，這里所示且所述的本發(fā)明的實施例方法僅僅是一種實施例，在本發(fā)明范圍內(nèi)存在許多等同物和可供選擇方法。盡管已描述了一些變形，但在本發(fā)明范圍內(nèi)還存在對這里所述裝置的許多另外變形。因此，這里進(jìn)行的論述不應(yīng)被解釋為對所要求保護(hù)的本發(fā)明范圍的限制。例如，盡管已相對于HPLC具體論述了本發(fā)明方法，但其將類似地應(yīng)用于采用液相色譜法以及其它儀器的其它檢測方法。
本領(lǐng)域技術(shù)人員還將易于認(rèn)識到，當(dāng)部件按照普通方式群集到一起時例如馬庫什群，本發(fā)明不僅包括列為整體的整個群，而且包括群中的單獨每個部件以及主群的所有可能子群。因此，出于完全目的，本發(fā)明不僅包括主群，而且包括缺少群部件中的一個或多個的主群。本發(fā)明還設(shè)想明確地排除所要求保護(hù)的本發(fā)明中的任一群部件中的一個或多個。
這里公開的所有參考文獻(xiàn)、專利和公開文獻(xiàn)在此特別引入以供參考。除非特別指明，否則“一”都指“一個或多個”。
盡管已參照附圖中表示的本發(fā)明實施例的細(xì)節(jié)描述了本發(fā)明，但這些細(xì)節(jié)不用于限定如所附權(quán)利要求書所要求保護(hù)的本發(fā)明范圍。
權(quán)利要求
1.一種用于自動裝載試樣的方法，包括a.利用自動液體處理器把一次性尖端安裝在探頭上，其中，所述探頭包括所述自動液體處理器的部分；b.利用自動液體處理器移動所述探頭至試樣附近的裝載位置；c.利用所述自動液體處理器把所述試樣裝入所述一次性尖端；d.利用所述自動液體處理器移動所述探頭至進(jìn)樣口附近的進(jìn)樣位置；以及e.把所述一次性尖端內(nèi)的所述試樣注入所述進(jìn)樣口。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，把所述試樣裝入所述一次性尖端包括裝載不多于2倍的試樣回路體積。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述一次性尖端具有大致圓錐形和一壁，所述進(jìn)樣口具有內(nèi)部通道，所述內(nèi)部通道具有至少一個環(huán)形凸肩。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，把所述試樣注入所述進(jìn)樣口內(nèi)包括把所述一次性尖端插入所述內(nèi)部通道以及使所述內(nèi)部通道的所述環(huán)形凸肩與所述一次性尖端的所述尖端壁接合。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述內(nèi)部通道的所述環(huán)形凸肩與所述一次性尖端的尖端壁的接合提供至少局部密封。
6.權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，把所述試樣注入所述進(jìn)樣口內(nèi)包括把所述一次性尖端插入所述內(nèi)部通道以及使進(jìn)樣口孔與所述一次性尖端的所述尖端壁接合。
7.權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述進(jìn)樣口孔與所述一次性尖端的尖端壁的接合提供徑向密封。
8.權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述進(jìn)樣口是液相色譜檢測設(shè)備上的進(jìn)樣口。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，還包括f.利用所述液相色譜設(shè)備對所述試樣實施液相色譜測試。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述液相色譜設(shè)備具有檢測體積。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述進(jìn)樣口和所述自動液體處理器是一成套系統(tǒng)的部分，所述成套系統(tǒng)還包括控制器。
12.如權(quán)利要求11所述的方法，還包括利用所述控制器控制所述自動液體處理器、所述探頭和所述進(jìn)樣口。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，多個探頭支承在所述自動液體處理器上，安裝所述一次性尖端包括把所述一次性尖端連接到每個所述多個探頭上，把所述試樣裝入所述一次性尖端包括把所述試樣裝入所述多個探頭上的所述一次性尖端中的每個內(nèi)，把所述試樣從所述一次性尖端注入所述進(jìn)樣口包括把所述試樣從每個所述一次性尖端注入多個所述進(jìn)樣口中的每一個中。
14.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，重復(fù)步驟a-e多次以按順序把多個試樣裝入所述進(jìn)樣口，以及序列裝載之間的攜帶基本為零。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述多個試樣中每個的變化系數(shù)都小于1％。
16.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括f.從所述探頭上移除所述一次性尖端。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，移除所述一次性尖端的步驟(f)包括(i)利用所述自動液體處理器移動所述探頭至廢物容器附近的扔棄位置，(ii)從所述探頭上移除所述一次性尖端，以及(iii)把所述一次性尖端扔入所述廢物容器中。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，移除所述一次性尖端(ii)包括利用所述自動液體處理器把所述探頭移動通過探頭導(dǎo)件，所述一次性尖端通過與所述探頭導(dǎo)件接觸而從所述探頭上移除。
19.一種用于自動地且按順序地裝載多個試樣的方法，包括a.把一次性尖端安裝在探頭上，其中，所述探頭包括自動液體處理器的部分，以及所述一次性尖端是第一一次性尖端；b.利用自動液體處理器移動所述探頭至試樣附近的裝載位置；c.利用所述自動液體處理器把所述試樣裝入所述一次性尖端；d.利用所述自動液體處理器移動所述探頭至進(jìn)樣口附近的進(jìn)樣位置；e.把所述一次性尖端內(nèi)的所述試樣注入所述進(jìn)樣口；f.從所述探頭上移除所述一次性尖端；以及g.執(zhí)行多次步驟a-f的循環(huán)，其中，每次循環(huán)的攜帶都小于0.005％的試樣質(zhì)量。
20.一種進(jìn)樣口，包括a.進(jìn)樣口孔，其中，所述進(jìn)樣口孔構(gòu)造成用于密封地接收安裝在自動液體處理器的探頭上的一次性尖端；b.內(nèi)部通道，其引自所述進(jìn)樣口孔；c.環(huán)形凸肩，其與所述內(nèi)部通道形成一體；以及d.進(jìn)樣口基底，其與自所述進(jìn)樣口孔起的所述內(nèi)部通道相對。
21.一種探頭導(dǎo)件，包括與自動液體處理器形成一體的探頭導(dǎo)件，其中，所述探頭導(dǎo)件包括同軸通道，所述同軸通道大到足以允許探頭滑動通過，但不大到足以允許一次性尖端滑動通過。
22.一種用于自動液體處理器的廢物容器，包括與自動液體處理器的工作臺可拆卸地連接的廢物容器，其中，所述廢物容器適于收集用過的一次性尖端。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于把液體試樣自動裝載給液相色譜檢測設(shè)備的方法，包括把一次性尖端安裝在探頭上、利用自動液體處理器移動該探頭至試樣附近的裝載位置、以及把試樣抽入一次性尖端。然后，探頭移動至進(jìn)樣口附近的進(jìn)樣位置，且該試樣從一次性尖端注入進(jìn)樣口。同時本發(fā)明提供一種新穎的進(jìn)樣口。在注入試樣后，從探頭移除一次性尖端。這些步驟可重復(fù)多次以按順序裝載多個試樣。本發(fā)明的示范方法旨在用于液相色譜裝置。本發(fā)明還提供用于幫助移除一次性尖端的裝置。
文檔編號G01N1/00GK1894566SQ200480037882
公開日2007年1月10日 申請日期2004年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月19日
發(fā)明者K·斯特普爾斯, L·羅內(nèi)伯格 申請人:吉爾森公司