專利名稱：一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法。具體涉及宮炎平膠囊劑質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
宮炎平膠囊是由藥典收載品種宮炎平片改變劑型而來，該膠囊劑原料藥是由地稔、兩面針、當(dāng)歸、五指毛桃、穿破石組成，臨床上用于急、慢性盆腔炎的治療，有較好的效果。該方配伍精簡(jiǎn)合理，為使服用的藥物迅速發(fā)揮療效，我們將以前的片劑通過采用新型輔料及新的成型工藝成功開發(fā)了“宮炎平膠囊”這一新劑型。該產(chǎn)品具有清熱利濕，祛瘀止痛，收斂止帶的功能，使用該藥物能迅速發(fā)揮療效，用于治療婦科疾病?，F(xiàn)有的“宮炎平片”的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(WS3-B-3274-98)中鑒別(1)和(2)為鞣質(zhì)和酚酸性化合物等成分的理化鑒別，由于該鑒別方法缺乏專屬性，給鑒別造成困難，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鑒別(3)為地稔藥材的薄層色譜鑒別方法檢出不明顯，雜質(zhì)干擾大。另外，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中還缺少含量測(cè)定項(xiàng)，不能很好的控制成品質(zhì)量。本發(fā)明對(duì)宮炎平膠囊進(jìn)行了研究，針對(duì)膠囊制劑的特殊性，建立了宮炎平膠囊的質(zhì)量控制方法，該方法包括采用薄層色譜法對(duì)地稔、兩面針、當(dāng)歸和五指毛桃進(jìn)行藥材鑒別，采用高效液相色譜法測(cè)定沒食子酸的含量。該質(zhì)量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均符合要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量的“均一、穩(wěn)定、有效、可控”。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法；本發(fā)明的目的還在于公開宮炎平膠囊的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明是針對(duì)宮炎平膠囊制劑提出質(zhì)量控制方法的本發(fā)明的所述的宮炎平膠囊劑是由如下重量份的中藥原料制成的地稔900g 兩面針340g 當(dāng)歸280g 五指毛桃200g 穿破石280g份本發(fā)明宮炎平膠囊劑的制備方法可以采用以下方法通過將上述配方的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成本發(fā)明的膠囊制劑。所述活性物質(zhì)可以通過選自以下方式的方法得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的膠囊制劑，在制成制劑時(shí)根據(jù)需要可以加入藥物可接受的載體，這些載體可以是任何適合制成膠囊制劑的載體，如甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的膠囊制劑，優(yōu)選的是經(jīng)過如下方法制備的以上五味，加10倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液。濃縮至相對(duì)密度為1.25(55～60℃)。加乙醇攪拌均勻，使含醇量達(dá)50％，靜置24小時(shí)，濾過。濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加適量淀粉，混合，減壓干燥，用適量淀粉調(diào)整總量至350g，粉碎混勻，用90％乙醇潤濕制粒，80℃減壓干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的宮炎平膠囊，其中藥配方中，部分中藥可以用同等作用的中藥進(jìn)行替換，替換后療效不會(huì)改變。
中藥制劑長期以來質(zhì)量難以有效控制，現(xiàn)有技術(shù)中采用的方法多數(shù)針對(duì)性不強(qiáng)，使用這些方法難以達(dá)到真正控制質(zhì)量的目的。本發(fā)明針對(duì)膠囊劑的特點(diǎn)，和本發(fā)明的配方的特點(diǎn)，提供質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明的質(zhì)量控制方法，包括以下步驟對(duì)性狀的觀察，對(duì)內(nèi)容物中的成分進(jìn)行鑒別，對(duì)膠囊進(jìn)行檢查，對(duì)浸出物進(jìn)行測(cè)定，對(duì)有效成分進(jìn)行含量測(cè)定。
所述對(duì)性狀的觀察包括本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色至棕褐色的顆粒；氣微、味苦、酸、微澀。
所述對(duì)內(nèi)容物中的成分進(jìn)行鑒別包括對(duì)地稔、兩面針、當(dāng)歸和五指毛桃等藥材的薄層鑒別具體為(1)地稔取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物1g，加65-75％乙醇25ml，加熱回流0.5-1.5小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?0ml溫?zé)崾谷芙?，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，以乙酸乙酯提取1-3次，每次10-20ml，合并乙酸乙酯液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取地稔對(duì)照藥材2g，加水40ml，加熱回流0.5-1.5小時(shí)，冷后，濾過，濾液濃縮至約10ml，加乙醇20ml，搖勻，靜置1小時(shí)，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?0ml溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，以乙酸乙酯提取1-3次，每次0-20ml，合并乙酸乙酯液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取沒食子酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，分別吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(5∶4∶0.8)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜中，在與藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)兩面針取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物1g，加65-75％乙醇30ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙?，用正丁醇提?-3次，每次10-20ml，合并正丁醇，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使其溶解，作為供試品溶液。另取兩面針對(duì)照藥材0.5g，加水25ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，濾過，濾液濃縮至約5ml，加乙醇10ml，搖勻，靜置30分鐘，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙?，用正丁醇提?-3次，每次10-20ml，合并正丁醇液，濾過，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使其溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，使成條帶狀，以正丁醇-冰醋酸-水(5-8∶0.8-1.2∶1-3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液溶液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)當(dāng)歸取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物2g，加65-75％乙醇50ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml加熱使溶解，放冷，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，以乙醚提取1-3次，每次10-20ml，合并乙醚液，用2％碳酸鈉溶液提取1-2次，每次10-15ml，合并碳酸鈉液，用乙酸乙酯提取1-2次，每次10-15ml，棄去乙酸乙酯液，碳酸鈉液再用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，以乙醚提取1-3次，每次10-20ml，合并乙醚液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濃縮至于，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取阿魏酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-三氯甲烷-冰醋酸(4-7∶3-6∶0.7-1.2)為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)五指毛桃取本發(fā)明膠囊劑內(nèi)容物2g，加65-75％乙醇50ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙?，用三氯甲?0ml提取，三氯甲烷液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取補(bǔ)骨脂素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-甲苯-乙酸乙酯(4-6∶4-6∶1.2-1.8)為展開劑，展開，取出，晾干。噴以10％氫氧化鉀乙醇溶液，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
所述對(duì)膠囊進(jìn)行檢查包括應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I L)所述對(duì)浸出物進(jìn)行測(cè)定包括照醇溶性浸出物測(cè)定法項(xiàng)下的熱浸法(中國藥典2005年版 附錄X A)測(cè)定。用乙醇作溶劑，不得少于25.0％。
所述對(duì)有效成分進(jìn)行含量測(cè)定包括對(duì)其中的沒食子酸含量的測(cè)定，具體是填充劑碳十八烷基硅烷鍵合硅膠流動(dòng)相四氫呋喃-甲醇-0.2％磷酸(0.5∶0.5∶99)檢測(cè)波長為274nm理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000本發(fā)明膠囊劑中沒食子酸的含量測(cè)定方法是照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；四氫呋喃-甲醇-0.2％磷酸(0.3-0.7∶0.2-0.7∶74-119)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為274nm。理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取沒食子酸對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含15μg的溶液，搖勻，作為對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻，取約1g，精密稱定，置具塞三角燒瓶中，精密加水50ml，稱定重量，超聲處理20分鐘，冷后，加水補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml，置分液漏斗中，加10％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1，用乙酸乙酯提取6次(30，25，25，25，25，25ml)，合并乙酸乙酯液，濃縮至近干，殘?jiān)眉状歼m量溶解后轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用濾膜(0.45μm)濾過，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每粒含地稔以沒食子酸(C7H6O5)計(jì)，不得少于80.0μg。
本發(fā)明質(zhì)量控制方法對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量控制更為有效，方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均較高。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
本發(fā)明各實(shí)驗(yàn)例供試品所用制劑均可采用實(shí)施例1所述的宮炎平膠囊制劑，也可用與實(shí)施例1所述的宮炎平膠囊劑具有相同原料組成的其他制劑。
實(shí)驗(yàn)例一 宮炎平膠囊原料(藥材)質(zhì)量控制的研究地稔為《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(DB52/YC001～420-2003)收載品、兩面針、當(dāng)歸藥材為《中國藥典》2000版一部收載品，五指毛桃、穿破石為《中國藥典》1977年版一部收載品。
1地稔 根據(jù)地稔藥材所含化學(xué)成分文獻(xiàn)報(bào)道和試驗(yàn)，我們對(duì)地稔藥材中沒食子酸的含量進(jìn)行了測(cè)定，并對(duì)含量測(cè)定的方法進(jìn)行了研究。
1.1儀器高 效液相色譜儀系統(tǒng)(島津LC-10Avp)，包含2臺(tái)LC-10ATvp泵；SPD-10Avp紫外檢測(cè)器，7725i手動(dòng)進(jìn)樣閥，TC-100柱溫箱(天津特納科技公司)，WML色譜工作站(廣西威瑪龍色譜科技公司)；紫外-可見光分光光度計(jì)(島津UV-2401PC)；超聲波清洗器(250W，29～34kHz；北京醫(yī)療設(shè)備二廠)等。
1.2試藥 甲醇(色譜純)；四氫呋喃(分析純，重蒸)；磷酸(分析純)；水為重蒸水；沒食子酸對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)0831-9501)。
1.3色譜條件 色譜柱Diamonsil C18(5μm，250×4.6i.d.mm，迪馬公司)；流動(dòng)相四氫呋喃-甲醇-0.2％磷酸(0.5∶0.5∶99)；流速1ml/min；溫度30℃；檢測(cè)波長274nm。
1.4系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 分別吸取沒食子酸對(duì)照品溶液、地稔藥材供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，記錄色譜(見

圖1-1)。從圖中可見，沒食子酸的保留時(shí)間(tR)約為22分鐘，在本試驗(yàn)條件下沒食子酸與及其他組分峰的分離度大于1.5，理論塔板數(shù)以沒食子酸峰計(jì)算為5800，故規(guī)定理論塔板數(shù)以沒食子酸峰計(jì)，應(yīng)不低于5000。
1.5檢測(cè)波長的選定 取沒食子酸對(duì)照品適量配制成甲醇溶液，置分光光度計(jì)于190～400nm波長范圍掃描，結(jié)果沒食子酸甲醇溶液在220和274nm處有最大吸收(圖1-2)，用高效液相色譜分別在220nm和274nm下檢測(cè)沒食子酸藥材供試品溶液，在274nm處檢測(cè)時(shí)雜質(zhì)峰不干擾測(cè)定，故選定274nm為沒食子酸的檢測(cè)波長。
1.6沒食子酸對(duì)照品純度檢查 稱取沒食子酸對(duì)照品適量，用甲醇配制成每1ml含0.5mg的對(duì)照品溶液，吸取該溶液20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定(圖1-3)，除去溶劑峰后，用峰面積歸一化計(jì)算沒食子酸含量為99.57％。
1.7線性關(guān)系考察1.7.1對(duì)照品溶液的制備 精密稱取沒食子酸對(duì)照品13.1mg，置50ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，得每1ml含0.262mg的對(duì)照品儲(chǔ)備液溶液，精密吸取該液10ml于50ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，得每1ml含0.0542mg的對(duì)照品中間液，分別精密吸取對(duì)照品中間液0.5、1、2、4、8ml于10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，得2.62、5.24、10.48、20.96、41.92μg/ml的系列對(duì)照品工作液。
1.7.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 分別精密吸取上述系列對(duì)照品工作液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜(見表1-1和圖1-4)，以峰面積Y和進(jìn)樣量X(μg)進(jìn)行線性回歸計(jì)算，得線性回歸方程Y＝1465319X-3000，γ＝0.9999(圖1-5)，擬合為過坐標(biāo)原點(diǎn)的直線方程為Y＝1454907X。將一供試品溶液進(jìn)樣分析所得峰面積分別代入上兩式方程計(jì)算，結(jié)果的相對(duì)偏差為1.24％，由此可視截距近似為零，故正文采用外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算含量。線性范圍0.026～0.42μg。
表1-1 沒食子酸線性關(guān)系考察

1.8供試品溶液的制備1.8.1地稔藥材中沒食子酸提取方法的考察 沒食子酸在植物中常與鞣質(zhì)結(jié)合，我們?cè)谠囼?yàn)中分別采用了以甲醇回流提取、水回流提取和5％鹽酸水解回流提取，結(jié)果以5％鹽酸水解回流提取含量最高。試驗(yàn)結(jié)果見表1-2。
表1-2 地稔中沒食子酸各種提取方法比較(n＝2)

1.8.2水解中鹽酸溶液濃度考察 以不同濃度鹽酸回流水解2小時(shí)，結(jié)果以5％鹽酸回流水解效果最好，表1-3。
表1-3 不同濃度鹽酸水解結(jié)果比較(n＝2)

根據(jù)上述試驗(yàn)，以5％鹽酸回流水解提取效果最好。
1.8.3鹽酸水解時(shí)間考察 試驗(yàn)中考察了地稔藥材用5％鹽酸水解提取不同時(shí)間的結(jié)果，表1-4。
表1-4 地稔藥材水解時(shí)間的測(cè)定結(jié)果(n＝2)

從表15-4結(jié)果可見，地稔藥材中沒食子酸經(jīng)鹽酸水解2～4小時(shí)結(jié)果基本一致，故選擇水解2小時(shí)。
1.9精密度試驗(yàn) 取地稔藥材，按本實(shí)驗(yàn)例1.8.3項(xiàng)地稔供試液的制備方法制備供試液，即用5％鹽酸水解回流提取2小時(shí)(以下同)，重復(fù)進(jìn)樣5次，測(cè)定峰面積(表1-5，圖1-6)，平均峰面積為65452，RSD＝0.62％。
表1-5 藥材供試品溶液中沒食子酸的精密度試驗(yàn)

1.10重現(xiàn)性試驗(yàn) 取地稔藥材粉末，按本實(shí)驗(yàn)例1.8.3項(xiàng)地稔供試液的制備方法制備5份供試液，即用5％鹽酸水解回流提取2小時(shí)，分別進(jìn)樣，測(cè)定峰面積(見圖1-7)，計(jì)算結(jié)果列入表1-6，平均含量0.0232％，RSD＝2.08％。
表1-6 藥材供試品中沒食子酸的重現(xiàn)性試驗(yàn)

1.11穩(wěn)定性試驗(yàn) 取地稔藥材粉末，按本實(shí)驗(yàn)例1.8.3項(xiàng)地稔供試液的制備方法制備供試液，按表1-7規(guī)定的時(shí)間測(cè)定(圖1-8)，結(jié)果表明供試品溶液中沒食子酸在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。
表1-7 藥材供試品溶液中沒食子酸穩(wěn)定性試驗(yàn)

1.12回收率試驗(yàn) 稱取已測(cè)定含量的地稔藥材(平均含量0.0232％)5份，精密加入沒食子酸對(duì)照品適量，按本實(shí)驗(yàn)例1.8.3項(xiàng)中地稔供試液的制備方法制備5份供試液，分別進(jìn)樣，測(cè)定峰面積(見圖1-9)，計(jì)算結(jié)果列入表1-8，沒食子酸的平均回收率為98.0％，RSD＝2.20％。
表1-8 藥材供試品中沒食子酸的回收率試驗(yàn)

1.13地稔材中沒食子酸含量測(cè)定、浸出物含量及限度規(guī)定按本實(shí)驗(yàn)例1.8.3項(xiàng)制備供試液和按本實(shí)驗(yàn)例1.7.1項(xiàng)制備對(duì)照品溶液，分別進(jìn)樣，記錄色譜，測(cè)定峰面積，按下式計(jì)算含量

式中C對(duì)沒食子酸對(duì)照品溶液濃度(mg/ml)A對(duì)供試品峰面積A樣沒食子酸對(duì)照品峰面積W供試品稱樣量(mg)25供試品定容體積(ml)5批地稔藥材中沒食子酸的含量測(cè)定結(jié)果(見表1-9)。
表1-9 5批地稔中沒食子酸含量及浸出物測(cè)定結(jié)果(％)

根據(jù)五批地稔藥材沒食子酸含量測(cè)定結(jié)果，暫定地稔藥材中沒食子酸含量不得低于0.018％。
1.2浸出物 根據(jù)地稔藥材含量測(cè)定研究結(jié)果，地稔藥材中的沒食子酸含量較低(限度為0.018％)，故增加乙醇浸出物作為其質(zhì)量控制指標(biāo)之一。根據(jù)地稔藥材成分研究報(bào)道，主要含有機(jī)酸類沒食子酸和正十六酸、黃酮類化合物槲皮素、廣寄生苷、山柰酚及鞣質(zhì)等，這些物質(zhì)均可溶解于乙醇中，故試驗(yàn)以乙醇作溶劑，采用熱浸法測(cè)定地稔藥材的乙醇浸出物，從表15-10結(jié)果可見，地稔藥材醇溶性浸出物均在5％以上，故規(guī)定地稔藥材醇溶性浸出物不得低于4.0％。
2兩面針 同正文。
3當(dāng)歸 同正文。
4五指毛桃 同正文。
5穿破石 同正文。
實(shí)驗(yàn)例二 宮炎平膠囊成品質(zhì)量控制的研究1名稱 本品為中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十七冊(cè)“宮炎平片”(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)WS3-B-3274-98)改膠囊劑而得，按照藥品命名的有關(guān)規(guī)定，采用原品種名加劑型命名為“宮炎平膠囊”。漢語拼音Gongyanping Jiaonang。
2處方 本方由地稔、兩面針、當(dāng)歸、五指毛桃、穿破石五味組成，宮炎平片處方中共含1000g生藥，制成1000片，每日服用量12片，相當(dāng)于生藥12g，宮炎平膠囊為2000g生藥制成1000粒膠囊，每天服用6粒，相當(dāng)于每日服用12g生藥，與宮炎平片日服總藥材量相同。故處方量為地稔900g、兩面針340g、當(dāng)歸280g、五指毛桃200g、穿破石280g。
3制法 取地稔、兩面針、當(dāng)歸、五指毛桃、穿破石共五味，加10倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液。濃縮至相對(duì)密度為1.25(55～60℃)。加乙醇攪拌均勻，使含醇量達(dá)50％，靜置24小時(shí)，濾過。濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加適量淀粉，混合，減壓干燥，用適量淀粉調(diào)整總量至350g，粉碎混勻，用90％乙醇潤濕制粒，80℃減壓干燥，按常規(guī)方法制成不同的制劑1000劑，即得。
4性狀 根據(jù)樣品的試驗(yàn)結(jié)果擬定，三批中試樣品均與正文描述一致。
5鑒別 本品由地稔、兩面針、當(dāng)歸、五指毛桃、穿破石五味經(jīng)提取而成。原劑型“宮炎平片”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(WS3-B-3274-98)中鑒別(1)和(2)為鞣質(zhì)和酚酸性化合物等成分的理化鑒別，由于該鑒別方法缺乏專屬性，因此在本發(fā)明宮炎平膠囊質(zhì)量控制方法中不再收入。原劑型中鑒別(3)為地稔藥材的薄層色譜鑒別，經(jīng)采用原片劑標(biāo)準(zhǔn)鑒別方法對(duì)宮炎平片(批號(hào)0301231，0305031，廣東羅浮山藥業(yè)有限公司生產(chǎn))和我們研制的宮炎平膠囊按進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果地稔藥材檢出不明顯，雜質(zhì)干擾大。根據(jù)文獻(xiàn)資料和試驗(yàn)結(jié)果表明，地稔藥材含沒食子酸，故在制劑中地稔藥材的鑒別以地稔藥材和沒食子酸作對(duì)照，結(jié)果薄層色譜檢出明顯，因此收入本發(fā)明宮炎平膠囊質(zhì)量控制方法中。原劑型質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鑒別(4)為兩面針?biāo)幉牡谋由V鑒別，在試驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)，按照原片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行樣品處理得到的供試品溶液與兩面針對(duì)照藥材溶液經(jīng)薄層色譜展開后，樣品色譜中斑點(diǎn)檢出不明顯，雜質(zhì)干擾大，因此我們?cè)谠囼?yàn)中，仍以兩面針對(duì)照藥材為對(duì)照，修改了供試品溶液與對(duì)照品溶液的制備方法，結(jié)果在原片劑和我們研制的膠囊劑中兩面針?biāo)幉牡谋由V鑒別時(shí)斑點(diǎn)顯色清晰，陰性對(duì)照無干擾。
5.1儀器及試藥 REPROSTAR3薄層色譜成像系統(tǒng)(瑞士GAMAG)；沒食子酸對(duì)照品、補(bǔ)骨脂素對(duì)照品、阿魏酸對(duì)照品、兩面針對(duì)照藥材均購至中國藥品生物制品鑒定所，地稔藥材由貴陽醫(yī)學(xué)院藥物研究開發(fā)中心臨床前藥物研究所生藥學(xué)研究室鑒定；氯仿、醋酸乙酯、甲酸等均為分析純；硅膠G薄層板(自制)。
5.2鑒別(1)為方中地稔藥材的薄層色譜鑒別。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道和試驗(yàn)，地稔藥材含沒食子酸，故以地稔藥材和沒食子酸對(duì)照品鑒別本品中的地稔藥材。取本品適量，加70％乙醇回流提取，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值為2，以醋酸乙酯提取，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量溶解，得供試品溶液；取缺地稔藥材的陰性對(duì)照品，同法制得陰性對(duì)照液；另取地稔藥材適量，加水回流提取后，濾液濃縮至一定體積，加乙醇適量，靜置后濾過，濾液同供試品溶液制備方法制得對(duì)照藥材溶液；再取沒食子酸對(duì)照品制得對(duì)照品溶液。分別吸取陰性對(duì)照液、供試液、對(duì)照藥材溶液及沒食子酸對(duì)照品溶液點(diǎn)于同一硅膠G板上，分別以片劑標(biāo)準(zhǔn)中的展開劑氯仿-甲醇-水(17∶5∶2)以及醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸(8∶1∶1)、氯仿-醋酸乙酯-甲酸(10∶5∶1)、氯仿-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶0.8)為展開劑，展開，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至顯色清晰，經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)，結(jié)果以氯仿-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶0.8)為展開劑，展開，色譜斑點(diǎn)分離好，斑點(diǎn)顯色清晰，陰性對(duì)照無干擾(結(jié)果見圖2-1)。
5.3鑒別(2)為方中兩面針?biāo)幉牡蔫b別。取本品適量，加70％乙醇回流提取，濾過，濾液濃縮至近干，殘?jiān)訜崴芙猓谜〈继崛?，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，得供試品溶液；另取缺兩面針?biāo)幉牡年幮詫?duì)照品，同法制得陰性對(duì)照溶液；再取兩面針對(duì)照藥材適量，加水回流，濾過，濾液濃縮后，加乙醇混勻，靜置，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀芙猓┰嚻啡芤褐苽浞椒ㄖ频脤?duì)照藥材溶液。分別吸取陰性對(duì)照液、供試液、對(duì)照藥材溶液點(diǎn)于同一硅膠G板上，分別以片劑標(biāo)準(zhǔn)中的展開劑氯仿-丙酮-甲酸(15∶4∶1)以及甲苯-醋酸乙酯-甲醇-異丙醇-濃氨水(10∶5∶3∶1∶0.1)、甲醇-冰醋酸-水(5∶1∶3)、正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)為展開劑，展開，噴以改良碘化鉍鉀試液顯色，經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)，結(jié)果以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)為展開劑，展開，色譜分離好，斑點(diǎn)顯色清晰，陰性對(duì)照無干擾(結(jié)果見圖2-2)。
5.4鑒別(3)以阿魏酸對(duì)照品為對(duì)照鑒別制劑中當(dāng)歸藥材。當(dāng)歸除含揮發(fā)性物質(zhì)外，尚含阿魏酸等有機(jī)酸，故取本品適量，加70％乙醇回流提取，濾過，濾液蒸至近干，熱水溶解殘?jiān)?，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以乙醚提取2次，乙醚液用2％碳酸鈉溶液提取，碳酸鈉提取液用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2后，再用醋酸乙酯提取，如此反復(fù)處理，除去大部分干擾物質(zhì)，醋酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙?，得供試品溶液；另取缺?dāng)歸藥材的陰性對(duì)照品，同法制得陰性對(duì)照液；再取阿魏酸對(duì)照品用甲醇制成對(duì)照品溶液。分別吸取陰性對(duì)照液、供試液、對(duì)照品溶液點(diǎn)于同一硅膠G板上，分別以苯-醋酸乙酯-冰醋酸(4∶2∶0.5)、甲苯-氯仿-冰醋酸(6∶5∶1)、甲苯一醋酸乙酯-冰醋酸(7∶3∶1)為展開劑，展開，置紫外光燈(365nm)下檢視，經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)，結(jié)果以甲苯-氯仿-冰醋酸(6∶5∶1)為展開劑，展開，色譜分離好，斑點(diǎn)顯色清晰。陰性對(duì)照無干擾(結(jié)果見圖2-3)。
5.5鑒別(4)以補(bǔ)骨脂素對(duì)照品鑒別方中五指毛桃。五指毛桃藥材含呋喃香豆素類補(bǔ)骨酯素、有機(jī)酸類、氨基酸類、三萜類和生物堿等化合物，本鑒別以補(bǔ)骨脂素對(duì)照品鑒別方中五指毛桃藥材所含的補(bǔ)骨脂素。取本品適量，加70％乙醇回流提取，濾過，濾液濃縮至近干，熱水溶解殘?jiān)寐确绿崛?，氯仿液蒸干，殘?jiān)蛹状既芙猓霉┰嚻啡芤?；另取缺五指毛桃藥材的陰性?duì)照，同法制得陰性對(duì)照液；再取補(bǔ)骨脂素對(duì)照品用甲醇制成對(duì)照品溶液。分別吸取陰性對(duì)照液、供試液、對(duì)照品溶液點(diǎn)于同一硅膠G板上，分別以石油醚(60～90℃)-甲苯-醋酸乙酯(4∶2∶1)、己烷-甲苯-氯仿(5∶3∶1)、正己烷-甲苯-醋酸乙酯(5∶5∶1.5)為展開劑，展開，置紫外光燈254nm和365nm下檢視，經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)，結(jié)果以環(huán)己烷-甲苯-醋酸乙酯(5∶5∶1.5)為展開劑，展開，365nm下檢視，色譜分離好，斑點(diǎn)顯色清晰。陰性對(duì)照無干擾(結(jié)果見圖2-4)。
5.6穿破石的鑒別方法穿破石藥材主要含黃酮甙、酚類、有機(jī)酸、氨基酸、糖類等化合物，參照有關(guān)文獻(xiàn)資料經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)均因成分的含量過低或陰性對(duì)照有干擾等原因，未能得到很好的鑒別，故未列入本發(fā)明宮炎平膠囊質(zhì)量控制方法中，有待進(jìn)一步研究。
6檢查 按《中國藥典》2000年版一部附錄制劑通則中膠囊劑(附錄IL)項(xiàng)下的規(guī)定，分別檢查水分、裝量差異、崩解時(shí)限、微生物限度、重金屬、砷鹽、醇溶性浸出物，結(jié)果見表2-1。
6.1水分 按《中國藥典》2000年版一部附錄IXH“水分測(cè)定法第一法”測(cè)定。
6.2裝量差異 按《中國藥典》2000年版一部附錄制劑通則中膠囊劑(附錄IL)項(xiàng)下的規(guī)定檢查。
6.3崩解時(shí)限 按《中國藥典》2000年版一部附錄制劑通則中膠囊劑(附錄IL)項(xiàng)下的規(guī)定檢查。
6.4重金屬檢查按《中國藥典》2000年版一部附錄IXE重金屬檢查法第二法檢查。
取本品2g，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸1ml，使?jié)櫇?，用低溫加熱至硫酸除盡后，加硝酸0.5ml，蒸干除盡氧化氮，放冷，在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml置水浴上蒸干，加水15ml，滴加氨試液至酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，微熱溶解，移置納氏比色管中，加水稀釋成25ml，得樣品管。另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水15ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液2ml(每1ml相當(dāng)于10μg的Pb)，再用水稀釋成25ml，得標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液管。依法檢查(《中國藥典》2000年版一部附錄IXE重金屬檢查法)，即得。
檢測(cè)結(jié)果三批樣品的樣品管顯示的顏色均淺于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液管顏色，說明本品重金屬含量低于百萬分之十。參照《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》中附件二質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容及項(xiàng)目要求，本品重金屬含量不高于百萬分之十，故不列入本發(fā)明宮炎平膠囊質(zhì)量控制方法中。結(jié)果見表2-1。
6.5砷鹽檢查按《中國藥典》2000年版一部附錄IXF砷鹽檢查法第一法檢查。
取本品1g，加氫氧化鈣0.5g，混勻，加水少量攪拌均勻，干燥，先用小火燒灼使炭化，再500～600℃熾灼至完全灰化，加鹽酸5ml，水21ml，得樣品管。依法檢查[《中國藥典》2000年版一部附錄IXF砷鹽檢查法(第一法)]，即得。
檢測(cè)結(jié)果三批樣品的樣品管所產(chǎn)生的砷斑顏色均淺于標(biāo)準(zhǔn)砷斑顏色，說明本品砷鹽含量均低于百萬分之二，參照《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》中附件二質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容及項(xiàng)目要求，本品砷鹽含量不高于百萬分之二，故不列入本發(fā)明宮炎平膠囊質(zhì)量控制方法中。結(jié)果見表1-3。
6.6微生物限度 按《中國藥典》2000年版一部附錄XIIIC“微生物限度法”檢查。
各項(xiàng)檢查結(jié)果表明，本品符合《中國藥典》200年版一部附錄膠囊劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
6.7浸出物 由于宮炎平膠囊中沒食子酸含量較低(限度規(guī)定0.02％)，故增加了醇溶性浸出物的測(cè)定，以作為制劑質(zhì)量控制指標(biāo)之一。由于制劑工藝采用水煮醇沉，因此制劑中的有效成分大多可溶于乙醇，故以乙醇作為溶劑，供試品研細(xì)，采用熱浸法測(cè)定(中國藥典2000年版附錄XA)，結(jié)果見表2-1，三批制劑的醇溶性浸出物均在25％以上，故規(guī)定本品醇溶性浸出物不得低于25.0％。
表2-1 宮炎平膠囊檢查結(jié)果

7含量測(cè)定研究 根據(jù)方中藥材所含成分的文獻(xiàn)資料，采用高效液相色譜法對(duì)方中主藥地稔藥材中沒食子酸的含量測(cè)定研究。
7.1儀器 同實(shí)驗(yàn)例一地稔藥材質(zhì)量控制研究中1.1項(xiàng)。
7.2試藥 宮炎平片(批號(hào)0301231，0305031；廣東羅浮山藥業(yè)有限公司)；其余同實(shí)驗(yàn)例一地稔藥材質(zhì)量控制研究中1.2項(xiàng)。
7.3色譜條件 同實(shí)驗(yàn)例一地稔藥材質(zhì)量控制研究中1.3項(xiàng)。
7.4系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 分別取沒食子酸對(duì)照品溶液、供試品溶液及缺地稔藥材的陰性對(duì)照液注入液相色譜儀，記錄色譜(見圖2-4)。從圖中可見，沒食子酸的保留時(shí)間(tR)約為22分鐘，即本試驗(yàn)條件下沒食子酸與其他組分分離完全。理論塔板數(shù)以沒食子酸峰計(jì)算為5600，沒食子酸與及其他組分峰的分離度大于1.5。故定理論塔板數(shù)以沒食子酸峰計(jì)，應(yīng)不低于5000。
7.5檢測(cè)波長的選定 同實(shí)驗(yàn)例一地稔藥材質(zhì)量控制研究中1.5項(xiàng)。
7.6沒食子酸對(duì)照品純度檢查 同實(shí)驗(yàn)例一地稔藥材質(zhì)量控制研究中1.6項(xiàng)。
7.7線性關(guān)系考察 同實(shí)驗(yàn)例一地稔藥材質(zhì)量控制研究中1.7項(xiàng)。
7.8供試品溶液的制備制劑中沒食子酸直接用溶劑提取后進(jìn)樣分析，色譜圖中雜質(zhì)干擾大。根據(jù)沒食子酸溶解于水、甲醇、醋酸乙酯的性質(zhì)，樣品處理時(shí)先用水提取，水溶液再用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1，以醋酸乙酯提取純化，醋酸乙酯液濃縮至近干，殘?jiān)蛹状既芙獠⒍ㄈ葜烈欢w積測(cè)定。試驗(yàn)中，分別考察了水提取的方法和醋酸乙酯提取次數(shù)對(duì)含量測(cè)定結(jié)果的影響。
7.8.1供試品沒食子酸提取方法的考察 制劑中地稔藥材已經(jīng)過提取，以提取物形式存在，其中所含沒食子酸用適當(dāng)?shù)娜軇┨崛〖纯?，根?jù)沒食子酸溶解于水、甲醇、醋酸乙酯等溶劑的性質(zhì)，以水為提取溶劑，用加熱回流、加5％鹽酸水解和超聲處理的方法提取制劑樣品中沒食子酸，結(jié)果見表2-2。
表2-2 制劑用不同提取方法的結(jié)果比較*(n＝2)

*醋酸乙酯提取6次(30、25、25、25、25、25ml)。
從表15-12中可見，用加熱回流、酸水解和超聲處理的方法結(jié)果基本一致，超聲處理方法簡(jiǎn)單，快捷，故選用超聲處理的方法。
7.8.2超聲處理時(shí)間考察 以水為溶劑，考察不同超聲處理時(shí)間的結(jié)果，見表2-3。
表2-3 不同超聲處理時(shí)間的結(jié)果比較**(n＝2)

**醋酸乙酯提取6次。
結(jié)果超聲處理20分鐘與超聲處理30、40分鐘結(jié)果基本一致，故選用超聲處理20分鐘。
7.8.3醋酸乙酯萃取次數(shù)的考察 以10％鹽酸調(diào)節(jié)樣品水溶液的pH值至1，用醋酸乙酯萃取，分別考察醋酸乙酯萃取次數(shù)對(duì)結(jié)果的影響，結(jié)果見表2-4。
表2-4 醋酸乙酯萃取次數(shù)考察*(n＝2)

*醋酸乙酯用量為30、25、25、25、25、25、25、25ml。
從表15-14結(jié)果可見，用醋酸乙酯萃取6與萃取7次、8次結(jié)果一致，故規(guī)定用醋酸乙酯萃取6次。
7.8.4供試品溶液的制備取 裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻，取約1g，精密稱定，置具塞三角燒瓶中，精密加水50ml，稱定重量，超聲處理20分鐘，冷后，加水補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml，置分液漏斗中，加10％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1，用醋酸乙酯提取6次(30，25，25，25，25，25ml)，醋酸乙酯液濃縮至近干，殘?jiān)眉状歼m量溶解后轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用濾膜(0.45μm)濾過，即得。
7.8.5陰性對(duì)照液的制備 取缺地稔藥材的陰性制劑，按供試品制備方法制備陰性對(duì)照樣液。
7.9精密度試驗(yàn) 取一供試品，按本實(shí)驗(yàn)例7.8.4項(xiàng)中供試品溶液的制備方法制備供試液，重復(fù)進(jìn)樣5次，測(cè)定峰面積(表2-5，圖2-5)，平均峰面積為246435，RSD＝1.27％。
表2-5 制劑供試品溶液中沒食子酸的精密度試驗(yàn)

7.10重現(xiàn)性試驗(yàn) 取供試品，按本實(shí)驗(yàn)例7.8.4項(xiàng)中供試品溶液的制備方法制備5份供試液，分別進(jìn)樣，測(cè)定峰面積(見圖2-6)，計(jì)算結(jié)果列入表2-6，平均含量0.0341％，RSD＝1.99％。
表2-6 制劑供試品中沒食子酸的重現(xiàn)性試驗(yàn)

7.11穩(wěn)定性試驗(yàn) 取一供試品，按本實(shí)驗(yàn)例7.8.4項(xiàng)中供試品溶液的制備方法制備供試液，按表15-16規(guī)定的時(shí)間進(jìn)樣測(cè)定(圖2-7)，結(jié)果表明(表2-7)制劑供試品溶液中沒食子酸在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。
表2-5 供試品中沒食子酸穩(wěn)定性試驗(yàn)


7.12回收率試驗(yàn) 稱取已測(cè)定含量的制劑(平均含量0.0341％)5份，精密加入沒食子酸對(duì)照品適量，按本實(shí)驗(yàn)例7.8.4項(xiàng)中供試品溶液的制備方法制備5份供試液，分別進(jìn)樣，測(cè)定峰面積(圖2-8)，計(jì)算結(jié)果列入表2-8，沒食子酸的平均回收率為96.6％，RSD＝1.59％。
表2-8 制劑供試品中沒食子酸的回收率試驗(yàn)

7.13樣品測(cè)定 按本實(shí)驗(yàn)例7.8.4項(xiàng)中供試品溶液的制備方法制備市售宮炎平片和我們研制的宮炎平膠囊供試液和對(duì)照品溶液，分別進(jìn)樣，記錄色譜，測(cè)定峰面積，按下式計(jì)算含量

式中C對(duì)沒食子酸對(duì)照品溶液濃度(mg/ml)A對(duì)供試品溶液濃度A樣沒食子酸對(duì)照品峰面積Wi平均粒重(g)W供試品稱樣量(mg)20供試品稀釋體積(ml)3批中試樣品中沒食子酸的含量測(cè)定結(jié)果(見表2-9)。
表2-9 三批中試制劑中沒食子酸含量測(cè)定結(jié)果


表2-10 二批宮炎平片含量測(cè)定結(jié)果

7.14樣品沒食子酸含量限度 從3批宮炎平膠囊中試樣品測(cè)定結(jié)果可見，各批號(hào)樣品沒食子酸提取率均在50％以上，故本發(fā)明制劑中沒食子酸提取率按不低于50％計(jì)。每一粒制劑中沒食子酸含量限度計(jì)算如下沒食子酸含量限度＝制劑含地稔藥材(g)×地稔藥材含沒食子酸限度×沒食子酸提取率/制備量(粒)＝900×0.018％×50％/1000粒＝0.081mg/粒≈0.08mg/粒。
試驗(yàn)結(jié)果表明，含量測(cè)定方法重現(xiàn)性、精密度好，回收率高，可用于藥材和制劑中沒食子酸的含量測(cè)定。同時(shí)規(guī)定了地稔藥材含沒食子酸不得少于0.018％，制劑含沒食子酸不得少于0.08mg/粒，合80ug(0.02％)。
實(shí)施例1宮炎平膠囊的質(zhì)量控制[處方]地稔900g 兩面針340g 當(dāng)歸280g 五指毛桃200g 穿破石280g[制法]以上五味，加10量倍水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液。濃縮至相對(duì)密度為1.25(55～60℃)。加乙醇攪拌均勻，使含醇量達(dá)50％，靜置24小時(shí)，濾過。濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加適量淀粉，混合，減壓干燥，用適量淀粉調(diào)整總量至350g，粉碎混勻，用90％乙醇潤濕制粒，80℃減壓干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色至棕褐色的顆粒；氣微、味苦、酸、微澀。
(1)取本品內(nèi)容物1g，加70％乙醇25ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?0ml溫?zé)崾谷芙?，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以醋酸乙酯提取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取地稔對(duì)照藥材2g，加水40ml，加熱回流1小時(shí)，冷后，濾過，濾液濃縮至約10ml，加乙醇20ml，搖勻，靜置1小時(shí)，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?0ml溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以醋酸乙酯提取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取沒食子酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，分別吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶0.8)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜中，在與藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品內(nèi)容物1g，加70％乙醇30ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙?，用正丁醇提?次，每次15ml，合并正丁醇，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使其溶解，作為供試品溶液。另取兩面針對(duì)照藥材0.5g，加水25ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至約5ml，加乙醇10ml，搖勻，靜置30分鐘，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙?，用正丁醇提?次，每次15ml，合并正丁醇液，濾過，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使其溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，使成條帶狀，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液溶液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品內(nèi)容物2g，加70％乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml加熱使溶解，放冷，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，用2％碳酸鈉溶液提取2次，每次10ml，合并碳酸鈉液，用醋酸乙酯提取2次，每次15ml，棄去醋酸乙酯液，碳酸鈉液再用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濃縮至干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取阿魏酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-氯仿-冰醋酸(6∶5∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(4)取本品內(nèi)容物2g，加70％乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙?，用氯?0ml提取，氯仿液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取補(bǔ)骨脂素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-甲苯-醋酸乙酯(5∶5∶1.5)為展開劑，展開，取出，晾干。噴以10％氫氧化鉀乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄I L)[浸出物]照醇溶性浸出物測(cè)定法項(xiàng)下的熱浸法(中國藥典2000年版 附錄X A)測(cè)定。用乙醇作溶劑，不得少于25.0％。
照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部 附錄VI D)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)用性試驗(yàn) 用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；四氫呋喃-甲醇-0.2％磷酸(0.5∶0.5∶99)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為274nm。理論塔板數(shù)以沒食子酸峰計(jì)應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備 精密稱取沒食子酸對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含15μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻，取約1g，精密稱定，置具塞三角燒瓶中，精密加水50ml，稱定重量，超聲處理20分鐘，冷后，加水補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml，置分液漏斗中，加10％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1，用醋酸乙酯提取6次(30，25，25，25，25，25ml)，合并醋酸乙酯液，濃縮至近干，殘?jiān)眉状歼m量溶解后轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用濾膜(0.45μm)濾過，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每粒含地稔以沒食子酸(C7H6O5)計(jì)，不得少于80ug。
實(shí)施例2宮炎平片質(zhì)量控制[處方]地稔900g 兩面針340g 當(dāng)歸280g 五指毛桃200g 穿破石280g[制法]以上五味，加10量倍水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液。濃縮至相對(duì)密度為1.25(55～60℃)。加乙醇攪拌均勻，使含醇量達(dá)50％，靜置24小時(shí)，濾過。濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加適量淀粉，混合，減壓干燥，用適量淀粉調(diào)整總量至350g，粉碎混勻，用90％乙醇潤濕制粒，80℃減壓干燥，整粒，按常規(guī)方法壓片，制成1000片，即得。
質(zhì)量控制方法鑒別、含量測(cè)定方法同實(shí)施例1，其中含量每片含沒食子酸不得少于80ug。
實(shí)施例3宮炎平微囊質(zhì)量控制[處方]地稔900g 兩面針340g 當(dāng)歸280g 五指毛桃200g 穿破石280g 6％明膠A或6％明膠B (50/100g囊材)滑石粉。
(1)按照已給定的重量比，取以上五味藥材，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)50％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成100目以上的細(xì)粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。((2)按心材比＝2∶1的比例取細(xì)粉和囊材，加入滑石粉，以上成分充分混合分散。加適量水配成68～84g/L的噴霧液。(3)用噴霧干燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴干燥固化，干燥空氣通量在180~300m3/Hr、干燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥溫度45℃~68℃。通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發(fā)而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，以1g為一劑，分裝入袋，即得微囊劑。
質(zhì)量控制方法鑒別、含量測(cè)定方法同實(shí)施例1，其中含量每劑含沒食子酸不得少于80ug。
實(shí)施例4宮炎平膠囊質(zhì)量控制[處方]地稔900g、兩面針80g、當(dāng)歸280g、五指毛桃1755g、穿破石280g和6％聚乙二醇、(10/100g囊材)、硅膠、5％碳酸鎂和淀粉。
按實(shí)施例3的方法制微囊，將0.05倍量的碳酸鎂和淀粉加入到所得微囊中，混合均勻，裝入膠囊殼即得膠囊劑。
質(zhì)量控制方法鑒別、含量測(cè)定方法同實(shí)施例1，其中含量每劑含沒食子酸不得少于80ug。
權(quán)利要求
1.一種宮炎平制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，包括以下步驟a.對(duì)性狀的觀察，b.對(duì)內(nèi)容物中的成分進(jìn)行鑒別，c.對(duì)膠囊進(jìn)行檢查d.對(duì)浸出物進(jìn)行測(cè)定，e.對(duì)有效成分進(jìn)行含量測(cè)定。
2.權(quán)利要求1的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述對(duì)性狀的觀察，包括觀察內(nèi)容物，其為棕色至棕褐色的顆粒；氣微、味苦、酸、微澀；對(duì)內(nèi)容物中的成分進(jìn)行鑒別，包括對(duì)地稔、兩面針、當(dāng)歸和五指毛桃藥材的薄層鑒別；對(duì)膠囊進(jìn)行檢查，包括符合中國藥典2005年版一部附錄IL中膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；對(duì)浸出物進(jìn)行測(cè)定，包括以中國藥典2005年版附錄XA中醇溶性浸出物測(cè)定法項(xiàng)下的熱浸法測(cè)定，用乙醇作溶劑，不得少于25.0％；對(duì)有效成分進(jìn)行含量測(cè)定，包括對(duì)其中的沒食子酸含量進(jìn)行測(cè)定。
3.權(quán)利要求2的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述宮炎平制劑是宮炎平膠囊制劑。
4.權(quán)利要求3的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述宮炎平膠囊制劑，是由如下重量份的中藥原料制成的地稔900g 兩面針340g 當(dāng)歸280g 五指毛桃200g 穿破石280g份。
5.權(quán)利要求4的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述宮炎平膠囊制劑，經(jīng)過如下方法制備的五味原料，加10倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液；濃縮至相對(duì)密度為1.25；加乙醇攪拌均勻，使含醇量達(dá)50％，靜置24小時(shí)，濾過；濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加適量淀粉，混合，減壓干燥，用適量淀粉調(diào)整總量至350g，粉碎混勻，用90％乙醇潤濕制粒，80℃減壓干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
6.權(quán)利要求2的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述對(duì)地稔、兩面針、當(dāng)歸和五指毛桃藥材的薄層鑒別包括以下步驟a.地稔取本品內(nèi)容物1g，加65-75％乙醇25ml，加熱回流0.5-1.5小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?0ml溫?zé)崾谷芙?，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，以乙酸乙酯提取1-3次，每次10-20ml，合并乙酸乙酯液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取地稔對(duì)照藥材2g，加水40ml，加熱回流0.5-1.5小時(shí)，冷后，濾過，濾液濃縮至約10ml，加乙醇20ml，搖勻，靜置1小時(shí)，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?0ml溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，以乙酸乙酯提取1-3次，每次0-20ml，合并乙酸乙酯液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取沒食子酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4-6∶2-6∶0.6-1.0三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜中，在與藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.兩面針取本品內(nèi)容物1g，加65-75％乙醇30ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙猓谜〈继崛?-3次，每次10-20ml，合并正丁醇，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使其溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對(duì)照藥材0.5g，加水25ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，濾過，濾液濃縮至約5ml，加乙醇10ml，搖勻，靜置30分鐘，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙?，用正丁醇提?-3次，每次10-20ml，合并正丁醇液，濾過，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使其溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，使成條帶狀，以5-8∶0.8-1.2∶1-3正丁醇-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液溶液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.當(dāng)歸取本品內(nèi)容物2g，加65-75％乙醇50ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml加熱使溶解，放冷，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，以乙醚提取1-3次，每次10-20ml，合并乙醚液，用2％碳酸鈉溶液提取1-2次，每次10-15ml，合并碳酸鈉液，用乙酸乙酯提取1-2次，每次10-15ml，棄去乙酸乙酯液，碳酸鈉液再用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，以乙醚提取1-3次，每次10-20ml，合并乙醚液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濃縮至干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4-7∶3-6∶0.7-1.2甲苯-三氯甲烷-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；d.五指毛桃取本品內(nèi)容物2g，加65-75％乙醇50ml，加熱回流0.5-2小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙?，用三氯甲?0ml提取，三氯甲烷液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取補(bǔ)骨脂素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以4-6∶4-6∶1.2-1.8環(huán)己烷-甲苯-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％氫氧化鉀乙醇溶液，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
7.權(quán)利要求3的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述對(duì)地稔、兩面針、當(dāng)歸和五指毛桃藥材的薄層鑒別包括以下步驟a.地稔取宮炎平膠囊制劑內(nèi)容物1g，加70％乙醇25ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?0ml溫?zé)崾谷芙猓孟←}酸調(diào)節(jié)pH值至2，以乙酸乙酯提取3次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取地稔對(duì)照藥材2g，加水40ml，加熱回流1小時(shí)，冷后，濾過，濾液濃縮至約10ml，加乙醇20ml，搖勻，靜置1小時(shí)，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?0ml溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以乙酸乙酯提取3次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取沒食子酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5∶4∶0.8三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜中，在與藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；；b.兩面針取宮炎平膠囊制劑內(nèi)容物1g，加70％乙醇30ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙猓谜〈继崛?次，每次15ml，合并正丁醇，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使其溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對(duì)照藥材0.5g，加水25ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至約5ml，加乙醇10ml，搖勻，靜置30分鐘，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙?，用正丁醇提?次，每次15ml，合并正丁醇液，濾過，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使其溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，使成條帶狀，以正丁醇-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以7∶1∶2改良碘化鉍鉀試液溶液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.當(dāng)歸取宮炎平膠囊制劑內(nèi)容物2g，加70％乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml加熱使溶解，放冷，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，用2％碳酸鈉溶液提取2次，每次10ml，合并碳酸鈉液，用乙酸乙酯提取2次，每次15ml，棄去乙酸乙酯液，碳酸鈉液再用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濃縮至干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以6∶5∶1甲苯-三氯甲烷-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；d.五指毛桃取宮炎平膠囊制劑內(nèi)容物2g，加70％乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙?，用三氯甲?0ml提取，三氯甲烷液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取補(bǔ)骨脂素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5∶5∶1.5環(huán)己烷-甲苯-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％氫氧化鉀乙醇溶液，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
8.權(quán)利要求2的的質(zhì)量控制方法，其特征在于，對(duì)其中的沒食子酸含量進(jìn)行測(cè)定包括以下步驟a.照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.3-0.7∶0.2-0.7∶74-119的四氫呋喃-甲醇-0.2％磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為274nm；理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取沒食子酸對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含15μg的溶液，搖勻，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻，取約1g，精密稱定，置具塞三角燒瓶中，精密加水50ml，稱定重量，超聲處理20分鐘，冷后，加水補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml，置分液漏斗中，加10％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1，用乙酸乙酯提取6次，每次用量依次為30，25，25，25，25，25ml，合并乙酸乙酯液，濃縮至近干，殘?jiān)眉状歼m量溶解后轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm的濾膜濾過，分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
9.權(quán)利要求3的的質(zhì)量控制方法，其特征在于，對(duì)其中的沒食子酸含量進(jìn)行測(cè)定包括以下步驟照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.5∶0.5∶99四氫呋喃-甲醇-0.2％磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為274nm；理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取沒食子酸對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含15μg的溶液，搖勻，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻，取約1g，精密稱定，置具塞三角燒瓶中，精密加水50ml，稱定重量，超聲處理20分鐘，冷后，加水補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml，置分液漏斗中，加10％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1，用乙酸乙酯提取6次，每次用量依次為30，25，25，25，25，25ml，合并乙酸乙酯液，濃縮至近干，殘?jiān)眉状歼m量溶解后轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm的濾膜濾過，分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每粒含地稔以沒食子酸C7H6O5計(jì)，不得少于80.0μg。
10.權(quán)利要求5的的質(zhì)量控制方法，其特征在于，該方法包括以下步驟鑒別a.地稔取宮炎平膠囊制劑內(nèi)容物1g，加70％乙醇25ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?0ml溫?zé)崾谷芙?，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以乙酸乙酯提取3次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取地稔對(duì)照藥材2g，加水40ml，加熱回流1小時(shí)，冷后，濾過，濾液濃縮至約10ml，加乙醇20ml，搖勻，靜置1小時(shí)，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?0ml溶解，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以乙酸乙酯提取3次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取沒食子酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5∶4∶0.8三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，置日光下檢視，供試品色譜中，在與藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；；b.兩面針取宮炎平膠囊制劑內(nèi)容物1g，加70％乙醇30ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙猓谜〈继崛?次，每次15ml，合并正丁醇，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使其溶解，作為供試品溶液；另取兩面針對(duì)照藥材0.5g，加水25ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至約5ml，加乙醇10ml，搖勻，靜置30分鐘，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙?，用正丁醇提?次，每次15ml，合并正丁醇液，濾過，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使其溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，使成條帶狀，以正丁醇-冰醋酸-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以7∶1∶2改良碘化鉍鉀試液溶液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.當(dāng)歸取宮炎平膠囊制劑內(nèi)容物2g，加70％乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml加熱使溶解，放冷，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，用2％碳酸鈉溶液提取2次，每次10ml，合并碳酸鈉液，用乙酸乙酯提取2次，每次15ml，棄去乙酸乙酯液，碳酸鈉液再用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，以乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，加無水硫酸鈉適量，濾過，濃縮至干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取阿魏酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以6∶5∶1甲苯-三氯甲烷-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；d.五指毛桃取宮炎平膠囊制劑內(nèi)容物2g，加70％乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘?jiān)铀?5ml溫?zé)崾谷芙猓萌燃淄?0ml提取，三氯甲烷液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取補(bǔ)骨脂素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5∶5∶1.5環(huán)己烷-甲苯-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％氫氧化鉀乙醇溶液，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.5∶0.5∶99四氫呋喃-甲醇-0.2％磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為274nm；理論板數(shù)按沒食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取沒食子酸對(duì)照品適量，加甲醇溶解，制成每1ml含15μg的溶液，搖勻，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻，取約1g，精密稱定，置具塞三角燒瓶中，精密加水50ml，稱定重量，超聲處理20分鐘，冷后，加水補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續(xù)濾液25ml，置分液漏斗中，加10％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1，用乙酸乙酯提取6次，每次用量依次為30，25，25，25，25，25ml，合并乙酸乙酯液，濃縮至近干，殘?jiān)眉状歼m量溶解后轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm的濾膜濾過，分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每粒含地稔以沒食子酸C7H6O5計(jì)，不得少于80.0μg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法，該方法采用照薄層色譜法對(duì)地稔、兩面針、當(dāng)歸和五指毛桃進(jìn)行鑒別，并用高效液相色譜法以沒食子酸成分作為指標(biāo)進(jìn)行含量測(cè)定。本發(fā)明質(zhì)量控制方法對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量控制更為有效，方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均較高。
文檔編號(hào)G01N30/90GK1785295SQ20051000323
公開日2006年6月14日 申請(qǐng)日期2005年10月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月14日
發(fā)明者葉湘武, 王澤坤 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司