專利名稱：丹參提取物、制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥丹參的技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及丹參提取物、制劑及其制備方法的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中藥提取物是從中藥產(chǎn)業(yè)中分化出來(lái)的新興領(lǐng)域，是對(duì)中藥材的深度加工。中藥提取物的本質(zhì)是中藥原料藥，具有投入少、技術(shù)含量高、產(chǎn)品附加值大、國(guó)際市場(chǎng)廣泛等優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。中藥提取物經(jīng)多年的發(fā)展，已具備一定的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，出口比例已超過(guò)中藥，并呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。目前，絕大多數(shù)的中藥提取物沒(méi)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
丹參(Radix Salviae Miltiorrhizae)，別名血生根、赤參、血參、紅根，為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.根及根莖?；瘜W(xué)成分脂溶性成份如含丹參酮I、IIA、IIB異丹參酮I、IIA、隱丹參酮、異隱丹參酮、甲基丹參酮、羥基丹參酮等。水溶性成份如丹參素、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸等。性味性微寒，味苦。功能主治祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、癥瘕積聚、胸腹刺痛、熱痹疼痛、瘡瘍腫痛、肝脾腫大、心絞痛。
丹參提取物是丹參制備成制劑、從而最終應(yīng)用于臨床的基礎(chǔ)，其質(zhì)量將影響到丹參制劑的質(zhì)量，目前尚無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)規(guī)范。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在解決丹參提取物的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題。
為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種丹參提取物，其中丹酚酸B(C36H30O16)按照高效液相色譜法測(cè)定不少于5.0％，并且丹參素(C5H10O5)按照高效液相色譜法測(cè)定不得少于2.0％。優(yōu)選的情況是其中丹酚酸B(C36H30O16)按照高效液相色譜法測(cè)定不少于10％，并且丹參素(C5H10O5)按照高效液相色譜法測(cè)定不得少于3.5％。
所述的丹參提取物，優(yōu)選的情況是其性狀為黃色或棕黃色粉末，氣香，味苦；水分不超過(guò)5.0％；熾灼殘?jiān)怀^(guò)0.8％；重金屬不超過(guò)百萬(wàn)分之十五；砷鹽不超過(guò)百萬(wàn)分之二。
本發(fā)明的目的還在于提供了一種含有丹參提取物的制劑。該制劑是任何可以由上述丹參提取物制成的制劑，包括但不限于液體藥劑、注射劑、散劑、滴丸劑、片劑、膠囊劑、微膠囊劑等。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的技術(shù)方法制備上述制劑。
本發(fā)明的目的還在于提供一種丹參提取物的制備方法，包括下述步驟a.取丹參，粉碎成粗粉；b.加水煎煮；c.合并煎液，濾過(guò)；d.濃縮；e.放冷；f.加入95％乙醇調(diào)節(jié)醇沉醇濃度；g.回收乙醇；h.干燥。
所述的丹參提取物的制備方法，在步驟a和步驟b之間還可以有浸泡的步驟。優(yōu)選的情況是其中步驟f是用95％乙醇調(diào)節(jié)醇沉醇濃度兩次。步驟d中的濃縮方法是60℃以下減壓濃縮；步驟h的干燥采用履帶式真空干燥箱進(jìn)行。
本發(fā)明提供了一種丹參提取物、丹參提取物制成的制劑以及丹參提取物的制備方法，解決了丹參提取物的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題。
具體實(shí)施例方式
下面以具體來(lái)說(shuō)明本發(fā)明，實(shí)施例是為了便于理解本發(fā)明，而不以任何方式限制本發(fā)明的權(quán)利要求和核心內(nèi)容。
實(shí)施例1 丹參提取物的制備取丹參，粉碎成粗粉，浸泡1小時(shí)加8倍量水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液于60℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.35的清膏，放冷，加入4倍量95％乙醇，使醇含量達(dá)到50％，攪勻，靜置一夜，沉淀，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮液履帶式真空干燥箱干燥，即得。
實(shí)施例2 實(shí)施例1所述的丹參提取物的檢測(cè)性狀黃色粉末，氣香，味苦。
鑒別取本品粉末0.2g，加入75％甲醇2ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取丹酚酸B、丹參素鈉對(duì)照品，分別加75％甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠HSG薄層板上，以-三氯甲烷-丙酮-甲酸(10∶4∶1.6)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴5％的FeCL3乙醇溶液，105℃烘干。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查水分 照水分測(cè)定法(《中國(guó)藥典》2000版附錄IX H第一法)測(cè)定，不得過(guò)5.0％。
熾灼殘?jiān)? 取本品1g，照熾灼殘?jiān)鼫y(cè)定法(《中國(guó)藥典》2000版附錄IX J)測(cè)定，不得過(guò)0.8％重金屬 取本品0.5g(《中國(guó)藥典》2000版附錄IX B)依法檢查，不得過(guò)百萬(wàn)分之十五。
砷鹽 取本品0.5g(《中國(guó)藥典》2000版附錄IX B)依法檢查，不得過(guò)百萬(wàn)分之二。
含量測(cè)定丹酚酸B照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2000版附錄附錄VI D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水-磷酸(23.5∶76.5∶0.02)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為286nm。流速0.5ml/min，柱溫30℃。理論板數(shù)按丹酚酸B峰計(jì)算，應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取丹酚酸B對(duì)照品適量，加75％甲醇制成每1ml含0.45mg/ml的溶液即得。
供試品溶液的制備 取本品粉末(過(guò)4號(hào)篩)約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入75％甲醇25ml，稱定重量，超聲處理20分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用75％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液及供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品以干燥品計(jì)，含丹酚酸B(C36H30O16)不得少于5.0％。
丹參素照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2000版附錄附錄VI D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；冰醋酸5ml，加水至460ml，加甲醇至500ml為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)281nm流速1ml/min，柱溫30℃。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取丹參素對(duì)照品適量，加75％甲醇制成每1ml含0.25mg/ml的溶液即得。
供試品溶液的制備 取本品粉末(過(guò)4號(hào)篩)約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入75％甲醇25ml，稱定重量，超聲處理20分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用75％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液及供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品以干燥品計(jì)，含丹參素(C5H10O5)不得少于2.0％。
實(shí)施例3 丹參提取物的制備取丹參，粉碎成粗粉，浸泡1小時(shí)加8倍量水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.35的清膏，放冷，加入4倍量95％乙醇，使醇含量達(dá)到50％，攪勻，靜置一夜，沉淀，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，即得。
實(shí)施例4 實(shí)施例1所述的丹參提取物的檢測(cè)檢測(cè)方法按照實(shí)施例2進(jìn)行，結(jié)果性狀黃色粉末，氣香，味苦。
鑒別取丹酚酸B、丹參素鈉對(duì)照品，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查水分不超過(guò)5.0％。
熾灼殘?jiān)怀^(guò)0.8％重金屬不超過(guò)百萬(wàn)分之十五。
砷鹽不超過(guò)百萬(wàn)分之二。
含量測(cè)定丹酚酸B以干燥品計(jì)，含丹酚酸B(C36H30O16)不得少于5.0％。
丹參素以干燥品計(jì)，含丹參素(C5H10O5)不得少于2.0％。
實(shí)施例5 丹參提取物的制備取丹參，粉碎成粗粉，浸泡1小時(shí)加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液于60℃以下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.35的清膏，放冷，加入4倍量95％乙醇，使醇含量達(dá)到50％，攪勻，靜置一夜，沉淀，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮液加入4倍量乙醇95％乙醇，使醇含量達(dá)到80％，攪勻，靜置一夜，沉淀，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，履帶式真空干燥箱干燥，即得。
實(shí)施例6 實(shí)施例3所述的丹參提取物的檢測(cè)檢測(cè)方法按照實(shí)施例2進(jìn)行，結(jié)果性狀棕黃色粉末，氣香，味苦。
鑒別取丹酚酸B、丹參素鈉對(duì)照品，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查水分不超過(guò)5.0％。
熾灼殘?jiān)怀^(guò)0.8％重金屬不超過(guò)百萬(wàn)分之十五。
砷鹽不超過(guò)百萬(wàn)分之二。
含量測(cè)定丹酚酸B以干燥品計(jì)，含丹酚酸B(C36H30O16)不得少于10.0％。
丹參素以干燥品計(jì)，含丹參素(C5H10O5)不得少于3.5％。
實(shí)施例7 丹參提取物的制備取丹參，粉碎成粗粉，浸泡1小時(shí)加水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.35的清膏，放冷，加入4倍量95％乙醇，使醇含量達(dá)到50％，攪勻，靜置一夜，沉淀，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮液加入4倍量乙醇95％乙醇，使醇含量達(dá)到80％，攪勻，靜置一夜，沉淀，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，噴霧干燥干燥，即得。
實(shí)施例8 實(shí)施例3所述的丹參提取物的檢測(cè)檢測(cè)方法按照實(shí)施例2進(jìn)行，結(jié)果性狀棕黃色粉末，氣香，味苦。
鑒別取丹酚酸B、丹參素鈉對(duì)照品，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查水分不超過(guò)5.0％。
熾灼殘?jiān)怀^(guò)0.8％重金屬不超過(guò)百萬(wàn)分之十五。
砷鹽不超過(guò)百萬(wàn)分之二。
含量測(cè)定丹酚酸B以干燥品計(jì)，含丹酚酸B(C36H30O16)不得少于10.0％。
丹參素以干燥品計(jì)，含丹參素(C5H10O5)不得少于3.5％。
權(quán)利要求
1.一種丹參提取物，其中丹酚酸B(C36H30O16)按照高效液相色譜法測(cè)定不少于5.0％，并且丹參素(C5H10O5)按照高效液相色譜法測(cè)定不得少于2.0％。
2.權(quán)利要求1所述的丹參提取物，其特征在于其中丹酚酸B(C36H30O16)按照高效液相色譜法測(cè)定不少于10％，并且丹參素(C5H10O5)按照高效液相色譜法測(cè)定不得少于3.5％。
3.權(quán)利要求1或2所述的丹參提取物，其特征在于性狀為黃色或棕黃色粉末，氣香，味苦；水分不超過(guò)5.0％；熾灼殘?jiān)怀^(guò)0.8％；重金屬不超過(guò)百萬(wàn)分之十五；砷鹽不超過(guò)百萬(wàn)分之二。
4.權(quán)利要求3所述的丹參提取物所制成的制劑。
5.權(quán)利要求1或2所述的丹參提取物的制備方法，包括下述步驟a.取丹參，粉碎成粗粉；b.加水煎煮；c.合并煎液，濾過(guò)；d.濃縮；e.放冷；f.加入95％乙醇調(diào)節(jié)醇沉醇濃度；g.回收乙醇；h.干燥。
6.權(quán)利要求5所述的丹參提取物的制備方法，其中步驟f是用95％乙醇調(diào)節(jié)醇沉醇濃度兩次。
7.權(quán)利要求3所述的丹參提取物的制備方法，其特征在于在步驟a和步驟b之間還有浸泡的步驟。
8.權(quán)利要求3所述的丹參提取物的制備方法，其特征在于步驟d中的濃縮方法是60℃以下減壓濃縮。
9.權(quán)利要求3所述的丹參提取物的制備方法，其特征在于步驟f的干燥采用履帶式真空干燥箱進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥丹參的技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及丹參提取物、制劑及其制備方法的技術(shù)領(lǐng)域。為了解決丹參提取物的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種丹參提取物，其中丹酚酸B(C
文檔編號(hào)G01N33/15GK1957982SQ20051001589
公開(kāi)日2007年5月9日 申請(qǐng)日期2005年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月4日
發(fā)明者李德坤, 魏峰, 李瑞明, 黃芝娟 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司