專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物藥物組合物，尤其是一種以中藥超微粉為原料的中藥組合物，屬中藥領域。同時還涉及該中藥組合物的制備方法和質量控制方法。

背景技術：
超微粉碎技術是近年來國際上發(fā)展起來的一項先進的粉碎技術。在粉碎過程中，藥材受到強烈的正向擠壓力和切向剪切力的作用，運用高速、高能量進行粉碎，細胞被擠壓、剪切，細胞壁被撕裂、斷開，細胞被破碎成碎片或被壓破，所得到的粉末粒徑一般達300目以上、中心粒徑達15～35μm，細胞破壁率達95％以上，“破壁”的藥粉其所含化學成分直接暴露出來，與現(xiàn)行中藥的藥粉(化學成分存在于完整的細胞壁內)相比，產生了“質”的變化，初步的藥理實驗已證實細胞級超細微粉能明顯提高藥效，在中藥現(xiàn)代化方面有廣泛應用。其原理目前初步認為細胞破壁后的超微粉末可以全成分保留其中的各種成分，這些成分之間形成油/水型或水/油型固態(tài)乳化物，細胞級超細微粉易被小腸吸著、停留時間長，利于吸收，同時直接暴露的化學成分及乳化態(tài)的全成分易于透膜吸收，大大提高了其生物利用度。
中藥超微粉碎給中藥劑型改革和中藥現(xiàn)代化帶來了一場革命，提高了細胞破壁率、比表面積、有效成分溶出度、生物利用度，能增強藥理作用、減少用藥量、節(jié)省藥材和保護藥材資源，同時還可改善氣味、口感，提高藥品質量。雖然目前該領域的研究比較多，但都停留在理論水平，該新技術在中藥領域中的應用尤其是中藥復方中的應用研究較少，能付諸實踐者更少。
《中華人民共和國藥典》2000版收載的中成藥品種——七厘散，由血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香、朱砂八味藥組成(其中的乳香(制)即為炙乳香，沒藥(制)即為炙沒藥)，具有化瘀消腫、止痛止血的功效，用于治療跌撲損傷、血瘀疼痛，外傷出血等傷科疾病，已廣泛應用于臨床，有著較為理想的效果。但還存在如下不足 1、藥物含量不精確，波動較大； 2、藥物技術含量低，藥材服用量大，且方中血竭、麝香藥材價格昂貴，朱砂、紅花、乳香、沒藥、冰片、兒茶等藥材價格均較貴重，給本品的普及應用帶來困難。
3、朱砂為毒性藥物，方中用量較大，易引起蓄積中毒，因此在遵循原方治則的基礎上應考慮重組減量或不用。
如采用超微粉碎，可減少用藥量，節(jié)省藥材，對降低用藥成本有重要意義，尤其適合麝香等珍貴稀有中藥的粉碎。該研究是中藥現(xiàn)代化的有益償試，開辟了中成藥制劑研究的新領域；因“七厘散”方中血竭、乳香(制)、沒藥(制)為樹脂類藥材，紅花為植物藥，兒茶為提取物入藥，麝香、冰片為脂溶性藥物，朱砂為礦物藥，本處方中除不含動物藥外，能較全面的反映中藥的性質，因此選擇該處方對研究超微粉碎在中藥復方中的應用具有較好的借鑒價值和理論指導意義。


發(fā)明內容
結合已有的研究結果，本發(fā)明所要解決的技術問題是運用超微技術，設計一套新的工藝過程，使老藥方產生新效果，以達到提高技術含量、減少服用量、節(jié)省藥材、方便患者服用的目的。
根據(jù)基礎研究的結果可以看出，由于超微粉達到了細胞破壁的程度，組織細胞中的各種化學物質的全部釋放，必然帶來了藥用物質基礎的改變；因而，與藥材普通粉碎相比，超微粉應屬于有質的變化的新的藥用物質。這一點在發(fā)明人隨后的動物實驗中也得到證實。
此時，本發(fā)明的原料藥為血竭超微粉450～550份、炙乳香超微粉60～90份、炙沒藥超微粉60～90份、紅花超微粉60～90份、兒茶超微粉100～140份、冰片超微粉4～8份、麝香超微粉4～8份。
優(yōu)選后血竭超微粉500份、炙乳香超微粉75份、炙沒藥超微粉75份、紅花超微粉75份、兒茶超微粉120份、冰片超微粉6份、麝香超微粉6份。
需要再次指出的是，由于超微粉帶來的藥效的提高，使原處方中朱砂的作用在這里已無足輕重了，所以為了避免朱砂的毒副作用，發(fā)明人的上述處方中不含有朱砂。當然，我們也可以仍將朱砂粉列入到原料藥中，但需特殊處理，即朱砂不能與其他藥味一起超微粉碎，只能單獨水飛處理，并以包衣的形式加以利用，此時的原料藥為血竭超微粉500份、炙乳香超微粉75份、炙沒藥超微粉75份、紅花超微粉75份、兒茶超微粉120份、冰片超微粉6份、麝香超微粉6份、朱砂粉60份。
接下來發(fā)明人的思路是超微粉碎是細胞級的粉碎過程，化學成分間直接接觸，易發(fā)生化學反應，因而要根據(jù)各藥味的藥性特點來分組粉碎；然后根據(jù)需要將超微粉加入適宜的輔料，制成所需劑型。
依據(jù)以上思路，發(fā)明人進行了分析研究，最終制定了如下技術方案 將血竭、炙乳香、炙沒藥、紅花、兒茶、冰片、麝香一起粉碎，朱砂單獨粉碎，兩種超微粉以合適的方式相結合，制成所需劑型。
具體地講可分為如下二種情況。
1)如果不含朱砂，則分二步 a.取血竭、炙乳香、炙沒藥、紅花、兒茶、冰片、麝香混合，粉碎，得藥粉；藥粉再超微粉碎，制得超微粉； b.將步驟a制得的超微粉，加入藥劑常規(guī)輔料，制成所需劑型的產品。
2)如果含有朱砂，則需以下幾步 a.取血竭、炙乳香、炙沒藥、紅花、兒茶、冰片、麝香混合，粉碎，得藥粉；藥粉再超微粉碎，制得超微粉； b.取朱砂水飛成極細粉，粒徑小于50μm，制成包衣劑； c.將步驟a制得的超微粉，加入藥劑常規(guī)輔料，制成所需劑型的半成品；再用步驟b制得的包衣劑包衣后，制成最終產品。
在以上二種情況中，步驟a中的粉碎方法又可以分為兩種，即干法和濕法 干法粉碎取血竭、炙乳香、炙沒藥、紅花、兒茶、冰片、麝香，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10～100目篩；藥粉再用氣流粉碎、球磨粉碎、振動磨粉碎或超聲粉碎法中的任一或幾種方法的組合，制得中心粒徑小于30μm的超微粉。
濕法粉碎取血竭、炙乳香、炙沒藥、紅花、兒茶、冰片、麝香，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10～100目篩；藥粉加0.5～3倍量適宜的基質分散均勻，再用振動磨粉碎，制得中心粒徑小于25μm的超微粉。
濕法粉碎中所說的基質可以是大豆油、麻油、花生油、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油、1，2-丙二醇、磷脂中的任一種或幾種的混合物。
以上粉碎過程是達到本發(fā)明目的的關鍵所在，通過超微化粉碎，提高了藥材的利用率，提高藥效的同時也減小了藥材用量，方便了患者。
都粉碎完成后，就可以像做普通制劑一樣，將超微粉加入適宜的輔料制成所需劑型了，如將超微粉中拌入淀粉，以90％的乙醇制粒后，裝成膠囊。但有朱砂時的情況不同，研究發(fā)現(xiàn)，如果將朱砂粉與超微粉直接混合，易產生不良反應，但如果將朱砂粉制成包衣劑或用包結體包結起來，再與超微粉混合使用，就安全可靠了，所以此時的制劑形式是將超微粉加適量潤濕劑、黏合劑制成丸劑，干燥后用朱砂粉包衣；或將超微粉加適量潤濕劑制成顆粒，干燥后用朱砂粉包衣；或將超微粉加適量潤濕劑制成顆粒，干燥后壓片，素片再用朱砂粉包衣；或將超微粉加適量潤濕劑制成顆粒，干燥后用朱砂粉包衣，包衣后的顆粒充填膠囊。
在研究本發(fā)明的制備方法過程中，為了控制生產過程和產品質量，發(fā)明人還制定了一套質量控制方法，該方法包含如下內容 a、超微粉的顯微研究 取超微粉混勻，稱取40mg，置50ml容量瓶中，加甘油醋酸試液至刻度，振搖使完全分散、混勻，取一滴置載玻片上，蓋上蓋玻片，裝置觀察。將顯微鏡視野放大到400倍，隨機觀察5個視野。每個視野下粒子個數(shù)不超過30個，5個視野中，大于75μm者，總計不超過30個，并不得有2個超過100μm。平行制作兩個裝置進行觀察。
b、氣相色譜法對麝香、冰片進行檢查 取本品適量，研碎，取35mg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加醋酸乙酯25ml，超聲處理20min，放冷，濾過，取續(xù)濾液，備用，照氣相色譜法試驗。另取冰片對照品適量，精密稱定，加醋酸乙酯制成每1ml含0.8mg的溶液，作為對照品溶液。另取麝香酮對照品適量，精密稱定，加醋酸乙酯制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對照品溶液。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗HP-1 0.32mm×30m彈性石英毛細管柱。柱溫130℃。分別取對照品溶液和供試品溶液各0.4～1.0μl，注入氣相色譜議。供試品色譜峰的保留時間應與對照品色譜峰的保留時間相一致。
c、高效液相色譜法對血竭素高氯酸鹽進行測定 色譜條件色譜柱是C18柱。流動相是比例為35∶65的乙腈-0.1％磷酸的0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液。流速為08ml/min。柱溫為40℃。理論塔板數(shù)按血竭素高氯酸鹽峰計不低于4000。
對照品溶液的制備精密稱取血竭素高氯酸鹽對照品9mg，置50ml棕色量瓶中，加3％磷酸甲醇溶液使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置5ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
供試品溶液的制備取超微粉0.1～0.3g，精密稱定，置10ml棕色量瓶中，精密加入3％磷酸中醇溶液10ml，密塞，精密稱定，超聲10min，放置至室溫，用甲醇補足重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml置5ml棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定別取對照品溶液和供試品溶液各20μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
本發(fā)明藥物制劑具有化瘀消腫，止痛止血的功效，用于跌撲損傷，血瘀疼痛，外傷出血等癥狀的疾病。為了證明本發(fā)明藥物制劑在節(jié)約藥材、提高藥效方面的貢獻，發(fā)明人根據(jù)其功能主治，從止痛、消腫、止血等方面進行了動物對比藥效學實驗。
一、基本資料 1、受試藥物超微1號-不含朱砂的超微粉；超微2號，含有朱砂的超微粉；七厘散天津市第五中藥廠生產。
2、試驗動物昆明種小鼠18～22g，雌雄兼用，Wistar大鼠，雌雄兼用，200～250g；均由山東醫(yī)科大學實驗動物中心提供。
3、試驗儀器電子天平，北京賽多利斯儀器有限公司；熱板儀，山東省醫(yī)學科學院實驗儀器研究所。
二、試驗內容 試驗1小鼠的熱板法試驗 調節(jié)恒溫水浴熱板溫度為55±0.5℃，預熱10min。取經篩選合格的小鼠隨機分為6組，每組10只。分別為七厘散組、超微粉組和空白對照組，灌胃給藥。將上述小鼠放入熱板儀，測定不同時間段(30min、60min、90min、120min)的痛閾值。結果見下表 表1 對小鼠痛閾值的影響
與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；與七厘散組比較，#P＜0.05。
試驗結果表明，與空白對照組相比，七厘散組與超微粉制劑組均能顯著提高小鼠的痛閾值，本品劑量2組與七厘散組作用效果相當，即本品超微粉相當原處方1/2倍量與七厘散組效果相當，起到減量應用的功效。
試驗2止血試驗 取試驗小鼠，隨機分組，分別為七厘散組、超微粉組和空白對照組，每組10只。灌胃給藥，連續(xù)給藥3d。末次用藥后2小時，距離尾尖2mm處斷尾，觀察出血時間。結果見下表 表2 止血試驗
與空白對照組比較*P＜0.05；與七厘散組比較，#P＜0.05。
試驗結果表明，超微粉組在相當于七厘散1/4劑量時即已顯效，在相當于七厘散1/2劑量時，已有明顯的止血效果。
試驗3活血化瘀試驗 取試驗小鼠，隨機分組，用0.2％戊巴比妥鈉ip30mg/kg麻醉，保持試驗環(huán)境及所給藥物恒溫(30±0.5℃)，將麻醉小鼠放于觀察臺上，耳廓去毛，并墊耳托，使其平展以便于觀察，在耳廓與耳托間滴加液體石蠟，將觀察板置于多部位微循環(huán)觀察系統(tǒng)顯微鏡下進行觀察，并用計算機進行數(shù)據(jù)處理和顯示，記錄給藥前小鼠耳中動脈第三分支微動脈、微靜脈的血管直徑及血流速度，作為正常指標，分別在耳廓涂以不同藥物；10min后用棉試子輕擦去所涂藥物，觀察上述各項指標的變化情況。用藥后血管直徑及血液流速增加百分率計算公式為 血管直徑增加％＝(用藥后血管直徑-用藥前血管直徑)/用藥前血液直徑×100％； 血管流速增加％＝(用藥后血管流速-用藥前血管流速)/用藥前血液流速×100％。
結果見下表 表3 對小鼠耳廓微循環(huán)的影響
與空白對照組比較**P＜0.01，***P＜0.001。
試驗結果表明，超微粉組與七厘散組對小鼠耳廓微動脈、微靜脈均有明顯的擴張作用，并使血管內血流速度明顯增加，尤其以動脈擴張、動脈血流速增加顯著，提示本品有較好的改善微循環(huán)的作用。即提示可以改善股骨頭壞死區(qū)域的血循環(huán)，從而起到治療的作用。試驗中，超微粉1/2劑量組與七厘散組效果相當，證明了超微粉的明顯的藥理效果。
試驗4小鼠急性毒性試驗 一日內給小鼠灌胃兩種超微粉各85g/kg，相當于臨床70kg人每公斤體重日用量的145倍以上，連續(xù)觀察七天，小鼠一般狀況良好，無一死亡，說明本品低毒、安全。
試驗5大鼠長期毒性試驗 取Wistar大鼠，試驗前穩(wěn)定7天，觀察一般狀況體重、進食、糞便、活動等情況均無異常，按體重隨機分為四組，空白組與超微1號高劑量組、低劑量組和超微2號高劑量組、低劑量組，每組30只，每籠5只，然后開始給藥，按1ml/100g鼠重每天定時灌胃給藥。每7天測一次體重并按體重變化調整給藥量，連續(xù)給藥45天，給藥期間注意觀察動物活動、毛色糞便、進食、體重變化等情況。每周稱量一次體重，每周定食、定水，24小時后稱剩余量，加入量與剩余量之差即為日食量、日飲水量。給藥21天后，禁食不禁水12h，進行血液學、血生化學檢驗，每組各取20只動物處死進行病理解剖及病理組織學檢查。其余大鼠做10天恢復期觀察，復測上述指標。
連續(xù)給藥21天，對大鼠的活動、行為、進食、飲水、毛色、糞尿等一般狀況未見顯著影響，且無一死亡，大鼠的血液學、血液生化學和重要臟器病理組織指指標均無顯著改變，給藥結束后經過10天恢復觀察，未觀察到其它的后遺和繼發(fā)的毒性作用。提示超微制劑臨床應用安全、低毒。
由以上藥效學試驗結果，除證明其治療作用外，還進一步說明其只需1/2處方量，即可達到甚至超過原處方的效果，說明該藥用物質已發(fā)生了質的變化，是一種新的藥用物質。

具體實施例方式 以下通過具體的實施例進一步說明本發(fā)明的工藝過程 實施例一 處方血竭 550g 乳香(制) 90g沒藥(制) 90g 紅花 90g 兒茶 140g 冰片 8g 麝香 8g朱砂 65g 制法取朱砂，水飛成極細粉，粒徑小于50μm，備用；取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10目篩，粗粉再用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于30μm的超微粉；將超微粉加羧甲淀粉鈉15g，并加淀粉適量，混勻，加水適量作潤濕劑，混合均勻，合坨5分鐘，制丸條、分粒與搓圓，干燥，取朱砂粉包衣、打光，分裝，即得。
實施例二 處方血竭 450g 乳香(制) 60g沒藥(制) 60g 紅花 60g 兒茶 100g 冰片 4g 麝香 4g朱砂 55g 制法取朱砂，水飛成極細粉，粒徑小于50μm，備用；取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10目篩，粗粉再用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于30μm的超微粉；將超微粉加水適量制粒，60℃以下干燥，整粒，取干顆粒用朱砂粉包衣，干燥，分裝，即得。
實施例三 處方血竭 550g乳香(制) 75g 沒藥(制) 80g 紅花 70g 兒茶 110g 冰片 5g 麝香 5g 朱砂 60g 制法取朱砂，水飛成極細粉，粒徑小于50μm，備用；取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10目篩，粗粉再用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于30μm的超微粉；將超微粉加入羧甲淀粉鈉10g，加水適量制粒，60℃以下干燥，整粒，加入硬脂酸鎂2g，整粒，加淀粉適量調節(jié)總量，壓片，素片用朱砂粉包衣，干燥，分裝，即得。
實施例四 處方血竭 450g 乳香(制) 70g沒藥(制) 60g 紅花 60g 兒茶 130g 冰片 4g 麝香 8g朱砂 55g 制法取朱砂，水飛成極細粉，粒徑小于50μm，備用；取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10目篩，粗粉再用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于30μm的超微粉；將超微粉加入羧甲淀粉鈉10g，加水適量制粒，60℃以下干燥，整粒，取干顆粒用朱砂粉包衣，干燥，加入硬脂酸鎂2g，整粒，加淀粉適量調節(jié)總量，充填膠囊，即得。
實施例五 處方血竭 550g 乳香(制) 90g沒藥(制) 90g 紅花 90g 兒茶 140g 冰片 8g 麝香 8g 制法取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香鑒定，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10目篩，粗粉再用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于30μm的超微粉，即得散劑。
實施例六 處方血竭 450g 乳香(制) 60g沒藥(制) 60g 紅花 60g 兒茶 100g 冰片 4g 麝香 4g 制法取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香鑒定，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10目篩，粗粉再用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于30μm的超微粉；將超微粉加羧甲淀粉鈉15g，并加淀粉適量，混勻，加水適量作潤濕劑，混合均勻，合坨5分鐘，制丸條、分粒與搓圓，干燥，打光，分裝，即得。
實施例七 處方血竭 550g 乳香(制) 75g沒藥(制) 80g 紅花 70g 兒茶 110g 冰片 5g 麝香 5g 制法取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香鑒定，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10目篩，粗粉再用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于30μm的超微粉；將超微粉加水適量制粒，60℃以下干燥，整粒，干燥，分裝，即得。
實施例八 處方血竭 450g 乳香(制) 70g沒藥(制) 60g 紅花 60g 兒茶 130g 冰片 4g 麝香 8g 制法取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香鑒定，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10目篩，粗粉再用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于30μm的超微粉；將超微粉加入羧甲淀粉鈉10g，微晶纖維素40g，加水適量制粒，60℃以下干燥，整粒，加入硬脂酸鎂2g，整粒，加淀粉適量調節(jié)總量，壓片，分裝，即得。
實施例九 處方血竭 500g 乳香(制) 75g沒藥(制) 75g 紅花 75g 兒茶 120g 冰片 6g 麝香 6g 制法取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香鑒定，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10目篩，粗粉再用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于30μm的超微粉；將超微粉加入羧甲淀粉鈉10g，加水適量制粒，60℃以下干燥，加入硬脂酸鎂2g，整粒，加淀粉適量調節(jié)總量，充填膠囊，即得。
實施例十 處方血竭 500g 乳香(制) 75g沒藥(制) 75g 紅花 75g 兒茶 120g 冰片 6g 麝香 6g 制法取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香鑒定，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10目篩，粗粉加1.5倍量的含10％1，2-丙二醇的聚乙二醇400溶液，用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于25μm的超微粉流膏；將超微粉流膏在40℃下充填軟膠囊，即得。
實施例十一 處方血竭 500g 乳香(制) 75g沒藥(制) 75g 紅花 75g 兒茶 120g 冰片 6g 麝香 6g 制法取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香鑒定，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10目篩，粗粉加入到熔融的1.5倍量的含40％聚乙二醇4000的聚乙二醇6000溶液中，并用基質調整總量，密閉下攪拌均勻，于60℃下用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于25μm的超微粉流膏，保持溫度80℃，滴入液體石蠟中(1～5℃)，制成滴丸，即得。
實施例十二 處方血竭 500g 乳香(制) 75g沒藥(制) 75g 紅花 75g 兒茶 120g 冰片 6g 麝香 6g 制法取血竭、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、兒茶、冰片、麝香鑒定，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過40目篩，粗粉再用振動磨機粉碎，制得中心粒徑小于30μm的超微粉；另按聚丙烯酸鈉∶明膠∶高嶺土∶甘油＝4∶3∶6∶20比例取聚丙烯酸鈉、明膠、高嶺土、甘油，將明膠加適量水溶脹，于60℃水浴中加熱溶解后，緩慢加入聚丙烯酸鈉、高嶺土、甘油進行攪拌，分散至均勻，恒溫45℃，加入上述所得超微粉，攪拌1小時，然后均勻涂布于無紡布上，厚度約為1.5mm，面積4cm×5cm，并覆蓋聚乙烯塑料膜，即得超微貼敷劑。
權利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由如下重量份的原料藥制成的血竭超微粉450～550份、炙乳香超微粉60～90份、炙沒藥超微粉60～90份、紅花超微粉60～90份、兒茶超微粉100～140份、冰片超微粉4～8份、麝香超微粉4～8份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于各原料藥的最優(yōu)比例是血竭超微粉500份、炙乳香超微粉75份、炙沒藥超微粉75份、紅花超微粉75份、兒茶超微粉120份、冰片超微粉6份、麝香超微粉6份。
3.如權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于原料藥中還可以有朱砂水飛極細粉55～65份。
4.如權利要求3所述中藥組合物，其特征在于該藥物組合物可以制成如下劑型中的任一種丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、軟膠囊劑和外用敷劑。
5.如權利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于
1)不含朱砂粉時的工藝過程為
a.取血竭、炙乳香、炙沒藥、紅花、兒茶、冰片、麝香混合，粉碎，得藥粉；藥粉再超微粉碎，制得超微粉；
b.將步驟a制得的超微粉，加入藥劑常規(guī)輔料，制成所需劑型的產品。
2)含有朱砂粉時的工藝過程為
a.取血竭、炙乳香、炙沒藥、紅花、兒茶、冰片、麝香混合，粉碎，得藥粉；藥粉再超微粉碎，制得超微粉；
b.取朱砂水飛成極細粉，粒徑小于50μm，制成包衣劑；
c.將步驟a制得的超微粉，加入藥劑常規(guī)輔料，制成所需劑型的半成品；再用步驟b制得的包衣劑包衣后，制成最終產品。
6.如權利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟a中的具體的粉碎方法為取血竭、炙乳香、炙沒藥、紅花、兒茶、冰片、麝香，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10～100目篩；藥粉再用氣流粉碎、球磨粉碎、振動磨粉碎或超聲粉碎法中的任一種或幾種方法的組合，制得中心粒徑小于30μm的超微粉。
7.如權利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟a中的具體粉碎方法是取血竭、炙乳香、炙沒藥、紅花、兒茶、冰片、麝香，干燥，混合，用普通粉碎機進行粉碎后過10～100目篩；藥粉加0.5～3倍量適宜的基質分散均勻，再用振動磨粉碎，制得中心粒徑小于25μm的超微粉。
8.如權利要求7所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于超微粉時所用分散基質可以是如下的一種或幾種的組合大豆油、麻油、花生油、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油、1，2-丙二醇、磷脂。
9.如權利要求4所述中藥組合物的質量監(jiān)控方法，其特征在于該方法包含如下內容中任一種或幾種的組合
a、超微粉的顯微研究
取超微粉混勻，稱取40mg，置50ml容量瓶中，加甘油醋酸試液至刻度，振搖使完全分散、混勻，取一滴置載玻片上，蓋上蓋玻片，裝置觀察；將顯微鏡視野放大到400倍，隨機觀察5個視野；每個視野下粒子個數(shù)不超過30個，5個視野中，大于75μm者，總計不超過30個，并不得有2個超過100μm；平行制作兩個裝置進行觀察；
b、氣相色譜法對麝香、冰片進行檢查
取本品適量，研碎，取35mg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加醋酸乙酯25ml，超聲處理20min，放冷，濾過，取續(xù)濾液，備用，照氣相色譜法試驗；另取冰片對照品適量，精密稱定，加醋酸乙酯制成每1ml含0.8mg的溶液，作為對照品溶液；另取麝香酮對照品適量，精密稱定，加醋酸乙酯制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對照品溶液；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗HP-10.32mm×30m彈性石英毛細管柱；柱溫130℃；分別取對照品溶液和供試品溶液各0.4～1.0μl，注入氣相色譜議；供試品色譜峰的保留時間應與對照品色譜峰的保留時間相一致；
c、高效液相色譜法對血竭素高氯酸鹽進行測定
色譜條件 色譜柱是C18柱；流動相是比例為35∶65的乙腈-0.1％磷酸的0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液；流速為0.8ml/min；柱溫為40℃；理論塔板數(shù)按血竭素高氯酸鹽峰計不低于4000；
對照品溶液的制備 精密稱取血竭素高氯酸鹽對照品9mg，置50ml棕色量瓶中，加3％磷酸甲醇溶液使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置5ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；
供試品溶液的制備 取超微粉0.1～0.3g，精密稱定，置10ml棕色量瓶中，精密加入3％磷酸中醇溶液10ml，密塞，精密稱定，超聲10min，放置至室溫，用甲醇補足重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml置5ml棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；
測定 分別取對照品溶液和供試品溶液各20μl，注入高效液相色譜儀，測定，即得。
10.如權利要求3所述中藥組合物在制備用于治療跌撲損傷、血瘀疼痛及股骨頭壞死等癥的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，該組合物是由血竭、炙乳香、炙沒藥、紅花、兒茶、冰片、麝香等藥的超微粉為原料藥，經常規(guī)工藝制成的制劑。該制劑比用原藥材直接投料節(jié)省了藥材量，且提高了療效。本發(fā)明藥物組合物對跌撲損傷、血瘀疼痛及股骨頭壞死等癥都有明顯的療效。本發(fā)明同時還公開了該藥物組合物的制備方法和質量控制方法。
文檔編號G01N33/15GK1935242SQ20051020055
公開日2007年3月28日 申請日期2005年9月22日 優(yōu)先權日2005年9月22日
發(fā)明者高淑英 申請人:北京凱瑞創(chuàng)新醫(yī)藥科技有限公司