專利名稱：治療咽喉疾病的咽喉清制劑及其制法和質(zhì)控方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療咽喉疾病的咽喉清制劑及其制法和質(zhì)控方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咽喉是人體呼吸系統(tǒng)的第一道防線。近年來，由于大氣污染和煙毒的危害、職業(yè)因素的影響、飲酒、粉塵的刺激等因素，咽喉疾病呈上升趨勢(shì)，尤其在氣候干燥的冬季，空氣污染、粉塵微粒大量增加，極易誘發(fā)咽喉炎，導(dǎo)致人們聲音嘶啞、失音、咽干澀、咽癢、咽痛、咳痰不爽、咽異物感，常伴有“吭、喀”的習(xí)慣反應(yīng)，這些揮之不去的感覺，如不及時(shí)診治、預(yù)防，容易反復(fù)，非常頑固，很可能令人煩惱一生，甚至?xí)?dǎo)致其它疾病的發(fā)生，一生幸福會(huì)因此而有所缺憾，令人苦不堪言。咽喉健康正在成為新千年醫(yī)學(xué)專家和廣大消費(fèi)者共同關(guān)心的話題。因?yàn)槁匝屎硌纂m不是什么大毛病，但的確已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的難題，一般難以完全康復(fù)。為此，專家呼吁警惕慢性咽炎危害，尋求特效的咽喉用藥和天然咽喉保健品正成為新千年人們的健康時(shí)尚。所以臨床治療必須及時(shí)準(zhǔn)確，選擇適宜的藥物制劑與治療方法。咽喉清片是由九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷、薄荷腦八味藥組成。九頭獅子草疏風(fēng)清熱、解毒消腫為方中君藥，朱砂根、水楊梅根、糯米藤根清熱降火，消腫解毒、活血去瘀、祛痰止咳，共為臣藥；金果欖、桔梗開宣肺氣、祛痰排膿，為方中佐藥，薄荷、薄荷腦疏風(fēng)散熱，清利頭目，為使藥。該方疏風(fēng)解表、清熱解毒、清利咽喉，用于咽痛、咽干、聲音嘶啞，或有發(fā)熱惡風(fēng)、咳嗽等癥狀者。咽喉清片臨床上療效確切，深受廣大患者歡迎。但在長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用中也發(fā)現(xiàn)了一些問題，比如劑型落后，服用量大，起效慢，產(chǎn)品質(zhì)量不夠理想，劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄，服用不便等。鑒于這些情況，優(yōu)化工藝、改進(jìn)劑型、提高質(zhì)量控制方法成為銀菊清咽顆粒急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療咽喉疾病的咽喉清制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，提供的滴丸、分散片等劑型，不僅解決了顆粒劑服用不便與口感較差的問題，而且崩解性好，生物利用度高；本發(fā)明所提供的制備方法能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑生產(chǎn)工藝科學(xué)合理；所提供的質(zhì)量控制方法，能夠向相關(guān)的生產(chǎn)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供了檢測(cè)的指標(biāo)、檢測(cè)的手段、技術(shù)方法等，以便更好的控制該制劑的質(zhì)量，保證用藥的安全性，能夠更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使生產(chǎn)工藝控制更加嚴(yán)格合理，使消費(fèi)者能全面認(rèn)識(shí)產(chǎn)品質(zhì)地。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量計(jì)算，它主要是由九頭獅子草105.5g、朱砂根63g、水楊梅根79g、糯米藤根79g、金果欖31.5g、桔梗63g、薄荷79g、薄荷腦2.5g制作而成的制劑，包括注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。準(zhǔn)確的說所述的制劑是滴丸、軟膠囊劑、分散片。
所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的制法取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，噴入上述揮發(fā)油，制成不同的制劑。所述制劑中的滴丸劑這樣制備取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1～3加入基質(zhì)PEG4000，加熱熔融后噴入上述揮發(fā)油，混勻，轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)，滴制溫度70℃～90℃，冷卻劑為5℃～30℃的二甲基硅油，滴速為20～40d/min，滴距在2～12cm，收集滴丸并除去表面的二甲基硅油，即得。所述制劑中的滴丸劑這樣制備取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5加入基質(zhì)PEG4000，加熱熔融后噴入上述揮發(fā)油，混勻，轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)，滴制溫度85℃，冷卻劑為10℃～20℃的二甲基硅油，滴速為30d/min，滴距在4～8cm，收集滴丸并除去表面的二甲基硅油，即得。所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，再噴入上述揮發(fā)油，混勻，密閉2小時(shí)，再按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.7∶1.0，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于60℃保溫2～3小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過備用。將軟膠囊內(nèi)容物和膠液于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得。所述制劑中的分散片劑這樣制備取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，加入10％微晶纖維素、7％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻，加入乙醇，制軟材，制粒，干燥，40目篩整粒，混勻后壓片，另取薄荷腦，加乙醇適量使溶解，噴入，再噴入上述揮發(fā)油，混勻，密閉2小時(shí)，即得。
所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的質(zhì)控方法，其鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容a.制劑中水楊梅根的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀谷芙猓右宜嵋阴フ駬u提取，乙酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取水楊梅根?duì)照藥材適量，加乙酸乙酯提取，提取液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為?duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮＝4～6∶0.3～0.7為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈下檢視，或噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.制劑中朱砂根藥材、巖白菜素中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取朱砂根對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；另取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇＝4～6∶3～5∶2～4為展開劑，展開，取出，晾干，噴以含三氯化鐵與鐵氰化鉀的混合顯色劑；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.制劑中桔梗的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加硫酸乙醇溶液與水的混合溶液，加熱回流，放冷，加三氯甲烷振搖提取，三氯甲烷液加水洗滌，棄去水液，三氯甲烷液用無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取桔梗?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙醚＝4～5∶5～6為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
d.制劑中薄荷藥材、薄荷腦中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加石油醚振搖提取，提取液作為供試品溶液；另取薄荷藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-三氯甲烷＝8～10∶1.5～2.5∶0.8～1.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
準(zhǔn)確的說，鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容a.制劑中水楊梅根的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，加乙酸乙酯振搖提取，乙酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取水楊梅根?duì)照藥材適量，加乙酸乙酯超聲提取，提取液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為?duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮＝5∶0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.制劑中朱砂根藥材、巖白菜素中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取朱砂根對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；另取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇＝5∶4∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以含三氯化鐵與鐵氰化鉀的混合顯色劑；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.制劑中桔梗的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加7％硫酸乙醇溶液-水＝1∶3的混合溶液，加熱回流，放冷，加三氯甲烷振搖提取，三氯甲烷液加水洗滌，棄去水液，三氯甲烷液用無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取桔梗?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙醚＝4∶6為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
d.制劑中薄荷藥材、薄荷腦中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加石油醚振搖提取，提取液作為供試品溶液；另取薄荷藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-三氯甲烷＝9∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的質(zhì)控方法中，其含量測(cè)定方法包括以下全部或部分內(nèi)容a.制劑中巖白菜素的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇，稱定重量，超聲處理，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；精密稱巖白菜素對(duì)照品適量，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八硅烷基鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水＝15～21∶85～79為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270～280nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測(cè)定；以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算，本品每日用劑量含巖白菜素不得少于1.5mg；b.制劑中薄荷腦的氣相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇，超聲處理，放置至室溫，再稱定重量，用無水乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心，精密量取上清液適量，再精密加入內(nèi)標(biāo)溶液適量，加無水乙醇定容至適當(dāng)濃度，搖勻，作為供試品溶液；精密稱定萘適量，加無水乙醇溶解制成內(nèi)標(biāo)溶液；另取薄荷腦對(duì)照品，精密稱定，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液適量，加無水乙醇制成對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為8～12％；柱溫為110～150℃；吸取對(duì)照品溶液適量注入氣相色譜儀，計(jì)算較正因子；吸取供試品溶液適量，注入氣相色譜儀，測(cè)定；本品每日用劑量含薄荷腦不得少于15mg。
準(zhǔn)確的說，含量測(cè)定方法包括以下全部或部分內(nèi)容a.制劑中巖白菜素的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品，研細(xì)，取約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；精密稱巖白菜素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八硅烷基鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水＝18∶82為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含巖白菜素不得少于3.Omg；b.制劑中薄荷腦的氣相色譜法含量測(cè)定取本品適量，研細(xì)，取1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇20ml，稱定重量，冰浴超聲處理30分鐘，放置至室溫，再稱定重量，用無水乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心，精密量取上清液5ml，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；取萘150mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取薄荷腦對(duì)照品10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為10％；以Chromosorb W(AW-DMCS)(60-80目)為擔(dān)體，柱溫為140℃；吸取對(duì)照品溶液1μl，注入氣相色譜儀，計(jì)算較正因子；吸取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，測(cè)定；本品每日用劑量含薄荷腦不得少于20mg。
與現(xiàn)有劑型與技術(shù)相比，本發(fā)明解決了劑型適用人群范圍窄，服用不便、藥物穩(wěn)定性不理想的問題。其制劑劑型服用方便、生物利用度高、穩(wěn)定性好、攜帶方便、口感良好、吸收快、適用人群廣；所提供的制備方法能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑品種效果顯著，生產(chǎn)工藝科學(xué)合理，克服了現(xiàn)有產(chǎn)品存在的問題；所提供的質(zhì)量控制方法，能夠更全面的控制該制劑的質(zhì)量；達(dá)到了本發(fā)明的目的。
本申請(qǐng)人在研制過程中發(fā)現(xiàn)，為保證產(chǎn)品質(zhì)量，輔料、工藝條件的篩選，以及質(zhì)量控制方法諸條件的篩選至關(guān)重要。本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量與比例、質(zhì)量控制的方法與參數(shù)等；以保證發(fā)明的科學(xué)性、合理性、可行性。
實(shí)驗(yàn)例1提取工藝研究1.揮發(fā)油提取條件篩選(1)因素選擇 揮發(fā)油提取效果受到加水量、提取時(shí)間等因素的影響。因此選取加水量與提取時(shí)間作為因素，重點(diǎn)考察因素的不同水平對(duì)揮發(fā)油提取效果的影響。
(2)指標(biāo)確定 選擇出油量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，測(cè)定方法如下分別稱取九頭獅子草105.5g、朱砂根63g、水楊梅根79g、糯米藤根79g、金果欖31.5g、桔梗63g、薄荷79g各三份，加水煎煮，同時(shí)收集揮發(fā)油，每隔1小時(shí)記錄收油量。
(3)試驗(yàn)試驗(yàn)安排及結(jié)果見下表。
揮發(fā)油提取考察結(jié)果表

由上表可見，加水量10倍和12倍提油量相差不大，提取6小時(shí)后揮發(fā)油基本提盡，從節(jié)約時(shí)間和能源的角度出發(fā)，選擇加10倍水提取6小時(shí)。并根據(jù)此工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)。
2.水煎煮提取條件的篩選(1)因素選擇中藥煎煮提取效果受到加水量、提取時(shí)間、提取次數(shù)等因素的影響。雖然現(xiàn)有技術(shù)已對(duì)提取時(shí)間、提取次數(shù)進(jìn)行了考察，但加水量作為重要因素卻未做任何研究，本申請(qǐng)人重點(diǎn)考察因素的不同水平對(duì)煎煮提取效果的影響。結(jié)合生產(chǎn)成本、能源等方面進(jìn)行綜合考慮，選擇因素水平。
(2)指標(biāo)確定①選擇浸膏收得率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。浸膏是固體制劑發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，其收率高低直接影響制劑工藝，故選擇為提取指標(biāo)是合理、有效的控制手段。
②巖白菜素含量浸出物收率高低并不能完全反映有效成份提取情況，故同時(shí)選擇處方中朱砂根所含主要成分巖白菜素含量作為煎煮篩選指標(biāo)；參考有關(guān)文獻(xiàn)，采用反相高效液相法測(cè)定巖白菜素含量。
(3)煎煮試驗(yàn)分別稱取九頭獅子草105.5g、朱砂根63g、水楊梅根79g、糯米藤根79g、金果欖31.5g、桔梗63g、薄荷79g各三份，分別加10倍水提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，濾液與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.12(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，稱定膏重，計(jì)算出膏率，試驗(yàn)結(jié)果見下表。
加水量考察結(jié)果表

由上表可見加水量為10倍和8倍量時(shí)浸膏收得率及巖白菜素含量較高，而兩者之間沒有明顯的區(qū)別，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)約成本和縮短工時(shí)，確定提取加水量為8倍量。
(4)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn) 按以上提取工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果列表煎煮加水量驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果

備注考察量500g由驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可見煎煮優(yōu)化組合條件提取結(jié)果浸膏收率和巖白菜素含量波動(dòng)不大，可見該提取工藝條件是合理、可行及穩(wěn)定的。
綜上所述，方中九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷加10倍水提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，濾液與蒸餾液合并后減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.12(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮，干燥。
實(shí)驗(yàn)例2 回收乙醇工藝研究為了便于生產(chǎn)操作控制和避免有效成分損失，采取減壓回收乙醇，并減壓濃縮，得膏，備用。醇提藥液減壓濃縮的條件為溫度為60℃，真空度為0.08～0.1Mpa。
實(shí)驗(yàn)例3 分離、濃縮及干燥工藝研究分離工藝研究為了便于生產(chǎn)操作控制，提取液采用200目濾布濾過。
濃縮工藝研究濃縮采用三效濃縮罐濃縮，提取液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.12(60℃)的稠膏；回收乙醇濃縮，濃縮液的相對(duì)密度為1.25～1.30(70℃)濃縮條件為溫度為一效84℃、二效80℃、三效70℃，真空度為一效-0.025Mpa、二效-0.045Mpa、三效-0.065Mpa。
干燥工藝研究真空干燥條件為60～70℃，-0.08Mpa。
實(shí)驗(yàn)例4成型工藝研究4.1分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點(diǎn)，本申請(qǐng)人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻。
崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6片，觀察通過篩網(wǎng)的情況，通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。

結(jié)果表明，最佳工藝條件為加入10％微晶纖維素、7％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻，加入乙醇，制軟材。
4.2軟膠囊劑成型工藝研究4.2.1吸附基質(zhì)率考察藥粉∶基質(zhì)混懸液情況1∶1.0不均勻混懸液1∶1.5均勻混懸液1∶2.0均勻混懸液4.2.2輔料對(duì)成分的影響
組別 巖白菜素(mg/g)藥粉 0.51加入基質(zhì)后 0.49結(jié)果表明，最佳工藝條件為按藥粉∶基質(zhì)＝1∶1.5，藥粉加入基質(zhì)后巖白菜素含量無明顯變化。
4.3滴丸成型工藝研究4.3.1基質(zhì)的初步選擇滴丸要求制劑應(yīng)迅速發(fā)揮療效，加之藥物含有揮發(fā)性成分，故選擇熔點(diǎn)低，具有良好分散力和較大內(nèi)聚力的PEG4000作基質(zhì)來滿足臨床治療和藥效成分性質(zhì)的要求。初步研究表明，以PEG4000作基質(zhì)時(shí)，滴丸的硬度、流動(dòng)性均好，結(jié)果見下表。
基質(zhì)篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般4.3.2藥物與基質(zhì)配比以藥物與基質(zhì)混合后情況及滴制難易程度，確立藥物與基質(zhì)的配比。見下表。結(jié)果表明，藥物與聚乙二醇4000的比例為1∶1.5時(shí)，藥物與基質(zhì)融合性較好，硬度、圓整度適宜，并且易于滴制。
藥物與基質(zhì)的配比實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般；-示差4.3.3冷卻劑選擇先以藥物∶聚乙二醇4000＝1∶1.5的比例，從甲基硅油、液狀石蠟、大豆油、花生油、菜子油中選擇合適的冷凝劑。以滴丸的下降速度、成型情況為指標(biāo)，將各指標(biāo)的考察結(jié)果由好至差依次用“+++”，“++”，“+”，“-”表示，結(jié)果見下表。
冷卻劑的選擇實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般由上表可知，冷卻劑選擇二甲基硅油為佳。
4.3.4滴制溫度選擇聚乙二醇類受熱溫度過高會(huì)出現(xiàn)色澤加深不易凝固。通過預(yù)試試驗(yàn)可知滴制溫度在80℃左右時(shí)，滴速很慢，成型不好。選擇滴制溫度在85℃左右，滴速適中，成型良好。按優(yōu)選的藥物與基質(zhì)配比，將浸膏與基質(zhì)置水浴上加熱，熔融，加入滴丸機(jī)中，不同溫度保溫，以丸型圓整度，滴出狀態(tài)為指標(biāo)，結(jié)果見下表。
滴制溫度的選擇實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般；-示差4.3.5冷卻劑溫度考察按優(yōu)選的藥物與基質(zhì)配比，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，取適量，分別滴入不同溫度的二甲基硅油冷卻劑中，觀察滴丸成型情況，結(jié)果見下表。
冷卻劑溫度選擇

注梯度冷卻方法為上部為10～20℃，下部為5～10℃。
上表表明，在上述三種冷卻溫度下，本品的成型性均良好，為簡(jiǎn)便操作，故選擇冷卻劑溫度為10～20℃。
4.3.6.丸重考察按以上優(yōu)選條件，選擇不同口徑的滴管，滴制成丸，以丸型圓整度，硬度、拖尾為指標(biāo)，結(jié)果見下表。
丸重考察實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般；-示差上述結(jié)果表明，滴頭口徑為4.0/5.0(內(nèi)/外mm/mm)的滴頭所滴制的滴丸圓整度和硬度等外觀指標(biāo)較好，故選擇滴頭口徑為4.0/5.0(內(nèi)/外mm/mm)。
4.3.7滴速考察按以上優(yōu)選條件，選擇不同的滴速，滴制成丸，以丸型圓整度，硬度，拖尾為指標(biāo)，結(jié)果見下表。
滴速考察實(shí)驗(yàn)結(jié)果

注+++示很好；++示較好；+示一般；-示差故由上表可確定滴速為30d/min。
4.3.8滴距考察按以上優(yōu)選條件，選擇不同的滴距，滴制成丸，以丸型圓整度，硬度、拖尾為指標(biāo)，結(jié)果見下表。
滴距考察實(shí)驗(yàn)結(jié)果

上表表明，當(dāng)?shù)尉嘣?～8cm時(shí)，滴丸外觀圓整，表面光滑，重量差異小，故選擇滴距為4～8cm。
實(shí)驗(yàn)例5抗炎作用的研究5.1對(duì)二甲苯所致小鼠耳炎的影響取小鼠50只，雌雄兼用，體重18～22g，隨機(jī)分為對(duì)照組、咽喉清片組、本發(fā)明制劑組，每組10只。咽喉清片組及本發(fā)明制劑組分別按表4中的劑量灌胃給藥，對(duì)照組給以等體積的生理鹽水，給藥后1h，每鼠右耳涂以0.3ml二甲苯，致炎后4小時(shí)，用8mm打孔器取下雙耳相同位置的耳片，稱重，以兩耳重量差為腫脹指標(biāo)，結(jié)果見下表。

5.2對(duì)大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹的影響取大鼠50只，雌雄兼用、體重180～220g，隨機(jī)分為對(duì)照組、咽喉清片組、本發(fā)明制劑組，每組10只。咽喉清片組及本發(fā)明制劑組分別按表5中的劑量灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3d。于末次給藥后1h，在大鼠右后足跖皮下注射1％角叉菜膠溶液0.1ml/只致炎，并于致炎前及致炎后1、2、5、8h，分別用無彈性的軟尺測(cè)量大鼠右后踝關(guān)節(jié)的周長(zhǎng)，并以致炎前后踝關(guān)節(jié)的周長(zhǎng)之差作為腫脹度，結(jié)果見下表。

以上兩個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明制劑能明顯減輕二甲苯所致的小鼠耳腫脹和角叉菜膠所致的大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹，作用強(qiáng)度不低于相同劑量的咽喉清片。
實(shí)驗(yàn)例6 滴丸劑中水楊梅根的薄層色譜鑒別方法研究為了突出水楊梅根的特征，選擇了水楊梅根藥材中的特征成分斑點(diǎn)作為其對(duì)照，但是由于制劑中存在較多與水楊梅根藥材中的特征成分結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如九頭獅子草、朱砂根中的脂溶性成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開條件，特別是展開劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開條件，部分展開條件與結(jié)果如下滴丸劑中水楊梅根的薄層色譜鑒別方法研究

經(jīng)過篩選，確定了最佳條件以硅膠G薄層板為固定相，三氯甲烷-丙酮＝5∶0.5為展開劑，在此條件下，水楊梅根藥材特征斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無干擾。
實(shí)驗(yàn)例7 分散片劑中朱砂根藥材、巖白菜素的薄層色譜鑒別方法研究為了突出朱砂根的特征，選擇了巖白菜素作為其特征成分，但是由于制劑中存在較多與巖白菜素結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如桔梗、金果欖中的皂苷類成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開條件，特別是展開劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開條件，部分展開條件與結(jié)果如下
分散片劑中朱砂根藥材、巖白菜素的薄層色譜鑒別方法研究

經(jīng)過篩選，確定了最佳條件以硅膠G薄層板為固定相，三氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇＝5∶4∶3為展開劑，在此條件下，巖白菜素特征斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無干擾。
實(shí)驗(yàn)例8 微丸劑中桔梗的薄層色譜鑒別方法研究為了突出桔梗的特征，選擇了桔梗藥材的特征成分斑點(diǎn)為對(duì)照，但是由于制劑中存在較多與巖白菜素結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如金果欖、九頭獅子草中的皂苷類成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開條件，特別是展開劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開條件，部分展開條件與結(jié)果如下微丸劑中桔梗的薄層色譜鑒別方法研究

經(jīng)過篩選，確定了最佳條件以硅膠G薄層板為固定相，三氯甲烷-乙醚＝4∶6為展開劑，在此條件下，桔梗藥材特征成分斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無干擾。
實(shí)驗(yàn)例9 微囊劑中薄荷藥材、薄荷腦薄層色譜鑒別方法研究為了突出薄荷的特征，選擇了薄荷腦作為其特征成分，但是由于制劑中存在較多與薄荷腦結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、金果欖等藥材中的揮發(fā)油類成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開條件，特別是展開劑的組成。因此，試驗(yàn)硅膠G薄層板為固定相，篩選了多種展開劑，部分展開劑與結(jié)果如下微囊劑中薄荷藥材、薄荷腦薄層色譜鑒別方法研究

經(jīng)過篩選，確定了最佳條件以硅膠G薄層板為固定相，環(huán)己烷-乙酸乙酯-三氯甲烷＝9∶2∶1為展開劑，在此條件下，薄荷腦特征斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無干擾。
實(shí)驗(yàn)例10 滴丸劑中巖白菜素的高效液相色譜法含量測(cè)定研究1儀器與試藥1.1主要儀器高效液相色譜儀 1100Series Agilent紫外分光光度計(jì) TU-1800SPC 北京普析通用儀器有限公司電子分析天平BP211D SARTORIUS超聲波清洗機(jī)KQ250B 昆山市超聲儀器有限公司1.2試藥甲醇分析純 北京化工廠乙腈色譜純 CALEDON磷酸優(yōu)級(jí)純 北京化學(xué)試劑公司純凈水 娃哈哈
2檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇 精密稱取巖白菜素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，在200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果表明，巖白菜素在275nm處有最大吸收，因此選擇275nm作為測(cè)定巖鹿乳康片中巖白菜素含量的檢測(cè)波長(zhǎng)。
3色譜條件色譜柱Diamonsil(鉆石)C18(250×4.6mm 5μm)；流動(dòng)相甲醇-水(18∶82)；檢測(cè)波長(zhǎng)275nm；流速1ml/min；試驗(yàn)選擇了巖白菜素作為其指標(biāo)成分，但是由于制劑中存在較多與巖白菜素結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分例如桔梗、金果欖中的皂苷類成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。高效液相色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為洗脫條件，特別是流動(dòng)相的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種流動(dòng)相，部分流動(dòng)相與結(jié)果如下色譜條件的考察

經(jīng)過篩選，確定了以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，甲醇-水＝18∶82為流動(dòng)相，在此條件下，巖白菜素保留時(shí)間適中，峰行尖銳，對(duì)稱，與相鄰峰分離最清晰，陰性無干擾。
4測(cè)定法取本品，研細(xì)，取約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率33KHz)60分鐘，取出，放至室溫，稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取巖白菜素對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相制成每1ml含0.05mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；分別精密吸取上述兩種溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
5線性關(guān)系的考察 精密量取巖白菜素對(duì)照品溶液(0.5136mg/ml)0.4ml、0.8ml、1.2ml、1.6ml、2.0ml，分置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，配制成0.020544mg/ml、0.041088mg/ml、0.061632mg/ml、0.082176mg/ml、0.10272mg/ml的對(duì)照品溶液，分別從中精密吸取10μl，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法測(cè)定。以峰面積為橫坐標(biāo)，巖白菜素進(jìn)樣量(μg)為縱坐標(biāo)做圖，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果如下巖白菜素線性關(guān)系

回歸方程Y＝0.000772X+0.000325相關(guān)系數(shù)γ＝0.9999結(jié)果表明，巖白菜素在0.20544μg～1.0270μg之間線性關(guān)系良好。
經(jīng)過計(jì)算，巖白菜素標(biāo)準(zhǔn)曲線為一過原點(diǎn)的直線，因此選擇外標(biāo)一點(diǎn)法測(cè)定咽喉清滴丸中巖白菜素的含量。
6精密度試驗(yàn) 精密吸取同一份巖白菜素對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，重復(fù)測(cè)定5次，考察對(duì)照品溶液精密度，測(cè)定結(jié)果如下精密度試驗(yàn)

結(jié)果表明，對(duì)照品溶液精密度良好。
7供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取同一份供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、4、8、24小時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果如下供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果表明，供試品溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。
8重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)本品，研細(xì)，取約0.2g(共5份)，精密稱定，按色譜條件與測(cè)定法項(xiàng)下操作。結(jié)果如下重復(fù)性試驗(yàn)

結(jié)果表明，重復(fù)性良好。
9加樣回收率試驗(yàn) 采用加樣回收法，取重量差異項(xiàng)下本品，研細(xì)，取約0.1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中；精密量取巖白菜素(0.6092mg/ml)0.8mg、1.0ml、1.2ml(各2份)分置上述具塞錐形瓶中，精密加入甲醇至25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率33KHz)60分鐘，取出，放至室溫，稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，按色譜條件與測(cè)定法項(xiàng)下操作，測(cè)定，即得。測(cè)定結(jié)果如下巖白菜素加樣回收率試驗(yàn)

平均回收率＝98.27％，RSD＝0.60％。
10樣品含量測(cè)定 按色譜條件與測(cè)定法項(xiàng)下操作，測(cè)定十批樣品，結(jié)果如下
咽喉清滴丸中巖白菜素的含量

實(shí)驗(yàn)例11 分散片劑中薄荷腦的氣相色譜法含量測(cè)定研究1儀器與試藥1.1主要儀器氣相色譜儀 日本島津公司電子分析天平 BP211D SARTORIUS超聲波清洗機(jī) KQ250B 昆山市超聲儀器有限公司1.2試藥乙醇 分析純 北京化工廠純凈水 娃哈哈2色譜條件玻璃色譜柱(3.2mm×2.1m)；以PEG-20M為固定相；涂布濃度為10％；柱溫為140℃；FID檢測(cè)器；氮?dú)?50ml/min)，氫氣(50ml/min)，空氣(500ml/min)。
試驗(yàn)選擇了薄荷腦作為其指標(biāo)成分，但是由于制劑中存在較多與薄荷腦結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、金果欖等藥材中的揮發(fā)油類成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。氣相色法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為洗脫條件，特別是固定相的種類、涂布濃度、柱等因素。因此，試驗(yàn)對(duì)以上因素相關(guān)水平進(jìn)行了篩選，部分條件與結(jié)果如下
色譜條件的考察

經(jīng)過篩選，確定了最佳條件以PEG-20M為固定相，涂布濃度為10％，柱溫為140℃；在此條件下，薄荷腦保留時(shí)間適中，峰行尖銳，對(duì)稱，與相鄰峰分離最清晰，陰性無干擾。
3測(cè)定法取本品適量，研細(xì)，取1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇20ml，稱定重量，冰浴超聲處理30分鐘，放置至室溫，再稱定重量，用無水乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心，精密量取上清液5ml，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；取萘150mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取薄荷腦對(duì)照品10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；吸取對(duì)照品溶液1μl，注入氣相色譜儀，計(jì)算較正因子；吸取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，測(cè)定。
4線性關(guān)系的考察取不同濃度的對(duì)照品溶液，分別進(jìn)樣1μl，以進(jìn)樣量與峰面積做線性回歸。結(jié)果表明，薄荷腦進(jìn)樣量在0.314μg～3.143μg之間線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)γ＞0.9999。
5精密度試驗(yàn)試驗(yàn)表明，精密吸取對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，計(jì)算較正因子，重復(fù)測(cè)定5次。結(jié)果RSD＝0.91％，表明儀器精密度良好。
6供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取同一份供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、4、8、24小時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算較正因子。結(jié)果RSD＝0.97％，表明供試品溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。
7重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)本品，研細(xì)，取約1g，精密稱定，按色譜條件與測(cè)定法項(xiàng)下操作，制備并測(cè)定5份樣品，計(jì)算樣品中薄荷腦含量。結(jié)果RSD＝2.15％，表明重復(fù)性良好。
8加樣回收率試驗(yàn) 采用加樣回收法，取本品，研細(xì)，取約0.5g(共6份)，精密稱定，分置具塞錐形瓶中，精密加入薄荷腦對(duì)照品溶液，使樣品中薄荷腦實(shí)際含量與加入量相當(dāng)，再分別按色譜條件與測(cè)定法項(xiàng)下操作，測(cè)定，計(jì)算薄荷腦回收率。結(jié)果平均回收率＝98.7％，RSD＝1.26％。結(jié)果表明，方法回收率良好。
9樣品含量測(cè)定 按色譜條件與測(cè)定法項(xiàng)下操作，測(cè)定十批樣品，結(jié)果如下咽喉清分散片中薄荷腦的含量

具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1九頭獅子草105.5g、朱砂根63g、水楊梅根79g、糯米藤根79g、金果欖31.5g、桔梗63g、薄荷79g、薄荷腦2.5g取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5加入基質(zhì)PEG4000，加熱熔融后噴入上述揮發(fā)油，混勻，轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)，滴制溫度85℃，冷卻劑為15℃的二甲基硅油，滴速為30d/min，滴距在6cm，收集滴丸并除去表面的二甲基硅油，即得滴丸劑，口服，一次2～4粒，一小時(shí)1次，一日5～6次。
本發(fā)明的實(shí)施例2九頭獅子草105.5g、朱砂根63g、水楊梅根79g、糯米藤根79g、金果欖31.5g、桔梗63g、薄荷79g、薄荷腦2.5g取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5加入基質(zhì)PEG4000，加熱熔融后噴入上述揮發(fā)油，混勻，轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)，滴制溫度85℃，冷卻劑為10℃℃的二甲基硅油，滴速為30d/min，滴距在4cm，收集滴丸并除去表面的二甲基硅油，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3九頭獅子草105.5g、朱砂根63g、水楊梅根79g、糯米藤根79g、金果欖31.5g、桔梗63g、薄荷79g、薄荷腦2.5g取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5加入基質(zhì)PEG4000，加熱熔融后噴入上述揮發(fā)油，混勻，轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)，滴制溫度85℃，冷卻劑為20℃的二甲基硅油，滴速為30d/min，滴距在8cm，收集滴丸并除去表面的二甲基硅油，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4九頭獅子草105.5g、朱砂根63g、水楊梅根79g、糯米藤根79g、金果欖31.5g、桔梗63g、薄荷79g、薄荷腦2.5g取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1加入基質(zhì)PEG4000，加熱熔融后噴入上述揮發(fā)油，混勻，轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)，滴制溫度70℃，冷卻劑為5℃的二甲基硅油，滴速為20d/min，滴距在2cm，收集滴丸并除去表面的二甲基硅油，即得滴丸。
本發(fā)明的實(shí)施例5九頭獅子草105.5g、朱砂根63g、水楊梅根79g、糯米藤根79g、金果欖31.5g、桔梗63g、薄荷79g、薄荷腦2.5g取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶3加入基質(zhì)PEG4000，加熱熔融后噴入上述揮發(fā)油，混勻，轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)，滴制溫度90℃，冷卻劑為30℃的二甲基硅油，滴速為40d/min，滴距在12cm，收集滴丸并除去表面的二甲基硅油，即得本發(fā)明的實(shí)施例6九頭獅子草105.5g、朱砂根63g、水楊梅根79g、糯米藤根79g、金果欖31.5g、桔梗63g、薄荷79g、薄荷腦2.5g取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，再噴入上述揮發(fā)油，混勻，密閉2小時(shí)，再按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.7∶1.0，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于60℃保溫2～3小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過備用。將軟膠囊內(nèi)容物和膠液于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7九頭獅子草105.5g、朱砂根63g、水楊梅根79g、糯米藤根79g、金果欖31.5g、桔梗63g、薄荷79g、薄荷腦2.5g取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，加入10％微晶纖維素、7％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻，加入乙醇，制軟材，制粒，干燥，40目篩整粒，混勻后壓片，另取薄荷腦，加乙醇適量使溶解，噴入，再噴入上述揮發(fā)油，混勻，密閉2小時(shí)，即得分散片劑。
實(shí)施例8 滴丸劑中水楊梅根的薄層色譜法鑒別取本品粉末3.0g，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取陰性樣品(缺水楊梅根)，同法制成陰性樣品溶液。再取水楊梅根對(duì)照藥材2g，加乙酸乙酯50ml，超聲處理60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮(5∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例9 分散片劑中水楊梅根的薄層色譜法鑒別取本品粉末2.0g，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。再取水楊梅根對(duì)照藥材2g，加乙酸乙酯50ml，超聲處理60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮(4∶0.7)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例10 微丸劑中水楊梅根的薄層色譜法鑒別取本品粉末2.0g，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，加乙酸乙酯20ml振搖提取，乙酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。再取水楊梅根對(duì)照藥材2g，加乙酸乙酯50ml，超聲處理60分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮(6∶0.3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈下檢視；再噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例11 分散片劑中朱砂根藥材、巖白菜素的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加甲醇20ml超聲提取，提取液濃縮至約1ml，作為供試品溶液；取朱砂根對(duì)照藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液；另取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成每ml含0.5mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇＝5∶4∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵溶液-1％鐵氰化鉀溶液(1∶1)的混合溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例12 微丸劑中巖白菜素的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加甲醇30ml超聲提取，提取液濃縮至約1ml，作為供試品溶液；另取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇＝4∶5∶2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵溶液-1％鐵氰化鉀溶液(1∶2)的混合溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例13 微囊劑中朱砂根藥材、巖白菜素的薄層色譜法鑒別取本品粉末1g，加甲醇25ml超聲提取，提取液濃縮至約1ml，作為供試品溶液；取朱砂根對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；另取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇＝6∶3∶4為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵溶液-1％鐵氰化鉀溶液(2∶1)的混合溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例14 分散片劑中桔梗的薄層色譜法鑒別取本品粉末3g，加7％硫酸乙醇溶液-水＝1∶3的混合溶液30ml，加熱回流3小時(shí)，放冷，加三氯甲烷振搖提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加水30ml洗滌，棄去水液，三氯甲烷液用無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取桔梗對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙醚＝4∶6為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
實(shí)施例15 滴丸劑中桔梗的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加10％硫酸乙醇溶液-水＝1∶4的混合溶液25ml，加熱回流2小時(shí)，放冷，加三氯甲烷振搖提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加水30ml洗滌，棄去水液，三氯甲烷液用無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取桔梗對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙醚＝5∶5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
實(shí)施例16 滴丸劑中巖白菜素的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品，研細(xì)，取約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；精密稱巖白菜素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八硅烷基鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水＝18∶82為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含巖白菜素不得少于3.0mg；實(shí)施例17 分散片劑中巖白菜素的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇30ml，稱定重量，超聲處理15分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；精密稱巖白菜素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八硅烷基鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水＝15∶85為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含巖白菜素不得少于2.0mg；實(shí)施例18 微囊劑中巖白菜素的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇30ml，稱定重量，超聲處理15分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；精密稱巖白菜素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八硅烷基鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水＝21∶79為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含巖白菜素不得少于2.0mg；實(shí)施例19 微丸劑中薄荷腦的氣相色譜法含量測(cè)定取本品適量，研細(xì)，取1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇20ml，稱定重量，冰浴超聲處理30分鐘，放置至室溫，再稱定重量，用無水乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心，精密量取上清液5ml，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；取萘150mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取薄荷腦對(duì)照品10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為10％；以Chromosorb W(AW-DMCS)(60-80目)為擔(dān)體，柱溫為140℃；吸取對(duì)照品溶液1μl，注入氣相色譜儀，計(jì)算較正因子；吸取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，測(cè)定；本品每日用劑量含薄荷腦不得少于20mg。
實(shí)施例20 分散片劑中薄荷腦的氣相色譜法含量測(cè)定取本品適量，研細(xì)，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇25ml，稱定重量，冰浴超聲處理30分鐘，放置至室溫，再稱定重量，用無水乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心，精密量取上清液5ml，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；取萘100mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取薄荷腦對(duì)照品10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為8％；以Chromosorb W (AW-DMCS)(60-80目)為擔(dān)體，柱溫為110℃；吸取對(duì)照品溶液1μl，注入氣相色譜儀，計(jì)算較正因子；吸取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，測(cè)定；本品每日用劑量含薄荷腦不得少于10mg。
實(shí)施例21 微丸劑中薄荷腦的氣相色譜法含量測(cè)定取本品適量，研細(xì)，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇25ml，稱定重量，冰浴超聲處理30分鐘，放置至室溫，再稱定重量，用無水乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心，精密量取上清液5ml，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；取萘100mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取薄荷腦對(duì)照品10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為12％；以Chromosorb W(AW-DMCS)(60-80目)為擔(dān)體，柱溫為150℃；吸取對(duì)照品溶液1μl，注入氣相色譜儀，計(jì)算較正因子；吸取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，測(cè)定；本品每日用劑量含薄荷腦不得少于20mg。
實(shí)施例22 微囊劑中薄荷藥材、薄荷腦的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加石油醚(30～60℃)10ml振搖提取，濾過，濾液作為供試品溶液；另取薄荷藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液；取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(30～60℃)制成每ml含2mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-三氯甲烷＝9∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例23 微丸劑中薄荷藥材、薄荷腦的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加石油醚(60～90℃)10ml振搖提取10分鐘，離心，上清液，作為供試品溶液；另取薄荷藥材0.5g，同法制成對(duì)照藥材溶液；取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(60～90℃)制成每ml含2mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-三氯甲烷＝8∶1.5∶1.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例24 微丸劑中薄荷藥材、薄荷腦的薄層色譜法鑒別取本品粉末2g，加石油醚(60～90℃)10ml振搖提取10分鐘，離心，上清液濃縮，作為供試品溶液；另取薄荷藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚(60～90℃)制成每ml含4mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-三氯甲烷＝10∶2.5∶0.8為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種治療咽喉疾病的咽喉清制劑，其特征在于按照重量計(jì)算，它主要是由九頭獅子草105.5g、朱砂根63g、水楊梅根79g、糯米藤根79g、金果欖31.5g、桔梗63g、薄荷79g、薄荷腦2.5g制作而成的制劑，包括注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑，其特征在于所述的制劑是滴丸、軟膠囊劑、分散片。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的制法，其特征在于取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，噴入上述揮發(fā)油，制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1～3加入基質(zhì)PEG4000，加熱熔融后噴入上述揮發(fā)油，混勻，轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)，滴制溫度70℃～90℃，冷卻劑為5℃～30℃的二甲基硅油，滴速為20～40d/min，滴距在2～12cm，收集滴丸并除去表面的二甲基硅油，即得。
5.按照權(quán)利要求4所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5加入基質(zhì)PEG4000，加熱熔融后噴入上述揮發(fā)油，混勻，轉(zhuǎn)移到滴丸機(jī)，滴制溫度85℃，冷卻劑為10℃～20℃的二甲基硅油，滴速為30d/min，滴距在4～8cm，收集滴丸并除去表面的二甲基硅油，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的制法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，再噴入上述揮發(fā)油，混勻，密閉2小時(shí)，再按浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶1.5，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.7∶1.0，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于60℃保溫2～3小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過備用。將軟膠囊內(nèi)容物和膠液于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得。
7.按照權(quán)利要求3所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的制法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備取九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖、桔梗、薄荷，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣加水煎煮1.5小時(shí)，濾過，與上述水溶液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.10～1.12的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液在80℃以下減壓回收乙醇濃縮、干燥，加入薄荷腦，混合均勻粉碎成細(xì)粉，加入10％微晶纖維素、7％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻，加入乙醇，制軟材，制粒，干燥，40目篩整粒，混勻后壓片，再噴入上述揮發(fā)油，混勻，密閉2小時(shí)，即得。
8.按照權(quán)利要求1～7中任意一項(xiàng)所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的質(zhì)控方法，其特征在于鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容a.制劑中水楊梅根的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀谷芙猓右宜嵋阴フ駬u提取，乙酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取水楊梅根?duì)照藥材適量，加乙酸乙酯提取，提取液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為?duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮＝4～6∶0.3～0.7為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈下檢視，或噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.制劑中朱砂根藥材、巖白菜素中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取朱砂根對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；另取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇＝4～6∶3～5∶2～4為展開劑，展開，取出，晾干，噴以含三氯化鐵與鐵氰化鉀的混合顯色劑；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.制劑中桔梗的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加硫酸乙醇溶液與水的混合溶液，加熱回流，放冷，加三氯甲烷振搖提取，三氯甲烷液加水洗滌，棄去水液，三氯甲烷液用無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取桔梗?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙醚＝4～5∶5～6為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；d.制劑中薄荷藥材、薄荷腦的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加石油醚振搖提取，提取液作為供試品溶液；另取薄荷藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-三氯甲烷＝8～10∶1.5～2.5∶0.8～1.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
9.按照權(quán)利要求8所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的質(zhì)控方法，其特征在于鑒別方法包括以下全部或部分內(nèi)容a.制劑中水楊梅根的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，提取液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，加乙酸乙酯振搖提取，乙酸乙酯液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取水楊梅根?duì)照藥材適量，加乙酸乙酯超聲提取，提取液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為?duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述兩種溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮＝5∶0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.制劑中朱砂根藥材、巖白菜素中一種或兩種的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加甲醇超聲提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；取朱砂根對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；另取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇＝5∶4∶3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以含三氯化鐵與鐵氰化鉀的混合顯色劑；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.制劑中桔梗的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加7％硫酸乙醇溶液-水＝1∶3的混合溶液，加熱回流，放冷，加三氯甲烷振搖提取，三氯甲烷液加水洗滌，棄去水液，三氯甲烷液用無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取桔梗?duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙醚＝4∶6為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；d.制劑中薄荷藥材、薄荷腦的薄層色譜法鑒別取本品粉末適量，加石油醚振搖提取，提取液作為供試品溶液；另取薄荷藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；取薄荷腦對(duì)照品，加石油醚制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液適量，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-三氯甲烷＝9∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
10.按照權(quán)利要求1～7中任意一項(xiàng)所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的質(zhì)控方法，其特征在于含量測(cè)定方法包括以下全部或部分內(nèi)容a.制劑中巖白菜素的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇，稱定重量，超聲處理，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；精密稱巖白菜素對(duì)照品適量，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八硅烷基鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水＝15～21∶85～79為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270～280nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測(cè)定；以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算，本品每日用劑量含巖白菜素不得少于1.5mg；b.制劑中薄荷腦的氣相色譜法含量測(cè)定取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇，超聲處理，放置至室溫，再稱定重量，用無水乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心，精密量取上清液適量，再精密加入內(nèi)標(biāo)溶液適量，加無水乙醇定容至適當(dāng)濃度，搖勻，作為供試品溶液；精密稱定萘適量，加無水乙醇溶解制成內(nèi)標(biāo)溶液；另取薄荷腦對(duì)照品，精密稱定，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液適量，加無水乙醇制成對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為8～12％；柱溫為110～150℃；吸取對(duì)照品溶液適量注入氣相色譜儀，計(jì)算較正因子；吸取供試品溶液適量，注入氣相色譜儀，測(cè)定；本品每日用劑量含薄荷腦不得少于15mg。
11.按照權(quán)利要求10所述的治療咽喉疾病的咽喉清制劑的質(zhì)控方法，其特征在于含量測(cè)定方法包括以下全部或部分內(nèi)容a.制劑中巖白菜素的高效液相色譜法含量測(cè)定取本品，研細(xì)，取約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，超聲處理1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；精密稱巖白菜素對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照高效液相色譜法試驗(yàn)，以十八硅烷基鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水＝18∶82為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含巖白菜素不得少于3.0mg；b.制劑中薄荷腦的氣相色譜法含量測(cè)定取本品適量，研細(xì)，取1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇20ml，稱定重量，冰浴超聲處理30分鐘，放置至室溫，再稱定重量，用無水乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，離心，精密量取上清液5ml，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；取萘150mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取薄荷腦對(duì)照品10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為10％；以Chromosorb W(AW-DMCS)(60-80目)為擔(dān)體，柱溫為140℃；吸取對(duì)照品溶液1μl，注入氣相色譜儀，計(jì)算較正因子；吸取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，測(cè)定；本品每日用劑量含薄荷腦不得少于20mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療咽喉疾病的咽喉清制劑及其制法和質(zhì)控方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它由九頭獅子草、朱砂根、水楊梅根、糯米藤根、金果欖等八味藥組成，加入輔料分別制成滴丸、分散片、微丸等藥劑學(xué)上允許的劑型。本發(fā)明制劑具有疏風(fēng)解表、清熱解毒、清利咽喉的功效，用于咽痛、咽干、聲音嘶啞，或有發(fā)熱惡風(fēng)、咳嗽等癥狀者。本發(fā)明制劑穩(wěn)定性好，生物利用度高，服用方便，外觀美潔，易于患者接受；所提供的制備方法能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑生產(chǎn)工藝科學(xué)合理；所提供的質(zhì)量控制方法，能夠向相關(guān)的生產(chǎn)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)方法，能更好的控制制劑的生產(chǎn)工藝與質(zhì)量。
文檔編號(hào)G01N30/90GK1954871SQ20061015043
公開日2007年5月2日 申請(qǐng)日期2006年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月27日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所