專利名稱：治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑及制法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑及制法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
乳癖、乳腺小葉增生、卵巢囊腫、子宮肌瘤是婦女常見(jiàn)病、多發(fā)病，多見(jiàn)于25～45歲女性。在我國(guó)，乳腺增生囊性改變少見(jiàn)，多以腺體增生為主，故多稱“乳腺增生癥”。世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)稱“良性乳腺結(jié)構(gòu)不良”。本病惡變的危險(xiǎn)性較正常婦女增加2-4倍，臨床癥狀和體征有時(shí)與乳癌相混。其主要臨床特征為乳房腫塊和乳房疼痛，一般常于月經(jīng)前期加重，行經(jīng)后減輕。由于乳腺增生病重的一小部分以后有發(fā)展成為乳腺癌的可能性，所以有人認(rèn)為乳腺增生病為乳腺癌的“癌前病變”。乳腺增生病屬于中醫(yī)的“乳癖”范疇。有關(guān)本病的描述最早見(jiàn)于《中藏經(jīng)》，以后歷代醫(yī)家多有論述，對(duì)其病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)及治療均有詳盡的闡述?！叭轳薄笔切稳輾鈾C(jī)不暢，在乳房部出現(xiàn)脹滿疼痛，癥狀時(shí)緩時(shí)劇，疼痛時(shí)輕時(shí)重等特點(diǎn)?！动兛菩牡录分惺沁@樣描述的“有乳中結(jié)核，形如丸卵，不疼痛，不發(fā)寒熱，皮色不變，其核隨喜怒而消長(zhǎng)，此名乳癖……?！蔽麽t(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺囊性增生病是患者卵巢功能失調(diào)，黃體素與雌激素比例失去平衡，黃體素分泌下降，雌激素增高導(dǎo)致乳腺組織增生和復(fù)舊的周期過(guò)程發(fā)生病理性改變，因而失去黃體素對(duì)雌激素抑制性影響。西藥在對(duì)此病的治療方面大多集中于激素制劑，副作用較大，療效不鞏固，復(fù)發(fā)率高。而中藥治療乳腺囊性增生病具有療效好、副作用小的優(yōu)點(diǎn)。其中市售的乳癖安消膠囊用于氣滯血瘀所致的乳癖、乳腺小葉增生、卵巢囊腫、子宮肌瘤，療效較佳，是目前治療該類疾病的良好藥物。但該劑型崩解溶化性差，起效慢，且由于水提浸膏黏性成分含量多易吸濕軟化，結(jié)塊霉變，生物利用度低，吸收較慢，同時(shí)服用不便。而本發(fā)明優(yōu)選制劑分散片是一種新型的優(yōu)良劑型，有“固體口服液”之美譽(yù)，具有崩解時(shí)間短、分散狀態(tài)佳；溶出迅速、吸收快、生物利用度高；服用方便且服用方法多樣，適合老、幼和吞咽困難的患者服用等特點(diǎn)。本發(fā)明另一優(yōu)選劑型滴丸具有服用方便，釋藥穩(wěn)定，生物利用度高，崩解溶散優(yōu)，療效發(fā)揮快等特點(diǎn)。同時(shí)本發(fā)明制劑外觀美，口感佳，患者易于接受；量小效專，免煎易服，同時(shí)易于攜帶、運(yùn)輸、貯藏。
本處方現(xiàn)有的提取工藝水提法對(duì)某些重要的工藝參數(shù)，如加水量，沒(méi)有研究，使得工藝的合理性有待論證。同時(shí)，藥物的療效只有在質(zhì)量可控的前提下才得到保證，而本品的已有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中僅有理化鑒別、鹽酸小檗堿的鑒別和含量測(cè)定，不能全面準(zhǔn)確的反應(yīng)出該方制劑的全面質(zhì)量。中藥化學(xué)成分復(fù)雜，往往每種藥材中的有化學(xué)成分有幾十種至數(shù)百種或更多，已知有生物活性的成分也不少于數(shù)種，包涵有數(shù)種藥材的中藥復(fù)方制劑成分更為復(fù)雜。如果僅用其一、二種活性成分來(lái)說(shuō)明其內(nèi)在質(zhì)量，具有一定的片面性，更不用說(shuō)無(wú)指標(biāo)成分的含量測(cè)定項(xiàng)目了。為了更好的控制該制劑的質(zhì)量，保證用藥的安全性，更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使工藝控制更加嚴(yán)格合理，使消費(fèi)者能全面認(rèn)識(shí)產(chǎn)品質(zhì)地，申請(qǐng)人系統(tǒng)研究了本中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量控制方法，增加了大量鑒別與含量測(cè)定項(xiàng)目，使制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了大幅提高。本發(fā)明所涉及的一種治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑及制法和質(zhì)量控制方法，為廣大患者提供了一種劑型合理的藥物制劑，并確保該藥物制劑療效可靠、工藝科學(xué)合理、質(zhì)量穩(wěn)定可控。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑及制法和質(zhì)量控制方法；提供的產(chǎn)品具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的功效，同時(shí)本發(fā)明提供的制劑劑型攜帶方便、口感良好、吸收快、抗?jié)裥阅芎?；所提供的制備工藝能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑生產(chǎn)工藝科學(xué)合理；所提供的質(zhì)量控制方法，能夠向相關(guān)的生產(chǎn)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供了檢測(cè)的指標(biāo)、檢測(cè)的手段、技術(shù)方法等，以便更好的控制該制劑的質(zhì)量，保證用藥的安全性，能夠更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使生產(chǎn)工藝控制更加嚴(yán)格合理，使消費(fèi)者能全面認(rèn)識(shí)產(chǎn)品質(zhì)地。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣構(gòu)成的它主要由功勞木60～600g、三叉苦40～400g、益母草40～400g、雞血藤40～400g、土茯苓50～500g、連翹40～400g或用相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成的注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、泡騰片、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑或膜劑。準(zhǔn)確的說(shuō)所述的制劑的劑型是分散片或滴丸。所述的治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑的制法是取六味藥材，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.17～1.19的清膏，干燥，然后分別制成不同的制劑。所述制劑中的分散片這樣制備取功勞木550g，三叉苦375g，益母草375g，雞血藤375g，土茯苓450g，連翹375g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，噴霧干燥得浸膏粉，加入低取代羥丙基纖維素35～55g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35～55g，磷酸氫鈣125～140g，壓片，壓力在4.0～5.0Kg/cm2，即得。所述制劑中的滴丸這樣制備取功勞木73g，三叉苦50g，益母草50g，雞血藤50g，土茯苓60g，連翹50g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)；合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，真空干燥得浸膏粉，以PEG4000為基質(zhì)，按主藥與輔料的比例為1∶1～2混勻，滴入冷卻劑二甲基硅油中，滴制條件如下熔融溫度70～80℃，保溫滴制，冷卻溫度20～30℃，滴頭口徑內(nèi)/外為4.3mm/5.1mm，滴距3～7cm，滴速30～40d/min，即得。
所述的治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑的質(zhì)量控制方法包括以下鑒別方法的全部或部分內(nèi)容 a.制劑中小檗堿或鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀中一種或兩種的薄層色譜法鑒別 取本品粉末，加鹽酸-甲醇混合溶液適量，加熱回流，濾過(guò)，濾液通過(guò)中性氧化鋁柱，加甲醇或乙醇洗脫至洗脫液無(wú)色，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取小檗堿或鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀對(duì)照品中的一種或兩種，加甲醇或乙醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-水＝5～7∶2～4∶1～3∶1～3∶0.1～0.5為展開(kāi)劑，置氨蒸氣飽和的展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； b.制劑中水蘇堿或鹽酸水蘇堿的薄層色譜法鑒別 取本品粉末，加甲醇或乙醇適量提取，提取液濃縮，加于活性炭-氧化鋁柱上，用乙醇或甲醇適量洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖蓟蚣状既芙?，作為供試品溶液；另取水蘇堿或鹽酸水蘇堿對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水＝3～6∶0.5～2∶0.1～1.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以生物堿顯色劑，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)； c.制劑中連翹藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末，加甲醇或乙醇適量提取，提取液濃縮，加于聚酰胺柱上，先用水洗脫，棄去水液，再用乙醇或甲醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖蓟蚣状既芙?，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以苯或甲苯-丙酮-醋酸乙酯-甲酸或冰醋酸-水＝18～28∶20～30∶24～36∶3～6∶1～3為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)； d.制劑中雞血藤藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末，加乙醚適量，浸漬，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿或醋酸乙酯提取，提取液蒸干，殘?jiān)勇确禄虼姿嵋阴ナ谷芙?，作為供試品溶液；另取雞血藤對(duì)照藥材，加水提取，提取液濃縮，加乙醇，搖勻，濾過(guò)，濾液濃縮，加硅藻土適量，拌勻，干燥，加乙醚提取，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿或醋酸乙酯提取，提取液調(diào)整濃度，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以氯仿或二氯甲烷-醋酸乙酯＝12～18∶0.2～3為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以含磷鉬酸或硫酸的顯色劑，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
準(zhǔn)確的說(shuō)，該方法包括以下鑒別方法的全部或部分內(nèi)容 a.制劑中小檗堿或鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀中一種或兩種的薄層色譜法鑒別 取本品粉末，加鹽酸-甲醇＝1∶100混合溶液適量，加熱回流，濾過(guò)，濾液通過(guò)已處理好的粒徑120目、裝量5g、內(nèi)徑1cm的中性氧化鋁柱，加甲醇洗脫至洗脫液無(wú)色，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取小檗堿或鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀對(duì)照品中的一種或兩種，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-水＝6∶3∶2∶2∶0.3為展開(kāi)劑，置氨蒸氣飽和的展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； b.制劑中水蘇堿或鹽酸水蘇堿的薄層色譜法鑒別 取本品粉末，加乙醇適量超聲提取，濾過(guò)，濾液濃縮，加于含活性炭0.5g、中性氧化鋁2g、內(nèi)徑10mm的活性炭-氧化鋁柱上，用乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖既芙?，作為供試品溶液；另取水蘇堿或鹽酸水蘇堿對(duì)照品，加乙醇制成對(duì)照品溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水＝5∶1∶0.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)； c.制劑中連翹藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末，加甲醇超聲提取，濾過(guò)，濾液濃縮，加于粒徑14～30目、裝量3g、內(nèi)徑1～1.2cm、用水適量預(yù)洗的聚酰胺柱上，用水洗脫，棄去水液，再用乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)铀芙?，水溶液用醋酸乙酯提取，提取液蒸干，乙醇溶解，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一含5％磷酸二氫鈉的羧甲基纖維素鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-冰醋酸-水＝25∶25∶30∶5∶2為展開(kāi)劑，薄層板置展開(kāi)缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)； d.制劑中雞血藤藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末適量，加乙醚提取，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；另取雞血藤對(duì)照藥材適量，加水煎煮，水煮液濃縮，加乙醇適量，搖勻，濾過(guò)，濾液濃縮，加硅藻土適量，拌勻，干燥，加乙醚提取，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿提取，提取液濃縮，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯＝15∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以磷鉬酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
所述的治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑的質(zhì)量控制方法包括以下含量測(cè)定方法中的全部或部分內(nèi)容 a.制劑中小檗堿或鹽酸小檗堿的高效液相色譜法含量測(cè)定 取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇混合溶液提取，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，通過(guò)已處理好的中性氧化鋁柱，用甲醇或乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖际谷芙獠⒍ㄈ?，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取小檗堿或鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱定，制成對(duì)照品溶液；以烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.01mol/L～0.3mol/L磷酸二氫鈉溶液或0.01mol/L～0.3mol/L磷酸二氫鉀溶液或上述兩種溶液再加磷酸的溶液＝18～26∶82～74為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為260～280nm中的一個(gè)；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算，本品每日用劑量含小檗堿或鹽酸小檗堿不得少于0.08mg； b.制劑中連翹苷的高效液相色譜法含量測(cè)定 取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇或乙醇提取，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，通過(guò)中性氧化鋁柱，用30～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖蓟蛩械囊环N或兩種使溶解并定容，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取連翹苷對(duì)照品適量，精密稱定，制成對(duì)照品溶液；以烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝15～25∶85～75為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為275～280nm中的一個(gè)；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算，本品每日用劑量含連翹苷不得少于2.0mg。
準(zhǔn)確的說(shuō)，該方法包括以下含量測(cè)定方法中的全部或部分內(nèi)容 a.制劑中小檗堿或鹽酸小檗堿的高效液相色譜法含量測(cè)定 取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇＝1∶100混合溶液20ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液＝1∶100混合溶液補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，通過(guò)已處理好的粒徑120目、裝量5g、內(nèi)徑1cm的中性氧化鋁柱，用甲醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取在105℃干燥至恒重的小檗堿或鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得對(duì)照品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0的0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液＝22∶78為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含小檗堿或鹽酸小檗堿不得少于0.15mg； b.制劑中連翹苷的高效液相色譜法含量測(cè)定 取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，通過(guò)粒徑100～120目、裝量1g、內(nèi)徑1～1.5cm的中性氧化鋁柱，用70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并移至5ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取連翹苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含40μg的對(duì)照品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝20∶80為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為277nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含連翹苷不得少于4.0mg。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，提供的產(chǎn)品具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的功效，用于氣滯血瘀所致的乳癖，乳腺小葉增生，卵巢囊腫，子宮肌瘤等。其制劑劑型攜帶方便、口感良好、吸收快、抗?jié)裥阅芎?，所以產(chǎn)品的療效穩(wěn)定；所提供的制備方法能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑品種效果顯著，生產(chǎn)工藝科學(xué)合理，工藝參數(shù)詳盡科學(xué)，克服了現(xiàn)有產(chǎn)品存在的問(wèn)題；所提供的質(zhì)量控制方法，增加了水蘇堿、鹽酸水蘇堿、連翹對(duì)照藥材、雞血藤對(duì)照藥材的薄層鑒別，以及連翹苷的含量測(cè)定，能夠更好的控制該制劑的質(zhì)量；達(dá)到了本發(fā)明的目的。
本申請(qǐng)人在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，輔料、工藝選擇不當(dāng)會(huì)延緩本發(fā)明產(chǎn)品外觀、崩解和溶散性能，所以申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，選擇出最適合本發(fā)明藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學(xué)、合理、可行；得到的制劑具有良好的崩解性能和治療效果。而對(duì)于質(zhì)量控制方法，由于輔料、相似成分的干擾，必須對(duì)具體條件詳盡研究，才能得到可靠的結(jié)果。例如小檗堿或鹽酸小檗堿的含量測(cè)定，由于制劑中存在較多與鹽酸小檗堿結(jié)構(gòu)相近、極性相似的成分，例如益母草中的益母草堿、水蘇堿等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。高效液相色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為洗脫條件，特別是流動(dòng)相的組成?，F(xiàn)有乳癖安消膠囊劑中鹽酸小檗堿的含量測(cè)定方法為以乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉緩沖溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0)(30∶70)為流動(dòng)相，該方法在應(yīng)用于本發(fā)明的制劑時(shí)，由于劑型不同，所用的輔料截然不同，鹽酸小檗堿與相鄰成分峰分離不完全，為了達(dá)到鹽酸小檗堿與相鄰成分峰分離完全，保留時(shí)間適中，峰形尖銳，對(duì)稱，陰性無(wú)干擾的效果，必須對(duì)流動(dòng)相的種類及組成進(jìn)行研究。
實(shí)驗(yàn)例1提取工藝考察 影響采用煎煮法提取中藥中有效成分提取的主要因素有提取次數(shù)、提取時(shí)間、加水量?，F(xiàn)有技術(shù)中加水量沒(méi)有明確，因此采用單因素試驗(yàn)方法，以鹽酸小檗堿的含量為考察指標(biāo)進(jìn)行優(yōu)選，試驗(yàn)方法及結(jié)果如下 稱取功勞木73g、三叉苦50g、益母草50g、雞血藤50g、土茯苓60g、連翹50g，共6分，分別加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，干燥，稱定膏重，并測(cè)定浸膏中鹽酸小檗堿的含量，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表。
由上表可見(jiàn)加水量為10、10倍和10、8倍量時(shí)浸膏收得率和鹽酸小檗堿含量較高，在保證有效成分提取充分的前提下，為了節(jié)約成本和縮短工時(shí)，確定提取加水量第一次10倍量，第二次8倍量。
為了驗(yàn)證所確定的制備工藝的可行性，我們對(duì)此工藝條件進(jìn)行了三次驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。
試驗(yàn)方法按處方比例稱取功勞木73g、三叉苦50g、益母草50g、雞血藤50g、土茯苓60g、連翹50g，共3分，加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮，干燥，稱定膏重，并測(cè)定浸膏中鹽酸小檗堿的含量，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表。
由驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可見(jiàn)該條件提取結(jié)果浸膏收得率及鹽酸小檗堿含量比較穩(wěn)定，說(shuō)明該提取工藝條件是合理、穩(wěn)定可行的。
實(shí)驗(yàn)例2分離、濃縮干燥工藝研究 分離選擇均采用200目濾布濾過(guò)。
濃縮工藝條件濾液采用三效濃縮罐濃縮，濃縮至相對(duì)密度約為1.30(60℃)的稠膏，備用。濃縮條件為溫度為一效84℃、二效80℃、三效69℃，真空度為一效0.025Mpa、二效0.046Mpa、三效0.068Mpa。
實(shí)驗(yàn)例3成型工藝研究 3.1分散片劑 分散片劑的處方設(shè)計(jì)主要取決于原料藥的理化性質(zhì)、臨床用藥劑量等。其原料藥的性狀、吸濕性的考察及臨床劑量是處方設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)。吸濕性對(duì)藥物的影響較大，因此在進(jìn)行處方設(shè)計(jì)時(shí)需對(duì)其吸濕性進(jìn)行考察，然后根據(jù)考察結(jié)果進(jìn)行處方設(shè)計(jì)并確定成型工藝。
3.1.1吸濕率的測(cè)定 試驗(yàn)方法取干粉約2g，分別置干燥恒重的稱量瓶中，厚度不超過(guò)5mm，然后分別置于不同相對(duì)濕度的密閉干燥器中。在隔水式電熱恒溫箱25℃放置96小時(shí)后，精確稱重，根據(jù)公式
計(jì)算吸濕率，并觀察外觀性狀的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表。
由上表可知，提取物干粉具有較強(qiáng)的吸濕性。
3.1.2輔料種類與用量選擇 3.1.2.1稀釋劑的選擇 由于所得浸膏吸濕性較強(qiáng)，粘性較大，流動(dòng)性不好，因此需加入稀釋劑來(lái)改善。磷酸氫鈣可以降低原料的粘度，且不影響崩解，因此選擇磷酸氫鈣為稀釋劑，且對(duì)磷酸氫鈣的用量進(jìn)行了篩選。取浸膏粉三份，每份10g，與不同量的磷酸氫鈣混勻，以休止角為考察指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表。
由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，當(dāng)磷酸氫鈣用量為76％時(shí)，物料的休止角最小，但是與用量為72％時(shí)的休止角相比，變化幅度不明顯，因此確定磷酸氫鈣用量為72％。
3.1.2.2崩解劑的選擇 選擇高效崩解劑有交聯(lián)聚乙烯吡喏烷酮(PVPP)，低取代羥丙基纖維素(L-HPC)和羧甲基淀粉鈉等。經(jīng)過(guò)預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，采用交聯(lián)聚乙烯吡喏烷酮(PVPP)或低取代羥丙基纖維素(L-HPC)崩解效果較好，因此對(duì)崩解劑的用量進(jìn)行試驗(yàn)篩選，以優(yōu)化出較好的用量組合。取藥粉三份，每份10g，分別加交聯(lián)聚乙烯吡喏烷酮(PPVP)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC))、磷酸氫鈣，混勻，直接壓片，進(jìn)行崩解時(shí)限測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)下表。
由上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，單用一種崩解劑，崩解時(shí)限達(dá)不到要求。因此考慮兩種崩解劑聯(lián)合使用，并對(duì)兩者比例進(jìn)行了篩選，結(jié)果見(jiàn)下表。
由上表可知，處方3制成的分散片崩解時(shí)限和混懸性較其它處方為優(yōu)。故PVPP、L-HPC的用量均為浸膏量的25％。
本處方含有溶脹性輔料低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，即作為崩解劑，同時(shí)有助懸作用，因?yàn)闈穹ㄖ屏Ｓ惺軡駸岬倪^(guò)程，對(duì)L-HPC的作用有所破壞，因此采用粉末直接壓片法。
3.1.2.3制片壓力的確定 分散片應(yīng)在盡可能短的時(shí)間里崩解并溶出，因此片劑硬度要比普通片小，以保證片子有足夠的孔隙率而快速崩解，但又要能維持外觀、改善光潔度。采用優(yōu)選處方制備成不同硬度的分散片，結(jié)果見(jiàn)下表。
由上表可知，壓力在4.0～5.0Kg/cm2較好。
3.2滴丸劑 3.2.1制劑處方設(shè)計(jì)和篩選 選擇常用的滴丸基質(zhì)聚乙二醇4000和聚乙二醇6000進(jìn)行比較試驗(yàn)。將不同型號(hào)的聚乙二醇置小燒杯內(nèi)，加熱至80-90℃，待全部熔融后，加入浸膏粉，考察基質(zhì)與浸膏粉的的融合情況，選擇融合情況較好的處方進(jìn)行滴制(滴制條件料溫75℃，冷卻劑為二甲基硅油，滴距3～7cm，滴速30～40滴/分)，結(jié)果見(jiàn)下表。
上述結(jié)果表明，處方3熔融藥液的流動(dòng)性好，滴丸成型性好，光滑、圓潤(rùn)，丸重差異小，溶散較快，故選3號(hào)處方。
3.2.2滴制條件選擇 3.2.2.1冷卻劑選擇 取浸膏粉10g，聚乙二醇4000 15g，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，取適量，分別滴入二甲硅油和液體石蠟冷卻劑中，觀察滴丸成型情況，結(jié)果見(jiàn)下表。
上表表明，以二甲硅油為冷卻劑滴丸圓整度好，成型好。
3.2.2.2冷卻劑溫度選擇 取浸膏粉10g，聚乙二醇4000 15g，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，取適量，分別滴入不同溫度的二甲硅油冷卻劑中，觀察滴丸成型情況，結(jié)果見(jiàn)下表。
注梯度冷卻方法為上部15～30℃，下部為5～15℃。
上表表明，在上述三種冷卻溫度下，本品的成型性均良好，為簡(jiǎn)便操作，故選擇冷卻劑溫度為20～30℃。
3.2.2.3滴頭口徑選擇 取浸膏粉10g，聚乙二醇4000 15g，按制法制得熔融藥液，分別以不同口徑的滴頭滴制，考察所得滴丸的平均丸重與目標(biāo)丸重(60mg/丸)的接近程度，結(jié)果見(jiàn)下表。
上述結(jié)果表明，滴頭口徑為4.3/5.1(內(nèi)/外mm/mm)的滴頭所滴制的滴丸丸重與目標(biāo)丸重最接近，故選擇滴頭口徑為4.3/5.1(內(nèi)/外mm/mm)。
3.2.2.4滴距選擇 取浸膏粉10g，聚乙二醇4000 15g，按制法制得熔融藥液，分別以不同的滴距滴制，考察所得滴丸的丸重差異和外觀形狀，結(jié)果見(jiàn)下表。
上表表明，當(dāng)?shù)尉嘣?～7cm時(shí)，滴丸外觀圓整，表面光滑，重量差異小，故選擇滴距為3～7cm。
3.2.2.5熔融藥液溫度(料溫)、滴制速度選擇 取浸膏粉10g，聚乙二醇4000 15g，按制法制得熔融藥液，按下表的料溫和滴制速度(其余條件按制法)進(jìn)行滴制，結(jié)果見(jiàn)下表。
當(dāng)選用滴速30～40d/min、料溫70～80℃時(shí)，所得丸重與目標(biāo)丸重最接近，同時(shí)重量差異小、滴丸外觀圓整、美觀。故選擇滴速30～40d/min、料溫70～80℃。
實(shí)驗(yàn)例4藥效學(xué)實(shí)驗(yàn) 對(duì)乳腺增生病治療作用的研究取雌性大鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、市售乳癖安消膠囊組、本發(fā)明分散片組、本發(fā)明滴丸組。除正常對(duì)照組外，其余各組每鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg，每日1次，連續(xù)40d，繼而改用肌肉注射黃體酮4mg/kg，每日1次，連續(xù)10d，此時(shí)大鼠乳頭出現(xiàn)紅、腫和增大，并有部分乳暈出現(xiàn)，大鼠乳腺增生模型形成。注射完苯甲酸雌二醇后按組分別ig給藥，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組灌服蒸餾水，給藥量均為10ml/kg。每日1次，連續(xù)給藥4周。主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及觀測(cè)指標(biāo)如下。
5.1對(duì)乳腺增生大鼠乳腺直徑的影響 造模后，給藥后2周和4周分別用游標(biāo)卡尺測(cè)量大鼠第1只左胸乳乳腺直徑，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)下表。
結(jié)果表明，造模后各組大鼠乳腺直徑比正常對(duì)照組有顯著增大，給大鼠灌胃乳癖安消膠囊、本發(fā)明分散片、本發(fā)明滴丸2周、4周后，大鼠乳腺直徑比模型對(duì)照組均有顯著減小，4周后基本恢復(fù)到正常動(dòng)物的水平。
5.2對(duì)乳腺增生大鼠血清雌二醇(E2)、垂體泌乳素(PRL)、孕酮(P)激素水平的影響 給藥4周后，大鼠眼眶靜脈叢采血，放免法測(cè)定血清E2、PRL、P水平，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)下表。
結(jié)果表明，造模組大鼠血清E2比正常對(duì)照組有顯著增加，P比正常對(duì)照組顯著減少。給大鼠灌胃乳癖安消膠囊、本發(fā)明產(chǎn)品4周后，E2比模型對(duì)照組顯著減少；PRL比模型對(duì)照組也有減少；P比模型對(duì)照組有所增加。
5.3對(duì)乳腺增生大鼠病理組織變化的影響 給藥4周后，取大鼠乳腺，10％中性福爾馬林固定6～8h，3μm連續(xù)切片，HE染色，用生理顯微鏡觀察乳腺增生情況，并用圖象分析處理系統(tǒng)采集、記錄和分析圖象(分辨率1300×1030)，計(jì)數(shù)每視野的平均小葉數(shù)、導(dǎo)管數(shù)、每小葉的平均腺泡數(shù)及導(dǎo)管的平均直徑。根據(jù)腺腔內(nèi)分泌物的多少及范圍分為-、+、++、+++、++++，對(duì)應(yīng)取值1、2、3、4、5計(jì)分，具體結(jié)果見(jiàn)下表。
造模組大鼠乳腺腺體鏡下觀察乳腺小葉數(shù)目略增多，腺泡數(shù)明顯增多，腺腔明顯擴(kuò)張呈囊狀，少數(shù)分支增多呈扭曲狀，部分腺上皮細(xì)胞增生呈假?gòu)?fù)層排列，細(xì)胞約2～4層，腺腔內(nèi)可見(jiàn)大量均質(zhì)紅染的分泌物，小葉的平均腺泡數(shù)、腺腔的平均直徑及腺腔內(nèi)分泌物比正常對(duì)照組均有顯著增加。給大鼠灌胃乳癖安消膠囊、本發(fā)明分散片、本發(fā)明滴丸4周后，與模型組相比，各組大鼠小葉中的平均腺泡數(shù)、腺腔的平均直徑及腺腔內(nèi)分泌物均有明顯減小，且本發(fā)明產(chǎn)品的效果要優(yōu)于市售乳癖安消膠囊。
實(shí)驗(yàn)例6滴丸劑中鹽酸小檗堿的薄層色譜鑒別方法研究 為了突出功勞木的特征，選擇了鹽酸小檗堿作為其特征斑點(diǎn)，但是由于制劑中存在較多與鹽酸小檗堿結(jié)構(gòu)相近、極性相似的成分，例如益母草中的益母草堿、水蘇堿等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開(kāi)條件，特別是展開(kāi)劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開(kāi)條件，部分展開(kāi)條件與結(jié)果如下 經(jīng)過(guò)篩選，確定了最佳條件以硅膠G薄層板為固定相，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-水＝6∶3∶2∶2∶0.3為展開(kāi)劑，在此條件下，鹽酸小檗堿特征斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離清晰，陰性無(wú)干擾。
實(shí)驗(yàn)例7滴丸劑中鹽酸水蘇堿的薄層色譜鑒別方法研究 為了突出益母草的特征，選擇了鹽酸水蘇堿作為其特征斑點(diǎn)，但是由于制劑中存在較多與鹽酸水蘇堿結(jié)構(gòu)相近、極性相似的成分，例如功勞木中的鹽酸小檗堿等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開(kāi)條件，特別是展開(kāi)劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開(kāi)條件，部分展開(kāi)條件與結(jié)果如下 經(jīng)過(guò)篩選，確定了最佳條件以硅膠G薄層板為固定相，以正丁醇-鹽酸-水＝4∶1∶0.5為展開(kāi)劑，在此條件下，鹽酸水蘇堿特征斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
實(shí)驗(yàn)例8分散片劑中連翹藥材的薄層色譜鑒別方法研究 為了突出連翹的特征，選擇了連翹藥材中的特征成分斑點(diǎn)為對(duì)照，但是由于制劑中存在較多與連翹藥材中的特征成分結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如雞血藤中的多糖、功勞木中的鹽酸小檗堿等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開(kāi)條件，特別是展開(kāi)劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開(kāi)條件，部分展開(kāi)條件與結(jié)果如下 經(jīng)過(guò)篩選，確定了最佳條件以硅膠G薄層板為固定相，以苯-丙酮-醋酸乙酯-冰醋酸-水＝25∶25∶30∶5∶2為展開(kāi)劑，在此條件下，連翹藥材中的特征成分斑點(diǎn)的Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
實(shí)驗(yàn)例9分散片劑中雞血藤藥材的薄層色譜鑒別方法研究 為了突出雞血藤的特征，選擇了雞血藤藥材中的特征成分斑點(diǎn)為對(duì)照，但是由于制劑中存在較多與雞血藤藥材中的特征成分結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如連翹中的苷類，土茯苓中的苷類，益母草中的生物堿等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。薄層色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為展開(kāi)條件，特別是展開(kāi)劑的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種展開(kāi)條件，部分展開(kāi)條件與結(jié)果如下 經(jīng)過(guò)篩選，確定了最佳條件以硅膠G薄層板為固定相，以氯仿-醋酸乙酯＝15∶1為展開(kāi)劑，在此條件下，雞血藤藥材中的特征成分斑點(diǎn)Rf值適中，和其它斑點(diǎn)分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
實(shí)驗(yàn)例10滴丸劑中鹽酸小檗堿的高效液相色譜法含量測(cè)定 1儀器與試藥 1.1主要儀器 高效液相色譜儀10A島津 紫外分光光度計(jì)TU-1800SPC北京普析通用儀器有限公司 電子分析天平 AE240 SARTORIUS 超聲波清洗機(jī) KQ250B昆山市超聲儀器有限公司 1.2試藥 鹽酸小檗堿中國(guó)藥品生物制品檢定所(0776-200208)。
甲醇 分析純 北京化工廠 乙腈 色譜級(jí) 迪馬公司 磷酸二氫鈉 分析純 北京化學(xué)試劑公司 磷酸 分析純 北京化學(xué)試劑公司 2檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇 精密稱取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，在200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果表明，鹽酸小檗堿在270nm處有最大吸收，因此選擇270nm作為測(cè)定乳癖安消滴丸中鹽酸小檗堿含量的檢測(cè)波長(zhǎng)。
3色譜條件 色譜柱Diamonsil ODS 200mm×4.6mm 5μm 流動(dòng)相乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉緩沖溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0)(22∶78) 流速1.0ml/min 柱溫30℃ 進(jìn)樣量10μl 檢測(cè)波長(zhǎng)270nm 試驗(yàn)選擇了鹽酸小檗堿作為其指標(biāo)成分，但是由于制劑中存在較多與鹽酸小檗堿結(jié)構(gòu)相近、極性相似的成分，例如益母草中的益母草堿、水蘇堿等成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。高效液相色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為洗脫條件，特別是流動(dòng)相的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種流動(dòng)相，部分流動(dòng)相與結(jié)果如下 經(jīng)過(guò)篩選，確定了最佳條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉緩沖溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0)＝22∶78為流動(dòng)相，在此條件下，鹽酸小檗堿保留時(shí)間適中，峰行尖銳，對(duì)稱，與相鄰峰分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
4供試品溶液的制備 取重量差異項(xiàng)下本品，研細(xì)，取約7.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇(1∶100)混合溶液20ml，密塞，稱定重量，超聲處理(250W，33kHz)30分鐘，取出，放至室溫，再稱定重量，用鹽酸-甲醇(1∶100)混合溶液補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，通過(guò)已處理好的中性氧化鋁柱(120目，5g，內(nèi)徑1cm)，用甲醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
5線性關(guān)系的考察 精密量取鹽酸小檗堿對(duì)照品溶液(0.4304mg/ml)0.2ml、0.4m、0.6ml、0.8ml、1.0ml，分置5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，配制成0.017216mg/ml、0.034432mg/ml、0.051648mg/ml、0.068864mg/ml、0.086080mg/ml的對(duì)照品溶液，分別從中精密吸取10μl，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法測(cè)定。以峰面積為橫坐標(biāo)，鹽酸小檗堿的進(jìn)樣量(μg)為縱坐標(biāo)做圖，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
回歸方程Y＝0.0000005X+0.0018 相關(guān)系數(shù)γ＝0.9999 結(jié)果表明，鹽酸小檗堿在0.17216μg～0.86080μg之間線性關(guān)系良好。
經(jīng)過(guò)計(jì)算，鹽酸小檗堿標(biāo)準(zhǔn)曲線為一過(guò)原點(diǎn)的直線，因此選擇外標(biāo)一點(diǎn)法測(cè)定乳癖安消滴丸中鹽酸小檗堿的含量。
6精密度試驗(yàn) 精密吸取同一份鹽酸小檗堿對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，重復(fù)測(cè)定5次，考察對(duì)照品溶液精密度，測(cè)定結(jié)果如下 結(jié)果表明，對(duì)照品溶液精密度良好。
7供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取同一份供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、4、8、24小時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果如下 結(jié)果表明，供試品溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。
8重復(fù)性試驗(yàn) 取重量差異項(xiàng)下本品，研細(xì)，取約7.5g(共5份)，精密稱定，按正文供試品溶液的制備和測(cè)定法項(xiàng)下操作，結(jié)果見(jiàn)如下 結(jié)果表明，重復(fù)性良好。
9加樣回收率試驗(yàn) 采用加樣回收法，取本品，研細(xì)，取約3.8g(共6份)，精密稱定，分置具塞錐形瓶中；精密量取鹽酸小檗堿對(duì)照品溶液(0.4383mg/ml)0.5ml，分置上述具塞錐形瓶中；分別精密加鹽酸-甲醇(1∶100)混合溶液19.5ml，密塞，稱定重量，超聲處理(250W，33kHz)30分鐘，取出，放至室溫，再稱定重量，用鹽酸-甲醇(1∶100)混合溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，通過(guò)已處理好的中性氧化鋁柱(120目，5g，內(nèi)徑1cm)，用甲醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，微孔濾膜(0.45μm)濾過(guò)，精密吸取續(xù)濾液10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，測(cè)定結(jié)果如下 平均回收率＝100.11％，RSD＝2.75％。
結(jié)果表明，方法回收率良好。
10樣品含量測(cè)定 按正文供試品溶液的制備和測(cè)定法項(xiàng)下操作，測(cè)定十批樣品，結(jié)果見(jiàn)如下 實(shí)驗(yàn)例11分散片劑中連翹苷的高效液相色譜法含量測(cè)定 1儀器與試藥 1.1主要儀器 高效液相色譜儀10A 島津 紫外分光光度計(jì)TU-1800SPC 北京普析通用儀器有限公司 電子分析天平 AE240 SARTORIUS 超聲波清洗機(jī) KQ250B 昆山市超聲儀器有限公司 1.3試藥 連翹苷 含量測(cè)定用 中國(guó)藥品生物制品檢定所 甲醇分析純 北京化工廠 乙腈色譜純 迪馬公司 2檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇 精密稱取連翹苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，在200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果表明，連翹苷在277nm處有最大吸收，因此選擇277nm作為測(cè)定乳癖安消分散片中鹽酸小檗堿含量的檢測(cè)波長(zhǎng)。
3色譜條件 色譜柱Diamonsil ODS 200mm×4.6mm 5μm 流動(dòng)相乙腈-水(20∶80) 流速1.0ml/min 進(jìn)樣量10μl 檢測(cè)波長(zhǎng)277nm 試驗(yàn)選擇了連翹苷作為其指標(biāo)成分，但是由于制劑中存在較多與連翹苷結(jié)構(gòu)相近或極性相似的成分，例如雞血藤、功勞木、三叉苦中的苷類成分。只有排除這些成分的干擾，才能獲得理想的色譜效果。高效液相色譜法效果優(yōu)劣的關(guān)鍵因素為洗脫條件，特別是流動(dòng)相的組成。因此，試驗(yàn)篩選了多種流動(dòng)相，部分流動(dòng)相組成與結(jié)果如下 經(jīng)過(guò)篩選，確定了最佳條件以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，乙腈-水＝20∶80為流動(dòng)相，在此條件下，連翹苷保留時(shí)間適中，峰行尖銳，對(duì)稱，與相鄰峰分離最清晰，陰性無(wú)干擾。
4供試品溶液的制備 取本品粉末0.1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，通過(guò)粒徑100～120目、裝量1g、內(nèi)徑1～1.5cm的中性氧化鋁柱，用70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并移至5ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。
5線性關(guān)系的考察 精密量取不同濃度的連翹苷對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積。以峰面積為縱坐標(biāo)，連翹苷進(jìn)樣量(ng)為橫坐標(biāo)做圖，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
回歸方程Y＝3.6728x-7.5819 相關(guān)系數(shù)γ＝0.9999 結(jié)果表明，連翹苷在235.92～707.76ng之間線性關(guān)系良好。
6精密度試驗(yàn) 精密吸取同一份連翹苷對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，重復(fù)測(cè)定5次，考察對(duì)照品溶液精密度，測(cè)定結(jié)果如下 結(jié)果表明，對(duì)照品溶液精密度良好。
7供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取同一份供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，分別在0、2、4、8、24小時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)定結(jié)果如下 結(jié)果表明，供試品溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好。
8重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批號(hào)的本品，研細(xì)，取約0.1g(共5份)，精密稱定，按正文供試品溶液的制備和測(cè)定法項(xiàng)下操作，結(jié)果見(jiàn)如下 結(jié)果表明，重復(fù)性良好。
9加樣回收率試驗(yàn) 采用加樣回收法，取本品，研細(xì)，取約0.05g(共6份)，精密稱定，分置具塞錐形瓶中；精密加入連翹苷對(duì)照溶液，使加入的連翹苷對(duì)照品與樣品所含連翹苷量相當(dāng)。精密加入甲醇20ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，通過(guò)粒徑100～120目、裝量1g、內(nèi)徑1～1.5cm的中性氧化鋁柱，用70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并移至5ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。依法測(cè)定，計(jì)算回收率。結(jié)果，6份供試品回收率平均為99.3％，RSD＝2.35％。結(jié)果表明，方法回收率良好。
10樣品含量測(cè)定 按正文供試品溶液的制備和測(cè)定法項(xiàng)下操作，測(cè)定五批樣品，結(jié)果見(jiàn)如下 具體的實(shí)施方式 本發(fā)明的實(shí)施例1 取功勞木73g，三叉苦50g，益母草50g，雞血藤50g，土茯苓60g，連翹50g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)；合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，真空干燥得浸膏粉，以PEG4000為基質(zhì)，按主藥與輔料的比例為1∶1.5混勻，滴入冷卻劑二甲基硅油中，滴制條件如下熔融溫度75℃，保溫滴制，冷卻溫度25℃，滴頭口徑內(nèi)/外為4.3mm/5.1mm，滴距5cm，滴速35d/min，即得滴丸，口服，一次30粒，一日3次。
本發(fā)明的實(shí)施例2 取功勞木73g，三叉苦50g，益母草50g，雞血藤50g，土茯苓60g，連翹50g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)；合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，真空干燥得浸膏粉，以PEG4000為基質(zhì)，按主藥與輔料的比例為1∶1混勻，滴入冷卻劑二甲基硅油中，滴制條件如下熔融溫度70℃，保溫滴制，冷卻溫度20℃，滴頭口徑內(nèi)/外為4.3mm/5.1mm，滴距3cm，滴速30d/min，即得滴丸。
本發(fā)明的實(shí)施例3 取功勞木73g，三叉苦50g，益母草50g，雞血藤50g，土茯苓60g，連翹50g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)；合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，真空干燥得浸膏粉，以PEG4000為基質(zhì)，按主藥與輔料的比例為1∶2混勻，滴入冷卻劑二甲基硅油中，滴制條件如下熔融溫度80℃，保溫滴制，冷卻溫度30℃，滴頭口徑內(nèi)/外為4.3mm/5.1mm，滴距7cm，滴速40d/min，即得滴丸。
本發(fā)明的實(shí)施例4 取功勞木550g，三叉苦375g，益母草375g，雞血藤375g，土茯苓450g，連翹375g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，噴霧干燥得浸膏粉，加入低取代羥丙基纖維素45g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮45g，磷酸氫鈣130g，壓片，壓力在4.5Kg/cm2，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例5 取功勞木550g，三叉苦375g，益母草375g，雞血藤375g，土茯苓450g，連翹375g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，噴霧干燥得浸膏粉，加入低取代羥丙基纖維素35g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35g，磷酸氫鈣125g，壓片，壓力在4.0Kg/cm2，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例6 取功勞木550g，三叉苦375g，益母草375g，雞血藤375g，土茯苓450g，連翹375g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，噴霧干燥得浸膏粉，加入低取代羥丙基纖維素55g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮55g，磷酸氫鈣140g，壓片，壓力在5.0Kg/cm2，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例7 取功勞木600g、三叉苦400g、益母草400g、雞血藤400g、土茯苓500g、連翹400g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，真空干燥得浸膏粉，制顆粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8 取功勞木110g、三叉苦75g、益母草75g、雞血藤75g、土茯苓90g、連翹75g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，真空干燥得浸膏粉，加入與藥粉重量比例為1∶1的淀粉50g，過(guò)篩混勻，加適量70％乙醇制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板，孔徑0.9mm擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速80r·min-1，置滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速1000r·min-1及滾圓時(shí)間6min，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得微丸劑 本發(fā)明的實(shí)施例9 取功勞木350g、三叉苦250g、益母草250g、雞血藤250g、土茯苓250g、連翹250g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，真空干燥得浸膏粉，加入維晶纖維素、3％硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例10 取功勞木220g、三叉苦150g、益母草150g、雞血藤150g、土茯苓180g、連翹150g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，真空干燥得浸膏粉，按藥物∶基質(zhì)＝1∶1的重量比，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基質(zhì)，加熱熔融，混勻，得軟膠囊內(nèi)容物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.5∶0.6，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1～2小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過(guò)，于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例11 取功勞木60g、三叉苦40g、益母草40g、雞血藤40g、土茯苓50g、連翹40g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，真空干燥得浸膏粉，加入糖漿、0.15％的苯甲酸和蒸餾水，即得糖漿劑。
本發(fā)明的實(shí)施例12 取功勞木120g、三叉苦80g、益母草80g、雞血藤80g、土茯苓100g、連翹80g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，真空干燥得浸膏粉，加入丙二醇研磨均勻，將重量比為1％的卡波姆，加入少許蒸餾水和三乙醇胺，攪拌使成凝膠狀，與上述藥粉的丙二醇溶液混合，研勻，而后在65℃下殺菌30min，冷置，即得凝膠劑。
實(shí)施例13滴丸中鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀的薄層色譜法鑒別 取本品粉末2.5g，加鹽酸-甲醇＝1∶100混合溶液20ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液通過(guò)已處理好的中性氧化鋁柱(120目、5g、內(nèi)徑1cm)，加甲醇洗脫至洗脫液無(wú)色，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀對(duì)照品，加甲醇制成每ml含0.5mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液5μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-水＝6∶3∶2∶2∶0.3為展開(kāi)劑，置氨蒸氣飽和的展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
實(shí)施例14分散片劑中小檗堿的薄層色譜法鑒別 取本品粉末2g，加鹽酸-甲醇＝1∶100混合溶液30ml，加熱回流0.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液通過(guò)已處理好的中性氧化鋁柱(140目、8g、內(nèi)徑1.2cm)，加乙醇洗脫至洗脫液無(wú)色，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每ml含0.5mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液5μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-水＝5∶2∶3∶3∶0.1為展開(kāi)劑，置氨蒸氣飽和的展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
實(shí)施例15顆粒劑中鹽酸小檗堿的薄層色譜法鑒別 取本品粉末2g，加鹽酸-甲醇＝1∶50混合溶液30ml，加熱回流0.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液通過(guò)已處理好的中性氧化鋁柱(100目、6g、內(nèi)徑1.2cm)，加乙醇洗脫至洗脫液無(wú)色，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液5μl、對(duì)照溶液2μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-水＝7∶4∶3∶1∶0.5為展開(kāi)劑，置氨蒸氣飽和的展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
實(shí)施例16分散片劑中鹽酸水蘇堿的薄層色譜法鑒別 取本品粉末3g，加乙醇25ml，回流提取0.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮，加于活性炭-氧化鋁柱(含活性炭0.5g、中性氧化鋁2g、內(nèi)徑10mm)上，用乙醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖既芙?，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品，加乙醇制成每ml含1mg的對(duì)照品溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液2μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水＝5∶1∶0.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例17滴丸劑中水蘇堿的薄層色譜法鑒別 取本品粉末2g，加甲醇50ml，，超聲提取，濾過(guò)，濾液濃縮，加于活性炭-氧化鋁柱(含活性炭0.6g、中性氧化鋁1g、內(nèi)徑12.5mm)上，用甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖既芙?，作為供試品溶液；另取水蘇堿對(duì)照品，加乙醇制成每ml含0.5mg的對(duì)照品溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液5μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水＝3∶2∶0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以磷鉬酸試液，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例18微丸劑中鹽酸水蘇堿的薄層色譜法鑒別 取本品粉末3g，加甲醇50ml，超聲提取，濾過(guò)，濾液濃縮，加于活性炭-氧化鋁柱(含活性炭0.6g、中性氧化鋁2g、內(nèi)徑12.5mm)上，用甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖既芙?，作為供試品溶液；另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品，加乙醇制成每ml含0.5mg的對(duì)照品溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液3μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水＝6∶2∶1.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例19滴丸劑中連翹藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末1g，加甲醇30ml超聲提取，濾過(guò)，濾液濃縮，加于用水50ml預(yù)洗的聚酰胺柱(14～30目、3g、內(nèi)徑1～1.2cm、)上，用水50ml洗脫，棄去水液，再用乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)铀芙?，水溶液用醋酸乙酯提取，提取液蒸干，殘?jiān)右掖既芙?，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液5μl，點(diǎn)于同一含5％磷酸二氫鈉的羧甲基纖維素鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-冰醋酸-水＝25∶25∶30∶5∶2為展開(kāi)劑，薄層板置展開(kāi)缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例20滴丸劑中連翹藥材的薄層色譜法鑒別取本品粉末1.5g，加乙醇30ml，超聲提取30分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮，加于用水適量預(yù)洗的聚酰胺柱(14～30目、4g、內(nèi)徑1～1.2cm、)上，用水30ml洗脫，棄去水液，再用乙醇120ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖既芙?，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液3μl，點(diǎn)于同一含5％磷酸二氫鉀的羧甲基纖維素鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-甲酸-水＝28∶20∶24∶6∶1為展開(kāi)劑，薄層板置展開(kāi)缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)； 實(shí)施例21膠囊劑中連翹藥材的薄層色譜法鑒別 取本品內(nèi)容物1.5g，加乙醇20ml，超聲提取15分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮，加于用水適量預(yù)洗的聚酰胺柱(14～30目、4g、內(nèi)徑1～1.2cm、)上，用水60ml洗脫，棄去水液，再用甲醇120ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖既芙猓鳛楣┰嚻啡芤海涣砣∵B翹對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液10μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-醋酸乙酯-甲酸-水＝18∶30∶36∶3∶3為展開(kāi)劑，薄層板置展開(kāi)缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，置254nm紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)； 實(shí)施例22微丸劑中雞血藤藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末1.5g，加乙醚30ml，浸漬，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿50ml，浸漬3小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液；另取雞血藤對(duì)照藥材4g，加水50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮至約10ml，加乙醇20ml，搖勻，濾過(guò)，濾液濃縮至約5ml，加硅藻土適量，拌勻，干燥，加乙醚60ml，浸漬2小時(shí)，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿50ml，浸漬3小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?.5ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液2μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯＝15∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以磷鉬酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例23滴丸劑中雞血藤藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末1g，加乙醚20ml，浸漬，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加醋酸乙酯50ml，浸漬3小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取雞血藤對(duì)照藥材適量，加水煎煮，煎液濃縮至約10ml，加乙醇20ml，搖勻，濾過(guò)，濾液濃縮至約5ml，加硅藻土適量，拌勻，干燥，加乙醚60ml，浸漬2小時(shí)，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿50ml，浸漬3小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?.5ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液5μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以二氯甲烷-醋酸乙酯＝12∶3為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以磷鉬酸試液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例24分散片劑中雞血藤藥材的薄層色譜法鑒別 取本品粉末2g，加乙醚30ml，浸漬，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加醋酸乙酯50ml，浸漬3小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取雞血藤對(duì)照藥材適量，加水煎煮，煎液濃縮至約10ml，加乙醇20ml，搖勻，濾過(guò)，濾液濃縮至約5ml，加硅藻土適量，拌勻，干燥，加乙醚60ml，浸漬2小時(shí)，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿50ml，浸漬3小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?.5ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液2μl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯＝18∶0.2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)施例25滴丸劑中鹽酸小檗堿的高效液相色譜法含量測(cè)定 取本品粉末7.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇＝1∶100混合溶液20ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液＝1∶100混合溶液補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，通過(guò)已處理好的的中性氧化鋁柱(120目，5g、內(nèi)徑1cm)，用甲醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取在105℃干燥至恒重的鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得對(duì)照品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0)＝22∶78為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算；本品每日用劑量含小檗堿或鹽酸小檗堿不得少于0.15mg。
實(shí)施例26分散片劑中小檗堿的高效液相色譜法含量測(cè)定 取本品粉末適量5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇＝1∶100混合溶液30ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液＝1∶100混合溶液補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，通過(guò)已處理好的的中性氧化鋁柱(100目，6g、內(nèi)徑1.2cm)，用乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?0ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取在105℃干燥至恒重的小檗堿對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得對(duì)照品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0)＝18∶82為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為260nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算；本品每日用劑量含小檗堿或鹽酸小檗堿不得少于0.08mg。
實(shí)施例27顆粒劑中鹽酸小檗堿的高效液相色譜法含量測(cè)定 取本品粉末5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇＝1∶100混合溶液20ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液＝1∶100混合溶液補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，通過(guò)已處理好的的中性氧化鋁柱(120目，5g、內(nèi)徑1cm)，用甲醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取在105℃干燥至恒重的鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得對(duì)照品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.3mol/L磷酸二氫鈉溶液＝26∶74為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，以標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算；本品每日用劑量含小檗堿或鹽酸小檗堿不得少于0.10mg。
實(shí)施例28膠囊劑中連翹苷的高效液相色譜法含量測(cè)定 取本品粉末0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇30ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，通過(guò)中性氧化鋁柱(100～120目、2g、內(nèi)徑1～1.5cm)，用95％乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)?5％乙醇使溶解并移至10ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取連翹苷對(duì)照品適量，精密稱定，加95％乙醇制成每1ml含50μg的對(duì)照品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝25∶75為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為277nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算；本品每日用劑量含連翹苷不得少于3.0mg。
實(shí)施例29滴丸劑中連翹苷的高效液相色譜法含量測(cè)定 取本品粉末適量0.3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，，通過(guò)中性氧化鋁柱(100～120目、1g、內(nèi)徑1～1.5cm)，用30％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取連翹苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含30μg的對(duì)照品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝15∶85為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，以標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算；本品每日用劑量含連翹苷不得少于2.0mg。
實(shí)施例30分散片劑中連翹苷的高效液相色譜法含量測(cè)定 取本品粉末0.1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，通過(guò)中性氧化鋁柱(100～120目、1g、內(nèi)徑1～1.5cm)，用70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并移至5ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取連翹苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含20μg的對(duì)照品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝20∶80為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得，以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算；本品每日用劑量含連翹苷不得少于4.0mg。
權(quán)利要求
1、一種治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑，其特征在于包括以下全部或部分內(nèi)容它主要由功勞木60～600g、三叉苦40～400g、益母草40～400g、雞血藤40～400g、土茯苓50～500g、連翹40～400g或用相應(yīng)重量份它們的提取物制作而成的注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、泡騰片、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑或膜劑。
2、按照權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑，其特征在于包括以下全部或部分內(nèi)容所述的制劑的劑型是分散片或滴丸。
3、按照權(quán)利要求1或2所述的治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑的制法，其特征在于取六味藥材，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.17～1.19的清膏，干燥，然后分別制成不同的制劑。
4、按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑的制法，其特征在于所述制劑中的分散片這樣制備取功勞木550g，三叉苦375g，益母草375g，雞血藤375g，土茯苓450g，連翹375g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)；濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，噴霧干燥得浸膏粉，加入低取代羥丙基纖維素35～55g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35～55g，磷酸氫鈣125～140g，壓片，壓力在4.0～5.0Kg/cm2，即得。
5、按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑的制法，其特征在于所述制劑中的滴丸這樣制備取功勞木73g，三叉苦50g，益母草50g，雞血藤50g，土茯苓60g，連翹50g，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1.5小時(shí)；合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度60℃時(shí)為1.17～1.19的清膏，真空干燥得浸膏粉，以PEG4000為基質(zhì)，按主藥與輔料的比例為1∶1～2混勻，滴入冷卻劑二甲基硅油中，滴制條件如下熔融溫度70～80℃，保溫滴制，冷卻溫度20～30℃，滴頭口徑內(nèi)/外為4.3mm/5.1mm，滴距3～7cm，滴速30～40d/min，即得。
6、按照權(quán)利要求1或2所述的治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下鑒別方法的全部或部分內(nèi)容
a.制劑中小檗堿或鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀中一種或兩種的薄層色譜法鑒別
取本品粉末，加鹽酸-甲醇混合溶液適量，加熱回流，濾過(guò)，濾液通過(guò)中性氧化鋁柱，加甲醇或乙醇洗脫至洗脫液無(wú)色，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取小檗堿或鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀對(duì)照品中的一種或兩種，加甲醇或乙醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-水＝5～7∶2～4∶1～3∶1～3∶0.1～0.5為展開(kāi)劑，置氨蒸氣飽和的展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；
b.制劑中水蘇堿或鹽酸水蘇堿的薄層色譜法鑒別
取本品粉末，加甲醇或乙醇適量提取，提取液濃縮，加于活性炭-氧化鋁柱上，用乙醇或甲醇適量洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖蓟蚣状既芙?，作為供試品溶液；另取水蘇堿或鹽酸水蘇堿對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水＝3～6∶0.5～2∶0.1～1.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以生物堿顯色劑，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)；
c.制劑中連翹藥材的薄層色譜法鑒別
取本品粉末，加甲醇或乙醇適量提取，提取液濃縮，加于聚酰胺柱上，先用水洗脫，棄去水液，再用乙醇或甲醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖蓟蚣状既芙?，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以苯或甲苯-丙酮-醋酸乙酯-甲酸或冰醋酸-水＝18～28∶20～30∶24～36∶3～6∶1～3為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)；
d.制劑中雞血藤藥材的薄層色譜法鑒別
取本品粉末，加乙醚適量，浸漬，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿或醋酸乙酯提取，提取液蒸干，殘?jiān)勇确禄虼姿嵋阴ナ谷芙?，作為供試品溶液；另取雞血藤對(duì)照藥材，加水提取，提取液濃縮，加乙醇，搖勻，濾過(guò)，濾液濃縮，加硅藻土適量，拌勻，干燥，加乙醚提取，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿或醋酸乙酯提取，提取液調(diào)整濃度，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以氯仿或二氯甲烷-醋酸乙酯＝12～18∶0.2～3為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以含磷鉬酸或硫酸的顯色劑，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
7、按照權(quán)利要求6所述的治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下鑒別方法的全部或部分內(nèi)容
a.制劑中小檗堿或鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀中一種或兩種的薄層色譜法鑒別
取本品粉末，加鹽酸-甲醇＝1∶100混合溶液適量，加熱回流，濾過(guò)，濾液通過(guò)已處理好的粒徑120目、裝量5g、內(nèi)徑1cm的中性氧化鋁柱，加甲醇洗脫至洗脫液無(wú)色，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取小檗堿或鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀對(duì)照品中的一種或兩種，加甲醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-異丙醇-甲醇-水＝6∶3∶2∶2∶0.3為展開(kāi)劑，置氨蒸氣飽和的展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；
b.制劑中水蘇堿或鹽酸水蘇堿的薄層色譜法鑒別
取本品粉末，加乙醇適量超聲提取，濾過(guò)，濾液濃縮，加于含活性炭0.5g、中性氧化鋁2g、內(nèi)徑10mm的活性炭-氧化鋁柱上，用乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)右掖既芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取水蘇堿或鹽酸水蘇堿對(duì)照品，加乙醇制成對(duì)照品溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同-硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水＝5∶1∶0.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)；
c.制劑中連翹藥材的薄層色譜法鑒別
取本品粉末，加甲醇超聲提取，濾過(guò)，濾液濃縮，加于粒徑14～30目、裝量3g、內(nèi)徑1～1.2cm、用水適量預(yù)洗的聚酰胺柱上，用水洗脫，棄去水液，再用乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)铀芙?，水溶液用醋酸乙酯提取，提取液蒸干，乙醇溶解，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；采用薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一含5％磷酸二氫鈉的羧甲基纖維素鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-冰醋酸-水＝25∶25∶30∶5∶2為展開(kāi)劑，薄層板置展開(kāi)缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同顏色的斑點(diǎn)；
d.制劑中雞血藤藥材的薄層色譜法鑒別
取本品粉末適量，加乙醚提取，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿提取，提取液濃縮，作為供試品溶液；另取雞血藤對(duì)照藥材適量，加水煎煮，水煮液濃縮，加乙醇適量，搖勻，濾過(guò)，濾液濃縮，加硅藻土適量，拌勻，干燥，加乙醚提取，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿提取，提取液濃縮，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述供試溶液與對(duì)照溶液適量，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯＝15∶1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以磷鉬酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
8、按照權(quán)利要求1或2所述的治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下含量測(cè)定方法中的全部或部分內(nèi)容
a.制劑中小檗堿或鹽酸小檗堿的高效液相色譜法含量測(cè)定
取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇混合溶液提取，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，通過(guò)已處理好的中性氧化鋁柱，用甲醇或乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖际谷芙獠⒍ㄈ?，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取小檗堿或鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱定，制成對(duì)照品溶液；以烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-0.01mol/L～0.3mol/L磷酸二氫鈉溶液或0.01mol/L～0.3mol/L磷酸二氫鉀溶液或上述兩種溶液再加磷酸的溶液＝18～26∶82～74為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為260～280nm中的一個(gè)；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算，本品每日用劑量含小檗堿或鹽酸小檗堿不得少于0.08mg；
b.制劑中連翹苷的高效液相色譜法含量測(cè)定
取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇或乙醇提取，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液適量，通過(guò)中性氧化鋁柱，用30～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状蓟蛞掖蓟蛩械囊环N或兩種使溶解并定容，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取連翹苷對(duì)照品適量，精密稱定，制成對(duì)照品溶液；以烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝15～25∶85～75為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為275～280nm中的一個(gè)；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法或標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算，本品每日用劑量含連翹苷不得少于2.0mg。
9、按照權(quán)利要求8所述的治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下含量測(cè)定方法中的全部或部分內(nèi)容
a.制劑中小檗堿或鹽酸小檗堿的高效液相色譜法含量測(cè)定
取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇＝1∶100混合溶液20ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液＝1∶100混合溶液補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10ml，通過(guò)已處理好的粒徑120目、裝量5g、內(nèi)徑1cm的中性氧化鋁柱，用甲醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取在105℃干燥至恒重的小檗堿或鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得對(duì)照品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0的0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液＝22∶78為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含小檗堿或鹽酸小檗堿不得少于0.15mg；
b.制劑中連翹苷的高效液相色譜法含量測(cè)定
取本品粉末適量，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，密閉，稱定重量，超聲處理30分鐘，冷卻至室溫，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，通過(guò)粒徑100～120目、裝量1g、內(nèi)徑1～1.5cm的中性氧化鋁柱，用70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解并移至5ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；取連翹苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含40μg的對(duì)照品溶液；以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水＝20∶80為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為277nm；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；以外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算，本品每日用劑量含連翹苷不得少于4.0mg。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療婦科疾病的乳癖安消藥物制劑及制法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它由功勞木、三叉苦、益母草、雞血藤、土茯苓、連翹組成，上述六味藥材水提后，加入輔料分別制成分散片、滴丸、軟膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、注射劑等藥劑學(xué)上允許的劑型。本發(fā)明制劑具有活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)等功能，用于氣滯血瘀所致乳癖，乳腺小葉增生，卵巢囊腫，子宮肌瘤等病癥；本發(fā)明制劑穩(wěn)定性好，服用方便，外觀美潔，易于患者接受；所提供的制備方法能夠有效制備需要的制劑、保證得到的制劑生產(chǎn)工藝科學(xué)合理；所提供的質(zhì)量控制方法，能夠向相關(guān)的生產(chǎn)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)方法，能更好的控制制劑的生產(chǎn)工藝與質(zhì)量。
文檔編號(hào)G01N30/00GK1954867SQ20061015061
公開(kāi)日2007年5月2日 申請(qǐng)日期2006年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月20日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請(qǐng)人:北京奇源益德藥物研究所