專利名稱：α受體阻斷的復方制劑的質(zhì)量控制方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種α受體阻斷的復方制劑的質(zhì)量控制方法，特別是一種鹽酸酚芐明復方制劑的質(zhì)量控制方法，屬于對藥品進行質(zhì)量控制的技術領域。
背景技術：
本發(fā)明涉及的一種α受體阻斷的中西復方制劑，主要由α腎上腺素能受體阻斷劑鹽酸酚芐明與民族用藥紅禾麻地提取物組成。鹽酸酚芐明在該制劑中發(fā)揮著主要有效成分的作用，因此控制該制劑中鹽酸酚芐明的含量對于保證該制劑的療效非常重要。在以往的藥品質(zhì)量標準中α受體阻斷劑鹽酸酚芐明的含量測定方法多采用滴定法。滴定法具有靈敏、可操作性強等優(yōu)點，因此在藥品特定成分的含量測定中是一種經(jīng)常應用的化學分析法。但與儀器分析法相比，化學分析法在準確性、靈敏性等方面總體來說不如儀器分析法。因此在鹽酸酚芐明的復方制劑中，除了建立相應的化學分析法外，建立測定鹽酸酚芐明含量的儀器方法顯得十分必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種α受體阻斷的復方制劑的質(zhì)量控制方法，所述制劑包括顆粒劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、微丸劑、滴丸劑或口服液體制劑等。本發(fā)明根據(jù)復方鹽酸酚芐明制劑中鹽酸酚芐明所表現(xiàn)出的光譜學特征，以及該制劑中氯化物的化學反應特征，制定了該制劑的鑒別方法；參考中國藥典建立了滴定法測定制劑中鹽酸酚芐明的化學分析法；同時還建立了制劑中鹽酸酚芐明的儀器分析含量測定方法；并根據(jù)多次測定鹽酸酚芐明含量的結果確定了制劑中鹽酸酚芐明含量的合理范圍。
本發(fā)明所述α受體阻斷的復方制劑是由鹽酸酚芐明5～50重量份和紅禾麻提取物100～500重量份，再加適量輔料制成的，其制備方法為取紅禾麻加水煎煮3次，第一、二次煎煮2小時，第三次煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15～1.25的清膏，得紅禾麻提取物，然后加入鹽酸酚芐明及適量輔料，按常規(guī)方法制成不同的制劑。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別包括分光光度法測定特征吸收和氯化物的鑒別反應；含量測定是用滴定法或分光光度法測定制劑中鹽酸酚芐明的含量。
具體的鑒別方法為
(1)取相當于鹽酸酚芐明5～15mg的本制劑適量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L鹽酸溶液10～30ml，搖勻，加氯仿10～30ml，振搖提取，濾過，取濾液2～8ml，加氯仿稀釋至200～300ml，搖勻，照中國藥典2005版二部附錄IVA分光光度法測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收；
(2)照中國藥典2005版二部附錄III進行本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應。
具體的含量測定方法為
(1)滴定法取約相當于鹽酸酚芐明0.2～0.6g的本制劑，精密稱定，研細，置100ml碘瓶中，加水5～10ml，振搖片刻，加入氫氧化鈉試液1～5ml，搖勻，精密加入氯仿20～80ml，振搖提取10～20分鐘，放置使分層，加入西黃蓍膠1～5g，充分振搖，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液20～30ml置錐形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸10～30ml與結晶紫指示液1滴，用0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液相當于34.03mg的C18H22ClNO·HCl，本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
(2)分光光度法精密稱取約相當于鹽酸酚芐明5～15mg的本制劑適量，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L鹽酸溶液使鹽酸酚芐明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸酚芐明對照品5～20g，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；取上述兩種溶液，照中國藥典附錄IVA紫外分光光度法，在200～300nm波長處分別測定吸光度，計算，即得；本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括
性狀藥物或其內(nèi)容物顯棕色；
鑒別(1)取相當于鹽酸酚芐明5～15mg的本制劑適量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L鹽酸溶液10～30ml，搖勻，加氯仿10～30ml，振搖提取，濾過，取濾液2～8ml，加氯仿稀釋至200～300ml，搖勻，照中國藥典2005版二部附錄IVA分光光度法測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收；
(2)照中國藥典2005版二部附錄III進行本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應；
檢查應符合中國藥典2005年版二部附錄各制劑項下有關的各項規(guī)定；
含量測定取約相當于鹽酸酚芐明0.2～0.6g的本制劑，精密稱定，研細，置100ml碘瓶中，加水5～10ml，振搖片刻，加入氫氧化鈉試液1～5ml，搖勻，精密加入氯仿20～80ml，振搖提取10～20分鐘，放置使分層，加入西黃蓍膠1～5g，充分振搖，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液20～30ml置錐形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸10～30ml與結晶紫指示液1滴，用0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液相當于34.03mg的C18H22ClNO·HCl，本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
本發(fā)明質(zhì)量控制方法也可包括
性狀藥物或其內(nèi)容物顯棕色；
鑒別(1)取相當于鹽酸酚芐明5～15mg的本制劑適量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L鹽酸溶液10～30ml，搖勻，加氯仿10～30ml，振搖提取，濾過，取濾液2～8ml，加氯仿稀釋至200～300ml，搖勻，照中國藥典2005版二部附錄IVA分光光度法測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收；
(2)照中國藥典2005版二部附錄III進行本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應；
檢查應符合中國藥典2005年版二部附錄各制劑項下有關的各項規(guī)定；
含量測定精密稱取約相當于鹽酸酚芐明5～15mg的本制劑適量，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L鹽酸溶液使鹽酸酚芐明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸酚芐明對照品5～20g，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；取上述兩種溶液，照中國藥典附錄IVA紫外分光光度法，在200～300nm波長處分別測定吸光度，計算，即得；本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
申請人通過以下試驗研究和方法學考察了本發(fā)明質(zhì)量控制方法中的鑒別和含量測定(紫外分光光度法)
一、實驗例
1.鑒別(1)考察
根據(jù)鑒別方法(1)，按不同比例進行配制，實驗結果見下表
2.含量測定分光光度法考察
二、紫外分光光度法的方法學驗證
1材料與儀器
材料 鹽酸為分析純，鹽酸酚芐明(中國藥品生物制品檢定所)，水為蒸餾水。
2含量測定方法的建立
2.1對照品溶液的制備 精密稱取鹽酸酚芐明對照品10mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻。
2.2精密稱取樣品適量(約相當于鹽酸酚芐明10mg)，置10ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液使鹽酸酚芐明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液。
2.3檢測條件的選擇 據(jù)文獻記錄鹽酸酚芐明在267nm處吸光度最大。精密稱取對照品溶液5mg置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，以蒸餾水為空白對照在267nm左右測定吸光度為最大。
2.4標準曲線的制備分別精密量取4ml，6ml，8ml，10ml，12ml對照品溶液置100ml的容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，使?jié)舛确謩e為0.04mg/ml，0.06mg/ml，0.08mg/ml，0.10mg/ml，0.12mg/ml。以蒸餾水為空白對照在267nm波長處測吸光度，以吸光度(a)為縱坐標，濃度(c)為橫坐標，進行回歸分析，回歸方程為a＝4.21c-0.0042，r＝0.9993(n＝5)，結果表明，鹽酸酚芐明在濃度0.04～0.12mg/ml范圍內(nèi)線性關系良好。測定結果見表1
表1 線性關系的考察
2.5精密度試驗 取同一對照品溶液連續(xù)測定5次，相對標準偏差(RSD)＝1.05％，表明精密度良好。測定結果見表2
表2 精密度試驗
2.6重復性試驗
按本發(fā)明含量測定方法中的分光光度法，取同一批號(批號20050901)樣品各5份約10mg精密稱定，分別配制成供試品溶液。取樣品在267nm波長處測吸光度，RSD＝1.13％，表明重復性良好。結果見表3
表3 重復性試驗
2.7樣品含量測定
本測定法按(《中國藥典》2005年版二部附錄IVA)計算含量。
表4 復方鹽酸酚芐明制劑10批樣品含量測定
經(jīng)過對10批樣品的含量進行測定，結果表明該含量測定方法具有精密度高、重現(xiàn)性好，樣品處理簡便，分析快速的優(yōu)點，符合《中國藥典》2005年版二部附錄IVA紫外分光光度法的各項規(guī)定。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高、重現(xiàn)性好，樣品處理簡便，分析速度快，測量結果準確，可有效控制α受體阻斷的鹽酸酚芐明復方制劑的質(zhì)量，從而保證該制劑的臨床療效。
具體實施例方式
實施例1膠囊劑的質(zhì)量控制
性狀本品為膠囊劑，其內(nèi)容物為棕色。
鑒別(1)取本制劑的細粉適量(約相當于鹽酸酚芐明10mg)置分液漏斗中，加0.01mol/L鹽酸溶液20ml，搖勻，加氯仿20ml，振搖提取，濾過，取濾液5ml，加氯仿稀釋至250ml，搖勻，照分光光度法(中國藥典2005版二部附錄IV A)測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收。
(2)本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應(中國藥典2005版二部附錄III)。
檢查應符合膠囊劑項下有關的各項規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄I)。
含量測定取本制劑內(nèi)容物精密稱定，研細(約相當于鹽酸酚芐明0.4g)，置100ml碘瓶中，加水7ml，振搖片刻，加入氫氧化鈉試液3ml，搖勻，精密加入氯仿50ml，振搖提取15分鐘，放置使分層，加入西黃蓍膠3g，充分振搖，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液25ml置錐形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸20ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于34.03mg的C18H22ClNO·HCl。本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
實施例2片劑的質(zhì)量控制
性狀本品為棕色片。
鑒別(1)取本制劑適量(約相當于鹽酸酚芐明5mg)，研細，置分液漏斗中，加0.005mol/L鹽酸溶液30ml，搖勻，加氯仿10ml，振搖提取，濾過，取濾液2ml，加氯仿稀釋至200ml，搖勻，照分光光度法(中國藥典2005版二部附錄IVA)測定，在272nm與279nmnm波長處有最大吸收。
(2)本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應(中國藥典2005版二部附錄III)。
檢查應符合片劑項下有關的各項規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄I)。
含量測定精密稱取本制劑適量(約相當于鹽酸酚芐明10mg)，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液使鹽酸酚芐明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸酚芐明對照品10g，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外分光光度法(中國藥典附錄IVA)，在270nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
實施例3分散片的質(zhì)量控制
性狀本品為棕色片。
鑒別(1)取本制劑適量(約相當于鹽酸酚芐明15mg)，研細，置分液漏斗中，加0.02mol/L鹽酸溶液10ml，搖勻，加氯仿30ml，振搖提取，濾過，取濾液8ml，加氯仿稀釋至300ml，搖勻，照分光光度法(中國藥典2005版二部附錄IVA)測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收。
(2)本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應(中國藥典2005版二部附錄III)。
檢查應符合分散片項下有關的各項規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄IA)。
含量測定精密稱取本制劑適量(約相當于鹽酸酚芐明5mg)，置100ml量瓶中，加0.05mol/L鹽酸溶液使鹽酸酚芐明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸酚芐明對照品5g，置100ml量瓶中，加0.05mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外分光光度法(中國藥典附錄IVA)，在200nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
實施例4軟膠囊劑的質(zhì)量控制
性狀本品為軟膠囊劑，其內(nèi)容物為棕色。
鑒別(1)取本制劑內(nèi)容物適量(約相當于鹽酸酚芐明10mg)置分液漏斗中，加0.01mol/L鹽酸溶液20ml，搖勻，加氯仿20ml，振搖提取，濾過，取濾液5ml，加氯仿稀釋至250ml，搖勻，照分光光度法(中國藥典2005版二部附錄IVA)測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收。
(2)本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應(中國藥典2005版二部附錄III)。
檢查應符合軟膠囊劑項下有關的各項規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄I E)。
含量測定取本制劑精密稱定(約相當于鹽酸酚芐明0.2g)置100ml碘瓶中，加水5ml，振搖片刻，加入氫氧化鈉試液1ml，搖勻，精密加入氯仿20ml，振搖提取10分鐘，放置使分層，加入西黃蓍膠1g，充分振搖，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液20ml置錐形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸10ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得。每1ml的高氯酸滴定液(0.05mol/L)相當于34.03mg的C18H22ClNO·HCl。本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
實施例5顆粒劑的質(zhì)量控制
性狀本品為棕色顆粒。
鑒別(1)取本制劑適量(約相當于鹽酸酚芐明5mg)，研細，置分液漏斗中，加0.005mol/L鹽酸溶液30ml，搖勻，加氯仿10ml，振搖提取，濾過，取濾液2ml，加氯仿稀釋至200ml，搖勻，照分光光度法(中國藥典2005版二部附錄IV A)測定，在250nm波長處有最大吸收。
(2)本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應(中國藥典2005版二部附錄III)。
檢查應符合顆粒劑項下有關的各項規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄I N)。
含量測定精密稱取本制劑適量(約相當于鹽酸酚芐明15mg)，置100ml量瓶中，加0.2mol/L鹽酸溶液使鹽酸酚芐明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸酚芐明對照品20g，置100ml量瓶中，加0.2mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外分光光度法(中國藥典附錄IVA)，在300nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
實施例6散劑的質(zhì)量控制
性狀本品為棕色細顆粒。
鑒別(1)取本制劑細粉適量(約相當于鹽酸酚芐明15mg)置分液漏斗中，加0.02mol/L鹽酸溶液10ml，搖勻，加氯仿30ml，振搖提取，濾過，取濾液8ml，加氯仿稀釋至300ml，搖勻，照分光光度法(中國藥典2005版二部附錄IVA)測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收。
(2)本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應(中國藥典2005版二部附錄III)。
檢查應符合散劑項下有關的各項規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄I P)。
含量測定取本制劑精密稱定，研細(約相當于鹽酸酚芐明0.6g)置100ml碘瓶中，加水10ml，振搖片刻，加入氫氧化鈉試液5ml，搖勻，精密加入氯仿80ml，振搖提取20分鐘，放置使分層，加入西黃蓍膠5g，充分振搖，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液30ml置錐形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸30ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.2mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得。每1ml的高氯酸滴定液(0.2mol/L)相當于34.03mg的C18H22ClNO·HCl。本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
實施例7微丸劑的質(zhì)量控制
性狀本品為棕色微丸。
鑒別(1)取本制劑適量(約相當于鹽酸酚芐明5mg)，研細，置分液漏斗中，加0.005mol/L鹽酸溶液30ml，搖勻，加氯仿10ml，振搖提取，濾過，取濾液2ml，加氯仿稀釋至200ml，搖勻，照分光光度法(中國藥典2005版二部附錄IV A)測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收。
(2)本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應(中國藥典2005版二部附錄III)。
檢查應符合微丸劑項下有關的各項規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄I H)。
含量測定精密稱取本制劑適量(約相當于鹽酸酚芐明10mg)，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液使鹽酸酚芐明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸酚芐明對照品15g，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外分光光度法(中國藥典附錄IVA)，在250nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
實施例8滴丸劑的質(zhì)量控制
性狀本品為棕色滴丸。
鑒別(1)取本品適量(約相當于鹽酸酚芐明15mg)，研細，置分液漏斗中，加0.02mol/L鹽酸溶液10ml，搖勻，加氯仿30ml，振搖提取，濾過，取濾液8ml，加氯仿稀釋至300ml，搖勻，照分光光度法(中國藥典2005版二部附錄IV A)測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收。
(2)本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應(中國藥典2005版二部附錄III)。
檢查應符合滴丸劑項下有關的各項規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄I H)。
含量測定精密稱取本制劑適量(約相當于鹽酸酚芐明5mg)，置100ml量瓶中，加0.05mol/L鹽酸溶液使鹽酸酚芐明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸酚芐明對照品5g，置100ml量瓶中，加0.05mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外分光光度法(中國藥典附錄IVA)，在200nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
實施例9口服液體制劑的質(zhì)量控制
性狀本品為棕色液體。
鑒別(1)取本制劑適量(約相當于鹽酸酚芐明10mg)置分液漏斗中，加0.01mol/L鹽酸溶液20ml，搖勻，加氯仿20ml，振搖提取，濾過，取濾液5ml，加氯仿稀釋至250ml，搖勻，照分光光度法(中國藥典2005版二部附錄IV A)測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收。
(2)本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應(中國藥典2005版二部附錄III)。
檢查應符合口服液體制劑項下有關的各項規(guī)定(《中國藥典》2005年版二部附錄I O)。
含量測定精密稱取本制劑適量(約相當于鹽酸酚芐明15mg)，置100ml量瓶中，加0.2mol/L鹽酸溶液使鹽酸酚芐明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸酚芐明對照品20g，置100ml量瓶中，加0.2mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外分光光度法(中國藥典附錄IVA)，在267nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
權利要求
1.一種α受體阻斷的復方制劑的質(zhì)量控制方法，所述制劑包括顆粒劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、微丸劑、滴丸劑或口服液體制劑，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別包括分光光度法測定特征吸收和氯化物的鑒別反應；含量測定是用滴定法或分光光度法測定制劑中鹽酸酚芐明的含量。
2.按照權利要求1所述α受體阻斷的復方制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法為
(1)取相當于鹽酸酚芐明5～15mg的本制劑適量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L鹽酸溶液10～30ml，搖勻，加氯仿10～30ml，振搖提取，濾過，取濾液2～8ml，加氯仿稀釋至200～300ml，搖勻，照中國藥典2005版二部附錄IVA分光光度法測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收；
(2)照中國藥典2005版二部附錄III進行本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應。
3.按照權利要求1所述α受體阻斷的復方制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測定方法中的滴定法具體為取約相當于鹽酸酚芐明0.2～0.6g的本制劑，精密稱定，研細，置100ml碘瓶中，加水5～10ml，振搖片刻，加入氫氧化鈉試液1～5ml，搖勻，精密加入氯仿20～80ml，振搖提取10～20分鐘，放置使分層，加入西黃蓍膠1～5g，充分振搖，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液20～30ml置錐形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸10～30ml與結晶紫指示液1滴，用0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液相當于34.03mg的C18H22ClNO·HCl，本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
4.按照權利要求1所述α受體阻斷的復方制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測定方法中的分光光度法具體為精密稱取約相當于鹽酸酚芐明5～15mg的本制劑適量，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L鹽酸溶液使鹽酸酚芐明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸酚芐明對照品5～20g，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；取上述兩種溶液，照中國藥典附錄IVA紫外分光光度法，在200～300nm波長處分別測定吸光度，計算，即得；本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
5.按照權利要求1、2或3所述α受體阻斷的復方制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括
性狀藥物或其內(nèi)容物顯棕色；
鑒別(1)取相當于鹽酸酚芐明5～15mg的本制劑適量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L鹽酸溶液10～30ml，搖勻，加氯仿10～30ml，振搖提取，濾過，取濾液2～8ml，加氯仿稀釋至200～300ml，搖勻，照中國藥典2005版二部附錄IVA分光光度法測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收；
(2)照中國藥典2005版二部附錄III進行本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應；
檢查應符合中國藥典2005年版二部附錄各制劑項下有關的各項規(guī)定；
含量測定取約相當于鹽酸酚芐明0.2～0.6g的本制劑，精密稱定，研細，置100ml碘瓶中，加水5～10ml，振搖片刻，加入氫氧化鈉試液1～5ml，搖勻，精密加入氯仿20～80ml，振搖提取10～20分鐘，放置使分層，加入西黃蓍膠1～5g，充分振搖，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液20～30ml置錐形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸10～30ml與結晶紫指示液1滴，用0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液相當于34.03mg的C18H22ClNO·HCl，本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
6.按照權利要求1、2或4所述α受體阻斷的復方制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括
性狀藥物或其內(nèi)容物顯棕色；
鑒別(1)取相當于鹽酸酚芐明5～15mg的本制劑適量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L鹽酸溶液10～30ml，搖勻，加氯仿10～30ml，振搖提取，濾過，取濾液2～8ml，加氯仿稀釋至200～300ml，搖勻，照中國藥典2005版二部附錄IVA分光光度法測定，在272nm與279nm波長處有最大吸收；
(2)照中國藥典2005版二部附錄III進行本制劑的水溶液顯氯化物的鑒別反應；
檢查應符合中國藥典2005年版二部附錄各制劑項下有關的各項規(guī)定；
含量測定精密稱取約相當于鹽酸酚芐明5～15mg的本制劑適量，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L鹽酸溶液使鹽酸酚芐明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸酚芐明對照品5～20g，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；取上述兩種溶液，照中國藥典附錄IVA紫外分光光度法，在200～300nm波長處分別測定吸光度，計算，即得；本制劑含鹽酸酚芐明C18H22ClNO·HCl應為標示量的90.0～110.0％。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種α受體阻斷的鹽酸酚芐明復方制劑的質(zhì)量控制方法，主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別包括分光光度法測定特征吸收和氯化物的鑒別反應；含量測定是用滴定法或分光光度法測定制劑中鹽酸酚芐明的含量。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高、重現(xiàn)性好，樣品處理簡便，分析速度快，測量結果準確，可有效控制α受體阻斷的鹽酸酚芐明復方制劑的質(zhì)量，從而保證該制劑的臨床療效。
文檔編號G01N21/78GK1844919SQ20061020045
公開日2006年10月11日 申請日期2006年5月16日 優(yōu)先權日2006年5月16日
發(fā)明者張芝庭, 郭宗華, 黃 俊, 王媛媛 申請人:貴州神奇集團控股有限公司