專(zhuān)利名稱(chēng)：：治療小兒傷食的組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別是涉及一種治療小兒飲食不節(jié)損傷脾胃的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：厭食是小兒常見(jiàn)的一種雜癥，主要表現(xiàn)為較長(zhǎng)時(shí)間的食欲不振、食量明顯減少，甚至拒食?，F(xiàn)在獨(dú)生子女的父母都缺乏育兒的經(jīng)驗(yàn)，有些年輕父母生怕自己的孩子吃不飽、長(zhǎng)不胖，于是不惜一切代價(jià)，給孩子吃大量的高蛋白、高糖飲食滋補(bǔ)品，頓頓魚(yú)、肉，喝各種含糖飲料，傷及孩子?jì)赡鄣奈改c，使胃腸不能正常消化、吸收，久而久之，食欲必然下降，引起厭食，嚴(yán)重影響生長(zhǎng)發(fā)育。小兒厭食，系由多方面原因所致。治療時(shí)不能只求治標(biāo)，應(yīng)首先消除其它疾病所導(dǎo)致的胃腸消化功能紊亂。中醫(yī)稱(chēng)厭食為納呆，主因脾胃功能失調(diào)。由于脾胃素虛，或喂養(yǎng)不當(dāng)、飲食不節(jié)、傷及脾胃所致。臨床分為虛、實(shí)兩證偏實(shí)證者治以消導(dǎo)為主；偏虛證者治以調(diào)補(bǔ)為主，并結(jié)合臨床隨癥加減。目前治療小兒此類(lèi)疾病多以中藥調(diào)整胃腸機(jī)能為主，中藥治療小兒厭食可以達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，而且無(wú)副作用。所以提供一種療效顯著，用于小兒飲食不節(jié)損傷脾胃引起的納呆食少，脘腹脹滿，手足心熱，自汗乏力，大便不調(diào)，以至厭食、惡食等癥的藥物制劑是非常有必要的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種治療小兒飲食不節(jié)損傷脾胃的中藥組合物；本發(fā)明目的還在于提供一種治療小兒飲食不節(jié)損傷脾胃的中藥組合物制備方法；本發(fā)明目的還在于提供一種治療小兒飲食不節(jié)損傷脾胃的中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的治療小兒飲食不節(jié)損傷脾胃的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的-黃甚20-120重量份白術(shù)(麩炒)10-100重量份陳皮10-100重量份麥冬10-100重量份黃苳10-100重量份山楂(炒)10-100重量份萊菔子(炒)10-IOO重量份；本發(fā)明所述的治療小兒飲食不節(jié)損傷脾胃的中藥組合物可由如下重量比的原料藥制成的黃芪20-50重量份白術(shù)(麩炒)40-70重量份陳皮40-70重量份麥冬40-70重量份黃苳40-70重量份山楂(炒)40-70重量份萊菔子(炒)40-70重量份；上述原料優(yōu)選配比為黃芪45重量份白術(shù)(麩炒)45重量份陳皮45重量份麥冬65重量份黃苳45重量份山楂(炒)45重量份萊菔子(炒)70重量份；本發(fā)明所述的治療小兒飲食不節(jié)損傷脾胃的中藥組合物是由如下重量比的原料藥制成的黃芪20-120重量份白術(shù)(麩炒)10-IOO重量份陳皮10-IOO重量份麥冬10-100重量份黃苳10-100重量份山楂(炒)10-100重量份萊菔子(炒)10-100重量份茯苓10-IOO重量份甘草IO-60重量份上述原料優(yōu)選配比為黃芪45重量份白術(shù)(麩炒)45重量份陳皮45重量份麥冬65重量份黃芩45重量份山楂(炒)45重量份萊菔子(炒)70重量份茯苓45重量份甘草30重量份；本發(fā)明所述的組合物可按常規(guī)工藝加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、噴霧劑、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、基質(zhì)等。本發(fā)明所述的中藥組合物口服液制劑的制備方法為加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.011.05(55-70。C測(cè))的清膏，冷藏30-60小時(shí)，濾過(guò)。濾液加煉蜜250-350重量份，山梨酸0.4-0.7重量份，用水調(diào)整總量至800-1200體積份，攪勻，靜置30-60小時(shí)，取上清液，灌裝，滅菌，即得。本發(fā)明所述的組合物中重量份/體積份與g/ml相對(duì)應(yīng)。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取本發(fā)明組合物口服液制劑10ml，加乙醚8-12ml，振搖提取，分取乙醚層，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材3g，加水18-22ml，煮沸8-12分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加乙醚8-12ml，振搖提取，分取乙醚層，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液各20W,對(duì)照藥材溶液10W，分別點(diǎn)于同一用1-3X草酸制備的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(7-U:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明組合物口服液制劑5ml，置水浴上蒸干，加乙醇4-6ml，攪拌，取上清液，作為供試品溶液；另取黃芪對(duì)照藥材4g，加乙醇8-12ml，振搖8_12分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10W，分別點(diǎn)于同一含羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(7-9:1-3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，用濃氨溶液熏2-4分鐘后，置紫外光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明組合物口服液制劑30ml，以石油醚(6090°C)15_26ml振搖提取，棄去石油醚層，水溶液以醋酸乙酯振搖提取2-3次，每次18-22ml，合并醋酸乙酯層水浴蒸干，以lml甲醇溶解作為供試品溶液；另取橙皮苷對(duì)照品制成甲醇的飽和溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，取供試品溶液、對(duì)照品溶液各2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(30-35:16-18:4-7)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；噴以1%三氯化鋁乙醇溶液，晾干后，于紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定照高效液相色譜法,色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.025mol/L磷酸溶液(25-35:65-75)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm;對(duì)照品溶液的制備:精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含50Pg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備精密量取裝量項(xiàng)下的本發(fā)明組合物口服液制劑5ml，置分液漏斗中，加石油醚10ml(6090°C)，振搖，棄取石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取2-3次，每次20ml，合并提取液蒸干；殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?5ml容量瓶中，即得；測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各IOW，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別(1)取本發(fā)明組合物口服液制劑10ml，加乙醚10ml，振搖提取，分取乙醚層，作為供試品溶液；另取黃苓對(duì)照藥材3g，加水20ml，煮沸10分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加乙醚10ml，振搖提取，分取乙醚層，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液各20W，對(duì)照藥材溶液1(H4，分別點(diǎn)于同一用2X草酸制備的硅膠G薄層板(不經(jīng)活化)上，以氯仿-甲醇(9:l)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明組合物口服液制劑5ml，置水浴上蒸干，加乙醇5ml，攪拌，取上清液，作為供試品溶液；另取黃芪對(duì)照藥材4g,加乙醇10ml，振搖10分鐘,濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各IOW，分別點(diǎn)于同一含羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(8:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，用濃氨溶液熏3分鐘后，置紫外光(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明組合物口服液制劑30ml，以石油醚(6090°C)20ml振搖提取，棄去石油醚層，水溶液以醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯層水浴蒸干，以lml甲醇溶解作為供試品溶液；另取橙皮苷對(duì)照品制成甲醇的飽和溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，取供試品溶液、對(duì)照品溶液各2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(32:17:5)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；噴以1%三氯化鋁乙醇溶液，晾干后，于紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定照高效液相色譜法,色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.025mol/L磷酸溶液(85%磷酸溶液1.7ml用水稀釋至近1000ml，用三乙胺約1.8ml調(diào)PH至3.0士0.1，加水至1000ml)(30:70)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm;對(duì)照品溶液的制備:精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含5(￥g的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備:精密量取裝量項(xiàng)下的本發(fā)明組合物口服液制劑5ml，置分液漏斗中，加石油醚10ml(6090°C),振搖，棄取石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并提取液蒸干；殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?5ml容量瓶中，即得；測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各IOW，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明組合物具有很好的藥效，相比現(xiàn)有制劑表現(xiàn)出很好的藥效。本發(fā)明所提供的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，是通過(guò)大量具體創(chuàng)造性試驗(yàn)篩選后得到，鑒別方法中通過(guò)對(duì)樣品處理方法的篩選，展開(kāi)劑的選擇，使得鑒別專(zhuān)屬性很好，而且方法經(jīng)濟(jì)適用、結(jié)果快速，并且對(duì)不同的薄層板都能應(yīng)用。含量測(cè)定方法中通過(guò)對(duì)樣品、供試品處理方法的篩選，展開(kāi)劑的選擇，使得含量測(cè)定方法可以很有效的對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制，并且用該方法測(cè)定的產(chǎn)品要相比其他方法測(cè)定的產(chǎn)品在藥理效果上表現(xiàn)的更為穩(wěn)定。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例l藥理試驗(yàn)通過(guò)大量藥理試驗(yàn)，比較以下各組藥物健脾益胃、理氣消食的功效?，F(xiàn)將部分試驗(yàn)總結(jié)如下藥物組I黃芪45g白術(shù)(麩炒)45g黃芩45g山楂(炒)45g萊菔子(炒)70g茯苓45g甘草30g;藥物組II黃芪66.7g白術(shù)(麩炒)33.3g陳皮33.3g麥冬66.7g黃芩33.3g山楂(炒)33.3g萊菔子(炒)33.3g陽(yáng)性對(duì)照組小兒化食丸(1)健脾益胃作用-①脾虛模型的制作每鼠皮下注射利血平0.12mg/kg(容積0.15ml/鼠)，每天1次，連續(xù)10天，第4天開(kāi)始，每鼠灌胃生理鹽水(NS)0.5ml/鼠，每天1次，共7天?？瞻讓?duì)照組每鼠皮下注射滅菌注射用水O.15ml，每天l次，連續(xù)7天，第4天開(kāi)始，每鼠灌胃給生理鹽水(0.5ml/鼠)，每天1次，共7天。陽(yáng)性對(duì)照組利血平用法同上，第四天開(kāi)始，每鼠灌胃陽(yáng)性對(duì)照藥物大劑量，每天1次，共7天。本發(fā)明藥物組利血平用法同上，第四天開(kāi)始，每鼠灌胃本發(fā)明藥物組I、II的口服液制劑大、中、小劑量，每天1次，共7天。取昆明種小白鼠90只，體重18-22g，雌雄兼用，隨機(jī)平均分為9組.陰性模型組、空白對(duì)照組和本發(fā)明藥物組i和n口服液小、中、大劑量，給藥方法同前，觀察動(dòng)物的進(jìn)食、行為活動(dòng)、皮毛、糞便等情況，每4天稱(chēng)取體重1次。結(jié)果見(jiàn)下表對(duì)小鼠生長(zhǎng)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>陰性模型組19.3±0.82316.6±2.1715.8±0.9314.02±1.23陽(yáng)性對(duì)照組19.3±1.2817.3±2.33*18.2士1.24*19.1±1.79*本發(fā)明組I小劑量19.4±1.3418.1±2.01*A☆19.53±1.57*A☆21.65±1.79*A☆本發(fā)明組I中劑量19.5±1.3518.6±1.28*A☆19.97±1.39*A☆22.12±1.07*A☆本發(fā)明組I大劑量19.2±1.5519.3±1.76*△20.57±1.26*厶☆23.06±2.14*△☆本發(fā)明組n小劑量19.3±1.2717.3±1.88*18.53±1.35*19.65±3.5*本發(fā)明組n中劑量19.4±1.32*△17.8±1.17*18.64±1.52*19.82±1.0*本發(fā)明組n大劑量19.2±1.43*△18.3±1.94*A19.20±1.03*A21.66±3.42*A與陰性模型組比較*<0.05，與陽(yáng)性對(duì)照組比較AP〈0.05，與本發(fā)明組II比較眾P〈0.05。結(jié)果空白對(duì)照組未見(jiàn)異常，本發(fā)明藥物組I和II小、中、大劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組一般體征接近，體重與陰性模型組相比有顯著性差異，而本發(fā)明藥物組i的健脾益胃作用與n比較有顯著性差異，但各組大、中、小劑量間體重?zé)o明顯差異。②取小鼠90只，雌雄兼用，隨機(jī)平均分為9組.陰性模型組、空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和本發(fā)明藥物組i、n的口服液制劑小、中、大劑量，給藥方法同前。末次給藥后i小時(shí)，稱(chēng)取各鼠體重，然后取胸腺和脾臟稱(chēng)重，計(jì)算胸腺、脾臟免疫器官指數(shù)(mg/g體重)，結(jié)果見(jiàn)下表對(duì)小鼠胸腺和脾臟免疫器官重量的影響組別胸腺指數(shù)/mg.g—1脾臟指數(shù)/mg.g—1空白對(duì)照組0.2767±0.0676*0.35±0.10陰性模型組0.0927±0.05910.26±0.06陽(yáng)性對(duì)照組0.1073±0.0485*0.25±0.05本發(fā)明組I小劑量0.1635±0.0479*A*0.27±0.06<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>與陰性模型組比較*<0.05,與陽(yáng)性對(duì)照組比較AP〈0.05，與本發(fā)明組II比較眾P〈0.05。結(jié)果表明陽(yáng)性對(duì)照藥物與本發(fā)明藥物比較有顯著性差異。本發(fā)明藥物組i與本發(fā)明藥物組n比較有顯著性差異，均可提高小鼠胸腺脾臟免疫器官指數(shù)。(2)理氣消食作用小鼠90只隨機(jī)分為9組，用腎上腺素制備胃排空抑制模型，本發(fā)明藥物口服液濃縮的日用量的10倍、20倍、40倍設(shè)計(jì)，小兒化食丸按日用量的20倍給藥。給藥前禁食12小時(shí)，給藥后1小時(shí)45分鐘除正常對(duì)照組外，各組小鼠皮下注射腎上腺素0.5mg/kg，15分鐘后灌胃酚紅溶液，30分鐘后處死，按上述方法分別測(cè)量胃酚紅殘留率，結(jié)果見(jiàn)下表對(duì)腎上腺素負(fù)荷小鼠胃排空的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>與陰性對(duì)照組比較*<0.05，與陽(yáng)性對(duì)照組比較AP〈0.05，與本發(fā)明組II比較眾P〈0.05。結(jié)果表明本發(fā)明藥物與陽(yáng)性對(duì)照藥物均具有顯著的理氣消食作用，本發(fā)明藥物與陽(yáng)性對(duì)照藥物比較有顯著提高。本發(fā)明藥物組i和n之間有顯著性差異，本發(fā)明藥物組i對(duì)腎上腺素負(fù)荷小鼠胃排空的促進(jìn)作用最強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)例2鑒別篩選實(shí)驗(yàn)在鑒別篩選試驗(yàn)中，對(duì)本發(fā)明藥物組合物中的所有藥材都進(jìn)行了薄層鑒別實(shí)驗(yàn)的考察，以下是部分實(shí)驗(yàn)考察過(guò)程(1)黃芩的薄層鑒別①供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物口服液制劑10ml，加乙醚5、8、10、15ml，振搖提取，分取乙醚層，作為供試品溶液。另取黃芩對(duì)照藥材3g，加水20ml，煮沸10分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加乙醚10ml，振搖提取，分取乙醚層，作為對(duì)照藥材溶液。比較加入不同量乙醚，供試品溶液在薄層板上的顯色效果，結(jié)果見(jiàn)下<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>從上表可以看出，萃取時(shí)乙醚用量為10ml，薄層板上供試品溶液的斑點(diǎn)顯色清晰，符合試驗(yàn)要求。②薄層板的選擇按照上述優(yōu)選的供試品溶液及樣品溶液的制備方法，制備供試品溶液、對(duì)照品溶液。吸取供試品溶液各20W，對(duì)照藥材溶液10W，分別點(diǎn)于用不同方法制備的薄層板上，以氯仿-甲醇(9:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干。比較供試品溶液和對(duì)照品溶液在各薄層板上的展開(kāi)效果，結(jié)果見(jiàn)下表薄層板制備方法2%草酸制備的硅膠G薄層板(不經(jīng)活化)4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板(活化)展開(kāi)效果供試品與對(duì)照品各斑點(diǎn)分離效果好，顯色清晰。各斑點(diǎn)分離效果不好，出現(xiàn)干擾，顯色不清晰。從上表可以看出，用2X草酸制備的硅膠G薄層板(不經(jīng)活化)，斑點(diǎn)顯色清晰，分離度好，符合試驗(yàn)要求。③展開(kāi)劑的選擇吸取供試品溶液20)Li1，對(duì)照藥材溶液10W，分別點(diǎn)于用2%草酸制備的硅膠G薄層板(不經(jīng)活化)上，以氯仿-甲醇為展開(kāi)劑，配比分別5:1、7:1、9:1、11:1，展開(kāi)，取出，晾干。比較供試品溶液和對(duì)照品溶液在各薄層板上的展開(kāi)效果，結(jié)果見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>從上表可以看出，氯仿-甲醇配比以9:1為展開(kāi)劑，展開(kāi)效果最好，沒(méi)有出現(xiàn)斑點(diǎn)分離不清楚、拖尾等現(xiàn)象，符合試驗(yàn)要求。④點(diǎn)樣量的選擇分別吸取供試品溶液5W、麵、則、20W，對(duì)照藥材溶液1014，分別點(diǎn)于用2X草酸制備的硅膠G薄層板(不經(jīng)活化)上，以氯仿-甲醇(9:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干。比較供試品溶液與對(duì)照品溶液比較在各薄層板上的顯色效果，結(jié)果見(jiàn)下表展開(kāi)劑配比10W歸l顯色效果無(wú)斑點(diǎn)顯色無(wú)斑點(diǎn)顯色很淺斑點(diǎn)顯色淺顯色效果好從上表可以看出，供試品點(diǎn)樣量為20W時(shí)顯色效果好，符合試驗(yàn)要求，繼續(xù)加大點(diǎn)樣量則點(diǎn)樣點(diǎn)直徑過(guò)大，影響了點(diǎn)樣的質(zhì)量。⑤陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺黃芩的陰性樣品，照上述鑒別方法中供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液，展開(kāi)后在對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)位置上沒(méi)有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說(shuō)明所選取的鑒別實(shí)驗(yàn)專(zhuān)屬性強(qiáng)。(2)黃芪的薄層鑒別①供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物口服液制劑5ml，置水浴上蒸干，加乙醇3ml、5ml、7ml、10ml，攪拌，取上清液，作為供試品溶液。比較加入不同量乙醇，提取的供試溶液在薄層板上的顯色效果，結(jié)果見(jiàn)下表乙醇量3ml5ml7ml10ml顯色效果斑點(diǎn)顯色較淺斑點(diǎn)顯色清晰斑點(diǎn)顯色較淺斑點(diǎn)顯色淺從上表可以看出，乙醇加入量為5ml時(shí)，供試品溶液在薄層板上顯色最好,符合試驗(yàn)要求。②對(duì)照藥材溶液的提取取黃芪對(duì)照藥材4g，加乙醇10ml，振搖5、7、10、13分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液。比較不同提取時(shí)間提取的對(duì)照藥材溶液，在薄層板上的顯色效果，結(jié)果見(jiàn)下表振藥時(shí)間5min7min10min13min顯色效果斑點(diǎn)顯色較淺斑點(diǎn)顯色較淺斑點(diǎn)顯色清晰斑點(diǎn)顯色與提取13min時(shí)相同從上表可以看出，對(duì)照品藥材提取io分鐘所得對(duì)照藥材溶液，已經(jīng)符合試驗(yàn)要求，在薄層板上的各熒光斑點(diǎn)顯色清晰。③展開(kāi)劑的比較按上述優(yōu)選的方法制備供試品和對(duì)照藥材溶液，吸取上述兩種溶液各iow，分別點(diǎn)于同一含羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，配比為5:1、8:1、8:2、10:3，展開(kāi)，取出，晾干，用濃氨溶液熏3分鐘后，置紫外光(365mn)下檢視。比較供試品溶液和對(duì)照品溶液在薄層板上的展開(kāi)效果，結(jié)果見(jiàn)下表展開(kāi)劑配比5:18:18:210:3展開(kāi)效果展開(kāi)效果很差，斑點(diǎn)分離不清楚展開(kāi)效果差，斑點(diǎn)分離不清楚展開(kāi)效果好，斑點(diǎn)分離清楚展開(kāi)效果差，斑點(diǎn)分離不清楚從上表可以看出，以苯-醋酸乙酯8:2為展開(kāi)劑時(shí)，供試品溶液和對(duì)照品溶液在薄層板上展開(kāi)效果最好，符合試驗(yàn)要求。④點(diǎn)樣量的選擇按上述優(yōu)選的方法制備供試品和對(duì)照藥材溶液，吸取供試品溶液2W、5W、814、l(HU,對(duì)照品溶液1(HU，分別點(diǎn)于同一含羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(8:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，用濃氨溶液熏3分鐘后，置紫外光(365nm)下檢視。比較供試品溶液和對(duì)照品溶液在薄層板上的顯色效果，結(jié)果見(jiàn)下表-點(diǎn)樣量5^1腿顯色效果沒(méi)有顯色斑點(diǎn)斑點(diǎn)顯色很淺斑點(diǎn)顯色淺斑點(diǎn)顯色清晰從上表可以看出，對(duì)照品溶液點(diǎn)樣量為iow，供試品溶液與對(duì)照品溶液薄層板相應(yīng)位置，斑點(diǎn)顯色清晰，符合試驗(yàn)要求，繼續(xù)加大點(diǎn)樣量則點(diǎn)樣點(diǎn)直徑過(guò)大，影響了點(diǎn)樣的質(zhì)量。⑤陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺黃芪的陰性樣品，照上述鑒別方法中供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液，展開(kāi)后在對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)位置上沒(méi)有出現(xiàn)相應(yīng)熒光斑點(diǎn)，說(shuō)明所選取的鑒別實(shí)驗(yàn)專(zhuān)屬性強(qiáng)。(3)陳皮的薄層鑒別①供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物口服液制劑30ml，以石油醚(6090°C)20ml振搖提取，棄去石油醚層，水溶液以醋酸乙酯振搖提取1次、2次、3次，每次20ml，合并醋酸乙酯層水浴蒸干，以lml甲醇溶解作為供試品溶液。比較提取不同次數(shù)，供試品溶液主斑點(diǎn)在薄層板上的顯色效果，結(jié)果見(jiàn)下表提取次數(shù)l次2次3次顯色效果斑點(diǎn)顯色較淺斑點(diǎn)顯色清晰與提取2次效果相同從上表可以看出，用醋酸乙酯提取2次所得供試品溶液，在薄層板上的顯色清晰，已經(jīng)符合試驗(yàn)要求。②供試品溶液的選擇l)取供試品溶液、對(duì)照品溶液各2ul，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，分別以醋酸乙酯一甲醇一水(100:17:13)、氯仿-甲醇-水(32:17:5)的下層溶液、甲苯一醋酸乙酯一甲酸一水(20:10:1:1)的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干。噴以1%三氯化鋁乙醇溶液，晾干后，于紫外光燈(365nm)下檢視。觀察使用不同的展開(kāi)劑，各薄層上供試品溶液與對(duì)照品溶液展開(kāi)的效果，結(jié)果見(jiàn)下表展開(kāi)劑醋酸乙酯一甲醇一水(100:17:13)氯仿-甲醇-水(32:17:5)的下層溶液甲苯一醋酸乙酯一甲酸一水(20:10:1:1)的上層溶液展開(kāi)效果分離不清楚，有干擾。展開(kāi)效果好，分離清楚，無(wú)干擾。分離不清楚，有干擾。從上表可以看出，氯仿-甲醇-水(32:17:5)的下層溶液為展開(kāi)劑，供試品溶液與對(duì)照品溶液在薄層版上的展開(kāi)效果最好、斑點(diǎn)清晰，沒(méi)有出現(xiàn)主斑點(diǎn)分離度差、有干擾、拖尾等現(xiàn)象。2)展開(kāi)劑配比的選擇取供試品溶液、對(duì)照品溶液各2ul，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以不同配比的氯仿-甲醇-水的下層液為展開(kāi)劑，配比分別為17:17:4、25:17:5、32:17:5、38:17:5展開(kāi)，比較各薄層上供試品溶液與對(duì)照品溶液展開(kāi)的效果，結(jié)果見(jiàn)下表展開(kāi)劑配比17:17:425:17:532:17:538:17:5展開(kāi)效果分離不清楚，有干擾。分離不清楚，有干擾。展開(kāi)效果好，分離清楚，無(wú)干擾。分離不清楚，有干擾。當(dāng)氯仿-甲醇-水的配比為32:17:5時(shí)，供試品與對(duì)照品溶液的展開(kāi)效果好，分離清楚，無(wú)干擾。③點(diǎn)樣量的選擇取供試品溶液lwl、2ul、3yl，對(duì)照品溶液2wl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(32:17:5)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干。噴以1%三氯化鋁乙醇溶液，晾干后，于紫外光燈(365nm)下檢視。比較各薄層板上供試品溶液顯色的效果，結(jié)果見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>從上表可以看出，點(diǎn)樣量為2yl時(shí)，主斑點(diǎn)展開(kāi)效果好，顯色清晰，已經(jīng)符合實(shí)驗(yàn)要求。④陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺陳皮的陰性樣品，照上述鑒別方法中供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液，展開(kāi)后在對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)位置上沒(méi)有出現(xiàn)相應(yīng)熒光斑點(diǎn)，說(shuō)明所選取的鑒別實(shí)驗(yàn)專(zhuān)屬性強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)例3含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)釆用高效液相色普法測(cè)定本發(fā)明藥物中的橙皮苷的含量，以完善本發(fā)明的質(zhì)量檢測(cè)方法，部分試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下-1)供試品溶液的制備以本發(fā)明藥物中橙皮苷的含量為定量檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)，取本發(fā)明藥物口服液制劑5ml，置分液漏斗中，加石油醚10ml(6090°C)，振搖，棄取石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取2次、3次、4次，每次20ml，收集第2次、3次、4次乙酸乙酯提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?0ml容量瓶中，即得。測(cè)定其中橙皮苷含量，結(jié)果見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>從上表可以看出，用乙酸乙酯提取3次即可以將水溶液中的橙皮苷提取完全。2)流動(dòng)相比例的選擇以甲醇-0.025mol/L磷酸溶液(85%磷酸溶液1.7ml用水稀釋至近1000ml，用三乙胺約1.8ml調(diào)PH至3.0±0.1，加水至1OOOml)為流動(dòng)相，配比分別為2060、30:60、30:70、40:70，進(jìn)行供試品溶夜的含量測(cè)定，通過(guò)比較高效液相色普?qǐng)D中，各峰的分離效果，來(lái)確定優(yōu)選的流動(dòng)相，結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>從上表可以看出，流動(dòng)相配比選擇30:70，色譜峰分離效果好，符合試驗(yàn)要求。3)含量測(cè)定的方法學(xué)考察對(duì)本發(fā)明藥物所采用的含量檢測(cè)方法，從線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性、回收率等方面進(jìn)行了相關(guān)方法學(xué)考察，具體方法及結(jié)果如下檢測(cè)儀器(室溫檢測(cè))Agilent1100型高效液相色譜儀-色譜柱(ZorbaxC184.6X150mm，5陶)廠家AgilentTechologies安捷倫科技有限公司(中國(guó))流動(dòng)相甲醇-0.025mol/L磷酸溶液(30:70)檢測(cè)波長(zhǎng)284nm流速1.000ml/min柱溫室溫對(duì)照品來(lái)源橙皮苷購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所批號(hào)0721-9909l.含量測(cè)定方法考察(1)穩(wěn)定性試驗(yàn)取對(duì)照品溶液，分別于配制后0、2、4、6、12、24小時(shí)，依法測(cè)定，結(jié)果表明，其在24小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定，結(jié)果見(jiàn)下表時(shí)間(hr)02461224峰面積1013.896791011.321111018.362251015.124531009.121121006.15562RSD(%)0.433(2)線性關(guān)系考察取對(duì)照品溶液(0.0634mg/ml)搖勻，分別精密吸取3、6、9、12、15W注入高效液相色譜儀，測(cè)定峰面積，結(jié)果見(jiàn)下表，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，表明黃芩苷在O.1902mg-0.9510mg間呈線性關(guān)系，其回歸方程為Area二1600.4083*Amt-0.5714(r=0.99999)進(jìn)樣量(ug)0.19020.38040.57060.76080.9510峰面積304.16909607.33818913.507271213.676361523.8454521(3)精密度試驗(yàn)精密吸取供試品溶液IOW，重復(fù)進(jìn)樣5次，求得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%，結(jié)果見(jiàn)下表次數(shù)12345峰面積907.10059903.25462908..65442900.32142910.25146RSD(%)0.4487(4)重現(xiàn)性試驗(yàn)取同一批制備的口服液制劑樣品5份，對(duì)每份進(jìn)行測(cè)定，求得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%，結(jié)果見(jiàn)下表次數(shù)12345含量(mg/支)2.90052.89922.90102.89732.7986平均含量(mg/支)2.8793RSD(%)1.5680(5)回收率試驗(yàn)精密吸取己知含量的同一批制備的口服液制劑的樣品3ml,再精密加入橙皮苷對(duì)照品溶液(0.317mg/m1)2ml，按以上供試品溶液的制備方法操作，測(cè)定其含量，并計(jì)算其回收率，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)下表試驗(yàn)樣品中橙加入橙皮測(cè)出橙皮回收率平均回收RSD(%)號(hào)皮苷量苷量(rag)苷量(mg)(%)率(％)(mg)工0.863790.6341.4766196.6620.863790.6341.4707895.74<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>(6)空白試驗(yàn)按照本發(fā)明藥物處方中藥味的比例，按口服液制劑工藝，制備不含陳皮的陰性樣品，按照供試品溶液制備方法制備并檢測(cè)，結(jié)果陰性樣品溶液在于橙皮苷對(duì)照品相同保留時(shí)間處沒(méi)有色譜峰，所以陰性無(wú)干擾。由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明藥物所采用的含量測(cè)定方法其線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性等均良好，陰性無(wú)干擾，能夠有效控制本發(fā)明藥物質(zhì)量。下述實(shí)施例均能夠?qū)崿F(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的效果具體實(shí)施方式實(shí)施例1:口服液黃芪45g白術(shù)(麩炒)45g陳皮45g麥冬65g黃芩45g山楂(炒)45g萊菔子(炒)70g茯苓45g甘草30g;以上九味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、第三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.011.05(6(TC測(cè))的清膏，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)。濾液加煉蜜300g，山梨酸0.5g(加適量水熱溶)，用水調(diào)整總量至1000ml，攪勻，靜置48小時(shí)，取上清夜，灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例2:口服液黃芪45g白術(shù)(麩炒)45g陳皮45g麥冬65g黃芩45g山楂(炒)45g萊菔子(炒)70g;以上七味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、第三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.011.05(6(TC測(cè))的清膏，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)。濾液加單糖漿及苯甲酸鈉適量，混勻，用水調(diào)整總量至1000ml，攪勻，靜置48小時(shí)，取上清夜，灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例3:泡騰劑黃芪40g白術(shù)(麩炒)45g陳皮65g麥冬60g黃芩55g山楂(炒)55g萊菔子(炒)60g;以上七味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、第三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.011.05(60。C測(cè))的清膏，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濃縮，與適量淀粉混勻，真空干燥，粉碎，分成兩等份。一份中加入碳酸氫鈉混勻，制成堿性顆粒，干燥；另一份加入檸檬酸、甜味素混勻，制成酸性顆粒，干燥，將兩種干顆?；靹?，噴入香味劑，密封一定時(shí)間，即可。實(shí)施例4:顆粒劑黃芪30g白術(shù)(麩炒)55g陳皮65g麥冬60g黃芩55g山楂(炒)55g萊菔子(炒)60g;以上七味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、第三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.011.05(6(TC測(cè))的清膏，冷藏48小時(shí)，濾過(guò),濃縮，與適量糊精、蔗糖混合，沸騰制粒，即得。實(shí)施例5:口服液黃芪50g白術(shù)(麩炒)55g陳皮65g麥冬60g黃芩55g山楂(炒)55g萊菔子(炒)70g;以上七味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、第三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.011.05(60'C測(cè))的清膏，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)。濾液加煉蜜300g，山梨酸0.5g(加適量水熱溶)，用水調(diào)整總量至1000ml，攪勻，靜置48小時(shí)，取上清夜，灌裝，滅菌，即得。實(shí)施例6:滴丸黃芪66.7g白術(shù)(麩炒)33.3g陳皮33.3g麥冬66.7g黃芩33.3g山楂(炒)33.3g萊菔子(炒)33.3g以上七味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、第三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.011.05(60。C測(cè))的清膏，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濃縮，真空干燥，粉碎至120目，與適量熔融的聚乙二醇6000或4000，混合均勻，608(TC保溫，等速滴入12'C15t:的液體石蠟中，將成形的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，即得。實(shí)施例7:黃芪66.7g白術(shù)(麩炒)33.3g陳皮33.3g麥冬66.7g黃芩33.3g山楂(炒)33.3g萊菔子(炒)33.3g以上七味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、第三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.011.05(6(TC測(cè))的清膏，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)。濾液加煉蜜300g，山梨酸0.5g(加適量水熱溶)，用水調(diào)整總量至1000ml，攪勻，靜置48小時(shí)，取上清夜，灌裝，滅菌，即得。鑒別(1)取本品10ml，加乙醚10ml，振搖提取，分取乙醚層，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材3g，加水20ml，煮沸10分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加乙醚10ml，振搖提取，分取乙醚層，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液各20W，對(duì)照藥材溶液l(Hil，分別點(diǎn)于同一用2X草酸制備的硅膠G薄層板(不經(jīng)活化)上，以氯仿-甲醇(9:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品5ml，置水浴上蒸干，加乙醇5ml，攪拌，取上清液，作為供試品溶液；另取黃芪對(duì)照藥材4g，加乙醇10ml，振搖10分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各IOW，分別點(diǎn)于同一含羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(8:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，用濃氨溶液熏3分鐘后，置紫外光(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取本品30ml，以石油醚(6090°C)20ml振搖提取，棄去石油醚層，水溶液以醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯層水浴蒸干，以1ml甲醇溶解作為供試品溶液；另取橙皮苷對(duì)照品制成甲醇的飽和溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，取供試品溶液、對(duì)照品溶液各2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(32:17:5).的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；噴以1%三氯化鋁乙醇溶液，晾干后，于紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，含量測(cè)定照高效液相色譜法，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.025mol/L磷酸溶液(85%磷酸溶液1.7ml用水稀釋至近1000ml，用三乙胺約1.8ml調(diào)PH至3.0士0.1，加水至1000ml)(30:70)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm;對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含5(Hig的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備精密量取裝量項(xiàng)下的本品5ml，置分液漏斗中，加石油醚10ml(6090°C),振搖，棄取石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并提取液蒸干；殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?5ml容量瓶中，即得；測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各icmi，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每支含陳皮按橙皮苷(C28H34015)計(jì)，不得少于1.Omg。規(guī)格:每支裝10ml。權(quán)利要求1.一種治療小兒飲食不節(jié)損傷脾胃的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為黃芪20-120重量份白術(shù)(麩炒)10-100重量份陳皮10-100重量份麥冬10-100重量份黃芩10-100重量份山楂(炒)10-100重量份萊菔子(炒)10-100重量份。2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中的原料藥組成中黃芪20-50重量份白術(shù)(麩炒)40-70重量份陳皮40-70重量份麥冬40-70重量份黃芩40-70重量份山楂(炒)40-70重量份萊菔子(炒)40-70重量份。3、如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為黃芪45重量份白術(shù)(麩炒)45重量份陳皮45重量份麥冬65重量份黃芩45重量份山楂(炒)45重量份萊菔子(炒)70重量份。4、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為黃甚20-120重量份白術(shù)(麩炒)10-100重量份陳皮10-100重量份麥冬10-100重量份黃苳10-100重量份山楂(炒)10-100重量份萊菔子(炒)10-100重量份茯苓10-100重量份甘草10-60重量份。5、如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為黃芪45重量份白術(shù)(麩炒)45重量份陳皮45重量份麥冬65重量份黃苳45重量份山楂(炒)45重量份萊菔子(炒)70重量份茯苓45重量份甘草30重量份。6、如權(quán)利要求1-5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.011.05(55-70'C測(cè))的清膏，冷藏30-60小時(shí)，濾過(guò)；濾液加煉蜜250-350重量份，山梨酸0.4-0.7重量份，用水調(diào)整總量至800-1200體積份，攪勻，靜置30-60小時(shí)，取上清液，灌裝，滅菌，即得。7、如權(quán)利要求1-5所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種(1)取本發(fā)明組合物口服液制劑10ml，加乙醚8-12ml，振搖提取，分取乙醚層，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材3g，加水18-22ml，煮沸8-12分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加乙醚8-12ml，振搖提取，分取乙醚層，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液各2014，對(duì)照藥材溶液10W，分別點(diǎn)于同一用l-3X草酸制備的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(7-11:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明組合物口服液制劑5ml，置水浴上蒸干，加乙醇4-6ml，攪拌，取上清液，作為供試品溶液；另取黃芪對(duì)照藥材4g,加乙醇8-12ml，振搖8-12分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各10W，分別點(diǎn)于同一含羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(7-9:1-3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，用濃氨溶液熏2-4分鐘后，置紫外光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明組合物口服液制劑30ml，以石油醚(6090°C)15-26ml振搖提取，棄去石油醚層，水溶液以醋酸乙酯振搖提取2-3次，每次18-22ml，合并醋酸乙酯層水浴蒸干，以lml甲醇溶解作為供試品溶液；另取橙皮苷對(duì)照品制成甲醇的飽和溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，取供試品溶液、對(duì)照品溶液各2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(30-35:16-18:4-7)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；噴以1%三氯化鋁乙醇溶液，晾干后，于紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，含量測(cè)定照高效液相色譜法，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.025mol/L磷酸溶液(25-35:65-75)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm;對(duì)照品溶液的制備:精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含50Pg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備精密量取裝量項(xiàng)下的本發(fā)明組合物口服液制劑5ml，置分液漏斗中，加石油醚10ml(6090°C)，振搖，棄取石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取2-3次，每次20ml，合并提取液蒸干；殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?5ml容量瓶中，即得；測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各IOW，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。8、如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種(1)取本發(fā)明組合物口服液制劑10ml，加乙醚10ml，振搖提取，分取乙醚層，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材3g，加水20ml，煮沸10分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加乙醚10ml，振搖提取，分取乙醚層，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液各20W，對(duì)照藥材溶液10W，分別點(diǎn)于同一用2X草酸制備的硅膠G薄層板(不經(jīng)活化)上，以氯仿-甲醇(9:l)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本發(fā)明組合物口服液制劑5ml，置水浴上蒸干，加乙醇5ml，攪拌，取上清液，作為供試品溶液；另取黃芪對(duì)照藥材4g，加乙醇10ml,振搖10分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各IOW，分別點(diǎn)于同一含羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(8:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，用濃氨溶液熏3分鐘后，置紫外光(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取本發(fā)明組合物口服液制劑30ml，以石油醚(6090°C)20ml振搖提取，棄去石油醚層，水溶液以醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯層水浴蒸干，以lml甲醇溶解作為供試品溶液；另取橙皮苷對(duì)照品制成甲醇的飽和溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，取供試品溶液、對(duì)照品溶液各2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(32:17:5)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；噴以1%三氯化鋁乙醇溶液，晾干后，于紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定照高效液相色譜法，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.025mol/L磷酸溶液(85%磷酸溶液1.7ml用水稀釋至近1000ml，用三乙胺約1.8ml調(diào)PH至3.0±0.1，加水至1000ml)(30:70)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm;對(duì)照品溶液的制備:精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含5(Hig的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備:精密量取裝量項(xiàng)下的本發(fā)明組合物口服液制劑5ml，置分液漏斗中，加石油醚10ml(6090°C)，振搖，棄取石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并提取液蒸干；殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?5ml容量瓶中，即得；測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1014，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；9、如權(quán)利要求8所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法,其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下方法選取如下原料藥物制成口服液黃芪66.7g白術(shù)(麩炒)33.3g陳皮33.3g麥冬66.7g黃芩33.3g山楂(炒)33.3g萊菔子(炒)33.3g以上七味，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二、第三次各2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.011.05(60"C測(cè))的清膏，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)。濾液加煉蜜300g，山梨酸0.5g(加適量水熱溶)，用水調(diào)整總量至1000ml，攪勻，靜置48小時(shí)，取上清夜，灌裝，滅菌，即得；質(zhì)量控制方法包括鑒別和含量測(cè)定鑒別(1)取本品10ml，加乙醚10ml，振搖提取，分取乙醚層，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材3g，加水20ml，煮沸10分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加乙醚lOrnl，振搖提取，分取乙醚層，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液各20W，對(duì)照藥材溶液10ri，分別點(diǎn)于同一用2%草酸制備的硅膠G薄層板(不經(jīng)活化)上，以氯仿-甲醇(9:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品5ml，置水浴上蒸干，加乙醇5ml，攪拌，取上清液，作為供試品溶液；另取黃芪對(duì)照藥材4g，加乙醇10ml，振搖10分鐘，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各l(mi，分別點(diǎn)于同一含羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(8:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，用濃氨溶液熏3分鐘后，置紫外光(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取本品30ml,以石油醚(6090°C)20ml振搖提取，棄去石油醚層，水溶液以醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯層水浴蒸干，以lml甲醇溶解作為供試品溶液；另取橙皮苷對(duì)照品制成甲醇的飽和溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，取供試品溶液、對(duì)照品溶液各2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(32:17:5)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；噴以1%三氯化鋁乙醇溶液，晾干后，于紫外光燈(365nm)下檢視;供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定照高效液相色譜法，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.025mol/L磷酸溶液(85%磷酸溶液1.7ml用水稀釋至近1000ml，用三乙胺約1.8ml調(diào)PH至3.0土0.1，加水至1000ml)(30:70)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為284nm;對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取橙皮苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每lml含5(Hig的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備精密量取裝量項(xiàng)下的本品5ml，置分液漏斗中，加石油醚10ml(6090°C)，振搖，棄取石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并提取液蒸干；殘?jiān)蛹状级ㄈ葜?5ml容量瓶中，即得；測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各IOW，注入液相色譜儀,測(cè)定，即得。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種治療小兒飲食不節(jié)損傷脾胃的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的藥物組合物原料藥組成為黃芪、白術(shù)、陳皮、麥冬、黃芩、山楂、萊菔子，制備方法為加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.01～1.05(55-70℃測(cè))的清膏，冷藏30-60小時(shí)，濾過(guò)。濾液加煉蜜250-350重量份，山梨酸0.4-0.7重量份，用水調(diào)整總量至800-1200體積份，攪勻，靜置30-60小時(shí)，取上清液，灌裝，滅菌，即得。本發(fā)明采用高效液相色譜法對(duì)橙皮苷對(duì)進(jìn)行含量測(cè)定。本發(fā)明藥物組合物用于治療小兒飲食不節(jié)損傷脾胃具備很好的療效。文檔編號(hào)G01N30/02GK101279037SQ20071006508公開(kāi)日2008年10月8日申請(qǐng)日期2007年4月3日優(yōu)先權(quán)日2007年4月3日發(fā)明者付建家,付立家申請(qǐng)人:北京亞?wèn)|生物制藥有限公司