專利名稱：：用于檢測妊娠相關(guān)激素的裝置和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于監(jiān)測從妊娠期雌性哺乳動物(如人類)獲取的樣品中的妊娠激素(如絨膜促性腺激素，尤其是人絨膜促性腺激素(hCG))的濃度的試驗試劑盒。該試驗可被用于監(jiān)測妊娠早期，以提供異常妊娠和正常流產(chǎn)的早期指示，還可指示化學(xué)誘導(dǎo)妊娠終止是否成功。
背景技術(shù)：
：人類絨膜促性腺激素(hCG)是一種可刺激孕酮分泌的蛋白質(zhì)激素。研究者已經(jīng)研究了超過25年并研究了在妊娠中和許多不同病理情況下(如胚胎滋養(yǎng)層疾病、睪丸癌，許多腫瘤)的hCG分子形式。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)hCG具有多種形式，包括完整hCG，不含a亞基的hCG，不含(3亞基的hCG和hCG的多種片段和異構(gòu)體。hCG具有兩個非共價連接的亞基(a和(3)，這兩個亞基共享了約10%的序列同一性并屬于相同的構(gòu)型。a和p亞基分別具有5和6個雙硫鍵。a亞基具有92個氨基酸，并通過腦下垂體和胎盤組織進行表達。卩亞基(145個氨基酸)決定了完整hCG分子的生物學(xué)和免疫反應(yīng)的獨特性。已證明針對C末端肽開發(fā)的抗體在hCG檢測中特別有效。這類抗體表現(xiàn)出最小程度地與，或不與黃體激素(LH)的交叉反應(yīng)性。已證明這類C末端抗體在測定妊娠早期的低濃度的hCG是特別有效的。多年來在妊娠檢測中檢測hCG和另一種激素(孕酮)。這類檢測裝置包括量桿如EP0125118，膜的方法如US4，818,677，和橫向流動分析系統(tǒng)如GB2,204,398和EP0306772。這類裝置大部分進行定性檢測。就是說，它們檢測hCG是否達到某一特定濃度以上從而為受試的婦女提供是否懷孕的"是/否"的答案。通常，在孕期為大約10-12周時才能進行掃描以確定懷孕是否正常和是否己經(jīng)成功。本發(fā)明的發(fā)明人意識到存在這樣一種需求，提供一種簡單的，易于操作并經(jīng)濟有效的方法以確認婦女是否仍懷孕。這種方法還可以進行妊娠問題和自然流產(chǎn)的早期檢測。通常這類流產(chǎn)在妊娠早期被漏檢，導(dǎo)致在之后的妊娠中進行第一次掃描時的相當大的失望和痛苦。而且，本發(fā)明的發(fā)明人意識到這類檢測試劑盒可被擴展成提供一種監(jiān)測化學(xué)誘導(dǎo)妊娠終止的簡單方法。US5,786，220公開了一種辨別正常和非正常妊娠的方法。該方法依賴于測定孕酮或孕酮代謝物的濃度。濃度高于預(yù)定的閾值則表明是正常妊娠。hCG濃度可與孕酮濃度一起測定。當hCG超過一個閾值水平但低于某一值時可視的標記物被積累。當事實上個體在檢測期間沒有懷孕時，所顯示的hCG能避免對正常妊娠的錯誤預(yù)測。公開的優(yōu)選方法提供了兩種信號，其中存在一種信號而缺失另一種信號表明正常妊娠。詳述了孕酮在血液，血漿或血清中的閾值為5-50ng/ml。hCG的閾值水平是25-100mlU/ml。本專利順便指出，當孕酮水平保持在25ng/ml之上時hCG—天一天的連續(xù)增長可用于指示明顯的妊娠。在受精后八周，hCG水平低于1000mlU/ml且孕酮為25ng/ml表明妊娠有危險。還描述了測定血清中hCG和孕酮的半定量方法。提出了五個hCG濃度500、1000、1500、2000和2500mlU。當hCG高于2500mlU時，只有最后的線顯色?？捎孟嗤姆椒y定孕酮。US2005/0130120公開了用于檢測和區(qū)別在單個流體樣品中不同分析物的方法。其目的在于測定樣品中的多個分析物，如激素、代謝物、和來自于感染因子(如細菌和病毒)的抗原。US2003/1075991A公開了用于定量測定樣品中0-150,000mlU/ml的hCG的基于光學(xué)側(cè)流式基體(matrix)。該技術(shù)使用以抗-hCG探針固定化的捕獲區(qū)。使用復(fù)合光束裝置測定所捕獲的hCG濃度。該技術(shù)用于協(xié)助早期妊娠的預(yù)測。US2003/0003597公開了另一種可選擇的測定妊娠結(jié)果的方法。該方法檢測樣品中hCG的初期妊娠的特定的異構(gòu)體。并將該異構(gòu)體和正常妊娠受試者或未懷孕受試者中的標準化量進行對比。EP1571451A公開了從雌性受試者獲取樣品并測量樣品中hCG水平。從該樣品能夠推知確定預(yù)計到期日。所述公開的方法的一個方面是取大量樣品以估計預(yù)期的分娩日期或受精日期。該方法考察hCG水平的增加并將其與預(yù)定的hCG曲線濃度相配從而確定日期。建議的復(fù)合裝置包括一個微處理器以在大量的日期中進行hCG測試并記錄數(shù)據(jù)。微處理器通常位于分離的讀出裝置中，從而使得所使用的分析裝置能夠測定分析物。相反的是，本發(fā)明的申請人提出一種簡單的、便宜的裝置，使得早期懷孕的婦女可容易地檢測出降低水平的hCG。BamhartK.等在《婦產(chǎn)科學(xué)》(obstetricsandgynaecology)(2004)，第104巻，第50-54頁和第975-981頁中討論了懷孕女性的hCG的升高和自然流產(chǎn)之后血清中的hCG的降低。該文獻指出了自然流產(chǎn)中hCG降低的比率，這通過一個二次方程模型來描述，hCG存在水平越高，hCG降低越快。在2天內(nèi)降低比率范圍為21%到35%，在7天內(nèi)的降低比率為60。％到84%。在2天內(nèi)小于21%的降低比率或在7天內(nèi)小于60%的降低比率暗示存在滯留的胚胎滋養(yǎng)層或異位妊娠。從而hCG水平的降低可用于指示妊娠中胎兒的流產(chǎn)或其它問題。在ChristianFiala的《ImprovingMedicalAbortion》(瑞典，斯德哥爾摩，卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院婦女兒童健康系，2005，ISBN91-7140-458-9)("ImprovingMedicalAbortion",ChristianFiala,Dept.ofWomanandChildHealth,KarolinskaInst,Stockholm,Swenden,2005，ISBN91-7140-458-9)中，提出了研究小組的進一步的研究目的是使用尿中的hCG測試來確定女性是否成功流產(chǎn)的鑒定方法。這表明目前還不能提供這類測試。該文獻也確認了在流產(chǎn)一周后hCG水平降低到流產(chǎn)前水平的20%。本發(fā)明的發(fā)明人認識到這可用于指示化學(xué)誘導(dǎo)妊娠終止。導(dǎo)致此類妊娠終止的藥物通常被稱為"墮胎藥"，在許多國家在妊娠的頭幾周(在英國是頭9周)采用這種方式終止妊娠。一種常采用的方法是利用稱為米非司酮(mifepristone)(又稱為Mifegyne或RU486)的藥。通常是在診所開出，然后由接受治療者帶回家。在經(jīng)過多達2天的時段后，給予第二種藥物前列腺素。與這種方法相關(guān)的一個問題是低劑量的治療可能不一定有效。因此需要該治療無效的早期指示從而可從醫(yī)生得到進一步的處理和診斷，并在法定允許時間范圍內(nèi)進行這類處理。能夠由患者在家里進行而不需要去診所，使患者能不連續(xù)地進行，這減少了對她們來說常常是創(chuàng)傷的時間。在處理之前的hCG水平的測定還提供了原始的hCG水平測定。期望hCG濃度可提供妊娠可能終止的早期指示。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的發(fā)明人認識到需要一種簡單易用的，可以在家中使用的測試試劑盒。優(yōu)選利用和改造傳統(tǒng)的和己經(jīng)充分證實的技術(shù)以生產(chǎn)一種便宜的家用分析試劑盒。它可以用作安慰劑(comfort)，以鑒測正常妊娠的hCG的逐漸升增，或更優(yōu)選地鑒測自然或非自然的流產(chǎn)。相應(yīng)地，本發(fā)明的第一個方面提供了一種用于檢測并指示樣品中單個妊娠相關(guān)激素濃度的裝置，該裝置包括限定軸向流動路徑的基體(matrix),該基體包括(i)位于所述流動路徑的上游末端的用于接收流體樣品的樣品接收區(qū);禾口9(ii)位于所述流動路徑之內(nèi)并處于所述樣品接收區(qū)的下游的多個檢測區(qū)，其中，每個檢測區(qū)能夠檢測與相鄰檢測區(qū)相比濃度不同的激素；該裝置還包括(iii)用于記錄由該裝置或別的裝置所記錄的激素濃度的指示器，例如，位于所述裝置上或所述裝置的包裝上。本發(fā)明的發(fā)明人認識到當該裝置用于家庭中時，使用者可能經(jīng)常會丟失他們可能記下的由最初使用的裝置所記錄的濃度的所有紙張。因此，他們認識到對于在后使用的裝置，該裝置具有用于記錄在前測試的激素濃度的指示器，可以進行即時比較。這有助于減少丟失在先測試結(jié)果的可能性。相應(yīng)地，該裝置包括用于記錄由該裝置或別裝置記錄的激素濃度的指示器。該指示器可以是簡單的一個位置，在該位置上可以放置所述裝置上的合適濃度的標記。該標記可以是通過筆記錄在該裝置上?？蛇x擇地，例如，所述裝置可以包括模制在所述裝置的包裝上的一系列凸起部分。凸起部分可以是可變形的，從而可以壓入適宜的濃度，引起對應(yīng)于適宜濃度的凹陷。指示器可以是固定的，或者也可以是可拆卸的以使其可以被轉(zhuǎn)移到另一臺裝置上。在所述裝置的包裝上還可以記錄之前記錄的濃度。所述指示器可包括數(shù)字編碼帶或彩色編碼帶以讀數(shù)并記錄水平。指示器可以任選地包含一個指示器以顯示可以成功使用超聲波成像時hCG已經(jīng)達到的水平。包裝可以是盒子或其它容器或包裝材料，所述裝置在使用之前被裝在所述包裝中。優(yōu)選地，所述裝置是一次性的。術(shù)語"一次性的"表示所述裝置是一次性使用的裝置。更優(yōu)選地，裝置使用者能夠通過目測所述裝置(例如，不須使用單獨的讀數(shù)器)而直接獲得激素的量的指示。優(yōu)選地，裝置可以適宜于檢測流產(chǎn)或非自然妊娠終止相關(guān)的妊娠相關(guān)激素的降低。如下所述，本發(fā)明的申請人優(yōu)化了裝置以檢測這種情況。所述測試試劑盒優(yōu)選適宜于檢測作為懷孕進展的hCG水平的自然增加(從而給例如能夠進行超聲波之前的母親一種安慰因素)，并且還能夠檢測胎兒流產(chǎn)時hCG濃度的迅速降低。該裝置優(yōu)選是量桿形式。然而，試劑盒也可以以其它本領(lǐng)域公知的側(cè)流裝置形式。例如，側(cè)流裝置可以包括一個阱(well),可以通過如吸管和注射器將樣品放置在所述阱中。隨后樣品中的流體被吸入所述基體中并通過該裝置。優(yōu)選檢測單個妊娠相關(guān)激素。妊娠相關(guān)激素最優(yōu)選是絨膜促性腺激素。然而，也可以使用孕酮。優(yōu)選地，妊娠相關(guān)激素是人類的激素。然而，可想象的是待檢測的激素可以來自任何哺乳動物，以追蹤例如在商業(yè)上具重要意義的動物(如馬類)的早期妊娠進程，或任選地追蹤稀有哺乳動物的早期妊娠。所述基體可以是通常用于免疫測定中的任何常規(guī)的固相類型，包括量桿、膜、吸收式墊、珠、微量滴定阱和測試管等。如前所顯示，這類裝置是本領(lǐng)域公知的。常見基體材料包括高密度聚乙烯片狀材料、紙、硝酸纖維素、尼龍衍生物、纖維素等本領(lǐng)域公知的材料。這些材料可任選地和例如牛全血清白蛋白或牛血清白蛋白衍生物、動物全血清、酪蛋白或脫脂乳粉一起被制成模具。樣品接收區(qū)是基體中施用單個樣品的部分。樣品可以是如血、血清或尿。樣品接收區(qū)可以通過例如使用針對待除去的血細胞或者激素的固定化的抗體從樣品中去除血細胞(例如紅細胞、白細胞)和/或不同的激素。該體系是本領(lǐng)域中公知的。優(yōu)選地，樣品是尿。位于流動路徑之內(nèi)并位于樣品接收區(qū)下游的多個檢測區(qū)能檢測濃度互不相同的激素。優(yōu)選地，這些檢測區(qū)提供的指示能通過視覺辨別濃度的高低。在最簡單的指示形式中，表示特定濃度或水平的激素的信號(representation)、圖形或數(shù)字的指示在所述裝置中的窗口內(nèi)顯示為一種顏色。可選擇地，可以使用更復(fù)雜的顯示器，例如可以使用液晶指示器以給出激素水平的視覺顯示。將hCG結(jié)合轉(zhuǎn)化成電或LCD信號的裝置本身是公知的。然而，這類基于電子的體系增加了裝置成本。在一個優(yōu)選的形式中，顯示器可以僅僅是一系列有色的檢測區(qū)。有色的檢測區(qū)的數(shù)字越大，激素濃度越高。接著可將變色的檢測區(qū)記錄在指示器上以用于和之后的測試進行比較。優(yōu)選地，檢測區(qū)各自含有使標記的妊娠相關(guān)激素受到限制的限制元素。限制元素通常是抗體或抗體的片段。優(yōu)選地，這類抗體對妊娠相關(guān)激素來說是特異性的。g卩，它們結(jié)合待分析的激素并基本不與樣品中的其它激素或其它化合物結(jié)合。通常將限制元素固定在檢測區(qū)。本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)確定的一個潛在問題是標記試劑在激素濃度較低時沒有特異性。本發(fā)明的本發(fā)明人已經(jīng)認識到可以通過使用抗生物素蛋白-生物素體系來減少這種情況?？股锼氐鞍?以及鏈菌抗生物素蛋白)最初是從蛋白中分離出來的，是公知的蛋白，其和生物素以親和常數(shù)為10—15結(jié)合。本發(fā)明的發(fā)明人認識到可以通過使用抗生物素蛋白-生物素結(jié)合而提高測試的靈敏度。優(yōu)選地，限制元素包括抗生物素蛋白/生物素結(jié)合對(即生物素或抗生物素蛋白)的一半，且所述裝置包括連結(jié)在所述抗生物素蛋白/生物素結(jié)合對(即抗生物素蛋白或生物素)的另一半上的抗妊娠相關(guān)激素的抗體(例如抗hCG的抗體)。所述抗體可以和激素結(jié)合，并依次被捕獲，并通過抗生物素蛋白/生物素結(jié)合對被結(jié)合到檢測區(qū)的限制元素上。所述抗體可以在樣品接收區(qū)或標記區(qū)(如下文所述)提供，并且，所述抗體在檢測區(qū)中通過抗生物素蛋白/生物素結(jié)合對之間的相互作用被捕獲之前在溶液中和激素結(jié)合。術(shù)語"抗生物素蛋白"意指包括抗生物素蛋白和鏈菌抗生物素蛋白(最12初從細菌中分離)兩者。將抗生物素蛋白和鏈菌抗生物素蛋白固定在基體上的方法，和將抗生物素蛋白或生物素和蛋白質(zhì)例如抗體結(jié)合的方法都是本領(lǐng)域公知的。結(jié)合抗生物素蛋白的或結(jié)合生物素的抗體優(yōu)選是單克隆抗-hCG抗體。優(yōu)選地，標記試劑以標記的抗妊娠相關(guān)激素(例如抗-hCG)多克隆抗體被提供。除了優(yōu)選結(jié)合在抗生物素蛋白/生物素對的另一半的抗體外，還優(yōu)選這種抗體?？贵w基本上是由免疫球蛋白基因或其片段編碼的多肽?？贵w可以是免疫球蛋白類別IgG、IgM、IgA、IgD或IgE中的任意一種。抗體可以是多克隆或單克隆抗體?？贵w可包括完整的免疫球蛋白或其片段。免疫球蛋白的片段包括Fab、Fv和F(ab')2、Fab'等。抗體還可包括通過重組技術(shù)得到的嵌合抗體或其片段。適宜的抗體是本領(lǐng)域公知的。優(yōu)選地，在最接近所述樣品接收區(qū)的檢測區(qū)和位于所述樣品接收區(qū)的下游并遠離所述樣品接收區(qū)的檢測區(qū)之間測到的妊娠相關(guān)激素的濃度是增加的。即，接近樣品檢測區(qū)的激素濃度較低，而在樣品接收區(qū)的下游并遠離樣品接收區(qū)的檢測區(qū)檢測到的妊娠相關(guān)激素濃度較高。優(yōu)選地，所述基體通常是線性的，檢測區(qū)可以位于伸出基體平面的基體部分。穿過基體的樣品可以通過例如毛細管作用而通過伸出基體平面的基體部分而被轉(zhuǎn)移到檢測區(qū)，在檢測區(qū)樣品和例如限制元素相遇。這有助于預(yù)防各檢測區(qū)之間的例如用于檢測hCG的染料的滲出(leaching)。可以使用分子閥使樣品按單行方向進入檢測區(qū)。優(yōu)選地，樣品流經(jīng)樣品接收區(qū)，選擇性地流經(jīng)標記區(qū)，并通過較低濃度檢測區(qū)，到達較高濃度檢測區(qū)。每個分離的檢測區(qū)測得一個不同濃度的激素。這可簡單地通過在每個檢測區(qū)提供不同濃度的抗體(例如一系列稀釋濃度的抗體)而實現(xiàn)。或者，可以因為例如hCG從樣品接收區(qū)流經(jīng)更遠區(qū)域的能力不同而測得不同的濃度。每個檢測區(qū)都可吸引標記的hCG。漸進升高量的標記的hCG可通過相鄰檢抗體優(yōu)選固定在每個檢測區(qū)。例如，檢測區(qū)可以包括用于檢測400、15000和40000mlU/ml激素的檢測區(qū)。假如樣品僅含有約400mlU/ml的激素，那么基本上只有用于檢測400mIU/ml的檢測區(qū)被標記。然而，假如樣品含有高于40000mlU/ml的激素，那么用于檢測400、15000和40000mlU/ml的檢測區(qū)都將被標記。優(yōu)選地，流動路徑內(nèi)設(shè)置有標記區(qū)，該標記區(qū)位于所述流動路徑內(nèi)并介于所述樣品接收區(qū)和多個檢測區(qū)之間并含有標記試劑，所述標記試劑能夠結(jié)合妊娠相關(guān)激素并且在流動樣品存在下是可流動，其中，每個所述檢測區(qū)含有能夠限制被標記的妊娠相關(guān)激素的限制元素。標記區(qū)可以和樣品接收區(qū)一樣位于該裝置的同一部分。優(yōu)選地，所述標記試劑是附著于特定結(jié)合元件(例如能夠結(jié)合妊娠相關(guān)激素的抗體)上的可檢測標記。當通過標記區(qū)時，標記試劑通過流動從樣品中釋放出來。隨后標記試劑和妊娠相關(guān)激素結(jié)合。所述附著可以是共價或非共價結(jié)合。這類標記物自身在本領(lǐng)域是公知的。該標記不需要僅對妊娠相關(guān)激素有特異性，因為被標記試劑所標記的其它物質(zhì)可以很簡單地洗出檢測區(qū)，而被標記的妊娠相關(guān)激素則通過優(yōu)選提供于每個檢測區(qū)的限制元素被固定。然而，優(yōu)選地，標記試劑優(yōu)選包括結(jié)合元件，例如抗體或抗體片斷，所述抗體對妊娠相關(guān)激素具有特異性?？贵w或其片段，或?qū)嶋H上任選的結(jié)合元件被標記。這種標記使標記試劑產(chǎn)生與樣品中妊娠相關(guān)激素的存在相關(guān)的可檢測的信號。標記本身可以形成標記試劑。標記可以是能夠產(chǎn)生視覺可檢測信號或?qū)嶋H上通過儀器手段可測定的信號的任何物質(zhì)。標記包括酶和底物、色原體、熒光化合物和放射性標記。其它適宜的標記包括膠乳粒子或珠子、膠態(tài)金屬粒子(例如金)、膠態(tài)非金屬粒子(例如硒或碲)或其它本領(lǐng)域公知的該類標記。優(yōu)選地，標記可產(chǎn)生肉眼視覺可測的顏色信號，不需要進一步的儀器檢測。優(yōu)選地，所述裝置包括6到30個分離的檢測區(qū)，更優(yōu)選為6-20，特別優(yōu)選為8-15，或10-15，最優(yōu)選為9個或12個分離的檢測區(qū)。優(yōu)選地，每個優(yōu)選地，待檢測的激素是hCG。優(yōu)選地，所述裝置可檢測樣品中的10-260,000mIU/ml的hCG。更優(yōu)選地，可檢測的hCG濃度介于AO-MS，000mRJ/mL檢測的hCG優(yōu)選是總hCG，優(yōu)選地而非限制性地是hCG單個的特定異本發(fā)明的發(fā)明人己經(jīng)考慮了在下述網(wǎng)頁上報道的經(jīng)驗研究的結(jié)構(gòu):americanpregnancy.org、ivfer.com、greenjournal.org、spals.com、birth.com.au、sydpath.stvincents.com.au、HumanReproduction、http:〃humrep.oxfordiournalsorg/cgi/reprint/14/9/2375、ivfer.com/hcg—survey.htm以及fertilityplus.org/faq/hpt.html。他們比較并平均了在早期妊娠過程中觀測到的hCG數(shù)據(jù)，并用它們構(gòu)建了待測的激素濃度最優(yōu)選布置的模型。確認的結(jié)果顯示如下。構(gòu)體。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>這張表上指出的一個問題是，在15天和18天之間，本發(fā)明的發(fā)明人己經(jīng)確認與所預(yù)期的常規(guī)相比有一個相當大的升高。這個hCG水平的突然升高發(fā)生在排卵正常進行的點上，并且升高的hCG水平將持續(xù)約10天。這和所報道的妊娠婦女的生理癥狀是一致的。需要指出的是在15天和18天有約189mIU/ml到約735mIU/ml的增加，隨后持續(xù)增加，到第21天超過2000mlU/ml。這個觀測結(jié)果的重要性意味著介于500-1500，更優(yōu)選600-1400、700-1300、800-1200、900-1100mIU/ml之間的hCG濃度可以不需要通過所述裝置來檢測。這減少了需要的分離的檢測區(qū)的數(shù)量，或意味著可利用附加的檢測區(qū)來改善檢測的hCG范圍。優(yōu)選地，所述測試試劑盒能夠檢測濃度介于約1500-2500mlU/ml的hCG。這是妊娠進行到足以可以使用陰道探針的超聲波掃描確認妊娠的常見的濃度。額外地或選擇性地，可以檢測約4000-7000mIU/ml的濃度。4000-7000mlU/ml表示的是用腹部探針的超聲波掃瞄確認妊娠的常見的早期的點。確認待測hCG的優(yōu)選濃度的額外的考慮因素是進行早期藥物流產(chǎn)(例如臨床妊娠終止)的典型的時期。典型地，這發(fā)生在妊娠35天，其中hCG水平大約為120,000mIU/ml。在英國，目前早期藥物流產(chǎn)的最遲的點是妊娠63天。從約5周幵始，即當hCG水平可能為150,000mlU/ml時，可以使用超聲波檢測妊娠。假如胎兒流產(chǎn)，不管是自然的或通過人工手段的，可以觀測到hCG的量迅速地降低。從而所述試劑盒優(yōu)選應(yīng)當能夠檢測作為妊娠進程的hCG水平的自然增加(從而給予希望確認妊娠進程順利的期待的母親一個安慰因素)，并且能夠檢測當胎兒流產(chǎn)時hCG濃度水平的迅速降低。優(yōu)選地，每個檢測區(qū)的待檢測的激素濃度可以是40、100、400、1600、4000、8000、16000、32000、64000、96000、132000、164000mIU/ml，或更優(yōu)選地為2500、7000、15000、27500、40000、55000、75000、10000mlU/ml。后一濃度范圍給使用較少濃度的裝置提供了尤其有利的適用范圍。附圖1顯示了經(jīng)歷了正常妊娠和隨后的自發(fā)流產(chǎn)或妊娠終止的hCG水平的增加和降低。這些數(shù)據(jù)還以對數(shù)形式表示在附圖2中。由所述裝置檢測的hCG優(yōu)選的濃度(測試水平)已經(jīng)被迭加。這說明了檢測裝置能夠檢測與正常妊娠相關(guān)的hCG的增加以及由于流產(chǎn)/墮胎而導(dǎo)致的hCG的降低。如上文所述，hCG濃度是使用來自多個公眾可得到的資源中的數(shù)據(jù)而決定的。"模型數(shù)據(jù)"是可得到的經(jīng)驗數(shù)據(jù)的最佳擬合線。當測試用于檢測誘導(dǎo)妊娠終止時，通常僅在妊娠終止之前進行測試以確定基線。通常使用分離的裝置在第4天以及在第8天(假如結(jié)果顯示需要)重復(fù)該測試以跟蹤hCG濃度的降低。優(yōu)選地，本發(fā)明的裝置還包括控制區(qū)和指示測試完成的部件，所述控制區(qū)位于所述流動路徑中并處于控制部件的下游。該控制區(qū)在本領(lǐng)域通常所知的裝置中是公知的。例如，簡單地，它可以是當來自樣品的濕氣達到能使化學(xué)物質(zhì)變得可以看到時的所述裝置上的點。優(yōu)選地，所述裝置是量桿形式。在這種情況下，所述裝置可以包括芯子，該芯子構(gòu)成用于接收樣品(例如尿樣)的樣品接收區(qū)的至少一部分。該芯子可以由任何適宜的吸收性物質(zhì)制成，例如親水聚乙烯材料、丙烯酸纖維、濾紙或本領(lǐng)域所知的類似物。所述芯子能夠?qū)悠忿D(zhuǎn)移到所述基體的其余部分以用于測試。樣品接收區(qū)或樣品接收區(qū)的一部分可以包括在暴露于樣品下能夠改變顏色的部分。例如，可以是一旦變濕潤就改變顏色的化學(xué)物質(zhì)。這可用于確保同一裝置不會由于失誤而連續(xù)進行測定。還可以提供一個蓋子，以用于在使用之前，或?qū)嶋H上在使用之后覆蓋樣品接收區(qū)從而防止樣品從樣品接收區(qū)灑出。本發(fā)明的裝置優(yōu)選具有適宜的外殼從而避免組成該裝置的器件的意外的接觸。該外殼可包括一個或多個窗口用于觀測檢測區(qū)和/或控制區(qū)。當不使用芯子時，測試裝置可以包括一個小孔或阱用于接受樣品。該外殼也可以包含一個或多個脊頂?shù)幕虺尚偷牟糠忠允乖撗b置能夠容易地操作。該外殼可以由本領(lǐng)域公知的適宜的塑料材料形成。優(yōu)選地，本發(fā)明的裝置以包含多個該裝置的試劑盒的形式提供。這使該裝置可以在妊娠期間于不同天數(shù)時使用，從而可以觀測到在妊娠不同天數(shù)之間的濃度。因此，一個試劑盒優(yōu)選包括2、3或更多個該裝置。該裝置也可以和通常能檢測25-40mIUhCG的常規(guī)的妊娠檢測試劑盒組合使用。本發(fā)明另一方面提供了一種監(jiān)測妊娠的方法，該方法包括(i)提供第一樣品，并使用本發(fā)明的裝置檢測妊娠相關(guān)激素的第一濃度；(ii)提供日期晚于所述第一樣品的第二樣品，并使用本發(fā)明的裝置檢測該第二樣品中的妊娠相關(guān)激素的第二濃度；和(iii)比較所述第一濃度和所述第二濃度，從而獲得妊娠進程的指示。本發(fā)明的另一方面提供了一種指示非自然因素誘導(dǎo)的妊娠終止的方法，該方法包括(i)提供第一樣品，并使用本發(fā)明的裝置檢測所述樣品中的妊娠相關(guān)激素的第一濃度；(ii)誘導(dǎo)妊娠終止，例如，通過化學(xué)誘導(dǎo)流產(chǎn)；(iii)提供日期晚于所述第一樣品的第二樣品，并使用本發(fā)明的裝置檢測該第二樣品中的妊娠相關(guān)激素的第二濃度；和(iv)比較所述第一濃度和所述第二濃度，從而獲得妊娠進程的指示。通常在體外測定樣品，例如用血、唾液或最優(yōu)選是尿。優(yōu)選地，在本發(fā)明的方法中，將所述第一濃度記錄在用于檢測第二樣品的濃度的裝置上或該裝置的包裝上。本發(fā)明還提供了一種監(jiān)測非自然因素誘導(dǎo)的妊娠終止是否己經(jīng)發(fā)生的方法，該方法包括對已經(jīng)誘導(dǎo)終止妊娠的患者中得到的樣品進行測定，利用一種用于檢測并指示單個妊娠相關(guān)激素(特別是人絨膜促性腺激素)的濃度的裝置測量妊娠相關(guān)激素的濃度，所述裝置包括限定軸向流動路徑的基體，該基體包括(i)位于所述流動路徑的上游的末端的用于接收流體樣品的樣品接收區(qū)；禾口(ii)位于所述流動路徑之內(nèi)并處于所述樣品接收區(qū)的下游的多個檢測區(qū)，其中，每個檢測區(qū)能夠檢測與相鄰檢測區(qū)相比濃度不同的激素；以及(iii)將測得的激素濃度與誘導(dǎo)妊娠終止之前的樣品中的激素濃度或誘導(dǎo)妊娠終止后立即測得的樣品中的激素濃度進行比較。優(yōu)選地，所述裝置或其包裝上包括用于記錄通過由所述裝置或別的裝置所記錄的之前的激素濃度的指示器。所述裝置可以包括本發(fā)明的裝置所限定的一種或多種特征。在妊娠終止之前測得的濃度或誘導(dǎo)妊娠終止后立即測得的濃度可以使用所述裝置或別的測試裝置獲得。優(yōu)選地，妊娠相關(guān)激素濃度的降低顯示出墮胎或流產(chǎn)已經(jīng)發(fā)生。這樣的變化提供了墮胎或流產(chǎn)已經(jīng)發(fā)生的指示，從而使用者知道是否要尋找醫(yī)生確定這是否己經(jīng)發(fā)生。最優(yōu)選地，本發(fā)明的裝置是手持式的并提供濃度的視覺指示。優(yōu)選地，在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天的間隔下進行連續(xù)測試。也可將上文記載的抗生物素蛋白/生物素體系改造適用于傳統(tǒng)的妊娠測試試劑盒以提高其靈敏性。本發(fā)明的另一方面提供了一種用于檢測妊娠相關(guān)激素(特別是hCG)的裝置，該裝置包括限定軸向流動路徑的基體，該基體包括(i)位于所述流動路徑的上游末端的用于接收流體樣品的樣品接收區(qū)；和(ii)位于所述流動路徑之內(nèi)并處于所述樣品接收區(qū)的下游的一個或多個檢測區(qū)，所述樣品接收區(qū)包括限制元素，該限制元素包括抗生物素蛋白/生物素結(jié)合對的一半，所述裝置還包括(m)連接在抗生物素蛋白/生物素結(jié)合對的另一半上的抗-妊娠相關(guān)激素抗體(例如抗-hCG抗體)。所述裝置的器件可以如本發(fā)明的任一方面所描述的一樣的方式單獨地使用或組合地使用。所述裝置可以簡單地檢測單個激素濃度是否已經(jīng)超出。所述濃度可能是介于25-40mIU/ml。接下來，本發(fā)明將僅以實施例的形式進行描述，參見下述附圖圖1顯示了在正常妊娠和自發(fā)流產(chǎn)或妊娠終止過程中典型的hCG水平，還顯示了檢測的hCG的優(yōu)選濃度("測試水平")。圖2顯示的是與圖l相同的數(shù)據(jù)，但是是基于對數(shù)型圖表的。圖3顯示了本發(fā)明的裝置的示意橫截面。圖4顯示了上文的測試試劑盒的視圖。圖5顯示了上文的第二測試試劑盒。圖6顯示一種可供選擇的裝置，該裝置具有從一側(cè)沿基體延伸出去的檢測區(qū)。圖7顯示了優(yōu)選的檢測區(qū)布置的示意圖。圖8顯示了實施例的測試裝置對不同濃度的hCG的檢測。濃度A為0，B為500、C為2500、D為7000、E為15000、F為27500、G為40000、H為55000、I為75000、J為100000mIUhCG/ml。具體實施例方式我們首先參照圖3。圖3顯示了一種試劑盒10，該試劑盒10包括外殼12。外殼12包括多個窗口14，以觀察基體16。基體16包括樣品接收區(qū)18。樣品接收區(qū)18包括用于吸收液體樣品(例如尿樣品)的芯子。尿樣品流過芯子并穿過基體16。芯子可以是任何適宜的吸收性材料(例如紙)，并優(yōu)選含有一旦接觸液體就改變顏色的化合物。如上所述，基體16自身可以由任何適宜的材料形成?；w16最優(yōu)選由高密度聚乙烯片狀材料形成。流體樣品在樣品接收區(qū)18中流動并穿過標記區(qū)20。標記區(qū)20提供能夠結(jié)合樣品中的妊娠相關(guān)激素并在流體樣品存在下可流動的標記試劑。標記試劑優(yōu)選能夠結(jié)合hCG。典型地，標記試劑是標記有可觀察的標記(例如金溶膠或其它有色的標記)的抗-hCG抗體。當妊娠相關(guān)激素(例如hCG)通過基體16時候，它們會被標記。被標記的激素隨后通過一系列的檢測區(qū)22。檢測區(qū)22包括以不同濃度固定的抗體?？贵w對于妊娠相關(guān)激素來說是特異性的。典型地，抗體是山羊或綿羊抗-人絨膜促性腺激素?？贵w與有色的激素結(jié)合并使激素固定。接近樣品接收區(qū)18的檢測區(qū)測定的激素濃度較低。距離樣品接收區(qū)18遠的檢測區(qū)22測得的濃度較高。當足夠濃度的標記激素通過基體16到達分離的檢測區(qū)時，在檢測區(qū)22區(qū)域產(chǎn)生色帶。該色帶可以通過窗口14被觀測到。假如只有低濃度的激素經(jīng)過，從而檢測區(qū)22中只有一個區(qū)域變色；而用于檢測較高濃度的檢測區(qū)域不會變色，因為大部分標記激素被接近樣品接收區(qū)18的檢測區(qū)所捕獲。在漸進增加的濃度的情況下，將激活更多的檢測區(qū)22。22提供了控制區(qū)24。當足量的樣品進入基體16時，樣品將進入控制區(qū)24?？刂茀^(qū)24包括一旦施加濕氣即可變色的適宜的化學(xué)物質(zhì)。這種色帶可以通過窗口14中的一個來觀察。圖4顯示了本發(fā)明的優(yōu)選的實施方式。其利用了12個可以通過窗口14觀測的檢測區(qū)。檢測區(qū)可檢測的濃度為40、100、400、1600、4000、8000、16000、32000、64000、96000、132000、164000mlU/ml。檢測區(qū)24可通過窗口觀測。也可看到提供樣品接收區(qū)18的芯子和用于在使用前和使用后覆蓋芯子的蓋子27。該圖還顯示了指示器或記錄區(qū)26。指示器或記錄區(qū)26用于記錄檢測樣品中的激素的濃度。在該特定情況下，從12個窗口中的11個中檢測到激素。與其關(guān)聯(lián)的濃度大約為132000到164000mlU/ml。這是如標記28所示的測試1。因此沒有使用指示器。該圖也顯示出一系列脊頂30，脊頂30凸起進入箱子12中，使該裝置更易于控制和操作。圖5顯示了第二試劑盒。在圖5中，需要指出的是，從第一次測試中的濃度(如圖4中所示)已經(jīng)顯示在指示器帶26的點32上。第二測試顯示出hCG濃度的降低。即，僅僅在窗口l-8(與其相關(guān)的濃度大約為32000到64000mlU/ml)中顯示出顏色。這種激素濃度的降低表示妊娠可能有問題并事實上表示流產(chǎn)。這表明使用者應(yīng)當尋求使用藥物的建議。兩次測試的時間間隔通常是1-4天。圖6顯示了一種可選擇的實施方式，其中，檢測區(qū)40伸出基體16的平面。如上所述，檢測區(qū)優(yōu)選含有妊娠相關(guān)激素的特異性抗體。檢測區(qū)40優(yōu)選包括與基體16的整體(bulk)的材料相同的基質(zhì)材料。一部分樣品優(yōu)選通過毛細管作用移入檢測區(qū)?？梢允褂帽绢I(lǐng)域已知的類型的分子閥或來確保樣品只按照一個方向移動并離開基體16的平面。保留的樣品繼續(xù)沿著基體平面到達隨后的檢測區(qū)40或控制區(qū)24。這種布置的有利之處是其有助于阻止從相鄰的檢測區(qū)捕獲的標記物的滲出(leaching)。圖7顯示了優(yōu)選使用的抗生物素蛋白-生物素結(jié)合對。檢測區(qū)22包括與其表面結(jié)合的抗生物素蛋白33。在該圖中，通過結(jié)合在生物素分子34上的單克隆抗體抗hCG抗體36將hCG38捕獲到抗生物素蛋白33上。生物素34和抗生物素蛋白33結(jié)合從而通過抗體36在檢測區(qū)22限制激素38。激素38可以通過與標記有例如膠乳標記42的多克隆抗體46的結(jié)合而被檢測。可選擇地，生物素可以被連接到檢測區(qū)，并替代地單克隆抗-hCG和抗生物素蛋白連結(jié)。被標記的多克隆抗體40、42和結(jié)合生物素的抗體34、36可以提供在所述裝置的樣品接收區(qū)或標記區(qū)，使這些抗體能夠在樣品通過基體移動到檢測區(qū)之前與放置在這些區(qū)域的樣品中的激素結(jié)合。圖8顯示了通過測試帶對不同濃度的hCG的檢測。材料和試劑S&SFF60硝基纖維素膜，pt#10534315，產(chǎn)品批號為DH0348-1芯子沃特曼(Whatman)470，產(chǎn)品批號為FO15結(jié)合墊沃特曼標準(WhatmanStandard)17型，該沃特曼標準17型用以下物質(zhì)封閉10mM四硼酸鈉、4%山羊血清、3%BSA、1%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、0.25%特列頓(triton)X-IOO，并且用OD50小鼠抗hCG-金和lmg/ml小鼠IgG，(lot#2/26/07MA)噴射。"J、鼠抗hCG金結(jié)合物預(yù)先噴射到封閉的標準17(產(chǎn)品批號為031907MA)上。膜封閉緩沖液10mM磷酸鹽、0.1%BSA、0.2%PVP、4%蔗糖、0.1%疊氮化物，產(chǎn)品批號為032107MAG&L60mm層壓背襯(laminatebacking)75x100mm玻璃試管，用于跑測試帶測試線山羊抗hCG(Fitzgerald,產(chǎn)品批號為X06101卯)對照線山羊抗小鼠IgG(QuadFive,產(chǎn)品批號為41-4222)HCG標準(Fitzgerald，產(chǎn)品批號為015K1453)女性尿，批次為022807(用于稀釋hHCG標準)BiodotFrontline儀器方法將25mm的FF60層壓到16mm的襯靶紙上。將對照抗體(山羊抗-小鼠)在PBS(磷酸鹽緩沖液)中稀釋到0.5mg/ml。然后將對照的抗體灌入BioJetQuantilineNo.2中并使用BioJet分配器以1|il/cm的速度(即50mm/秒)進行分散。在距所述硝基纖維素膜頂部5mm處噴灑對照線。然后將測定線抗體稀釋，將山羊抗-hCG在PBS中稀釋到3mg/ml、2mg/ml禾Blmg/ml。將1mg/ml的抗體溶液灌入BioJetQuantilineNo.l中，并使用BioJet分配器以1(il/cm(即50mm/秒)的速度進行分散。以間隔1.8mm噴灑測定線。然后將測試線倒空并將2mg/ml的抗體溶液灌入BioJetQuantilineNo.2中，并使用Frontline分配器以1pl/cm(即50mm/秒)的速度進行分散。如下述表中所示噴灑測試線。使用3mg/ml的抗體溶液重復(fù)該操作，將卡片在37"C干燥30分鐘。使用10ml的膜封閉物通過緩慢將膜拖過封閉緩沖液并使封閉緩沖液通過毛細管作用經(jīng)過材料而封閉該膜。然后將該卡片置于一張紙巾上以從膜的頂部吸去多余的液體，并在37'C干燥該卡片30分鐘。然后將經(jīng)剝離和干燥的結(jié)合物襯墊切割成20ml，并在膜上層壓成具有2ml重疊的薄片。將芯子切割成19mm，并在膜上層壓成具有2ml重疊的薄片。然后用切割器將測試卡切割成4mm的帶。為了測定所述的帶，將10(V1的hCG標準物用移液管移入玻璃試管的底部。將所述帶和結(jié)合襯墊一起加入玻璃試管的下部，使所述帶通過毛細管作用吸收測試材料。20分鐘后將所述帶從試管中移出并拍照。表中的數(shù)字指的是在測試線上呈譜帶的山羊抗hCG(mg/ml)。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>結(jié)果濃度(mlUhCG/ml)A-0F-27,500B-500G-40,000C-2500H-55,000D-70001-75,000E—15000J陽100,000結(jié)果顯示于圖8中。權(quán)利要求1、一種用于檢測并指示單個妊娠相關(guān)激素(特別是人絨膜促性腺激素)的濃度的裝置，該裝置包括限定軸向流動路徑的基體，該基體包括(i)位于所述流動路徑的上游末端的用于接收流體樣品的樣品接收區(qū)；和(ii)位于所述流動路徑之內(nèi)并處于所述樣品接收區(qū)的下游的多個檢測區(qū)，其中，每個檢測區(qū)能夠檢測與相鄰檢測區(qū)相比濃度不同的激素；該裝置還包括(iii)用于記錄由該裝置或別的裝置所記錄的之前的激素的濃度的指示器。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述指示器位于該裝置上或位于該裝置的包裝上。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的裝置，該裝置是一次性的。4、根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置，該裝置適宜于檢測與流產(chǎn)或非自然妊娠終止相關(guān)的妊娠相關(guān)激素的降低。5、根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置，其中，該裝置是量桿形式。6、根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置，其中，所述流動路徑內(nèi)設(shè)置有標記區(qū)，該標記區(qū)位于所述樣品接收區(qū)和多個檢測區(qū)之間并含有標記試劑，該標記試劑能夠結(jié)合妊娠相關(guān)激素并在流動樣品存在下是可流動的，其中，每個所述檢測區(qū)中含有能夠限制被標記的妊娠相關(guān)激素的限制元素。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置，其中，所述限制元素是對所述妊娠相關(guān)激素具有特異性的抗體或抗體的片段。8、根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置，其中，所述限制元素包括抗生物素蛋白/生物素結(jié)合對的一半，且該裝置還包括結(jié)合在所述抗生物素蛋白/生物素對的另一半上的抗妊娠相關(guān)激素的抗體。9、根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置，其中，在最接近所述樣品接收區(qū)的檢測區(qū)和位于所述樣品接收區(qū)的下游并遠離所述樣品接收區(qū)的檢測區(qū)之間檢測到的妊娠相關(guān)激素的濃度是增加的。10、根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置，其中，該裝置包括6-30個所述檢測區(qū)。11、根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置，其中，該裝置可檢測到的樣品的人絨膜促性腺激素的濃度介于10-260,000mlU/ml之間。12、根據(jù)權(quán)利要求11所述的裝置，其中，可檢測到的人絨膜促性腺激素的濃度介于150-165,000mlU/ml之間。13、根據(jù)上述項權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置，其中，所述檢測區(qū)能夠檢測的人絨膜促性腺激素的濃度大約為400、2500、7000、15000、27500、40000、55000、75000、100000mlU/ml。14、根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置，該裝置包括能夠檢測濃度為1500-2500mlU/ml和/或4000-7000mlU/ml的人絨膜促性腺激素的檢測區(qū)。15、根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置，該裝置還包括控制區(qū)和用于指示測試完成的部件，所述控制區(qū)位于流動路徑中并處于控制部件的下游。16、根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置，其中，所述樣品接收區(qū)包括芯子。17、根據(jù)權(quán)利要求16所述的裝置，其中，所述芯子暴露于樣品時能夠改變顏色。18、根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置，該裝置還包括用于覆蓋所述樣品接收區(qū)的蓋子。19、一種用于追蹤妊娠進程的試劑盒，該試劑盒包括多個根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項所述的裝置。20、一種監(jiān)測妊娠的方法，該方法包括(i)提供第一樣品，并檢測該樣品中的妊娠相關(guān)激素的第一濃度，該檢測過程任選地使用權(quán)利要求1-18中的任意一項所述的裝置；(ii)提供日期晚于所述第一樣品的第二樣品，并使用權(quán)利要求1-18中的任意一項所述的裝置檢測該第二樣品中的妊娠相關(guān)激素的第二濃度；和(iii)比較所述第一濃度和所述第二濃度，從而獲得妊娠進程的指示。21、一種檢測非自然因素誘導(dǎo)的妊娠終止的方法，該方法包括(i)提供第一樣品，并檢測該樣品中的妊娠相關(guān)激素的第一濃度；(ii)誘導(dǎo)妊娠終止；(iii)提供日期晚于所述第一樣品的第二樣品，并使用權(quán)利要求1-18中的任意一項所述的裝置檢測第二樣品中的妊娠相關(guān)激素的第二濃度；(iv)比較所述第一濃度和所述第二濃度，從而獲得妊娠進程的指示。22、一種監(jiān)測非自然因素誘導(dǎo)的妊娠終止是否己經(jīng)發(fā)生的方法，該方法包括對從己經(jīng)誘導(dǎo)終止妊娠的患者中得到的樣品進行測定，用一種用于檢測并指示單個妊娠相關(guān)激素(特別是人絨膜促性腺激素)的濃度的裝置測量妊娠相關(guān)激素的濃度，所述裝置包括限定軸向流動路徑的基體，該基體包括(i)位于所述流動路徑的上游的末端的用于接收流體樣品的樣品接收區(qū)；禾口(ii)位于所述流動路徑之內(nèi)并處于所述樣品接收區(qū)的下游的多個檢測區(qū)，其中，每個檢測區(qū)能夠檢測與相鄰檢測區(qū)相比濃度不同的激素；以及(iii)將測得的激素濃度與誘導(dǎo)妊娠終止之前的樣品中的激素濃度或誘導(dǎo)妊娠終止后立即測得的樣品中的激素濃度進行比較。23、根據(jù)權(quán)利要求20-22中的任意一項所述的方法，其中，將第一濃度記錄在用來檢測第二樣品中的濃度的裝置上或該裝置的包裝上。24、根據(jù)權(quán)利要求20-23中的任意一項所述的方法，其中，所述妊娠相關(guān)激素濃度的降低表明已經(jīng)發(fā)生流產(chǎn)。全文摘要本發(fā)明提供了一種檢測并指示單個妊娠相關(guān)激素濃度(特別是hCG)的裝置(10)，該裝置(10)包括限定軸向流動路徑的基體(16)，該基體(16)包括(i)位于所述流動路徑的上游末端的用于接收流體樣品的樣品接收區(qū)(18)；(ii)位于所述流動路徑之內(nèi)并處于所述樣品接收區(qū)(18)的下游的多個檢測區(qū)(22)，其中，每個檢測區(qū)能夠檢測與相鄰檢測區(qū)相比濃度不同的激素；和(iii)用于記錄由該裝置或以前的裝置所記錄的之前的激素濃度的指示器(26)。所述裝置尤其適于給出流產(chǎn)或非自然妊娠終止的指示。本發(fā)明還提供了使用該檢驗裝置的方法。文檔編號G01N33/76GK101427137SQ200780014231公開日2009年5月6日申請日期2007年4月20日優(yōu)先權(quán)日2006年4月21日發(fā)明者C·普盧默,J·鮑爾申請人:英國孕育咨詢服務(wù)公司;健康事業(yè)有限公司