專利名稱：鼻噴制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種鼻噴制劑的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
鼻噴制劑是一種通過呼吸道給藥的制劑。由于鼻腔具有良好的血液供應(yīng)，較 大的黏膜面積，經(jīng)鼻腔給藥有起效快，易被患者接受等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)由于鼻腔給藥 的這種特點(diǎn)，鼻噴制劑顆粒大小分布對(duì)于呼吸道給藥效果的影響很大，因此，對(duì) 藥物、輔料、載體的顆粒分布、表面性質(zhì)以及裝置、配方、工藝，對(duì)產(chǎn)品使用后 形成的顆粒分布的影響進(jìn)行定性、定量的表征，至關(guān)重要?，F(xiàn)有鼻噴制劑質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)為中國(guó)藥典二部關(guān)于噴劑部分的要求，只對(duì)總噴次，每噴噴量，裝量差異等進(jìn) 行了基本的規(guī)定?，F(xiàn)行的中國(guó)藥典方法只能監(jiān)測(cè)出顆粒的大小分布，而對(duì)吸入顆 粒將沉積在何處，各個(gè)部位的沉積量無法作出評(píng)價(jià)。但是，作為評(píng)價(jià)鼻噴制劑質(zhì) 量的最重要參數(shù)是霧滴粒度分布的測(cè)定，而目前國(guó)際采用激光衍射粒度儀對(duì)顆粒 粒度進(jìn)行檢測(cè)，可以測(cè)量顆粒的粒度分布和累積分布，建立時(shí)間粒度曲線圖，檢 測(cè)噴出的霧型，包括橫向和縱向的霧型。中國(guó)藥典中未對(duì)鼻噴制劑的含量均一度 有所規(guī)定，而該項(xiàng)目的評(píng)估不僅就單一容器各個(gè)使用階段的藥物含量均一性，及 容器之間和批次之間的含量均一性進(jìn)行評(píng)估，還可以從整體上反映處方、生產(chǎn)工 藝等因素變化對(duì)給藥劑量的影響。針對(duì)鼻噴制劑標(biāo)準(zhǔn)的量化要求，相對(duì)將鼻噴制 劑各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)控制在較窄的范圍內(nèi)，提升鼻噴制劑標(biāo)準(zhǔn)，從而將能夠從更多的 參數(shù)上分析、評(píng)價(jià)、控制藥品的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，探討影響顆粒分布的因 素，建立鼻噴制劑質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明提供了一種鼻噴制劑質(zhì)量控制方法，該質(zhì)量控制方法建立了下列標(biāo)
準(zhǔn)
(1)鼻噴制劑的霧滴粒度
①累積分布達(dá)到10%時(shí)所對(duì)應(yīng)的霧滴粒徑，DSD (0.1)的范圍為15ym-50 y m;② 累積分布達(dá)到50%時(shí)所對(duì)應(yīng)的霧滴粒徑，DSD (0.5)的范圍為40u m~110
③ 累積分布達(dá)到90%時(shí)所對(duì)應(yīng)的霧滴粒徑，DSD(0.9)的范圍為75 u m -250
u m;
④ 噴霧劑霧滴分布的跨度Span值為0-2.5; (2)鼻噴制劑的霧形
噴霧的橫截面霧形噴霧橫截面的噴霧最長(zhǎng)軸的長(zhǎng)度與最短軸的長(zhǎng)度的比值 為1-1.6;
噴霧縱截面霧形噴霧縱截面的噴霧與噴嘴之間的角度為90±5度；噴霧的 長(zhǎng)度不小于2-7cm;噴霧的錐角為10°-40°，所述噴霧的錐角為噴霧縱截面觀察 到的噴霧所形成扇形的夾角；
(3) 鼻噴制劑進(jìn)入氣管及肺部的物質(zhì)占噴出總物質(zhì)的比例為0-5%;
(4) 鼻噴制劑滲透壓為280-370mOsmmol/L;
(5) 鼻噴制劑相對(duì)密度在為1.00-1.05g/ml;
(6) 鼻噴制劑含量均一度為85%-115%。
所述噴霧的橫截面的噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度為噴霧的橫截面上通過質(zhì)心或重心的 最遠(yuǎn)的兩點(diǎn)間的距離；其中，噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度在噴頭距檢測(cè)點(diǎn)或檢測(cè)面的距離為 3cm時(shí)為6.3mm 33mm，噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度在噴頭距檢測(cè)點(diǎn)或檢測(cè)面的距離為6cm 時(shí)為16.2mm 66mm。
本發(fā)明基于下列試驗(yàn) 試驗(yàn)例一
以氟替卡松鼻噴制劑為樣品，檢測(cè)霧滴粒度取氟替卡松鼻噴制劑樣品3
瓶，噴頭距檢測(cè)中心的距離分別為3cm、 6cm、 12cm，取三次試驗(yàn)的平均值。 檢測(cè)時(shí)間10s
3cmAverage DSD(O. 1):38. 18
Average DSD(O. 5):86. 42
Average DSD(O. 9):150. 05
Span:1. 29
6cmAverage DSD(O. 1):37. 57
412cm
Average
Average
Span:
Average
Average
Average
Span:
DSD(O. 5) DSD (0.9)
DSD(O. 1) DSD(O. 5) DSD (0.9)
85. 93 154. 97
1. 37 46. 52 99. 54 184. 01
1. 38
其中Average DSD指平均霧滴粒度(Average droplet size distribution)
Average DSD (0.1): 38.18 ，指小于38.18 u m的霧滴體積占所有檢測(cè)到的 霧滴體積的10%。
Average DSD (0.5): 86.42 u m，指小于86.42 y m的霧滴體積占所有檢測(cè)到的 霧滴體積的50%。
Average DSD (0.9): 150.05 um， 指小于150.05 n m的霧滴體積占所有檢測(cè)到 的霧滴體積的90%。
Span指分布區(qū)間或分布跨度
Span: 1.29指[Average DSD (0.9) - Average DSD (0.1) ]/Average DSD (0.5) =(150.05-38.18) /86.42=1.29
試驗(yàn)例二，以曲安耐得鼻噴制劑為樣品檢測(cè)霧滴粒度取氟替卡松鼻噴制劑樣品
3瓶，噴頭距檢測(cè)中心的距離分別為3cm、 6cm、 12cm，取三次試驗(yàn)的平均值。
檢測(cè)時(shí)間0.030s
3 cmAverageDSD(O.1)24. 63
AverageDSD(O.5)53. 52
AverageDSD(O.9)97. 40
Span:1. 36
6cmAverageDSD(O.1)30. 22
AverageDSD(O.5)55. 08
AverageDSD CO-9)94.80
Sp如1. 17
12cmAverageDSD (0.1)38. 77
AverageDSD(O.5)77. 45
AverageDSD(O.9)160. 87
Span:1. 58
其中Average DSD指平均霧滴粒度(Average droplet size distribution)
Average DSD (0.1): 24.63 u m ，指小于24.63 u m的霧滴體積占所有檢測(cè)到的 霧滴體積的10%。
Average DSD (0.5): 53.52 w m， 指小于86.42 y m的霧滴體積占所有檢測(cè)到的 霧滴體積的50%。
Average DSD (0.9): 97.40 u m，指小于150.05 u m的霧滴體積占所有檢測(cè)到的霧滴體積的卯％。
Span指分布區(qū)間或分布跨度
Span: 1.36指[Average DSD (0.9) - Average DSD (0.1) ]/Average DSD (0.5) =(97.40-24.63) /53.52=1.29
試驗(yàn)例三，以莫米他松鼻噴制劑為樣品檢測(cè)霧滴粒度取氟替卡松鼻噴制劑樣品 3瓶，噴頭距檢測(cè)中心的距離分別為3cm、 12cm，取三次試驗(yàn)的平均值。
檢測(cè)時(shí)間0. 030s
Average DSD(O. 1)19.04
Average DSD(O. 5)51.10
Average DSD(O. 9)156.93
Span:2.70
Average DSD(O. 1)20.38
Average DSD(O. 5)44.15
Average DSD (0.9)108.34
Span:1.99
其中Average DSD指平均霧滴粒度(Average droplet size distribution)
Average DSD (0.1): 19.04ym ，指小于19.04 u m的霧滴體積占所有檢測(cè)到的 霧滴體積的10%。
Average DSD (0.5): 51.10nm， 指小于51.10y m的霧滴體積占所有檢測(cè)到的 霧滴體積的50%。
Average DSD (0.9): 156.93 um, 指小于156.93 u m的霧滴體積占所有檢測(cè)到 的霧滴體積的90%。
Span指分布區(qū)間或分布跨度
Span: 1.36指[Average DSD (0.9) - Average DSD (0.1) ]/Average DSD (0,5) =(156.93-19.04) /51.10=2.70
通過上述試驗(yàn)，鼻噴制劑質(zhì)量控制中，對(duì)霧滴粒度的標(biāo)準(zhǔn)為描述噴霧劑小霧滴
所占的比例，Average DSD (0.1)的值在15 u m-50 u m。 Average DSD (0.1)的 值等于15um時(shí)，說明10%的霧滴可能進(jìn)入呼吸道，細(xì)微霧滴過多增加藥物進(jìn) 入呼吸道的機(jī)會(huì)，可能引發(fā)不良反應(yīng)。隨著Average DSD (0.1)值的增大，可能 進(jìn)入氣管及肺部的霧滴量相應(yīng)減少。
描述噴霧劑霧滴的總體粒度特征，Average DSD (0.5)的值在40 y m~110 w m之 間。Average DSD (0.5)值過大，噴霧劑噴出的霧滴過大，不利于鼻腔粘膜對(duì)藥 物的吸收；Average DSD (0.5)值過小 噴霧劑噴出的霧滴過小，進(jìn)入氣管及肺 部的量相應(yīng)增加，可能引發(fā)不良反應(yīng)。
描述噴霧劑大霧滴所占的比例，Average DSD (0.9)的值在75 y m -250um。 Average DSD (0.9)值過大(大于250um)，大霧滴占的比例過大，鼻腔粘膜易 吸收的藥物量相應(yīng)減少。
描述噴霧劑霧滴分布的跨度，Span值大于0，小于2.5。 Span越小，霧滴粒度分布越集中，Span越大，霧滴粒度分布越分散。Span值越小表明噴霧的質(zhì)量越可 控，在Average DSD (0.5)值一定的條件下，Span值越小越好。
試驗(yàn)例四，以氟替卡松鼻噴制劑為樣品檢測(cè)顆粒分布利用Anderson八級(jí)撞擊 取樣器，模擬人體呼吸道系統(tǒng)檢測(cè)各部位顆粒分布，從而保證藥物吸入量。
小于9 ii m的粒子占的質(zhì)量比例0.11 %
試驗(yàn)例五，以曲安耐得鼻噴制劑為樣品檢測(cè)顆粒分布利用Anderson八級(jí)撞擊 取樣器，模擬人體呼吸道系統(tǒng)檢測(cè)各部位顆粒分布，從而保證藥物吸入量。
小于m的粒子占的質(zhì)量比例 0.36%
試驗(yàn)例六，以莫米他松鼻噴制劑為樣品檢測(cè)顆粒分布利用Anderson八級(jí)撞擊取 樣器，模擬人體呼吸道系統(tǒng)檢測(cè)各部位顆粒分布，從而保證藥物吸入量。
小于9um的粒子占的質(zhì)量比例 0.09%
通過上述試驗(yàn)，鼻噴制劑質(zhì)量控制中噴霧劑進(jìn)入氣管及肺部的物質(zhì)占噴出總物 質(zhì)的比例應(yīng)在0-5%之間，越小越好。空氣動(dòng)力學(xué)粒徑小于9wm的霧滴可能進(jìn) 入氣管及肺部，希望空氣動(dòng)力學(xué)粒徑小于9um的霧滴越少越好，通過Andersen 實(shí)驗(yàn)測(cè)定進(jìn)入氣管及肺部的霧滴所含物質(zhì)占總的噴出物質(zhì)的比例。該比例值不應(yīng) 大于5%，即空氣動(dòng)力學(xué)粒徑小于9ym的霧滴所含的物質(zhì)不大于總的噴出物質(zhì) 的5%。
試驗(yàn)例七，以氟替卡松鼻噴制劑為樣品檢測(cè)霧型指噴霧劑噴霧霧形，包括 噴霧橫截面，噴霧縱截面。采用激光粒度分析儀對(duì)鼻噴制劑的霧型可控，保證鼻 噴制劑在鼻腔內(nèi)的均勻附著，從而保證最大限度的給藥劑量。
平均最長(zhǎng)軸(mm) 21 20. 7 36. 1 35. 6
長(zhǎng)軸與短軸比例 1. 4 1. 3 1. 3 1. 3
噴霧方向 開始階段 末尾階段
與噴口平均角度(。) 87. 5 87. 6
噴霧錐角(°) 19. 7 21.0
試驗(yàn)例八，以莫米他松鼻噴制劑為樣品檢測(cè)霧型指噴霧劑噴霧霧形，包括噴霧 橫截面，噴霧縱截面。采用激光粒度分析儀對(duì)鼻噴制劑的霧型可控，保證鼻噴制 劑在鼻腔內(nèi)的均勻附著，從而保證最大限度的給藥劑量。
平均最長(zhǎng)軸(mm)長(zhǎng)軸與短軸比例
段段段段
開末開末噴霧方向 與噴口平均角度C) 噴霧錐角(°) 開始階段 93. 2 26. 1
末尾階段 91.1 22.6
通過上述試驗(yàn)，鼻噴制劑質(zhì)量控中，鼻噴制劑霧形的標(biāo)準(zhǔn)為噴霧橫截面霧
形的噴霧最長(zhǎng)軸的長(zhǎng)度與最短軸的長(zhǎng)度的比值1-1.6，噴霧縱截面霧形噴霧縱截 面霧形噴霧縱截面的噴霧與噴嘴之間的角度為90° ±5°;噴霧的長(zhǎng)度不小于一定 值(2cm-7cm);噴霧的錐角在一定的范圍內(nèi)(10°-40°)。
噴霧橫截面
噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度，指噴霧的橫截面上通過質(zhì)心或重心的最遠(yuǎn)的兩點(diǎn)間的距離。
其中噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度在噴頭距檢測(cè)點(diǎn)或檢測(cè)面的距離為3cm時(shí)應(yīng)為 6.3mm 33mm。噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度在噴頭距檢測(cè)點(diǎn)或檢測(cè)面的距離為6cm時(shí)應(yīng)為 16.2mm 66mm。噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度過長(zhǎng)，噴霧橫截面過大，藥物到達(dá)鼻腔內(nèi)部的 藥物量減少，不利于發(fā)揮治療作用。噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度過短，噴霧橫截面過小，藥 物到達(dá)鼻腔內(nèi)部的面積過小，不利于發(fā)揮治療作用。
噴霧最短軸長(zhǎng)度，指噴霧的橫截面上通過質(zhì)心或重心的最近的兩點(diǎn)間的距 離。用來與噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度比較，
噴霧最長(zhǎng)軸的長(zhǎng)度與最短軸的長(zhǎng)度的比值說明描述噴霧橫截面的形狀。噴 霧最長(zhǎng)軸的長(zhǎng)度與最短軸的長(zhǎng)度的比值在1-1.6，值越接近l，噴霧橫截面越接近 正圓，噴霧劑質(zhì)量越好。噴霧最長(zhǎng)軸的長(zhǎng)度與最短軸的長(zhǎng)度的比值過大時(shí)，在不 同的方向藥物分布不均勻，影響療效。
噴霧縱截面
噴霧與噴嘴之間的角度
描述噴霧的方向性噴霧與噴嘴之間的角度應(yīng)為85±5度，優(yōu)選近90度。 噴霧與噴嘴之間的角度過大時(shí)，在不同的方向藥物分布不均勻，影響療效。
噴霧在距離噴嘴lcm處的寬度描述噴霧的形狀。離噴嘴lcm處噴霧的寬 度應(yīng)在一定的范圍之內(nèi)(0.5cm-1.5cm)。過寬，藥物到達(dá)鼻腔內(nèi)部的藥物量減少， 不利于發(fā)揮治療作用。過窄，藥物到達(dá)鼻腔內(nèi)部的面積過小，不利于發(fā)揮治療作
4 4 4 6
5 7
2 2
4 71
4 3
段段段段
階階階階
始尾始尾
開末開末用。
噴霧的長(zhǎng)度描述噴霧能夠達(dá)到的距離。噴霧的長(zhǎng)度應(yīng)不小于一定值
(2-7cm)。過小，噴霧不能達(dá)到治療部位。
噴霧的錐角描述噴霧的形狀。噴霧的錐角應(yīng)在10-40度內(nèi)。過大，藥物到
達(dá)鼻腔內(nèi)部的藥物量減少，不利于發(fā)揮治療作用。過小，藥物到達(dá)鼻腔內(nèi)部的面 積過小，不利于發(fā)揮治療作用。噴霧的錐角為噴霧過程中所覆蓋的噴霧角度。
試驗(yàn)例九，以曲安耐得鼻噴制劑為樣品檢測(cè)滲透壓
滲透壓 324mOsmmol/L
試驗(yàn)例十，以莫米他松鼻噴制劑為樣品檢測(cè)滲透壓
滲透壓 315mOsmmol/L
人體的血漿滲透壓在300mOsmmol/L左右，因此鼻噴的毫滲透壓摩爾濃度接近 300mOsmmol/L ，從而降低高滲溶血機(jī)率。 一 般控制鼻噴滲透壓在 280-3 70mOsmmol/L。
試驗(yàn)例十一，以氟替卡松鼻噴制劑為樣品檢測(cè)密度
密度 1.026
試驗(yàn)例十二，以曲安耐得鼻噴制劑為樣品檢測(cè)密度
密度 1.040
在噴霧劑制備過程中有可能帶入氣泡，帶入的氣泡會(huì)影響噴霧劑的質(zhì)量。噴霧劑 的密度與氣泡的量呈負(fù)相關(guān)，氣泡越多，噴霧劑的密度越小。通過測(cè)定噴霧劑的 密度控制噴霧劑中的氣泡。 一般控制鼻噴密度在1.00-1.05g/ml。
試驗(yàn)例十三，以氟替卡松鼻噴為樣品監(jiān)測(cè)含量均一度在前期、后期各取5個(gè)噴 次，并對(duì)每個(gè)噴次進(jìn)行含量測(cè)定，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定含量均一度
9單噴主藥量與標(biāo)示主藥量比值(％)
102.08
100.00 前期 99.70
103.59
99.49
均值99.50
100.46 96.73
后期 96.80
99.55
96.56
可以評(píng)估單一容器前期和后期多撳的藥物含量的一致性，及容器之間和批次之間 的均一性，從而在整體上反映制劑處方、生產(chǎn)工藝等因素變化對(duì)給藥劑量的影響。 鼻噴制劑含量均一度要求在85%-115%。
本發(fā)明通過控制鼻噴制劑劑量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差影響療效，控制鼻噴制劑的霧 粒、霧型及分布，對(duì)決定進(jìn)入肺部的細(xì)小顆粒比例可控。通過對(duì)這些條件的控制 提高鼻噴制劑標(biāo)準(zhǔn)，使密度、滲透壓、含量均一度達(dá)到穩(wěn)定，進(jìn)而達(dá)到可控條件， 從而加強(qiáng)鼻噴制劑治療的穩(wěn)定性。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例l，以氟替卡松鼻噴為樣品質(zhì)量控制檢測(cè) 1)檢測(cè)霧滴粒度
檢測(cè)時(shí)間10s
3cm Average DSD(O. 1) : 18.08
Average DSD(O. 5) : 45. 15 Average DSD (0.9) : 97.876cm
12cm
Span:1. 77
Average DSD(O. 1)22. 97
Average DSD(O. 5)41. 22
Average DSD (0.9)83. 50
Span:1. 47
Average DSD(O. 1)31. 77
Average DSD(O. 5)54. 26
Average DSD (0.9)83. 60
Span:0. %
2)檢測(cè)顆粒分布利用Anderson八級(jí)撞擊取樣器，模擬人體呼吸道系統(tǒng)檢; 各部位顆粒分布
小于9 n m的粒子占的質(zhì)量比例 0. 10%
3)檢測(cè)霧形采用激光粒度分析儀對(duì)鼻噴制劑的霧型進(jìn)行檢測(cè)。
平均最長(zhǎng)軸(mm)長(zhǎng)軸與短軸比例 19.1 1.4 17.1 1.4
30.4 1.3
31.5 1.5
噴霧方向 開始階段 末尾階段
與噴口平均角度c)
91. 0 88.2
噴霧錐角(°) 15.4 16. 3
4)檢測(cè)含量均一度
單噴主藥量與標(biāo)示主藥量比值(％)
前期
后期
105.01
104.91
101.31
102.91
105.61
104.98
101.39
102.23
101.86
101.03
均值
103. 13
段段段段
階階階階
始尾始尾
開末開末
m5)檢測(cè)滲透壓:
320mOs腿ol/L
6)檢測(cè)密度:
密度
1. 037
試驗(yàn)例2:以曲安耐得鼻噴為樣品，質(zhì)量控制檢測(cè) 1)檢測(cè)霧滴粒度
檢測(cè)時(shí)間10s
3 cmAverage DSD(O. 1)18. 54
Average DSD(O. 5)49. 37
Average DSD (0.9)98. 54
Span:1.62
6 cmAverage DSD(O. 1)19. 94
Average DSD(O. 5)43. 01
Average DSD(O. 9)87. 76
Sp朋1. 58
12cmAverage DS緣1)26. 39
Average DSD(O. 5)54. 63
Average DSD (0.9)88. 82
Span :1. 14
2) 檢測(cè)顆粒分布利用Anderson八級(jí)撞擊取樣器，模擬人體呼吸道系統(tǒng)檢測(cè)各 部位顆粒分布
小于9 u m的粒子占的質(zhì)量比例 0. 0%
3) 檢測(cè)霧形采用激光粒度分析儀對(duì)鼻噴制劑的霧型進(jìn)行檢測(cè)
平均最長(zhǎng)軸(mm)長(zhǎng)軸與短軸比例 17.7 1.4
15.3 1.4
28.4 1.3
30.5 1.4
段段段段
開末開末
m
12噴霧方向 開始階段 末尾階段
與噴口平均角度(°) 90.8 87. 2
噴霧錐角(°)
14. 6
15. 3
4)檢測(cè)
均一J
單噴主藥量與標(biāo)示主藥]
105.41 103. 83
前期 102.05 102.14 101. 22 101. 58
100.42 后期 100.05
100. 62 99. 82
:比值(％)
5)檢測(cè)滲透壓:
6)檢測(cè)密度:
滲透壓
均值
101. 71
311m0s腿ol/L 1. 041
含〗
試驗(yàn)例3:以莫米他松鼻噴為樣品，質(zhì)量控制檢; 1)檢測(cè)霧滴粒度
檢測(cè)時(shí)間10s 3cm
6cm
12cm
AverageDSD(O.1)19. 15
AverageDSD(O.5)49. 54
AverageDSD(O.9)116.66
Span:1. 97
AverageDSD(O.1)21. 10
AverageDSD(0.5)43. 46
AverageDSD(O.9)91. 57
Span:1. 62
AverageDSD(O.1)25. 92
AverageDSD(O.5)55. 07
AverageDSD(O.9)91. 37
Span:1. 19
2)檢測(cè)顆粒分布利用Anderson八級(jí)撞擊取樣器，模擬人體呼吸道系統(tǒng)檢測(cè)各
13小于9 u m的粒子占的質(zhì)量比例 0. 06%
3)檢測(cè)霧形采用激光粒度分析儀對(duì)鼻噴制劑的霧型進(jìn)行檢5
平均最長(zhǎng)軸(mm)長(zhǎng)軸與短軸比例 16.7 1.5
20.0 1.3 29.9 1.4
30.1 1.4
噴霧方向 開始階段 末尾階段
與噴口平均角度(°) 90. 5 89. 5
噴霧錐角(°) 15. 1 15. 9
4)檢測(cè)含量均一度:
單噴主藥量與標(biāo)示主藥量比值(％)
103. 23
前期
后期
98.98 99. 29 99. 60 99. 37
99. 74 98. 71
100. 80 100. 22 101.39
均值 100. 14
5)檢測(cè)滲透壓:
318m0s鵬ol/L
6)檢測(cè)密度:
1. 036
段段段段
階階階階
始尾始尾
開末開末
m
權(quán)利要求
1、一種鼻噴制劑質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法建立了下列標(biāo)準(zhǔn)(1)鼻噴制劑的霧滴粒度①累積分布達(dá)到10％時(shí)所對(duì)應(yīng)的霧滴粒徑，DSD0.1的范圍為15μm-50μm；②累積分布達(dá)到50％時(shí)所對(duì)應(yīng)的霧滴粒徑，DSD0.5的范圍為40μm～110μm；③累積分布達(dá)到90％時(shí)所對(duì)應(yīng)的霧滴粒徑，DSD0.9的范圍為75μm-250μm；④噴霧劑霧滴分布的跨度Span值為0-2.5；(2)鼻噴制劑的霧形噴霧的橫截面霧形噴霧橫截面的噴霧最長(zhǎng)軸的長(zhǎng)度與最短軸的長(zhǎng)度的比值為1-1.6；噴霧縱截面霧形噴霧縱截面的噴霧與噴嘴之間的角度為90±5度；(3)鼻噴制劑進(jìn)入氣管及肺部的物質(zhì)占噴出總物質(zhì)的比例為0-5％；(4)鼻噴制劑滲透壓為280-370mOsmmol/L；(5)鼻噴制劑相對(duì)密度為1.00-1.05g/ml；(6)鼻噴制劑含量均一度為85％-115％。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鼻噴制劑質(zhì)量控制方法，其特征在于所述噴 霧的橫截面的噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度為噴霧的橫截面上通過質(zhì)心或重心的最遠(yuǎn)的兩點(diǎn) 間的距離；其中，噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度在噴頭距檢測(cè)點(diǎn)或檢測(cè)面的距離為3cm時(shí)為 6.3mm 33mm，噴霧最長(zhǎng)軸長(zhǎng)度在噴頭距檢測(cè)點(diǎn)或檢測(cè)面的距離為6cm時(shí)為 16.2mm 66mm。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鼻噴制劑質(zhì)量控制方法，其特征在于所述噴 霧縱截面噴霧的長(zhǎng)度不小于2-7cm;噴霧的錐角為10。-40°,所述噴霧的錐角為 噴霧縱截面觀察到的噴霧所形成扇形的夾角。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鼻噴制劑的質(zhì)量控制方法，本發(fā)明建立了對(duì)鼻噴顆粒分布、霧型和吸入劑的分布的控制標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明的質(zhì)量控制方法提高了鼻噴制劑質(zhì)量控制的準(zhǔn)確性和有效性，本發(fā)明通過控制鼻噴制劑的霧粒、霧型及分布以及進(jìn)入肺部的鼻噴制劑細(xì)小顆粒比例。從而提高鼻噴制劑標(biāo)準(zhǔn)，使鼻噴制劑密度、粘度、持恒懸浮度達(dá)到穩(wěn)定的可控條件，加強(qiáng)鼻噴制劑治療的穩(wěn)定性。有利于實(shí)現(xiàn)對(duì)鼻噴制劑質(zhì)量的有效控制。
文檔編號(hào)G01N33/15GK101592647SQ20081003812
公開日2009年12月2日 申請(qǐng)日期2008年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月28日
發(fā)明者夏春秀, 曾昭氚, 王曉飛, 杰 田 申請(qǐng)人:上海復(fù)星普適醫(yī)藥科技有限公司;上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司