專利名稱：：茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法，屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：茵梔黃制劑清熱解毒，利濕退黃，有退黃疽和降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的作用；用于濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)所致急性、迀延性、慢性肝炎和重癥肝炎(I型)，也可用于其他型重癥肝炎的綜合治療。茵梔黃制劑的市場需求量很大，目前主要的劑型有口服液、注射液等，但尚未有茵梔黃咀嚼片的文獻(xiàn)報(bào)道或生產(chǎn)。咀嚼片是近年來發(fā)展起來的一種速效制劑，與普通片劑相比具有以下優(yōu)點(diǎn)分散狀態(tài)佳、崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速；吸收快、生物利用度高，服用方便，尤其適合老人及吞服困難的患者服用。因?yàn)榫捉榔枰楹笸谭?，其口感尤為重要，而且不易采用一般的包衣工藝防潮，所以其制備工藝存在一定的難度。另外，現(xiàn)有茵梔黃制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡單，產(chǎn)品質(zhì)量不能得到全面有效地控制，從而影響了其臨床療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法，本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，通過工藝研究和篩選，制得的咀嚼片口感良好，服用方便，崩解時(shí)間短，吸收快、生物利用度高；并且研究制定了合理有效的質(zhì)量控制方法，提高了茵梔黃制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算它主要由茵陳提取物10-50、梔子提取物5-40、黃芩苷60-150、金銀花提取物10-50及輔料制備而成。具體的說它主要由茵陳提取物30g、梔子提取物16g、黃芩苷100g、金銀花提取物20g及輔料制備而成。本發(fā)明中所用的茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷和金銀花提取物既可為市售，也可按下述方法制備茵陳提取物的制備取茵陳，加水煎煮l-5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每lml含生藥O.5-5g，加乙醇使含醇量達(dá)50-85%，冷藏10-60小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至每lml含生藥3-8g，再加乙醇使含醇量達(dá)60-95%，冷藏10-60小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至每lml含生藥7-12g，加2-IO倍量水，冷藏20-IOO小時(shí)，濾過，濾液濃縮成稠膏狀，真空干燥，即得。梔子提取物的制備取梔子，粉碎成粗粉，加水煎煮l-5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每lml含生藥O.5-3g，加乙醇使含醇量達(dá)50-85%，冷藏10-60小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至每lml含生藥2-6g，加乙醇使含醇量達(dá)70-90%，冷藏10-60小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至每lml含生藥3-10g，加2-10倍量水，冷藏10-60小時(shí)，濾過，濾液濃縮成稠膏，真空干燥，即得。黃芩苷的制備取黃芩，粉碎成粗粉，加水煎煮l-5次，合并煎液，濾過，濾液加熱至8CTC，加鹽酸調(diào)節(jié)pH13，靜置，濾過，沉淀物加水?dāng)嚢璩珊隣?，?0X氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至47，濾過，濾液加等量乙醇，加熱至8(TC，加鹽酸調(diào)節(jié)pH至13，使黃芩苷析出，濾過，用乙醇洗滌，干燥，即得；本品含黃芩苷CnH^0n不得少于90.0X。金銀花提取物的制備取金銀花，加水煎煮l-5次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至每ml含生藥O.5-5g，冷至307(TC，加2040X氫氧化鈣溶液調(diào)節(jié)pH至10-14，濾過，沉淀物加乙醇，靜置，用50X硫酸調(diào)節(jié)pH值至1.05.0，濾過，濾液用40X氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.07.0，回收乙醇，濃縮至干，即得。本發(fā)明茵梔黃制劑的制備方法為取茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、金銀花提取物混合均勻后，加入甘露醇、蔗糖、淀粉、甜菊素、枸櫞酸以及硬脂酸鎂制備成茵梔黃咀嚼片具體的制備方法為取茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、金銀花提取物混合均勻后，按原料輔料=0.5-3:1-5的比例加入甘露醇蔗糖淀粉=1-10:0.5-5:0.5-5的混合物，再加入1-10%。甜菊素和0.5-5%。枸櫞酸，混合均勻，50-95%乙醇潤濕制軟材，制粒，干燥，整粒，細(xì)粉加入O.1-1%硬脂酸鎂，充分混合均勻，壓片，包薄膜衣制成咀嚼片。茵梔黃咀嚼片、膠囊劑和顆粒劑的質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢査以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對(duì)制劑中黃芩苷、茵陳提取物、梔子提取物和金銀花提取物的薄層色譜鑒別；含量測定是對(duì)制劑中黃芩苷的含量測定。黃芩苷的鑒別方法是以黃芩苷對(duì)照品為對(duì)照，以醋酸乙酯丁酮甲酸水=1-10:i-io:o.5-5:o.5-5為展開劑的薄層色譜法；茵陳提取物的鑒別方法是以茵陳對(duì)照藥材為對(duì)照，以6090。c石油醚醋酸乙酯丙酮=1-10:i-io:o.5-5為展開劑的薄層色譜法；梔子提取物的鑒別方法是以梔子苷對(duì)照品為對(duì)照，以醋酸乙酯甲酸水=5-20:o.5-5:o.5-5為展開劑的薄層色譜法；金銀花提取物的鑒別方法是以綠原酸對(duì)照品為對(duì)照，以醋酸丁酯甲酸水=1-20:o.5-10:o.5-io的上層溶液為展開劑的薄層色譜法。所述的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取藥物，加入50-90%乙醇超聲提取10-100分鐘，放冷，濾過，作為供試品溶液；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸乙酯丁酮甲酸水=1-10:i-io:0.5-5:0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；(2)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；另取茵陳?duì)照藥材，加水煮沸330分鐘，放冷，濾過，濾液加入醋酸乙酯，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以6090。c石油醚醋酸乙酯丙酮=1-io:1-io:o.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%氫氧化鉀乙醇溶液，置200-600nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)；(3)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；取梔子苷對(duì)照品，加乙醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯甲酸水=5-20:0.5-5:0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；取綠原酸對(duì)照品，加乙醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸丁酯甲酸水=1-20:0.5-10:0.5-10的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10%硫酸乙醇液，晾干后再噴3%三氯化鐵乙醇液，在11(TC加熱至斑點(diǎn)清晰后，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紅色斑點(diǎn)。黃芩苷的含量測定方法是以黃芩苷對(duì)照品為對(duì)照，以甲醇或乙腈水磷酸=20-60:30-70:0.l-2為流動(dòng)相的高效液相色譜法。所述含量測定方法為照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇或乙腈水磷酸=20-60:30-70:0.1-2為流動(dòng)相；流速1.0ml/min;檢測波長280nm;理論板數(shù)以黃芩苷峰計(jì)算不得低于2500;對(duì)照品溶液的制備取黃芩苷對(duì)照品，精密稱定，加乙醇-水溶液溶解制成每lml含黃芩苷20-100yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本藥物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉10-50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙醇-水溶液80-90ml，超聲提取10-30分鐘后，放冷，加乙醇-水溶液至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，即得；測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5-25ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑含黃芩苷C2iH^0n應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.1%。所述質(zhì)量控制方法包括性狀對(duì)于咀嚼片為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯灰黃色至棕黃色；味甜、微苦；對(duì)于膠囊劑內(nèi)容物為灰黃色至棕黃色顆粒；味甜、微苦；對(duì)于顆粒劑為灰黃色至棕黃色顆粒；味甜、微苦；鑒別(1)取藥物，加入50-90%乙醇超聲提取10-100分鐘，放冷，濾過，作為供試品溶液；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸乙酯丁酮甲酸水=1-10:i-io:0.5-5:0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；(2)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；另取茵陳?duì)照藥材，加水煮沸330分鐘，放冷，濾過，濾液加入醋酸乙酯，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以6090。c石油醚醋酸乙酯丙酮=1-io:1-io:o.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%氫氧化鉀乙醇溶液，置200-600nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)；(3)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；取梔子苷對(duì)照品，加乙醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯甲酸水=5-20:0.5-5:0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；取綠原酸對(duì)照品，加乙醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸丁酯甲酸水=1-20:0.5-10:0.5-10的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10%硫酸乙醇液，晾干后再噴3%三氯化鐵乙醇液，在11(TC加熱至斑點(diǎn)清晰后，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紅色斑點(diǎn)；檢査應(yīng)符合中國藥典附錄各制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇或乙腈水磷酸=20-60:30-70:0.1-2為流動(dòng)相；流速1.0ml/min;檢測波長280nm;理論板數(shù)以黃芩苷峰計(jì)算不得低于2500;對(duì)照品溶液的制備取黃芩苷對(duì)照品，精密稱定，加乙醇-水溶液溶解制成每lml含黃芩苷20-100yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本藥物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉10-50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙醇-水溶液80-90ml，超聲提取10-30分鐘后，放冷，加乙醇-水溶液至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，即得；測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5-25ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑含黃芩苷C2iH^0n應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.1%。為了確保本發(fā)明質(zhì)量控制方法科學(xué)、合理、可行，申請(qǐng)人對(duì)方中各成分的鑒別和含量測定方法進(jìn)行了研究，具體試驗(yàn)資料如下本制劑為咀嚼片，與普通片劑相比，服用更為方便，因咬碎后吞服，所以口感尤為重要一、輔料選擇實(shí)驗(yàn)1、填充劑選擇1.1填充劑種類的篩選可做為填充劑的輔料主要有蔗糖①、甘露醇②、淀粉③等，我們通過實(shí)驗(yàn)，以制得干顆粒的休止角、可壓性及吸濕性做為指標(biāo)，對(duì)上述輔料中的一種或幾種進(jìn)行篩選。表l填充劑種類的篩選填充劑①②③①+②①+③②+③①+②+③休止角(Q)31.927.333.529.732.830.730.0吸濕性快慢慢較快較慢慢慢可壓性差較好好較差較好較好較好表中結(jié)果可見，蔗糖易吸濕、可壓性較差，但其口感好，有一定的粘合性；甘露醇不易吸濕，口感甘而清涼，流動(dòng)性較好，可作為主要填充劑，淀粉不易吸濕，也可調(diào)節(jié)片子硬度。所以我們選擇三種輔料混合作為填充劑。1.2處方篩選1.2.1在前期已確定輔料類別的基礎(chǔ)上，考察A(填充劑)、B(潤滑劑)、C(原料藥與填充劑的用量比例)3個(gè)因素對(duì)片劑成型質(zhì)量的影響，以確定該片劑處方中輔料的用量和配比。U(3)4正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以片劑的外觀、重量差異、硬度，干顆粒的休止角、吸水率、粒度分布作為考察指標(biāo)。表2因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注G為甘露醇，T為蔗糖，D為淀粉。樣品制備稱取干膏粉與輔料，過80目篩，混合均勻，90%乙醇潤濕制軟材，20目篩網(wǎng)制粒，506(TC干燥，16目篩整粒，細(xì)粉加入硬脂酸鎂，充分混合均勻，壓片。1.2.2測定干顆粒的休止角、吸水率、粒度以及片劑的外觀、重量差異、硬度，結(jié)果見下表。表3L9(3)4正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>1.2.4結(jié)果分析通過總評(píng)分考察，從表3中極差R值大小顯示，各因素作用主次為A〉C〉B;方差分析結(jié)果表明A因素、C因素的影響均有顯著性意義(P〈0.05)，B因素?zé)o顯著差異(P〉0.05)，以AiC2B3組合為佳。2、矯味劑的篩選咀嚼片必須具有較好口感，才易被病人接受。填充劑中已選用大量甘露醇，甘露醇味甜而清涼也是較好的矯味劑，但制成的顆粒甜味不夠，須再加入少量甜味劑。茵梔黃口服液中也曾加入0.5%。枸櫞酸，經(jīng)過篩選，在此我們選用甜菊素與枸櫞酸作為矯味劑。結(jié)果見下表表6矯味劑的篩選<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>注+好，++較好，+++很好。結(jié)果評(píng)價(jià)從表6結(jié)果可見，加入甜菊素3%。和1%。枸櫞酸作為作矯味劑時(shí)，口感最佳。二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究(一)黃芩苷含量測定方法研究1、黃芩苷是本制劑中的主要有效成分，黃芩苷的含量測定方法中文獻(xiàn)報(bào)道較多有分光光度法、高效液相色譜法等。經(jīng)我們研究發(fā)現(xiàn)，本制劑采用分光光度法對(duì)制劑中黃芩苷進(jìn)行含量測定，其專屬性不強(qiáng)，誤差大，測定結(jié)果不穩(wěn)定，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差較高效液相色譜法大，故本發(fā)明采用高效液相色譜法測定黃芩苷的含量，以下是本發(fā)明制劑采用高效液相色譜法與分光光度法測定結(jié)果比較高效液相色譜法和分光光度法測定結(jié)果(n=5)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>2、高效液相色譜法檢測方法研究2.1超聲提取溶劑考察取藥物細(xì)粉約30mg，置100ml量瓶中，分別加甲醇、乙醇、70。/。乙醇約90ml，超聲提取40分鐘后，放冷，加溶劑至刻度，搖勻，濾過(0.45ym)，即得供試液，測定黃芩苷的含量。測定結(jié)果見下表。不同提取溶劑對(duì)黃芩苷含量測定的影響(n=2)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，甲醇作溶劑的黃芩苷提取率較高，但是考慮到乙醇較甲醇毒性小，且成本較低，所以選用乙醇作溶劑提取，最佳提取溶劑為70%乙醇。2.2精密度試驗(yàn)精密吸取黃芩苷對(duì)照品溶液(60.0yg/ml)10yl，注入液相色譜儀，測定峰面積，重復(fù)進(jìn)樣5次，平均峰面積為2127967.4，RSD為O.83%。表明精密度良好。黃芩苷對(duì)照品溶液精密度試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>2.3重復(fù)性試驗(yàn)取藥物細(xì)粉，按本發(fā)明中含量測定項(xiàng)下供試液的制備方法，分別制備5份供試液，進(jìn)樣，測定峰面積，黃芩苷平均含量為O.2049g/g，RSD為0.55。/。。表明重復(fù)性良好。制劑供試品中黃芩苷的重復(fù)性試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>2.4穩(wěn)定性試驗(yàn)取藥物細(xì)粉，按本發(fā)明中含量測定項(xiàng)下供試液的制備方法制備供試液，分別于0、2、4、6、8小時(shí)測定其黃芩苷峰面積，平均峰面積為1980407，RSD為l.11%。表明供試品溶液中梔子苷在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。制劑供試品中黃芩苷的穩(wěn)定性試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>2.5回收率試驗(yàn)采用加樣回收法，分別取本制劑(平均含量為0.2049g/g)適量，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入黃芩苷對(duì)照品(含黃芩苷為0.2158mg/ml)溶液15ml:按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，制成供試液。分別精密吸取10ul注入液相色譜儀，記錄色譜，測定含量，計(jì)算回收率。平均回收率為99.07%，RSD為1.23。/。，證明該方法可行。供試品溶液中黃芩苷測定回收率試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>(二)黃芩苷的薄層色譜研究以黃芩苷對(duì)照品鑒別方中黃芩苷。對(duì)照品溶液制備方法取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液c供試品溶液制備方法一取藥物0.2g，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液。取按工藝制備的缺黃芩苷的陰性樣品2g，同法制得陰性對(duì)照溶液。供試品溶液制備方法二取藥物，研細(xì)，力Q70。/。乙醇溶液100ml，超聲提取20分鐘后，放冷，濾過，即得；取按工藝制備的缺黃芩苷的陰性樣品，同法制得陰性對(duì)照溶液。展開劑選擇以醋酸乙酯、丁酮、甲酸不同比例的混合溶液，醋酸乙酯、丁酮、甲酸、水不同比例的混合溶液為展開劑。結(jié)果以醋酸乙酯丁酮甲酸水=1-10:1-10:0.5-5:0.5-5為展開劑。按照方法二制備的供試品溶液，斑點(diǎn)分離好，方法重現(xiàn)性較好。最佳展開劑為醋酸乙酯丁酮甲酸:水=5:3:1:1。另外，在研究過程中發(fā)現(xiàn)，點(diǎn)于以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，斑點(diǎn)大多分離較差，主斑點(diǎn)拖尾嚴(yán)重；點(diǎn)于聚酰胺薄膜上斑點(diǎn)顯色清晰，陰性無干擾，方法重現(xiàn)性好。(三)茵陳的薄層色譜研究以茵陳對(duì)照藥材鑒別方中茵陳提取物。對(duì)照品溶液制備方法取茵陳對(duì)照藥材3g，加水50ml，煮沸510分鐘，放冷，濾過，濾液加醋酸乙酯10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。供試品溶液制備方法一取藥物lg，研細(xì)，加醋酸乙酯10ml回流提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。取按工藝制備的缺茵陳的陰性樣品2g，同法制得陰性對(duì)照溶液。供試品溶液制備方法二取藥物lg，研細(xì)，加水IOml使溶散，加稀鹽酸lml，加熱至約8CTC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。取按工藝制備的缺茵陳的陰性樣品2g，同法制得陰性對(duì)照溶液。展開劑選擇以石油醚(eO9(TC)、醋酸乙酯、甲醇不同比例的混合溶液；以石油醚(eO9(TC)、醋酸乙酯、丙酮不同比例的混合溶液為展開劑；以石油醚(eO9(TC)、苯、丙酮不同比例的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%氫氧化鉀乙醇溶液，置紫外光燈下檢視。結(jié)果以6090。c石油醚醋酸乙酯丙酮=1-10:i-io:o.5-5為展開劑。按照方法二制備的供試品溶液，斑點(diǎn)分離好，方法重現(xiàn)性較好。最佳展開劑為609(TC石油醚醋酸乙酯:丙酮=5:3:2。(四)梔子的薄層色譜研究以梔子苷對(duì)照品鑒別方中梔子提取物。對(duì)照品溶液制備方法取梔子苷對(duì)照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。供試品溶液制備方法一取藥物lg，研細(xì)，加乙醚15ml，振搖10分鐘，棄去乙醚液，殘?jiān)鼡]干，加醋酸乙酯15ml，加熱回流l小時(shí)，濾過，濾液揮干，殘?jiān)右掖糽ml使溶解，作為供試品溶液。取按工藝制備的缺梔子的陰性樣品2g，同法制得陰性對(duì)照溶液。供試品溶液制備方法二取藥物lg，研細(xì)，加水IOml使溶散，加稀鹽酸lml，加熱至約8CTC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。取按工藝制備的缺梔子的陰性樣品2g，同法制得陰性對(duì)照溶液。展開劑選擇以醋酸乙酯、丙酮、甲酸、水不同比例的混合溶液；以醋酸乙酯、甲酸、水不同比例的混合溶液；以醋酸乙酯、丙酮、醋酸乙酯、水不同比例的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾干，分別噴以10%硫酸乙醇溶液，在11(TC加熱至斑點(diǎn)顯色清晰及噴以5^香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。結(jié)果按照方法二制備的供試品溶液，以醋酸乙酯甲酸水=5-20:o.5-5:o.5-5為展開劑，展開，取出，涼干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，該方法背景干擾小，斑點(diǎn)顯色清晰，陰性無干擾，方法重現(xiàn)性好。最佳展開劑為醋酸乙酯甲酸水=10:2:1。(五)金銀花的薄層色譜研究以綠原酸對(duì)照品鑒別方中金銀花提取物。對(duì)照品溶液制備方法取綠原酸對(duì)照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。供試品溶液制備方法一取本藥物lg，研細(xì)，加水IOml使溶散，加稀鹽酸lml，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。取按工藝制備的缺梔子的陰性樣品2g，同法制得陰性對(duì)照溶液。供試品溶液制備方法二取本藥物lg，研細(xì)，加甲醇10ml，放置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至2ml作為供試品溶液。取按工藝制備的缺金銀花的陰性樣品2g，同法制得陰性對(duì)照溶液。結(jié)果以醋酸丁酯甲酸水=1-20:o.5-io:o.5-io的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，分別以下面顯色方式顯色檢視(1)置紫外光燈(365nm)下檢視，方法一和方法二均有陰性干擾；(2)噴以10%硫酸乙醇液，在11(TC加熱后，方法一斑點(diǎn)顏色較淡，不清晰，不便檢視，方法二背景干擾大，斑點(diǎn)不清晰；(3)噴以3%三氯化鐵乙醇液，"方法一板"和"方法二板"均有陰性干擾；(4)先噴10%硫酸乙醇液涼干后再噴3%三氯化鐵乙醇液，在11(TC加熱后，"方法一板"紅色斑點(diǎn)清晰，陰性無干擾，"方法二板"在供試品色譜中，與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯不同顏色的斑點(diǎn)。故選用供試品溶液制備方法一，以醋酸丁酯甲酸水=1-20:o.5-io:o.5-io的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，顯色方式為(4)先噴10%硫酸乙醇液涼干后再噴3%三氯化鐵乙醇液，在11(TC加熱至斑點(diǎn)清晰后，日光檢視。最佳展開劑為醋酸丁酯甲酸水=7:2.5:2.5的上層溶液。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所提供的咀嚼片分散狀態(tài)佳、崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；口感良好，服用方便，尤其適合老人及吞服困難的患者服用；本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，回收率高，提高了茵梔黃制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可有效確保該制劑的臨床療效。以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例l:茵陳提取物30g、梔子提取物16g、黃芩苷100g、金銀花提取物20g、甘露醇蔗糖淀粉=3:i:i(重量比)的混合物、甜菊素、枸櫞酸、硬脂酸鎂取茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷和金銀花提取物的細(xì)粉混勻，按原料填料=1:2的重量比例加入甘露醇蔗糖淀粉=3:i:i(重量比)的混合物，再加入3%。甜菊素和1%。枸櫞酸，混合均勻，90%乙醇潤濕制軟材，20目篩網(wǎng)制粒，506(TC干燥，16目篩整粒，細(xì)粉加入0.4%硬脂酸鎂，充分混合均勻，壓片，包薄膜衣，即得。本產(chǎn)品嚼服，一次4片，一日3次。本發(fā)明的實(shí)施例2:茵陳提取物50g、梔子提取物5g、黃芩苷60g、金銀花提取物50g、甘露醇蔗糖淀粉=1:5:0.5(重量比)的混合物、甜菊素、枸櫞酸、硬脂酸鎂取茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、金銀花提取物混合均勻后，按原料輔料=3:1的比例加入甘露醇蔗糖淀粉=1:5:0.5的混合物，再加入10%。甜菊素和5%。枸櫞酸，混合均勻，50%乙醇潤濕制軟材，制粒，干燥，整粒，細(xì)粉加入O.1%硬脂酸鎂，充分混合均勻，壓片，包薄膜衣制成咀嚼片。本產(chǎn)品嚼服，一次4片，一日3次。本發(fā)明的實(shí)施例3:茵陳提取物10g、梔子提取物40g、黃芩苷150g、金銀花提取物10g甘露醇蔗糖淀粉=10:0.5:5(重量比)的混合物、甜菊素、枸櫞酸、硬脂酸鎂取茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷、金銀花提取物混合均勻后，按原料輔料=0.5:5的比例加入甘露醇蔗糖淀粉=10:0.5:5的混合物，再加入1%。甜菊素和0.5%。枸櫞酸，混合均勻，95%乙醇潤濕制軟材，制粒，干燥，整粒，細(xì)粉加入1%硬脂酸鎂，充分混合均勻，壓片，包薄膜衣制成咀嚼片。本產(chǎn)品嚼服，一次4片，一日3次。本發(fā)明的實(shí)施例4:所述咀嚼片質(zhì)量控制方法包括性狀為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯灰黃色至棕黃色；味甜、微苦；鑒別(1)取本制劑或其內(nèi)容物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉約30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，力口70呢乙醇約90ml，超聲提取20分鐘后，放冷，力口70%乙醇至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液4yi，對(duì)照品溶液2ui，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸乙酯丁酮甲酸水=5:3:i:i為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；(2)取本制劑或其內(nèi)容物，研細(xì)，加水IOml使溶散，加稀鹽酸lml，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取茵陳對(duì)照藥材3g，加水50ml，煮沸510分鐘，放冷，濾過，濾液加醋酸乙酯10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液2u1，對(duì)照藥材溶液5yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以609crc石油醚醋酸乙酯丙酮=5:3:2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%氫氧化鉀乙醇溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)；(3)取本制劑或其內(nèi)容物，研細(xì)，加水IOml使溶散，加稀鹽酸lml，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；取梔子苷對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取的供試品溶液及對(duì)照品溶液各3ui，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯甲酸水=10:2:i為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取本制劑或其內(nèi)容物，研細(xì)，加水IOml使溶散，加稀鹽酸lml，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；取綠原酸對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液各4yi，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸丁酯甲酸水=7:2.5:2.5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10%硫酸乙醇液，涼干后再噴3%三氯化鐵乙醇液，在11(TC加熱至斑點(diǎn)清晰后，日光檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紅色斑點(diǎn)；檢査應(yīng)符合中國藥典附錄片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典附錄高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇水磷酸=47:53:0.2為流動(dòng)相；流速1.0ml/min;檢測波長280nm;理論板數(shù)以黃芩苷峰計(jì)算不得低于2500;對(duì)照品溶液的制備取黃芩苷對(duì)照品10.0mg，精密稱定，置50ml量瓶中，力n70。/。乙醇至刻度，搖勻，精密量取15ml，置50ml量瓶中，力070%乙醇至刻度，搖勻，制成每lml含黃芩苷60.0yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑或其內(nèi)容物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉約30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，力口70呢乙醇約90ml，超聲提取20分鐘后，放冷，力口70%乙醇至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，即得；測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑含黃芩苷C2iHis0n應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.1%。本發(fā)明的實(shí)施例5:所述膠囊劑質(zhì)量控制方法包括性狀內(nèi)容物為灰黃色至棕黃色顆粒；味甜、微苦；鑒別(1)取藥物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉約30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加90。/。乙醇約90ml，超聲提取10分鐘后，放冷，力卩90%乙醇至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液4yl，對(duì)照品溶液2yl，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸乙酯丁酮甲酸水=10:i:5:5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；(2)取藥物，研細(xì)，加水IOml使溶散，加稀鹽酸lml，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取茵陳對(duì)照藥材3g，加水50ml，煮沸3分鐘，放冷，濾過，濾液加醋酸乙酯10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5ul，對(duì)照藥材溶液5yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以609(TC石油醚醋酸乙酯丙酮=10:i:0.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%氫氧化鉀乙醇溶液，置200nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)；(3)取藥物，研細(xì)，加水IOml使溶散，加稀鹽酸lml，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；取梔子苷對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯甲酸水=20:o.5:o.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取藥物，研細(xì)，加水IOml使溶散，加稀鹽酸lml，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取3次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；取綠原酸對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸丁酯甲酸水=20:o.5:o.5的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10%硫酸乙醇液，晾干后再噴3%三氯化鐵乙醇液，在11(TC加熱至斑點(diǎn)清晰后，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紅色斑點(diǎn)。檢査應(yīng)符合中國藥典附錄膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典附錄高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈水磷酸=20:70:0.l為流動(dòng)相；流速1.0ml/min;檢測波長280nm;理論板數(shù)以黃芩苷峰計(jì)算不得低于2500;對(duì)照品溶液的制備取黃芩苷對(duì)照品，精密稱定，力陽OQ/。乙醇溶液溶解制成每lml含黃芩苷20yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本藥物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，力口90呢乙醇溶液90ml，超聲提取10-30分鐘后，放冷，力口90%乙醇溶液至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，即得；測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各25ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑含黃芩苷C2iH^0n應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.1%。本發(fā)明的實(shí)施例6:所述顆粒質(zhì)量控制方法包括性狀為灰黃色至棕黃色顆粒；味甜、微苦；鑒別(1)取藥物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉約30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加50。/。乙醇約90ml，超聲提取100分鐘后，放冷，力卩70%乙醇至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液4yl，對(duì)照品溶液2yl，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸乙酯丁酮甲酸水=1:io:o.5:o.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；(2)取藥物，研細(xì)，加水50ml使溶散，加稀鹽酸5ml，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取5次，每次40ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取茵陳對(duì)照藥材5g，加水100ml，煮沸30分鐘，放冷，濾過，濾液加醋酸乙酯10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液3ul，對(duì)照藥材溶液10yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以609(TC石油醚醋酸乙酯丙酮=1:io:5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%氫氧化鉀乙醇溶液，置600nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)；(3)取藥物，研細(xì)，加水50ml使溶散，加稀鹽酸5ml，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取5次，每次40ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；取梔子苷對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯甲酸水=5:5:5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取藥物，研細(xì)，加水50ml使溶散，加稀鹽酸5ml，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取5次，每次40ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；取綠原酸對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸丁酯甲酸水=1:io:io的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10%硫酸乙醇液，晾干后再噴3%三氯化鐵乙醇液，在11(TC加熱至斑點(diǎn)清晰后，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紅色斑點(diǎn)。檢査應(yīng)符合中國藥典附錄顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典附錄高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇水磷酸=60:30:2為流動(dòng)相；流速1.0ml/min;檢測波長280nm;理論板數(shù)以黃苳苷峰計(jì)算不得低于2500;對(duì)照品溶液的制備取黃芩苷對(duì)照品，精密稱定，力Q30Q/。乙醇溶液溶解制成每lml含黃芩苷100yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本藥物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，力口30呢乙醇溶液80ml，超聲提取10分鐘后，放冷，力口30%乙醇溶液至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，即得；測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，觀使，即得;本制劑含黃芩苷C2iH^0n應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.1%。本發(fā)明的實(shí)施例7:所述膠囊劑質(zhì)量控制方法可以包括性狀內(nèi)容物為灰黃色至棕黃色顆粒；味甜、微苦；鑒別(1)取本制劑或其內(nèi)容物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉約30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，力口70呢乙醇約90ml，超聲提取20分鐘后，放冷，力口70%乙醇至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典附錄薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液4yi，對(duì)照品溶液2ui，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸乙酯丁酮甲酸水=5:3:i:i為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；(2)取本制劑或其內(nèi)容物，研細(xì)，加水IOml使溶散，加稀鹽酸lml，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；取梔子苷對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取的供試品溶液及對(duì)照品溶液各3yi，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯甲酸水=10:2:i為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢査應(yīng)符合中國藥典附錄膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典附錄高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇水磷酸=47:53:0.2為流動(dòng)相；流速1.0ml/min;檢測波長280nm;理論板數(shù)以黃芩苷峰計(jì)算不得低于2500;對(duì)照品溶液的制備取黃芩苷對(duì)照品10.0mg，精密稱定，置50ml量瓶中，力n70。/。乙醇至刻度，搖勻，精密量取15ml，置50ml量瓶中，力070%乙醇至刻度，搖勻，制成每lml含黃芩苷60.0yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本制劑或其內(nèi)容物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉約30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，力口70呢乙醇約90ml，超聲提取20分鐘后，放冷，力口70%乙醇至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，即得；測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑含黃芩苷C2iHis0n應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.1%。本發(fā)明的實(shí)施例8:所述咀嚼片質(zhì)量控制方法可以包括性狀為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯灰黃色至棕黃色；味甜、微苦；檢査應(yīng)符合中國藥典附錄片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定照中國藥典附錄高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇水磷酸=60:30:2為流動(dòng)相；流速1.0ml/min;檢測波長280nm;理論板數(shù)以黃苳苷峰計(jì)算不得低于2500;對(duì)照品溶液的制備取黃芩苷對(duì)照品，精密稱定，力Q30Q/。乙醇溶液溶解制成每lml含黃芩苷100yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本藥物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，力口30呢乙醇溶液80ml，超聲提取10分鐘后，放冷，力口30%乙醇溶液至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，即得；測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5榪，注入液相色譜儀，測定，即得;本制劑含黃芩苷C2iH^0n應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.1%。權(quán)利要求1.一種茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法，所述制劑由茵陳提取物10-50、梔子提取物5-40、黃芩苷60-150、金銀花提取物10-50及輔料制備而成，包括咀嚼片、膠囊劑和顆粒劑，其特征在于質(zhì)量控制方法是性狀、鑒別、檢查以及含量測定；其中鑒別是對(duì)制劑中黃芩苷、茵陳提取物、梔子提取物和金銀花提取物的薄層色譜鑒別；含量測定是對(duì)制劑中黃芩苷的含量測定。2.按照權(quán)利要求l所述茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于黃芩苷的鑒別方法是以黃芩苷對(duì)照品為對(duì)照，以醋酸乙酯丁酮甲酸水=1-10:i-io:0.5-5:0.5-5為展開劑的薄層色譜法；茵陳提取物的鑒別方法是以茵陳對(duì)照藥材為對(duì)照，以609(rc石油醚醋酸乙酯丙酮=1-10:i-io:o.5-5為展開劑的薄層色譜法；梔子提取物的鑒別方法是以梔子苷對(duì)照品為對(duì)照，以醋酸乙酯甲酸水=5-20:o.5-5:o.5-5為展開劑的薄層色譜法；金銀花提取物的鑒別方法是以綠原酸對(duì)照品為對(duì)照，以醋酸丁酯甲酸水=1-20:o.5-10:o.5-io的上層溶液為展開劑的薄層色譜法。3.按照權(quán)利要求1或2所述茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于:具體的鑒別方法是(1)取藥物，加入50-90%乙醇超聲提取10-100分鐘，放冷，濾過，作為供試品溶液；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸乙酯丁酮甲酸水=i-io:i-io:0.5-5:0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；(2)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取茵陳?duì)照藥材，加水煮沸330分鐘，放冷，濾過，濾液加入醋酸乙酯，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以6090。c石油醚醋酸乙酯丙酮=1-io:1-io:o.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%氫氧化鉀乙醇溶液，置200-600nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)；(3)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；取梔子苷對(duì)照品，加乙醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯甲酸水=5-20:0.5-5:0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；取綠原酸對(duì)照品，加乙醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸丁酯甲酸水=1-20:0.5-10:0.5-10的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10%硫酸乙醇液，晾干后再噴3%三氯化鐵乙醇液，在11(TC加熱至斑點(diǎn)清晰后，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紅色斑點(diǎn)。4.按照權(quán)利要求l所述茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于黃芩苷的含量測定方法是以黃芩苷對(duì)照品為對(duì)照，以甲醇或乙腈水磷酸=20-60:30-70:0.l-2為流動(dòng)相的高效液相色譜法。5.按照權(quán)利要求1或4所述茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于:具體的含量測定方法為照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇或乙腈水:磷酸=20-60:30-70:O.1-2為流動(dòng)相；流速1.0ml/min;檢測波長280nm;理論板數(shù)以黃芩苷峰計(jì)算不得低于2500;對(duì)照品溶液的制備取黃芩苷對(duì)照品，精密稱定，加乙醇-水溶液溶解制成每lml含黃芩苷20-100yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本藥物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉10-50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙醇-水溶液80-90ml，超聲提取10-30分鐘后，放冷，加乙醇-水溶液至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，即得；測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5-25ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑含黃芩苷C21H18011應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.1%。6.按照權(quán)利要求l所述茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法是性狀對(duì)于咀嚼片為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯灰黃色至棕黃色；味甜、微苦；對(duì)于膠囊劑內(nèi)容物為灰黃色至棕黃色顆粒；味甜、微苦；對(duì)于顆粒劑為灰黃色至棕黃色顆粒；味甜、微苦；鑒別(1)取藥物，加入50-90%乙醇超聲提取10-100分鐘，放冷，濾過，作為供試品溶液；另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸乙酯丁酮甲酸水=1-10:i-io:0.5-5:0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗綠色斑點(diǎn)；(2)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；另取茵陳?duì)照藥材，加水煮沸330分鐘，放冷，濾過，濾液加入醋酸乙酯，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以6090。c石油醚醋酸乙酯丙酮=1-io:1-io:o.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%氫氧化鉀乙醇溶液，置200-600nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色熒光斑點(diǎn)；(3)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；取梔子苷對(duì)照品，加乙醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯甲酸水=5-20:0.5-5:0.5-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取藥物，加水使溶散，加入稀鹽酸，加熱至約8(TC，放冷，濾過，濾液移置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取l-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；取綠原酸對(duì)照品，加乙醇溶解，作為對(duì)照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液及對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸丁酯甲酸水=1-20:0.5-10:0.5-10的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴10%硫酸乙醇液，晾干后再噴3%三氯化鐵乙醇液，在11(TC加熱至斑點(diǎn)清晰后，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的紅色斑點(diǎn)；檢査應(yīng)符合中國藥典附錄各制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇或乙腈水:磷酸=20-60:30-70:O.1-2為流動(dòng)相；流速1.0ml/min;檢測波長280nm;理論板數(shù)以黃芩苷峰計(jì)算不得低于2500;對(duì)照品溶液的制備取黃芩苷對(duì)照品，精密稱定，加乙醇-水溶液溶解制成每lml含黃芩苷20-100yg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本藥物，精密稱定，研細(xì)，取藥粉10-50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙醇-水溶液80-90ml，超聲提取10-30分鐘后，放冷，加乙醇-水溶液至刻度，搖勻，0.45ym微孔濾過，即得；測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5-25ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本制劑含黃芩苷應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.1%。全文摘要本發(fā)明提供了一種茵梔黃制劑的質(zhì)量控制方法，茵梔黃制劑是用茵陳提取物、梔子提取物、黃芩苷和金銀花提取物制備成的；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，回收率高，提高了茵梔黃制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可有效確保該制劑的臨床療效。文檔編號(hào)G01N30/00GK101264148SQ20081030119公開日2008年9月17日申請(qǐng)日期2006年6月16日優(yōu)先權(quán)日2006年6月16日發(fā)明者葉湘武,張羽斌,坤楊,帆江,婷潘,閆文超申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司