專利名稱：：試劑器件的制作方法試劑器件本發(fā)明涉及試劑器件以及生產這樣的器件的方法。本發(fā)明具有涉及結合試劑用于流體比如尤其是生物流體的取樣和測試的器件的特別應用和效用。具體地，本發(fā)明可以用于電化學器件，更具體地涉及具有容納各個試劑物質的取樣孔(samplingwell)的陣列的微電極生物傳感器。W003/056319公開了含有孔或其它位點的陣列、用于分析包括生物流體(例如血液)或非生物流體的流體的電化學微電極傳感器。所公開的布置需要將流體篩選以輸送到一個或多個孔或其它位點中進行分析并且產生電輸出。所輸送的用于篩選的流體的量在微升體積的水平。用于生物應用中的微電極傳感器的另一個實例公布于US2005/0072670中。典型地，在多分析物物器件中，不同的試劑存在于孔或其它位點處，并且在技術上將其制造成不同的試劑同時或依次引入器件中。在得到這樣器件的適當生產率方面存在問題，因為孔中試劑之一的組成或效能的問題導致整個器件的否定(rejection)，即使在器件的其它孔中的試劑是令人滿意的。設計了一種改進的技術和器件。根據(jù)第一方面，本發(fā)明提供一種試劑器件，所述試劑器件包括一個或多個分離的試劑模塊(reagentmodule)，所述試劑模塊配置有試劑物質；禾口接收站(receivingstation)，用于接收位于器件上的各個試劑模件的。在一個實施方案中，試劑模塊可以配置有用于與器件上的結構體配合的裝置，用于相對于器件定位或固定。這可以通過具有為了相對于彼此定位或固定而彼此配合的裝置的模塊來實現(xiàn)。在這樣的布置中，一個模塊提供用于接收另一個位于器件上的試劑模塊的相應接收站。配合裝置包含相應的模塊或結構體上的互補嚙合構造。配合裝置可以包含互鎖構造，所述互鎖構造被設置為防止配合的模塊在特定分離方向上彼此(或與器件上的結構體)分離。在根據(jù)本發(fā)明的試劑器件的一個實施方案中，各個模塊可以包含一個或多個相應的試劑區(qū)域和電極軌道(electrodetrack)布置。分離的試劑模塊優(yōu)選包含結合在試劑器件中的分離的結構體。在試劑物質已經存在于各個模塊中的情況下，試劑模塊有利地結合在試劑器件結構體中。在一個優(yōu)選實施方案中，試劑模塊包含接收器(receptacle)或孔。接收器或孔可以容納試劑物質并且還可以起到流體檢查樣品(典型地生物流體)的接收器的作用。在某些實施方案中，接收器或孔是上部敞口的。所述器件可以包含微流體器件，其構造為接收微升流體體積(或更少)的要接收到試劑模塊中的檢查樣品。試劑模塊適于容納在0.1微升至50微升的范圍內的微升流體樣品體積。所述器件優(yōu)選包含檢查樣品接收站。所述器件有利地包含用于過濾檢查樣品的過濾器布置。有利地，所述器件包含電極傳感器，并且試劑模塊包含用于與試劑器件的電極接觸的電觸點。在這樣的和另外的情況下，試劑物質可以有利地包括電活性物質。在一個實施方案中，接收站可以包含形成于試劑器件結構體中的接收插口(receivingsocket)0可以通過任何常規(guī)裝置將模塊與器件固定，并且可以是例如插口中的推入配合。此外，或備選地，可以設置特別的固定、鎖定或插銷布置以將模塊相對于接收站固定。試劑模塊與器件之間的連接可以使得在初始固定之后可以將試劑模塊從器件上卸下。優(yōu)選設置多個分離的試劑模塊，有利地各個分離的模塊僅容納單一的試劑體(reagentbody)。適宜地，各個分離的模塊僅包含相應的單一接收器或孔。在一個優(yōu)選實施方案中，不同的各個試劑模塊配置有不同種類的固體形式試劑?？梢赃x擇不同的試劑以測試不同的物質。根據(jù)另一方面，本發(fā)明提供用于電化學電極傳感器中并且包含固體形式的試劑物質的試劑模塊。在此描述所述試劑模塊的優(yōu)選特征。根據(jù)另一方面，本發(fā)明提供生產試劑器件的方法，所述方法包括將分離的試劑模塊在模塊接收站處設置于器件上，所述試劑模塊結合有試劑物質。適宜地，在將模塊定位或固定于器件上之前將試劑物質引入到試劑模塊中。在一個實施方案中，試劑物質可以以液體形式引入到模塊中并且隨后轉變成固體形式。試劑物質可以以液體形式引入模塊中并且隨后被冷凍干燥。在備選實施方案中，試劑物質可以以粉末形式，或作為混合物、玻璃料等引入。優(yōu)選多個獨立的分離試劑模塊位于器件上，所述獨立的模塊結合有試劑物質。有利地，獨立的模塊結合不同的試劑物質。在某些實施方案中，如前所述，理想地，一種或多種試劑物質是電活性物質。對于微流體生物傳感器應用，優(yōu)選試劑物質以在20毫微升至1000毫微升的范圍內(更優(yōu)選在50毫微升至700毫微升的范圍內，最優(yōu)選在100毫微升至600毫微升的范圍內)的微體積劑量存在于各個模塊中。根據(jù)另外的方面，本發(fā)明可以提供一種生產試劑器件的方法，所述方法包括從原材料得到分離的固體形式劑量的試劑物質(通過冷凍干燥等)；將分離的固體形式試劑劑量在接收站處設置于器件上。本發(fā)明的顯著優(yōu)點在于各個試劑模塊可以獨立地計量進料和獨立地無損測試(在安裝/裝配于器件中之前)，從而確保在個別的試劑模塊不符合測試要求的情況下，可以將其丟棄而無需丟棄其它的試劑模塊或試劑器件的組件。這提供在總產品收率方面的顯著優(yōu)點，原因在于其使得可以在無需丟棄整個組裝的試劑器件的情況下丟棄未通過相關測試的組件。現(xiàn)在僅通過實施例并且參照附圖進一步描述本發(fā)明，在附圖中圖IA是包含根據(jù)本發(fā)明的試劑器件的電化學元件的示意圖；圖IB是結合到圖IA的器件中的試劑模塊的示意圖；圖2是包含四個電化學元件的根據(jù)本發(fā)明的傳感器帶狀器件(sensorstripdevice)的示意性平面圖3是根據(jù)本發(fā)明的備選試劑模塊的示意圖；圖4是包含圖3的模塊的陣列的試劑器件的示意圖；圖4A是在相鄰模塊之間的機械互鎖連接的示意圖；和圖5是根據(jù)本發(fā)明的試劑器件的備選實施方案的示意圖。圖6是含有微結構的試劑孔的平面圖；圖7是圖6的孔的示意性截面圖。圖8是根據(jù)本發(fā)明的試劑器件的備選布置的裝配的示意圖；圖9是根據(jù)本發(fā)明的試劑器件的備選實施方案的裝配的示意圖；圖10是根據(jù)本發(fā)明的試劑器件的備選實施方案的裝配的示意圖；圖11是根據(jù)本發(fā)明的試劑器件的備選實施方案的裝配的示意圖。圖12是第一種沉積試劑結構體的照片圖像；圖13是第二種沉積試劑結構體的照片圖像；現(xiàn)在參照附圖的圖1和2，以橫截面?zhèn)纫晥D示出的電化學器件結構體1包括由優(yōu)選為疏水性的非導電多孔材料形成的層2。層2優(yōu)選具有25-300μm、優(yōu)選約50μm的厚度。非導電支撐層3附著于基底層2。支撐層3優(yōu)選由PET形成并且具有在5μπι至500μm、優(yōu)選50-300μm、更優(yōu)選125-250μm的范圍內的厚度。支撐層3形成載體，在該載體上形成工作電極4。工作電極4的厚度，即其在將元件1放置于基底2上時在垂直方向上的尺寸，典型為0.01至50微米。工作電極的優(yōu)選和其它可能厚度如在我們的共同待決的申請W003/056319中所描述的。工作電極4優(yōu)選由碳形成，例如以導電墨水形式的碳形成。優(yōu)選的碳基導電墨水包括分散于樹脂溶液中的碳的懸浮液。工作材料可以由如在WO03/056319中所詳述的其它材料和墨水形成。此外，兩層或多層相同或不同的材料可以用于形成工作電極。包含絕緣材料的電介質層5形成于工作電極4上，并且使工作電極4與準參比電極(pseudo-referenceelectrode)6絕緣，所述絕緣材料典型為也如在WO03/056319中所詳述的聚合物、塑料或陶瓷。典型地，電介質層5的厚度為1至200μm。電介質層可以由多于一層形成。一個優(yōu)選實施方案中的準參比電極6包括銀/氯化銀并且形成元件1的頂部的部件。優(yōu)選地，電極6的材料以導電墨水的形式提供，并且準參比電極6具有約5微米以上的厚度。在WO03/056319中還討論了一系列適用于準參比電極的可能的材料、墨水和厚度。為了制造元件1，層以逐層的方式沉積。在一個優(yōu)選實施方案中，將優(yōu)選由碳形成的工作電極4絲網印刷在支撐層3上，并且將電介質層5印刷在工作電極4上。電介質層5可以以兩層的形式印刷，使得在第一印刷層中出現(xiàn)的任何針孔都被填充。將優(yōu)選由銀/氯化銀形成的準參比電極6絲網印刷在電介質層5上。使用激光打孔、機械穿孔或其它打孔方法穿過電介質層5、工作電極4和支撐層3，以形成接收站7(圓柱形插口的形式)。在制造器件結構體1的過程中，將試劑模塊18以推入配合的形式插入到接收站7中以確保將模塊18適當?shù)毓潭ㄔ谄骷Y構體上。在所示實施方案中，試劑模塊18包括有壁的接收器孔，所述接收器孔具有外部圓柱形塑料壁19和內部圓柱形壁表面22。試劑模塊具有多孔的基底膜20。試劑模塊18容納固體形式試劑劑量8。對于微流體生物傳感器應用，試劑劑量的體積典型地為在20毫微升至1000毫微升的范圍內(更優(yōu)選在50毫微升至700毫微升的范圍內、最優(yōu)選在100毫微升至600毫微升的范圍內)的微體積劑量。試劑模塊18的壁包括從試劑模塊18的內表面延伸的導電觸點21以在將試劑模塊對接于(dock)插口形式接收站7的適當位置時接觸工作電極4。準參比電極6終止于距試劑模塊的邊緣約0.4至0.5mm處。取決于具體應用可以使用0.Imm至5mm的孔直徑。在使用非圓形孔的情況下，長度或寬度尺寸將典型地在0.Imm至5mm(更典型地0.9至Imm)的范圍內。典型地，孔深將在50μm至1000μm、更典型200μm至800μm、最典型300μm至600μπι的范圍內?？梢圆捎脠A形或非圓形的試劑模塊外壁幾何形狀。對于試劑模塊18的外部輪廓可以優(yōu)選諸如正方形或六邊形之類的幾何形狀(從而允許模塊18在互補的幾何形狀插口形式接收站7中的正定向(positiveorientation))，盡管在本具體實施方案中為了說明的簡化而描述了圓形輪廓?；讓?采用例如合適的粘合劑固定于支撐層3的未印刷側上，以產生器件結構體1的基底。基底層2可以采取包含氣孔的多孔膜的形式，使得當將測量樣品引入到試劑模塊中時可以將孔中的空氣置換(displace)。優(yōu)選地，用膜9將結構體1的開口端覆蓋，所述膜9對要測試的樣品例如血液或血漿的組分是可滲透的。所述膜還可以用于將不應當進入元件中的樣品組分，例如紅血球濾出ο現(xiàn)在參照附圖的圖2，圖2以示意性平面圖示出了包含四個使用四個上述類型的試劑模塊18的電化學元件的多分析物測試陣列10的層。傳感器帶狀器件(sensorstrip)10包含絕緣基體片材11。在絕緣基體片材11上形成圖案化的材料層12，所述材料層12形成四個工作電極12a、12b、12c和12d以及四個導電軌道12e、12f、12g和12h，其中12a、12b、12c和12d之一用于對應的四個元件中的每一個，12e、12f、12g和12h中的每一個與四個工作電極12a、12b、12c和12d中對應的一個電連接。圖案化的層12還限定另外的襯墊12i、與另外的襯墊12i電連接的第五導電軌道12j和另外的導電軌道12k。在一個優(yōu)選實施方案中，圖案化的層12由碳形成，并且被絲網印刷在絕緣基體片材11上。四個元件還分別包含沉積在四個工作電極12a、12b、12c和12d上的電介質絕緣層13，和準參比電極層14，在一個優(yōu)選實施方案中，所述準參比電極層14由銀/鹵化銀形成并且被絲網印刷在電介質層13上。應當認識到，為了易于觀看各層，將電介質層13和準參比電極層14分別表示為從它們在帶狀器件10中的實際位置橫向移動地的情況。四個元件中的每一個還包含四個孔15a、15b、15c和15d中對應的一個，所述孔穿過電介質層13、其對應的工作電極12a、12b、12c和12d以及支撐層11，終止于形成孔8的基底層(未示出)而形成?？?5a、15b、15c和15d限定用于接收各個試劑模塊18的插口形式接收站7的位置。在電介質層13上向另外的襯墊12i印刷第五個孔15e。準參比電極14產生與另外的襯墊12i的電連接。四個導電軌道12e、12f、12g和12h中的每一個允許將與其電連接的對應的工作電極12a、12b、12c和12d與準參比電極14設置于電路中，從而測量儀器和電壓源。電活性物質8容納于各個試劑模塊18的接收器孔中。可以將電活性物質8冷凍干燥以形成多孔塊，但是根據(jù)本發(fā)明，在將模塊引入到器件結構體1中之前，將試劑引入到各個試劑模塊18中。當將測量樣品(未顯示)引入到試劑模塊18的接收器孔中時，電活性試劑物質8溶解并且可以發(fā)生電化學反應，從而在孔中產生可測量的電流、電壓或電荷。在例如我們的共同待決的申請WO03/056319中更詳細地討論了電活性試劑物質。傳感器陣列10形成在基底片材30上，其起到用于例如以18X7的行列矩陣布置的許多帶狀器件10的基板的作用。當將帶狀器件10最終從基底片材上分離時，基板基底片材30可以包含各個元件的PET基底層2。在顯示于圖3和4中的試劑模塊28的實施方案中，試劑模塊28周邊輪廓是正方形并且包含具有容納特定劑量試劑的中心孔30的固體(其可以是多孔的)。設置工作電極觸點21，用于與外部連接器觸點24接觸。還設置參比電極觸點22，用于與外部連接器觸點24接觸。帶狀器件40配置有單一的正方形的中心凹入的對接周邊(dockingperimeterMl，在其中布置待接收的四個分離的正方形周邊試劑模塊28。對接區(qū)域41的周邊設置有對應地安置以接觸工作電極觸點21和參比電極觸點22的觸點。該觸點可以連接到模塊的頂部或模塊的側面。在將觸點連接到模塊的頂部上的實施方案中，可以使用2D印刷的連接器。四個試劑模塊可以分別放置(例如使用合適的檢拾(pick)和安置器件)于對接周邊41的合適位置上。模塊可以配置有互鎖或配合結構部件，以彼此之間或與器件機械固定。例如，如圖4A中所示，可以設置壓入配合、互相交錯搭接(jigsaw)或其它互鎖構造71?，F(xiàn)在參照圖5，其為了易于解釋而顯示分解形式的試劑器件60，試劑器件包含多分析物測試帶狀器件60，所述多分析物測試帶狀器件60形成層結構形式并且包含塑料基底層52和設置附著于基底層52的試劑模塊58。在圖5中顯示的實施例中，僅有兩個試劑模塊可見，然而實際上，存在四個模塊58。印刷的電極層62覆蓋基底層52和模塊58。印刷的電極層62可以根據(jù)對于圖2的實施方案所描述的層布置而形成，形成具有絲網印刷的電極層片材11和電介質絕緣層13?？梢栽O置樣品沉積和過濾層布置55以接收和過濾試驗中的流體樣品。本發(fā)明允許在需要的情況下，試劑模塊18、28可以預先形成有預先冷凍干燥(固體形式)的試劑8，并且在生產器件結構體的過程中與器件結構體結合。典型地，通過將劑量定量的液體形式試劑(例如0.4微升)冷凍干燥而得到固體形式電活性試劑。還典型地，四個元件中的每一個(即四個模塊18、28中的每一個)都將容納不同的測試電活性試劑。在圖6和7中顯示的另一個實施方案中，可以將試劑引入到非獨立式的結構體中，例如由多孔聚合物產生的“玻璃料(frit)”混合物或團聚體。然后，在玻璃料提供結構體的情況下，可以以各種方式將試劑涂布和干燥。還可以將玻璃料混合物或團聚體“粉末裝載(powderloaded)”而非“濕分配(wetdispensed)”。為了運載試劑，可以使用具有內骨骼(endoskeleton)結構而非外骨骼(exoskeleton)結構的結構體(如例如聚合物結構體、尼龍篩網等)。將玻璃料混合物、粉末或其它團聚形式的試劑分配到孔118中?？?18可以含有微結構體，其幫助試劑再懸浮。這樣的微結構體可以由柱狀物119構成，試劑在該柱狀物119周圍分配和/或干燥?？走€可以包含一個弓I入溝槽120(或多個溝槽)，沿所述弓I入溝槽120可以使得血漿優(yōu)先流入孔中并且包圍微結構體布置(柱狀物119)。在顯示的實施方案中，孔的平面是“淚滴”形，并且引入溝槽120從孔的頂點向下方逐漸變細。本發(fā)明允許在引入到器件結構體中之前，進行固體形式電活性試劑的分批生產和效能測試。在效能測試僅可以在試劑劑量的干燥之后進行的情況下，這導致更有效的生產并且避免在這樣的器件結構體中原位冷凍干燥液體試劑時的問題。在這樣的條件下，可以發(fā)現(xiàn)試劑劑量中的一種是壞的，并且導致一批其中每個器件結構體中的四個元件中的另外3個是令人滿意的結構體廢棄。在備選的潛在技術中，代替容納冷凍干燥試劑的試劑模塊18，可以簡單地將固體試劑塊或其它團聚體、粒狀片劑等引入各個接收站7中，并且可以任選地固定在適當?shù)奈恢?。這保持了在生產的過程中存在(典型地進行分批生產和測試)固體形式試劑而非由液體形式在器件上的試劑孔中原位冷凍干燥(或另外干燥)的優(yōu)點。在圖8顯示的實施方案中，試劑器件80在某些技術方面某些類似于圖5的器件50和如實施方案圖2中所示的布置。在此實施方案中，試劑孔30設置在以兩個分開的對開件(halve)提供的印刷電極層的每個對開件82a、82b上的雙孔模塊88a、88b中。在所示布置中，印刷帶狀器件對開件82a、82b(各自包含分離的雙孔模塊88a、88b)以分離的邊緣連接陣列的形式設置，它們分別包含多個(在圖中顯示為6個)相關的印刷電極帶狀器件對開件。當配對時，左對開件和右對開件而配合共同操作以提供完整的電極印刷帶狀器件。在最后的分離步驟中，各個帶狀器件最終從陣列上分離成彼此分離。在生產過程中將結構體層疊(layingup)時，各個帶狀器件對開件82a、82b被印刷在它們的兩個相應對開件82a和82b，然后激光打孔形成試劑孔30。然后在各個帶狀器件的下側上設置篩網孔背襯(meshVentbacking)89，這為各個孔提供底部或基底。然后將各個印刷的對開件82a、82b成型(profile)準備好裝配，然后將試劑劑量沉積到各個分離的對應帶狀器件對開件82a、82b的孔中。重要的是，對于各個對應的印刷帶狀器件對開件分別發(fā)生試劑(溶液、固體形式等)的沉積。必要時(例如在將試劑以溶液沉積的情況下)，則將相關的印刷帶狀器件對開件82a、82b冷凍干燥，以確保將已分配的試劑冷凍干燥。然后將各個帶狀器件對開件82a、82b裝配(任選地裝配到基底背襯層85上)。首先將剝離內襯(releaseliner)從基底層上移除，以允許基底層52的粘合劑表面暴露。排列在基底層82上，剝離內襯對應于左帶狀器件對開件和右?guī)钇骷﹂_件分布(profile)，使得僅剝離背襯以暴露裝配各個帶狀器件對開件的粘性區(qū)域。然后移除剝離內襯的另外一半，并且將剩余的帶狀器件對開件82a/82b粘附到適當位置上。這可以通過隨后涂布相關材料(例如用相關涂布器或用手涂布銀墨水)來實現(xiàn)，備選地可以設計印刷軌道使得當安裝相關帶狀器件對開件82a/82b時產生連接。在該布置(和其它布置)中，本發(fā)明允許在相關試劑已被沉積于孔中時并且在兩個帶狀器件對開件82a、82b(并且因而兩個雙孔模塊88a、88b)的裝配之前，可以無損地分別測試相關帶狀器件對開件的完整性。這允許將沒有通過相關測試的帶狀器件對開件丟棄，而無需丟棄通過測試的測試帶狀器件的另外對開件。在圖9的實施方案中，試劑器件90包含四個試劑模塊98，試劑模塊98分別設置為包含接收試劑沉積塊97(或固體形式或在溶液中_隨后冷凍干燥，或其它形式_例如玻璃料形式)的各個孔30的各個圓形部(circlesegment)。在本實施方案中，將相關電軌道印刷在基體電極層92上，然后在印刷帶狀器件基體92中鉆出孔30。將雙面的粘合劑片(patch)93鉆孔，以使該孔與帶狀器件上的各個孔配對。將單獨的圓形部孔模塊98從卡片(card)上切割下來并且設置篩網孔，以為各個孔提供基底。將各個試劑劑量(在溶液中或隨后冷凍干燥、固體形式等)單獨分配到圓形部孔模塊98的孔30中。然后將雙面的粘合劑片93用于將各個模塊98固定到印刷的電極帶狀器件92上，然后可以將任選的背襯基底層95施加于組件的下側。背襯基底層95具有可撕下的剝離層以暴露基底層95上的粘合劑層。在本實施方案中，相應試劑模塊98中的每一個都可以獨立地投配和獨立地無損測試(在安裝/裝配于器件中之前)，以確保在個別的試劑模塊不符合測試要求的情況下，可以將其丟棄而無需丟棄其它的試劑模塊或試劑器件的組件。在圖10的實施方案中，設計基本上類似于圖8的實施方案，然而在本實施方案中，相關電極印刷帶狀器件對開件陣列108a、108b具有各自的厚度尺寸(例如由自承重的塑料材料等形成)，并且各個帶狀器件對開件之間的界面配置有互鎖表面成型件(profile)107a/107b，從而允許當兩個對開件在第一方向上彼此接近時相配地彼此嚙合并且互鎖，從而不能在與接近方向相反的方向上被移動?；ユi使得一旦被互鎖，則各個成型件部分彼此鄰接，從而防止在至少一個方向上的分離。為了此目的可以常規(guī)地使用如圖4a中所示的楔形榫頭互鎖成型件。所述布置允許將試劑的各個劑量分別且獨立地投配(如果必要則被冷凍干燥)并且在將兩個帶狀器件對開件結合在一起形成最終的帶狀器件之前涂敷背襯(backingapplied)?；ユi表面成型件提供固定和牢固嚙合以及裝配的便利。在這些實施方案中一旦將相關帶狀器件裝配，就必須進行最后的切割步驟以將各個帶狀器件從陣列上分離。在圖11的實施方案中，布置大體上類似于圖9中顯示的實施方案，然而在本實施方案中，各個模塊118配置有對應的突舌117和凹槽119，所述突舌117和凹槽119布置為彼此結合地配合以將各個模塊裝配成自承重的組件，該組件足以允許使用雙面、鉆孔的粘合劑片113來固定到各個電極印刷帶狀器件112上。然后可以涂敷任選的基底層襯底102。允許將相關模塊互鎖在一起的圖10和11的布置被視作提供組件方面的顯著優(yōu)點。成型部分107a/107b以及突舌117和凹槽119可以是“推入配合”或“干擾配合”，從而確保組件對于實用目的足夠自承重。在某些實施方案的布置中，例如圖9和13的實施方案的布置中，雙面的粘合劑片93、113僅作為將試劑模塊固定到帶狀器件上的示例性裝置提供。在不偏離本發(fā)明的范圍的情況下，設想其它的布置(比如定位圈(cage))。類似地，應當理解，在顯示于附圖中的實施方案中描述的其它技術實現(xiàn)僅是示例性的。作為另外的實施例，背襯材料基底層2、52、85、95,102應當被視作僅是本發(fā)明的某些實現(xiàn)中的任選特征。特別地，在帶狀器件部分或試劑模塊為互鎖和/或自承重的情況下，通?？梢圆恍枰骋r層或基底層。本發(fā)明的試劑器件的顯著優(yōu)點是它們允許在最終裝配之前對相關模塊和器件的組件獨立地進行無損測試。這提供在總產品收率方面的顯著優(yōu)點，原因在于其使得可以在無需丟棄整個組裝的試劑器件的情況下丟棄未通過相關測試的組件。模塊測試之后僅使用“通過測試的”試劑模塊的器件裝配導致100%的生產率(yieldrate)。這可以與其中在測試之前沉積全部四個試劑樣品或完成帶狀器件和組件的系統(tǒng)對比。在這樣的布置中，假定對于每個獨立安置的試劑沉積物(塊)的生產率為50%，則四個沉積器件將導致僅6.25%的收率。此對比強調了本發(fā)明的效率。以下是可能的無損測試的實例。目測檢查關于沉積的試劑(塊)厚度/高度和/或亮度。電測試，例如關于電極的短路和緊密結合(continuity)和/或電阻。重量測試。熒光測試以確立試劑的均一性程度和/或酶的活性。無損測試實施例沉積的試劑(塊)外觀測量此數(shù)據(jù)顯示好的和壞的冷凍干燥的TRG塊。使用“OGPSmartscope”照相機系統(tǒng)在標準、控制的光照下給所述塊照相。照相機系統(tǒng)具有校準的焦距標準規(guī)格，用于確定每個塊的高度。然后使用“ImageJ”程序分析每張照片，所述“ImageJ”程序選擇塊中的預定區(qū)域并且計數(shù)具有相同灰度值的像素的數(shù)目，從0=黑色至255=白色。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實施例圖像顯示于圖12和13中。工作電化學生物傳感器的制備實施例電極片標準片具有激光打出的孔的絲網印刷的電極。電極如在W0200356319中所公開的。這些是制備根據(jù)本發(fā)明(尤其是圖8的布置)的帶狀器件對開件部分(fragment)的改進的文獻。標準總膽固醇傳感器(TC)0.IM三羥甲基氨基甲烷緩沖液(Tris)pH90.05MMgSO45%甘氨酸1%Ecotine肌醇80mM六氨基三氯化釕(RutheniumHexaaminetrichloride)9mM硫代煙酰胺二核苷酸5%CHAPS5%Deoxy-bigCHAPS3.3mg/ml膽固醇酯酶4.2mg/ml假單胞氧還蛋白還原酶66mg/ml膽固醇脫氫酶標準甘油三酯傳感器(TRG)在最終酶混合物中的近似濃度0.IMHEPBS緩沖液pH91%CHAPS80mMRu(III)(NH3)6Cl317.6mM硫代-煙酰胺二核苷酸(TNAD)5%KCl45mg/mlGlyDH6.5mg/ml心肌黃酶50mg/ml脂肪酶生物傳感器的制備使用設定為分配0.4μLs的GenexAlpha0.1-10μ1電子移液管將酶溶液分配到電極部分中。將TC溶液分配到右手邊帶狀器件和左手邊帶狀器件82a/82b的孔中(方案1)。將TRG溶液也分配到右手邊帶狀器件和左手邊帶狀器件82a/82b的孔中(方案1)。將TC溶液分配到獨立的孔98中(方案2)并且將TRG溶液分配到獨立的孔98中(方案2)。將所有的帶狀器件部分離即冷凍干燥-這可以使用間歇式或連續(xù)式冷凍干燥機例如在W02007/066132中所公開的冷凍干燥機來完成。在這些實施例中，使用詳述的間歇式冷凍干燥機來完成冷凍干燥。將帶狀器件部分放置于處于大氣壓并且將冷凍板設定為-30°C的冷凍干燥機中。一旦將所述部分裝載，就開始循環(huán)并且使溫度在43分鐘內降低達到-37.5°C的最低溫度。在另外的50分鐘之后施加真空，在另外的23分鐘之后達到4X10_2mbar的最小真空。總共施加真空1.5小時，之后以0.5°C/分鐘的速率將室中的溫度升高直至達到+22°C。在所述部分于22°C處于真空下0.5小時之后，可以將它們移出。為了移出所述部分，用干燥的氮氣填充所述室，直至達到大氣壓，將所述部分取出并且立即轉移到干燥的環(huán)境中以進一步加工。無損測試一旦被冷凍干燥，就將所述部分目測檢查，檢查塊高度和亮度。將通過此測試的那些部分組裝成完整的帶狀器件(試劑器件)。圖8(方案1)全部TC全部TRG·兩個RHS孑LTC禾口兩個LHS孑LTRG·兩個LHS孑LTC禾口兩個RHS孑LTRG圖9(方案2)全部TC全部TRG完成的傳感器的電化學測試通過使用Autolab(PGSTAT12)和多路調制器(MX452,SternhagenDesign)的計時安培分析法對帶狀器件進行測試。在T=O秒時使用與Autolab連接的多路調制器開始計時安培分析法測試。在+0.15V的1秒的重復氧化進行15次，隨后進行1秒的在-0.45V的最終還原電流。在氧化之間存在15秒的延遲，這導致在大約0、14、28、42、56、70、84、98、112、126、140、154、168、182、196和210秒的氧化。使用內部程序對數(shù)據(jù)進行1秒瞬變(at1secondonthetransient)電流值的分析。對于所有測試都使用血漿樣品。在spACE分析儀上對血漿進行其參比TC和TRG值的分析。完成的工作傳感器的電化學測試的結果呈現(xiàn)于圖14和15中。圖14a是對于不同人體血清樣品的氧化電流-總膽固醇(TC)濃度的校準曲線圖。在向工作電極施加+0.15V(相對于Ag/AgCl參比)的氧化電勢之后，其中使用與自制多路調制器連接的AutolabPGSTAT12恒電位儀/恒電流儀(EcoChemie，荷蘭)來記錄電流，所述AutolabPGSTAT12恒電位儀/恒電流儀由通用電化學系統(tǒng)軟件(EcoChemie，荷蘭)控制，所述工作電極在根據(jù)如圖8中所詳述制備的絲網印刷有碳微電極帶狀器件的完整構造(fullyconstructed)的OxfordBiosensors上。測量在168秒之后進行。圖14b是對于不同人體血清樣品的氧化電流-甘油三酯(TG)濃度的校準曲線圖。在向工作電極施加+0.15V(相對于Ag/AgCl參比)的氧化電勢之后，使用與自制多路調制器連接的AutolabPGSTAT12恒電位儀/恒電流儀(EcoChemie,荷蘭)來記錄電流，所述AutolabPGSTAT12恒電位儀/恒電流儀通用電化學系統(tǒng)軟件(EcoChemie，荷蘭)控制，所述工作電極在根據(jù)如圖8中所詳述的制備的完整構造的OxfordBiosensors上，該OxfordBiosensors絲網印刷有碳微電極帶狀器件。測量在140秒之后進行。圖14c是對于不同人體血清樣品的氧化電流_甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)濃度的校準曲線圖。在向工作電極施加+0.15V(相對于Ag/AgCl參比)的氧化電勢之后，使用與自制多路調制器連接的AutolabPGSTAT12恒電位儀/恒電流儀(EcoChemie，荷蘭)來記錄電流，所述AutolabPGSTAT12恒電位儀/恒電流儀由通用電化學系統(tǒng)軟件(EcoChemie,荷蘭)控制，所述工作電極在根據(jù)如圖8中所詳述的制備的完整構造的OxfordBiosensors上，所述OxfordBiosensors絲網印刷有碳微電極帶狀器件。測量在112秒之后進行。圖15a是對于含有6.3mM總膽固醇(TC)的人體血清樣品的氧化電流-時間的計時安培分析法電流響應。在向工作電極施加+0.15V(相對于Ag/AgCl參比)的氧化電勢之后，使用與自制多路調制器連接的AutolabPGSTAT12恒電位儀/恒電流儀(EcoChemie，荷蘭)來記錄在規(guī)定的時間間隔電流，所述AutolabPGSTAT12恒電位儀/恒電流儀由通用電化學系統(tǒng)軟件(EcoChemie，荷蘭)控制，所述工作電極在根據(jù)如圖9中所詳述制備的完整構造的OxfordBiosensors上，所述OxfordBiosensors絲網印刷有碳微電極帶狀器件。圖15b是對于不同人體血清樣品的氧化電流-甘油三酯(TG)濃度的校準曲線圖。在向工作電極施加+0.15V(相對于Ag/AgCl參比)的氧化電勢之后，使用與自制多路調制器連接的AutolabPGSTAT12恒電位儀/恒電流儀(EcoChemie,荷蘭)來記錄電流，所述AutolabPGSTAT12恒電位儀/恒電流儀由通用電化學系統(tǒng)軟件(EcoChemie，荷蘭)控制，所述工作電極在根據(jù)如圖9中所詳述制備的完整構造的OxfordBiosensors上，所述OxfordBiosensors絲網印刷有碳微電極帶狀器件。測量在196秒之后進行。權利要求一種試劑器件，所述試劑器件包含一個或多個分離的試劑模塊，所述試劑模塊配置有試劑物質；和接收站，所述接收站用于接收安置于所述器件上的各個試劑模塊。2.根據(jù)權利要求1所述的試劑器件，其中所述分離的試劑模塊包含結合于所述試劑器件中的分離的結構體。3.根據(jù)權利要求1或權利要求2所述的試劑器件，其中所述試劑模塊結合在所述試劑器件結構體中，并且在所述各個模塊中存在固體形式的試劑物質。4.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的試劑器件，其中所述試劑模塊包含接收器或孔。5.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的試劑器件，其中所述試劑模塊包含用于與所述試劑器件的電極接觸的電觸點。6.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的試劑器件，其中所述接收站包含形成于所述試劑器件結構體中的接收插口。7.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的試劑器件，其中所述試劑器件是電化學電極傳感器器件。8.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的試劑器件，其中所述試劑物質包含電活性物質。9.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的試劑器件，其中設置有多個分離的試劑模塊。10.根據(jù)權利要求9所述的試劑器件，其中所述試劑模塊配置有用于彼此配合以相對于彼此定位或固定的裝置(優(yōu)選這樣設置用于接收安置于所述器件上的所述試劑模塊的對應的接收站)。11.根據(jù)權利要求10所述的試劑器件，其中所述配合裝置包含所述相應模塊上的互補嚙合構造。12.根據(jù)權利要求10或權利要求11所述的試劑器件，其中所述配合裝置是互鎖裝置，將其布置為防止配合的模塊在特定分離方向上彼此分離。13.根據(jù)權利要求9至12中任一項所述的試劑器件，其中各個模塊包含一個或多個對應的試劑區(qū)域和電極軌道布置。14.根據(jù)權利要求9至13中任一項所述的試劑器件，其中設置第一和第二模塊，所述第一和第二模塊分別包含具有電極軌道的帶狀器件部分。15.根據(jù)權利要求9至14中任一項所述的試劑器件，其中每個獨立的模塊僅包含單一的試劑體。16.根據(jù)權利要求9至15中任一項所述的試劑器件，其中每個獨立的模塊僅包含對應的單一接收器或孔。17.根據(jù)權利要求9至16中任一項所述的試劑器件，其中不同的各個試劑模塊配置有不同種類的固體形式試劑。18.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的試劑器件，其中所述器件包含微流體器件，所述微流體器件構造為接收微升流體體積(或更少)的要接收在所述試劑模塊中的檢查樣品。19.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的試劑器件，其中所述器件包含檢查樣品接收站。20.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的試劑器件，所述試劑器件包含用于過濾檢查樣品的過濾器布置。21.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的試劑器件，所述試劑器件包含電化學電極生物傳感器器件。22.一種用于電化學電極傳感器的試劑模塊，所述試劑模塊包含固體形式的試劑物質。23.根據(jù)權利要求22所述的試劑模塊，所述試劑模塊包含接收器(孔)，在所述接收器(孔)中沉積有所述試劑物質。24.根據(jù)權利要求22或權利要求23所述的試劑模塊，其中所述試劑模塊包含用于與所述傳感器的電極電連接的電觸點裝置。25.一種制造試劑器件的方法，所述方法包括將一個或多個分離的試劑模塊相對于對應的模塊接收站設置于所述器件上，所述試劑模塊結合試劑物質。26.根據(jù)權利要求25所述的方法，其中在將所述模塊相對于所述對應的接收站設置之前，將所述試劑物質結合到所述試劑模塊中。27.根據(jù)權利要求25或權利要求26所述的方法，其中將所述試劑物質以液體形式引入所述模塊中，隨后變成固體形式。28.根據(jù)權利要求27所述的方法，其中將所述試劑物質以液體形式引入所述模塊中，隨后冷凍干燥。29.根據(jù)權利要求25至28中任一項所述的方法，其中將多個獨立的分離試劑模塊固定在所述器件上，所述獨立的模塊結合試劑物質。30.根據(jù)權利要求29所述的方法，其中所述試劑模塊彼此配合或互鎖(優(yōu)選使得一個試劑模塊為另一個提供接收站)。31.根據(jù)權利要求29或30所述的方法，其中每個所述模塊結合不同的試劑物質。32.根據(jù)權利要求25至31中任一項所述的方法，其中一種或多種所述試劑物質是電活性物質。33.根據(jù)權利要求25至32中任一項所述的方法，其中所述試劑物質以在100毫微升至1000毫微升的范圍內的微體積劑量存在于各個模塊中。34.根據(jù)權利要求25至33中任一項所述的方法，其中所述試劑物質以在300毫微升至700毫微升的范圍內的微體積劑量存在于各個模塊中。35.根據(jù)權利要求25至34中任一項所述的方法，其中所述試劑物質以在400毫微升至600毫微升的范圍內的微體積劑量存在于各個模塊中。36.根據(jù)權利要求25至35中任一項所述的方法，其中在將試劑沉積于所述模塊中之后但是在將所述模塊裝配到所述器件上之前，測試所述模塊中的所述試劑和/或所述試劑或模塊的電特性。37.一種制造試劑器件的方法，所述方法包括從液體形式原材料得到分離的固體形式劑量的試劑物質(通過冷凍干燥等)；將所述分離的固體形式試劑劑量在接收站處設置于器件上。38.根據(jù)權利要求37所述的方法，其中將多個不同試劑物質的固體形式劑量設置于所述器件上。39.一種電化學生物傳感器器件，所述電化學生物傳感器器件包含多個分離的試劑模塊，每個所述的試劑模塊配置有固體形式劑量的各個試劑物質，其中不同的模塊配置有不同的試劑物質；和對應的接收站，所述接收站用于接收加固定在所述器件上的所述試劑模塊。40.根據(jù)權利要求39所述的生物傳感器，其中所述試劑模塊配置有配合或互鎖構造，使得一個模塊為另一個提供接收站。41.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的試劑器件或生物傳感器，所述試劑器件或生物傳感器包含容納試劑的試劑孔，所述孔還包含(i)一個或多個在所述孔內部的結構體，試劑物質圍繞所述結構體分布在所述孔的壁上；和/或(ii)流路結構(flowpathformulation)，所述流路結構用于將與所述試劑反應的物質的流導入到所述孔中。42.—種結合了配置有試劑物質的孔的試劑器件或生物傳感器，所述孔包含(i)一個或多個在所述孔內部的結構體，試劑物質圍繞所述結構體分布；和/或()流路結構(比如一個或多個凹槽或溝槽)，所述流路結構設置于所述孔的壁上，用于將測試物質(打算與所述試劑反應)的流導入到所述孔中。全文摘要一種試劑器件，比如電化學微電極傳感器，其配置有一個或多個試劑模塊以運載各個試劑。所述器件包含用于接收位于器件上的所述試劑模塊的各個接收站?？梢栽谒銎骷难b配之前對所述試劑模塊獨立地進行測試，因而改善收率。文檔編號G01N27/403GK101802599SQ200880009458公開日2010年8月11日申請日期2008年3月20日優(yōu)先權日2007年3月24日發(fā)明者彼得·凱文·斯蒂芬森申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司