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      六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件的制作方法

      文檔序號:6150812閱讀:117來源:國知局

      專利名稱::六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件的制作方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      :本發(fā)明涉及以帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片進(jìn)行樣品處理,以石英晶體微天平為換能器的微全分析器件,特別涉及一種帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件。
      背景技術(shù)
      :石英晶體微天平(QCM)是一種基于物質(zhì)的質(zhì)量導(dǎo)致電信號的變化而檢測微量物質(zhì)的傳感器,具有檢測靈敏度高、選擇性易調(diào)變、成本低,特別是無須樣品標(biāo)記的適時(shí)檢測等優(yōu)點(diǎn)。它是一種廣譜的檢測器,可以用這種傳感器測試生物樣品探針的固定、靶標(biāo)的識別以及探針和靶標(biāo)的雜交,亦可用于蛋白質(zhì)的識別。雖然QCM傳感器有很多優(yōu)點(diǎn),但對樣品分析前需要對樣品進(jìn)行煩瑣地生化分離或者樣品培養(yǎng)等提純或擴(kuò)增樣品濃度,這樣,既耗費(fèi)了大量的時(shí)間和成本,又往往延誤了診斷的時(shí)間。微流控芯片是一種可以將生物和化學(xué)等領(lǐng)域中所涉及的樣品制備、反應(yīng)、分離、檢測等基本操作單元集成或基本集成到一塊幾平方厘米的芯片上,由微通道形成網(wǎng)絡(luò),以可控流體貫穿整個(gè)系統(tǒng)的一種技術(shù)平臺。微流控芯片中的液流驅(qū)動(dòng)技術(shù)包括氣動(dòng)、壓電等微泵機(jī)械驅(qū)動(dòng)和電滲、重力等非機(jī)械驅(qū)動(dòng)。氣動(dòng)微泵驅(qū)動(dòng)由多個(gè)氣動(dòng)微閥順序開啟和閉合來實(shí)現(xiàn)的,可突破擴(kuò)散限制,提高樣品混合速度和表面吸附靈敏度。目前微流控芯片使用的檢測器主要為激光誘導(dǎo)熒光(LIF)和質(zhì)譜(MS)等,這些檢測方式尚需進(jìn)一步縮小檢測裝置體積,降低成本,且現(xiàn)有儀器多采用手工法換樣,不但分析效率低,而且成本高。2002年,Hiroyuki等將微流控芯片和QCM結(jié)合起來,實(shí)現(xiàn)了非標(biāo)記的生物分子的檢測(Anal.Chem.2002,74,3592-3598);Thomas等用微流控芯片和QCM結(jié)合來對抗原-抗體的分析(LabChip,2008,8,1648-1657),以上的方法雖然將微流控芯片和石英晶體微天平結(jié)合起來實(shí)現(xiàn)了生物分子的檢測,可是沒有樣品的處理功能,且一次微流只能有一個(gè)石英晶體微天平(QCM)來檢測,對于同一個(gè)樣品中多種物質(zhì)的檢測需要多次測量,限制了儀器的實(shí)用功能。
      發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于將帶泵閥結(jié)構(gòu)的微流控芯片對樣品進(jìn)行預(yù)處理,以及微流控芯片的多通道均勻進(jìn)樣等優(yōu)點(diǎn)與對應(yīng)的檢測靈敏度高、成本低的QCM有機(jī)結(jié)合起來,提供一種靈敏度高、能同時(shí)進(jìn)行多組樣品檢測的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件。本發(fā)明的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件包括帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片、上夾片、下夾片、石英晶體微天平、石英晶體微天平承載盒;在上夾片與下夾片之間夾有帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片;所述的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片是由上下兩層基片之間貼夾聚二甲基硅氧烷(PDMS)膜構(gòu)成;其中在聚二甲基硅氧烷膜上開有六個(gè)出樣口;在下層基片上開有六個(gè)出樣口,及在下層基片的上表面刻蝕有氣體通道,且氣體通道不與下層基片上的六個(gè)出樣口相導(dǎo)通;在下層基片上還開有進(jìn)出氣口,且進(jìn)出氣口與氣體通道相連通;在下層基片上的六個(gè)出樣口處分別連接一出樣管;在上層基片的中心開有進(jìn)樣口,且在上層基片的下表面圍繞進(jìn)樣口環(huán)形對稱分布設(shè)置有六路帶有微閥的液體通道,每路液體通道上有三個(gè)微閥,每路液體通道的一端都與進(jìn)樣口相連通,每路液體通道的另一端分別通過聚二甲基硅氧烷膜上的六個(gè)出樣口分別與下層基片上的六個(gè)出樣口相連通;所述的上夾片位于上層基片的外表面,上夾片正對著上層基片的進(jìn)樣口處開有加樣口;下夾片位于下層基片的外表面,下夾片正對著下層基片上的六個(gè)出樣管處開有六個(gè)出樣口;在下夾片上還開有進(jìn)出氣通道和六個(gè)進(jìn)氣進(jìn)水通道;其中下夾片上的進(jìn)出氣通道的一端與下層基片上的進(jìn)出氣口相連通,另一端與外源設(shè)備相連接;下夾片上的六個(gè)進(jìn)氣進(jìn)水通道的一端分別與下夾片上的六個(gè)出樣口分別相連通,下夾片上的六個(gè)進(jìn)氣進(jìn)水通道的另一端與外源設(shè)備相連接;在下夾片上的進(jìn)出氣通道與進(jìn)氣進(jìn)水通道互不導(dǎo)通;在石英晶體微天平承載盒中固定有石英晶體微天平,構(gòu)成帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的下層基片上的六個(gè)出樣管的出口分別對應(yīng)于六個(gè)石英晶體微天平。所述的構(gòu)成帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的下層基片上的六個(gè)出樣管的出口是分別正對著六個(gè)石英晶體微天平的中心。所述的石英晶體微天平承載盒開有出水口,供清洗后液體的流出;所述的石英晶體微天平承載盒的材料可是聚四氟乙烯材料。所述的上夾片和下夾片與帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的連接是通過螺栓固定連接。所述的上夾片和下夾片是透明夾片,它們的材質(zhì)可為塑料或有機(jī)玻璃等。所述的構(gòu)成帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的上層基片和下層基片的材質(zhì)可為硅、石英或玻璃等;帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道的微流控芯片的尺寸為邊長是7080mm的正方形,中間聚二甲基硅氧烷(PDMS)膜厚為1040μm。上述的下層基片上的氣體通道、上層基片上的液體通道和微閥的形成,可按照本領(lǐng)域通常制備微流控芯片中的微通道來制備(如可參照CN200810102690.6),如對涂覆有光刻膠的下層基片上和上層基片通過曝光、顯影、堅(jiān)膜、去鉻、刻蝕、去膜等步驟制作得到。上述的下層基片和上層基片上的各種口的形成可通過超聲波打孔得到。上述的上夾片、下夾片和聚二甲基硅氧烷(PDMS)膜上各種口可通過鉆孔或打孔得到;下夾片的進(jìn)出氣通道和進(jìn)氣進(jìn)水通道也可通過鉆孔得到。所述的構(gòu)成帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的上層基片的液體通道,及下層基片的氣體通道均為梯形結(jié)構(gòu);其梯形結(jié)構(gòu)的外敞開口寬為50450μm(對應(yīng)于聚二甲基硅氧烷(PDMS)膜的一面),內(nèi)底寬為30300μm,深為1040μm。微閥的開合是通過PDMS膜由外源設(shè)備提供的正負(fù)壓來控制PDMS膜的突起關(guān)閉微閥,下沉開啟微閥,同一路上的三個(gè)微閥的順序開啟和閉合來實(shí)現(xiàn)泵的功能。所述的外源設(shè)備可以是氣罐、真空泵或水泵。本發(fā)明的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件具有操作簡單,制造、維護(hù)和修理成本相對較低的特點(diǎn)。對于生物分子檢測的優(yōu)點(diǎn)在于(1)帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片由三層構(gòu)成上層基片帶有液體通道,中間層是PDMS膜,下層基片帶有氣體通道,通過下層基片上的進(jìn)出氣口和外源設(shè)備相連以控制PDMS膜上突和下沉實(shí)現(xiàn)微閥開閉,從而實(shí)現(xiàn)液體的精確進(jìn)樣。(2)帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件具有對生物分子進(jìn)行預(yù)處理功能,其對生物分子進(jìn)行預(yù)處理功能是依靠液路通道上的設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)(包括直線、曲線等)以及液路通道的高比表面積實(shí)現(xiàn)生物分子的快速混合,反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)方便快捷的檢測生物分子。(3)帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的六路液體通道保持對稱性的結(jié)構(gòu),可以保持進(jìn)樣的均勻,使液體在帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片中的遷移時(shí)間相同。(4)帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片可以根據(jù)不同生物樣品的生物化學(xué)特性可以方便的對液路通道內(nèi)表面進(jìn)行修飾。(5)帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與石英晶體微天平是一種檢測器件,既可以對同一生物樣品進(jìn)行平行測定,也可以同時(shí)測定同一生物樣品中的多種物質(zhì)的數(shù)據(jù)。圖1.本發(fā)明中具有生物分子預(yù)處理功能的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片結(jié)構(gòu)示意圖。圖2.本發(fā)明的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與QCM構(gòu)成的微全分析器件的結(jié)構(gòu)示意圖。圖3.本發(fā)明的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與QCM構(gòu)成的微全分析器件的實(shí)物效果圖。圖4.本發(fā)明實(shí)施例2中的DNA分子在帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的通道中雜交后在石英晶體微天平上不同時(shí)間的吸附量曲線。附圖標(biāo)記1.上層基片2.PDMS膜3.下層基片4.進(jìn)樣口5.出樣部位6.出樣口7.進(jìn)出氣口8.上夾片9.帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片10.下夾片11.進(jìn)出氣通道12.進(jìn)水進(jìn)氣通道13.石英晶體微天平14.出水口15.石英晶體微天平承載盒具體實(shí)施例方式實(shí)施例1請參見圖2和圖3所示的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件,包括帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片9、上夾片8(有機(jī)玻璃材料)和下夾片10(有機(jī)玻璃材料)、石英晶體微天平13、石英晶體微天平承載盒15;在上夾片8與下夾片之間夾有帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片9。請參見圖1和圖2。帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片是由上層基片1(玻璃材料)和下層基片3(玻璃材料)之間貼夾(封接)開有六個(gè)出樣口的聚二甲基硅氧烷(PDMS)膜2構(gòu)成;下層基片上開有六個(gè)出樣口6,在下層基片3的上表面刻蝕有氣體通道和進(jìn)出氣口7,且氣體通道不與下層基片上的六個(gè)出樣口6相導(dǎo)通,進(jìn)出氣口7與氣體通道相連通;在下層基片上的六個(gè)出樣口6處分別連接一出樣管;在上層基片的中心開有進(jìn)樣口4,且在上層基片1的下表面圍繞進(jìn)樣口4環(huán)形對稱分布設(shè)置有六路帶有微閥的液體通道,每路液體通道上有三個(gè)微閥,每路液體通道的一端都與進(jìn)樣口相連通,每路液體通道的另一端分別通過聚二甲基硅氧烷膜2上的六個(gè)出樣口分別與下層基片3上的六個(gè)出樣口6相連通;上夾片8位于上層基片1的外表面,上夾片8正對著上層基片1的進(jìn)樣口4處開有加樣口;下夾片10位于下層基片3的外表面,下夾片10正對著下層基片3上的六個(gè)出樣管處開有六個(gè)出樣口;在下夾片10上還開有進(jìn)出氣通道11和六個(gè)進(jìn)氣進(jìn)水通道12;其中下夾片10上的進(jìn)出氣通道11的一端與下層基片3上的進(jìn)出氣口7相連通,下夾片10上的六個(gè)進(jìn)氣進(jìn)水通道12的一端分別與下夾片上的六個(gè)出樣口分別相連通,下夾片上的六個(gè)進(jìn)氣進(jìn)水通道的另一端與外源設(shè)備相連接;在下夾片上的進(jìn)出氣通道與進(jìn)氣進(jìn)水通道互不導(dǎo)通;在由聚四氟乙烯材料制備的石英晶體微天平承載盒15中固定有石英晶體微天平13,構(gòu)成帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片9的下層基片上的六個(gè)出樣管的出口分別正對應(yīng)于六個(gè)8MHz石英晶體微天平13的中心,在石英晶體微天平承載盒15上開有出水口14,供清洗后液體的流出;上夾片8和下夾片10與帶泵潤結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片9可通過螺栓固定連接。帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片為夾層式結(jié)構(gòu),是由2塊玻璃片中間為聚二甲基硅氧烷(PDMS)膜封接構(gòu)成,其按照本領(lǐng)域通常制備微流控芯片中的微通道的制作方式如下1)采用光刻膠和鉻層保護(hù)的2塊玻璃基片(75mmX75mm),(鉻層為增強(qiáng)光刻膠和玻璃的密封程度,更好的刻蝕圖形部位的玻璃而保護(hù)其它部位的玻璃不被刻蝕,鉻層為保證玻璃和膠的連接,玻璃基片是中國長沙韶光微電子總公司產(chǎn)品,SG2506),鉻層厚145nm,光刻膠厚450nm。用Freehand軟件設(shè)計(jì),在聚丙烯膜上分別形成如圖1所示的帶有液體通道及微閥的一塊聚丙烯掩模和一塊帶氣體通道的聚丙烯掩模;其中,液體通道寬70μπι,氣體通道寬350μm;將帶有液體通道及微閥和氣體通道的2塊聚丙烯掩模分別置于光刻膠和鉻層保護(hù)的2塊玻璃基片上后,在光強(qiáng)為6.8mff/mm2的紫外光下曝光6秒,然后在質(zhì)量比為61000的NaOH和水溶液顯影液中浸泡約10秒,除去被曝光部位的光刻膠,分別獲得曝光處的帶有液體通道及微閥和氣體通道圖形的光刻膠和鉻層保護(hù)的2塊玻璃基片。2)再將步驟1)得到的光刻膠和鉻層保護(hù)的2塊玻璃基片清洗后置于120°C的烘箱中烘烤30分鐘堅(jiān)膜,堅(jiān)膜后置于含有質(zhì)量為200g的硝酸鈰銨,35mL醋酸加水至IOOOmL的去Cr液中輕輕搖動(dòng)30秒,去掉被曝光膠層部位的鉻層,形成帶有液路通道及微閥和氣路通道的帶有鉻層的2塊玻璃基片。3)將步驟2)得到的帶有鉻層的2塊玻璃基片清洗吹干后用體積比為42mL60mL198mL的分析純HNO3、分析純HF和分析純H2O的玻璃刻蝕液,濕法在帶有鉻層的1塊玻璃基片上刻蝕出液體通道及微閥,和在1塊玻璃基片上刻蝕出氣體通道;其中刻蝕時(shí)間控制為液體通道9.5分鐘、氣體通道11分鐘,液體通道為梯形結(jié)構(gòu),外敞開口寬100μm,內(nèi)底寬為30μm,液體通道及其上微閥矩形部位深30μm左右,氣體通道亦為梯形結(jié)構(gòu),外敞開口寬350μm,內(nèi)底寬為280μm,氣體通道深3μm左右。在制備梯形結(jié)構(gòu)的液體通道時(shí),制備的3處稍寬于外敞開口寬的地方即是微閥處);再將刻蝕好的帶有鉻層的2塊玻璃基片放入去Cr液中(去Cr液同步驟2)—樣),在超聲清洗器中超聲清洗至帶有鉻層的2塊玻璃基片上的Cr層和光刻膠層全部脫落,分別制得刻蝕出液體通道及微閥和氣體通道的2塊玻璃基片;4)用超聲波打孔機(jī)對步驟3)得到的帶有液體通道及在液體通道上帶有微閥的玻璃基片超聲鉆孔,在液體通道上獲得孔徑為4mm的進(jìn)樣口4;用超聲波打孔機(jī)對步驟3)得到的帶有氣體通道的玻璃基片超聲鉆孔,在氣體通道上獲得與氣體通道相連通的孔徑為2mm的進(jìn)出氣口7,與液體通道相通的孔徑為2mm的出樣口6;且氣體通道不與上述的出樣口相導(dǎo)通;依次用體積比為31的質(zhì)量濃度為98^WH2SO4與質(zhì)量濃度為30%的H2O2混合液,以及無水乙醇溶液各對上述經(jīng)打孔后的2塊玻璃基片超聲清洗30分鐘;5)將PDMS預(yù)聚體及固化劑(DowCorningCorp,USA)混合,其中PDMS預(yù)聚體及固化劑體積比為101,將混合液澆在與玻璃基片相同大小的玻璃片上,升溫交聯(lián)2小時(shí)后,形成彈性好的厚度為30μm左右的PDMS膜;6)將步驟5)得到的PDMS膜置于步驟4)獲得的刻蝕后超聲清洗好的2塊玻璃基片之間,制得帶泵閥結(jié)構(gòu)的微流控芯片。將按上述方法連接好的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件中的下夾片10上的進(jìn)出氣通道11與由電磁閥控制的外源設(shè)備真空泵和儲氣罐相連,將下夾片10上的進(jìn)氣進(jìn)水通道12與外源設(shè)備儲氣罐和水泵相連接。在加樣口4處加入去離子水,通過由電磁閥控制的真空泵和儲氣罐的交互作用,控制帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片9中的下層基片3中的氣體通道中的氣壓大小,從而實(shí)現(xiàn)泵的功能及實(shí)現(xiàn)對去離子水在液體通道中的驅(qū)動(dòng),記錄在帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的出樣管處形成液滴的體積大小(表2所示)以及每一根出樣管前后兩滴液體之間的間隔時(shí)間(表1所示)°表1兩滴液體之間的間隔時(shí)間<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2同一芯片中形成液滴的體積大小<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實(shí)施例2采用實(shí)施例1的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件和相關(guān)的外源設(shè)備。將預(yù)先用熱的60°C體積比為31的質(zhì)量濃度為98%WH2SO4與質(zhì)量濃度為30%的H2O2混合液清洗好的QCM浸泡在用體積比為1200的HS(CH2)6SH和乙醇溶液中,HS(CH2)6SH通過Au-SH鍵吸附在QCM上,二次水沖洗,N2吹干(由QCM邊緣上方的一與進(jìn)氣裝置相連通的氣管提供);再將修飾有HS(CH2)6SH的QCM浸入含有直徑為12nm的納米金顆粒溶液中,納米金顆粒通過Au-SH鍵吸附在HS(CH2)6SH上,二次水沖洗,N2吹干;然后將處理好的QCM固定在石英晶體微天平承載盒中,記錄此時(shí)的六個(gè)QCM的振蕩頻率,記為振蕩頻率1,使其正中心對準(zhǔn)帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片9的出樣管。帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片9通過由進(jìn)出氣通道11與電磁閥控制真空泵和儲氣罐的外源設(shè)備相連,在進(jìn)樣口4處加入濃度分別為2X10_6mOl/L的DNAOligo-I和DNA01igo-2的混合溶液(體積比為11的混合溶液),通過真空泵和儲氣罐構(gòu)成的氣體回路控制PDMS膜上微閥的順序開合實(shí)現(xiàn)泵的功能,驅(qū)動(dòng)DNAOligo-I與DNA01igo_2混合液在微流控液體通道中流動(dòng),DNAOligo-I與DNAOligo-2混合液在流動(dòng)的同時(shí)雜交,待測樣品通過出樣管到達(dá)QCM晶片上后,DNAOligo-I與DNA01igo-2雜交后作為探針在QCM表面吸附,通過控制與進(jìn)水進(jìn)氣通道12相連的外源設(shè)備水泵泵入去離子水清洗走石英晶體微天平13上未吸附的DNA,使六個(gè)石英晶體微天平上的探針的吸附時(shí)間分別為20min、40min、60min、90min、120min、180min,然后由通過進(jìn)水進(jìn)氣通道12相連的外源設(shè)備氮?dú)夤捱M(jìn)入的氮?dú)獯蹈墒⒕w微天平上殘留的水滴,記錄此時(shí)六個(gè)石英晶體微天平的振蕩頻率,記為振蕩頻率2,通過每個(gè)石英晶體微天平的振蕩頻率1和振蕩頻率2之差得出DNA不同時(shí)間在石英晶體微天平上吸附量,結(jié)果如圖4所示。所用的DNAOligo-I與DNAOligo-2系列如下DNAOligo-I5'-CAGGTTCAT-(CH2)6-SH_3‘DNA01igo-25'-ATGAACCTGAGGCCCAT-3'實(shí)施例3采用實(shí)施例1的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件和相關(guān)的外源設(shè)備,及實(shí)施例2中DNAOligo-I和DNAOligo-2雜交后作為探針的吸附時(shí)間為90min的QCM。將DNAOligo-I和DNAOligo-2探針的吸附時(shí)間為90min的QCM固定在石英晶體微天平承載盒中,記錄此時(shí)六個(gè)QCM的振蕩頻率,記為振蕩頻率3,且使其中心與帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的出樣管精準(zhǔn)對接,帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片9的進(jìn)出氣通道11與電磁閥控制的真空泵和儲氣罐的外源設(shè)備相連,在進(jìn)樣口4加入粒徑為12nm的濃度為2X10_3g/L的納米金顆粒溶液和濃度為2X10_6mol/L的靶標(biāo)DNAOligo-3體積比為11的混合溶液,通過真空泵和儲氣罐構(gòu)成的氣體回路控制PDMS膜上微閥的順序開合實(shí)現(xiàn)泵的功能,驅(qū)動(dòng)納米金顆粒與DNAOligo-3在微流控液體通道中流動(dòng),納米金顆粒與DNAOligo-3在流動(dòng)的同時(shí)DNAOligo-3吸附在納米金顆粒上,待測樣品通過出樣管到達(dá)QCM晶片上,待DNAOligo-3與DNAOligo-I和DNAOligo-2雜交后作為探針的雜交時(shí)間為60min時(shí),通過與進(jìn)水進(jìn)氣通道12相連的外源設(shè)備水泵泵入去離子水清洗石英晶體微天平13上多余的DNAOligo-3和納米金顆粒溶液,然后由通過進(jìn)水進(jìn)氣通道12相連的外源設(shè)備氮?dú)夤捱M(jìn)入的氮?dú)獯蹈墒⒕w微天平上殘余的水滴,記錄此時(shí)六個(gè)QCM的振蕩頻率,記為振蕩頻率4,通過振蕩頻率3和振蕩頻率4之差得出DNAOligo-3和納米金顆粒在DNAOligo-I和DNA01igo-2雜交后作為探針的吸附時(shí)間為90min的QCM上的吸附量,結(jié)果如表3所示。所用的DNAOligo-UDNA01igo_2、DNAOligo-3系列如下DNAOligo-I5'-CAGGTTCAT-(CH2)6-SH_3‘DNA01igo-25'-ATGAACCTGAGGCCCAT-3'DNAOligo-3:5,-HS-(CH2)6-ATGGGCCT_3,表3DNAOligo-I和DNAOligo-2雜交后作為探針且吸附時(shí)間為90min的QCM對靶標(biāo)DNAOligo-3和納米金顆粒的吸附量<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>(RSD)/%權(quán)利要求一種六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件,包括帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片、上夾片、下夾片、石英晶體微天平、石英晶體微天平承載盒;其特征是在上夾片與下夾片之間夾有帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片;所述的帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片是由上下兩層基片之間貼夾聚二甲基硅氧烷膜構(gòu)成;其中在聚二甲基硅氧烷膜上開有六個(gè)出樣口;在下層基片上開有六個(gè)出樣口,及在下層基片的上表面刻蝕有氣體通道,且氣體通道不與下層基片上的六個(gè)出樣口相導(dǎo)通;在下層基片上還開有進(jìn)出氣口,且進(jìn)出氣口與氣體通道相連通;在下層基片上的六個(gè)出樣口處分別連接一出樣管;在上層基片的中心開有進(jìn)樣口,且在上層基片的下表面圍繞進(jìn)樣口環(huán)形對稱分布設(shè)置有六路帶有微閥的液體通道,每路液體通道上有三個(gè)微閥,每路液體通道的一端都與進(jìn)樣口相連通,每路液體通道的另一端分別通過聚二甲基硅氧烷膜上的六個(gè)出樣口分別與下層基片上的六個(gè)出樣口相連通;所述的上夾片位于上層基片的外表面,上夾片正對著上層基片的進(jìn)樣口處開有加樣口;下夾片位于下層基片的外表面,下夾片正對著下層基片上的六個(gè)出樣管處開有六個(gè)出樣口;在下夾片上還開有進(jìn)出氣通道和六個(gè)進(jìn)氣進(jìn)水通道;其中下夾片上的進(jìn)出氣通道的一端與下層基片上的進(jìn)出氣口相連通,另一端與外源設(shè)備相連接;下夾片上的六個(gè)進(jìn)氣進(jìn)水通道的一端分別與下夾片上的六個(gè)出樣口分別相連通,下夾片上的六個(gè)進(jìn)氣進(jìn)水通道的另一端與外源設(shè)備相連接;在下夾片上的進(jìn)出氣通道與進(jìn)氣進(jìn)水通道互不導(dǎo)通;在石英晶體微天平承載盒中固定有石英晶體微天平,構(gòu)成帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的下層基片上的六個(gè)出樣管的出口分別對應(yīng)于六個(gè)石英晶體微天平。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件,其特征是所述的構(gòu)成帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的下層基片上的六個(gè)出樣管的出口是分別正對著六個(gè)石英晶體微天平的中心。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件,其特征是所述的石英晶體微天平承載盒開有出水口。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件,其特征是上夾片和下夾片與帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的連接是通過螺栓固定連接。5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件,其特征是所述的上夾片和下夾片是透明夾片。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件,其特征是所述的上夾片和下夾片的材質(zhì)是塑料或有機(jī)玻璃。7.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件,其特征是所述的聚二甲基硅氧烷膜厚為1030i!m。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件,其特征是所述的構(gòu)成帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片的上層基片的液體通道,及下層基片的氣體通道均為梯形結(jié)構(gòu);其梯形結(jié)構(gòu)的外敞開口寬為50450ym,內(nèi)底寬為30300ym,ii為1040ym。9.根據(jù)權(quán)利要求1或8所述的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件,其特征是所述的上層基片和下層基片的材質(zhì)是硅、石英或玻璃中的一種。全文摘要本發(fā)明涉及帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片與石英晶體微天平構(gòu)成的微全分析器件。該器件包括帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片、上夾片、下夾片、石英晶體微天平、石英晶體微天平承載盒;微流控芯片處于上下夾片之間,通過夾片上的設(shè)計(jì)與外源設(shè)備相連通;帶泵閥結(jié)構(gòu)的六通道微流控芯片為三明治結(jié)構(gòu),下層基片上有氣體通道和六個(gè)出樣口;上層基片有進(jìn)樣口和圍繞進(jìn)樣口環(huán)形對稱分布的六路各帶三個(gè)微閥的液體通道,每路液體通道另一端分別通過聚二甲基硅氧烷膜上的六個(gè)出樣口分別與下層基片上的六個(gè)出樣口相連通;下層基片的六個(gè)出樣口處的出樣管分別對應(yīng)于六個(gè)石英晶體微天平。該微全分析器件能對樣品進(jìn)行處理及檢測,且能同時(shí)獲得多組數(shù)據(jù)。文檔編號G01N33/50GK101825624SQ20091007895公開日2010年9月8日申請日期2009年3月2日優(yōu)先權(quán)日2009年3月2日發(fā)明者張建平,張雅坤,李興長,李少華,江龍,韓建華申請人:中國科學(xué)院化學(xué)研究所
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