專利名稱：一種用高效液相色譜法測(cè)定復(fù)方制劑氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高效液相色譜方法，特別是一種復(fù)方制劑氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜測(cè)定方法。
背景技術(shù)：
氨酚曲馬多片是鎮(zhèn)痛藥物，用于治療因扭傷、拉傷、關(guān)節(jié)炎疼痛發(fā)作、術(shù)后疼痛、創(chuàng) 傷、骨折等引起的急性疼痛。氨酚曲馬多片為對(duì)乙酰氨基酚和鹽酸曲馬多的復(fù)方制劑，對(duì)制劑中間產(chǎn)物及最終 產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制，保證產(chǎn)品的安全性、有效性及可靠性是非常重要的。本法采用普通的C8色譜柱實(shí)現(xiàn)了氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的快速準(zhǔn)確測(cè)定，從而 實(shí)現(xiàn)了氨酚曲馬多片的中間產(chǎn)物及終產(chǎn)品的質(zhì)量控制，保證了氨酚曲馬多片的安全性和可 靠性，具有現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用高效液相色譜法分離測(cè)定復(fù)方制劑氨酚曲馬多片 有關(guān)物質(zhì)的方法，可用于氨酚曲馬多片的制備過程和最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制。本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測(cè)定復(fù)方制劑氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的方法，選 用辛烷基硅烷鍵和硅膠為填料的色譜柱，以甲醇為有機(jī)相與水相的混合溶劑作為流動(dòng)相。本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測(cè)定復(fù)方制劑氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的方法，流 動(dòng)相中的有機(jī)相為甲醇，甲醇與水相的比例為20 50 80 50。本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測(cè)定復(fù)方制劑氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的方法，流 動(dòng)相中的有機(jī)相為甲醇，甲醇與水相的比例為30 70。本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測(cè)定復(fù)方制劑氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的方法，所 述水相為磷酸鹽緩沖液，其PH范圍為3 8。本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測(cè)定復(fù)方制劑氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的方法，所 述磷酸鹽選自磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鈉或磷酸二氫鉀中的一種或其混合物。本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測(cè)定復(fù)方制劑氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的方法，所 述磷酸鹽為磷酸二氫鉀。本發(fā)明提供一種用高效液相色譜測(cè)定復(fù)方制劑氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的方法，可 按以下方法實(shí)現(xiàn)取氨酚曲馬多片細(xì)粉適量，用水溶解，配制成每Iml含鹽酸曲馬多4. Omg的樣品溶 液，流速為lml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)270nm，選用C8色譜柱，柱溫25°C。取樣品溶液IOul，注入高 效液相色譜儀，完成氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定。取氨酚曲馬多片細(xì)粉適量，用水溶解，配制成每Iml約含對(duì)乙酰氨基酚0. 5mg的樣 品溶液，流速為lml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)241nm，選用C8色譜柱，柱溫25°C，取樣品溶液10ul，注入高效液相色譜儀，完成氨酚曲馬多片中對(duì)乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定。1)取氨酚曲馬多片樣品適量用水溶解樣品，并分別配制成每Iml約含鹽酸曲馬多 4. Omg、對(duì)乙酰氨基酚0. 5mg的樣品溶液。2)設(shè)置流動(dòng)相流速為0. 5 1. 5ml/min,流動(dòng)相的流速優(yōu)選為lml/min ；檢測(cè)波長(zhǎng) 210 280nm，鹽酸曲馬多最佳檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm，對(duì)乙酰氨基酚最佳檢測(cè)波長(zhǎng)241nm ；選用 C8色譜柱；色譜柱柱溫20 30°C，柱溫最佳為25°C。3)取1)的樣品溶液10 50ul，優(yōu)選10ul，分別注入高效液相色譜儀，完成氨酚曲 馬多片有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定。本發(fā)明能夠有效測(cè)定復(fù)方制劑氨酚曲馬多片的有關(guān)物質(zhì)，方法簡(jiǎn)便快捷，分析靈 敏度高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠?？捎糜诤袑?duì)乙酰氨基酚、鹽酸曲馬多的復(fù)方藥物組合物的質(zhì)量控 制。


圖1氨酚曲馬多片的高效液相色譜圖(空白輔料)圖2氨酚曲馬多片鹽酸曲馬多有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜3氨酚曲馬多片對(duì)乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜4氨酚曲馬多分散片的高效液相色譜圖(空白輔料)圖5氨酚曲馬多分散片鹽酸曲馬多有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜6氨酚曲馬多分散片對(duì)乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜圖
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例用于進(jìn)一步理解本發(fā)明，但不限于本實(shí)施的范圍。實(shí)施例1儀器與條件日本島津LC-1OATVP泵，島津SPD-1OAVP紫外可見光多波長(zhǎng)檢測(cè)器，RHE0DYNE 7725 進(jìn)樣器及TL9900色譜數(shù)據(jù)工作站，色譜柱C8250 X 4. 6mm, 5 μ m,鹽酸曲馬多有關(guān)物 質(zhì)檢測(cè)波長(zhǎng)270nm，對(duì)乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)波長(zhǎng)241nm，流動(dòng)相磷酸鹽緩沖液(取磷 酸二氫鉀6. 80g，三乙胺7. 0ml，加水溶解并稀釋至1000ml，用10%稀磷酸調(diào)pH為5. 0)-甲 醇(70 30)實(shí)驗(yàn)步驟取氨酚曲馬多片細(xì)粉適量(約相當(dāng)于鹽酸曲馬多40mg)，置于IOml量瓶中，用水溶 解并稀釋至刻度，超聲，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。取氨酚曲馬多片細(xì)粉適量(約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚5. Omg)，置于IOml量瓶中，用 水溶解并稀釋至刻度，超聲，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取空白輔料適量，同法操作，作為空白輔料溶液。分別取空白輔料溶液和供試品 溶液，按上述條件進(jìn)行高效液相分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖1、圖2、圖3。圖1證明，空白輔料不干擾樣品有關(guān)物質(zhì)測(cè)定。圖2中保留時(shí)間為15. 761分鐘的 色譜峰為曲馬多的色譜峰，圖3中保留時(shí)間為6. 200分鐘的色譜峰為對(duì)乙酰氨基酚的色譜 峰，其余的色譜峰為樣品雜質(zhì)的色譜峰。鹽酸曲馬多有關(guān)物質(zhì)單一雜質(zhì)小于0.5%，總雜質(zhì)小于1. 0%，對(duì)乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)單一雜質(zhì)小于0. 5%，總雜質(zhì)小于1. 0%。結(jié)果表明氨酚 曲馬多片的有關(guān)物質(zhì)達(dá)到制劑要求，本法可以用于氨酚曲馬多片的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。在上述條件下空白輔料不干擾鹽酸曲馬多及對(duì)乙酰氨基酚的色譜峰及雜質(zhì)檢測(cè)， 色譜條件系統(tǒng)適用性試驗(yàn)滿足中國(guó)藥典的要求。實(shí)施例2儀器與條件日本島津LC-10ATVP泵，島津SPD-10AVP紫外可見光多波長(zhǎng)檢測(cè)器，RHE0DYNE 7725 進(jìn)樣器及TL9900色譜數(shù)據(jù)工作站，色譜柱C8 250 X 4. 6mm, 5 μ m,鹽酸曲馬多有關(guān)物 質(zhì)檢測(cè)波長(zhǎng)270nm，對(duì)乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)波長(zhǎng)241nm，流動(dòng)相磷酸鹽緩沖液(取磷 酸二氫鉀6. 80g，三乙胺7. 0ml，加水溶解并稀釋至1000ml，用10%稀磷酸調(diào)pH為5. 0)-甲 醇(70 30)實(shí)驗(yàn)步驟取氨酚曲馬多分散片細(xì)粉適量(約相當(dāng)于鹽酸曲馬多40mg)，置于IOml量瓶中，用 水溶解并稀釋至刻度，超聲，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。取氨酚曲馬多分散片細(xì)粉適量(約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚5. Omg)，置于IOml量瓶 中，用水溶解并稀釋至刻度，超聲，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取空白輔料適量，同法操作，作為空白輔料溶液。分別取空白輔料溶液和供試品 溶液，按上述條件進(jìn)行高效液相分析，記錄色譜圖，結(jié)果見圖4、圖5、圖6。圖4證明，空白輔料不干擾樣品有關(guān)物質(zhì)測(cè)定。圖5中保留時(shí)間為14. 887分鐘的 色譜峰為曲馬多的色譜峰，圖6中保留時(shí)間為7. 044分鐘的色譜峰為對(duì)乙酰氨基酚的色譜 峰，其中鹽酸曲馬多有關(guān)物質(zhì)單一雜質(zhì)小于0.5%，總雜質(zhì)小于1.0%，對(duì)乙酰氨基酚有關(guān) 物質(zhì)單一雜質(zhì)小于0.5%，總雜質(zhì)小于1.0%，結(jié)果表明氨酚曲馬多分散片的有關(guān)物質(zhì)達(dá)到 制劑要求，本法可以用于氨酚曲馬多分散片的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。在上述條件下空白輔料不干擾鹽酸曲馬多及對(duì)乙酰氨基酚的色譜峰及雜質(zhì)檢測(cè)， 色譜條件系統(tǒng)適用性試驗(yàn)滿足中國(guó)藥典的要求。
權(quán)利要求
一種用高效液相色譜測(cè)定氨酚曲馬多片有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于選用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以甲醇為有機(jī)相與水相的混合溶劑作為流動(dòng)相。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是流動(dòng)相中的有機(jī)相為甲醇，甲醇與水相的比 例為20 50 80 50。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是流動(dòng)相中的有機(jī)相為甲醇，甲醇與水相的比 例為30 70。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的方法，其特征是所述水相為磷酸鹽緩沖液，其pH 范圍為3 8。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征是所述磷酸鹽選自磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷 酸二氫鈉或磷酸二氫鉀中的一種或其混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述磷酸鹽為磷酸二氫鉀。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于取氨酚曲馬多片細(xì)粉適量， 用水溶解，配制成每Iml約含鹽酸曲馬多4. Omg的樣品溶液，流速為lml/min，檢測(cè)波長(zhǎng) 270nm,選用C8色譜柱，柱溫25°C，取樣品溶液IOul，注入高效液相色譜儀，完成氨酚曲馬多 片中鹽酸曲馬多有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定；取氨酚曲馬多片細(xì)粉適量，用水溶解，配制成每Iml約含 對(duì)乙酰氨基酚0. 5mg的樣品溶液，流速為lml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)241nm，選用C8色譜柱，柱溫 25°C，取樣品溶液10ul，注入高效液相色譜儀，完成氨酚曲馬多片中對(duì)乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì) 的測(cè)定。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氨酚曲馬多片復(fù)方制劑有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜法測(cè)定方法，選用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以甲醇為有機(jī)相與水相的混合溶劑作為流動(dòng)相，可用于氨酚曲馬多片和含有對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸曲馬多的其它劑型復(fù)方藥物的質(zhì)量控制。
文檔編號(hào)G01N30/50GK101825613SQ200910079129
公開日2010年9月8日 申請(qǐng)日期2009年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月4日
發(fā)明者張小光 申請(qǐng)人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司