專利名稱:抑制磁性粒子結(jié)合的方法與系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明與測量物質(zhì)磁化率(magnetic susceptibility)有關(guān)。特別來說,基于對磁性材料的磁化率的探討本發(fā)明與抑制(suppress)磁性粒子(magneticparticles)與結(jié)合分子(binding molecules)間的非特異性結(jié)合(non-specificallybinding)有關(guān)。
背景技術(shù):
在化學(xué)領(lǐng)域里,通常會(huì)制造包括數(shù)種分子混合在一起的復(fù)合分子(composite molecule)。以藥物制造為例,將數(shù)種分子混合在一起以產(chǎn)生療效(curing effect)。然而,在混合分子的過程中,一些不需要(un-wanted)的分子也可能會(huì)被混合,而造成純度不佳(impurity)或甚至產(chǎn)生其他的影響。一般而言,制造時(shí)所需的是特異性結(jié)合(specific binding)分子,而不需要非特異性結(jié)合(non-specific binding)分子。
因此,如何抑制非特異性結(jié)合分子,并甚至增加特異性結(jié)合分子至一核心粒子(core particle)為本領(lǐng)域的一個(gè)課題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明應(yīng)用于合成分子(composed molecules)的形成,且能夠基于交流(alternating current,ac)磁化率χac的特性而減少非特異性結(jié)合。
本發(fā)明提出一種抑制分子間的非特異性結(jié)合的方法,包括提供分布在一液體中的多個(gè)磁性粒子,且每一個(gè)磁性粒子具有磁化量。這些磁性粒子涂布(coated)涂層分子(coating molecule)。將含第一型態(tài)結(jié)合分子與第二型態(tài)結(jié)合分子的多個(gè)結(jié)合分子混合物加到液體中。涂層分子與第一型態(tài)結(jié)合分子以特異性地結(jié)合,且涂層分子與第二型態(tài)結(jié)合分子以非特異性地結(jié)合。施加一頻率水平(frequency level)的交流磁場(ac magnetic field),而此頻率水平會(huì)造成抑制第二型態(tài)結(jié)合分子與涂層分子的非特異性的結(jié)合。
本發(fā)明亦提出一種抑制磁性粒子非特異性結(jié)合的系統(tǒng)。此系統(tǒng)包括一容器,其中裝著分布有多個(gè)磁性粒子的液體。每一個(gè)磁性粒子分別具有磁化量且被涂層分子所涂布,以與結(jié)合分子相結(jié)合。而結(jié)合分子包括第一型態(tài)結(jié)合分子與第二型態(tài)結(jié)合分子。且涂層分子與第一型態(tài)結(jié)合分子以特異性地結(jié)合,而涂層分子與這些第二型態(tài)結(jié)合分子以非特異性地結(jié)合。一交流磁場源單元(ac magnetic field source unit)以一頻率水平施加交流磁場到容器中的液體,且頻率水平被設(shè)定在能造成抑制第二型態(tài)結(jié)合分子與涂層分子非特異性結(jié)合的狀態(tài)。
為讓本發(fā)明的上述特征和優(yōu)點(diǎn)能更明顯易懂,下文特舉實(shí)施例,并配合附圖作詳細(xì)說明如下。
圖1為依照本發(fā)明所示出的在磁性粒子與結(jié)合分子間用以特異性結(jié)合與非特異性結(jié)合的結(jié)合機(jī)制的示意圖。
圖2為依照本發(fā)明的一實(shí)施例所示出的測量樣本交流磁化率的系統(tǒng)的示意圖。
圖3-5為χac與特異性結(jié)合分子和非特異性結(jié)合分子的關(guān)聯(lián)現(xiàn)象的示意圖。
主要元件符號說明 600樣本 602拾取線圈 604激發(fā)線圈 606電源供應(yīng)器 608頻譜分析器
具體實(shí)施例方式 在本發(fā)明中,利用交流磁化率χac作為一種探討工具(investigating tool),以抑制非特異性分子與具有磁化量(magnetization)的核心分子(coremolecule)的結(jié)合,且能夠讓特異性結(jié)合分子與核心分子的結(jié)合保留(remain)或增加。
本發(fā)明研發(fā)出一種用以抑制分子間的非特異性結(jié)合的方法。借由將一種分子(以下稱CM分子)涂布在具有磁化量的磁性材料的粒子上。上述磁化量是來自磁性雙極(magnetic dipole)的總磁性向量(total magnetic vector)。磁性粒子分布在液體中,而涂層分子(coated molecules)能夠與其他種類的分子(以下稱BM分子)特異性地或非特異性地結(jié)合。這是一種用來形成如藥物材料等復(fù)合分子的有效手段。然而,通常非特異性結(jié)合的分子為不需要的材料,因而必須加以抑制。
在本發(fā)明的基本機(jī)制中,當(dāng)施加交流磁場時(shí),磁性向量會(huì)受到交流磁場的驅(qū)動(dòng)而旋轉(zhuǎn)。因此,BM分子便會(huì)承受到離心力(centrifugal force)。當(dāng)離心力超過CM分子與BM分子間的結(jié)合力時(shí),這些CM-BM分子的結(jié)合會(huì)被破壞。由于特異性結(jié)合的結(jié)合力遠(yuǎn)大于非特異性結(jié)合的結(jié)合力,所以可以借由適當(dāng)?shù)乜刂齐x心力而削弱(depress)非特異性的結(jié)合。而離心力可由操控旋轉(zhuǎn)磁向量的角頻率來控制。而此角頻率則由施加的交流磁場的頻率決定。因此,當(dāng)適當(dāng)?shù)乜刂扑┘拥慕涣鞔艌龅念l率,便能夠有效地抑制分子間的非特異性結(jié)合。
在描述實(shí)際上如何測量χac(如以下圖3-5所述)之前,先描述對抑制非特異性結(jié)合分子的機(jī)制。
圖1為依照本發(fā)明所示出的磁性粒子與結(jié)合分子間特異性結(jié)合與非特異性結(jié)合的結(jié)合機(jī)制的示意圖。某些涂層分子(CM)被涂布在具有磁性向量的磁性粒子上。以一個(gè)磁性粒子為例來說,伴隨著磁性粒子的核心粒子具有以箭頭表示的磁化向量(magnetization vector)。磁性粒子被界面活性層(surfactant layer)所涂布,使得磁性粒子能夠分布在液體中。鏈接(linker)如同一種分子般地涂布在界面活性層上。如圖1所示意,涂層分子或是鏈接以CM分子表示。其中鏈接可以為共價(jià)結(jié)合(covalent binding)、抗體-抗原共軛結(jié)合(antibody-antigen conjugation binding)或是核酸雜交(nuclei-acidhybridization)等主要結(jié)合(primary bindings)。因此,CM分子可以穩(wěn)固地涂布在磁性向量的界面活性層。
此外,界面活性層具有親水性(hydrophilic)。當(dāng)一種具有特異性與非特異性結(jié)合分子(以下稱為BM分子)的溶液(solution)與具有被CM分子所涂布的磁性向量的水溶液(aqueous solution)混合時(shí),特異性BM分子與非特異性BM分子均會(huì)與CM分子結(jié)合。然而,CM分子與非特異性BM分子間的結(jié)合力遠(yuǎn)弱于CM分子與特異性BM分子間的結(jié)合力。因此,當(dāng)施加一力量(以下稱為反制力(against force)),其強(qiáng)度高于/低于CM分子與非特異性/特異性BM分子間的結(jié)合力強(qiáng)度時(shí),便可能破壞/維持CM分子與非特異性/特異性BM分子的結(jié)合。所以,便能夠有效地抑制非特異性結(jié)合。
就產(chǎn)生反制力的機(jī)制而言,由于磁性向量分布在液體中,因此可借由施加到液體的磁場來操控磁性向量的運(yùn)動(dòng),例如借由施加交流磁場的方式。在物理現(xiàn)象(phenomenon)中,磁性向量會(huì)與外部施加的磁場交互影響(interact),且磁性向量會(huì)平行于磁場方向。當(dāng)施加交流磁場時(shí),磁場的振幅(amplitude)以周期性地振蕩(oscillating)。并且,磁性粒子的磁性雙極(magnetic dipoles)會(huì)被交流磁場驅(qū)動(dòng)成平行。由于交流磁場的振蕩,磁性雙極旋轉(zhuǎn)并與交流磁場產(chǎn)生共振(resonant)。當(dāng)磁性向量在振蕩軸的平面上旋轉(zhuǎn)時(shí),便會(huì)產(chǎn)生反制CM-BM分子結(jié)合的離心力。亦即,在這種情形下,離心力即為反制力。理論上,離心力與旋轉(zhuǎn)磁性向量的角頻率的平方成正比。因此,借由調(diào)整施加的磁場至適當(dāng)?shù)念l率的方式,可使反制力的強(qiáng)度高于CM-非特異性-BM分子間的結(jié)合力,但比CM-特異性-BM分子間的結(jié)合力低。如此一來,便能夠產(chǎn)生抑制非特異性結(jié)合的結(jié)果。
為了進(jìn)一步研究前述的現(xiàn)象,將執(zhí)行以下的一些實(shí)驗(yàn)。磁性粒子可以例如是Fe3O4的磁性納米粒子(magnetic nanoparticles)。磁性納米粒子的平均直徑(mean diameter)可以例如是數(shù)納米(nm)到數(shù)百納米。磁性納米粒子的材料也可以例如是MnFe2O4、Fe2O3、NiFe2O4或CoFe2O4中的任一種。界面活性層可以例如是聚葡萄醣(dextran)。CM分子可以是如anti-H1N2等多株抗體(polyclonal antibody),且其與H1N2具特異性結(jié)合和與H3N1具非特異性結(jié)合。鏈接可以例如是一種共價(jià)結(jié)合CH=N-的型態(tài)。舉例來說,鏈接可以由氧化(oxiding)聚葡萄醣來產(chǎn)生聚葡萄醣上的乙醛族(aldehyde groups)(-CHO),再進(jìn)一步地與抗體反應(yīng),以形成聚葡萄醣與抗體間的CH=N-鏈接。界面活性層的材料也可以是聚葡萄醣、G蛋白(protein G)、A蛋白、脂質(zhì)體(liposomes)或是有機(jī)酸(organic acid)中任一種。
圖2為依照本發(fā)明一實(shí)施例所示出的測量樣本的交流磁化率的系統(tǒng)的示意圖。如圖2所示,用以旋轉(zhuǎn)磁性納米粒子的激發(fā)磁場(excitation magneticfields),由電源供應(yīng)器所驅(qū)動(dòng)的激發(fā)線圈(excitation coils)來產(chǎn)生。電源供應(yīng)器606能夠提供不同頻率的交流電源給激發(fā)線圈604。因此,例如為電磁線圈(solenoid coil)的激發(fā)線圈604能夠產(chǎn)生不同頻率的激發(fā)磁場。而交流磁場在激發(fā)線圈604的中心軸處產(chǎn)生。如前所述的,在較高頻率的激發(fā)磁場下,離心力(亦即反制力)會(huì)變強(qiáng)。所以,借由調(diào)整激發(fā)線圈604的驅(qū)動(dòng)電流的頻率,就能夠操控反制力的大小。
旋轉(zhuǎn)磁性納米粒子的交流磁性信號(ac magnetic signal)(以下稱為交流磁化率χac)由拾取線圈(pick-up coil)602所傳感,且以頻譜分析器608來分析。拾取線圈602可以例如由包括兩組以相反方向纏繞的電磁線圈,以消除施加的交流磁場對χac的作用(contributions)。樣本600例如為承放液體的容器,置放在拾取線圈602的兩電磁線圈其中之一的內(nèi)部。
為了研究特異性結(jié)合,BM分子為H1N2。anti-H1N2與H1N2之間的結(jié)合可以通過磁減量檢定(magnetoreduction assay)來測量。將anti-H1N2生物功能化(bio-functionalized)的40-μl與0.1-emu/g的磁性試劑(reagent)混合在60-μl與3.2-HAU/50μl的H1N2測試溶液中。在anti-H1N2與H1N2之間的特異性結(jié)合形成前,測量樣本的磁化率(以χac,o表示),例如在較低的旋轉(zhuǎn)頻率500Hz。
圖3-5示出χac與特異性結(jié)合分子和非特異性結(jié)合分子的關(guān)聯(lián)現(xiàn)象的示意圖。如圖3的實(shí)線所示出,可找出χac,o為37.5。在anti-H1N2與H1N2間特異性結(jié)合形成后,樣本的磁化率(以χac,φ表示)可找到為37.0(虛線)。如此,可發(fā)現(xiàn)樣本磁化率在anti-H1N2與H1N2之間的特異性結(jié)合形成后降低。如同所看到的,在免疫復(fù)合物(immuno-complex)形成后,可以觀察到樣本磁化率的減少。
磁減量信號Δχac/χac,o的定義為Δχac/χac,o=(χac,o-χac,φ)/χac,o x100%,據(jù)此可算得磁減量信號Δχac/χac,o為1.35%。如同圖4中實(shí)線所示,隨著旋轉(zhuǎn)頻率fr的增加,磁減量信號也會(huì)加強(qiáng)。在較高頻率下,由于磁性納米粒子被強(qiáng)迫振蕩下產(chǎn)生共振反應(yīng)(resonance effect),所以會(huì)造成特異性結(jié)合的磁減量信號的增加。如實(shí)線所示的結(jié)果,在anti-H1N2與H1N2間的特異性結(jié)合存在于較低的頻率至較高的頻率范圍。
為了測試非特異性結(jié)合,此處使用的BM分子例如為H3N1,其中將anti-H1N2生物功能化的40-μl與0.1-emu/g的磁性試劑混合在60-μl與3.2-HAU/50μl的H3N1測試溶液中。在anti-H1N2與H3N1之間形成非特異性結(jié)合前,先測量樣本磁化率(以χac,o表示),例如在100Hz等較低的旋轉(zhuǎn)頻率下。如圖5所示出,可找出χac,o為5.13(實(shí)線)。在anti-H1N2與H3N1之間形成非特異性結(jié)合后,樣本磁化率(以χac,φ表示)可由圖5所示的虛線找到為χac,φ=5.05。如此一來,可推斷出樣本磁化率在anti-H1N2與H3N1形成非特異性結(jié)合后降低。磁減量信號Δχac/χac,o的定義為Δχac/χac,o=(χac,o-χac,φ)/χac,o x 100%,據(jù)此求得磁減量信號Δχac/χac,o為1.56%。
就分析圖4的數(shù)據(jù)而言,如虛線所示,隨著旋轉(zhuǎn)頻率fr增加,磁減量信號會(huì)減少。從非特異性結(jié)合的磁減量信號在較高頻率下的減少來看,可證明anti-H1N2與H3N1的非特異性結(jié)合在較高的頻率下會(huì)被抑制。隨著旋轉(zhuǎn)頻率增加到4kHz,磁減量信號達(dá)到噪音階段(noise level)。這表示當(dāng)旋轉(zhuǎn)頻率超過4kHz時(shí),能夠有效地消除anti-H1N2與H3N1之間的非特異性結(jié)合。
在本發(fā)明中,可以分別測量不同結(jié)合分子的數(shù)條曲線。每一條曲線不一定要表示單一種類的結(jié)合分子。一般而言,例如,可以分成兩種型態(tài)的分子作為特異性結(jié)合分子與非特異性結(jié)合分子。在特異性結(jié)合分子留存甚至增加時(shí)不需要的非特異性結(jié)合分子會(huì)被抑制。例如,在量得分別的曲線后,就能夠決定操作的頻率水平。在圖4的例子中,操作頻率水平例如可以設(shè)定在10kHz,此時(shí)實(shí)質(zhì)上會(huì)抑制H3N1的非特異性分子,而所需的H1N2的特異性結(jié)合分子則會(huì)明顯地增加。
值得注意的是,χac的測量并不一定限制在上述實(shí)施例所述的方式。χac的測量是用以表示實(shí)際的頻率水平,而頻率水平則可由測量χac或其相對量所決定。換句話說,χac的測量只是決定適當(dāng)?shù)念l率水平的一種工具。任何能夠充分地測量χac的機(jī)制都能夠使用。
利用磁性驅(qū)動(dòng)來抑制分子間的非特異性結(jié)合的應(yīng)用之一為對于特異性分子的免疫磁性分離(immunomagnetic separation)。舉例來說,包括數(shù)種分子的混合物,可從以下的過程中來分離出混合物中特異性種類的分子。將要被分離(to-be-separated)的分子的特異性結(jié)合(conjugate)涂層分子涂布在分散在液體中的磁性粒子。再將磁性液體與混合物混合,接著借由本發(fā)明的利用磁性驅(qū)動(dòng)來抑制非特異性結(jié)合的方式,讓混合物中磁性粒子與不需要的分子的結(jié)合能夠被抑制。再利用免疫磁性分離將特異性種類的分子從混合物中萃取出來。如此一來,只有特異性種類的分子從混合物中被萃取出來。
雖然本發(fā)明以實(shí)施例公開如上,然其并非用以限定本發(fā)明,任何所屬技術(shù)領(lǐng)域中具有通常知識(shí)者,在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi),當(dāng)可作些許的更動(dòng)與潤飾,故本發(fā)明的保護(hù)范圍當(dāng)視權(quán)利要求書所界定者為準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.一種抑制分子間非特異性結(jié)合的方法,該方法包括
提供分布在一液體中的多個(gè)磁性粒子,其中每一磁性粒子具有一磁化量;
以涂層分子涂布這些磁性粒子;
將含第一型態(tài)結(jié)合分子與第二型態(tài)結(jié)合分子的多個(gè)結(jié)合分子混合物加到該液體中,其中這些涂層分子與第一型態(tài)結(jié)合分子以特異性地結(jié)合且與第二型態(tài)結(jié)合分子以非特異性地結(jié)合;以及
施加一頻率水平的交流磁場,其中該頻率水平造成抑制第二型態(tài)結(jié)合分子與涂層分子的結(jié)合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的方法,其中該磁性粒子包括磁性核心與分別包覆這些磁性核心的界面活性層。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的方法,其中施加該交流磁場的步驟,包括
提供一電磁線圈;
施加一交流電流至該電磁線圈;以及
置放具有該磁性粒子的液體在該電磁線圈中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的方法,其中該交流磁場的頻率水平由以下的步驟所決定
測量在第一交流頻率范圍中交流磁場變化下的第一型態(tài)結(jié)合分子特異性結(jié)合的第一交流磁減量信號;
測量在第二交流頻率范圍中交流磁場變化下的第二型態(tài)結(jié)合分子非特異性結(jié)合的第二交流磁減量信號;以及
依據(jù)隨著頻率變化的第一交流磁減量信號與第二交流磁減量信號的測量值,決定該頻率水平,其中使得該第二型態(tài)結(jié)合分子被抑制。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的方法,其中抑制該第二型態(tài)結(jié)合分子與該涂層分子結(jié)合的機(jī)制為該交流磁場所誘發(fā)的離心力。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的方法,其中特異性結(jié)合的第一型態(tài)結(jié)合分子增加。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的方法,其中該第一交流磁減量信號與該第二交流磁減量信號以一磁化率傳感系統(tǒng)測量。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的方法,其中測量第一交流磁減量信號與第二交流磁減量信號的步驟,包括借由以下步驟選取磁化率的信號
提供第一部分電磁線圈與第二部分電磁線圈;
以相反纏繞方向連接該第一部分電磁線圈與該第二部分電磁線圈,以組成拾取線圈,用來傳感交流磁化率;以及
將承放該液體的容器放置在第一部分或第二部分電磁線圈兩者的任一個(gè)的內(nèi)部。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的方法,其中第一部分電磁線圈與第二部分電磁線圈基本上相同。
10.一種抑制分子間的非特異性結(jié)合的系統(tǒng),此系統(tǒng)包括
裝著分布有多個(gè)磁性粒子的液體的一容器,其中每一個(gè)磁性粒子具有一磁化量且分別由涂層分子所涂布,以與結(jié)合分子相結(jié)合,其中結(jié)合分子包括第一型態(tài)結(jié)合分子與第二型態(tài)結(jié)合分子,而涂層分子與第一型態(tài)結(jié)合分子以特異性地結(jié)合且與第二型態(tài)結(jié)合分子以非特異性地結(jié)合;以及
一交流磁場源單元,在一軸上施加一頻率水平的交流磁場到該容器中的液體,其中此頻率水平被設(shè)定在抑制第二型態(tài)結(jié)合分子與涂層分子的結(jié)合。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的系統(tǒng),其中這些磁性粒子包括磁性核心與分別包覆這些磁性核心的界面活性層。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的系統(tǒng),其中該交流磁場源單元,包括
一電磁線圈;以及
一交流電流單元,用以施加一交流電流到該電磁線圈,
其中該容器放置在該電磁線圈的內(nèi)部。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的系統(tǒng),其中該交流磁場源單元還包括一頻譜分析單元,用以得到磁化率,包括
測量第一交流頻率范圍中交流磁場變化下的第一型態(tài)結(jié)合分子特異性結(jié)合的第一交流磁減量信號;
測量第二交流頻率范圍中交流磁場變化下的第二型態(tài)結(jié)合分子非特異性結(jié)合的第二交流磁減量信號;
其中該頻率水平依據(jù)隨著頻率變化的第一交流磁減量信號與第二交流磁減量信號的測量值來決定,用以抑制第二型態(tài)結(jié)合分子,而留存第一型態(tài)結(jié)合分子。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的系統(tǒng),其中具特異性結(jié)合的第一型態(tài)結(jié)合分子在該頻率水平時(shí)增加。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的系統(tǒng),其中該頻譜分析單元,包括
一拾取線圈,具有第一部分電磁線圈與第二部分電磁線圈,其中第一部分電磁線圈以相反纏繞方向連接至第二部分電磁線圈,用來傳感該液體因交流磁場所誘發(fā)的磁性交流信號;以及
一信號分析單元,用以將該磁性交流信號轉(zhuǎn)換成一測量的交流磁化率。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的抑制分子間的非特異性結(jié)合的系統(tǒng),其中該第一部分電磁線圈與該第二部分電磁線圈基本上相同。
17.一種從混合物中對特異性種類的分子進(jìn)行免疫磁性分離的方法,包括
提供分布在一液體中的多個(gè)磁性粒子,其中每一磁性粒子具有一磁化量;
以涂層分子分別涂布這些磁性粒子;
將這些涂布涂層分子的磁性粒子加到具有數(shù)種分子的一混合物中;
施加一頻率水平的交流磁場至該混合物,其中該頻率水平造成抑制這些磁性粒子的涂層分子與該混合物中除了要被分離的分子外的分子間的結(jié)合;以及
通過免疫磁性分離將要被分離的分子從該混合物中分離。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的從混合物中對特異性種類的分子進(jìn)行免疫磁性分離的方法,其中這些涂層分子與要被檢測的分子具特異性結(jié)合且與其他種類的分子具非特異性結(jié)合。
全文摘要
一種抑制分子間非特異性結(jié)合的方法,包括提供分布在一液體中的多個(gè)磁性粒子,其中每一個(gè)磁性粒子具有一磁化量。這些磁性粒子以涂層分子涂布。將含有第一型態(tài)結(jié)合分子與第二型態(tài)結(jié)合分子所混合的結(jié)合分子加到該液體中。其中涂層分子與第一型態(tài)結(jié)合分子以特異性地結(jié)合且與第二型態(tài)結(jié)合分子以非特異性地結(jié)合。在一軸上施加一頻率水平的交流磁場到以上的混合液體,而此頻率水平會(huì)造成抑制第二型態(tài)結(jié)合分子與涂層分子的非特異性結(jié)合。
文檔編號G01R33/16GK101614796SQ20091014999
公開日2009年12月30日 申請日期2009年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月27日
發(fā)明者洪振義, 洪姮娥, 楊鴻昌, 楊謝樂 申請人:洪振義, 洪姮娥, 楊鴻昌, 楊謝樂