專利名稱：使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，特別是應(yīng) 用了 “微流道”、以及本發(fā)明人相關(guān)前案中屬于分布式架構(gòu)、測(cè)量模式為積電流式且包含有 多個(gè)磁性生物檢測(cè)器(GMR orMTJ biosensor)的”生物芯片”，以同時(shí)測(cè)得多種生物分子相 互作用的實(shí)時(shí)(real time)曲線。
背景技術(shù)：
利用實(shí)時(shí)的分子結(jié)合數(shù)據(jù)(data)以獲得生物分子之間動(dòng)態(tài)交互作用的信息是十 分必須的，而分子之間交互作用動(dòng)力學(xué)和結(jié)構(gòu)變化等信息，可以幫助科學(xué)家們了解特定分 子是如何驅(qū)動(dòng)或抑制特定的生化反應(yīng)，此在臨床醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)、生醫(yī)工程等領(lǐng)域均為絕對(duì) 必要的。以目前最新式的偵測(cè)機(jī)器表面等離子共振機(jī)器(SPR，surfaceplasmon resonance)而言，能測(cè)得至少四種信息，這四種信息包括(1)特定性(specificity)、(2) 分子動(dòng)力學(xué)(kinetics)、(3)親和力(affinity)、以及(4)待測(cè)物濃度(concentration), 以下分別簡(jiǎn)述之。(1)特定性(specificity)直接由是否有訊號(hào)變化來(lái)獲得YES/N0答案，并判斷分 子間的相互作用是否有特定性。(2)分子動(dòng)力學(xué)(kinetics)分子間相互作用的動(dòng)力學(xué)，亦即分子間的結(jié)合速率 (association rate)和解離速率(dissociation rate)，其可由所量得的實(shí)時(shí)曲線、再加上 運(yùn)用動(dòng)力學(xué)模型做曲線擬合(curve fitting)來(lái)獲得。當(dāng)待測(cè)樣本流過(guò)時(shí)，分子間開(kāi)始結(jié) 合，訊號(hào)開(kāi)始上升；當(dāng)達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，訊號(hào)變成水平(飽和)；接著流過(guò)緩沖溶液(buffer solution)，已結(jié)合的分子則會(huì)開(kāi)始解離(dissociation)，訊號(hào)開(kāi)始下降。(3)親和力(affinity)分子間親和力可以通過(guò)達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)訊號(hào)大小對(duì)樣本 溶液濃度的關(guān)系來(lái)得到。分子間親和力也可由動(dòng)力學(xué)測(cè)量獲得。(4)待測(cè)物濃度(concentration)通過(guò)比較所得的訊號(hào)大小與校對(duì) (calibrated)過(guò)的訊號(hào)，即可得知待測(cè)物濃度。然而，所述的目前最新式的表面等離子共振機(jī)器，其最大的優(yōu)點(diǎn)雖在于待測(cè)分子 不需經(jīng)過(guò)標(biāo)定(labeling)程序，故可以簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)程序，但其缺點(diǎn)在于(1)構(gòu)造復(fù)雜、體積龐 大且極為昂貴，根本無(wú)法普及且只存在于實(shí)驗(yàn)單位，甚至于(2)還缺乏同時(shí)偵測(cè)多種分子 相互作用的能力，即便是目前市面上最新式的所述表面等離子共振機(jī)器，最多亦僅能同時(shí) 偵測(cè)四種分子相互作用的反應(yīng)，根本無(wú)法符合科學(xué)家們?cè)谘芯?、分析上的需求。因此，成?低、具備可攜帶特性、保有高靈敏度、且還能同時(shí)測(cè)得多種生物分子相互作用的新方法則有 極高的需求性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足與缺陷，提出一種使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，通過(guò)本發(fā)明人相關(guān)前案TW申請(qǐng)案第097122624號(hào)“生物芯 片檢測(cè)裝置及其檢測(cè)方法”發(fā)明專利中屬于分布式架構(gòu)、測(cè)量模式為積電流式且包含有多 個(gè)磁性生物檢測(cè)器(GMR biosensor，甚或是 MTJ biosensor，其中 MTJ = magnetictunnel junction)的“生物芯片”，再加上設(shè)于生物芯片上的多個(gè)“微流道”，就能測(cè)得相同于現(xiàn)有表 面等離子共振機(jī)器(SPR)所能測(cè)得的所有實(shí)時(shí)曲線、參數(shù)，且還能同時(shí)偵測(cè)遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有數(shù) 量的多種生物分子相互作用的曲線、參數(shù)。為達(dá)上述目的，本發(fā)明提供一種使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的 方法，包括以下步驟a.提供一生物芯片其上設(shè)有多個(gè)檢測(cè)模塊和多個(gè)微流道，各該微流 道內(nèi)具有所述檢測(cè)模塊中的一部分，各該檢測(cè)模塊則包含多個(gè)磁性生物檢測(cè)器；b.固定探 針?lè)肿訉⑻结樂(lè)肿庸潭ㄓ诟髟摯判陨餀z測(cè)器表面；C.標(biāo)定將偵測(cè)分子與磁性納米顆 粒相結(jié)合；d.讓偵測(cè)分子與待測(cè)分子相結(jié)合在外界環(huán)境先將已附有磁性納米顆粒的偵測(cè) 分子與樣本溶液里的待測(cè)分子相結(jié)合；e.引入樣本溶液將樣本溶液通過(guò)所述的微流道而 引入于該生物芯片上，已附有磁性納米顆粒的偵測(cè)分子與磁性生物檢測(cè)器表面上的探針?lè)?子相結(jié)合，且磁性納米顆粒將改變磁性生物檢測(cè)器的電阻值；以及，f.獲得參數(shù)將實(shí)時(shí)變 化的電阻值經(jīng)由處理器進(jìn)行動(dòng)力學(xué)模型處理，即可獲得分子間結(jié)合、解離參數(shù)。由此，便能測(cè)得相同于現(xiàn)有表面等離子共振機(jī)器(SPR)所能測(cè)得的所有實(shí)時(shí)曲 線、參數(shù)，且還能同時(shí)偵測(cè)遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有數(shù)量的多種生物分子相互作用的曲線、參數(shù)。為了能夠更進(jìn)一步了解本發(fā)明的特征、特點(diǎn)和技術(shù)內(nèi)容，請(qǐng)參閱以下有關(guān)本發(fā)明 的詳細(xì)說(shuō)明與附圖，只是所附圖式僅提供參考與說(shuō)明用，非用以限制本發(fā)明。


圖1為本發(fā)明中的生物芯片的俯視圖及其A部分的放大圖(還未整合微流道)
圖2為本發(fā)明中的生物芯片的俯視圖(已整合微流道)；
圖3為本發(fā)明方法的簡(jiǎn)單示意圖4為本發(fā)明方法的流程圖5為本發(fā)明中的生物芯片的檢測(cè)電路示意圖。
圖中符號(hào)說(shuō)明
基材
磁性生物檢測(cè)器
10 111
1生物芯片
11檢測(cè)模塊 113參考檢測(cè)器
12第一微流道13
2檢測(cè)電路21 22第二電壓源23 24第二放大器25 26第一電阻27 31探針?lè)肿?2 33偵測(cè)分子34 A圖1中所局部放大的部分
第二微流道 第一電壓源 第一放大器 第三放大器 第二電阻 待測(cè)分子 磁性納米顆粒
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供一種使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，用以測(cè)得 相同于現(xiàn)有表面等離子共振機(jī)器(SPR)所能測(cè)得的所有實(shí)時(shí)曲線，且還能同時(shí)偵測(cè)多種生 物分子相互作用的曲線(本方法所能同時(shí)偵測(cè)的數(shù)量遠(yuǎn)多于現(xiàn)有表面等離子共振機(jī)器)。請(qǐng)參閱圖1所示即為本發(fā)明人相關(guān)前案中的生物芯片檢測(cè)裝置的俯視圖，該生物 芯片檢測(cè)裝置包含至少一生物芯片1以及多個(gè)檢測(cè)電路2(見(jiàn)圖5)。生物芯片1上設(shè)有多個(gè)陣列狀排列的檢測(cè)模塊11，每一檢測(cè)模塊11包含有 ^ 個(gè)生 L @ IlJ (GMR biosensor ^ MTJ biosensor, MTJ = magnetic tunnel junction) 111，以形成分布式的磁性生物檢測(cè)器架構(gòu)。每一檢測(cè)模塊11由多個(gè)經(jīng)過(guò)微影 (photolithography pattern)后的微小磁性生物檢測(cè)器111所組成；每一磁性生物檢測(cè) 器111可為數(shù)微米長(zhǎng)(或?qū)?以及微米至次微米寬(或長(zhǎng))的尺寸，以提供極高的靈敏度。 這些磁性生物檢測(cè)器111均勻地分布于每一檢測(cè)模塊11中，以提供最佳的面積覆蓋率。 此外，這些磁性生物檢測(cè)器111整合于生物芯片1，且每一生物檢測(cè)器為“巨磁阻(giant magnetoresistive)”型式的磁性生物檢測(cè)器111，因此每一磁性生物檢測(cè)器111的電阻會(huì) 隨著外在磁場(chǎng)的變化而改變。請(qǐng)參閱圖5所示，檢測(cè)電路2電性連接于生物芯片1，每一檢測(cè)電路2包含一第一 電壓源21、一第二電壓源22、多個(gè)參考檢測(cè)器(referencesens0r)113、一第一放大器23、一 第二放大器24和一第三放大器25。第一電壓源21電性連接于每一檢測(cè)模塊11的每一磁 性生物檢測(cè)器111的一端而輸入電壓，每一磁性生物檢測(cè)器111的另端則電性連接至第一 放大器23，第一放大器23輸出檢測(cè)電流；每一磁性生物檢測(cè)器111之旁另設(shè)有一參考檢測(cè) 器113，每一參考檢測(cè)器113的一端電性連接至第二電壓源22而供輸入電壓，每一參考檢 測(cè)器113的另端則電性連接至第二放大器24，第二放大器24輸出參考電流；第三放大器25 接收第一、二放大器23、24的輸出，并在經(jīng)過(guò)比較之后再輸出一最后檢測(cè)值。由此，每一磁 性生物檢測(cè)器111的電阻值變化所造成的電流變化即可相加，相加后的變化量將變大而利 于判讀、比較，其次則能縮短分子擴(kuò)散至磁性生物檢測(cè)器111的所需時(shí)間并提高其檢測(cè)靈 敏度。換言之，每一檢測(cè)模塊11的所有磁性生物檢測(cè)器111于相加后的檢測(cè)電流，與所有 參考檢測(cè)器113于相加后的參考電流進(jìn)行比較；另外，檢測(cè)電流和參考電流在分別一一相 加后將使電流變化量變大，以利于判讀、比較，而此即為“積電流式”的測(cè)量模式。每一生物芯片1以CMOS (互補(bǔ)式金屬氧化層半導(dǎo)體)或CMOS兼容制程所制造而 成；檢測(cè)電路2可設(shè)置于與生物芯片相連接的電路板(圖未示)上，磁性生物檢測(cè)器111與 檢測(cè)電路2彼此電性相通。檢測(cè)電路2中的第一、二放大器23、24還可以分別電性跨接一 第一、二電阻26、27。請(qǐng)參閱圖3、4所示為本發(fā)明方法的簡(jiǎn)易示意圖及流程圖，其包括如下步驟步驟一、提供一生物芯片生物芯片上設(shè)有多個(gè)檢測(cè)模塊和多個(gè)微流道(fludic channel)，以圖2為例整合有第一、二微流道12、13，且設(shè)有16個(gè)檢測(cè)模塊，因此，第一、二 微流道12、13內(nèi)各具有8個(gè)檢測(cè)模塊，又，每一檢測(cè)模塊則包含多個(gè)磁性生物檢測(cè)器(GMR biosensor或MTJ biosensor) 111 ；生物芯片包含基材10，磁性生物檢測(cè)器111則電性連接 于基材10上。步驟二、表面機(jī)能化對(duì)各該磁性生物檢測(cè)器111進(jìn)行表面機(jī)能化(functionalization)動(dòng)作。步驟三、固定探針?lè)肿?probe molecule)將探針?lè)肿?1固定(immobilization) 于每一磁性生物檢測(cè)器111表面。步驟一、二、三請(qǐng)參閱圖3中的第一小圖。步驟四、標(biāo)定(labeling)將偵測(cè)分子(detecting molecule) 33與磁性納米顆粒 34相結(jié)合(binding)，而達(dá)到標(biāo)定目的。請(qǐng)參閱圖3中的第二小圖。步驟五、讓偵測(cè)分子33與待測(cè)分子(target molecule) 32相結(jié)合在外界環(huán)境先 將已附有磁性納米顆粒34的偵測(cè)分子33與樣本溶液里的待測(cè)分子32相結(jié)合，所述探針?lè)?子31相對(duì)于待測(cè)分子32。請(qǐng)參閱圖3中的第二、三小圖。步驟六、引入(introduce)樣本溶液將樣本溶液通過(guò)所述的微流道(12、13)而引 入于生物芯片上，已附有磁性納米顆粒34的偵測(cè)分子33與磁性生物檢測(cè)器111表面上的 探針?lè)肿?1相結(jié)合(請(qǐng)參閱圖3中的第三小圖)，且磁性納米顆粒34將改變磁性生物檢測(cè) 器111的電阻值。步驟七、獲得參數(shù)將實(shí)時(shí)變化的電阻值經(jīng)由處理器(例如微處理器、電子 計(jì)算器或計(jì)算機(jī))進(jìn)行動(dòng)力學(xué)模型處理，即可獲得分子間結(jié)合(association)、解離 (dissociation)參數(shù)，并進(jìn)而產(chǎn)生所要的曲線，其中，結(jié)合參數(shù)能得出如圖3中的第四小圖 的上波曲線，而解離參數(shù)則能得出下波曲線，上、下波曲線之間的部分則為飽和狀態(tài)，該第 四小圖中的橫軸(t)為時(shí)間(time)，縱軸(s)則為訊號(hào)(signal)。當(dāng)然，此一步驟還可以 進(jìn)一步使用檢測(cè)電路2 (如上述)來(lái)測(cè)得每一磁性生物檢測(cè)器111的電阻值變化所造成的 電流變化，并在經(jīng)過(guò)比較之后輸出一最后檢測(cè)值，該最后檢測(cè)值則再交由所述處理器進(jìn)行 動(dòng)力學(xué)模型處理。而在量測(cè)輸出每一磁性生物檢測(cè)器111的檢測(cè)值之后，還須經(jīng)過(guò)檢測(cè)電 路2的檢測(cè)，每一檢測(cè)模塊的所有磁性生物檢測(cè)器111于相加后的檢測(cè)電流，與所有參考檢 測(cè)器113于相加后的參考電流進(jìn)行比較；檢測(cè)電流和參考電流在分別一一相加后將使電流 變化量變大，而利于判讀、比較。由于本發(fā)明方法是運(yùn)用本發(fā)明人相關(guān)前案TW 097122624號(hào)“生物芯片檢測(cè)裝置 及其檢測(cè)方法”中屬于分布式架構(gòu)、測(cè)量模式為積電流式且包含有多個(gè)磁性生物檢測(cè)器 (GMR biosensor，甚或是MTJbiosensor)的生物芯片1，并于本發(fā)明人相關(guān)前案的生物芯片 1上另外增設(shè)有多個(gè)微流道，以測(cè)得相同于現(xiàn)有表面等離子共振機(jī)器(SPR)所能測(cè)得的所 有實(shí)時(shí)曲線、參數(shù)，且還能同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的曲線、參數(shù)，而本發(fā)明方法同 時(shí)偵測(cè)的數(shù)量遠(yuǎn)多于現(xiàn)有表面等離子共振機(jī)器所能同時(shí)偵測(cè)的數(shù)量，因?yàn)楸景l(fā)明生物芯片 1中的磁性納米顆粒34的磁場(chǎng)能夠改變磁性生物檢測(cè)器111的電阻值并進(jìn)而檢測(cè)到電流的 變化，而且還有縮短分子擴(kuò)散至磁性生物檢測(cè)器111的所需時(shí)間、提高檢測(cè)靈敏度、可讓 每一磁性生物檢測(cè)器111的電流變化相加而利于判讀和比較、用以讀取訊號(hào)的設(shè)備非常簡(jiǎn) 單而利于攜行、以及所有磁性生物檢測(cè)器111均勻分布而提供最佳的面積覆蓋率等功效， 據(jù)此，本發(fā)明方法能測(cè)得相同于現(xiàn)有表面等離子共振機(jī)器所能測(cè)得的所有實(shí)時(shí)曲線、參數(shù)， 且還能同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的曲線、參數(shù)(同時(shí)偵測(cè)的數(shù)量遠(yuǎn)多于現(xiàn)有技術(shù))。本發(fā)明方法如前述般能測(cè)得相同于現(xiàn)有表面等離子共振機(jī)器所能測(cè)得的所有實(shí) 時(shí)曲線、參數(shù)，亦即至少四種信息⑴特定性(specificity), (2)分子動(dòng)力學(xué)(kinetics), (3)親和力(affinity)、以及(4)待測(cè)物濃度(concentration)。以其中的特定性而言，本 發(fā)明第一、二、三...微流道下的所有磁性生物檢測(cè)器111的表面皆固定(immobilize)同一種分子A，并讓第一微流道12流過(guò)具有分子B的樣本溶液、第二微流道13流過(guò)具有分子 C的樣本溶液、以及第三微流道(圖未示)流過(guò)具有分子D的樣本溶液，并觀察磁性生物檢 測(cè)器111的訊號(hào)變化以判斷A和各種分子的特定性。本發(fā)明方法可控制具有某分子的樣本溶液在不同的微流道內(nèi)流動(dòng)，且不同的微流 道各具不同的流速，以比較其實(shí)時(shí)反應(yīng)的變化，進(jìn)而則可確定分子結(jié)合是由反應(yīng)速率決定 而得到正確參數(shù)。再者，本發(fā)明方法還可搭配所述的微流道來(lái)進(jìn)行不同的偵測(cè)，例如，(1). 所述微流道分別供流速相異的同一樣本溶液通過(guò)；(2).在所述微流道中的第一微流道12 內(nèi)，以檢測(cè)模塊11為單位而在每一檢測(cè)模塊11中的所有磁性生物檢測(cè)器111上固定有彼 此相異的探針?lè)肿?1，所述微流道中的其余微流道則使用相同于該第一微流道12的檢測(cè) 模塊11的分子組合，且供流速相異的相同樣本溶液來(lái)分別通過(guò)所述微流道；(3).所述微流 道的其中之一還可以當(dāng)作對(duì)照組使用，其余的微流道則分別供流速相異的相同樣本溶液通 過(guò)；(4).所述的固定探針?lè)肿硬襟E是固定單一種探針?lè)肿?1，而引入樣本溶液步驟則是在 各該微流道內(nèi)引入各具相異待測(cè)分子的樣本溶液。此外，磁性生物檢測(cè)器111的磁性層會(huì)對(duì)磁性納米顆粒產(chǎn)生推斥力，因此，為了得 到正確的參數(shù)，動(dòng)力學(xué)模型所使用的公式里必須包含到此一推斥力。本發(fā)明方法的特點(diǎn)本發(fā)明方法通過(guò)多個(gè)磁性生物檢測(cè)器111整合于單一生物芯 片來(lái)進(jìn)行生物分子相互作用、分析，而此一新式的本發(fā)明生物分子相互作用分析的方法，雖 然需要一個(gè)標(biāo)定待測(cè)分子的程序(即上述步驟四)，然而其生物芯片是以CMOS (互補(bǔ)式金屬 氧化層半導(dǎo)體)或CMOS兼容制程所制成而適合大量生產(chǎn)、并可降低成本；再者，由于其電性 訊號(hào)直接從磁性生物檢測(cè)器(GMR biosensor或MTJbiosensor)產(chǎn)生，相對(duì)而言，使其訊號(hào) 讀取設(shè)備可以非常簡(jiǎn)單且低成本；更何況本發(fā)明方法還能測(cè)得相同于現(xiàn)有表面等離子共振 機(jī)器(SPR)所能測(cè)得的所有實(shí)時(shí)曲線、參數(shù)；另外則是本發(fā)明方法還可以通過(guò)高密度的該 些磁性生物檢測(cè)器，來(lái)達(dá)到可輕易地同時(shí)量測(cè)(偵測(cè))多組反應(yīng)的目的，且其同時(shí)偵測(cè)的數(shù) 量遠(yuǎn)多于現(xiàn)有表面等離子共振機(jī)器所能同時(shí)偵測(cè)的數(shù)量。以上所述，僅為本發(fā)明的較佳可行實(shí)施例，非因此即局限本發(fā)明的專利范圍，舉凡 運(yùn)用本發(fā)明說(shuō)明書(shū)及附圖內(nèi)容所為之等效結(jié)構(gòu)變化，均理同包含于本發(fā)明的權(quán)利要求書(shū)的 范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，其特征在于，包括步驟a.提供一生物芯片其上設(shè)有多個(gè)檢測(cè)模塊和多個(gè)微流道，各該微流道內(nèi)具有所述檢 測(cè)模塊中的一部分，各該檢測(cè)模塊則包含多個(gè)磁性生物檢測(cè)器；b.固定探針?lè)肿訉⑻结樂(lè)肿庸潭ㄓ诟髟摯判陨餀z測(cè)器表面；c.標(biāo)定將偵測(cè)分子與磁性納米顆粒相結(jié)合；d.讓偵測(cè)分子與待測(cè)分子相結(jié)合在外界環(huán)境先將已附有磁性納米顆粒的偵測(cè)分子 與樣本溶液里的待測(cè)分子相結(jié)合；e.引入樣本溶液將樣本溶液通過(guò)所述的微流道而引入于該生物芯片上，已附有磁性 納米顆粒的偵測(cè)分子與磁性生物檢測(cè)器表面上的探針?lè)肿酉嘟Y(jié)合，且磁性納米顆粒將改變 磁性生物檢測(cè)器的電阻值；以及f.獲得參數(shù)將實(shí)時(shí)變化的電阻值經(jīng)由處理器進(jìn)行動(dòng)力學(xué)模型處理，即可獲得分子間 結(jié)合、解離參數(shù)。
2.如權(quán)利要求1所述的使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，其中， 在提供一生物芯片步驟與固定探針?lè)肿硬襟E之間，進(jìn)一步增加一表面機(jī)能化步驟對(duì)各該磁性生物檢測(cè)器進(jìn)行表面機(jī)能化動(dòng)作。
3.如權(quán)利要求1所述的使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，其中， 該處理器為微處理器、電子計(jì)算器和計(jì)算機(jī)的其中之一。
4.如權(quán)利要求1所述的使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，其中， 所述的微流道分別供流速相異的同一樣本溶液通過(guò)。
5.如權(quán)利要求1所述的使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，其中， 所述的微流道中的第一微流道內(nèi)，以檢測(cè)模塊為單位而在每一檢測(cè)模塊中的所有磁性生物 檢測(cè)器上固定有彼此相異的探針?lè)肿?，所述的微流道中的其余微流道則使用相同于該第一 微流道的檢測(cè)模塊的分子組合，且供流速相異的相同樣本溶液來(lái)分別通過(guò)該些微流道。
6.如權(quán)利要求1所述的使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，其中， 所述的微流道的其中之一當(dāng)作對(duì)照組使用，其余的微流道則分別供流速相異的相同樣本溶 液通過(guò)。
7.如權(quán)利要求1所述的使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，其中， 所述的固定探針?lè)肿硬襟E是固定單一種探針?lè)肿?，而引入樣本溶液步驟則是在各該微流道 內(nèi)引入各具相異待測(cè)分子的樣本溶液。
8.如權(quán)利要求1所述的使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，其中， 該生物芯片是以互補(bǔ)式金屬氧化層半導(dǎo)體和互補(bǔ)式金屬氧化層半導(dǎo)體兼容制程的其中之 一所制造而成。
9.如權(quán)利要求1所述的使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，其中， 該獲得參數(shù)步驟是進(jìn)一步使用一檢測(cè)電路來(lái)測(cè)得每一磁性生物檢測(cè)器的電阻值變化所造 成的電流變化；該檢測(cè)電路包含一第一電壓源、一第二電壓源、多個(gè)參考檢測(cè)器、一第一放 大器、一第二放大器和一第三放大器，該第一電壓源連接于該檢測(cè)模塊的每一磁性生物檢 測(cè)器的一端而輸入電壓，每一磁性生物檢測(cè)器的另端則連接至該第一放大器，該第一放大 器輸出檢測(cè)電流，每一磁性生物檢測(cè)器之旁另設(shè)有一參考檢測(cè)器，每一參考檢測(cè)器的一端連接至該第二電壓源而供輸入電壓，每一參考檢測(cè)器的另端則連接至該第二放大器，該第 二放大器輸出參考電流，該第三放大器接收該第一、二放大器的輸出，并在經(jīng)過(guò)比較之后再 輸出一最后檢測(cè)值，該最后檢測(cè)值則再交由處理器進(jìn)行動(dòng)力學(xué)模型處理。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種使用生物芯片同時(shí)偵測(cè)多種生物分子相互作用的方法，該方法包括先提供一設(shè)有多個(gè)檢測(cè)模塊和多個(gè)微流道的生物芯片，其每一檢測(cè)模塊包含多個(gè)磁性生物檢測(cè)器；再固定探針?lè)肿佑诖判陨餀z測(cè)器表面；接著將偵測(cè)分子與磁性納米顆粒結(jié)合而完成標(biāo)定程序；再讓偵測(cè)分子與待測(cè)分子相結(jié)合；另將樣本溶液通過(guò)微流道引入，偵測(cè)分子與探針?lè)肿咏Y(jié)合，偵測(cè)分子上的磁性納米顆粒將改變磁性生物檢測(cè)器的電阻值；最后，則將實(shí)時(shí)變化的電阻值經(jīng)由處理器進(jìn)行動(dòng)力學(xué)模型處理，以獲得分子間結(jié)合、解離參數(shù)。
文檔編號(hào)G01N27/04GK101995420SQ200910170968
公開(kāi)日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2009年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月31日
發(fā)明者漢述仁 申請(qǐng)人:漢述仁;漢述祖