專(zhuān)利名稱(chēng)：用于分級(jí)和檢測(cè)分析物的生物芯片的制作方法
用于分級(jí)和檢測(cè)分析物的生物芯片發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于分離和檢測(cè)分析物如蛋白質(zhì)、代謝物、糖蛋白和/或肽的微流控 裝置(microfluidic devices)令頁(yè)域。
背景技術(shù)：
抗體陣列代表了能夠同時(shí)檢測(cè)多種蛋白質(zhì)和抗原的高通量技術(shù)之一。這些陣列能 夠用于例如，測(cè)量疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)或翻譯后修飾的變化。這使得能夠進(jìn)行診斷、預(yù) 后、藥物反應(yīng)測(cè)量、信號(hào)通道表征以及測(cè)試與疾病發(fā)生和發(fā)展相關(guān)的修飾。已經(jīng)開(kāi)發(fā)了許多不同的抗體陣列技術(shù)，每種都具有特定的優(yōu)點(diǎn)、缺點(diǎn)和最佳應(yīng)用。 這些方法在不同樣品類(lèi)型上進(jìn)行了證實(shí)，例如血清、血漿及其它體液；細(xì)胞培養(yǎng)上清液；組 織培養(yǎng)裂解物；以及腫瘤切除樣本。然而，由于一些限制，抗體微陣列的應(yīng)用仍然具有挑戰(zhàn)性-低于臨床免疫測(cè)試的準(zhǔn)確率和再現(xiàn)性，-2或3個(gè)數(shù)量級(jí)的有限動(dòng)態(tài)范圍，以及-需要針對(duì)靶抗原的高親和性和特異性的抗體。-而且，這種測(cè)試的線性范圍依賴(lài)于抗體-抗原親和性，而所述線性只有當(dāng)分析物 和抗體的濃度與親和常數(shù)相匹配時(shí)才能達(dá)到。人工預(yù)先分級(jí)樣品(例如按照大小、電荷、等電點(diǎn)、極性、……)是一種降低樣品 復(fù)雜性的手段，并且通過(guò)它減少了特異性和交叉反應(yīng)性的問(wèn)題。然而，其勞動(dòng)強(qiáng)度非常大， 在分級(jí)和檢測(cè)之間需要人工處理步驟，并因而容易出錯(cuò)。US 2006/(^^649Α1提出了一種生物芯片，其中將一種或多種分析物，如生物樣品 的蛋白質(zhì)，在毛細(xì)管中通過(guò)等電聚焦進(jìn)行解析(resolved)。根據(jù)US 2006/0292649A1，解析 后的分析物通過(guò)光固定化固定在毛細(xì)管內(nèi)，而檢測(cè)試劑，如抗體，流過(guò)該毛細(xì)管，其與所述 分析物結(jié)合或相互作用，形成抗體-蛋白質(zhì)復(fù)合物。隨后，使化學(xué)發(fā)光底物流過(guò)所述毛細(xì)管 并用光子探測(cè)器檢測(cè)。US 2006/(^92558Α1描述了一種生物芯片，其中一種或多種分析物通過(guò)等電聚焦 在毛細(xì)管中進(jìn)行解析。然后，使來(lái)自被分析的人或非人受試體的血清流過(guò)所述毛細(xì)管，特異 于所述被固定的分析物的抗體與所述分析物相結(jié)合。隨后，引入包含可檢測(cè)標(biāo)記的第二抗 體，并結(jié)合于所述被固定的抗體-分析物復(fù)合物。通過(guò)所述可檢測(cè)標(biāo)記，檢測(cè)所述抗體-分 析物復(fù)合物的位置。然而，US 2006/(^^649Α1和US 2006/(^92558Α1中公開(kāi)的生物芯片需要較大的 分析物量。因而，必須使用高親和性的抗體或者大量的低親和性抗體，兩種情況下這都是昂 貴的。另外，所述抗體會(huì)遇到許多不同的分析物(基本上每種不同的抗體種類(lèi)都會(huì)接觸到 存在于樣品中的所有分析物蛋白)，因而不能排除交叉反應(yīng)。而且，將所述分析物光固定在 所述毛細(xì)管上可能干擾分析物/抗體結(jié)合，例如，在不良限定的固定位點(diǎn)與抗體結(jié)合位點(diǎn) 相同的情況下，因而降低了靈敏度和準(zhǔn)確性。本發(fā)明的目的是克服上述問(wèn)題，提高分析物濃度、準(zhǔn)確性和再現(xiàn)性，并提供一種快速的、改進(jìn)的和可自動(dòng)化的解決途徑。發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種用于分級(jí)(fractionating)和檢測(cè)分析物的生物芯片，所述分析 物例如蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)復(fù)合物、代謝物、糖蛋白、肽、DNA、RNA、類(lèi)脂類(lèi)(lipids)、脂肪酸、碳水 化合物和/或其它兩性電解質(zhì)，其包括-具有在第一pH值(pHl)和第二 pH值(pH2)之間的pH梯度的等電聚焦通道，-陽(yáng)極-陰極對(duì)，其中所述等電聚焦通道至少部分設(shè)置在所述陽(yáng)極-陰極對(duì)的陽(yáng)極 和陰極之間，特別是使得能夠在所述等電聚焦通道中等電聚焦分析物，-連接到或可連接到所述等電聚焦通道的微流控樣品通道，以及-至少一個(gè)檢測(cè)單元，包括-微流控緩沖液儲(chǔ)室，-第一和第二流動(dòng)屏障，以及-微流控檢測(cè)腔室，其中所述等電聚焦通道可通過(guò)打開(kāi)所述第一流動(dòng)屏障與所述緩沖液儲(chǔ)室連接，和 可通過(guò)打開(kāi)所述第二流動(dòng)屏障與所述檢測(cè)腔室連接，其中所述第一和第二流動(dòng)屏障設(shè)置在 所述等電聚焦通道的相對(duì)側(cè)。所述第一和第二流動(dòng)屏障具有例如在等電聚焦過(guò)程中使樣品不與檢測(cè)腔室中的 捕獲探針相互作用的優(yōu)點(diǎn)。如果所述生物芯片包含數(shù)個(gè)用來(lái)檢測(cè)具有不同等電點(diǎn)的翻譯后 蛋白質(zhì)修飾的檢測(cè)單元，則這是特別有利的，因?yàn)樗龇g后蛋白修飾能首先通過(guò)等電聚 焦分離，然后例如通過(guò)與位于不同檢測(cè)腔室中的相同抗體相結(jié)合而被檢測(cè)。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，術(shù)語(yǔ)“在第一 pH值(pHl)和第二 pH值(pH2)之間的pH梯度” 能夠不僅表示PH值連續(xù)地例如線性地或者指數(shù)地由第一 pH值(pHl)向第二 pH值(pH2) 升高(或降低)，而且表示PH值由第一 pH值(pHl)向第二 pH值(pH2)逐漸地例如逐步或 逐級(jí)地增加或(降低)。例如，根據(jù)本發(fā)明的在第一 pH值(pHl)和第二 pH值(pH2)之間的pH梯度可以通 過(guò)至少兩個(gè)，尤其是數(shù)個(gè)每個(gè)凝膠具有特定PH值的凝膠(凝膠墊)來(lái)實(shí)現(xiàn)，其中所述凝膠 彼此對(duì)齊排列(aligned with respect to each other)，使得具有在所述排列中從凝膠到 凝膠PH值增加(或降低)的效果。因而，根據(jù)本發(fā)明，所述凝膠可以相鄰地排列。然而，在本發(fā)明的范圍內(nèi)，如果流 體例如水或緩沖液位于兩個(gè)凝膠之間，尤其是位于所有的凝膠之間，則也可以理解為PH梯 度。在所述凝膠的PH倌在所述排列中從凝膠到凝膠增加(或降低)的情況下，凝膠和流體 的這種設(shè)置，尤其是交替，也被認(rèn)為是在本發(fā)明范圍內(nèi)的PH梯度，如果液體所具有的pH值 并不處于相鄰凝膠的PH值之間。術(shù)語(yǔ)“微流控(microfluidic) ”在本發(fā)明情形中表示由該形容詞修飾的裝置具有 微升數(shù)量級(jí)的容積，例如彡0.01 μ 1至彡50 μ 1，特別是彡0. 1μ 1至彡10 μ 1。例如，所述樣品通道和/或一個(gè)或多個(gè)緩沖液儲(chǔ)室和/或一個(gè)或多個(gè)檢測(cè)腔室和/ 或一個(gè)或多個(gè)檢測(cè)探針儲(chǔ)室(說(shuō)明見(jiàn)下)可具有大約>0. μ 至大約<50μ1，特別是大 約彡1μ 1至大約< 10 μ 1的容積，和/或大約彡0. 2mm至大約< 5mm，特別是大約彡0. 5mm 至大約< 1.5mm的寬度，和/或大約彡Iym至大約< 500 μ m，特別是大約彡10 μ m至大約6< 200 μ m的高度，和/或大約彡Imm至大約< 100mm，例如大約彡Imm至大約< 50mm，特別 是大約彡5mm至大約< 20mm的長(zhǎng)度。所述等電聚焦通道可例如具有大約彡0. 1 μ 1至大約 彡50 μ 1，特別是大約彡Ιμ 至大約彡10 μ 1的容積，和/或大約彡0. 2mm至大約彡5mm， 特別是大約彡0. 5mm至大約< 1.5mm的寬度，和/或大約彡1 μ m至大約< 500 μ m，特別是 大約彡10 μ m至大約彡200 μ m的高度，和/或大約彡Imm至大約彡100mm，例如大約彡Imm 至大約< 50mm，特別是大約彡5mm至大約< 20mm的長(zhǎng)度。所述陽(yáng)極和陰極例如可包括，鉬、 金、銅、鋁或摻雜硅，特別是由鉬、金、銅、鋁或摻雜硅組成，優(yōu)選以鉬層涂覆。根據(jù)本發(fā)明的生物芯片能夠通過(guò)等電聚焦(IEF)在數(shù)個(gè)pH范圍中分級(jí)樣品，并在 第二步驟中在檢測(cè)單元內(nèi)通過(guò)免疫測(cè)定/微陣列技術(shù)檢測(cè)所分級(jí)的分析物，例如通過(guò)結(jié)合 到(經(jīng)標(biāo)記的)抗體上。通過(guò)等電聚焦預(yù)分級(jí)樣品具有如下優(yōu)點(diǎn)雜質(zhì)的量減少，因?yàn)榕c感興趣的分析物 具有不同Pl范圍的雜質(zhì)被分離，感興趣的分析物被集中并且減少了結(jié)合反應(yīng)的反應(yīng)體積。 由于分析物濃度增加，雜質(zhì)量降低以及反應(yīng)體積降低，所以可以利用具有較低親和性的抗 體。同時(shí)，檢測(cè)步驟的特異性和靈敏度得以提升。因而，交叉反應(yīng)可以被避免或者極大減少。 而且，根據(jù)本發(fā)明的生物芯片是可自動(dòng)化的并且可用于快速數(shù)字診斷測(cè)試(RDT)。因而，所 有需要的功能都有利地在一個(gè)芯片上實(shí)施而無(wú)需手工處理步驟，從而準(zhǔn)確性和再現(xiàn)性有利 地得以提升。另外，根據(jù)本發(fā)明的生物芯片有利地使得能夠?qū)崿F(xiàn)用于及時(shí)檢驗(yàn)的便攜式生 化系統(tǒng)。因而根據(jù)本發(fā)明的生物芯片提供了一種便攜式的、可自動(dòng)化的、快速且經(jīng)改良的測(cè) 試，對(duì)于操作者而言無(wú)需手工處理步驟并且時(shí)間花費(fèi)少。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，所述第一和第二流動(dòng)屏障各自特別地設(shè)置在與PH梯度平行 的等電聚焦通道的一側(cè)，而所述第一和第二流動(dòng)屏障彼此相對(duì)設(shè)置。根據(jù)本發(fā)明，所述pH梯度可以是不固定的或固定的(mobilized or immobilized) PH梯度。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的范圍內(nèi)，所述等電聚焦通道包括，特別是填充有，具有 由兩性電解質(zhì)(ampholytes)產(chǎn)生的在第一 pH值(pHl)和第二 pH值(pH2)之間的pH梯度 的流體?；蛘撸龅入娋劢雇ǖ腊?，特別是填充有，具有由兩性電解質(zhì)產(chǎn)生的在第一 PH 值(pHl)和第二 pH值(pH2)之間的pH梯度的凝膠(條帶)。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式范圍內(nèi)，所述等電聚焦通道包括，特別是填充有，具有 在第一 PH值(pHl)和第二 pH值(pH2)之間的pH梯度的凝膠，而所述pH梯度是通過(guò)聚合基 于以下物質(zhì)的至少兩個(gè)(特別是相鄰的)配方產(chǎn)生的(甲基)丙烯酸酯(類(lèi))，特別是丙 烯酸酯(類(lèi))，如丙烯酰胺、N, N’ -亞甲基雙丙烯酰胺、丙烯酸羥乙酯、聚乙二醇丙烯酸酯、 二乙二醇雙丙烯酸酯和/或三乙二醇二丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯，如甲基丙烯酸羥乙酯、聚 乙二醇甲基丙烯酸酯、二甲基丙烯酸二乙二醇酯和/或二甲基丙烯酸三乙二醇酯，硫醇烯 (類(lèi))和/或環(huán)氧化物，具有一個(gè)或多個(gè)PH緩沖子單元。例如，所述pH梯度是通過(guò)聚合至 少包含以下物質(zhì)的至少兩個(gè)(特別是相鄰的)配方產(chǎn)生的式(I)的丙烯酰胺單體
式(II)的N，N’ -亞甲基雙丙烯酰胺單體
權(quán)利要求
1.用于分級(jí)和檢測(cè)分析物的生物芯片，包括-具有在第一 PH值(pHl)和第二 pH值(pH2)之間的pH梯度的等電聚焦通道(1)， -陽(yáng)極-陰極對(duì)(12、13)，其中所述等電聚焦通道(1)至少部分設(shè)置在所述陽(yáng)極-陰極 對(duì)(12,13)的陽(yáng)極(12)和陰極(13)之間，-連接到或可連接到所述等電聚焦通道(1)的微流控樣品通道O)，以及-至少一個(gè)檢測(cè)單元(3)，包括-微流控緩沖液儲(chǔ)室(4)，-第一(5)和第二(6)流動(dòng)屏障，以及-微流控檢測(cè)腔室(7)，其中所述等電聚焦通道(1)可通過(guò)打開(kāi)所述第一流動(dòng)屏障( 與所述緩沖液儲(chǔ)室(4) 連接以及可通過(guò)打開(kāi)所述第二流動(dòng)屏障(6)與所述檢測(cè)腔室(7)連接，其中所述第一(5) 和第二(6)流動(dòng)屏障設(shè)置在所述等電聚焦通道(1)的相對(duì)側(cè)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的生物芯片，其特征在于所述等電聚焦通道(1)設(shè)有陽(yáng)極(12)和陰 極(13)入口。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的生物芯片，其特征在于所述等電聚焦通道(1)的寬度沿著所 述PH梯度變化并對(duì)稱(chēng)于該pH梯度的軸，其中所述等電聚焦通道(1)在其中高數(shù)量的分析 物被等電聚焦集中的PH范圍具有較大的寬度，并且在其中低數(shù)量的分析物被等電聚焦集 中的PH范圍具有較小的寬度。
4.根據(jù)前述任何一個(gè)權(quán)利要求的生物芯片，其特征在于所述檢測(cè)腔室(7)包括至少一 種固定在所述檢測(cè)腔室(7)的壁上的捕獲探針(10)。
5.根據(jù)前述任何一個(gè)權(quán)利要求的生物芯片，其特征在于所述檢測(cè)腔室(7)包括多種不 同的捕獲探針(IOa' UOa" UOa" ‘ UOa"“)。
6.根據(jù)前述任何一個(gè)權(quán)利要求的生物芯片，其特征在于所述檢測(cè)單元(1)進(jìn)一步包括檢測(cè)探針儲(chǔ)室(8)，而所述檢測(cè)探針儲(chǔ)室(8)可通過(guò)第三流動(dòng)屏障(9)連接到所述檢測(cè)腔室 ⑵。
7.根據(jù)前述任何一個(gè)權(quán)利要求的生物芯片，其特征在于 -所述檢測(cè)腔室(7)包括至少一種檢測(cè)探針(11)，和/或-所述緩沖液儲(chǔ)室(4)包括至少一種緩沖液或至少一種緩沖液和至少一種檢測(cè)探針 (11)，和/或-所述檢測(cè)探針儲(chǔ)室(8)包括至少一種檢測(cè)探針(11)。
8.根據(jù)前述任何一個(gè)權(quán)利要求的生物芯片，其特征在于所述樣品通道( 和/或緩沖 液儲(chǔ)室⑷和/或檢測(cè)腔室(7)和/或檢測(cè)探針儲(chǔ)室⑶設(shè)有入口和/或進(jìn)一步的流動(dòng)屏障。
9.根據(jù)前述任何一個(gè)權(quán)利要求的生物芯片，其特征在于所述生物芯片包括位于所述等 電聚焦通道(1)的PH梯度的不同pH范圍的多個(gè)檢測(cè)單元(3a、;3b、3C、3d、3e)。
10.根據(jù)前述任何一個(gè)權(quán)利要求的生物芯片，其特征在于所述生物芯片包括一套捕獲 (10)和檢測(cè)(11)探針，區(qū)分分析物的不同翻譯后修飾和/或特異于屬于一定信號(hào)通道的數(shù) 種蛋白質(zhì)和/或酶。
11.根據(jù)前述任何一個(gè)權(quán)利要求的生物芯片，其特征在于所述生物芯片包括第一00)和第二 0 基板，而所述第一基板OO)可滑動(dòng)地鄰接于所述第二基板(22)，其中所述生物 芯片的一個(gè)或多個(gè)通道、一個(gè)或多個(gè)儲(chǔ)室、一個(gè)或多個(gè)腔室和多個(gè)流動(dòng)屏障至少部分地通 過(guò)在所述第一 OO)和第二 0 基板的鄰接面中的凹陷實(shí)現(xiàn)，其中通過(guò)將基板O0、22)的 其中一個(gè)相對(duì)于另一個(gè)從第一位置移動(dòng)到第二位置可打開(kāi)和關(guān)閉所述流動(dòng)屏障。
12.根據(jù)前述任何一個(gè)權(quán)利要求的生物芯片，其特征在于-所述第一基板(20)包括具有第一 (25a、25b、25c、25d、25e)和第二 (26a,26b,26c, 26d,26e)凹陷的至少一個(gè)凹陷對(duì)(25aJ6a、-,25e,26e),-而所述第二基板02)包括具有中間凹陷Ola、21b、21C、21d、21e)、第一外側(cè)凹陷 (24a、24b、24c、24d、24e)和第二外側(cè)凹陷(27a、27b、27c、27d、27e)的至少一個(gè)凹陷三件套 03a、23b、23c、23d、23e)，其中所述凹陷被成型和設(shè)置成具有如下效果-在第一位置，凹陷對(duì)(25aJ6a。"、25e、26e)的第一凹陷(25a、25b、25c、25d、25e)與 一個(gè)凹陷三件套(23a、23b、23c、23d、23e)的中間凹陷(21a、21b、21c、21d、21e)重疊或者與 兩個(gè)相鄰凹陷三件套(23a、23b、23c、23d、23e)的中間凹陷(21a、21b、21c、21d、21e)重疊， 形成所述等電聚焦通道(1)，以及-在第二位置，凹陷對(duì)(25a,26a, -,25e,26e)的第一凹陷(25a、25b、25c、25d、25e) 與凹陷三件套(23a、23b、23c、23d、23e)的第一外側(cè)凹陷(24a,24b,24c,24d,24e)和中間凹 陷(21a、21b、21c、21d、21e)重疊，而所述凹陷對(duì)(25a、26a、…、25e、26e)的第二凹陷(26a, 26b、26c、26d、26e)與所述凹陷三件套(23a、23b、23c、23d、23e)的中間凹陷(21a、21b、21c、 21d、21e)和第二外側(cè)凹陷(27a、27b、27C、27d、27e)重疊，形成腔室。
13.根據(jù)前述任何一個(gè)權(quán)利要求的生物芯片，其特征在于-所述第一基板(20)包括具有第一外側(cè)(25a、25b、25c、25d、25e)、中間(26a,26b, 26c、26d、26e)和第二外側(cè)(29a、29b、29c、29d、29e)凹陷的至少一個(gè)凹陷三件套(25a,26a, 29a...、25e、26e、29e)，-而所述第二基板02)包括具有第一中間凹陷Ola、21b、21C、21d、21e)、第二中間凹 陷(27a、27b、27c、27d、27e)、第一外側(cè)凹陷(24a、24b、24c、24d、24e)和第二外側(cè)凹陷(28a, 28b、28c、28d、28e)的至少一個(gè)凹陷四件套(23a、23b、23c、23d、23e)， 其中所述凹陷被成型和設(shè)置成具有如下效果-在第一位置，凹陷三件套(25aJ6aJ9a...、25eJ6eJ9e)的第一外側(cè)凹陷(25a、25b、 25c、25d、25e)與一個(gè)凹陷四件套(23a、23b、23c、23d、23e)的第一中間凹陷(21a、21b、21c、 21d、21e)重疊或者與兩個(gè)相鄰凹陷四件套(23a、23b、23C、23d、23e)的第一中間凹陷(21a、 21b、21c、21d、21e)重疊，形成所述等電聚焦通道(1)，以及-在第二位置，凹陷三件套(25aJ6aJ9a...、25eJ6eJ9e)的第一外側(cè)凹陷(25a、25b、 25c、25d、25e)與凹陷四件套(23a、23b、23c、23d、23e)的第一外側(cè)凹陷(24a、24b、24c、24d、 24e)和第一中間凹陷(21a、21b、21c、21d、21e)重疊，而所述凹陷三件套(25a、26a、29a···、 25e,26e,29e)的中間凹陷(26a、26b、26c、26d、26e)與所述凹陷四件套(23a、23b、23c、23d、 23e)的第一中間凹陷(21a、21b、21c、21d、21e)和第二中間凹陷(27a、27b、27c、27d、27e) 重疊，而所述凹陷三件套(25aJ6aJ9a...、25e、26e、29e)的第二外側(cè)凹陷(29a,29b,29c, 29d,29e)與所述凹陷四件套(23a、23b、23c、23d、23e)的第二中間凹陷(27a、27b、27c、27d、27e)和第二外側(cè)凹陷(28a,28b,28c,28d,28e)重疊，形成腔室。
14.根據(jù)前述任何一個(gè)權(quán)利要求的生物芯片，其特征在于所述第一00)和/或第二 (22)基板每個(gè)包括至少一個(gè)入口凹陷(30、3幻和/或入口孔，而所述入口凹陷(30、32)和 /或入口孔被成型和設(shè)置成具有如下效果-在第一位置，所述第一基板00)的入口凹陷(30)和/或入口孔與以下重疊 -所述凹陷三件套的中間凹陷Ole)，其位于在所述第一位置形成的通道的一 端，或者-所述凹陷四件套(23e)的第一中間凹陷Ole)，其位于在所述第一位置形成的通道的一端，并且所述第二基板02)的入口凹陷(32)與以下重疊-位于在所述第一位置形成的通道的另一端的凹陷對(duì)(25a、25a)的第一凹陷0 )，或者-凹陷三件套(25aJ6aJ9a)的第一外側(cè)凹陷，其位于在所述第一位置形成的通道的另一端。
15.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的生物芯片的用途，用于-快速而靈敏地檢測(cè)蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)復(fù)合物、代謝物、糖蛋白、肽、DNA、RNA、類(lèi)脂類(lèi)、脂肪 酸、碳水化合物和/或復(fù)雜生物混合物如血液、唾液、尿液中的其它兩性電解質(zhì)，-測(cè)試芯片，例如用于蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)復(fù)合物、代謝物、糖蛋白、肽、DNA、RNA、類(lèi)脂類(lèi)、脂 肪酸、碳水化合物和/或其它兩性電解質(zhì)，例如用于現(xiàn)場(chǎng)(需求點(diǎn))測(cè)試或者在中央實(shí)驗(yàn)室 或科學(xué)研究中用于診斷，-生物傳感器，特別是微流控生物傳感器，用于分子診斷， -用于化學(xué)、藥學(xué)或分子生物學(xué)的高通量篩選芯片，-用于心臟病學(xué)、傳染病、新生兒篩查、腫瘤學(xué)、食品、環(huán)境和/或代謝組學(xué)的蛋白質(zhì)診 斷生物芯片，和/或-用于檢測(cè)和定量具有翻譯后修飾的蛋白質(zhì)和/或相同蛋白質(zhì)的修飾和未修飾種類(lèi)之 間比例的生物芯片。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于分級(jí)和檢測(cè)分析物，例如蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)復(fù)合物、代謝物、糖蛋白、肽、DNA、RNA、類(lèi)脂類(lèi)、脂肪酸、碳水化合物和/或其它兩性電解質(zhì)的生物芯片。
文檔編號(hào)G01N27/447GK102047103SQ200980119317
公開(kāi)日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2009年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月27日
發(fā)明者D·J·布羅爾, D·哈爾特, E·皮特斯, R·庫(kù)爾特, R·彭特曼 申請(qǐng)人:皇家飛利浦電子股份有限公司