專利名稱：1,8-萘酰亞胺類衍生物的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種1，8_萘酰亞胺類衍生物的用途，具體地說，涉及一種3-氨基-1， 8-萘酰亞胺類衍生物的用途。
背景技術(shù)：
N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶2 (N-acetyltransferase2, NAT.)是人體內(nèi)一種重要的二相代謝酶，主要是催化乙?；鶊F(tuán)從乙酰CoA轉(zhuǎn)移到其作用底物芳香胺及雜環(huán)胺類物質(zhì)上，在人體對(duì)芳香胺類致癌物質(zhì)的活化和/或滅活以及某些藥物的代謝過程中起著重要的作用。但是NAT.的遺傳多態(tài)性和組織特異性表達(dá)，加上環(huán)境因素與NAT.基因之間的相互作用，共同導(dǎo)致了不同人群的NAT.活性的巨大差異，從而對(duì)臨床給藥量提出了巨大的挑戰(zhàn)。因而通過簡(jiǎn)單而有效的方法測(cè)定個(gè)體NAT.的活性，從而確定合適的給藥量，這對(duì)提高腫瘤患者治愈和降低副作用方面具有重要的意義。目前，用于檢測(cè)N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶2的活性的方法主要是通過HPLC檢測(cè)已知化合物的代謝產(chǎn)物(如磺胺類化合物)來(lái)確定酶活，或者用放射性元素、熒光基團(tuán)標(biāo)記多肽鏈， 通過聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)對(duì)不同個(gè)體的基因類型進(jìn)行檢測(cè)(Clin. Chem.，2004. 50(7) p. 1264-6 ；Analytical Biochemistry 1985，145，367-75)。這些方法的主要缺點(diǎn)是耗時(shí)長(zhǎng)， 操作繁雜。因此研究簡(jiǎn)便、高效及快捷的N-乙?；D(zhuǎn)移酶2探針有著十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)已知芳胺類化合物在N-乙?；D(zhuǎn)移酶2 (NAT.)作用下會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的酰胺類化合物(a. Τ. B. Felder, Μ. Α. McLean, Μ. L. Vestal, K. Lu, D. Farquhar, S. S. Legha, R. Shah and R. Α. Newman, Drug Metab. Dispos. , 1987,15, 773 ；b. Μ. F. Brana and Α. Ramos, Curr. Med. Chem. Anticancer Agents, 2001,1,237.)。如果所得酰胺類化合物具備熒光性、且具有較高的熒光量子產(chǎn)率，則可用于對(duì)N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶2的檢測(cè)、且其檢測(cè)限可以達(dá)到納摩爾級(jí)別 (IOnM)。據(jù)此，本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)大量化合物篩選后發(fā)現(xiàn)有一種N-取代，3-氨基-1，8-萘酰亞胺類化合物(其中N上的取代基是烷基或取代烷基)對(duì)N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶2有著高的靈敏度和快速響應(yīng)能力。光譜測(cè)試表明該種N-取代，3-氨基-1，8-萘酰亞胺類化合物在N-乙?；D(zhuǎn)移酶2 (pH = 7. 4的緩沖液體系)作用下，用一定波長(zhǎng)的激發(fā)光激發(fā)后，會(huì)出現(xiàn)明顯的發(fā)射峰、 且乙?；蟮漠a(chǎn)物有著較高的熒光量子產(chǎn)率，對(duì)N-乙?；D(zhuǎn)移酶2的檢測(cè)限可以達(dá)到納摩爾級(jí)別。生物測(cè)試表明該種N-取代，3-氨基-1，8-萘酰亞胺類化合物對(duì)N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶 2有著較高的專一性、高靈敏性和快速響應(yīng)的能力，可以對(duì)芳香胺和胼類化合物的體內(nèi)二相代謝提供模型計(jì)算依據(jù)并根據(jù)不同病人體內(nèi)N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶2的活性而確定不同的給藥量做出判斷依據(jù)。本發(fā)明所說的用于檢測(cè)N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶2活性的3-氨基-1，8-萘酰亞胺類衍生
3物具有式I所示結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種式I所示化合物作為檢測(cè)N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶2活性的熒光探針
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，其中隊(duì)為C1 C4烷基或取代的C1 C4烷基；所說的取代的C1 C4烷基的取代基選自羥基、C1 C3烷氧基或Ii2NR3中一種、二種或二種以上，R2和R3分別選自H或C1 C3烷基中一種。
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，其中R1為C4烷基或取代的C1 C3烷基； 所說的取代的C1 C3烷基的取代基選自羥基、CH3NCH3或C1 C2烷氧基中一種、二種或二種以上。
4.如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，其中R1為正丁基
全文摘要
本發(fā)明涉及一種3-氨基-1，8-萘酰亞胺類衍生物的用途。所說的3-氨基-1，8-萘酰亞胺類衍生物是N-烷基或取代烷基，3-氨基-1，8-萘酰亞胺類化合物，其可作為檢測(cè)N-乙?；D(zhuǎn)移酶2活性的熒光探針。本發(fā)明為個(gè)性化給藥方式治療腫瘤奠定了基礎(chǔ)。
文檔編號(hào)G01N21/64GK102234506SQ201010155890
公開日2011年11月9日 申請(qǐng)日期2010年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月23日
發(fā)明者崔雷, 徐玉芳, 朱維平, 鈡燁, 錢旭紅 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)