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      一種測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法

      文檔序號(hào):5920350閱讀:413來(lái)源:國(guó)知局
      專(zhuān)利名稱(chēng):一種測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      本發(fā)明屬于藥物分析領(lǐng)域,涉及一種測(cè)定喜明替康和吉咪替康含量的方法。更具體而言,涉及一種測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法。
      背景技術(shù)
      喜明替康(9-烯丙基-10-(4-哌啶基哌啶)甲酰氧基喜樹(shù)堿)是新研制的喜樹(shù)堿類(lèi)衍生物,用于治療惡性腫瘤。該化合物可在體內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶水解成活性代謝產(chǎn)物-吉咪替康(反應(yīng)式1)而產(chǎn)生抗腫瘤的療效。在進(jìn)行臨床前和臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究中,需要對(duì)動(dòng)物和人體血漿樣品中的喜明替康和吉咪替康進(jìn)行定量分析來(lái)考察其體內(nèi)暴露水平。
      喜明替康吉咪替康
      反應(yīng)式1根據(jù)文獻(xiàn)查閱結(jié)果,現(xiàn)有分析方法中無(wú)論在處理給予喜明替康的大鼠、小鼠等動(dòng)物血樣,還是在處理給予喜明替康的人血樣時(shí),均未采取任何阻斷羧酸酯酶活性的方法。其中,有些文獻(xiàn)報(bào)道采用采血后立即離心分離血漿并低溫保存直至分析的方法[1_7],有些文獻(xiàn)
      報(bào)道采用全血采集后置冰上保存的方法[2’4’7],有些文獻(xiàn)在采集全血樣品時(shí)未提及相關(guān)措施
      權(quán)利要求
      1.一種測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法,該方法包括對(duì)人或動(dòng)物的全血進(jìn)行預(yù)處理后,分離血漿,再采用分離檢測(cè)方法對(duì)血漿中喜明替康和吉咪替康進(jìn)行分離和檢測(cè),其特征在于,在對(duì)人或動(dòng)物的全血進(jìn)行預(yù)處理過(guò)程中,將人或動(dòng)物的全血與一種或多種羧酸酯酶抑制劑接觸。
      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法,其特征在于,所述一種或多種羧酸酯酶抑制劑預(yù)先存在于采血管中。
      3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法, 其特征在于,所述羧酸酯酶抑制劑為雙(對(duì)硝基苯基)磷酸酯、噻吩甲酰三氟丙酮或二苯甲酰。
      4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法,其特征在于,人或動(dòng)物的全血與所述羧酸酯酶抑制劑的ml mg的比例為1 5 1 10。
      5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法,其特征在于,人或動(dòng)物的全血與所述羧酸酯酶抑制劑的ml mg的比例為1 5。
      6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法,其特征在于,所述采血管的內(nèi)壁涂布有肝素鈉。
      7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法,其特征在于,分離血漿過(guò)程包括將與一種或多種羧酸酯酶抑制劑接觸后的人或動(dòng)物的全血離心得到血漿。
      8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法,其特征在于,所述的分離方法為高效液相色譜法;所用的檢測(cè)方法為質(zhì)譜檢測(cè)。
      9.一種測(cè)定人或動(dòng)物全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法,該方法具體為在預(yù)先內(nèi)壁涂布有肝素鈉并加入羧酸酯酶抑制劑的采血管中加入人或動(dòng)物的全血,搖勻,離心分離得到血漿,向該血漿中加入乙腈進(jìn)行蛋白沉淀,離心后得到上清液;將所述上清液在液質(zhì)聯(lián)用儀中進(jìn)行分離和檢測(cè)。
      全文摘要
      一種測(cè)定人或動(dòng)物的全血中喜明替康和吉咪替康含量的方法,該方法包括對(duì)人或動(dòng)物的全血進(jìn)行預(yù)處理后,分離血漿,再采用分離檢測(cè)方法對(duì)血漿中喜明替康和吉咪替康進(jìn)行分離和檢測(cè),其特征在于,在預(yù)處理過(guò)程中,將人或動(dòng)物的全血與一種或多種羧酸酯酶抑制劑接觸。本發(fā)明的方法通過(guò)采用羧酸酯酶抑制劑阻斷喜明替康在體外繼續(xù)水解生成吉咪替康,從而保證了前藥喜明替康和代謝產(chǎn)物吉咪替康體內(nèi)暴露水平考察以及前藥轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化效率結(jié)果的可靠性。
      文檔編號(hào)G01N30/06GK102375040SQ201010260758
      公開(kāi)日2012年3月14日 申請(qǐng)日期2010年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月23日
      發(fā)明者孫艷, 李川, 牛巍, 胡哲益 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所
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