專利名稱：一種確定重氮甲烷產(chǎn)率的方法及制備重氮甲烷的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種確定重氮甲烷產(chǎn)率的方法及制備重氮甲烷的方法。
背景技術(shù)：
重氮甲烷是一種重要的有機(jī)合成中間體，在制藥領(lǐng)域有非常重要的應(yīng)用。由于其具有極強(qiáng)的反應(yīng)活性，重氮甲烷可以作為甲基化試劑與羧酸、酚等帶有活潑氫原子的化合物發(fā)生反應(yīng)生成相應(yīng)的甲酯或甲醚，同時(shí)僅伴隨產(chǎn)生唯一副產(chǎn)物氮?dú)?。但是，由于重氮甲烷在室溫下為不穩(wěn)定的黃色氣體，具有強(qiáng)致癌性和劇毒性，且易燃易爆，從而給制備、儲(chǔ)存和使用過程都增加了操作難度和安全隱患。US5817778A披露了一種間歇反應(yīng)制備重氮甲烷及檢驗(yàn)重氮甲烷產(chǎn)率的方法。該方法是將溶解于二乙醚中的二甲基亞硝基苯磺酰胺緩慢滴入含有二乙醚、二乙二醇一甲醚和40% KOH水溶液的燒瓶中，在48°C 53°C反應(yīng)生成重氮甲烷，產(chǎn)率為70 85%。反應(yīng)后用質(zhì)量濃度為20%的醋酸滴加入燒瓶中與重氮甲烷反應(yīng)生成乙酸甲酯和氮?dú)?，直到燒瓶中重氮甲烷的顏色完全消失，通過計(jì)算消耗的醋酸量來檢驗(yàn)重氮甲烷的產(chǎn)率。此種方法需要嚴(yán)格控制二甲基亞硝基苯磺酰胺的滴加速度和反應(yīng)溫度以防止重氮甲烷在氣相或液相中由于濃度過高和溫度過高而爆炸，利用質(zhì)量濃度為20%的醋酸滴加來檢驗(yàn)重氮甲烷的產(chǎn)率的方法也因?yàn)楦狈磻?yīng)的影響無法準(zhǔn)確檢測(cè)。US6962983B2披露了另一種間歇反應(yīng)制備重氮甲烷的方法。該方法是將濃度為 15%的KOH水溶液與濃度為22. 的二甲基亞硝基苯磺酰胺的二甲基亞砜溶液在40°C下注入反應(yīng)器中反應(yīng)。反應(yīng)生成的重氮甲烷被從反應(yīng)器底部通入的氮?dú)鈳С?，然后通入苯甲酸的二甲醚溶液中進(jìn)行反應(yīng)，通過檢測(cè)苯甲酸甲酯的產(chǎn)率來計(jì)算重氮甲烷的產(chǎn)率，所得最高產(chǎn)率為96%。該方法中所述反應(yīng)過程需要嚴(yán)格控制氮?dú)饬髁恳源_保重氮甲烷能夠全部排除的同時(shí)保證重氮甲烷蒸汽在氣相中不超過爆炸極限。Michael Struempel等人，將KOH的異丙醇溶液、二甲基亞硝基苯磺酰胺的必醇溶液和苯甲酸的異丙醇和水按摩爾比11為溶劑的溶液在微反應(yīng)器中通過兩步連續(xù)的反應(yīng)制備重氮甲烷并檢驗(yàn)重氮甲烷的產(chǎn)率(GreenChemistry 2008，10，41-43)。然而，該方法在利用微反應(yīng)技術(shù)排除了安全隱患的同時(shí)，由于副反應(yīng)的產(chǎn)生，降低了重氮甲烷及其轉(zhuǎn)化物的產(chǎn)率，并且降低了檢驗(yàn)重氮甲烷產(chǎn)率的準(zhǔn)確度。該文獻(xiàn)中披露的通過該方法檢測(cè)出的重氮甲烷的產(chǎn)率普遍低于50%，最高產(chǎn)率僅為75%。所以，工業(yè)上迫切需要一種既高效高產(chǎn)，又安全可靠的制備重氮甲烷的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種確定重氮甲烷產(chǎn)率的方法。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，所提供確定重氮甲烷產(chǎn)率的方法包括步驟將包括重氮甲烷的一個(gè)產(chǎn)品樣品與烷基乙酸或者苯甲酸的甲醇溶液在一個(gè)微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，以得到含有烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的混合物，和
檢測(cè)所述混合物中烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量，以計(jì)算得到所述重氮甲烷的產(chǎn)率。在所述微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間為9s 65s，所述混合反應(yīng)的溫度為25°C 45°C，優(yōu)選30°C 40°C。所述檢測(cè)所述烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量的方法優(yōu)選氣相色譜法、高效液相色譜法或者紫外分光光度計(jì)法。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備重氮甲烷的方法。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，所提供制備重氮甲烷的方法包括步驟使N-亞硝基化合物的二甲基亞砜溶液或者二甲基亞砜和乙醚的混合溶液與強(qiáng)堿的甲醇溶液在第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，得到包括重氮甲烷的第一混合物，所述在第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間為IOs 50s，所述混合反應(yīng)的溫度為15°C 45°C，所述 N-亞硝基化合物為分子結(jié)構(gòu)式為R1-N(N0)-R2，Rl為甲基，R2為吸電子基團(tuán)的化合物；使所述第一混合物的一個(gè)樣品與烷基乙酸或者苯甲酸的甲醇溶液在第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，得到含有烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的第二混合物，所述在第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間為9s 65s，所述混合反應(yīng)的溫度為25°C 45°C ；和檢測(cè)所述第二混合物中烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量，以計(jì)算得到所述重氮甲烷的產(chǎn)率。所述N-亞硝基化合物優(yōu)選分子結(jié)構(gòu)式為R1-N(N0)_R2，R1為甲基，R2為包含磺酰基或者羰基的吸電子基團(tuán)的化合物，尤其優(yōu)選二甲基亞硝基苯磺酰胺。所述強(qiáng)堿優(yōu)選為氫氧化鉀、氫氧化鈉、甲醇鈉或其混合物。所述在第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選lis 40s。所述在第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的溫度優(yōu)選20°C 40°C。所述在第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的溫度優(yōu)選30°C 40°C。所述檢測(cè)所述第二混合物中烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量的方法優(yōu)選氣相色譜法、高效液相色譜法或者紫外分光光度計(jì)法。本發(fā)明所披露的確定重氮甲烷產(chǎn)率的方法能夠在連續(xù)化反應(yīng)體系中準(zhǔn)確、安全的檢驗(yàn)重氮甲烷的產(chǎn)率，解決了重氮甲烷制備工藝中檢驗(yàn)產(chǎn)率不準(zhǔn)確、副反應(yīng)影響嚴(yán)重等問題，實(shí)現(xiàn)了準(zhǔn)確、安全的檢驗(yàn)重氮甲烷產(chǎn)率的目的。本發(fā)明所披露的制備重氮甲烷的方法在制備重氮甲烷的同時(shí)，解決了該類制備重氮甲烷工藝中由于副反應(yīng)多，導(dǎo)致檢驗(yàn)重氮甲烷及其轉(zhuǎn)化物產(chǎn)率難的問題。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明披露了一種確定重氮甲烷產(chǎn)率的方法和一種制備重氮甲烷的方法。在現(xiàn)有技術(shù)中，確定重氮甲烷產(chǎn)率的過程中因?yàn)槿軇┲兴拇嬖?，使?shí)際檢測(cè)結(jié)果與實(shí)際結(jié)果產(chǎn)生較大偏差，而且存在安全風(fēng)險(xiǎn)，本發(fā)明提供的方法既降低了風(fēng)險(xiǎn)，而且又能夠準(zhǔn)確的確定重氮甲烷的產(chǎn)率。由于兩種方法中均使用微反應(yīng)裝置，在準(zhǔn)確檢測(cè)重氮甲烷產(chǎn)率的同時(shí)，只需通過簡單的裝置疊加即可擴(kuò)大產(chǎn)能，所以十分有利于工業(yè)上擴(kuò)大產(chǎn)量，而不會(huì)產(chǎn)生對(duì)生產(chǎn)不利的放大效應(yīng)。確定重氮甲烷的產(chǎn)率本發(fā)明披露的確定重氮甲烷的產(chǎn)率的方法，是將包括重氮甲烷的一個(gè)產(chǎn)品樣品與烷基乙酸或者苯甲酸的甲醇溶液在微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，得到含有烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的混合物，在所述微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間為9s 65s，所述混合反應(yīng)的溫度為 25°C 45°C。由于微反應(yīng)裝置中的反應(yīng)中基本沒有副反應(yīng)，所以通過檢測(cè)烷基乙酸甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量便可依反應(yīng)摩爾比計(jì)算得到樣品中重氮甲烷的含量，從而確定重氮甲烷的產(chǎn)率。檢測(cè)烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量的方法優(yōu)選氣相色譜法、高效液相色譜法或者紫外分光光度計(jì)法。在微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)生成烷基乙酸甲酯或者苯甲酸甲酯的時(shí)間優(yōu)選為 IOs 53s，溫度優(yōu)選為30°C 40°C。所述微反應(yīng)裝置可以置于一個(gè)水浴中，通過控制水浴的溫度來控制混合與反應(yīng)的溫度。所述微反應(yīng)裝置優(yōu)選為微混合器、微反應(yīng)器或者微混合器與微反應(yīng)器的串連組合，尤其優(yōu)選微混合器與毛細(xì)管式微反應(yīng)器的串連組合。所述毛細(xì)管式微反應(yīng)器的通道內(nèi)徑優(yōu)選為Imm 2mmο制備重氮甲烷本發(fā)明披露的制備重氮甲烷的方法，包括步驟將N-亞硝基化合物的二甲基亞砜溶液或者二甲基亞砜和乙醚的混合溶液與強(qiáng)堿的甲醇溶液在第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，得到包括重氮甲烷的第一混合物。所述第一微反應(yīng)裝置優(yōu)選由一個(gè)微混合器與一個(gè)毛細(xì)管式微反應(yīng)器組成。在所述微混合器中的混合反應(yīng)的時(shí)間極短，大部分的反應(yīng)在所述毛細(xì)管式微反應(yīng)器中進(jìn)行，總的混合反應(yīng)時(shí)間為 IOs 50s，在所述第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的溫度為15°C 45°C ；將包括重氮甲烷的第一反應(yīng)混合物的一個(gè)樣品與烷基乙酸或者苯甲酸的甲醇溶液在第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，得到含有烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的第二混合物，在所述第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間為9s 65s，溫度為25°C 45°C，優(yōu)選30°C 40°C。由于第二微反應(yīng)裝置中的反應(yīng)基本沒有副反應(yīng)，所以通過檢測(cè)烷基乙酸甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量便可依反應(yīng)摩爾比計(jì)算得到樣品中重氮甲烷的含量，從而確定重氮甲烷的產(chǎn)率。檢測(cè)所述烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量的方法優(yōu)選氣相色譜法、高效液相色譜法或者紫外分光光度計(jì)法。所述N-亞硝基化合物的分子結(jié)構(gòu)式為R1-N(N0)_R2，R1為甲基，R2為吸電子基團(tuán)的化合物，優(yōu)選R2為包含磺酰基或者羰基的吸電子基團(tuán)的化合物，尤其優(yōu)選所述N-亞硝基化合物為二甲基亞硝基苯磺酰胺。所述強(qiáng)堿可以為無機(jī)堿或者有機(jī)堿，優(yōu)選為氫氧化鉀、氫氧化鈉、甲醇鈉或其混合物，尤其優(yōu)選氫氧化鉀。在所述第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選為lis 40s，溫度優(yōu)選為20°C 40°C。在所述第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選為IOs 53s，溫度優(yōu)選為30°C 40°C。所述第一微反應(yīng)裝置和所述第二微反應(yīng)裝置可以置于不同溫度的兩個(gè)水浴中，通過分別控制水浴的溫度來控制混合與反應(yīng)的溫度。所述第一微反應(yīng)裝置和所述第二微反應(yīng)裝置優(yōu)選為微混合器、微反應(yīng)器或者微混合器與微反應(yīng)器的串連組合，尤其優(yōu)選微混合器與毛細(xì)管式微反應(yīng)器的串連組合。所述毛細(xì)管式微反應(yīng)器的通道內(nèi)徑優(yōu)選Imm 2mm。所述N-亞硝基化合物和所述強(qiáng)堿的摩爾比優(yōu)選為1 1.2 1 1.5。所述N-亞硝基化合物的二甲基亞砜溶液或者二甲基亞砜和乙醚的混合溶液的摩爾濃度為0. 3mol/L 1. 0mol/Lo如果采用N-亞硝基化合物的二甲基亞砜和乙醚的混合溶液，則二甲基亞砜和乙醚的摩爾配比優(yōu)選為1 1。當(dāng)N-亞硝基化合物，尤其是二甲基亞硝基苯磺酰胺的濃度達(dá)到1. Omol/L時(shí)，產(chǎn)量最高，可達(dá)每天22. 3mol，但如果二甲基亞硝基苯磺酰胺的濃度繼續(xù)增加，反應(yīng)生成的對(duì)甲苯磺酸鉀鹽的濃度將會(huì)超過其自身的溶解度而以沉淀的方式析出，從而造成微反應(yīng)管道的堵塞。如需要繼續(xù)增加產(chǎn)量，可以通過提高流速并相應(yīng)增加毛細(xì)管式微反應(yīng)器的管長的方法實(shí)現(xiàn)。所述N-亞硝基化合物的二甲基亞砜溶液或者二甲基亞砜和乙醚的混合溶液和強(qiáng)堿的甲醇溶液的總流速優(yōu)選為14mL/min 32mL/ min,尤其優(yōu)選為 22mL/min 26mL/min。制備烷基甲酯或苯甲酸甲酯本發(fā)明還披露一種制備烷基甲酯或苯甲酸甲酯的方法，即在前述制備重氮甲烷的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步制備烷基甲酯或苯甲酸甲酯。該方法包括將N-亞硝基化合物的二甲基亞砜溶液或者二甲基亞砜和乙醚的混合溶液與強(qiáng)堿的甲醇溶液分別注入第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，得到重氮甲烷反應(yīng)混合物。所述第一微反應(yīng)裝置優(yōu)選由一個(gè)微混合器與一個(gè)毛細(xì)管式微反應(yīng)器組成。所述微混合器中混合反應(yīng)的時(shí)間極短，大部分的反應(yīng)在所述毛細(xì)管式微反應(yīng)器中進(jìn)行，總的混合反應(yīng)時(shí)間為IOs 50s，所述在第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的溫度為15°C 45°C ；和使所述重氮甲烷反應(yīng)混合物與烷基乙酸或者苯甲酸的甲醇溶液在第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，得到含有烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的混合物，所述在第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間為9s 65s，在所述第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的溫度為25°C 45°C。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)過提純分離得到烷基乙酸甲酯或者苯甲酸甲酯。所述N-亞硝基化合物是分子結(jié)構(gòu)式為R1-N(N0)_R2，R1為甲基，R2為吸電子基團(tuán)的化合物，優(yōu)選R2為包含磺?；蛘唪驶奈娮踊鶊F(tuán)的化合物，尤其優(yōu)選所述N-亞硝基化合物為二甲基亞硝基苯磺酰胺。所述強(qiáng)堿可以為無機(jī)堿或者有機(jī)堿，優(yōu)選為氫氧化鉀、氫氧化鈉、甲醇鈉或其混合物，尤其優(yōu)選氫氧化鉀。在所述第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選為lis 40s，混合反應(yīng)的溫度優(yōu)選為20°C 40°C。在所述第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間優(yōu)選為IOs 53s，混合反應(yīng)的溫度優(yōu)選為30°C 40°C。所述第一微反應(yīng)裝置和所述第二微反應(yīng)裝置置于不同溫度的兩個(gè)水浴中，通過分別控制水浴的溫度來控制混合與反應(yīng)的溫度。所述第一微反應(yīng)裝置和所述第二微反應(yīng)裝置優(yōu)選為微混合器、微反應(yīng)器或者微混合器與微反應(yīng)器的串連組合，尤其優(yōu)選微混合器與毛細(xì)管式微反應(yīng)器的串連組合。所述毛細(xì)管式微反應(yīng)器的通道內(nèi)徑優(yōu)選為Imm 2mm。所述N-亞硝基化合物和所述強(qiáng)堿的摩爾比優(yōu)選為1 1.2 1 1.5。所述N-亞硝基化合物的二甲基亞砜溶液或者二甲基亞砜和乙醚的混合溶液的摩爾濃度為0. 3mol/L 1. Omol/L。如果采用N-亞硝基化合物的二甲基亞砜和乙醚的混合溶液，則二甲基亞砜和乙醚的摩爾配比優(yōu)選為1 1。當(dāng)N-亞硝基化合物，尤其是二甲基亞硝基苯磺酰胺的濃度達(dá)到1. Omol/L時(shí)，產(chǎn)量最高，可達(dá)每天22. 3mol，但如果二甲基亞硝基苯磺酰胺的濃度繼續(xù)增加，反應(yīng)生成的對(duì)甲苯磺酸鉀鹽的濃度將會(huì)超過其自身的溶解度而以沉淀的方式析出，從而造成微反應(yīng)管道的堵塞。如需要繼續(xù)增加產(chǎn)量，可以通過提高流速并相應(yīng)增加毛細(xì)管式微反應(yīng)器的管長的方法實(shí)現(xiàn)。
所述N-亞硝基化合物的二甲基亞砜溶液或者二甲基亞砜和乙醚的混合溶液和強(qiáng)堿的甲醇溶液的總流速優(yōu)選為14mL/min 32mL/min，尤其優(yōu)選為22mL/min ^mL/min。實(shí)施例為進(jìn)一步說明本發(fā)明，以如下實(shí)施例予以說明。本發(fā)明實(shí)施例中所使用的二甲基亞硝基苯磺酰胺采購自江蘇省嘉興市金利化工有限責(zé)任公司，所使用的氫氧化鉀、氫氧化鈉、甲醇鈉、二甲基亞砜、乙醚甲醇、苯甲酸和異丁酸均采購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，所使用的微混合器為德國MM公司制造的 Standard Slit Interdigital Micromixer(SSIMM)微混合器，所使用毛細(xì)管式微反應(yīng)器為市售內(nèi)徑為Imm的不銹鋼管、內(nèi)徑為Imm的聚四氟乙烯管、內(nèi)徑為2mm的不銹鋼管、內(nèi)徑為 2mm的聚四氟乙烯管和內(nèi)徑為2mm的聚乙烯管，所使用的氣相色譜為Agilent4890D系列 (Chrompak HP-5，30mX 0. 25 μ mX 0. 3 μ m)帶火焰離子檢測(cè)器(FID)的氣相色譜。實(shí)施例1(I)首先，將0. 3mol/L的二甲基亞硝基苯磺酰胺的二甲基亞砜溶液與0. 45mol/L 氫氧化鉀的甲醇溶液在一個(gè)微混合器中混合反應(yīng)，然后將混合反應(yīng)混合物通入一個(gè)內(nèi)徑為 Imm的毛細(xì)管式微反應(yīng)器中繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)生成重氮甲烷反應(yīng)混合物，所述微混合器與毛細(xì)管式微反應(yīng)器置于水浴中，反應(yīng)溫度為20°C，反應(yīng)時(shí)間為39. 2s，體積流速為2%il/min。(II)然后，將上述重氮甲烷反應(yīng)混合物與1. 2mol/L的異丁酸的甲醇溶液在另一個(gè)微混合器中混合反應(yīng)，然后將混合反應(yīng)混合物通入一個(gè)內(nèi)徑為2mm的毛細(xì)管式微反應(yīng)器中繼續(xù)反應(yīng)，反應(yīng)生成異丁酸甲酯的反應(yīng)混合物，所述微混合器與毛細(xì)管式微反應(yīng)器置于水浴中，反應(yīng)溫度為40°C，反應(yīng)時(shí)間為13. ls，經(jīng)過分離提純，得到異丁酸甲酯。(III)通過氣相色譜法測(cè)定異丁酸甲酯的產(chǎn)量，通過計(jì)算得到異丁酸甲酯的產(chǎn)率為99. 5%。所述氣相色譜法以正戊醇為內(nèi)標(biāo)物，采用內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行定量分析。實(shí)施例2 5與實(shí)施例1相比，除下表中所示的變量產(chǎn)生變化外，實(shí)施例2 5采用基本相同的實(shí)驗(yàn)裝置，基本相同的實(shí)驗(yàn)步驟，達(dá)到了與實(shí)施例1相近似的高產(chǎn)率。
權(quán)利要求
1.一種確定重氮甲烷產(chǎn)率的方法，包括步驟將包括重氮甲烷的一個(gè)產(chǎn)品樣品與烷基乙酸或者苯甲酸的甲醇溶液在一個(gè)微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，以得到含有烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的混合物，和檢測(cè)所述混合物中烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量，以計(jì)算得到所述重氮甲烷的產(chǎn)率。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，在所述微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間為9s 65s， 溫度為25°C 45°C。
3.如權(quán)利要求2所述方法，其中，所述在微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的溫度為30°C 40°C。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述方法，其中，所述檢測(cè)所述混合物中烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量的方法為氣相色譜法、高效液相色譜法或者紫外分光光度計(jì)法。
5.一種制備重氮甲烷的方法，包括步驟使N-亞硝基化合物的二甲基亞砜溶液或者二甲基亞砜和乙醚的混合溶液與強(qiáng)堿的甲醇溶液在第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，得到包括重氮甲烷的第一混合物，所述混合反應(yīng)的時(shí)間為IOs 50s，溫度為15 0C 45 °C，所述N-亞硝基化合物為分子結(jié)構(gòu)式為 Rl-N(NO)-R2, Rl為甲基，R2為吸電子基團(tuán)的化合物；使所述第一混合物的一個(gè)樣品與烷基乙酸或者苯甲酸的甲醇溶液在第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，得到含有烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的第二混合物，所述在第二微反應(yīng)裝置中的混合反應(yīng)的時(shí)間為9s 65s，溫度為25°C 45°C ；和檢測(cè)所述第二混合物中烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量，以計(jì)算得到所述重氮甲烷的產(chǎn)率。
6.如權(quán)利要求5所述方法，其中，所述N-亞硝基化合物的分子結(jié)構(gòu)式為Rl-N(NO)-R2， Rl為甲基，R2為包含磺?；蛘唪驶奈娮踊鶊F(tuán)的化合物。
7.如權(quán)利要求6所述方法，其中，所述N-亞硝基化合物為二甲基亞硝基苯磺酰胺。
8.如權(quán)利要求5或6所述方法，其中，所述強(qiáng)堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、甲醇鈉或其混合物。
9.如權(quán)利要求5所述方法，其中，所述N-亞硝基化合物和所述強(qiáng)堿的摩爾比為 1 1. 2 1 1. 5。
10.如權(quán)利要求5所述方法，其中，所述在第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間為lis 40s。
11.如權(quán)利要求5或10所述方法，其中，所述在第一微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的溫度為 20°C 40"C。
12.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，在所述第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的時(shí)間為9s 65s，溫度為 25°C 45°C。
13.如權(quán)利要求5或12所述方法，其中，所述在第二微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)的溫度為 30°C 40"C。
14.如權(quán)利要求5所述方法，其中，所述檢測(cè)所述烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量的方法為氣相色譜法、高效液相色譜法或者紫外分光光度計(jì)法。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種確定重氮甲烷產(chǎn)率的方法及一種制備重氮甲烷的方法。本發(fā)明所提供的確定重氮甲烷產(chǎn)率的方法，包括步驟將包括重氮甲烷的一個(gè)產(chǎn)品樣品與烷基乙酸或者苯甲酸的甲醇溶液在一個(gè)微反應(yīng)裝置中混合反應(yīng)，以得到含有烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的混合物，然后，檢測(cè)所述混合物中烷基甲酯或者苯甲酸甲酯的產(chǎn)量以計(jì)算得到重氮甲烷的產(chǎn)率。本發(fā)明所提供的方法在比較準(zhǔn)確地確定重氮甲烷產(chǎn)率和工業(yè)化連續(xù)、高效、安全地生產(chǎn)制備重氮甲烷。
文檔編號(hào)G01N30/02GK102384945SQ20101026888
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2010年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月30日
發(fā)明者何寬, 周興貴, 段學(xué)志, 錢剛 申請(qǐng)人:拜耳技術(shù)工程(上海)有限公司