專利名稱：用于自動(dòng)測(cè)定的檢測(cè)盒和使用該檢測(cè)盒的測(cè)定裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于自動(dòng)測(cè)定的檢測(cè)盒，其通過(guò)結(jié)合在自動(dòng)測(cè)定裝置中而用于自動(dòng)地 確定包含在樣品中的組分，本發(fā)明還涉及使用這種檢測(cè)盒進(jìn)行自動(dòng)測(cè)定的自動(dòng)測(cè)定裝置。
背景技術(shù)：
目前已經(jīng)提出了用于自動(dòng)分析人體血液等的分析器，以及通過(guò)設(shè)置在分析裝置中 用于自動(dòng)測(cè)定的檢測(cè)盒(JP 11-316226 A)。這種檢測(cè)盒包括用于執(zhí)行反應(yīng)的反應(yīng)槽，以及 多個(gè)裝有反應(yīng)中所用試劑的存儲(chǔ)槽。此外，為了處理根據(jù)分析項(xiàng)目所需的樣品的稀釋系數(shù) 上的差異，已經(jīng)提出了裝備有稀釋槽的檢測(cè)盒，其用于將預(yù)定量的樣品稀釋到所需的稀釋 系數(shù)(國(guó)際公開號(hào)No. 01/84152)。當(dāng)利用上述自動(dòng)測(cè)定裝置進(jìn)行分析時(shí)，可能需要根據(jù)分析項(xiàng)目的情況對(duì)樣品進(jìn)行 預(yù)處理。例如，在測(cè)定血液中的病毒抗原的情況下，通常需要(1)破壞病毒粒子，(2)暴露 和提取病毒抗原，(3)使包含在樣品中的病毒抗原的抗體失活等等，并且為了這些目的，需 要進(jìn)行熱處理。熱處理通常在60°C或更高的溫度下進(jìn)行。因此，在只具有適于在大約37°C 進(jìn)行酶反應(yīng)的溫度控制部分發(fā)傳統(tǒng)自動(dòng)測(cè)定裝置中，就無(wú)法在高溫下進(jìn)行預(yù)處理。出于上述原因，在目前情況下，需要操作者提前利用另一種加熱裝置(加熱塊等) 對(duì)樣品進(jìn)行熱處理，之后，需要給自動(dòng)測(cè)定裝置提供樣品，這將花費(fèi)極大量的人工和時(shí)間。 因此，即使在采用自動(dòng)測(cè)定裝置時(shí)，也不能認(rèn)為這種過(guò)程是完全自動(dòng)化的。此外，即使利用 自動(dòng)測(cè)定裝置能夠同時(shí)測(cè)定要分析的多個(gè)不同分析項(xiàng)目，也需要對(duì)要求熱處理的分析項(xiàng)目 進(jìn)行分開處理，這就導(dǎo)致了不便。發(fā)明公開本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于自動(dòng)測(cè)定裝置中的進(jìn)行自動(dòng)測(cè)定的檢測(cè)盒，其能夠 自動(dòng)執(zhí)行對(duì)樣品的熱處理，本發(fā)明還提供了使用這種檢測(cè)盒的測(cè)定裝置。本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，可在檢測(cè)盒中提供用于執(zhí)行樣品熱處理的熱處理槽，并且 熱處理槽可在包含檢測(cè)盒的裝置中進(jìn)行加熱，因此樣品的分析和測(cè)定以及熱處理可以是自 動(dòng)化的，從而實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。本發(fā)明提供了 (1)用于對(duì)包含在樣品中的待測(cè)組分進(jìn)行測(cè)定的檢測(cè)盒，其特征在于包括至少 一個(gè)用于執(zhí)行樣品熱處理的熱處理槽，以及用于使樣品中待測(cè)組分與專門同其發(fā)生反應(yīng)的 某種物質(zhì)進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)槽。從本發(fā)明另一方面來(lái)看，本發(fā)明提供了 (2)根據(jù)(1)所述的檢測(cè)盒，其中，在待測(cè)組分與專門同其發(fā)生反應(yīng)的所述物質(zhì)之 間的反應(yīng)是免疫反應(yīng)；(3)根據(jù)⑴或⑵所述的檢測(cè)盒，還包括用于容納進(jìn)行測(cè)定所需的試劑的試劑 槽、用于分配樣品的分配槽、用于稀釋樣品的稀釋槽、用于洗滌反應(yīng)產(chǎn)物的洗滌槽、和/或 用于測(cè)定反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定槽；
(4)根據(jù)(1)至C3)其中任一項(xiàng)所述的檢測(cè)盒，其中，各個(gè)槽是線性排列的，并且熱 處理槽位于檢測(cè)盒的任一端；(5)根據(jù)(1)至(4)其中任一項(xiàng)所述的檢測(cè)盒，其中，與熱處理槽相鄰處設(shè)置了不 包含會(huì)受到熱影響的溶液或物質(zhì)的槽；(6)根據(jù)(1)至( 其中任一項(xiàng)所述的檢測(cè)盒，其中，熱處理槽可同與之相鄰布置 的槽分隔開；(7)根據(jù)(1)至(6)其中任一項(xiàng)所述的檢測(cè)盒，其中，根據(jù)其在槽中的容量而會(huì)影 響測(cè)定值的液體形式的溶液的深度小于稀釋溶液或洗滌溶液的深度；(8)根據(jù)(7)所述的檢測(cè)盒，其中，根據(jù)其在槽中的容量而會(huì)影響測(cè)定值的溶液是 這樣的溶液，其包含有選自樣品、標(biāo)記抗體和磁粉的物質(zhì)；(9)根據(jù)(1)至(8)其中任一項(xiàng)所述的檢測(cè)盒，其中，選自樣品信息、分析項(xiàng)目信 息、試劑管理信息和測(cè)定用校準(zhǔn)曲線的有關(guān)信息的信息記錄在檢測(cè)盒上；(10)根據(jù)(9)所述的檢測(cè)盒，其中，所述的信息是利用條形碼記錄的；(11)根據(jù)(9)至(10)所述的檢測(cè)盒，其中，信息的記錄體設(shè)置成可在使用檢測(cè)盒 時(shí)破壞，由此可確定檢測(cè)盒是否已經(jīng)使用過(guò)；(12)根據(jù)⑴至(11)其中任一項(xiàng)所述的檢測(cè)盒，其中，為分配槽提供了可顯示測(cè) 定所需樣品量的校準(zhǔn)標(biāo)記；(13)根據(jù)(1)至(1 其中任一項(xiàng)所述的檢測(cè)盒，其中，檢測(cè)盒通過(guò)結(jié)合在測(cè)定裝 置中來(lái)使用，該測(cè)定裝置包括用于安置檢測(cè)盒的檢測(cè)盒承座部分、將試劑和/或樣品分配 至安置在檢測(cè)盒承座部分中的檢測(cè)盒上的各個(gè)槽中的分配部分、用于對(duì)安置在檢測(cè)盒承座 部分中的檢測(cè)盒上的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)定的測(cè)定部分、以及至少能夠?qū)z測(cè)盒的熱處理槽和 反應(yīng)槽控制在預(yù)定溫度下的溫度控制部分；(14)根據(jù)(1 所述的檢測(cè)盒，其中，當(dāng)檢測(cè)盒結(jié)合在測(cè)定裝置中時(shí)，熱處理槽和 反應(yīng)槽可被控制在預(yù)期的彼此不同的溫度下；(15)根據(jù)(1 或(14)所述的檢測(cè)盒，其中，熱處理槽設(shè)置在檢測(cè)盒的一端，當(dāng)檢 測(cè)盒設(shè)置在測(cè)定裝置中時(shí)，所述熱處理槽定位在測(cè)定裝置的背面上。另外，本發(fā)明提供了 (16) 一種至少包括檢測(cè)盒承座部分、分配部分、測(cè)定部分和溫度控制部分的測(cè)定 裝置，其中，檢測(cè)盒承座部分用于安置根據(jù)(1)至(1 其中任一項(xiàng)所述的檢測(cè)盒，分配部分 用于將試劑和/或樣品分配至安置在檢測(cè)盒承座部分中的檢測(cè)盒上的各槽中，測(cè)定部分用 于測(cè)定安置在檢測(cè)盒承座部分中的檢測(cè)盒上的反應(yīng)產(chǎn)物，溫度控制部分至少能夠?qū)z測(cè)盒 的熱處理槽和反應(yīng)槽控制在預(yù)期的彼此不同的溫度下；(17)根據(jù)(16)所述的測(cè)定裝置，其中，溫度控制部分能夠?qū)崽幚聿劭刂圃?0°C 至100°C，將反應(yīng)槽控制在25°C至40°C ；和(18)根據(jù)(17)所述的測(cè)定裝置，其中，溫度控制部分由兩個(gè)分開地控制的加熱塊 組成。
附圖簡(jiǎn)介

圖1顯示了本發(fā)明的檢測(cè)盒的一個(gè)實(shí)施例的視圖。部分A代表頂視圖，部分B代表截面圖。圖2顯示了本發(fā)明的檢測(cè)盒的另一實(shí)施例的視圖。部分A代表頂視圖，部分B代 表截面圖。圖3顯示了在利用本發(fā)明的檢測(cè)盒進(jìn)行測(cè)定時(shí)溶液運(yùn)動(dòng)的一個(gè)示例的圖。圖4顯示了在利用本發(fā)明的檢測(cè)盒進(jìn)行測(cè)定時(shí)溶液運(yùn)動(dòng)的另一示例的圖。本發(fā)明的最佳實(shí)施方式除非特別說(shuō)明，否則本文所用的用語(yǔ)具有以下含義。當(dāng)對(duì)包含在樣品中待測(cè)組分進(jìn)行測(cè)定時(shí)，可使用本發(fā)明的檢測(cè)盒，并且通常將其 設(shè)置在自動(dòng)測(cè)定裝置中來(lái)使用。上述測(cè)定通常通過(guò)這樣的方法(后文中通常將其稱為“本發(fā)明的測(cè)定方法”)來(lái)進(jìn) 行，以對(duì)樣品中待測(cè)組分進(jìn)行測(cè)定，該方法包括對(duì)包含待測(cè)組分的樣品進(jìn)行分配，使包含在 樣品中的待測(cè)組分與專門同其發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，并測(cè)定反應(yīng)產(chǎn)物量的步驟。本發(fā) 明的測(cè)定方法通常還包括進(jìn)行樣品熱處理的步驟。另外，本發(fā)明的測(cè)定方法最好還包括稀 釋樣品的步驟。待測(cè)組分(后文中可將其稱為“分析項(xiàng)目”)并不受到特定的限制，可以使用任何 組分，只要存在專門與該組分發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)即可。待測(cè)組分與專門同其發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì) 的組合的示例包括抗原和抗體，抗體和抗原，酶與基質(zhì)，以及糖鏈和凝集素。因此，在本發(fā) 明中，表述用語(yǔ)“專門發(fā)生反應(yīng)或特定反應(yīng)”指特定的生化結(jié)合。待測(cè)組分或?qū)ｉT與其發(fā)生 反應(yīng)的物質(zhì)可以是其化學(xué)性質(zhì)在結(jié)合前后發(fā)生變化的物質(zhì)，例如基質(zhì)。最重要的是，對(duì)于需 要對(duì)樣品進(jìn)行熱處理的要測(cè)定組分的測(cè)定而言，本發(fā)明的檢測(cè)盒是特別適用的。這種待測(cè) 組分的一個(gè)示例包括病毒抗原，其一個(gè)特定示例包括HCV核心抗原和衣原體抗原。樣品可以是任何樣品，只要其包含上述待測(cè)組分，或可能包含該組分即可。其示例 包括血液、血清、血漿和尿液。如果需要，根據(jù)所選擇的分析項(xiàng)目，這些樣品可在熱處理槽 中進(jìn)行熱處理。熱處理的存在/不存在、加熱溫度和加熱時(shí)間等等可根據(jù)所選分析項(xiàng)目來(lái) 進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑O(shè)定。例如，在上述HCV核心抗原的情況下，熱處理可在例如65°C下進(jìn)行30分 鐘。在認(rèn)為熱處理后的樣品具有高溫、并且會(huì)對(duì)提供樣品的槽造成負(fù)面影響的情況下，還可 能需要對(duì)樣品進(jìn)行進(jìn)一步適當(dāng)冷卻的步驟(其也包括通過(guò)晾置樣品進(jìn)行冷卻)。然而，在樣 品的溫度由于樣品與大量溶液混合而不會(huì)引起任何問題的情況下，例如在樣品利用稀釋槽 進(jìn)行稀釋的情況下(后文中介紹)，該冷卻步驟并不是必需的。使待測(cè)組分與專門同其發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)起反應(yīng)的步驟以及測(cè)定反應(yīng)產(chǎn)物數(shù)量的 步驟的條件等可根據(jù)待測(cè)組分與專門同其發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)的組合來(lái)進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇。例 如，通過(guò)使酶和基質(zhì)混合而使酶作用在基質(zhì)上并測(cè)定反應(yīng)產(chǎn)物(基質(zhì)的降解產(chǎn)物)的量，從 而可實(shí)現(xiàn)酶和基質(zhì)的反應(yīng)以及對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物量的測(cè)定。通過(guò)將抗體或抗原、可與相應(yīng)抗原或 抗體結(jié)合的固相載體以及標(biāo)記物相混合以形成反應(yīng)產(chǎn)物(免疫復(fù)合體)，洗滌反應(yīng)產(chǎn)物以 便從免疫復(fù)合體去除未反應(yīng)的抗體或抗原以及未反應(yīng)的標(biāo)記物(B/F分離)，并測(cè)定通過(guò)形 成免疫復(fù)合體而結(jié)合在固相上的標(biāo)記物的量，這樣可進(jìn)行抗體和抗原的反應(yīng)以及對(duì)反應(yīng)產(chǎn) 物數(shù)量的測(cè)定。因此，在本發(fā)明中，表述語(yǔ)“測(cè)定反應(yīng)產(chǎn)物的數(shù)量”不僅包括直接測(cè)定反應(yīng) 產(chǎn)物本身的量，而且包括測(cè)定在數(shù)量上與反應(yīng)產(chǎn)物量相關(guān)的物質(zhì)的量。從這樣測(cè)定出的反 應(yīng)產(chǎn)物的數(shù)量中，可以計(jì)算出樣品中待測(cè)組分的數(shù)量。
本發(fā)明的檢測(cè)盒其特征在于至少包括用于執(zhí)行樣品熱處理的熱處理槽，以及用于 使樣品中待測(cè)組分與專門同其發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)進(jìn)行反應(yīng)的反應(yīng)槽。利用這種構(gòu)造，即使在 選擇了要求進(jìn)行樣品熱處理的分析項(xiàng)目的情況下，所有包括熱處理的步驟都可自動(dòng)執(zhí)行。在本發(fā)明的檢測(cè)盒的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，相應(yīng)的槽是線性對(duì)準(zhǔn)的。在這種情況下， 最好將熱處理槽放置在檢測(cè)盒的任一端。此外，不包含會(huì)受到加熱影響的溶液或物質(zhì)的槽 最好放置在與熱處理槽相鄰的位置。不包含會(huì)受到加熱影響的溶液或物質(zhì)的這種槽可能是 并未使用的槽(因?yàn)楸景l(fā)明的檢測(cè)盒可能適用于許多種待分析項(xiàng)目，所以根據(jù)分析項(xiàng)目的 情況可能存在未使用的槽)。此外，熱處理槽可與同其相鄰地定位的槽分隔開。通過(guò)如上述地設(shè)置檢測(cè)盒，當(dāng)對(duì)熱處理槽進(jìn)行加熱時(shí)，就可減輕或防止加熱對(duì)試 劑和反應(yīng)的影響。通常通過(guò)將其設(shè)置在測(cè)定裝置中來(lái)使用本發(fā)明的檢測(cè)盒，該測(cè)定裝置包括用于安 置檢測(cè)盒的檢測(cè)盒承座部分，用于給安置在檢測(cè)盒承座部分中的檢測(cè)盒上的各槽分配試劑 和/或樣品的分配部分，用于對(duì)安置在檢測(cè)盒承座部分中的檢測(cè)盒上的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)定 的測(cè)定部分，以及至少能夠?qū)z測(cè)盒的熱處理槽和反應(yīng)槽控制在預(yù)期溫度下的溫度控制部 分。在本發(fā)明的檢測(cè)盒的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，當(dāng)將檢測(cè)盒設(shè)置在測(cè)定裝置中時(shí)，熱處理槽和 反應(yīng)槽各自受到測(cè)定裝置的溫度控制部分的控制。通常，將熱處理槽和反應(yīng)槽控制在不同 的溫度下。然而，在反應(yīng)溫度較高的情況下，可將熱處理槽和反應(yīng)槽控制在相同的溫度下。 具體地說(shuō)，例如，可將熱處理槽控制在50°C到100°C，優(yōu)選為60°C至70°C，將反應(yīng)槽控制在 25°C到40°C，優(yōu)選為33°C至38°C。這些溫度可根據(jù)待分析的項(xiàng)目來(lái)適當(dāng)?shù)卦O(shè)定。例如， 可根據(jù)待分析項(xiàng)目的熱處理存在/不存在、加熱溫度、加熱時(shí)間等等，來(lái)確定熱處理槽的溫 度。另外，例如可根據(jù)上述反應(yīng)步驟和測(cè)定反應(yīng)產(chǎn)物量的步驟中的條件，來(lái)確定反應(yīng)槽的溫 度。反應(yīng)槽最好定位成與熱處理槽分開，使其在加熱熱處理槽時(shí)不會(huì)受到熱影響。此外，當(dāng)將檢測(cè)盒設(shè)置在測(cè)定裝置中時(shí)，最好將熱處理槽設(shè)置在測(cè)定裝置背面的 端部上。具體地說(shuō)，在這個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明的檢測(cè)盒具有近端和遠(yuǎn)端，當(dāng)將檢測(cè)盒設(shè)置在 測(cè)定裝置中時(shí)，同近端相比，遠(yuǎn)端位于測(cè)定裝置的背面上，并且熱處理槽定位在檢測(cè)盒的遠(yuǎn) 端上。這使得使用本發(fā)明檢測(cè)盒的人員難于接觸到熱處理槽。本發(fā)明的檢測(cè)盒還可具有用于將預(yù)定量的樣品稀釋至所需稀釋系數(shù)的稀釋槽。就 測(cè)定而言，根據(jù)諸如待測(cè)定樣品或組分的種類、濃度、測(cè)定原理等等，可選擇一定的分析方 法，例如酶免疫測(cè)定法(EIA方法)、膠乳免疫測(cè)定法(LIA方法)、比濁免疫測(cè)定法(TIA方 法)、熒光免疫測(cè)定法(FIA方法)或化學(xué)發(fā)光酶免疫測(cè)定法(CLEIA方法)。此外，根據(jù)上 述條件，樣品可以未稀釋的液體形式來(lái)進(jìn)行測(cè)定，或者樣品可能需要在稀釋之后進(jìn)行測(cè)定。 另外，根據(jù)所述條件，可改變樣品的稀釋系數(shù)。即使在這種情況下，如果提供了用于將預(yù)定 量的樣品稀釋到所需系數(shù)的稀釋槽，操作員僅僅是分配了預(yù)定量的樣品，而與測(cè)定操作中 的分析項(xiàng)目無(wú)關(guān)，從而減輕了需要操作員確認(rèn)分配量的勞動(dòng)，并大大地減小了因分配量誤 差而導(dǎo)致測(cè)定失敗的可能性。另外，在設(shè)有本發(fā)明檢測(cè)盒的自動(dòng)測(cè)定裝置中，并不需要用于 根據(jù)分析項(xiàng)目來(lái)改變樣品分配量的機(jī)構(gòu)，這樣就可簡(jiǎn)化裝置。在本發(fā)明中，在其中稀釋溶液 并沒有填裝在稀釋槽中的情況下，當(dāng)以如同在分析項(xiàng)目中要求稀釋的相同方式來(lái)執(zhí)行稀釋 步驟時(shí)，樣品顯然仍保持為非稀釋的液體(也就是說(shuō)，稀釋系數(shù)為1)。因此，術(shù)語(yǔ)“稀釋”在 本說(shuō)明書中包括將樣品保持為未稀釋的液體。此外，在將樣品以高的系數(shù)來(lái)進(jìn)行稀釋的情況下，最好在檢測(cè)盒中提供至少兩個(gè)稀釋槽，并且至少通過(guò)兩個(gè)階段來(lái)執(zhí)行稀釋。樣品的稀 釋系數(shù)和將要填裝到稀釋槽中的稀釋溶液可根據(jù)樣品的種類、待測(cè)組分、專用于與待測(cè)組 分發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)等等來(lái)進(jìn)行適當(dāng)選擇。稀釋溶液可包含樣品預(yù)處理所需的試劑，并且在 這種情況下，可在稀釋槽中同時(shí)進(jìn)行稀釋和預(yù)處理。預(yù)處理包括利用酸、堿、有機(jī)溶劑、蛋白 質(zhì)變性劑、酶以及蛋白酶抑制劑進(jìn)行的處理，以及利用表面活性劑進(jìn)行的處理等等。包含預(yù) 處理液體的槽可與稀釋槽分開地提供。另外，本發(fā)明的檢測(cè)盒具有用于包含試劑的試劑槽，這種試劑是對(duì)包含在樣品中 的待測(cè)組分進(jìn)行測(cè)定所必需的。試劑槽還可用作反應(yīng)槽。換句話說(shuō)，參與反應(yīng)的一些試劑 可包含在反應(yīng)槽中。包含在試劑槽或反應(yīng)槽中的試劑可包括一種或多種，只要所包含的試 劑彼此不發(fā)生反應(yīng)即可。將要包含的試劑可以是液體(例如溶液或懸浮液)或固體，只要 它可被溶解或懸浮在將要注入槽中的溶液內(nèi)即可。此外，本發(fā)明的檢測(cè)盒最好還包括用于分配樣品的分配槽(后文中可將其稱為 “樣品槽”)。因此，可將預(yù)定量的樣品從分配槽添加到稀釋槽中，之前已經(jīng)將樣品通過(guò)一致 的過(guò)程分配到分配槽中。此外，當(dāng)從已經(jīng)將樣品收集到檢測(cè)盒中的容器中分配樣品時(shí)，不需 要執(zhí)行嚴(yán)格的數(shù)量控制，這使得操作員的操作比較容易。此外，在其中將設(shè)置本發(fā)明檢測(cè)盒 的自動(dòng)測(cè)定裝置中，不必提供額外的裝置，例如為了將預(yù)定量的樣品分配給檢測(cè)盒而從檢 測(cè)盒以外的主樣品容器中直接定量化和分配樣品的機(jī)構(gòu)，從而簡(jiǎn)化了裝置。此外，如果在分 配槽上提供了顯示測(cè)定所需要的樣品量的校準(zhǔn)標(biāo)記，那么就可以容易且精確地將所需量的 樣品分配給檢測(cè)盒。分配槽還可用作熱處理槽。圍繞分配槽可設(shè)置有壁。這就避免了某些問題，例如分配給分配槽的樣品發(fā)生泄 漏而接觸到操作員的手，樣品流入另一槽內(nèi)，樣品粘附到密封該槽的鋁密封件上，以及粘附 到用于刺穿鋁密封件的移液管尖污染等。將要提供的壁可設(shè)置在槽的周邊周圍。例如，在 其中分配槽設(shè)置在最靠近檢測(cè)盒一端的手柄部分的一側(cè)(近端)上的情況下，還可在手柄 部分和分配槽之間，以及在分配槽和另一相鄰槽之間提供直壁。該壁也可單獨(dú)地提供，或者 可從槽的內(nèi)壁中連續(xù)地突出。由于可以降低所分配樣品發(fā)生泄漏的可能性，因此最好該壁 形成為從該槽的內(nèi)壁中連續(xù)地突出。該壁例如可具有大約0. 5mm到5mm的尺寸。圖2顯示 了具有這種分配槽的檢測(cè)盒的一個(gè)示例。在該檢測(cè)盒中，樣品槽(1)、標(biāo)記抗體槽O)、洗滌 槽5 (3)、洗滌槽4 )、洗滌槽3 (5)、標(biāo)記抗體反應(yīng)槽(6)、磁粉槽(7)、洗滌槽1(8)、洗滌槽 2 (9)、測(cè)光槽(10)、稀釋溶液槽1 (11)、稀釋溶液槽2 (12)、發(fā)光基質(zhì)槽(13)、稀釋槽1 (14)、 稀釋槽2(1 以及熱處理槽(16)按此順序線性地排列。此外，樣品槽(1)設(shè)有該壁。本發(fā)明的檢測(cè)盒可具有用于測(cè)定反應(yīng)產(chǎn)物量的測(cè)定槽。例如，可提供用于光學(xué)測(cè) 量的測(cè)光槽。在這里，例如，在需要特殊測(cè)定條件的情況下(例如，在需要在黑暗條件下進(jìn) 行測(cè)定的情況下)，測(cè)定槽可設(shè)于另一檢測(cè)盒中，或者可設(shè)置成單獨(dú)的測(cè)定槽。例如，只有測(cè) 定槽由能夠阻擋光的材料制成，并與檢測(cè)盒相結(jié)合，由此并不需要諸如暗室這樣的設(shè)施。本發(fā)明的檢測(cè)盒的形狀和尺寸并不受到特殊限制。然而，為了便于操作員手持，檢 測(cè)盒最好具有例如船形的形狀，其中試劑槽、樣品分配槽、稀釋槽、反應(yīng)槽和/或測(cè)定槽呈 線性排列。每種類型的槽都可使用多個(gè)槽。此外，為了對(duì)要分析的多種分析項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)定， 可并行地設(shè)置兩行或多行對(duì)待測(cè)組分進(jìn)行測(cè)定所需的槽組。本發(fā)明的檢測(cè)盒的材料并不受 到特定的限制。然而，在將試劑等密封存儲(chǔ)的情況下，可選擇具有不與其發(fā)生反應(yīng)的穩(wěn)定性
8的材料。此外，在高溫下進(jìn)行熱處理的情況下，可選擇耐熱性和熱傳導(dǎo)性能優(yōu)良的材料。
在本發(fā)明的檢測(cè)盒中，在待測(cè)組分與專門同其發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)之間的反應(yīng)最好是 免疫反應(yīng)。也就是說(shuō)，待測(cè)組分和專門同其發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)最好是抗體和抗原。至于免疫反應(yīng)，使樣品、專門同樣品中待測(cè)組分發(fā)生免疫反應(yīng)的第一物質(zhì)、以及專 門同該反應(yīng)所產(chǎn)生的第一免疫復(fù)合體發(fā)生反應(yīng)的第二物質(zhì)同時(shí)發(fā)生反應(yīng)的方法(后文中 將其稱為“單步法”)，以及使上述物質(zhì)在兩個(gè)階段中發(fā)生反應(yīng)的方法(后文中將其稱為“兩 步法”)是已知的。在本發(fā)明中，最好是使用兩步法。具體地說(shuō)，例如，樣品中待測(cè)組分與專門同其發(fā) 生免疫反應(yīng)的物質(zhì)相互作用，形成第一免疫復(fù)合體，之后，第一免疫復(fù)合體與專門同其發(fā)生 免疫反應(yīng)的標(biāo)記物發(fā)生反應(yīng)，從而形成第二免疫復(fù)合體。在這種情況下，本發(fā)明的檢測(cè)盒最 好具有用于形成第一免疫復(fù)合體的反應(yīng)槽和用于形成免疫復(fù)合體的第二反應(yīng)槽。更具體地 說(shuō)，本發(fā)明的檢測(cè)盒具有對(duì)應(yīng)于相應(yīng)反應(yīng)槽的用于B/F分離的洗滌槽。這些洗滌槽可提前 填裝有洗滌液，或者例如從另一檢測(cè)盒或瓶中分配出來(lái)進(jìn)行填裝。對(duì)于這種免疫反應(yīng)而言，利用設(shè)于裝置分配部分中的液體抽吸/排放管線中的磁 力來(lái)進(jìn)行B/F分離的方法，其采用了固定在可通過(guò)磁力來(lái)收集的磁粉上的第一物質(zhì)。具體 地說(shuō)，例如可使用通過(guò)使磁鐵從外部接觸到移液管尖、軟管、不銹鋼管、或其它用作從檢測(cè) 盒槽中抽吸/排出液體的流送管線，并將磁粉集合在其內(nèi)壁表面上來(lái)進(jìn)行B/F分離的方法 (如專利 No. 3115501)等。對(duì)樣品中所含待測(cè)組分進(jìn)行測(cè)定所需的用于本發(fā)明的試劑和/或溶液可提前填 裝在另一檢測(cè)盒中，在進(jìn)行測(cè)定時(shí)，該檢測(cè)盒可與本發(fā)明的檢測(cè)盒結(jié)合使用。例如，可通過(guò) 提前在另一檢測(cè)盒中填裝樣品的稀釋溶液、專門同樣品中待測(cè)組分發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)和標(biāo)記 物、以及用于洗滌另一檢測(cè)盒中的免疫復(fù)合體的洗滌溶液等，并通過(guò)統(tǒng)一的操作將試劑和 /或溶液分配給本發(fā)明檢測(cè)盒上的各槽中，以實(shí)現(xiàn)測(cè)定。通過(guò)這種方法，可以簡(jiǎn)化裝置的機(jī) 構(gòu)，并且可簡(jiǎn)化和縮小本發(fā)明檢測(cè)盒的結(jié)構(gòu)。另外，可易于解決待用試劑和/或溶液的存儲(chǔ) 穩(wěn)定性的問題。當(dāng)然，也可以將測(cè)定所需的試劑和/或溶液填裝到本發(fā)明的該檢測(cè)盒和另 一檢測(cè)盒兩者之中，并將這兩個(gè)檢測(cè)盒結(jié)合起來(lái)使用。對(duì)樣品中待測(cè)組分進(jìn)行測(cè)定所需的所有試劑和/或溶液都可填裝到本發(fā)明的檢 測(cè)盒中。所有必需的試劑，例如樣品的稀釋溶液、專門與樣品中待測(cè)組分發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)和 標(biāo)記物、以及用于洗滌免疫復(fù)合體的洗滌溶液等，都可提前填裝到本發(fā)明的檢測(cè)盒中。這 樣，可在一個(gè)檢測(cè)盒內(nèi)對(duì)一種待測(cè)定組分的所有程序進(jìn)行處理，這樣可減小試劑的浪費(fèi)。水 的供給或排放變得不必要了，從而可進(jìn)一步簡(jiǎn)化測(cè)定裝置，并減小測(cè)定所需的時(shí)間。在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施例中，根據(jù)其在槽中的容量而影響測(cè)定值的液體形式的 溶液的深度可設(shè)定為小于稀釋溶液或洗滌溶液的深度。這里，用語(yǔ)“深度”指從槽的底面至 溶液液面的距離。在其中將設(shè)置本發(fā)明檢測(cè)盒的裝置中，提供了其中可安裝移液管尖等的 分配部分，并且通過(guò)移液管尖將液體注入到檢測(cè)盒的槽中，或從槽中抽吸出來(lái)。此時(shí)，當(dāng)根 據(jù)其在槽中的容量而影響測(cè)定值的溶液的深度較大時(shí)，溶液將粘附在移液管尖的外部，并 帶入到另一槽內(nèi)，這使得執(zhí)行精確測(cè)定變得不可能。本發(fā)明的發(fā)明人注意到了這個(gè)問題，并 提出了如下創(chuàng)意通過(guò)將溶液的深度設(shè)定成小于稀釋溶液或洗滌溶液的深度，即使溶液被 帶入另一槽內(nèi)，當(dāng)移液管尖插入到包含稀釋溶液或洗滌溶液的槽中時(shí)，也可利用稀釋溶液或洗滌溶液而將粘附在移液管尖上的溶液去掉。此外，最好根據(jù)溶液的深度將槽的深度設(shè) 定得較小，該槽包含有根據(jù)其在槽中的容量而影響測(cè)定值的溶液。利用這種結(jié)構(gòu)，可減小痕 量溶液粘附到槽壁等上的損耗，并可在高的精度下進(jìn)行測(cè)定。根據(jù)其在槽中的容量而影響 測(cè)定值的溶液的示例包括含有樣品的溶液、標(biāo)記抗體、磁粉，等等。當(dāng)本發(fā)明的檢測(cè)盒提前填裝了諸如試劑和/或稀釋溶液、標(biāo)記物、洗滌溶液等溶 液時(shí)，最好在該檢測(cè)盒的頂面上用鋁箔、塑料膜等進(jìn)行密封，以防止外來(lái)物質(zhì)的污染以及試 劑的蒸發(fā)/變質(zhì)。鋁箔的密封是尤其優(yōu)選的，這是因?yàn)檫@種密封易于通過(guò)自動(dòng)測(cè)定裝置中 的穿孔機(jī)構(gòu)或通過(guò)移液管尖的前端等而自動(dòng)地打開。在試劑和/或溶液等填裝到另一檢測(cè) 盒中、并且結(jié)合該檢測(cè)盒進(jìn)行測(cè)定的情況下，該檢測(cè)盒最好也是密封的。在本發(fā)明的檢測(cè)盒的另一實(shí)施例中，信息，例如樣品信息、分析項(xiàng)目信息、試劑管 理信息以及用于測(cè)定的校準(zhǔn)曲線的信息都記錄在檢測(cè)盒上。例如，可通過(guò)在檢測(cè)盒上打印 或附上條形碼來(lái)記錄這些信息。此外，還可連接上磁記錄裝置、其中輸入了信息的IC芯片 等。例如通過(guò)為檢測(cè)盒提供條形碼等，如果使用了可識(shí)別檢測(cè)盒的條形碼并可自動(dòng)選擇分 析項(xiàng)目的自動(dòng)測(cè)定裝置，那么操作員只需選擇檢測(cè)盒，從而通過(guò)使用一個(gè)自動(dòng)測(cè)定裝置即 可容易且有效地測(cè)定任意的分析項(xiàng)目。此外，可在不需要操作工作圖表的情形下，可以容易 地測(cè)定待分析的多種分析項(xiàng)目而不會(huì)出現(xiàn)失效，這種工作圖表是傳統(tǒng)的普通自動(dòng)測(cè)定裝置 進(jìn)行分析項(xiàng)目設(shè)定時(shí)出現(xiàn)錯(cuò)誤的主要原因。此外，還易于進(jìn)行試劑的存儲(chǔ)和管理。此外，即 使操作員沒有將校準(zhǔn)曲線的有關(guān)信息輸入自動(dòng)測(cè)定裝置中，校準(zhǔn)曲線的有關(guān)信息也能自動(dòng) 地輸入到該裝置中。信息的記錄體如條形碼可設(shè)置成在使用檢測(cè)盒時(shí)將會(huì)斷裂，從而可確 定檢測(cè)盒是否使用過(guò)。例如，當(dāng)信息被記錄在用于密封住該槽的密封件上時(shí)，自動(dòng)測(cè)定裝置 的穿孔機(jī)構(gòu)、移液管尖的前端等可使密封件在使用過(guò)程中斷裂，因此記錄體斷裂。由于此原 因，可自動(dòng)地確定檢測(cè)盒是否使用過(guò)。在本發(fā)明的測(cè)定方法中，在樣品包含多種待測(cè)組分的情況下，最好通過(guò)使用多個(gè) 檢測(cè)盒或其中并行地設(shè)有兩行或多行槽組的檢測(cè)盒來(lái)同時(shí)測(cè)定該多種待測(cè)組分。在這種情 況下，最好使用能夠同時(shí)并行地測(cè)定多種待測(cè)分析項(xiàng)目并且其中可設(shè)置多個(gè)本發(fā)明檢測(cè)盒 的自動(dòng)測(cè)定裝置，或者使用其中可放入本發(fā)明檢測(cè)盒的自動(dòng)測(cè)定裝置，該檢測(cè)盒具有與多 種待測(cè)分析項(xiàng)目相對(duì)應(yīng)的槽(并行地設(shè)有兩行或多行槽組)。在本發(fā)明的檢測(cè)盒于使用時(shí)置入其中的自動(dòng)裝置中，可使用相應(yīng)的已知機(jī)構(gòu)，例 如用于將預(yù)定量的液體從一個(gè)槽中抽吸并分配到另一槽中的機(jī)構(gòu)，用于混合槽中內(nèi)容物的 機(jī)構(gòu)，用于執(zhí)行B/F分離的機(jī)構(gòu)，用于測(cè)定反應(yīng)產(chǎn)物或標(biāo)記物的量的機(jī)構(gòu)，用于從反應(yīng)產(chǎn)物 或標(biāo)記物量的測(cè)定結(jié)果中計(jì)算出待測(cè)組分的量的機(jī)構(gòu)，用于控制檢測(cè)盒溫度的機(jī)構(gòu)，用于 識(shí)別條形碼的機(jī)構(gòu)，用于同時(shí)執(zhí)行多個(gè)檢測(cè)盒測(cè)定的機(jī)構(gòu)等。下面將參照免疫測(cè)定法，更具體地參照化學(xué)發(fā)光酶免疫測(cè)定(CLEIA)的一個(gè)示 例，將其作為一個(gè)優(yōu)選方面的示例來(lái)介紹本發(fā)明。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選方面的檢測(cè)盒是一種通過(guò)置入到自動(dòng)測(cè)定裝置中而用于自動(dòng)測(cè)定 的檢測(cè)盒，這種自動(dòng)測(cè)定裝置可自動(dòng)測(cè)定樣品中待測(cè)組分的數(shù)量。這種檢測(cè)盒具有用于使 待測(cè)組分與專門同其發(fā)生免疫反應(yīng)的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的反應(yīng)槽；多個(gè)各自在反應(yīng)中將要使用 的用于填裝試劑的試劑槽；用于分配樣品的樣品分配槽；用于稀釋樣品的稀釋槽；用于加 熱樣品的熱處理槽；用于執(zhí)行B/F分離的洗滌槽；和/或測(cè)光槽。如上所述，試劑槽也可用作反應(yīng)槽。最好如下所述地使用這些槽。將足以將預(yù)定量的樣品稀釋到所需稀釋度的足量 稀釋溶液填裝到稀釋槽中。分別用專門進(jìn)行免疫反應(yīng)的固相載體、標(biāo)記抗原或抗體、用于執(zhí) 行標(biāo)記物量測(cè)定的試劑等來(lái)填裝多個(gè)試劑槽。將用于洗滌免疫復(fù)合體的洗滌溶液填裝到洗 滌槽中。另外，在檢測(cè)盒的試劑槽中，例如可放置與抗原或抗體相結(jié)合的固相載體(敏化 的固相)，這樣該槽也可用作反應(yīng)槽。固相載體可包括傳統(tǒng)上用于免疫測(cè)定的聚苯乙烯小 珠、磁粉等。另外，還可以不將固相載體加入槽中，而通過(guò)將抗原或抗體附著在槽的內(nèi)壁上 來(lái)使用抗體或抗原。本實(shí)施例所用的免疫測(cè)定法最好是在靈敏度方面比較優(yōu)越的化學(xué)發(fā)光酶免疫測(cè) 定(CLEIA)法。固相載體最好是磁粉，利用它，可通過(guò)磁鐵來(lái)容易地進(jìn)行CLEIA所必需的B/ F分離。通過(guò)利用永磁鐵、電磁鐵等從檢測(cè)盒外對(duì)檢測(cè)盒施加磁場(chǎng)，也能進(jìn)行B/F分離。另 外，按照日本專利JP 11-262678A中所公開的方法，可利用設(shè)置在分配器的移液管尖等的 抽取側(cè)和分配側(cè)上的磁鐵來(lái)施加磁場(chǎng)。其他的試劑槽也可通過(guò)在其中加入標(biāo)記抗原或抗體而用作反應(yīng)槽。例如，標(biāo)記物 的示例包括酶、放射性同位素、著色物質(zhì)、熒光物質(zhì)和發(fā)光物質(zhì)、各種帶色的粉粒。在化學(xué)發(fā) 光酶免疫測(cè)定(CLEIA)中，最好使用多種酶。這類標(biāo)記酶的示例包括堿性磷酸酶、過(guò)氧化物 酶、半乳糖苷酶和葡糖氧化酶。至于用于標(biāo)記酶的基質(zhì)而言，可適當(dāng)?shù)厥褂媚切?duì)應(yīng)于相應(yīng) 酶的基質(zhì)。例如，金剛烷基甲氧基苯基-磷?；蹼s丁環(huán)(AMPPD)可用于堿性磷酸酶， 魯米諾/過(guò)氧化物可用于過(guò)氧化物酶，金剛烷基甲氧基苯基-β -D-半乳糖基二氧雜丁環(huán) (AMP⑶)可用于半乳糖苷酶。使用稀釋槽時(shí)，最好將每個(gè)分析項(xiàng)目所需的預(yù)定量的稀釋溶液預(yù)先注入稀釋槽 內(nèi)。例如，在測(cè)定兩種不同分析項(xiàng)目即丙型肝炎病毒(HCV)抗體和乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)的情形下，通過(guò)在一種設(shè)有兩個(gè)或多個(gè)可并行執(zhí)行一系列免疫反應(yīng)過(guò)程的機(jī)構(gòu)的 自動(dòng)測(cè)定裝置中使用兩個(gè)檢測(cè)盒，就可以在同一分析步驟中同時(shí)進(jìn)行上述兩種分析項(xiàng)目的 測(cè)定，這兩個(gè)檢測(cè)盒對(duì)這兩種分析項(xiàng)目而言具有相同量的樣品、相同量的固相載體的試劑 溶液、相同量的標(biāo)記抗原或抗體的試劑溶液、相同量的洗滌溶液以及相同的標(biāo)記物的測(cè)定 條件等，但對(duì)上述這兩種分析項(xiàng)目而言具有不同量的填裝在稀釋槽內(nèi)的稀釋溶液。在要高度稀釋樣品的情況下，最好在檢測(cè)盒上設(shè)置兩個(gè)或多個(gè)稀釋槽，以便分兩 步或多步進(jìn)行稀釋。圖1和2顯示了這種檢測(cè)盒的示例。此外，如上所述，可將本發(fā)明的檢測(cè)盒與裝有測(cè)定組分所需的試劑和/或溶液的 另一檢測(cè)盒結(jié)合使用，來(lái)進(jìn)行檢測(cè)工作。例如，可使用本發(fā)明的具有樣品分配槽、稀釋槽、反 應(yīng)槽、洗滌槽和測(cè)光槽的檢測(cè)盒，而不在上述各槽內(nèi)裝入任何試劑和/或溶液。相反，在另 一檢測(cè)盒內(nèi)則裝入稀釋溶液、固相載體、標(biāo)記抗原或抗體和用于檢測(cè)標(biāo)記物量的試劑等，并 將這些物質(zhì)從該檢測(cè)盒分配到本發(fā)明的檢測(cè)盒內(nèi)，從而可類似地進(jìn)行測(cè)定。在樣品稀釋步驟中，可通過(guò)將酸、堿、有機(jī)溶劑、蛋白質(zhì)變性劑、洗滌劑等加入到稀 釋溶液中，來(lái)對(duì)樣品進(jìn)行預(yù)處理。例如，在用血液(全血)作為樣品的情況下，由于血液含 有大量的干擾素以及出于其它原因，因此最好加入任何所需的洗滌劑等進(jìn)行預(yù)處理。通過(guò) 以這種方式對(duì)樣品同時(shí)進(jìn)行稀釋和預(yù)處理，就可方便地進(jìn)行高精度的檢測(cè)，即使在用血液 作為樣品時(shí)也是如此。因此，醫(yī)生和護(hù)士們?cè)诰o急試驗(yàn)中和要進(jìn)行護(hù)理檢測(cè)(POCT)時(shí)可優(yōu)選使用本發(fā)明。當(dāng)洗滌溶液如同在傳統(tǒng)自動(dòng)檢測(cè)儀中所看到的那樣由自動(dòng)檢測(cè)儀中的一部分裝 置來(lái)供給時(shí)，用于洗去未反應(yīng)樣品以及從免疫復(fù)合體中洗去標(biāo)記物(B/F分離)的洗滌溶 液需要花費(fèi)很多時(shí)間和勞動(dòng)來(lái)配制，以及在測(cè)定過(guò)程中不斷補(bǔ)充洗滌溶液以及處理廢液。 此外，傳統(tǒng)自動(dòng)檢測(cè)儀中所用的洗滌溶液，不管分析項(xiàng)目如何，其成分和液體量都是標(biāo)準(zhǔn)化 的，所以不可能對(duì)每個(gè)分析項(xiàng)目都采用最佳成分的洗滌溶液。從上述觀點(diǎn)來(lái)看，最好在檢測(cè) 盒中也裝有洗滌溶液。但是，例如在洗滌溶液的成分或液體量相同的情況下，將如上所述地 由自動(dòng)檢測(cè)儀中的一部分裝置來(lái)均勻地供應(yīng)洗滌溶液。例如，在化學(xué)發(fā)光酶免疫檢定法中，可通過(guò)將免疫復(fù)合體和標(biāo)記酶的基質(zhì)相混合， 之后采用光電倍增管等通過(guò)測(cè)光槽直接測(cè)定標(biāo)記物，來(lái)進(jìn)行標(biāo)記物的測(cè)定。例如，在由能 夠阻光的材料所構(gòu)成的測(cè)定槽與檢測(cè)盒結(jié)合使用的情況下，可通過(guò)使光電倍增管的一端與 槽的上部分直接接觸來(lái)進(jìn)行測(cè)定，由此可在缺乏諸如暗室設(shè)施的情況下方便地進(jìn)行免疫測(cè) 定。此外在酶免疫測(cè)定的情況下，將免疫復(fù)合體與酶基質(zhì)溶液相混合，然后從測(cè)定槽底部或 側(cè)部來(lái)照射具有測(cè)量波長(zhǎng)的測(cè)定光，以便測(cè)定穿過(guò)測(cè)定槽傳播的光。本發(fā)明的自動(dòng)檢測(cè)儀至少包括用于安置檢測(cè)盒的檢測(cè)盒承座部分、用于將試劑和 /或樣品分配到包含在檢測(cè)盒承座部分中的檢測(cè)盒上的各槽中的分配部分、用于對(duì)包含在 檢測(cè)盒承座部分內(nèi)的檢測(cè)盒上的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)定的測(cè)定部分，以及用于至少將檢測(cè)盒中 的熱處理槽和反應(yīng)槽控制在彼此不同的預(yù)定溫度下的溫度控制部分。上述檢測(cè)盒承座部分可與傳統(tǒng)的檢測(cè)盒承座部分相同，不同之處在于，該檢測(cè)盒 承座部分制作成具有能夠安置本發(fā)明檢測(cè)盒的結(jié)構(gòu)。分配部分由與試劑和/或樣品的種類 和性質(zhì)相對(duì)應(yīng)的傳統(tǒng)機(jī)構(gòu)如液體抽取/分配機(jī)構(gòu)等構(gòu)成。這里所用的用語(yǔ)“分配”的含義 包括將試劑和/或樣品從檢測(cè)盒上的一個(gè)槽轉(zhuǎn)移到另一個(gè)槽內(nèi)，以及將試劑和/或樣品從 檢測(cè)盒外轉(zhuǎn)移到檢測(cè)盒上的槽內(nèi)。測(cè)定部分由傳統(tǒng)的機(jī)構(gòu)例如光測(cè)機(jī)構(gòu)構(gòu)成，這取決于反 應(yīng)產(chǎn)物的種類和性質(zhì)。在利用具有兩排或多排平行槽組的本發(fā)明檢測(cè)盒或利用多個(gè)本發(fā)明 檢測(cè)盒來(lái)進(jìn)行檢測(cè)的情況下，自動(dòng)測(cè)定裝置最好是這樣一種裝置其具有并行地設(shè)置于其 中的用于執(zhí)行一系列免疫反應(yīng)、并且能夠同時(shí)地操作和控制例如分配樣品、稀釋樣品、分配 試劑、B/F分離和光度測(cè)定過(guò)程的多個(gè)機(jī)構(gòu)。這樣，即使在免疫測(cè)定的情況下，也可使用只 能進(jìn)行一種分析處理的儀器，來(lái)同時(shí)對(duì)多種分析項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)定，而不會(huì)顯著地增加測(cè)定所 需的工時(shí)，即使在測(cè)定不同分析項(xiàng)目時(shí)也是如此。分配部分中與試劑和/或樣品相接觸的部分(移液管尖等)最好是可以更換的。 通過(guò)每次檢測(cè)時(shí)更換這部分，就可易于防止在隨后的測(cè)定過(guò)程中對(duì)所用的檢測(cè)盒造成污 染。此外，如上所述，最好在移液管尖等中利用磁力進(jìn)行B/F分離。溫度控制部分至少將熱處理槽和反應(yīng)槽控制在彼此不同的預(yù)定溫度下。具體地 說(shuō)，例如，溫度控制部分將熱處理槽控制在50°C至100°C，將反應(yīng)槽控制在25°C至40°C。在 一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，溫度控制部分由兩個(gè)分開地控制的加熱塊組成。此外，如上所述，最好在本發(fā)明的檢測(cè)盒上提供條型碼等等，并利用具有可識(shí)別條 型碼的機(jī)構(gòu)的檢測(cè)儀來(lái)進(jìn)行測(cè)定。通過(guò)使用可識(shí)別條型碼并可自動(dòng)選擇分析項(xiàng)目的檢測(cè) 儀，例如就不必單獨(dú)地設(shè)定是否應(yīng)該執(zhí)行熱處理、反應(yīng)溫度和測(cè)光條件；并且可容易地對(duì)測(cè) 定結(jié)果進(jìn)行分析；操作者不必輸入校準(zhǔn)曲線的有關(guān)信息，等等。這樣，就可以更容易且更有效地進(jìn)行自動(dòng)測(cè)定。更具體地說(shuō)，僅通過(guò)操作者選擇好對(duì)應(yīng)于預(yù)期分析項(xiàng)目的檢測(cè)盒，即可 自動(dòng)地進(jìn)行所有的測(cè)定步驟，從而可在減少人為錯(cuò)誤的條件下，精確地執(zhí)行測(cè)定。示例下面通過(guò)示例更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明。然而，下述示例僅僅是說(shuō)明性的，不應(yīng)認(rèn)為本 發(fā)明的范圍受到下述實(shí)施例的限制。顯然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以在不違背本發(fā)明精神的 前提下進(jìn)行任何改變、改進(jìn)或改型。<示例1>用于兩步反應(yīng)的檢測(cè)盒圖1顯示了本發(fā)明的檢測(cè)盒的一個(gè)示例。在這個(gè)檢測(cè)盒中，樣品槽(1)、標(biāo)記抗體 槽(2)、洗滌槽5(3)、洗滌槽4 )、洗滌槽3(5)、標(biāo)記抗體反應(yīng)槽(6)、磁粉槽(7)、洗滌槽 1 (8)、洗滌槽2 (9)、測(cè)光槽(10)、稀釋溶液槽1 (11)、稀釋溶液槽2 (12)、發(fā)光基質(zhì)槽(13)、稀 釋槽1(14)、稀釋槽2(1 以及熱處理槽(16)以所述的順序線性排列。這種檢測(cè)盒在上部 分用鋁箔進(jìn)行密封，并在鋁箔上用條形碼記錄了分析項(xiàng)目。在使用上述檢測(cè)盒，并使用設(shè)有6組式抽吸/排放機(jī)構(gòu)和磁粉分離機(jī)構(gòu)的自動(dòng)測(cè) 定裝置來(lái)進(jìn)行測(cè)定的情況下，以下將介紹這種情況下的操作(圖幻。在這個(gè)示例中，在樣品 與結(jié)合有專門同待測(cè)組分發(fā)生反應(yīng)的抗體的磁粉發(fā)生反應(yīng)之后，反應(yīng)物與標(biāo)記抗體相互發(fā) 生反應(yīng)(兩步法)。此外，這個(gè)示例包括對(duì)樣品進(jìn)行熱處理的步驟。在圖3中，箭頭代表了 溶液的運(yùn)動(dòng)，箭頭上的標(biāo)號(hào)代表溶液運(yùn)動(dòng)的順序。1.將樣品分配到樣品槽(1)中。2.將已分配有樣品的試劑檢測(cè)盒裝入自動(dòng)測(cè)定裝置中。最多可同時(shí)裝入六個(gè)試劑 檢測(cè)盒。這些檢測(cè)盒可用于測(cè)定彼此不同且以任意方式排列的多種待分析項(xiàng)目。3.啟動(dòng)自動(dòng)測(cè)定裝置。4.自動(dòng)檢測(cè)儀讀取粘附在試劑檢測(cè)盒上的條型碼，并識(shí)別所選擇的分析項(xiàng)目。5.從稀釋溶液槽2 (1 中抽吸出稀釋溶液，并將其全部排到稀釋槽1(14)中。此 外，從稀釋溶液槽1(11)中抽吸出稀釋溶液，并將其全部排到稀釋槽2 (1 中。6.從稀釋溶液槽2(12)中抽吸出稀釋溶液，之后從樣品槽(1)中抽吸出樣品。將 其全部排到稀釋槽2 (15)中進(jìn)行混合，從而完成第一步稀釋步驟。7.從稀釋槽2 (15)中抽吸出第一步中稀釋的樣品，并將其全部排到稀釋槽1(14) 中進(jìn)行混合，從而完成第二步稀釋步驟。8.從稀釋槽1(14)中抽吸出第二步中稀釋的樣品，并將其全部排到熱處理槽(16) 中，從而在預(yù)定時(shí)間內(nèi)在所需的溫度下進(jìn)行熱處理。9.從熱處理槽(16)中抽吸出樣品，并排到磁粉槽(7)中與磁粉進(jìn)行混合，從而允 許樣品在一段預(yù)定時(shí)間內(nèi)與磁粉發(fā)生反應(yīng)。10.在該反應(yīng)之后，從磁粉槽(7)中抽吸出樣品，并利用抽吸過(guò)樣品的移液管尖中 的永久磁鐵而分離出磁粉(磁粉吸附在移液管尖的內(nèi)壁上，并將溶液排出)，并將其移動(dòng)到 洗滌槽1(8)中。在洗滌磁粉之后，利用永久磁鐵將磁粉分離，并移動(dòng)到洗滌槽2 (9)中。將 磁粉再次進(jìn)行相似的洗滌，并利用永久磁鐵將磁粉分離。11.在磁粉吸附在移液管尖內(nèi)壁上的狀態(tài)下，從標(biāo)記抗體槽O)中抽吸出標(biāo)記抗 體溶液，并將其與磁粉一起排放到標(biāo)記抗體反應(yīng)槽(6)中進(jìn)行相互混合，使它們?cè)谝欢晤A(yù) 定時(shí)間內(nèi)相互發(fā)生反應(yīng)。
12.在該反應(yīng)之后，從標(biāo)記抗體反應(yīng)槽(6)中抽吸出樣品，并利用抽吸過(guò)樣品的移 液管尖中的永久磁鐵而分離出磁粉，并將其移動(dòng)到洗滌槽3 中。在洗滌后，磁粉利用永 久磁鐵進(jìn)行進(jìn)一步分離，并移動(dòng)到洗滌槽4 (4)中。此外，在洗滌之后，磁粉利用永久磁鐵進(jìn) 行分離，并移動(dòng)到洗滌槽5 (3)中。將磁粉再次進(jìn)行洗滌，并利用永久磁鐵進(jìn)行分離。13.在磁粉吸附在移液管尖內(nèi)壁上的狀態(tài)下，從發(fā)光基質(zhì)槽(1 中抽吸出發(fā)光基 質(zhì)，并將其與磁粉一起排放到測(cè)光槽(10)中，使其與發(fā)光基質(zhì)溶液混合。在經(jīng)過(guò)了一段預(yù) 定時(shí)間的反應(yīng)之后，利用光電倍增管(PMT)從測(cè)光槽(10)的上部分測(cè)定發(fā)光量。< 示例 2>以下將顯示利用示例1中所述的檢測(cè)盒來(lái)進(jìn)行測(cè)定的另一示例(圖4)。在這個(gè)示 例中，使用與示例1相同的裝置進(jìn)行測(cè)定，不同之處在于，樣品、磁粉和標(biāo)記抗體同時(shí)地相 互發(fā)生反應(yīng)(單步法)。在圖4中，箭頭代表溶液的運(yùn)動(dòng)，箭頭上的標(biāo)號(hào)代表溶液運(yùn)動(dòng)的順序。1.將樣品分配到樣品槽(1)中。2.將已分配有樣品的試劑檢測(cè)盒裝入到自動(dòng)測(cè)定裝置中。最多可同時(shí)裝入六個(gè)試 劑檢測(cè)盒。這些檢測(cè)盒可用于測(cè)定相互不同且以任意方式排列的多個(gè)待分析項(xiàng)目。3.啟動(dòng)自動(dòng)測(cè)定裝置。4.自動(dòng)檢測(cè)儀讀取粘附在試劑檢測(cè)盒上的條型碼，并識(shí)別所選的分析項(xiàng)目。5.從稀釋溶液槽2 (1 中抽吸出稀釋溶液，并將其全部排到稀釋槽1(14)中。此 外，還從稀釋溶液槽1(11)中抽吸出稀釋溶液，并將其全部排到稀釋槽2 (1 中。6.從稀釋溶液槽2(12)中抽吸出稀釋溶液，之后從樣品槽(1)中抽吸出樣品。將 其全部排到稀釋槽2 (15)進(jìn)行混合，從而完成第一步稀釋步驟。7.從稀釋槽2(1 中抽吸出樣品，并將其全部排放到稀釋槽1(14)中進(jìn)行混合，從 而完成第二步稀釋步驟。8.從稀釋槽1(14)中抽吸出樣品，并將其全部排放到熱處理槽(16)中，從而在預(yù) 定時(shí)間內(nèi)在所需的溫度下進(jìn)行熱處理。9.從熱處理槽(16)中抽吸出樣品，之后從標(biāo)記抗體槽O)中抽吸出標(biāo)記抗體溶 液，并將它們排放到磁粉槽(7)中與磁粉進(jìn)行混合，從而使它們?cè)陬A(yù)定時(shí)間內(nèi)發(fā)生反應(yīng)。10.在該反應(yīng)之后，從磁粉槽(7)中抽吸出樣品，并利用抽吸過(guò)樣品的移液管尖中 的永久磁鐵而分離出磁粉(磁粉吸附在移液管尖的內(nèi)壁上，并將溶液排出)，并將磁粉移動(dòng) 到洗滌槽3 中。在洗滌磁粉之后，再次利用永久磁鐵將磁粉分離，并將其移動(dòng)到洗滌槽 4(4)中。對(duì)磁粉類似地進(jìn)行洗滌，并利用永久磁鐵進(jìn)行分離，并將其移動(dòng)到洗滌槽5 C3)中。 對(duì)磁粉再次進(jìn)行洗滌，并利用永久磁鐵進(jìn)行分離。11.在磁粉吸附在移液管尖內(nèi)壁上的狀態(tài)下，從發(fā)光基質(zhì)槽(1 中抽吸出發(fā)光基 質(zhì)，并將其與磁粉一起排放到測(cè)光槽(10)中，使其與發(fā)光基質(zhì)溶液混合。在反應(yīng)了一段預(yù) 定的時(shí)間之后，利用光電倍增管(PMT)從測(cè)光槽(10)的上部分來(lái)測(cè)定發(fā)光量。工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明，利用自動(dòng)測(cè)定裝置和該自動(dòng)測(cè)定裝置所使用的用于自動(dòng)測(cè)定的檢測(cè) 盒，可以自動(dòng)地執(zhí)行包括樣品熱處理在內(nèi)的測(cè)定過(guò)程。此外，在本發(fā)明的檢測(cè)盒的一個(gè)優(yōu)選 實(shí)施例中，可在不影響反應(yīng)的條件下對(duì)樣品進(jìn)行加熱。
權(quán)利要求
1.一種用于對(duì)樣品中的待測(cè)組分進(jìn)行測(cè)定的檢測(cè)盒，包括 至少一個(gè)用于執(zhí)行樣品熱處理的熱處理槽；用于使所述樣品中的待測(cè)組分與專門同其發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)之間發(fā)生反應(yīng)的反應(yīng)槽； 其中選自樣品信息、分析項(xiàng)目信息、試劑管理信息和用于測(cè)定的校準(zhǔn)曲線相關(guān)信息的 信息記錄在所述檢測(cè)盒上，該信息記錄體設(shè)置成在使用所述檢測(cè)盒時(shí)斷開。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)盒，其特征在于， 包含測(cè)定所需的試劑的試劑容納槽；用于稀釋樣品的稀釋槽；和 包含用于洗滌反應(yīng)產(chǎn)物的洗滌槽；試劑容納槽、稀釋槽和/或洗滌槽利用密封件密封，且所述信息記錄在所述密封件上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)盒，其特征在于，所述信息是利用條形碼來(lái)記錄的。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的檢測(cè)盒，其特征在于，所述密封件是鋁箔或塑料膜。
5.一種測(cè)定裝置，其至少包括盒容納部分，其用于容納如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的檢測(cè)盒； 分配部分，其用于分配試劑和/或樣品到容納于盒容納部分中的檢測(cè)盒的各槽中； 測(cè)定部分，其用于測(cè)定在容納于盒容納部分中的檢測(cè)盒上的反應(yīng)產(chǎn)物；以及 溫度調(diào)節(jié)部分，其能夠至少調(diào)節(jié)所述檢測(cè)盒的熱處理槽和反應(yīng)槽。
6.一種用于測(cè)定樣品中的待測(cè)組分的方法，利用如權(quán)利要求2-4中任一項(xiàng)所述的檢測(cè) 盒以及這樣的測(cè)定裝置，所述測(cè)定裝置包括至少一個(gè)盒容納部分，其構(gòu)造成容納所述檢測(cè)盒；分配部分，其構(gòu)造成分配試劑和/或樣品到容納于盒容納部分中的檢測(cè)盒的各槽中， 其中分配部分包括吸液管尖端；測(cè)定部分，其構(gòu)造成測(cè)定在容納于盒容納部分中的檢測(cè)盒上的反應(yīng)產(chǎn)物；以及 溫度調(diào)節(jié)部分，其能夠至少調(diào)節(jié)所述檢測(cè)盒的熱處理槽和反應(yīng)槽至所需溫度； 所述方法包括在使檢測(cè)盒時(shí)，通過(guò)以所述吸液管尖端的前端破壞所述密封件來(lái)使信息記錄體斷開。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，信息是利用條形碼來(lái)記錄的，而所述測(cè)定 裝置還包括條形碼識(shí)別機(jī)構(gòu)；所述方法包括利用所述條形碼識(shí)別機(jī)構(gòu)來(lái)識(shí)別所述條形碼；并且接著通過(guò)以所述吸液管尖端的前端破壞所述密封件來(lái)使條形碼上的信息記錄體斷開。
8.一種用于測(cè)定樣品中的待測(cè)組分的方法，利用如權(quán)利要求2-4中任一項(xiàng)所述的檢測(cè) 盒以及這樣的測(cè)定裝置，所述測(cè)定裝置包括至少一個(gè)盒容納部分，其構(gòu)造成容納所述檢測(cè)盒；分配部分，其構(gòu)造成分配試劑和/或樣品到容納于盒容納部分中的檢測(cè)盒的各槽中， 其中分配部分包括吸液管尖端；測(cè)定部分，其構(gòu)造成測(cè)定在容納于盒容納部分中的檢測(cè)盒上的反應(yīng)產(chǎn)物；以及 溫度調(diào)節(jié)部分，其能夠至少調(diào)節(jié)所述檢測(cè)盒的熱處理槽和反應(yīng)槽至所需溫度；以及 打孔機(jī)構(gòu)，其用于在所述密封件上打孔； 所述方法包括在使檢測(cè)盒時(shí)，通過(guò)以所述打孔機(jī)構(gòu)破壞所述密封件來(lái)使信息記錄體斷開。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，信息是利用條形碼來(lái)記錄的，而所述測(cè)定 裝置還包括條形碼識(shí)別機(jī)構(gòu)；所述方法包括利用所述條形碼識(shí)別機(jī)構(gòu)來(lái)識(shí)別所述條形碼；并且接著通過(guò)以所述打孔機(jī)構(gòu)破壞所述密封件來(lái)使條形碼上的信息記錄體斷開。
全文摘要
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種在自動(dòng)測(cè)定裝置中使用的用于自動(dòng)測(cè)定的檢測(cè)盒，以及使用該檢測(cè)盒的測(cè)定裝置，該檢測(cè)盒能夠自動(dòng)地執(zhí)行包括樣品熱處理在內(nèi)的測(cè)定過(guò)程。本發(fā)明還涉及一種用于測(cè)定樣品中所含待測(cè)組分的檢測(cè)盒，其包括至少一個(gè)用于執(zhí)行樣品熱處理的熱處理槽；以及用于使樣品中的待測(cè)組分與專門同其發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的反應(yīng)槽。
文檔編號(hào)G01N33/53GK102072961SQ201010539070
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2004年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月17日
發(fā)明者岡村佳和, 宮本大史, 小谷田篤, 柳田厚司, 栗原隆, 橫井宏行 申請(qǐng)人:三菱化學(xué)美迪恩斯株式會(huì)社