專利名稱：存活預后分析的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于測定對象或個體可能存活的預后分析和試劑盒。
背景技術：
有多個先前已確定的因子，當這些因子在諸如人類個體等對象中測量時可預示所述個體可能長期存活。這些因子包括例如膽固醇、C-反應蛋白(CRP)和抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C(cystatin C)。這些化合物的水平升高與糖尿病、高血壓和心血管疾病和腎損傷有關。
對于作為分析患者中寬范圍單克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathies)的途徑，申請人已研究游離輕鏈多年。這樣的游離輕鏈在診斷中的應用在書籍“Serum FreeLight Chain Analysis,Fifth Edition (2008) A. R. Bradwell 等，ISBN 0704427028”中有詳細綜述?？贵w包括重鏈和輕鏈。它們通常具有雙重對稱并且包含兩個相同的重鏈和兩個相同的輕鏈，各自包含可變區(qū)和恒定區(qū)結構域。每個輕鏈/重鏈對的可變區(qū)結構域結合形成抗原結合部位，使得兩個鏈都有助于抗體分子的抗原結合特異性。輕鏈為兩種類型K和X，任何給定的抗體都是由任一輕鏈產(chǎn)生，但從不由兩種輕鏈一起產(chǎn)生。人體中產(chǎn)生的K分子大約為、分子的兩倍，但這在一些哺乳動物中不同。輕鏈通常與重鏈連接。然而，在個體的血清或尿中可檢測到一些未連接的“游離的輕鏈”。游離輕鏈可通過產(chǎn)生抗游離輕鏈表面的抗體來特異地鑒定，所述游離輕鏈表面通常因輕鏈與重鏈的結合而被隱藏。在游離輕鏈(FLC)中此表面被暴露，使得其可以通過免疫學檢測。用于檢測K或\游離輕鏈的可商購試劑盒包括例如 The Binding Site Limited, Birmingham, United Kingdom生產(chǎn)的“Freelite ”。申請人先前已確定，測量游離k、游離入的量和/或游離k/游離X比例能夠檢測患者中的單克隆免疫球蛋白病。其已被用作輔助例如完整免疫球蛋白型多發(fā)性骨髓瘤(MM)、輕鏈MM、非分泌MM、AL淀粉樣變性病、輕鏈沉淀疾病(light chaindeposition disease)、潛伏性MM(smouldering MM)、衆(zhòng)細胞瘤和MGUS(未確定臨床意義的單克隆免疫球蛋白病)的診斷。還已將FLC的檢測用作例如輔助其他B-細胞惡液質(zhì)(B-cell dyscrasia)的診斷，且甚至用作通常用于診斷單克隆免疫球蛋白病的尿BenceJones蛋白分析的可選方案。常規(guī)地，期望增加X或K輕鏈中的一種。例如，多發(fā)性骨髓瘤由惡性漿細胞的單克隆增殖導致，其引起產(chǎn)生單一類型免疫球蛋白的單一類型細胞的增加。這導致在個體中觀察到X或K游離輕鏈的量增加。此濃度增加可以被測定，并且通常測定游離K與游離入的比例并與正常范圍相比較。這有助于單克隆疾病的診斷。此外，游離輕鏈分析還可以用于患者中隨后的疾病治療。例如在治療AL淀粉樣變性病后,可以進彳丁患者的預后。Katzman 等(Clin. Chem. (2002) ；48 (9) 1437-1944)討論了在單克隆免疫球蛋白病的診斷中游離K和游離X免疫球蛋白的血清參考區(qū)間和診斷范圍。通過免疫分析研究了年齡為21-90歲的個體，并與通過免疫固定獲得的結果相比較，以優(yōu)化用于檢測患有B-細胞惡液質(zhì)的個體中單克隆游離輕鏈(FLC)的免疫分析。記錄K和X FLC的量和K/X比例，以允許測定用于B-細胞惡液質(zhì)檢測的參考區(qū)間。

發(fā)明內(nèi)容
申請人:現(xiàn)已確定對于FLC、特別是總FLC的分析可以用于預測個體的長期存活，即使當個體是明顯健康的對象時也是如此。他們已發(fā)現(xiàn)FLC濃度在統(tǒng)計學上顯著地與長期存活相關。此外，此關系似乎與現(xiàn)有的長期存活預后標志物例如膽固醇、肌酸酐(creatinine)、抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C和C-反應蛋白的關系相似或優(yōu)于這些關系。來自明顯健康的個體血清中的FLC濃度在某種程度上受到個體腎過濾和排泄FLC 能力的影響。在其中FLC清除受限制的個體中，發(fā)現(xiàn)血清中FLC水平增加。結果，目前認為FLC是腎功能的良好標志物。由于單體FLC K分子(25kDa)的大小與二聚入分子(50kDa)的大小不同，因此它們一起是優(yōu)于例如抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C(IOkDa)的腎小球過濾的更好的標志物。然而，與抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C相比較，在B-細胞增殖期間產(chǎn)生FLC是多種疾病的結果，因此血清FLC通常不被單獨地用作腎功能標志物。數(shù)據(jù)顯示即使在患有慢性腎病(CKD)的患者中，F(xiàn)LC仍給出存活的可能性，與腎功能無關。然而，B-細胞增殖/活性的標志物是重要的，并且由于B-細胞負責產(chǎn)生FLC，因此其在臨床上是有用的。FLC生成是B-細胞上調(diào)的早期指標。就此而言，其可以與炎性反應的T-細胞介導的標志物CRP的使用互為補充。高FLC濃度可能是慢性腎疾病、B-細胞激活或B-細胞增殖的指標。因此，不正常的FLC分析結果可能是多種病癥的標志物，這些病癥目前需要若干測試的組合。相反，當FLC分析結果正常時，表明腎功能良好且沒有B-細胞激活或增殖。因此，F(xiàn)LC濃度目前已被公認為是個體全身健康的良好指標。本發(fā)明提供了全身健康篩選方法，包括檢測獲自對象的樣品中游離輕鏈(FLC)的量，其中較低的量與存活增加和/或更好的全身健康有關，且較高水平的FLC表明可能存在未檢測到的醫(yī)學問題。例如此分析可被用作作為對象全身健康檢查一部分的全身健康篩選的一部分?？蛇x地，其可被用于持續(xù)出現(xiàn)非特異性“全身不適”、“身體不適”或“全身不舒服”類癥狀的患者中?？蛇x地，其可被用在患者中，以在感覺不舒服的患者中區(qū)分出因心理原因的不舒服和因難以確定癥狀的生理原因的不舒服?？梢詫LC的量與預定FLC的正常范圍相比較，以顯示FLC的量是高于正常范圍還是低于正常范圍。FLC可以為K FLC或入FLC。然而，優(yōu)選地測量總FLC濃度，這是由于單獨測量K FLC或入FLC可能會遺漏例如患者中例如單克隆地產(chǎn)生的一種或另一種FLC的不正常的聞水平。總游離輕鏈是指樣品中游離K輕鏈加游離\輕鏈的總量。優(yōu)選地，對象為明顯健康的對象。本文中使用的術語“明顯健康的對象”應理解為是指沒有威脅生命的疾病或病癥(例如下述的那些)的明顯癥狀的對象。優(yōu)選地，所述方法提供了對象中整體存活預后的方法。這可以是在例如沒有診斷出或沒有患有B-細胞相關疾病(B-cell associated disease)或惡液質(zhì)(dyscrasia)特異癥狀的對象中。優(yōu)選地，明顯健康的對象不必具有B-細胞相關疾病的癥狀。所述癥狀可以包括多發(fā)性感染、骨痛和疲勞。這樣的B-細胞相關的疾病優(yōu)選地不是骨髓瘤(例如完整免疫球蛋白型骨髓瘤、輕鏈骨髓瘤、非分泌骨髓瘤)、MGUS、AL淀粉樣變性病、WaldenstrSm巨球蛋白血癥、Hodgkin淋巴瘤、濾泡中心細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤、前-B-細胞白血病或急性淋巴細胞白血病。此外，所 述個體通常不具有降低的骨髓功能。所述個體通常不具有通常在許多這樣的疾病中發(fā)現(xiàn)的異常的X KFLC比例。術語“總游離輕鏈”指獲自對象的樣品中K和\游離輕鏈的量。樣品通常為獲自對象的血清樣品。然而，也可能使用全血、血漿、尿或組織或流體的其他樣品。通常，F(xiàn)LC例如總FLC通過免疫分析例如ELISA分析測定，或使用熒光標記的小球例如Luminex 小球測定。例如ELISA使用抗體來檢測特異的抗原。分析中使用的抗體中的一種或多種可以用能夠?qū)⒌孜镛D(zhuǎn)化為可檢測的分析物的酶標記。這樣的酶包括辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶和本領域中已知的其他酶。可選地，可以使用其他可檢測的標簽或標記來代替所述酶，或與所述酶一起使用。這些包括放射性同位素，本領域中已知的大量有色和熒光標記，包括熒光素、Alexa 氟石、Oregon Green、B0DIPY、羅丹明紅、Cascade Blue>Marina Blue、PacificBlue、Cascade Yellow、金；以及綴合物例如生物素(可獲自例如Invitrogen Ltd, UnitedKingdom)。也可使用染料溶膠、金屬溶膠、化學發(fā)光標記、或有色的乳膠。這些標記中的一種或多種可以用于本文所述各發(fā)明的ELISA分析中，或可選地用于本文所述的其他分析、標記的抗體或試劑盒中。ELISA類型分析的構建本身是本領域公知的。例如，對于FLC特異性的“結合抗體”被固定化在底物上?！敖Y合抗體”可以通過本領域中公知的方法被固定化在底物上。樣品中的FLC通過結合FLC的“結合抗體”被結合至底物上。未結合的免疫球蛋白可以被洗去。在ELISA分析中，結合免疫球蛋白的存在可以通過使用標記的“檢測抗體”來確定，所述“檢測抗體”相對于結合抗體而言特異于所關注FLC的不同部分。流式細胞儀可用于檢測所關注的FLC的結合。對于例如細胞分選而言，此技術是公知的。然而，其也可以被用于檢測標記的顆粒例如小球，以及用于測量它們的大小。大量的教科書中描述了流式細胞儀，例如Practical Flow Cytometry,第三版(1994),
H.Shapiro, Alan R. Liss, New York 和 Flow Cytometry, First Principles (第二版)2001,A.L. Given, Wiley Liss。諸如FLC特異性抗體等結合抗體之一與諸如聚苯乙烯或乳膠小球等小球結合。將小球與樣品以及第二種檢測抗體混合。檢測抗體優(yōu)選地用可檢測的標記來標記，其與樣品中待檢測的FLC結合。當存在待分析的FLC時，這產(chǎn)生經(jīng)標記的小球。也可使用對于本文所述的其他分析物特異性的其他抗體，以允許對于那些分析物的檢測。隨后可以通過流式細胞儀檢測經(jīng)標記的小球。對于例如抗游離入抗體和抗游離K抗體，可以使用不同的標記，例如不同的熒光標記。在此分析中或本文所述的其他分析中也可以使用對于本文所述的其他分析物特異性的其他抗體，以對那些分析物進行檢測。這允許同時測定結合的各類型的FLC的量或允許測定其他分析物的存在。
可選地，或額外地，對于不同抗體，例如對于不同標志物特異性抗體，可以使用不同大小的小球。流式細胞儀可以辨別不同大小的小球，并且因此可以迅速地確定樣品中各FLC或其他分析物的量?？蛇x的方法使用與例如熒光標記的小球例如可商購的Luminex 小球結合的抗體。不同的小球與不同的抗體一起使用。不同的小球用不同的熒光團混合物標記，由此允許通過突光波長測定不同的分析物。Luminex小球可獲自Luminex Corporation, Austin,Texas, United States of America。優(yōu)選地，使用的分析是池度法(nephelometric method)或混池度法(turbidimetric method)。用于檢測X-FLC或k-FLC的池度分析和渾池度分析是本領域中公知的，但對于總FLC分析卻并非如此。對于分析而言，它們具有最佳的靈敏度水平?？梢苑謩e地測定X FLC和K FLC濃度，或單次分析總FLC。這樣的分析通常包含50 50比例的抗-K FLC抗體和抗-入FLC抗體。也可以產(chǎn)生針對于游離入和游離K輕鏈的混合物的抗體?？梢詫⒖侳LC的量與標準的預定值相比較，以確定總量是高于正常值還是低于正常值。如下文所詳細討論的，申請人已發(fā)現(xiàn)，高于正常濃度的血清FLC與存活降低可能性的顯著增加相關。對于例如具有較低血清FLC水平的人而言更是如此。由本文中所示的數(shù)據(jù)，血清FLC的正常水平通常為約15-35mg/L或20-35mg/L、26_35mg/l、或優(yōu)選地25-32、或24_33mg/l總FLC。聞于33、例如聞于34、聞于36、聞于40、聞于42、聞于48、聞于50、聞于52、高于55、高于70mg/l的總血清FLC顯示較早死亡的可能性增加。個體的血清中33mg/ml或低于30、低于28、低于26或低于25mg/l與對象的存活的顯著增加有關。存活的可能性的增加可以是在2年、4年、6年、8年、10年、12年、14年、16年或更多年的時間段中。申請人已確定較低的FLC濃度與存活可能性的增加之間的關系在超過160個月的時間段內(nèi)是顯著的。參見例如圖I。歷史上，已制備用于分別地測量K FLC和X FLC的分析試劑盒，以允許計算比例。它們已被常規(guī)地用于已顯示出疾病癥狀的個體中。優(yōu)選地,分析能夠測定樣品中約lmg/L-100mg/L或lmg/L_80mg/L的FLC,例如總FLC0預期其檢測絕大多數(shù)個體中的血清FLC濃度，而不需要以不同的稀釋度重新分析樣品。當前強調(diào)關注較低濃度是指優(yōu)選地所述診斷分析能夠檢測低于30mg/L的FLC，更優(yōu)選低于20mg/L或低于10mg/L，低于4mg/L或lmg/L的血清FLC。優(yōu)選地，所述方法包括使用免疫分析，例如通過使用抗游離K輕鏈和抗游離入輕鏈抗體或其片段的混合物來檢測樣品中總游離輕鏈的量。這樣的抗體可以為50 50比例的抗K :抗X抗體。結合至FLC的抗體或片段可以通過使用經(jīng)標記的抗體或片段直接地檢測，或使用經(jīng)標記的抗所述抗游離、的抗體或抗所述抗游離K抗體的抗體間接地檢測?？贵w可以為多克隆的或單克隆的?？梢允褂枚嗫寺】贵w，由于它們是針對相同鏈的不同部分而產(chǎn)生的，所以其能夠檢測相同類型輕鏈之間的一些變化。多克隆抗體的產(chǎn)生描述于例如W097/17372中。優(yōu)選地，確定的并發(fā)現(xiàn)對于顯示整體存活可能性增加而言顯著的血清FLC例如總FLC的量為低于33，低于32，低于31，低于30，低于28，低于26，低于25或低于24mg/ml，低于 20mg/L 或低于 15mg/L。相反地，認為高于33mg/L，特別是大于34、36、38、40、50、55、60，或高于70mg/ml的水平表明對象的整體死亡的可能性增加。所述方法可以用于在看似健康的對象中顯示不良的預后?；蛴糜谕伙@可能存在未檢測到的醫(yī)學問題，為進一步的研究提供證明。還可以對樣品中的一種或多種其他標志物進行測試。這些標志物包括膽固醇、肌酸酐(腎功能的標志物)、抑半胱 氨酸蛋白酶蛋白C或CRP?？傮w而言，這樣的分析的應用是本領域已知的。預期使用其他標志物能夠提供進一步的數(shù)據(jù)并且改善預后的準確度或者輔助潛在疾病/醫(yī)學問題的診斷。還提供了用于總TLC的分析試劑盒，例如用于本發(fā)明方法中的分析試劑盒。所述試劑盒可以檢測樣品中總FLC的量。這樣的分析試劑盒可適于檢測樣品中低于25mg/L，最優(yōu)選地，低于20mg/L或約10mg/L,低于5mg/L或4mg/L的總游離輕鏈(FLC)的量。分析試劑盒可以為例如濁度分析試劑盒。優(yōu)選地，試劑盒為包含一種或多種抗FLC的抗體的免疫分析試劑盒。通常，試劑盒包括抗K和抗X FLC抗體的混合物。通常，使用50 50抗游離K和抗游離\抗體的混合物。試劑盒可適于檢測樣品中l(wèi)-100mg/L或優(yōu)選地l-80mg/L量的總游離輕鏈。也可以使用能夠結合FLC的抗體片段，例如(Fab)2或Fab抗體的片段?？梢岳缡褂蒙鲜龅臉擞泴⒖贵w或片段標記?？梢蕴峁┙?jīng)標記的抗免疫球蛋白結合抗體或其片段以檢測結合至FLC的抗游離\或抗游離K。試劑盒可以形成包含用于測試如上所述的其他標志物例如膽固醇、肌酸酐等的成分的測試分析試劑盒的一部分?？梢蕴峁┯糜谶@樣的標志物的抗體。試劑盒可以包含校準流體，以允許測試在所示范圍校準。校準流體優(yōu)選地包含預定濃度的FLC，例如低于25mg/ml，低于20mg/ml，低于10mg/ml，低于5mg/L或低至lmg/L。通過優(yōu)化抗體的量和“阻滯”涂布在乳膠顆粒上的蛋白且例如通過優(yōu)化補充試劑的濃度例如聚乙二醇(PEG)濃度，所述試劑盒也可適用。試劑盒可以包含例如可能被分析的FLC或甚至其他化合物例如膽固醇、肌酸酐、抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C或CRP(c-反應蛋白)的多種標準對照。標準對照可以被用于證實待產(chǎn)生的FLC或其他成分的濃度的標準曲線。這樣的標準對照確認先前校準的標準曲線對于所使用的試劑和條件是有效的。它們通常與獲自對象的樣品的分析基本上同時使用。標準可以包含一種或多種低于20mg/L的用于FLC的標準，更優(yōu)選地低于15mg/L，低于約10mg/L或低于5mg/L，以允許所述分析能夠用于檢測較低濃度的游離輕鏈。分析試劑盒可以為濁度試劑盒或混濁度試劑盒。其可以為ELISA、流式細胞儀、熒光、化學發(fā)光或小球類分析或纖維素試紙。這樣的分析通常是本領域已知的。試劑盒還可以包括用于本發(fā)明方法的使用說明。使用說明可以包括對于被認為是正常值的總游離輕鏈的濃度的指示，低于所述值或甚至高于所述值表明個體存活可能性增加或降低的指示。這樣的濃度可以如上所定義。


參考以下附圖，將僅通過實施例的方式描述本發(fā)明圖I顯示基于其總FLC濃度而被分為三分位數(shù)(tertiles)的研究群體的存活可能性。圖表由上至下顯示線I :具有約20mg/l總FLC的中間濃度的個體；線2 :具有28. 2mg/l的中間濃度的個體；和線3 (下方的線)約42mg/l的中間濃度。所述存活圖表中有16554人。圖2顯示存活圖表圖I中顯示的三分位數(shù)的總FLC濃度的范圍(以mg/分升表示)。圖3顯示以十分位數(shù)(deciles)表示的數(shù)據(jù)的進一步的分析，使用150月時的十分位數(shù)順序的圖表，從第一個十分位數(shù)最上方的線至最下方的第十個十分位數(shù)。
圖4顯示除去MGUS和/或異常FLC患者的數(shù)據(jù)，使用150月時的十分位數(shù)順序的圖表，從第一個十分位數(shù)最上方的線至最下方的第十個十分位數(shù)。圖5是使用分離的、可商購的抗游離K和抗游離\分析試劑盒獲得的總FLC濃度之間的比較，與使用組合的抗、和抗K游離輕鏈抗體的總FLC分析試劑盒相比較。圖6(a_h)顯示獲自患者血清中C-反應蛋白(CRP)水平和FLC水平的比較，表明它們互相之間沒有關聯(lián)。
具體實施例方式美國的Mayo Clinic 已監(jiān)測了 Olmsted County, Minnesota 的> 20000 名年齡為50 歲或更高的居民。使用獲自 The Binding Site Group Limited, Birmingham, UnitedKingdom的用于游離k和V輕鏈的“Freelite 分析,在存檔的冷凍的血清中追溯性地測量FLC濃度。Freelite分析是可商購的濁度分析和渾濁度分析，其被FDA批準作為輔助漿細胞病癥例如多發(fā)性骨髓瘤和AL淀粉樣變性病的診斷和監(jiān)測。這些病癥通常產(chǎn)生升高濃度的X或K FLC以及異常的FLC比例。Mayo Clinic的研究者測量存檔血清中FLC的意圖是確定是否有對象具有異常的FLC比例和一種或兩種FLC的濃度升高。隨后對具有這樣的FLC異常但沒有單克隆完整免疫球蛋白產(chǎn)生的證據(jù)的對象進行研究，以確定他們是否具有升高的惡性漿細胞病癥的風險。然而，申請人推測，對于具有較低的總FLC水平的那些對象，對于沒有任何單克隆免疫球蛋白或單克隆FLC產(chǎn)生的證據(jù)的對象的分析將表明存活增加。上述數(shù)據(jù)證明這是正確的。圖I顯示基于其總血清FLC濃度而被分為三分位數(shù)的群體的存活圖表。三分位數(shù)，一、二、三(從頂部至底部)的特性列于下表中。
權利要求
1.用于測定樣品中游離輕鏈(FLC)總量的分析試劑盒，其包含用于檢測樣品中FLC總量的一種或多種檢測試劑。
2.如權利要求I所述的分析試劑盒，其包含抗游離λ抗體和抗游離K抗體或它們的片段。
3.如權利要求2所述的分析試劑盒，其中將所述抗體或片段混合在一起。
4.如權利要求2或3所述的分析試劑盒，其中所述抗體或片段結合在顆粒、例如乳膠顆粒上。
5.如前述權利要求之一所述的分析試劑盒，其用在整體健康篩選方法中以檢測獲自對象的樣品中的總FLC。
6.用于如權利要求I至5之一所述方法中的分析試劑盒，其適于檢測樣品中低于25mg/L量的總游離輕鏈(FLC)。
7.如權利要求6所述的分析試劑盒，其適于檢測約lmg/L量的總FLC。
8.如前述權利要求之一所述的分析試劑盒，其適于檢測lmg/L-80mg/L量的總FLC。
9.如前述權利要求之一所述的分析試劑盒，其為濁度試劑盒或混濁度試劑盒。
10.如前述權利要求之一所述的分析試劑盒，其另外包含一種或多種成分，以測量樣品中膽固醇、肌酸酐、抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C和CRP中一種或多種的濃度。
11.如前述權利要求之一所述的分析試劑盒，其包含多種用于FLC或成分的標準，以產(chǎn)生FLC或成分的濃度的標準曲線。
12.如權利要求11所述的分析試劑盒，其中所述標準包含一種或多種用于測定低于25mg/L的FLC濃度的標準。
13.整體健康篩選方法，包括檢測獲自對象的樣品中游離輕鏈(FLC)的量，其中較低量的FLC與對象的存活增加和/或更好的整體健康關聯(lián)，且較高水平的FLC表明可能存在未檢測到的醫(yī)學問題。
14.如權利要求13所述的方法，其中所述對象沒有威脅生命的疾病的明顯癥狀，例如B-細胞相關的疾病或惡液質(zhì)。
15.如權利要求13或14所述的方法，其中所述游離輕鏈的量是樣品中總游離輕鏈的量。
16.如權利要求13至15之一所述的方法，其中所述FLC在獲自所述對象血清的樣品中測定。
17.如權利要求13至16之一所述的方法，其中所述總FLC通過使用抗游離輕鏈抗體的免疫分析測定。
18.如權利要求17所述的方法，其中所述抗體為抗游離K輕鏈抗體和抗游離λ輕鏈抗體的混合物。
19.如權利要求13至18之一所述的方法，其中所述方法包括通過濁度法或混濁度法檢測所述FLC的量。
20.如權利要求13至19之一所述的方法，包括使用能夠檢測低于3mg/LFLC的診斷分析來檢測FLC。
21.如權利要求20所述的方法，其中所述分析能夠檢測約lmg/L和80mg/L之間的FLC。
22.如權利要求13至21之一所述的方法，其中所述樣品為血清樣品，且總FLC的量低于25mg/L表明對象中整體存活的可能性增加。
23.如權利要求13至22之一所述的方法，其進一步包括測定獲自所述對象的樣品中膽固醇、肌酸酐、抑半胱氨酸蛋白酶蛋白C或C-反應蛋白(CRP)的量的步驟。
24.如權利要求I至12之一所述的分析試劑盒，其進一步包含用于如權利要求13至23之一所述的方法中的使用說明。
25.如權利要求23所述的分析試劑盒，其另外包括正常值，使用所述分析試劑盒獲得的FLC的正常值濃度表明對象的存活增加。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于測定對象存活可能性的分析試劑盒和分析方法。本發(fā)明還提供了用于測定樣品中游離輕鏈(FLC)的總量的分析試劑盒。本發(fā)明還提供了整體健康篩選方法，包括檢測獲自對象的樣品中游離輕鏈(FLC)的量，其中較低量的FLC與對象的存活增加和/或更好的整體健康有關，且較高水平的FLC表明可能存在未檢測到的醫(yī)學問題。
文檔編號G01N33/68GK102639999SQ201080036734
公開日2012年8月15日 申請日期2010年8月19日 優(yōu)先權日2009年8月19日
發(fā)明者A·R·布拉德韋爾, G·P·米德 申請人:結合點集團有限公司