專利名稱：崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于評(píng)價(jià)、校準(zhǔn)崩解時(shí)限測(cè)試儀的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器，特別是一種評(píng)價(jià)、 校準(zhǔn)崩解時(shí)限測(cè)試儀準(zhǔn)確度的崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及其制備方法，可用于實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證及人員考核。屬于化學(xué)計(jì)量領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
眾所周知，現(xiàn)有崩解時(shí)限測(cè)試儀(以下簡(jiǎn)稱崩解儀)是2010年版中華人民共和國(guó)藥典附錄XA《崩解時(shí)限檢查法》規(guī)定的藥檢儀器，用于檢查固體制劑在規(guī)定條件下的崩解情況。崩解是指口服固體制劑在規(guī)定的條件下實(shí)現(xiàn)全部崩散、溶解或成為碎粒。固體制劑口服后，需經(jīng)崩解才能為機(jī)體吸收而達(dá)到治療目的。固體制劑的崩解是藥物溶出及被人體吸收的前提條件，但固體制劑常因所用材料的質(zhì)量、久貯或與藥物接觸等原因，影響溶脹或崩解。因此，崩解時(shí)限是對(duì)藥品性能評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。通過(guò)對(duì)制藥、藥檢行業(yè)大量檢測(cè)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，同種藥品用不同崩解儀檢驗(yàn)時(shí)，崩解時(shí)限的差異較大，并且所用的崩解儀的物理性能指標(biāo)(如幾何尺寸、時(shí)間、溫度等)的檢定都符合《崩解時(shí)限檢查法》規(guī)定。究其原因就在于目前國(guó)內(nèi)、外沒(méi)有對(duì)崩解儀整機(jī)進(jìn)行計(jì)量性能評(píng)價(jià)、校準(zhǔn)的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器，亦即標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，導(dǎo)致不同部門間的崩解儀的量值無(wú)法溯源，缺少統(tǒng)一的評(píng)價(jià)、校準(zhǔn)崩解儀的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，如美國(guó)藥典、歐洲藥典和中國(guó)藥典中對(duì)崩解儀相關(guān)指標(biāo)的控制，只是籠統(tǒng)地規(guī)定了一些物理指標(biāo)的調(diào)整值，但無(wú)法對(duì)計(jì)量性能指標(biāo)的評(píng)價(jià)進(jìn)行量值溯源，例如僅規(guī)定了升降的金屬支架上下移動(dòng)距離為55mm士 Imm ；吊籃往返頻率為每分鐘30 32次； 燒杯內(nèi)水溫度為37°C 士 1°C ；吊籃下降時(shí)篩網(wǎng)距離燒杯底部為25mm;吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)距離水面為15mm等指標(biāo)。因其對(duì)崩解儀質(zhì)量控制的方法過(guò)于簡(jiǎn)單，受制約條件影響較多，故不能全面滿足對(duì)崩解儀整機(jī)進(jìn)行計(jì)量性能評(píng)價(jià)的量值溯源要求。如公開(kāi)號(hào)為CN101278916A 的“一種口腔崩解片的質(zhì)量控制方法”中，用于測(cè)量崩解片和質(zhì)量控制的崩解儀就缺少相應(yīng)評(píng)價(jià)、校準(zhǔn)，量值無(wú)法溯源，也就是說(shuō)其測(cè)量數(shù)據(jù)的可靠性難以保證。因此，急需一種用于校準(zhǔn)、評(píng)價(jià)崩解儀計(jì)量性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以使崩解儀的量值準(zhǔn)確統(tǒng)一，確保崩解時(shí)限測(cè)量數(shù)據(jù)的可靠性。經(jīng)查詢，迄今為止未發(fā)現(xiàn)對(duì)崩解時(shí)限測(cè)試儀整機(jī)進(jìn)行計(jì)量性能評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及其制備方法，解決了現(xiàn)有崩解儀的崩解時(shí)限測(cè)量數(shù)據(jù)不可靠的缺陷，該崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具有良好的均勻性、穩(wěn)定性和精確的崩解時(shí)限定值，其原料來(lái)源廣泛，制備工藝操作容易，使用方便，能精確、可靠的對(duì)崩解儀整機(jī)進(jìn)行計(jì)量性能評(píng)價(jià)，實(shí)現(xiàn)量值統(tǒng)一，進(jìn)一步完善崩解儀的量值溯源和量值傳遞的準(zhǔn)確性，確保其測(cè)量數(shù)據(jù)的精確、可靠，從而顯著提高對(duì)藥物生產(chǎn)的質(zhì)量控制。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是該崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的技術(shù)要點(diǎn)在于采用乳糖、淀粉、羥丙甲基纖維素、水、硬酯酸鎂和羧甲基淀粉鈉為主要原料，經(jīng)篩選、按量稱取混合、制粒干燥及壓片而成，所用原料重量比為乳糖淀粉羥丙甲基纖維素水=(50 90) (5 10) (2 5) (5 20);所用羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂的重量比分別為干顆?？傊亓康?. 1% 5%和0. 5% 1%。上述崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備方法的技術(shù)要點(diǎn)在于采用如下具體工藝步驟
步驟一將乳糖、淀粉分別過(guò)100目篩；按上述重量比稱取乳糖、淀粉、羥丙甲基纖維素置于濕法混合制粒機(jī)中，干混IOmin ；
步驟二按量逐漸加入水，攪拌8 min 25min，制粒，過(guò)20目篩網(wǎng)，40°C 60°C溫度下干燥2小時(shí)，過(guò)20目篩網(wǎng)整粒；按干顆粒的總重量比加入羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；
步驟三利用成型模具沖壓成片，每片重量為0. 40g 0. 60g,壓片壓力控制在10 kN 50kN，硬度控制在3. Okg 6. 0kg，從中挑選均勻性好的片，裝瓶密封備用。本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)及積極效果是該崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)采用乳糖、淀粉、羥丙甲基纖維素、水、硬酯酸鎂和羥甲基淀粉鈉為主要原料，經(jīng)篩選、按量稱取混合、制粒干燥及壓片而成，它是模擬崩解儀實(shí)際測(cè)試的崩解藥片，與崩解儀實(shí)際測(cè)試的藥品組分、性能和作用相近，所以具有良好的均勻性、穩(wěn)定性和精確的崩解時(shí)限定值，解決了現(xiàn)有崩解儀的崩解時(shí)限測(cè)量數(shù)據(jù)不可靠的缺陷。它為建立同類物質(zhì)分析計(jì)量傳遞溯源體系，建立相關(guān)測(cè)量方法與量值比對(duì)系統(tǒng)和分析測(cè)試質(zhì)量保證體系提供了計(jì)量基礎(chǔ)。這種崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原料來(lái)源廣泛，制備工藝操作容易，使用方便，能精確、可靠的對(duì)崩解儀整機(jī)進(jìn)行計(jì)量性能評(píng)價(jià)，實(shí)現(xiàn)量值統(tǒng)一，進(jìn)一步完善崩解儀的量值溯源和量值傳遞的準(zhǔn)確性，確保其測(cè)量數(shù)據(jù)的精確、可靠，從而顯著提高對(duì)藥物生產(chǎn)的質(zhì)量控制。因其完全符合崩解儀實(shí)際使用情況，故可供醫(yī)藥、海關(guān)、質(zhì)檢、商檢等部門用于分析方法質(zhì)量評(píng)估、分析質(zhì)量監(jiān)控、某些分析儀器校準(zhǔn)等，也可用于實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證及人員考核。本發(fā)明崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)關(guān)系到產(chǎn)品質(zhì)量的控制，如果能夠提供準(zhǔn)確的崩解時(shí)限定值數(shù)據(jù)，那么就會(huì)使企業(yè)提高效率、節(jié)約成本，從而嚴(yán)把藥品質(zhì)量關(guān)，確保醫(yī)藥企業(yè)正常高效的運(yùn)轉(zhuǎn)，能夠降低與醫(yī)藥息息相關(guān)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)成本，對(duì)人身安全起到非常重要影響，對(duì)我國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)將會(huì)產(chǎn)生無(wú)法估量的社會(huì)效益。
以下結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。

圖1是本發(fā)明的一種工藝流程圖。圖2是實(shí)驗(yàn)室崩解時(shí)限測(cè)量數(shù)據(jù)平均值的統(tǒng)計(jì)分析定值表。
具體實(shí)施例方式根據(jù)圖1 2和具體實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的具體內(nèi)容。該崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)采用乳糖、淀粉、羥丙甲基纖維素、水、硬酯酸鎂和羧甲基淀粉鈉為主要原料，經(jīng)篩選、按量稱取混合、制粒干燥及壓片而成，所用原料重量比為乳糖淀粉羥丙甲基纖維素水 =(50 90) (5 10) (2 5) (5 20);所用羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂的重量比分別為干顆?？傊亓康?. 1% 5%和0. 5% 1%。
上述崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備方法的具體工藝步驟如下
步驟一將乳糖、淀粉分別過(guò)100目篩；按上述重量比稱取乳糖、淀粉、羥丙甲基纖維素置于濕法混合制粒機(jī)中，干混IOmin ；
步驟二按量逐漸加入水，攪拌8 min 25min，制粒，過(guò)20目篩網(wǎng)，40°C 60°C溫度下干燥2小時(shí)，過(guò)20目篩網(wǎng)整粒；按干顆粒的總重量比加入羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；
步驟三利用成型模具沖壓成片，每片重量為0. 40g 0. 60g,壓片壓力控制在10 kN 50kN，硬度控制在3. Okg 6. Okg,從中挑選均勻性好的片，裝瓶密封備用。上述崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的均勻性、穩(wěn)定性和定值的檢驗(yàn)方法如下 均勻性檢驗(yàn)
標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的均勻性是衡量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)性質(zhì)的一個(gè)重要指標(biāo)，也是標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)傳遞準(zhǔn)確量值的物質(zhì)基礎(chǔ)。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性應(yīng)該是均勻的，即在一定的細(xì)分范圍內(nèi)其特性保持不變，通常隨機(jī)抽取一定數(shù)量的樣品，采用精密度高的試驗(yàn)方法，此法是通過(guò)組間方差和組內(nèi)方差的比較來(lái)判斷各組測(cè)量值之間有無(wú)系統(tǒng)誤差，如果二者的比小于統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的臨界值，則認(rèn)為樣品是均勻的。崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)每一片作為一個(gè)測(cè)量單元(即每次崩一片)，均勻性統(tǒng)計(jì)方法采用全部測(cè)量數(shù)據(jù)構(gòu)成數(shù)據(jù)組，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。本樣品的均勻性檢驗(yàn)從最終包裝中隨機(jī)抽取15瓶，每瓶取兩片，共30個(gè)樣品，采用2010版中華人民共和國(guó)藥典附錄X A《崩解時(shí)限檢查法》，對(duì)崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行分析。同時(shí)，計(jì)算崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)均勻性標(biāo)準(zhǔn)偏差，將標(biāo)準(zhǔn)偏差合成到定值不確定度中。均勻性標(biāo)準(zhǔn)偏差
權(quán)利要求
1.一種崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特征在于采用乳糖、淀粉、羥丙甲基纖維素、水、硬酯酸鎂和羧甲基淀粉鈉為主要原料，經(jīng)篩選、按量稱取混合、制粒干燥及壓片而成，所用原料重量比為乳糖淀粉羥丙甲基纖維素水=(50 90) (5 10) (2 5) (5 20)；所用羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂的重量比分別為干顆?？傊亓康?. 1% 5%和 0. 5% 1%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備方法，其特征在于采用乳糖、 淀粉、羥丙甲基纖維素、水、硬酯酸鎂和羧甲基淀粉鈉為主要原料，所用原料重量比為乳糖淀粉羥丙甲基纖維素水=(50 90) (5 10): (2 5): (5 20);所用羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂的重量比分別為干顆?？傊亓康?. 1% 5%和0. 5% 1% ；具體工藝步驟如下步驟一將乳糖、淀粉分別過(guò)100目篩；按量稱取乳糖、淀粉、羥丙甲基纖維素置于濕法混合制粒機(jī)中，干混IOmin ；步驟二按量逐漸加入水，攪拌8 min 25min，制粒，過(guò)20目篩網(wǎng)，40°C 60°C溫度下干燥2小時(shí)，過(guò)20目篩網(wǎng)整粒；按干顆粒的總重量比加入羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；步驟三利用成型模具沖壓成片，每片重量為0. 40g 0. 60g，壓片壓力控制在IOkN 50kN，硬度控制在3. Okg 6. 0kg，從中挑選均勻性好的片，裝瓶密封備用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及其制備方法，它解決了現(xiàn)有崩解儀的崩解時(shí)限測(cè)量數(shù)據(jù)不可靠的缺陷。其采用乳糖、淀粉、羥丙甲基纖維素、水、硬酯酸鎂和羧甲基淀粉鈉為主要原料，經(jīng)篩選、按量稱取混合、制粒干燥及壓片而成。該崩解時(shí)限測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具有良好的均勻性、穩(wěn)定性和精確的崩解時(shí)限定值，其原料來(lái)源廣泛，制備容易，使用方便，能精確、可靠的對(duì)崩解儀整機(jī)進(jìn)行計(jì)量性能評(píng)價(jià)，實(shí)現(xiàn)量值統(tǒng)一，進(jìn)一步完善崩解儀的量值溯源和量值傳遞的準(zhǔn)確性，確保其測(cè)量數(shù)據(jù)的精確、可靠，從而顯著提高對(duì)藥物生產(chǎn)的質(zhì)量控制。可供醫(yī)藥、海關(guān)、質(zhì)檢、商檢等用于分析質(zhì)量評(píng)估、質(zhì)量監(jiān)控、某些分析儀器校準(zhǔn)等，也可用于實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證及人員考核。
文檔編號(hào)G01N33/15GK102192971SQ201110065000
公開(kāi)日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者房芳琦, 肖哲, 艾明澤, 黃濤 申請(qǐng)人:遼寧省計(jì)量科學(xué)研究院