專利名稱：一種頭孢西酮鈉雜質(zhì)及中間體毒性的檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)藥物毒性檢測(cè)領(lǐng)域，尤其是一種頭孢西酮鈉雜質(zhì)毒性的毒性檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
頭孢西酮鈉，英文名稱Cefazedone Sodium for Injection，類別β -內(nèi)酰胺類
抗生素，頭孢菌素類，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種頭孢西酮鈉雜質(zhì)毒性的毒性檢測(cè)方法，其特征在于采用斑馬魚TU line Zebrafish, Danio rerio Tuebingen作為藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)的動(dòng)物模型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢西酮鈉雜質(zhì)毒性的毒性檢測(cè)方法，其特征在于步驟為 (1)用人工海水分別稀釋供試品溶液，稀釋成不同梯度；(2)選擇頭孢唑林鈉為對(duì)照樣品；(3)取40-50%外包期胚胎，浸入3-細(xì)1測(cè)試藥液中，以斑馬魚飼養(yǎng)液-人工海水為正常對(duì)照液，標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下孵育，持續(xù)3天以上，每天觀察記錄胚胎發(fā)育情況，包括統(tǒng)計(jì)發(fā)育第3 天的畸形和死亡數(shù)/存活胚數(shù)，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢西酮鈉雜質(zhì)毒性的毒性檢測(cè)方法，其特征在于所述頭孢西酮鈉雜質(zhì)包括的制備頭孢西酮鈉的中間體、制備過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)以及降解產(chǎn)生的雜質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的頭孢西酮鈉雜質(zhì)毒性的毒性檢測(cè)方法，其特征在于所述頭孢西酮鈉雜質(zhì)包括
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢西酮鈉雜質(zhì)毒性的毒性檢測(cè)方法，其特征在于所述 MMTD是頭孢西酮鈉的主要降解毒性雜質(zhì)，其最低致畸濃度較頭孢西酮低10-20倍，如將其含量控制在以下，毒性作用基本可以忽略。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢西酮鈉雜質(zhì)毒性的毒性檢測(cè)方法，采用斑馬魚TU line Zebrafish，Danio rerio Tuebingen作為藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)的模式動(dòng)物。本發(fā)明涉及的是頭孢西酮鈉整個(gè)合成工藝中間體雜質(zhì)、副產(chǎn)物以及各種降解雜質(zhì)的毒性評(píng)價(jià)，本發(fā)明首席采用藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)的新模型動(dòng)物“斑馬魚”對(duì)頭孢西酮中所含微量雜質(zhì)的毒性進(jìn)行了評(píng)估，通過斑馬魚毒性試驗(yàn)可以得到有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，保證了臨床使用的安全性，為患者的用藥安全提供可靠的依據(jù)。
文檔編號(hào)G01N33/15GK102288735SQ20111017500
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月27日
發(fā)明者劉文玖, 崔連泉, 張夢(mèng)云, 林瀾, 蘇秋菊 申請(qǐng)人:天津新豐制藥有限公司