專利名稱:近紅外漫反射光譜測定注射用丹參多酚酸水分含量的方法
技術領域:
:本發(fā)明涉及一種近紅外漫反射光譜測定注射用丹參多酚酸中水分的含量的方法。
背景技術:
:近紅外(near infrared spectroscopy, NIR)光譜介于可見光譜區(qū)與中紅外光譜區(qū)之間,波長范圍為780 250011111(12820 -4000011-1)的分子光譜,其主要譜峰反映分子中C-H、N-H、0-H等含氫基團的倍頻和合頻吸收。由于此區(qū)間譜帶寬,譜圖重疊嚴重,而且吸收信號弱,所含信息復雜,所以近紅外的分析應用價值一直沒有得到重視。近年來,隨著近紅外(NIR)光譜分析技術的迅速發(fā)展,而且具有快速、無損、準確等特點,在藥物分析領域得到越來越廣泛的應用。注射用丹參多酚酸是基于傳統(tǒng)中藥材丹參而發(fā)展起來的一種新型凍干粉針劑,主要組方為丹參多酚酸,其配方和制備方法:注射用丹參多酚酸是丹參多酚酸,加入甘露醇等輔料和注射用水,經(jīng)活性炭除熱原、微孔濾膜過濾,再冷凍干燥而得。具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩之功效。臨床上主要用于中風病恢復期淤血阻絡證,癥見半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木。按注射用丹參多酚酸現(xiàn)行質量標準測定水分含量,采用2010版《中國藥典》一部附錄IX H水分測定第一法(烘干法)測定,檢測時間約7小時,同時檢測結果差異大,精確度靈敏度不高,操作復雜。本發(fā)明經(jīng)過研究,意外的發(fā)現(xiàn)采用NIR漫反射光譜法測定注射用丹參多酚酸中的水分含量僅需要2min,測定速度快、過程操作簡單、無化學污染、無需破壞樣品。該方法準確可行,可用于中藥制劑水分含量的測定,對于生產(chǎn)中大批量樣品水分含量的檢測具有潛在的應用的前景
發(fā)明內容
:本發(fā)明利用近紅外漫反射光譜分析技術對注射用丹參多酚酸中的水分進行無損、快速的定量分析。本發(fā)明提供一種近紅外漫反射光譜測定注射用丹參多酚酸中水分的含量的方法,該方法包括以下步驟:步驟I,建立近紅外定量校正模型:a取注射用丹參多酹酸樣品30-50份作為校正集,用布擦拭干凈西林瓶底部;b開機預熱光譜儀I小時后,以空氣作為空白對照進行背景掃描,然后從西林瓶底部用近紅外漫反射光譜儀掃描,得到校正集樣品光譜圖;C將步驟a中注射用丹參多酚酸校正集樣品30-50份,根據(jù)2010版《中國藥典》一部附錄IX H水分測定第一法(烘干法)得到每個樣品中的水分含量;d以光譜圖為依據(jù),對近紅外透射光譜數(shù)據(jù)進行處理,建立水分的最優(yōu)近紅外定量校正模型。其中,步驟d中所述數(shù)據(jù)處理方法為:將由步驟b中校正集樣品的原始光譜經(jīng)二階導數(shù)預處理,在11993.1 6098.ScnT1和5450.7 4598.2cm1譜段內,選擇維數(shù)為4,運用偏最小二乘法(PLS)將校正集樣品的NIR光譜與烘干法測定的水分含量進行回歸關聯(lián),建立水分的最優(yōu)近紅外定量校正模型并分析,結果R2為0.9911,內部交叉驗證均方差(RMSECV)為 0.210。步驟2,測定樣品中水分含量:a取注射用丹參多酹酸待試樣品,用布擦拭干凈西林瓶底部;b開機預熱光譜儀I小時后,以空氣作為空白對照進行背景掃描,然后從西林瓶底部用近紅外漫反射光譜儀掃描,得到待試樣品光譜圖;c根據(jù)步驟I中建立的近紅外定量校正模型測得待測樣品的水分含量。其中,掃描參數(shù)為:測量溫度:21 25°C,濕度:51 58%,開機預熱光譜儀I小時,漫反射檢測,掃描波長范圍為4000 12000cm-1,分辨率8cm—1,每份樣品掃描3次,取其平均光譜,得到光譜圖。本發(fā)明的測定方法,是經(jīng)過多次篩選實驗獲得的,篩選過程如下:1.1實驗儀器和材料Matrix-F(SFDA版)型傅里葉變換近紅外光譜儀,配置漫反射積分球附件、光纖探頭和定量分析軟件為0PUS6.5(德國布魯克公司);Mettler XS105電子天平(上海梅特勒托利多儀器有限公司);DGG-101-1BS型電熱鼓風干燥箱(天津市天宇實驗儀器有限公司);注射用丹參多酚酸樣品(53份樣品,天津天士力之驕藥業(yè)有限公司提供)。1.2實驗方法1.2.1水分含量的測定根據(jù)2010版《中國藥典》一部附錄IX H水分測定第一法(烘干法),測定的數(shù)值作為注射用丹參多酚酸的真實值。為了增加水分測定的線性范圍和分布的均勻性,人為增加注射用丹參多酚酸樣品中水分的含量。1.2.2NIR光譜的采集53份樣品,用布擦拭干凈西林瓶底部,開機預熱光譜儀I小時后,以空氣作為空白對照進行背景掃描,然后進行樣品掃描,分別從西林瓶底部掃描其近紅外光譜。具體掃描參數(shù)為:測量溫度:21 25°C,濕度:51 58%,漫反射檢測,掃描波長范圍為4000 12000CHT1,掃描次數(shù)64次,分辨率8cm—1,每份樣品掃描3次,取其平均光譜,如
圖1所示。2結果與討論2.1水分定量分析模型的建立方法根據(jù)其水分的含量測定結果,從收集到的53份樣品中,選取43份有代表性的樣品做校正集,用于建立校正模型;剩余10份樣品為驗證集,對模型進行外部檢驗。校正集和驗證集樣品中水分的含量分布范圍見表I。以決定系數(shù)(R2)和校正均方差(RMSECV)作為模型評價指標,選擇合適的建模參數(shù)以獲得最優(yōu)的校正模型;R2越大、RMSECV越小、表明校正模型建立越合理;以預測均方差(RMSEP)作為對模型預測性能的評價指標,RMSEP越小,表明模型的預測性能越好。表I校正集和驗證集水分的含量分布范圍表(% /份)
權利要求
1.一種近紅外漫反射光譜測定注射用丹參多酚酸中水分含量的方法,該方法包括: 步驟I,建立近紅外定量校正模型; 步驟2,測定樣品中水分含量。
2.根據(jù)權利要求1的方法,其特征在于,其中步驟I還包括: a取注射用丹參多酹酸樣品30-50份作為校正集,用布擦拭干凈西林瓶底部;b開機預熱光譜儀I小時后,以空氣作為空白對照進行背景掃描,然后從西林瓶底部用近紅外漫反射光譜儀掃描,得到校正集樣品光譜圖; c將步驟a中注射用丹參多酚酸校正集樣品30-50份,根據(jù)2010版《中國藥典》一部附錄IX H水分測定第一法(烘干法)得到每個樣品中的水分含量; d以光譜圖為依據(jù),對近紅外透射光譜數(shù)據(jù)進行處理,建立水分的最優(yōu)近紅外定量校正模型。
3.根據(jù)權利要求2的方法,其特征在于,其中步驟d中所述數(shù)據(jù)處理方法為:將由步驟b中校正集樣品的原始光譜經(jīng)二階導數(shù)預處理,在11993.1 6098.ScnT1和5450.7 4598.2cm-1譜段內,選擇維數(shù)為4,運用偏最小二乘法(PLS)將校正集樣品的NIR光譜與烘干法測定的水分含量進行回歸關聯(lián),建立水分的最優(yōu)近紅外定量校正模型并分析,結果R2為0.9911,內部交叉驗證均方差(RMSECV)為0.210。
4.根據(jù)權利要求1的方法,其特征在于,其中步驟2還包括: a取注射用丹參多酚酸待試樣品,用布擦拭干凈西林瓶底部; b開機預熱光譜儀I 小時后,以空氣作為空白對照進行背景掃描,然后從西林瓶底部用近紅外漫反射光譜儀掃描,得到待試樣品光譜圖; c根據(jù)步驟I中建立的近紅外定量校正模型測得待測樣品的水分含量。
5.根據(jù)權利要求2或4的方法,其特征在于,其中近紅外漫反射光譜儀的掃描參數(shù)為:測量溫度21 25°C,濕度51 58%,漫反射檢測,掃描波長范圍為4000 UOOOcnT1,分辨率8Crn^10
6.根據(jù)權利要求2或4的方法,其特征在于,每份樣品掃描3次,取其平均光譜,得到光譜圖。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種近紅外漫反射光譜測定注射用丹參多酚酸中水分含量的方法,包括步驟1,建立近紅外定量校正模型;步驟2,測定樣品中水分含量。
文檔編號G01N21/35GK103091274SQ201110337450
公開日2013年5月8日 申請日期2011年10月31日 優(yōu)先權日2011年10月31日
發(fā)明者葉正良, 劉君動, 李德坤, 周大錚 申請人:天津天士力之驕藥業(yè)有限公司