專利名稱：鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及α-托品醇的檢測(cè)方法，尤其涉及一種鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
托烷司瓊為強(qiáng)效、選擇性5ΗΤ-3受體拮抗劑，由諾華公司研制開發(fā)，1992年在英國上市，商品名=Navoban,用于預(yù)防和治療放療、化療引起的惡心、嘔吐。目前該藥已在全球數(shù)十個(gè)國家上市，并且其適應(yīng)癥擴(kuò)大到預(yù)防和治療兒童放化療惡心、嘔吐，預(yù)防和治療成人術(shù)后惡心嘔吐。
因?yàn)橥型樗经偞_切的療效，該藥在大中型醫(yī)院已得到廣泛的運(yùn)用。面對(duì)全國每年大量放化療的癌癥病人，其市場(chǎng)前景甚是廣闊。因此，托烷司瓊的合成、生產(chǎn)、國產(chǎn)化，并將帶來巨大的商機(jī)。
在鹽酸托烷司瓊的合成生產(chǎn)過程中，α-托品醇是鹽酸托烷司瓊合成中的一個(gè)重要的中間體，在完成鹽酸托烷司瓊合成后，α -托品醇的殘余量必須嚴(yán)格控制在一個(gè)很低的限度范圍內(nèi)，(ΕΡ7.0中規(guī)定限度為0. 5% )，才不會(huì)影響鹽酸托烷司瓊的藥效，因此，鹽酸托烷司瓊合成中的殘留中間體α-托品醇的檢測(cè)十分必要，那么，控制鹽酸托烷司瓊制劑產(chǎn)品(鹽酸托烷司瓊注射劑)的α-托品醇也是保障制劑產(chǎn)品安全有效的重要措施。但是， α -托品醇沒有紫外吸收，使用高效液相色譜儀紫外檢測(cè)器不能進(jìn)行分析，使用蒸發(fā)光檢測(cè)器和示差折光檢測(cè)器時(shí)，也不能實(shí)現(xiàn)α-托品醇的限度分析，檢測(cè)器靈敏度不夠。而有關(guān)靈敏、快速進(jìn)行鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇的檢測(cè)，經(jīng)檢索，國內(nèi)外均未見該制劑中 α-托品醇的控制方法。發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明所要解決的問題是提供一種鹽酸托烷司瓊注射液中殘留α-托品醇的檢測(cè)方法，本發(fā)明可以簡便、快速、靈敏的檢測(cè)出鹽酸托烷司瓊注射劑中α-托品醇的含量。
所述的鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇的檢測(cè)方法，包括如下步驟
(1)供試品溶液配制取鹽酸托烷司瓊注射液放入蒸發(fā)皿中，再將蒸發(fā)皿放入水浴鍋中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成供試品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1:1;
(2)對(duì)照品溶液配制取α-托品醇對(duì)照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成對(duì)照品溶液，對(duì)照品溶液濃度為供試品溶液濃度的0. 2%,甲醇和二氯甲烷兩者體積比為 1:1;
(3)展開取上述對(duì)照品溶液和供試品溶液各15 μ 1，分別點(diǎn)于同一高效硅膠GF254 薄層板上，在層析缸展開后，取出，晾干；展開劑為甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為40 50 50 60 3 5;
(4)染色將薄層板浸于碘鉍酸鉀溶液中染色，取出，立即檢視結(jié)果；碘鉍酸鉀溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g堿式硝酸鉍，振搖1小時(shí)，最后加入200ml40%的碘化鉀溶液，搖勻，靜置M小時(shí)，過濾；(5)結(jié)果判斷供試品溶液如顯示與對(duì)照品溶液中α -托品醇相同位置的斑點(diǎn)，可確定供試品溶液中含α-托品醇；α-托品醇的含量是通過對(duì)供試品溶液所顯斑點(diǎn)顏色與對(duì)照品溶液所顯斑點(diǎn)顏色進(jìn)行強(qiáng)弱比較來確定的，供試品溶液所顯斑點(diǎn)顏色不得比對(duì)照品溶液所顯斑點(diǎn)的顏色深。α -托品醇的含量是通過對(duì)供試品溶液所顯斑點(diǎn)顏色與對(duì)照品溶液所顯斑點(diǎn)顏色進(jìn)行強(qiáng)弱比較來確定的，以對(duì)照品溶液的濃度為供試品溶液濃度的0.2%的量來確定 α -托品醇的含量；鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇含量不得超過其重量的0. 2%, BP α-托品醇斑點(diǎn)顏色不得比對(duì)照品溶液斑點(diǎn)顏色更深。所述的供試品溶液的定量濃度為30mg/ml。所述的對(duì)照品溶液的定量濃度為0. 06mg/ml。所述的展開劑中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比優(yōu)選40 60 3。本發(fā)明的有益效果如下本發(fā)明具有分辨率高、靈敏度高、方法簡單、速度快等特點(diǎn)；經(jīng)試驗(yàn)測(cè)試，利用本發(fā)明可以檢測(cè)到鹽酸托烷司瓊注射液中0.30 μ g量以下的α-托品醇，為鹽酸托烷司瓊注射液制備過程中嚴(yán)格控制產(chǎn)品中α-托品醇的含量在一個(gè)很低的限度內(nèi)提供了保障。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。實(shí)施例1(1)供試品溶液配制精密量取鹽酸托烷司瓊注射液于蒸發(fā)皿中，再將蒸發(fā)皿放入水浴鍋中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成30mg/ml供試品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1 1;(2)對(duì)照品溶液配制精密稱取α-托品醇對(duì)照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成0. 06mg/ml對(duì)照品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1:1;(3)展開取上述對(duì)照品溶液和供試品溶液各15 μ 1，分別點(diǎn)于同一高效硅膠GF254 薄層板上，在層析缸展開后，取出，晾干；展開劑為甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為40 60 3；(4)染色將薄層板浸于碘鉍酸鉀溶液中染色，取出，立即檢視結(jié)果；碘鉍酸鉀溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g堿式硝酸鉍，振搖1小時(shí)，最后加入200ml40%的碘化鉀溶液，搖勻，靜置M小時(shí)，過濾；(5)結(jié)果判斷供試品溶液如顯示與對(duì)照品溶液中α -托品醇相同位置的斑點(diǎn)，可確定供試品溶液中含α-托品醇；斑點(diǎn)顏色深代表α-托品醇含量高，淺則含量少。α -托品醇的含量是通過對(duì)供試品溶液所顯斑點(diǎn)顏色與對(duì)照品溶液所顯斑點(diǎn)顏色進(jìn)行強(qiáng)弱比較來確定的，以對(duì)照品溶液的濃度為供試品溶液濃度的0.2%的量來確定 α -托品醇的含量；鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇含量不得超過其重量的0. 2%，即 α-托品醇斑點(diǎn)顏色不得比對(duì)照品溶液斑點(diǎn)顏色更深。
實(shí)施例2
(1)供試品溶液配制精密量取鹽酸托烷司瓊注射液于蒸發(fā)皿中，再將蒸發(fā)皿放入水浴鍋中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成30mg/ml供試品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為11;
(2)對(duì)照品溶液配制精密稱取α-托品醇對(duì)照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成0. 06mg/ml對(duì)照品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1:1;
(3)展開取上述對(duì)照品溶液和供試品溶液各15 μ 1，分別點(diǎn)于同一高效硅膠GF254 薄層板上，在層析缸展開后，取出，晾干；展開劑為甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為50 50 5；
(4)染色將薄層板浸于碘鉍酸鉀溶液中染色，取出，立即檢視結(jié)果；碘鉍酸鉀溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g堿式硝酸鉍，振搖1小時(shí)，最后加入200ml40%的碘化鉀溶液，搖勻，靜置M小時(shí)，過濾；
(5)結(jié)果判斷供試品溶液如顯示與對(duì)照品溶液中α -托品醇相同位置的斑點(diǎn)，可確定供試品溶液中含α-托品醇；斑點(diǎn)顏色深代表α-托品醇含量高，淺則含量少。
α -托品醇的含量是通過對(duì)供試品溶液所顯斑點(diǎn)顏色與對(duì)照品溶液所顯斑點(diǎn)顏色進(jìn)行強(qiáng)弱比較來確定的，以對(duì)照品溶液的濃度為供試品溶液濃度的0.2%的量來確定 α -托品醇的含量；鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇含量不得超過其重量的0. 2%, BP α-托品醇斑點(diǎn)顏色不得比對(duì)照品溶液斑點(diǎn)顏色更深。
實(shí)施例3
(1)供試品溶液配制精密量取鹽酸托烷司瓊注射液于蒸發(fā)皿中，再將蒸發(fā)皿放入水浴鍋中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成30mg/ml供試品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1 1;
(2)對(duì)照品溶液配制精密稱取α-托品醇對(duì)照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成0. 06mg/ml對(duì)照品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1:1;
(3)展開取上述對(duì)照品溶液和供試品溶液各15 μ 1，分別點(diǎn)于同一高效硅膠GF254 薄層板上，在層析缸展開后，取出，晾干；展開劑為甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為40 60 5；
(4)染色將薄層板浸于碘鉍酸鉀溶液中染色，取出，立即檢視結(jié)果；碘鉍酸鉀溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g堿式硝酸鉍，振搖1小時(shí)，最后加入200ml40%的碘化鉀溶液，搖勻，靜置M小時(shí)，過濾；
(5)結(jié)果判斷供試品溶液如顯示與對(duì)照品溶液中α -托品醇相同位置的斑點(diǎn)，可確定供試品溶液中含α-托品醇；斑點(diǎn)顏色深代表α-托品醇含量高，淺則含量少。
α -托品醇的含量是通過對(duì)供試品溶液所顯斑點(diǎn)顏色與對(duì)照品溶液所顯斑點(diǎn)顏色進(jìn)行強(qiáng)弱比較來確定的，以對(duì)照品溶液的濃度為供試品溶液濃度的0.2%的量來確定 α -托品醇的含量；鹽酸托烷司瓊注射液中α -托品醇含量不得超過其重量的0. 2%，即 α-托品醇斑點(diǎn)顏色不得比對(duì)照品溶液斑點(diǎn)顏色更深。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測(cè)方法，其特征在于包括如下步驟(1)供試品溶液配制取鹽酸托烷司瓊注射液放入蒸發(fā)皿中，再將蒸發(fā)皿放入水浴鍋中蒸至近干，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成供試品溶液，甲醇和二氯甲烷兩者體積比為1 1 ；(2)對(duì)照品溶液配制取α-托品醇對(duì)照品，加甲醇-二氯甲烷溶解并定量稀釋成對(duì)照品溶液，對(duì)照品溶液濃度為供試品溶液濃度的0. 2%,甲醇和二氯甲烷兩者體積比為 1:1;(3)展開取上述對(duì)照品溶液和供試品溶液各15μ1，分別點(diǎn)于同一高效硅膠GF254薄層板上，在層析缸展開后，取出，晾干；展開劑為甲醇-二氯甲烷-氨水；其中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為40 50 50 60 3 5;(4)染色將薄層板浸于碘鉍酸鉀溶液中染色，取出，立即檢視結(jié)果；碘鉍酸鉀溶液的配制方法是取IOOg酒石酸加400ml水溶解，再加入8. 5g堿式硝酸鉍，振搖1小時(shí)，最后加入200ml40%的碘化鉀溶液，搖勻，靜置M小時(shí)，過濾；(5)結(jié)果判斷供試品溶液如顯示與對(duì)照品溶液中α-托品醇相同位置的斑點(diǎn)，可確定供試品溶液中含α -托品醇；α-托品醇的含量是通過對(duì)供試品溶液所顯斑點(diǎn)顏色與對(duì)照品溶液所顯斑點(diǎn)顏色進(jìn)行強(qiáng)弱比較來確定的，斑點(diǎn)顏色深代表α-托品醇含量高，淺則含量少，供試品溶液所顯斑點(diǎn)顏色不得比對(duì)照品溶液所顯斑點(diǎn)的顏色深。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測(cè)方法，其特征在于所述的供試品溶液的定量濃度為30mg/ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測(cè)方法，其特征在于所述的對(duì)照品溶液的定量濃度為0. 06mg/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測(cè)方法，其特征在于所述的展開劑中甲醇、二氯甲烷和氨水的體積比為40 60 3。
全文摘要
本發(fā)明涉及α-托品醇的檢測(cè)方法，尤其涉及一種鹽酸托烷司瓊注射液中α-托品醇的檢測(cè)方法。包括如下步驟分別配制供試品溶液與對(duì)照品溶液后，再分別點(diǎn)于同一高效硅膠GF254薄層板上經(jīng)展開、取出晾干、采用碘鉍酸鉀溶液染色，最后檢視結(jié)果。供試品溶液如顯示與對(duì)照品溶液中α-托品醇相同位置的斑點(diǎn)，可確定供試品溶液中含α-托品醇；α-托品醇的含量是通過對(duì)供試品溶液所顯斑點(diǎn)顏色與對(duì)照品溶液所顯斑點(diǎn)顏色進(jìn)行強(qiáng)弱比較來確定的。本發(fā)明具有分辨率高、靈敏度高、方法簡單、速度快等特點(diǎn)，利用本發(fā)明可以檢測(cè)到鹽酸托烷司瓊注射液中0.30μg量以下的α-托品醇，為鹽酸托烷司瓊注射液制備過程中的質(zhì)量控制提供了保障。
文檔編號(hào)G01N30/90GK102495170SQ20111038223
公開日2012年6月13日 申請(qǐng)日期2011年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月26日
發(fā)明者于海云, 劉杰, 劉緒貴, 周海洋, 黃國英 申請(qǐng)人:山東齊都藥業(yè)有限公司