專利名稱：離子色譜-紫外檢測(cè)法測(cè)定氫氯噻嗪藥物含量的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)儀器分析的使用系統(tǒng)，特別是涉及檢測(cè)氫氯噻嗪的離子色譜-紫外檢測(cè)系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
氫氯噻嗪屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)是抗高血壓藥物中的一種，常用的有卡托普利、氫氯噻嗪、依那普利、福辛普利、苯那普利、西拉普利、培哚普利、賴諾普利及群多普利等，副作用最多者為卡托普利，非特異性的副作用如惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)、頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)副作用。常見(jiàn)的分析方法主要是RP-HPLC分離紫外檢測(cè)法。用RP-HPLC 分離時(shí)需要調(diào)節(jié)流動(dòng)相PH值在3左右，而硅膠柱不能耐強(qiáng)酸強(qiáng)堿并且氫氯噻嗪結(jié)構(gòu)中含有氨基，在酸性環(huán)境下以有機(jī)陽(yáng)離子的形式存在，更適合用離子色譜分離。迄今為止，未見(jiàn)離子色譜-紫外檢測(cè)法測(cè)定氫氯噻嗪藥物含量的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明正是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供一種離子色譜-陽(yáng)離子交換-紫外檢測(cè)器系統(tǒng)，等度條件下能夠分離檢測(cè)卡托普利藥物，重現(xiàn)性好，靈敏度高。本發(fā)明是一種離子色譜-紫外檢測(cè)法測(cè)定氫氯噻嗪藥物含量的方法，先將其經(jīng)過(guò)酸性流動(dòng)相轉(zhuǎn)變成離子化合物，再通過(guò)陽(yáng)離子交換柱分離，選擇合適的波長(zhǎng)進(jìn)行檢測(cè)。本發(fā)明利用氫氯噻嗪試樣在淋洗液中酸的作用下形成陽(yáng)離子，六通閥進(jìn)樣后隨淋洗液由泵輸送到保護(hù)柱、陽(yáng)離子交換柱，再經(jīng)過(guò)紫外檢測(cè)器得到試樣的分離圖譜。此方法的分離機(jī)理是陽(yáng)離子交換，選擇合適的淋洗液等分離條件使它在陽(yáng)離子交換柱上很好的分離，并選擇最佳的檢測(cè)波長(zhǎng)，從而精確測(cè)定氫氯噻嗪的含量。本發(fā)明所述的氫氯噻嗪能通過(guò)離子色譜-陽(yáng)離子交換柱得以有效地分離檢測(cè)，前處理簡(jiǎn)單，分析時(shí)間短、靈敏度高。本發(fā)明也可以應(yīng)用于制藥、藥物動(dòng)力學(xué)研究等領(lǐng)域。本發(fā)明的有益效果如下國(guó)內(nèi)外尚未報(bào)道過(guò)此種檢測(cè)氫氯噻嗪的方法，該方法可廣泛應(yīng)用于生物制藥、藥物動(dòng)力學(xué)研究、藥品安全、食品安全等領(lǐng)域，等度條件下能夠分離檢測(cè)氫氯噻嗪藥物，重現(xiàn)性好，靈敏度高。


圖1為本發(fā)明離子色譜-紫外檢測(cè)法測(cè)定氫氯噻嗪藥物含量的流程工作示意圖；圖中，1-淋洗液；2-泵；3-六通閥；4-保護(hù)住；5-陽(yáng)離子交換柱；6-紫外檢測(cè)器； 7"試樣；圖2為氫氯噻嗪標(biāo)準(zhǔn)品在陽(yáng)離子交換柱上的分離圖譜；圖中，1-氫氯噻嗪；
圖3為開(kāi)富特復(fù)方藥物成分在陽(yáng)離子交換柱上的分離圖譜；圖中，1-卡托普利；2-氫氯噻嗪。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步具體說(shuō)明離子色譜-紫外檢測(cè)法測(cè)定開(kāi)富特片中氫氯噻嗪的含量1、標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制精確稱取氫氯噻嗪標(biāo)樣10mg，置IOml容量瓶中加入50%乙
腈，震蕩溶解后，定容到刻度；2、標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作采用逐級(jí)稀釋的方法配制不同濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液；3、樣品前處理除去藥片包衣，研磨成粉末，精確稱量后加入50%乙腈溶解，超聲 15分鐘待冷卻至室溫后，定量至刻度線。稀釋至合適濃度后，0. 45 μ m濾膜過(guò)濾；4、淋洗液的選擇試驗(yàn)不同的淋洗液配比，最終確定為30%乙腈+5% 50mM甲烷磺酸+65%水能很好的分離氫氯噻嗪藥物；5、進(jìn)樣量7 μ L，紫外掃描確定最優(yōu)檢測(cè)波長(zhǎng)為215nm ；在0. 5 μ g/ml-25 μ g/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r = 0. 9999)，檢測(cè)限為0. 0165 μ g/ml。如圖1所示，該方法是利用氫氯噻嗪試樣在淋洗液1中酸的作用下形成陽(yáng)離子，六通閥3進(jìn)樣后隨淋洗液1由泵2輸送到保護(hù)柱4、陽(yáng)離子交換柱5，再經(jīng)過(guò)紫外檢測(cè)器6得到試樣的分離圖譜。此方法的分離機(jī)理是陽(yáng)離子交換，選擇合適的淋洗液1等分離條件使它在陽(yáng)離子交換柱5上很好的離，并選擇最佳的檢測(cè)波長(zhǎng)，從而精確測(cè)定氫氯噻嗪的含量。 此法可廣泛應(yīng)用于生物制藥、藥物動(dòng)力學(xué)研究、食品安全等領(lǐng)域。如圖2所示1為5ppm氫氯噻嗪標(biāo)準(zhǔn)品在30%乙腈+5% 50mM甲烷磺酸+65%水的流動(dòng)相條件下分離圖譜。開(kāi)富特是一種含有氫氯噻嗪和卡托普利兩種成分的復(fù)方抗高血壓藥，如圖3所示為經(jīng)過(guò)研磨，萃取，稀釋后的開(kāi)富特樣品在30%乙腈+5% 50mM甲烷磺酸+65%水的流動(dòng)相條件下分離圖譜，1為卡托普利，2為氫氯噻嗪。藥物中的氫氯噻嗪峰型對(duì)稱并且與卡托普利的分離度好。
權(quán)利要求
1.一種離子色譜-紫外檢測(cè)法測(cè)定氫氯噻嗪藥物含量的方法，其特征在于，先將其經(jīng)過(guò)酸性流淋洗液(1)轉(zhuǎn)變成離子化合物，再通過(guò)陽(yáng)離子交換柱( 分離，選擇合適的波長(zhǎng)進(jìn)行檢測(cè)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，利用氫氯噻嗪試樣在淋洗液(1)中酸的作用下形成陽(yáng)離子，六通閥(3)進(jìn)樣后隨淋洗液(1)由泵(2)輸送到保護(hù)柱G)、陽(yáng)離子交換柱(5)，再經(jīng)過(guò)紫外檢測(cè)器(6)得到試樣的分離圖譜，該分離機(jī)理是陽(yáng)離子交換，選擇合適的淋洗液(1)等分離條件使它在陽(yáng)離子交換柱(5)上很好的分離，并選擇最佳的檢測(cè)波長(zhǎng)， 從而精確測(cè)定氫氯噻嗪的含量。
3.一種離子色譜-紫外檢測(cè)法檢測(cè)氫氯噻嗪藥物含量的方法的用途，其特征在于，氫氯噻嗪能通過(guò)離子色譜-陽(yáng)離子交換柱得以有效地分離檢測(cè)，前處理簡(jiǎn)單，分析時(shí)間短、靈敏度高。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，該方法也可以應(yīng)用于制藥、藥物動(dòng)力學(xué)研究等領(lǐng)域。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新的氫氯噻嗪的檢測(cè)方法，該方法是采用離子色譜陽(yáng)離子交換系統(tǒng)與紫外檢測(cè)器聯(lián)用，根據(jù)物質(zhì)在色譜柱上保留行為的差異，選擇合適的分離條件，再選擇最優(yōu)的紫外檢測(cè)波長(zhǎng)，能夠在比較高的靈敏度下分離檢測(cè)氫氯噻嗪，可用于檢測(cè)氫氯噻嗪藥物中氫氯噻嗪的含量、人體體液藥物動(dòng)力學(xué)研究等。
文檔編號(hào)G01N30/02GK102565221SQ20111044220
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2011年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月26日
發(fā)明者劉玉秀, 周丹, 朱巖 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)