專利名稱：治療胃腸疾病的中藥組合物及質(zhì)量檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療胃腸道疾病的口服中藥組合物，以及質(zhì)量檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
腹瀉是全球性問題，中國疾病預(yù)防控制中心腸道傳染防治所研究員、消化疾病專家冉陸指出，每年全球有五百萬人死于急性腹瀉，致死率高居各種疾病之四，其中大部分在發(fā)展中國家。中國每年約有八點(diǎn)三六億人次患病，兒童比例約達(dá)三分之一左右，是不可掉以輕心的一種疾病。腹瀉是消化系統(tǒng)疾病中的一種常見癥狀，其病因多種多樣，如細(xì)菌病毒感染、消化不良、腸功能紊亂等均可引起腹瀉。而目前市場上止瀉藥品種繁多，按藥性主要分為三類 抗生素、微生態(tài)制劑、蒙脫石散劑。常用藥物有黃連素、慶大霉素、環(huán)丙沙星、氟哌酸等。而西藥治療腹瀉其副作用較多，濫服抗生素容易引起不同程度的副作用，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲下降，甚至影響肝臟、腎臟和造血功能。如三歲以下小兒不宜長期應(yīng)用藥用炭；兒童忌用四環(huán)素；遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的兒童禁止使用黃連素，以免引起溶血性貧血， 導(dǎo)致黃疸。孕婦則忌用黃連素、四環(huán)素及某些抗生素。肝病患者忌用黃連素、四環(huán)素；腎功能不良者慎用堿式碳酸鉍片。腦出血急性期及青光眼、前列腺肥大、尿潴留、反流性食管炎患者禁用山莨菪堿；青光眼、尿潴留、前列腺肥大、心動(dòng)過速者禁用顛茄。相比之下，中藥如參苓白術(shù)丸、加味香連丸、附子理中丸、加味保和丸等治療腹瀉的優(yōu)勢(shì)為世人所承認(rèn)，除療效可靠外，其根本原因是針對(duì)不同的病因，辯證施治，注重病人內(nèi)在抵抗力的調(diào)整、有著西藥不可比擬的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)理論認(rèn)為腹瀉疾病可分為七種痢疾(即西醫(yī)所說的腸道傳染病)，表現(xiàn)為里急后重，大便中有黏液或膿血，常用中成藥有雙黃連消炎片及加味香連丸；熱瀉，表現(xiàn)為腹痛腸鳴，痛一陣瀉一陣，伴有發(fā)燒口渴，小便赤短等癥狀，常用中成藥有雙黃連消炎片及加味香連丸；五更瀉，表現(xiàn)為每天早晨起床前，于肚臍周圍作痛，腹脹腸鳴，瀉后輕快等癥，可服用四神丸；其他還可分寒瀉、久瀉、脾虛瀉、傷食瀉。近年來，隨著臨床研究的深入，市場上出現(xiàn)了很多治療腹痛腹瀉的中藥制劑，但現(xiàn)有藥物有些屬于只能治療上述七種腹瀉分類中的某一種，針對(duì)性不強(qiáng)，而有些只治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的成分，有些在應(yīng)用過程中由于療效不確切而中斷使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種服用方便、作用平穩(wěn)、療效廣泛、確切的治療胃腸疾病的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的是這種中藥組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法。本發(fā)明所述的治療胃腸疾病的中藥組合物是由以下重量百分比的原料藥制成的口服制劑山藥5-13%、黃柏15-22%、陳皮7-13%、肉桂14-20%、甘草2_8%、廣藿香19-25%、佩蘭 5-10%、大腹皮 2-8%、丁香 5-10%。
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為了獲得更好的療效，優(yōu)選中藥原料的用量為下列重量百分比
山藥7-11%、黃柏16-20%、陳皮9-11%、肉桂16-18%、甘草3_6%、廣藿香20_23%、佩蘭 6-8%、大腹皮 3-6%、丁香 6-8%。本發(fā)明處方取自于壯族民間驗(yàn)方并在此基礎(chǔ)上，根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，經(jīng)科學(xué)配伍研制而成。中醫(yī)理論中的中焦指脾胃，中焦的脾臟職責(zé)是化水谷精微，使它通達(dá)到經(jīng)絡(luò)，遍滋全身，中焦受阻則出現(xiàn)先吐后痛或先痛后吐的癥狀。本方所治之病癥，是由于風(fēng)寒之邪夾濕外襲，從口鼻入侵谷道，或外感山嵐瘴瘧，同時(shí)素體虛弱，谷道(條根埃)的消化、吸收功能低弱，造成谷道阻滯，氣機(jī)不暢，兩路不通，天、地、人三氣不能同步所致。風(fēng)寒之邪侵襲機(jī)體，毒正相爭，故發(fā)熱怕冷；谷道阻滯，氣機(jī)不暢，故肚子脹滿或疼痛，食欲不振，面色萎黃； 氣機(jī)升降功能失調(diào)，胃氣上逆，則惡心嘔吐；谷道(咪胴、咪雖)運(yùn)化吸收功能失調(diào)，水谷精微營養(yǎng)物質(zhì)不能很好地消化吸收，混雜而下，故腸鳴泄瀉等。舌苔白膩，脈濡數(shù)為外感風(fēng)寒夾濕的舌脈像。治當(dāng)解表化濕，健脾和中，通暢谷道。方中主要藥物廣藿香(壯藥名棵瓤枝)、 肉桂(壯藥名能桂)、陳皮(壯藥名廣陳皮)是壯族民間用于治療嘔吐、泄瀉、腹脹的特效藥。本發(fā)明人將較好或最佳的原料用量特征加以選擇，從而完成本發(fā)明，本方對(duì)邪滯中焦所致的惡心、嘔吐、納差、胃痛、腹痛、胃脹、腹脹、泄瀉有特效。本發(fā)明是為腸胃用藥，為腸胃患者而設(shè)，以解表化濕，健脾和中，通暢谷道為法。方中以芳香化濁，和中止嘔，發(fā)表解暑的藿香，以及芳香化濕、醒脾開胃的佩蘭為主藥；輔以陳皮調(diào)理谷道氣機(jī)，理氣燥濕，和胃降逆止嘔；丁香行氣通竅，降逆止嘔；大腹皮行氣化濕，暢中行滯；山藥補(bǔ)脾祛濕，使脾氣健運(yùn)，濕濁得消；肉桂辛甘大熱，祛寒止痛，溫中散寒，共濟(jì)溫中健脾之效。以上藥味均以辛溫為主，為防其辛散太過，配以少量苦寒的黃柏苦以燥濕， 寒以清熱，清熱解毒，以清濕毒內(nèi)郁以及諸藥過于辛溫所生之熱毒；甘草調(diào)和諸藥，兼能清熱、緩急止痛。諸藥合用，可以起到解表化濕，健脾和中的功效，可以使谷道通暢，升降復(fù)常， 則諸癥自解，可以治療外感風(fēng)寒，濕滯內(nèi)傷脾胃以及山嵐瘴瘧之癥。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱怕冷， 肚子脹滿或疼痛，食欲不振，面色萎黃，惡心嘔吐，腸鳴泄瀉，舌苔白膩，脈濡數(shù)等。所用藥材山藥、黃柏、陳皮、肉桂、甘草、廣藿香、佩蘭、大腹皮、丁香在《中國藥典》 2010年版一部中收載。制備本發(fā)明藥物有效成分的方法可以是將上述用量的原料干燥，粉碎，混勻；也可將上述原料部分提取或全部提取。例如稱取上述用量的山藥、黃柏、陳皮、肉桂、甘草、廣藿香、佩蘭、大腹皮、丁香，直接將中藥原料分別干燥，粉碎，混勻制成散劑或膠囊劑，也可與藥學(xué)上可接受的賦形劑制成丸劑。也可將上述部分中藥或全部原料進(jìn)行水提取精制或用 0. P/o-99. 0%乙醇提取，回收或濃縮，與藥學(xué)上可接受的賦形劑制成各種劑型如膠囊劑、丸齊U、片劑、顆粒劑、口服液。本發(fā)明經(jīng)過多年的實(shí)驗(yàn)摸索，對(duì)特定的壯藥傳統(tǒng)藥方進(jìn)行了大膽的創(chuàng)新，開發(fā)了一種具有溫中和胃，理氣止痛功能的，用于邪滯中焦所致的惡心、嘔吐、納差、胃痛、腹痛、胃脹、腹脹、泄瀉證，西醫(yī)診斷屬于消化不良的中藥組合物，該組合物療效確切，劑型穩(wěn)定，質(zhì)量可控且無毒副作用，是易于被廣泛施用的現(xiàn)代制劑。
本發(fā)明抗腹瀉作用的實(shí)驗(yàn)研究
摘要[目的]觀察本發(fā)明對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)、藥物性腹瀉的影響。[方法]將小鼠分為本發(fā)明高、中、低三個(gè)治療組、生理鹽水組和止痢膠囊對(duì)照組。高、中、低劑量組分別給予本發(fā)明12g/ kg、6g/ kg、3g/ kg，對(duì)照組給生理鹽水，陽性對(duì)照組給予止痢膠囊混懸液。測(cè)量小腸全長及酚紅在小腸內(nèi)推進(jìn)距離，計(jì)算腸推進(jìn)百分率以及各用藥組的抑制率；觀察小鼠腹瀉潛伏期以及他內(nèi)的腹瀉攤數(shù)。[結(jié)果]本發(fā)明外用對(duì)正常小鼠腸推進(jìn)有明顯的抑制作用，并對(duì)口服番瀉葉浸劑所致的腹瀉小鼠模型具有明顯的保護(hù)作用，使腹瀉潛伏期延長，腹瀉次數(shù)減少。[結(jié)論]本發(fā)明外用具有明確的止瀉作用。1、實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)藥物與試劑本發(fā)明實(shí)施例2，每粒含生藥0. 3g，由廣西梧州三鶴藥業(yè)有限公司提供；止痢膠囊安徽精方藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品；番瀉葉煎液狹葉番瀉葉( Cassia angustifo IiaVahl)的小葉，符合2000版《中國藥典》規(guī)定并加工炮制合格的飲片，取番瀉葉IOOg加水1200mL，浸泡15min后，煎煮15min，四層紗布過濾，濾液50° C 減壓濃縮至0. Sg-HiF10置于4° C冰箱中保存，臨用時(shí)在水浴中加熱至25° C。0.9% 氯化鈉注射液，安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司產(chǎn)品。1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，雄性，由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。飼養(yǎng)室溫度 22士 1°C，濕度5(Γ70%，顆粒飼料來源于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。2、方法
2.1 觀察小腸推進(jìn)功能的給藥方案雄性ICR小鼠52只，體重18 22g，隨機(jī)分成5組，每組10只，腹部去毛外涂給藥，高、中、低劑量組分別給予本發(fā)明12g (按生藥量折算，下同)/ kg、6g/ kg、3g /kg，給藥體積均為0.05ml/10g體重(中、低劑量組用生理鹽水分別稀釋2、4倍后給藥)，對(duì)照組給予等容積生理鹽水，陽性對(duì)照組灌胃給予止痢膠囊混懸液1. 48g / kg, 1次/ d，連續(xù)3d，末次給藥前12h禁食，末次給藥后45min，灌胃給予0.04%酚紅溶液(以10%阿拉伯膠溶液配制)0.2ml/ IOg體重，20min后脫頸臼處死，測(cè)量小腸全長及酚紅在小腸內(nèi)推進(jìn)距離，計(jì)算腸推進(jìn)百分率(幽門至酚紅推進(jìn)前沿距離/小腸全長X 100% )以及各用藥組的抑制率。2.2觀察抗番瀉葉所致腹瀉的給藥方案雄性ICR小鼠50只，體重If 22g，隨機(jī)分為5組，每組10只；腹部去毛后外涂給藥，給藥方法同上，末次給藥后30min，每只小鼠灌胃給予30%番瀉葉煎劑0. 2ml/10g體重，單個(gè)放置在墊有濾紙的15 X 25cm的塑料籠內(nèi)。每隔Ih換墊紙，觀察小鼠腹瀉潛伏期以及他內(nèi)的腹瀉攤數(shù)。2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有計(jì)量數(shù)據(jù)均表示為χ士 sd，檢驗(yàn)方法為t檢驗(yàn)，P < 0. 05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、結(jié)果
3.1對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)功能的影響從表1結(jié)果可見，本發(fā)明12、6和3g / kg 劑量均明顯抑制正常小鼠的小腸推進(jìn)功能，小腸推進(jìn)率與對(duì)照組相比均有顯著性差異(P <0.05)，抑制率在17. 8 28. 2%之間，量效關(guān)系明確。表1本發(fā)明對(duì)正常小腸推進(jìn)功能的影響(χ士sd) __
權(quán)利要求
1.一種治療胃腸疾病的中藥組合物，其特征在于是由以下重量百分比的原料藥制成的口服制劑山藥5-13%、黃柏15-22%、陳皮7-13%、肉桂14-20%、甘草2_8%、廣藿香19-25%、佩蘭 5-10%、大腹皮 2-8%、丁香 5-10%。
2.如權(quán)利要求1所述的治療胃腸疾病的中藥組合物，其特征在于是由以下重量百分比的原料藥制成的口服制劑山藥7-11%、黃柏16-20%、陳皮9-11%、肉桂16_18%、甘草3_6%、 廣藿香20-23%、佩蘭6-8%、大腹皮3-6%、丁香6_8%。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療胃腸疾病的中藥組合物，其特征在于是由以下重量配比的原料藥制成的口服制劑山藥88、黃柏177、陳皮107、肉桂170、甘草49、廣藿香215、佩蘭78、大腹皮46、丁香71。
4.一種如權(quán)利要求1所述的治療胃腸疾病的中藥組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于包括a.對(duì)制劑中的成分進(jìn)行鑒別；b.對(duì)制劑進(jìn)行檢查；c.對(duì)制劑中有效成分進(jìn)行含量測(cè)定；其中所述的對(duì)制劑中的成分進(jìn)行鑒別，步驟如下鑒別 (1)取散劑或膠囊劑內(nèi)容物，置顯微鏡下觀察非腺毛廣6細(xì)胞，平直或先端彎曲，壁具疣狀突起，鑒別為廣藿香；纖維鮮黃色，周圍細(xì)胞含草酸鈣方晶，形成晶纖維，鑒別為黃柏；石細(xì)胞類圓形或類方形，壁厚，有的一面菲薄，鑒別為肉桂；草酸鈣方晶成片存在于中果皮薄壁細(xì)胞中，呈多面體形、菱形或雙錐形，鑒別為陳皮；淀粉粒扁卵形、三角狀卵形、類圓形或矩圓形，臍點(diǎn)點(diǎn)狀、人字狀、十字狀或短縫狀，鑒別為山藥；(2)取散劑或膠囊劑內(nèi)容物4.5g，加乙醚50ml超聲處理5分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml，作為供試品溶液；另取百秋李醇對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μ 1，對(duì)照品溶液5μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚3(T60°C -乙酸乙酯-冰乙酸95 5 :0. 2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色諳中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取散劑或膠囊劑內(nèi)容物1.5g，加甲醇20ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液濃縮至約 lml，作為供試品溶液；取黃柏對(duì)照藥材0. 2g，加甲醇10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)， 吸取上述三種溶液各1 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水 (10 7 1 1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色熒光斑點(diǎn)；(4)取陳皮對(duì)照藥材0.3g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取橙皮苷對(duì)照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取鑒別C3)項(xiàng)下供試品溶液及上述兩種溶液各2 μ 1，分別點(diǎn)于同一以0.5%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水100 17 :13為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁溶液，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(5)取散劑或膠囊劑容物1.8g，加乙酸乙酯20ml，加熱回流60分鐘，放冷，濾過，濾液低溫濃縮至5ml，作為供試品溶液；取桂皮醛對(duì)照品，加乙醇制成每Iml含2μ 1的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取本品溶液及陰性對(duì)照溶液各10μ 1，對(duì)照品溶液 2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚6(T90°C -乙酸乙酯17 3為展開劑，取出， 晾干，噴以二硝基苯胼乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合《中國藥典》2010年版一部膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定； 含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 05mol/ L磷酸二氫鈉溶液觀72為流動(dòng)相，磷酸二氫鈉溶液用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3. 0 ；檢測(cè)波長為 265nm ；理論塔板數(shù)按鹽酸小檗堿計(jì)算應(yīng)不低于5000 ；對(duì)照品溶液的制備取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含50μ g 的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品內(nèi)容物0. 3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中， 精密加入鹽酸-甲醇1 :100 20ml，稱定重量，超聲處理40鐘，再稱定重量，用鹽酸-甲醇1 100補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，加在中性氧化鋁柱上，用甲醇50ml 洗脫，洗脫液濃縮至干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解，轉(zhuǎn)移至IOml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度， 搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；測(cè)定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得； 本品每粒含黃柏以鹽酸小檗堿C2tlH17NO4 · HCL計(jì)，不得少于1. 2 mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療胃腸道疾病的口服中藥組合物，以及質(zhì)量檢測(cè)方法。本發(fā)明所述的治療胃腸疾病的中藥組合物是由以下重量百分比的原料藥制成的口服制劑山藥5-13%、黃柏15-22%、陳皮7-13%、肉桂14-20%、甘草2-8%、廣藿香19-25%、佩蘭5-10%、大腹皮2-8%、丁香5-10%。本發(fā)明經(jīng)過多年的實(shí)驗(yàn)摸索，對(duì)特定的壯藥傳統(tǒng)藥方進(jìn)行了大膽的創(chuàng)新，開發(fā)了一種具有溫中和胃，理氣止痛功能的，用于邪滯中焦所致的惡心、嘔吐、納差、胃痛、腹痛、胃脹、腹脹、泄瀉證，西醫(yī)診斷屬于消化不良的中藥組合物，該組合物療效確切，劑型穩(wěn)定，質(zhì)量可控且無毒副作用，是易于被廣泛施用的現(xiàn)代制劑。
文檔編號(hào)G01N30/90GK102526427SQ20121003808
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月20日
發(fā)明者陳敏斐 申請(qǐng)人:廣西梧州三鶴藥業(yè)有限公司