專(zhuān)利名稱(chēng)：一種增乳膏及其相關(guān)制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，具體涉及一種增乳膏及其相關(guān)制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
片仔癀牌增乳膏是由漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的純中藥制劑，具有補(bǔ)血活血，通絡(luò)催乳的功能，用于產(chǎn)后缺乳。增乳膏收載于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-5163(B-0163)-2002，原標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定項(xiàng)下用高效液相色譜法測(cè)定芍藥苷的含量中的前提取方法為“取樣品Sg，精密稱(chēng)定，加水20ml，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，通過(guò)DlOl大孔吸附樹(shù)脂(8g濕法裝柱，內(nèi)徑15mm)，用水200ml洗脫，棄去水液，再用乙醇70ml洗脫，收集乙醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?5ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖 勻，即得”。因芍藥苷可溶于稀乙醇中，故在此方法中用水洗脫后棄去洗脫液可能導(dǎo)致芍藥苷的流失而使芍藥苷的測(cè)定結(jié)果不太準(zhǔn)確，且此方法在操作上也過(guò)于繁瑣，不便于實(shí)際應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種增乳膏及其相關(guān)制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明質(zhì)量檢測(cè)方法包括如下含量測(cè)定方法，具體步驟是照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI D)測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以10 20 :90 80的乙腈-O. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為200 250nm ;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000 ；對(duì)照品溶液的制備取芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每I體積份含芍藥苷O. 00001 O. 001重量份的溶液，即得；供試品溶液的制備取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的1/30，精密稱(chēng)定，加甲醇20體積份于25體積份容量瓶中，超聲處理30 60分鐘(功率300W，頻率50KHz )，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各O. 001-0.01體積份，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；增乳膏及其相關(guān)制劑以日服用劑量計(jì)含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于31. 5 mg。優(yōu)選地，本發(fā)明質(zhì)量檢測(cè)方法包括如下含量測(cè)定方法照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI D)測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以比例為14 86的乙腈-O. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000 ；對(duì)照品溶液的制備取芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每I體積份含芍藥苷O. 0001重量份的溶液，即得；供試品溶液的制備取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的1/30，精密稱(chēng)定，加甲醇20體積份于25ml容量瓶中，超聲處理30分鐘(功率300W，頻率50KHz)，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各O. 005體積份，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；增乳膏及其相關(guān)制劑以日服用劑量計(jì)含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于31. 5 mg?！け景l(fā)明所述增乳膏及其相關(guān)制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法還包括如下鑒別方法中的一種或幾種A.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液蒸干，殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和正丁醇提取3次，每次20體積份，合并正丁醇液，用5%氨水溶液洗滌2次，每次20體積份，再用飽和氯化鈉溶液洗滌3次，每次20體積份，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?5體積份，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為供試品溶液；另取王不留行對(duì)照藥材5重量份，加沸程60-90°C石油醚20體積份，加熱回流I小時(shí)，濾過(guò)，濾渣揮干,加乙醇25體積份，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干,殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份，分別點(diǎn)于同一娃膠G薄層板上，以10-20 :30-50 :18-24 :8_12的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水5 10°〇以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑占.B.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液，加乙醚30體積份，靜置過(guò)夜，傾取上層液，蒸至近干，力口無(wú)水乙醇7體積份，乙醚3體積份，超聲處理10分鐘，取上層液，蒸干，殘?jiān)右掖糏體積份溶解，作為供試品溶液；另取熟地黃對(duì)照藥材5重量份，切片，加乙醇20體積份，加熱回流O. 5小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以1-3 :1的沸程60-90°C石油醚-乙酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色斑點(diǎn)；C.取含量測(cè)定項(xiàng)下供試品溶液15體積份，蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每I體積份含O. 002重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 004體積份,分別點(diǎn)于同一娃膠G薄層板上，以30-50 :3-8 :5-15 :0. 1-0. 2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
D.取鑒別B項(xiàng)下供試品溶液，作為供試品溶液；另取瓜氨酸對(duì)照品，加稀乙醇制成每I體積份含O. 001重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液O. 01體積份，對(duì)照品溶液O. 001體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5-11 :1-3 :1-3 :2-4的正丁醇-無(wú)水乙醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。優(yōu)選地，本發(fā)明所述增乳膏及其相關(guān)制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法還包括如下鑒別方法中的一種或幾種A.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液蒸干，殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和正丁醇提取3次，每次20體積份，合并正丁醇液，用5%氨水溶液洗滌2次，每次20體積份，再用飽和氯化鈉溶液洗滌3次，每次20體積份，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?5體積份，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為 供試品溶液；另取王不留行對(duì)照藥材5重量份，加沸程60-90°C石油醚20體積份，加熱回流I小時(shí)，濾過(guò)，濾渣揮干,加乙醇25體積份，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干,殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15 :40 :22 :10的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水5 10 1以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105 1加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液，加乙醚30體積份，靜置過(guò)夜，傾取上層液，蒸至近干，力口無(wú)水乙醇7體積份，乙醚3體積份，超聲處理10分鐘，取上層液，蒸干，殘?jiān)右掖糏體積份溶解，作為供試品溶液；另取熟地黃對(duì)照藥材5重量份，切片，加乙醇20體積份，加熱回流O. 5小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以2 :1的60-90°C石油醚-乙酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色斑點(diǎn)；C.取含量測(cè)定項(xiàng)下供試品溶液15體積份，蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每I體積份含O. 002重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 004體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以40 5 10 :0. 2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；D.取鑒別B項(xiàng)下供試品溶液，作為供試品溶液；另取瓜氨酸對(duì)照品，加稀乙醇制成每I體積份含O. 001重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液O. 01體積份，對(duì)照品溶液O. 001體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8 :2 :2 :3的正丁醇-無(wú)水乙醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。所述重量份與體積份的單位對(duì)應(yīng)關(guān)系為克/毫升。所述取對(duì)照品適量按中國(guó)藥典規(guī)定的常規(guī)取樣量而定。所述增乳膏及其相關(guān)制劑是由如下原料藥和工藝制成王不留行100-160重量份、通草100-160重量份、熟地黃130-190重量份、當(dāng)歸50-90重量份、白芍90-130重量份、川芎40-69重量份、益母草100-160重量份、天花粉100-160重量份；以上八味，取熟地黃用80%乙醇作溶劑，取當(dāng)歸、川芎用70%乙醇作溶劑，浸潰過(guò)夜后強(qiáng)制循環(huán)2-4小時(shí)，濾過(guò)，合并二種醇提液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為I. 15^1. 30 (9(Tl00°C)，備用；通草加水浸泡1-3小時(shí)，煎煮1-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液加入王不留行、白芍、益母草煎煮1-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；天花粉用80°C熱水溫浸1-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水提濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為I. 08 I. 23 (90-100°C);合并醇提濃縮液與水提濃縮液，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成膏劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。 所述增乳膏及其相關(guān)制劑優(yōu)選由如下原料藥和工藝制成王不留行133重量份、通草133重量份、熟地黃167重量份、當(dāng)歸67重量份、白芍111重量份、川芎50重量份、益母草133重量份、天花粉133重量份；以上八味，取熟地黃用80%乙醇作溶劑，取當(dāng)歸、川彎用70%乙醇作溶劑，浸潰過(guò)夜后強(qiáng)制循環(huán)3小時(shí)，濾過(guò)，合并二種醇提液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為I. 15^1. 30 (9(Tl00°C)，備用；通草加水浸泡2小時(shí)，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾液加入王不留行、白芍、益母草煎煮I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；天花粉用80°C熱水溫浸2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水提濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.08 1.23 (90-100°C);合并醇提濃縮液與水提濃縮液，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成膏劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。本發(fā)明增乳膏的日服用量劑量為90g，一次30g，一日3次。在保證日服用生藥量相同的情況下，增乳膏相關(guān)制劑的日服用劑量可依據(jù)增乳膏日服用劑量計(jì)算得出。本發(fā)明質(zhì)量檢測(cè)方法與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)相比，含量測(cè)定項(xiàng)下供試品采用甲醇超聲提取的方法，此方法既簡(jiǎn)便且芍藥苷的提取完全，使芍藥苷的測(cè)定結(jié)果更準(zhǔn)確，方法學(xué)試驗(yàn)表明精密度和重現(xiàn)性良好，方法可行，同時(shí)簡(jiǎn)化了操作步驟，便于實(shí)際應(yīng)用。


圖I芍藥苷對(duì)照品色譜2增乳膏供試液色譜3增乳膏陰性對(duì)照試液色譜4茍藥苷標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)圖下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例高效液相色譜法測(cè)定增乳膏(按實(shí)施例I制備)中芍藥苷含量的方法學(xué)考察I、儀器與試藥Agilent-1200高效液相色譜儀包括真空脫氣機(jī)，四元梯度泵，自動(dòng)進(jìn)樣器，紫外檢測(cè)器，Agilent工作站；超純水器(Sartorius);超聲波發(fā)生器(Elma 820/H)。芍藥苷對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，批號(hào)110736-200731)，甲醇為色譜純，乙腈為色譜純，水為超純水，磷酸為分析純。
2、方法與結(jié)果2. I色譜條件色譜柱Ultimate XB-C18 柱，(5 μ m, 4. 6 X 250mm Welch Materials, Inc.);流動(dòng)相乙腈-O. 1%磷酸(14 :86);檢測(cè)波長(zhǎng)230nm ;柱溫20°C ;流速0. 8ml/min ；進(jìn)樣量10μ I在此色譜條件下，芍藥中的有效成分芍藥苷能與其他雜質(zhì)峰分離較好，對(duì)照品溶液、供試品溶液及陰性對(duì)照溶液的色譜圖，見(jiàn)圖1-3。2. 2系統(tǒng)試用性試驗(yàn)按前述方法，在以下試驗(yàn)條件下，對(duì)樣品和對(duì)照峰的理論塌板數(shù)，分離度等參數(shù)進(jìn)行了測(cè)試，見(jiàn)表I。表I系統(tǒng)試用性測(cè)定結(jié)果
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.* | ιιπI h4iyj-* 2.3提取方法的選擇2. 3. I提取溶劑的選擇實(shí)驗(yàn)分別選擇用不同極性的溶劑對(duì)批號(hào)為0807005的樣品進(jìn)行提取。分別是〈1>選用水洗脫樣品過(guò)101大孔樹(shù)脂，再用乙醇洗脫后，收集乙醇洗脫液，蒸干，再用甲醇溶解提??；〈2>選用稀乙醇超聲提取；〈3>選用乙醇超聲提??；〈4>選用甲醇超聲提取。結(jié)果表明用甲醇提取樣品較完全，見(jiàn)表2。表2不同溶劑提取芍藥苷含量的結(jié)果
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甲聲纖觀MMmO,2. 3. 2提取時(shí)間的選擇實(shí)驗(yàn)采用甲醇分別用不同的時(shí)間超聲提取，分別是30分鐘，45分鐘，60分鐘。結(jié)果表明用甲醇超聲提取30分鐘就能將芍藥苷提取完全，方法簡(jiǎn)便，易以操作，見(jiàn)表3。表3不同提取時(shí)間的測(cè)定結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種增乳膏及其相關(guān)制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括如下含量測(cè)定方法: 照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以10 20 90 80的乙腈-O. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為200 250nm ;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000 ;對(duì)照品溶液的制備取芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每I體積份含芍藥苷O. 00001 O. 001重量份的溶液，即得； 供試品溶液的制備取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的1/30，精密稱(chēng)定，加甲醇20體積份于25體積份容量瓶中，超聲處理30 60分鐘，功率300W，頻率50KHz，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液，即得； 測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各O. 001-0. 01體積份，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得； 增乳膏及其相關(guān)制劑以日服用劑量計(jì)含白芍以芍藥苷C23H28O11計(jì)，不得少于31. 5 mg ； 所述增乳膏及其相關(guān)制劑是由如下原料藥和工藝制成王不留行100-160重量份、通草100-160重量份、熟地黃130-190重量份、當(dāng)歸50-90重量份、白芍90-130重量份、川芎40-69重量份、益母草100-160重量份、天花粉100-160重量份；以上八味，取熟地黃用80%乙醇作溶劑，取當(dāng)歸、川芎用70%乙醇作溶劑，浸潰過(guò)夜后強(qiáng)制循環(huán)2-4小時(shí)，濾過(guò)，合并二種醇提液，回收乙醇，濃縮至9(Tl00°C相對(duì)密度為I. 15^1. 30，備用；通草加水浸泡1_3小時(shí)，煎煮1-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液加入王不留行、白芍、益母草煎煮1-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；天花粉用80°C熱水溫浸1-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水提濾液合并，濃縮至90-100°C相對(duì)密度為I. 08^1. 23 ;合并醇提濃縮液與水提濃縮液，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成膏劑、片齊U、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。
2.如權(quán)利要求I所述的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法為 照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以比例為14 86的乙腈-O. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm ;理論板數(shù)按芍藥苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000 ； 對(duì)照品溶液的制備取芍藥苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每I體積份含芍藥苷O.0001重量份的溶液，即得； 供試品溶液的制備取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的1/30，精密稱(chēng)定，加甲醇20體積份于25ml容量瓶中，超聲處理30分鐘，功率300W，頻率50KHz，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液，即得； 測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各O. 005重量份，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得； 增乳膏及其相關(guān)制劑以日服用劑量計(jì)含白芍以芍藥苷C23H28O11計(jì)，不得少于31. 5 mg。
3.如權(quán)利要求I或2所述的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法中所述增乳膏及其相關(guān)制劑由如下原料藥和工藝制成 王不留行133重量份、通草133重量份、熟地黃167重量份、當(dāng)歸67重量份、白芍111重量份、川芎50重量份、益母草133重量份、天花粉133重量份；以上八味，取熟地黃用80%乙醇作溶劑，取當(dāng)歸、川芎用70%乙醇作溶劑，浸潰過(guò)夜后強(qiáng)制循環(huán)3小時(shí)，濾過(guò)，合并二種醇提液，回收乙醇，濃縮至9(Tl00°C相對(duì)密度為I. 15 I. 30，備用；通草加水浸泡2小時(shí)，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，濾液加入王不留行、白芍、益母草煎煮I. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；天花粉用80°C熱水溫浸2小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述水提濾液合并，濃縮至90-100°C相對(duì)密度為I. 08^1. 23 ;合并醇提濃縮液與水提濃縮液，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成膏劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。
4.如權(quán)利要求I或2所述的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法還包括如下鑒別中的一種或幾種 A.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液蒸干，殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和正丁醇提取3次，每次20體積份，合并正丁醇液，用5%氨水溶液洗滌2次，每次20體積份，再用飽和氯化鈉溶液洗滌3次，每次20體積份，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?5體積份，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為供試品溶液；另取王不留行對(duì)照藥材5重量份，加沸程60-90°C石油醚20體積份，加熱回流I小 時(shí),濾過(guò),濾渣揮干,加乙醇25體積份，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干,殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法 試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份,分別點(diǎn)于同一娃膠G薄層板上，以10-20 30-50 18-24 8-12的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-7K 5^10 V以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105 °C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； B.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液，加乙醚30體積份，靜置過(guò)夜，傾取上層液，蒸至近干，加無(wú)水乙醇7體積份，乙醚3體積份，超聲處理10分鐘，取上層液，蒸干，殘?jiān)右掖糏體積份溶解，作為供試品溶液；另取熟地黃對(duì)照藥材5重量份，切片，加乙醇20體積份，加熱回流O.5小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以1-3 1的沸程60-90°C石油醚-乙酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色斑點(diǎn)； C.取含量測(cè)定項(xiàng)下供試品溶液15體積份，蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每I體積份含O. 002重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 004體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30-50 :3-8 :5-15 :0. 1-0. 2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； D.取鑒別B項(xiàng)下供試品溶液，作為供試品溶液；另取瓜氨酸對(duì)照品，加稀乙醇制成每I體積份含0.001重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液O. 01體積份,對(duì)照品溶液O. 001體積份,分別點(diǎn)于同一娃膠G薄層板上，以5-11 :1-3 1-3 :2-4的正丁醇-無(wú)水乙醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
5.如權(quán)利要求3所述的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法還包括如下鑒別中的一種或幾種 A.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液蒸干，殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和正丁醇提取3次，每次20體積份，合并正丁醇液，用5%氨水溶液洗滌2次，每次20體積份，再用飽和氯化鈉溶液洗滌3次，每次20體積份，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?5體積份，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為供試品溶液；另取王不留行對(duì)照藥材5重量份，加沸程60-90°C石油醚20體積份，加熱回流I小時(shí),濾過(guò),濾渣揮干,加乙醇25體積份，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干,殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份,分別點(diǎn)于同一娃膠G薄層板上，以10-20 30-50 18-24 8-12的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水5 10 V以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105 °C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；· B.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再·攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液，加乙醚30體積份，靜置過(guò)夜，傾取上層液，蒸至近干，加無(wú)水乙醇7體積份，乙醚3體積份，超聲處理10分鐘，取上層液，蒸干，殘?jiān)右掖糏體積份溶解，作為供試品溶液；另取熟地黃對(duì)照藥材5重量份，切片，加乙醇20體積份，加熱回流O.5小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以1-3 :1的沸程60-90°C石油醚-乙酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色斑點(diǎn)； C.取含量測(cè)定項(xiàng)下供試品溶液15體積份，蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每I體積份含O. 002重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 004體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30-50 :3-8 :5-15 :0. 1-0. 2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； D.取鑒別B項(xiàng)下供試品溶液，作為供試品溶液；另取瓜氨酸對(duì)照品，加稀乙醇制成每I體積份含0.001重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液O. 01體積份,對(duì)照品溶液O. 001體積份,分別點(diǎn)于同一娃膠G薄層板上，以5-11 :1-3 1-3 :2-4的正丁醇-無(wú)水乙醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
6.如權(quán)利要求4所述的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于鑒別為如下的一種或幾種 A.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液蒸干，殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和正丁醇提取3次，每次20體積份，合并正丁醇液，用5%氨水溶液洗滌2次，每次20體積份，再用飽和氯化鈉溶液洗滌3次，每次20體積份，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?5體積份，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為供試品溶液；另取王不留行對(duì)照藥材5重量份，加石油醚(60-90°C) 20體積份，加熱回流I小時(shí),濾過(guò),濾渣揮干,加乙醇25體積份，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干,殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份,分別點(diǎn)于同一娃膠G薄層板上，以15 40 22 10的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-7K 5^10 V以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105 °C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； B.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液，加乙醚30體積份，靜置過(guò)夜，傾取上層液，蒸至近干，加無(wú)水乙醇7體積份，乙醚3體積份，超聲處理10分鐘，取上層液，蒸干，殘?jiān)右掖糏體積份溶解，作為供試品溶液；另取熟地黃對(duì)照藥材5重量份，切片，加乙醇20體積份，加熱回流O.5小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以2 :1的石油醚(60-90°C)-乙酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜 相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色斑點(diǎn)； C.取含量測(cè)定項(xiàng)下供試品溶液15體積份，蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每I體積份含2重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 004體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以40 5 10 :0. 2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； D.取鑒別B項(xiàng)下供試品溶液，作為供試品溶液；另取瓜氨酸對(duì)照品，加稀乙醇制成每I體積份含I重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液O. 01體積份，對(duì)照品溶液O. 001體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8 :2 :2 :3的正丁醇-無(wú)水乙醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色 清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
7.如權(quán)利要求5所述的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于鑒別為如下的一種或幾種 A.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液蒸干，殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和正丁醇提取3次，每次20體積份，合并正丁醇液，用5%氨水溶液洗滌2次，每次20體積份，再用飽和氯化鈉溶液洗滌3次，每次20體積份，取正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?5體積份，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為供試品溶液；另取王不留行對(duì)照藥材5重量份，加沸程60-90°C石油醚20體積份，加熱回流I小時(shí),濾過(guò),濾渣揮干,加乙醇25體積份，加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干,殘?jiān)语柡吐然c溶液20體積份使溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份,分別點(diǎn)于同一娃膠G薄層板上，以15 40 22 10的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水5 10 V以下放置12小時(shí)的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105 °C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B.取增乳膏及其相關(guān)制劑日服用劑量的2/3，加無(wú)水乙醇70體積份，邊加邊攪拌，再攪拌10分鐘，靜置，傾取上層液，加乙醚30體積份，靜置過(guò)夜，傾取上層液，蒸至近干，加無(wú)水乙醇7體積份，乙醚3體積份，超聲處理10分鐘，取上層液，蒸干，殘?jiān)右掖糏體積份溶解，作為供試品溶液；另取熟地黃對(duì)照藥材5重量份，切片，加乙醇20體積份，加熱回流.O.5小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 005體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以2 :1的沸程60-90°C石油醚-乙酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色斑點(diǎn)； C.取含量測(cè)定項(xiàng)下供試品溶液15體積份，蒸干，殘?jiān)蛹状糏體積份使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每I體積份含O. 002重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各O. 004體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以40 5 10 :0. 2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出，晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； D.取鑒別B項(xiàng)下供試品溶液，作為供試品溶液；另取瓜氨酸對(duì)照品，加稀乙醇制成每I體積份含0.001重量份的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液.O.01體積份，對(duì)照品溶液O. 001體積份，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8 :2 :2 3的正丁 醇-無(wú)水乙醇-冰醋酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種增乳膏及其相關(guān)制劑的質(zhì)量檢測(cè)方法，包括含量測(cè)定方法和/或鑒別方法。含量測(cè)定方法照高效液相色譜法測(cè)定，以10～2090～80的乙腈-0.1%磷酸為流動(dòng)相；供試品采用甲醇超聲提取的方法，既簡(jiǎn)便且芍藥苷的提取完全，與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)相比，芍藥苷的測(cè)定結(jié)果更準(zhǔn)確，方法學(xué)試驗(yàn)表明精密度和重現(xiàn)性良好，方法可行，同時(shí)簡(jiǎn)化了操作步驟，便于實(shí)際應(yīng)用。所述增乳膏及其相關(guān)制劑是由如下原料藥制成王不留行100-160重量份、通草100-160重量份、熟地黃130-190重量份、當(dāng)歸50-90重量份、白芍90-130重量份、川芎40-69重量份、益母草100-160重量份、天花粉100-160重量份。
文檔編號(hào)G01N30/90GK102928524SQ201210285019
公開(kāi)日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月10日
發(fā)明者潘杰, 黃進(jìn)明, 洪緋, 于娟, 吳麗璇 申請(qǐng)人:漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司