專利名稱：萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥新藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。
背景技術(shù)：
良性前列腺增生癥(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)是老年男性的常見病，隨著人口老齡化進程的加快，前列腺增生癥的發(fā)病率也不斷上升。據(jù)報道，50— 60歲男性中50%、60— 70歲男性中60%、70— 80歲男性中70%、80歲以上男性中88%組織學檢查發(fā)現(xiàn)具有不同程度的前列腺增生，其中部分可發(fā)展成有癥狀的BPH。萘哌地爾為新的BPH治療藥，屬苯哌嗪衍生物，為選擇性h受體阻斷劑。與傳統(tǒng)的BPH治作為新的選擇性\受體阻斷劑，萘哌地爾受體選擇性強，中樞和心血管副作用小，對BPH的療效優(yōu)于傳統(tǒng)的治療藥，隨著人口老齡化的到來，BPH的發(fā)病人群日益增多，萘哌地爾分散片作為新的安全、有效的BPH治療藥和特別方便病患者服用的新的劑型被制造。為保證萘哌地爾分散片的有效性、安全性，使萘哌地爾分散片生產(chǎn)過程的質(zhì)量得到有效控制，需要對萘哌地爾分散片含量及有關(guān)物質(zhì)進行檢測。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于提供一種有利于對制劑有效性和安全性進行控制的萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容是基于以下基礎(chǔ)而建立參考《藥物分析雜志》2002年第05期.378-380 “HPLC法測定萘哌地爾片的含量”(王鵬、王蕾)中的檢測方法，流動相為乙睛-甲醇-O. 02mol/L醋酸鈉緩沖液(45 5 22)，供試品的處理方式為流動相直接溶解，進行試驗，結(jié)果保留時間在20min左右，而且含量偏低，通過摸索試驗證明供試品直接用流動相溶解不充分，需要振搖浸潰30min,再超聲提取20min,方可將制劑中的藥效成分提取完全。又考察了以O(shè). 02mol/L磷酸二氫鉀(用氫氧化鉀試液調(diào)pH值為7. 5)-乙腈(25 75)為流動相,結(jié)果分離度、拖尾因子合格，重現(xiàn)性良好，保留時間約lOmin。鑒于以上情況，采用后者既可以降低檢測時間、節(jié)約成本又與有關(guān)物質(zhì)同色譜條件，方便檢測。參考《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》ChineseJournalof Pharmaceuticals2010,41 (11)854-855，“萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的HPLC測定”(張岱州、李潔等)中的檢測方法，其流動相為甲醇-乙腈-0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液(45 20 35，以10%磷酸調(diào)至Ph4.1)進行試驗，結(jié)果雜質(zhì)未能全部檢出，部分雜質(zhì)分離度差、嚴重拖尾；采用自身對照法對總雜質(zhì)進行定性研究，限度為不得過1. 5%。經(jīng)過試驗將流動相調(diào)為0.02mol/L磷酸二氫鉀(用氫氧化鉀試液調(diào)PH值為7. 5)-乙腈(25 :75)，雜質(zhì)能全部檢出，各雜質(zhì)分離度及拖尾因子合格；并通過結(jié)構(gòu)確認，對雜質(zhì)進行歸屬，對于有毒的a-萘酚雜質(zhì)進行定量(采用外標法計算)，其它無毒的雜質(zhì)進行總雜質(zhì)限定并將總雜限度由文獻中的不得過1. 5%調(diào)整到不得過1. 0%。從而有效的控制萘哌地爾分散片的安全性，保證制劑的質(zhì)量。基于上述理由，建立本發(fā)明的萘哌地爾分散片的質(zhì)量檢測方法，具體為一種萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，其特征在于采用高效液相色譜法，其色譜條件為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以25 :75的O. 02mol/L磷酸二氫鉀(用氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH值為7. O 8. O)-乙腈為流動相；檢測波長為232nm,理論板數(shù)按萘哌地爾峰計算應不低于3000。其中其供試品溶液的制備方法為精密稱取萘哌地爾分散片適量，置25ml量瓶中，加流動相浸潰，并時時振搖，超聲提取，使萘哌地爾溶解，放置至室溫，加流動相稀釋至刻度，搖勻，經(jīng)O. 45μπι濾膜濾過，取續(xù)濾液即得。其對照品溶液(I)的制備方法為精密量取供試品溶液1. 0ml，置IOOml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。其對照品溶液(2)的制備方法為精密稱定a-萘酚適量，加流動相溶解并稀釋制成每Iml中含OJyg的溶液，即得。上述浸潰時間為20-40分鐘。上述超聲處理功率250W，頻率50KHz，超聲處理10 30分鐘。本發(fā)明的技術(shù)特點為通過對色譜條件的篩選及對雜質(zhì)進行定位、歸屬，建立了制劑中有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜分析方法，對有毒的雜質(zhì)進行定量，并通過方法學驗證試驗驗證其檢測方法的可行性準確度試驗取已知含量的萘哌地爾供試品(本公司生產(chǎn)，批號080423，a_萘酚含量為O. 002% )9份，各O. 3g，分別按照所取供試品a-萘酚含量的80%，100%，120%加入O. 526 μ g/ml a_萘酹對照品溶液O. 8ml、lml、1. 2ml,照有關(guān)物質(zhì)測定項下的提取方法及測定法提取并測定，結(jié)果見表I。表I萘哌地爾分散片有關(guān)物質(zhì)準確度試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，其特征在于采用高效液相色譜法，其色譜條件為以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以25 75的0. 02mol/L磷酸二氫鉀-乙腈為流動相；檢測波長為232nm，理論板數(shù)按萘哌地爾峰計算應不低于3000。
2.按照權(quán)利要求1所述的萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，其特征在于以高效液相色譜法測定過程中，其供試品溶液的制備方法為精密稱取萘哌地爾分散片適量，置25ml量瓶中，加流動相浸潰，并時時振搖，超聲提取，使萘哌地爾溶解，放置至室溫，加流動相稀釋至刻度，搖勻，經(jīng)0. 45 m濾膜濾過，取續(xù)濾液即得。
3.按照權(quán)利要求1所述的萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，其特征在于以高效液相色譜法測定過程中，其對照品溶液(I)的制備方法為精密量取供試品溶液1. 0ml，置IOOml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。
4.按照權(quán)利要求1所述的萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，其特征在于以高效液相色譜法測定過程中，其對照品溶液(2)的制備方法為精密稱定a-萘酚適量，加流動相溶解并稀釋制成每Iml中含0. 3 g的溶液，即得。
5.按照權(quán)利要求2所述的萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，其特征在于上述浸潰時間為20 — 40分鐘。
6.按照權(quán)利要求2所述的萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，其特征在于上述超聲處理功率250W，頻率50KHz，超聲處理10 30分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種萘哌地爾分散片中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，本發(fā)明通過確定以以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以2575的0.02mol/L磷酸二氫鉀-乙腈為流動相；檢測波長為232nm，理論板數(shù)按萘哌地爾峰計算應不低于3000的色譜參數(shù)及對雜質(zhì)進行定位、歸屬，建立了制劑有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。并通過方法學驗證試驗驗證所建立檢測方法的可行性，結(jié)果表明所建立的方法準確度高、靈敏度高、專屬性強、重現(xiàn)性良好。適用于控制萘哌地爾分散片的質(zhì)量，從而確保制劑的安全性、有效性。
文檔編號G01N30/02GK103018361SQ20121050932
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者王春紅, 王景, 冷曉紅, 姚翠玲, 李小萍 申請人:寧夏多維藥業(yè)有限公司