一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢查的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢查的方法。通過(guò)毛細(xì)管電泳將格隆溴銨對(duì)映體分離，確認(rèn)格隆溴銨四個(gè)對(duì)映體單體的峰位，并按雜質(zhì)對(duì)照法計(jì)算格隆溴銨中對(duì)映體的限度；用水配制各供試品樣品，毛細(xì)管電泳緩沖液為磷酸二氫鈉緩沖溶液，在緩沖鹽中加入磺酸化-β-環(huán)糊精（S-β-CD）。采用毛細(xì)管電泳法分離格隆溴銨分離效果好，樣品用量低，無(wú)污染，成本低，適合消旋格隆溴銨的拆分。
【專利說(shuō)明】一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢 查的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種毛細(xì)管電泳法拆分外消旋藥物毒蕈堿受體拮 抗劑格隆溴銨四種手性對(duì)映體以及其對(duì)映體雜質(zhì)檢查方法的研究。

【背景技術(shù)】
[0002] 格隆溴銨（Glycopyrronium Bromide)為季銨類抗膽堿藥，其結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)手性 碳原子，存在兩對(duì)對(duì)映異構(gòu)體（RS，SS，SR，RR)，即四個(gè)手性對(duì)映體，國(guó)內(nèi)外己上市產(chǎn)品均為 各對(duì)映體的混合物，即為外消旋藥物，其結(jié)構(gòu)如（I )所示。

【權(quán)利要求】
1. 一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢查的方法，主要包括樣品 的制備，毛細(xì)管電泳條件的考察及分析方法；通過(guò)毛細(xì)管電泳將格隆溴銨及其對(duì)映異構(gòu)體 分離，并確認(rèn)格隆溴銨四個(gè)對(duì)映體單體的峰位；用水配制各供試品樣品，毛細(xì)管電泳緩沖液 為磷酸二氫鈉緩沖溶液，在緩沖鹽中加入s-β -⑶。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢 查的方法，其特征是：緩沖液的配置：10-50mM磷酸鹽緩沖溶液，用適當(dāng)?shù)乃岷蛪A溶液調(diào)節(jié) 溶液的PH值，其中酸可以選擇磷酸、鹽酸、硫酸、甲酸等藥學(xué)上可接收的酸，堿可以選擇氫 氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氨等藥學(xué)上可接受的堿。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢 查的方法，其特征是：手性選擇劑在緩沖濃度范圍為〇. 5%-3%，其中選擇劑為β-環(huán)糊精 (β -⑶），羥丙基β -環(huán)糊精（HP- β -⑶），甲基-β -環(huán)糊精（Μ- β -⑶），羧甲基-β -環(huán)糊精 (CM- β -CD)和 S- β -CD 等環(huán)糊精。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢 查的方法，其特征是：電泳條件參數(shù)為：毛細(xì)管總長(zhǎng)度為50. 2cm,有效長(zhǎng)度為40cm,毛細(xì)管 內(nèi)徑為50μπι，運(yùn)行電壓為15-30kV，毛細(xì)管溫度為20-30°C，壓力進(jìn)樣0.5psi，5s，電極： reverse, (pH 3. 0_5.0)，normal (pH 6. 0_8.0)，檢測(cè)波長(zhǎng)：190-230 nm 均可。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢 查的方法，其特征是：用水或緩沖液配置消旋格隆溴銨分析樣品，以及4個(gè)對(duì)映體異構(gòu)體單 體樣品。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢 查的方法，其特征是：運(yùn)行電壓為20kV，毛細(xì)管溫度為25°C，緩沖液濃度為30mM NaH2P04， pH3. 5±0. 2或者7. 0±0. 2,手性選擇劑為S-β -⑶。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢 查的方法，其特征是：消旋格隆溴銨分別加入4個(gè)對(duì)映體異構(gòu)體單體樣品，分別進(jìn)樣，得到4 個(gè)對(duì)映體的峰位為：RS，SS, SR, RR(pH 3. 5±0· 2)，RR, SR, SS, RS (pH 7. 0±0· 2)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢 查的方法，其特征是：格隆溴銨對(duì)映體的計(jì)算方法是分別配置格隆溴銨供試品溶液以及含 有1%格隆溴銨對(duì)映異構(gòu)體對(duì)照品的格隆溴銨對(duì)照品溶液，分別進(jìn)樣，格隆溴銨單體的供試 品溶液中對(duì)映體雜質(zhì)的相對(duì)應(yīng)的峰面積不得大于對(duì)照溶液中對(duì)映體異構(gòu)體的峰面積。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢 查的方法，其特征是：可以在采用該方法對(duì)格隆溴銨及異構(gòu)體進(jìn)行分離的同時(shí)，使用外標(biāo)法 計(jì)算格隆溴銨及異構(gòu)體的含量。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種毛細(xì)管電泳法拆分格隆溴銨對(duì)映體以及對(duì)映體雜質(zhì)檢 查的方法，其特征是：當(dāng)格隆溴銨及異構(gòu)體與其他藥物配伍使用時(shí)，可以采用該方法檢查混 合液中格隆溴銨及異構(gòu)體的含量。
【文檔編號(hào)】G01N27/447GK104280446SQ201310277546
【公開日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2013年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月4日
【發(fā)明者】于航, 王鈍, 陶閏紅, 畢紅書, 畢璟璐, 左莉華 申請(qǐng)人:遼寧藥聯(lián)制藥有限公司