分析芯片以及分析裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種分析芯片以及分析裝置，其在糖化血紅蛋白和葡萄糖兩者的分析中，能夠使裝置小型化、分析簡略化以及能夠縮短分析時間、且能夠高精度地分析糖化血紅蛋白和葡萄糖兩者。所述芯片包括上基板（4）、下基板（1）、第1導(dǎo)入槽（2a）、第1回收槽（2b）以及試樣分析用的毛細管流路（3x），在前述下基板（1）上形成有前述第1導(dǎo)入槽（2a）和前述第1回收槽（2b），前述第1導(dǎo)入槽（2a）與前述第1回收槽（2b）通過前述試樣分析用的毛細管流路（3x）被連通。
【專利說明】分析芯片以及分析裝置
[0001]本分案申請為申請?zhí)?00880005982.6 (國際申請?zhí)朠CT/JP2008/057827)、申請日2008年4月23日的發(fā)明專利的分案申請，該發(fā)明專利申請的發(fā)明名稱為“分析芯片以及分
析裝置”。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及分析芯片以及分析裝置。
【背景技術(shù)】
[0003]作為表示生物體狀態(tài)的指標(biāo)，例如出于糖尿病的治療或診斷目的，廣泛進行對糖化血紅蛋白和葡萄糖兩者的分析。血細胞中的血紅蛋白(Hb)的糖化率、特別是HbAlc由于反映出生物體內(nèi)血糖值的以往的歷程，因而被視為糖尿病的診斷和治療等中重要的指標(biāo)。HbAlc是HbA ( α 2 β 2)的β鏈N末端的纈氨酸糖化的產(chǎn)物。
[0004]HbAlc通過例如免疫法、酶法、高效液相色譜(HPLC)法等進行分析。通常，免疫法及酶法在處理、分析大量待測體時使用，但其在判斷并發(fā)癥的危險性時精度較低。另一方面，HPLC法在處理能力方面比免疫法及酶法差，但在判斷并發(fā)癥的危險性時有效。然而，HPLC法的分析裝置在結(jié)構(gòu)上非常大型且價格高。另一方面，葡萄糖通過例如酶法、電極法等進行分析。
[0005]作為能夠分析HbAlc和葡萄糖兩者的裝置，有例如通過免疫法分析HbAlc、通過酶法分析葡萄糖的裝置。另外，還有通過HPLC法分析HbAlc、通過電極法分析葡萄糖的裝置。特別是后者由于能夠精度良好地分析試樣(待測體)中的HbAlc的含量，因而在檢查現(xiàn)場有效。
[0006]然而，由于這些現(xiàn)有的裝置是將HbAlc分析裝置與葡萄糖分析裝置連接在一起作為一臺裝置，因而存在設(shè)置面積、裝置本身以及消耗品帶來的成本需要二臺裝置份這樣的問題。特別是使用HPLC法的裝置如前所述，HbAlc的分析精度良好，但存在如下(I)?(4)這樣的問題。即，(I)如前述所述，分析裝置在結(jié)構(gòu)上非常大型且價格高。例如組成部件多、高壓泵等的小型化困難。(2)為了保持裝置在能夠高精度地分析的狀態(tài)下而實際進行高精度地分析，需要熟練的技術(shù)。(3)使用試劑量多、產(chǎn)生大量廢液。(4)即使在分析少量待測體的情況下，啟動操作也需要時間。這些問題不僅在分析HbAlc時、而且在分析糖化血紅蛋白和葡萄糖兩者時都存在。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]因此，本發(fā)明的目的在于提供一種分析芯片，其在糖化血紅蛋白和葡萄糖兩者的分析中，能夠使裝置小型化、分析簡略化以及能夠縮短分析時間，且能高精度地分析糖化血紅蛋白和葡萄糖兩者。
[0008]為了達成前述目的，本發(fā)明的分析芯片，其特征在于，其是能夠分析糖化血紅蛋白和葡萄糖兩者的分析芯片，至少前述糖化血紅蛋白的分析通過毛細管電泳法進行，所述分析芯片包括基板、多個液槽、以及用于前述毛細管電泳法的毛細管流路，前述多個液槽包括第I導(dǎo)入槽和第I回收槽，前述毛細管流路包括試樣分析用的毛細管流路，在前述基板上形成有前述第I導(dǎo)入槽和前述第I回收槽，前述第I導(dǎo)入槽與前述第I回收槽通過前述試樣分析用的毛細管流路被連通。
[0009]本發(fā)明的分析裝置，其特征在于，其是包括分析芯片和分析部的分析裝置，前述分析芯片是前述本發(fā)明的分析芯片。
[0010]本發(fā)明的分析芯片，第I導(dǎo)入槽和第I回收槽形成于基板上，前述第I導(dǎo)入槽和前述第I回收槽通過試樣分析用的毛細管流路被連通。因此，根據(jù)本發(fā)明，在糖化血紅蛋白和葡萄糖兩者的分析中，能夠使裝置小型化、分析簡略化以及縮短分析時間、且可高精度地分析糖化血紅蛋白和葡萄糖兩者。因此，根據(jù)本發(fā)明的分析芯片，例如POC (Point Of Care,及時現(xiàn)場護理)檢查中精密分析糖化血紅蛋白和葡萄糖成為可能，并發(fā)癥的危險管理也成為可能。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0011]圖1是表示本發(fā)明的一個實施例中的分析芯片的圖。
[0012]圖2是表不如述分析芯片的制造工序的一例的工序圖。
[0013]圖3是表示前述分析芯片的制造工序的其他例子的工序圖。
[0014]圖4是表示具有用于毛細管電泳法的電極的前述分析芯片的圖。
[0015]圖5是表示包括本發(fā)明的前述分析芯片的分析裝置的一個例子的圖。
[0016]圖6是表示包括本發(fā)明的前述分析芯片的分析裝置的其他例子的圖。
[0017]圖7是表示本發(fā)明的其他實施例中的分析芯片的圖。
[0018]圖8是表示本發(fā)明的另一實施例中的分析芯片的圖。
[0019]圖9是表不本發(fā)明的另一實施例的分析芯片的圖。
[0020]圖10是表示具有用于毛細管電泳法的電極的前述分析芯片的圖。
[0021]圖11是表示包括本發(fā)明的前述分析芯片的分析裝置的另一例子的圖。
[0022]圖12是表示本發(fā)明的另一實施例的分析芯片的圖。
[0023]圖13是表示本發(fā)明的另一實施例的分析芯片的圖。
[0024]圖14是表不本發(fā)明的另一實施例的分析芯片的圖。
【具體實施方式】
[0025]本發(fā)明的分析芯片中，前述多個液槽還包括第2導(dǎo)入槽和第2回收槽；
[0026]前述毛細管流路還包括試樣導(dǎo)入用的毛細管流路；
[0027]在前述基板上形成前述第2導(dǎo)入槽和前述第2回收槽；
[0028]前述第2導(dǎo)入槽和前述第2回收槽通過前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路被連通；
[0029]前述試樣分析用的毛細管流路與前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路是交叉的；
[0030]前述試樣分析用的毛細管流路與前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路通過前述交叉部分被連通。
[0031]本發(fā)明的分析芯片中，從前述試樣分析用的毛細管流路的一部分分支出第I分支流路，前述第I分支流路與前述第2導(dǎo)入槽連通，從前述第I分支流路下游側(cè)的前述試樣分析用的毛細管流路的一部分分支出第2分支流路，前述第2分支流路與前述第2回收槽連通，由前述第I分支流路、前述第2分支流路、以及連接它們的前述試樣分析用的毛細管流路的一部分形成前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路。
[0032]本發(fā)明的分析芯片，芯片整體的最大長度是例如10~IOOmm的范圍，優(yōu)選30~70mm的范圍，芯片整體的最大寬度是例如10~60mm的范圍，芯片整體的最大厚度是例如0.3~5mm的范圍。另外，前述芯片整體的最大長度是指前述芯片的長度方向的最長部的長度，前述芯片整體的最大寬度是指與前述芯片的前述長度方向垂直的方向(寬度方向)的最長部的長度，前述芯片整體的最大厚度是指與前述芯片的前述長度方向和前述寬度方向兩者垂直的方向(厚度方向)的最長部的長度。
[0033]本發(fā)明的分析芯片在分析前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖時，在前述多個液槽中的至少一個槽中導(dǎo)入用電泳液稀釋包含前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的試樣而得到的稀釋試樣，前述試樣:前述電泳液(體積比)優(yōu)選為1:4~1:99的范圍。前述試樣:前述電泳液(體積比)更優(yōu)選為1:9~1:59的范圍，進一步優(yōu)選為1:19~1:29的范圍。
[0034]本發(fā)明的分析芯片中，優(yōu)選在前述毛細管流路中填充有電泳液。
[0035]本發(fā)明的分析芯片，前述毛細管流路最大直徑是例如10~200μπι的范圍，優(yōu)選25~IOOym的范圍，其最大長度是例如0.5~15cm的范圍。另外，前述毛細管流路的最大直徑是指在前述毛細管流路的截面形狀不為圓的情況下，與截面積最大部分的截面積相應(yīng)的面積的圓的直徑。
[0036]本發(fā)明的分析芯片中，可以通過含有陽極性基團的化合物覆蓋前述毛細管流路的內(nèi)壁。作為前述含有陽極性基團的化合物，是例如包含前述陽極性基團和反應(yīng)基團的化合物。作為前述陽極性基團，優(yōu)選是氨基、銨基。作為前述含有陽極性基團的化合物優(yōu)選的是具有氨基和銨基中的至少一個的甲硅烷基化劑。前述氨基可以是伯、仲、叔氨基中的任一個。
[0037]作為前述甲硅烷基化劑，可列舉出N —(2 —二氨基乙基)-3 一丙基三甲氧基硅燒、氣基苯氧基~ 甲基乙烯基硅烷、3 —氣基丙基二異丙基乙氧基硅烷、3 —氣基丙基甲基雙(三甲基硅氧基)硅烷、3 —氨基丙基五甲基二硅氧烷、3 —氨基丙基硅烷三醇、雙(對氨基苯氧基)二甲基硅烷、1，3 一雙(3 —氨基丙基)四甲基二硅氧烷、雙(二甲基氨基)二甲基硅烷、雙(二甲基氨基)乙烯基甲基硅烷、雙(2 —羥乙基)一 3 —氨基丙基三乙氧基硅烷、3 -氰基丙基(二異丙基)二甲基氨基硅烷、(氨基乙基氨基甲基)苯乙基三甲氧基硅烷、N—甲基氨基丙基三乙氧基硅烷、四(二乙基氨基)硅烷、三(二甲基氨基)氯硅烷、三(二甲基氨基)硅燒等。
[0038]前述甲硅烷基化劑中，可以使用將硅原子取代為鈦或者鋯的甲硅烷基化劑。前述甲硅烷基化劑可以單獨使用一種，也可以二種以上組合使用。
[0039]使用前述甲硅烷基化劑的前述毛細管流路的內(nèi)壁的覆蓋如下實施。首先，將甲硅烷基化劑溶解或者分散于有機溶劑，調(diào)制處理液。作為用于調(diào)制前述處理液的前述有機溶劑，可以使用例如二氯甲烷、甲苯等。前述處理液的甲硅烷基化劑的濃度沒有特別限定。將該處理液通入到前述毛細管流路，進行加熱。通過該加熱，前述甲硅烷基化劑以共價鍵結(jié)合到前述毛細管流路的內(nèi)壁上，結(jié)果是陽極性基團被配置于前述毛細管流路的內(nèi)壁。然后，使用有機溶劑(二氯甲烷、甲醇、丙酮等)、酸性溶液(磷酸等)、堿性溶液以及表面活性劑溶液中的至少一個進行洗滌(后處理)。另外，該洗滌是任選的，但優(yōu)選實施該洗滌。另外，如后所述，作為除前述基板外的另一部件的毛細管作為前述毛細管流路時，可以使用市售的通過前述甲硅烷基化劑使前述含有陽極性基團的化合物將其內(nèi)壁覆蓋的毛細管。
[0040]前述由含有陽極性基團的化合物覆蓋的前述毛細管流路的內(nèi)壁優(yōu)選進一步層疊有由含有陰極性基團的化合物形成的陰極性層。由此，可以防止后述試樣中的血紅蛋白等吸附在前述毛細管流路的內(nèi)壁。另外，前述試樣與前述含有陰極性基團的化合物形成復(fù)合體，該復(fù)合體進行電泳，因此比試樣單獨進行電泳的分離效率高。這些的結(jié)果是可以以更短的時間、更高精度地分析糖化血紅蛋白等。作為與前述試樣形成復(fù)合體的前述含有陰極性基團的化合物優(yōu)選是含有陰極性基團的多糖類。作為前述含有陰極性基團的多糖類，有例如硫酸化多糖類、羧酸化多糖類、磺酸化多糖類以及磷酸化多糖類，其中優(yōu)選硫酸化多糖類以及羧酸化多糖類。作為前述硫酸化多糖類，優(yōu)選硫酸軟骨素、肝素等，更優(yōu)選為硫酸軟骨素。作為前述羧酸化多糖類，優(yōu)選藻酸或其鹽(例如藻酸鈉)。硫酸軟骨素有A、B、C、D、E、H、K七種，可以使用任一個。前述陰極性層可如下述這樣形成，S卩，例如使含有前述含有陰極性基團的化合物的液體與被前述含有陽極性基團的化合物覆蓋的前述毛細管流路的內(nèi)壁接觸而形成。這種情況下，用于形成陰極性層的液體可以另外制備，但從操作效率方面出發(fā)，優(yōu)選制備包含含有陰極性基團的化合物的電泳液，將其通入到內(nèi)壁被前述含有陽極性基團的化合物覆蓋的前述毛細管流路。
[0041]前述電泳液沒有特別限制，優(yōu)選為使用有機酸的電泳液。前述有機酸有例如馬來酸、酒石酸、琥珀酸、富馬酸、鄰苯二甲酸、丙二酸、蘋果酸等。此外，前述電泳液優(yōu)選為含有弱堿的電泳液。前述弱堿有例如精氨酸、賴氨酸、組氨酸、Tris等。前述電泳液的pH在例如PH4.5?6的范圍。前述電泳液中，前述含有陰極性基團的化合物的濃度在例如0.001?10重量％的范圍。
[0042]本發(fā)明的分析芯片還包括用于使含前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的試樣溶血并將其稀釋的前處理槽，前述前處理槽可與前述多個液槽中的至少一個槽連通。前述前處理槽優(yōu)選與前述第I導(dǎo)入槽和前述第2導(dǎo)入槽中的至少一個槽連通，更優(yōu)選僅與任意一個槽連通。
[0043]本發(fā)明中，前述葡萄糖的分析方法沒有限定，可以采用現(xiàn)有公知的方法。作為具體例子，有如下方法:例如以前述葡萄糖作為底物進行氧化還原反應(yīng)，通過分析前述氧化還原反應(yīng)來進行前述葡萄糖的分析。在該方法的情況下，本發(fā)明的分析芯片還優(yōu)選包含后述那樣的葡萄糖分析用試劑。本發(fā)明的分析芯片在包含前述葡萄糖分析用試劑的情況下，前述葡萄糖分析用試劑可以包含在例如前述多個液槽和前述前處理槽中的至少一個槽中。另夕卜，本發(fā)明的分析芯片還可以包括試劑槽，在前述試劑槽中包含前述葡萄糖分析用試劑。在這種情況下，前述試劑槽優(yōu)選與例如前述多個液槽和前述前處理槽中的至少一個槽連通。
[0044]接著,結(jié)合與前述試劑對應(yīng)的前述葡萄糖的分析方法，對前述葡萄糖分析用試劑的具體例子進行說明。但是，本發(fā)明并不限定于此。
[0045]首先，作為前述葡萄糖分析用試劑，可列舉出例如包含葡萄糖氧化酶、過氧化物酶以及顯色底物的試劑。作為前述顯色底物，優(yōu)選例如通過氧化顯色的底物，可列舉出例如N -(羧甲基氨基羰基)-4，4’ 一雙(二甲基氨基)二苯基胺鈉(商品名DA - 64、和光純藥工業(yè)公司制)、10 -(羧甲基氨基羰基)-3，7 一雙(二甲基氨基)吩噻嗪或其鹽(例如商品名DA — 67、和光純藥公司制)、N，N，N，,N，,N”，N” —六(3 一磺丙基)—4，4，，4” —三氨基三苯基甲烷六鈉鹽(例如商品名TPM - PS、同仁化學(xué)公司制)、N -(羧甲基氨基羰基)-4，4’ 一雙(二甲基氨基)二苯基胺鈉、鄰苯二胺(OPD)、將特林德試劑與4 一氨基安替比林組合而成的底物等。作為前述特林德試劑，可列舉出例如苯酚、苯酚衍生物、苯胺衍生物、萘酚、萘酚衍生物、萘基胺、萘基胺衍生物等。另外，不僅可以使用4 一氨基安替比林以外，還可以使用氨基安替比林衍生物、香蘭素二胺磺酸、甲基苯并噻唑腙(MBTH)、磺化甲基苯并噻唑腙(SMBTH)等。在使用這樣的葡萄糖分析用試劑的情況下，例如可以按如下分析前述葡萄糖。即，首先，使前述葡萄糖(底物)與葡萄糖氧化酶作用，產(chǎn)生葡糖酸內(nèi)酯以及過氧化氫。并且，通過以所產(chǎn)生的前述過氧化氫和前述顯色底物作為底物的過氧化物酶的催化反應(yīng)(氧化還原反應(yīng))，前述顯色底物被氧化、呈現(xiàn)出顯色。該顯色程度與前述過氧化氫的量對應(yīng)、前述過氧化氫的量與前述葡萄糖的量對應(yīng)，因而通過測定前述顯色，能夠間接地對前述葡萄糖進行定量。
[0046]另外，作為前述葡萄糖分析用試劑，可列舉出例如包含氧化還原酶和電致變色物質(zhì)的試劑。作為前述電致變色物質(zhì)，只要是例如通過接受電子而產(chǎn)生色調(diào)變化的物質(zhì)就沒有特別限定。作為具體例子，可列舉出例如紫精、紫精衍生物等。作為前述紫精衍生物，可列舉出例如二苯基紫精、二硝基苯基紫精等。這些當(dāng)中優(yōu)選二硝基苯基紫精。另外，這些電致變色物質(zhì)可以使用市售品，也可以通過現(xiàn)有公知的方法調(diào)制得到。作為前述氧化還原酶，可列舉出例如葡萄糖氧化酶(G0D)、葡萄糖脫氫酶等。在使用這樣的葡萄糖分析用試劑的情況下，能夠如下所述地分析前述葡萄糖。即，在前述電致變色物質(zhì)的存在下使前述葡萄糖與前述氧化還原酶發(fā)生作用。通過該酶反應(yīng)(氧化還原反應(yīng))，電子從前述葡萄糖脫離。并且，脫離的前述電子被傳遞到前述電致變色物質(zhì)，由此前述電致變色物質(zhì)的色調(diào)產(chǎn)生變化。該色調(diào)變化與前述葡萄糖的量對應(yīng)，因而通過測定前述電致變色物質(zhì)的色調(diào)變化，能夠間接地對前述葡萄糖進行定量。
[0047]進一步，作為前述葡萄糖分析用試劑，還可列舉出例如包含氧化還原酶以及具有介質(zhì)功能(mediator function)的四唑鹽的試劑。作為前述氧化還原酶，可以列舉出例如與包含前述電致變色物質(zhì)的前述試劑中所使用的酶同樣的物質(zhì)。作為前述四唑鹽，優(yōu)選例如具有硝基苯基、噻唑基以及苯并噻唑基中的至少一個基團的物質(zhì)。作為前述四唑鹽，有例如3 — (4，5 — 二甲基一2 —噻唑基)一2，5 —聯(lián)苯基一2H —溴化四唑(MTT)、2 — (4 —碘苯基)一3 — (4 —硝基苯基)-5 —苯基一2H —氯化四唑(INT)、3，3’ 一 [3，3’ 一二甲氧基一(1，I，一聯(lián)苯基)一4，4，一二基]—雙[2 — (4 —硝基苯基)—5 —苯基一2H —氯化四唑](硝基一 TB)、2 - (4 一碘苯基)-3-(4 一硝基苯基)-5 - (2，4 一二磺苯基)一2H —四唑單鈉鹽(WST - 1)、2 - (4 —碘苯基)-3 - (2，4 — 二硝基苯基)一5 —(2，4 一二磺苯基)-2H —四唑單鈉鹽(WST - 3)、2 —苯并噻唑基一 3 —(4 一羧基一 2 —甲氧基苯基)-5 - [4 - (2 —磺乙基氨甲?；?苯基]—2H —四唑(WST - 4),2, 2’ 一二苯并噻唑基一 5，5’ 一雙[4 一二(2 —磺苯基)氨甲?；交鵠一 3，3’ 一(3，3’ 一二甲氧基一 4，4’ 一聯(lián)苯撐)二(四唑)二鈉鹽(WST - 5)、2 - (2 —甲氧基一 4 一硝基苯基)一 3 一(4 —硝基苯基)-5-(2,4 —二磺苯基)-2H —四唑單鈉鹽(WST — 8),2, 3 —雙(4 —硝基苯基)-5 一苯基氯化四唑、2 - (2 一苯并噻唑基)-3,5 一二苯基溴化四唑、2 - (2 -苯并噻唑基)一 3 - (4 一硝基苯基)一 5 一苯基溴化四唑、2，3 —二(4 一硝基苯基)四唑高氯酸鹽、3 - (3 一硝基苯基)一 5 —甲基一 2 —苯基氯化四唑、3 - (4 一硝基苯基)一 5 —甲基一 2 —苯基氯化四唑等。在使用這樣的葡萄糖分析用試劑的情況下，能夠如下所述地對前述葡萄糖進行分析。即，在前述四唑鹽的存在下使前述葡萄糖與氧化還原酶發(fā)生作用。通過該酶反應(yīng)(氧化還原反應(yīng))，電子從前述葡萄糖脫離。并且，脫離的前述電子被傳遞到前述四唑化合物，由此前述四唑化合物產(chǎn)生顯色。該顯色程度與前述葡萄糖的量對應(yīng)，因而通過測定前述顯色的程度，能夠間接地對前述葡萄糖進行定量。
[0048]測定前述葡萄糖與前述葡萄糖分析用試劑的反應(yīng)的方法沒有特別限定，可以使用適當(dāng)?shù)墓鈱W(xué)測定機器。前述光學(xué)測定機器可以是本發(fā)明的分析芯片(分析裝置)的一部分、也可以是外部機器。前述光學(xué)測定機器沒有特別限定，可以使用例如分光光度計、光傳感器、UV光譜儀、安裝有LED的光學(xué)測定機器等。另外，在本發(fā)明的分析芯片(分析裝置)中，可以在例如多個成分(例如酶或底物)被混合的狀態(tài)下配置前述那樣的葡萄糖分析用試劑、也可以各成分分別獨立地配置。
[0049]另外，本發(fā)明中，前述葡萄糖的分析方法如前所述，除了檢測伴隨前述氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生的顯色以外，還可以是例如電極法。在前述電極法的情況下，本發(fā)明的分析芯片例如還包括用于電極法的電極(陰極以及陽極)以及葡萄糖分析用試劑，前述用于電極法的電極和前述葡萄糖分析用試劑優(yōu)選被配置成位于前述多個液槽和前述前處理槽中的至少一個槽的內(nèi)部。這樣的分析芯片中，可以使用例如前述用于電極法的電極和前述葡萄糖分析用試劑、通過電極法分析前述葡萄糖。前述用于電極法的電極和前述葡萄糖分析用試劑更優(yōu)選被配置成位于例如前述第I導(dǎo)入槽、前述第2導(dǎo)入槽以及前述前處理槽中的至少一個槽的內(nèi)部。另外，本發(fā)明的分析芯片中，前述用于電極法的電極是任選的組成部件。前述用于電極法的電極可以在使用例如前述分析芯片時，插入前述多個液槽和前述前處理槽中的至少一個槽的內(nèi)部。另外，前述用于電極法的電極可以是例如本發(fā)明的分析裝置的組成部件。下面示出這樣的能夠用于電極法的前述葡萄糖分析用試劑的具體例子。但是，本發(fā)明并不限定于此。
[0050]作為能夠用于前述電極法的前述葡萄糖分析用試劑，可列舉出例如包含氧化還原酶以及電子受體的試劑。作為前述氧化還原酶，可列舉出例如與包含前述電致變色物質(zhì)的前述試劑中使用的酶同樣的物質(zhì)。作為前述電子受體，可以使用例如鐵氰化鉀、對苯醌、吩嗪甲基硫酸酯(Phenazine methosulfate)、靛酹及其衍生物、β —萘醌一 4 一磺酸鉀、亞甲基藍、二茂鐵及其衍生物、鋨絡(luò)合物、釕絡(luò)合物、NAD +、NADP +、吡咯喹啉醌(PQQ)等。在使用這樣的葡萄糖分析用試劑的情況下，可以如下所述地分析前述葡萄糖。即，通過前述氧化還原酶的催化反應(yīng)，前述葡萄糖被氧化、同時前述電子受體被還原。并且，通過電化學(xué)的方法使前述被還原的電子受體再氧化。通過該再氧化得到的氧化電流值由于與前述葡萄糖量對應(yīng)，因而通過測定前述電流，能夠間接地對前述葡萄糖進行定量。前述用于電極法的電極沒有特別限定，可列舉出例如金電極、碳電極、銀電極等。前述用于電極法的電極的形態(tài)也沒有特別限定，可以是例如在膜狀電極表面固定有GOD酶膜的電極(葡萄糖電極膜)。
[0051]本發(fā)明的分析芯片中，前述葡萄糖的分析可以通過例如毛細管電泳法進行。該情況下的分析手段沒有特別限定，例如本發(fā)明的分析芯片還優(yōu)選包括通過間接吸光法(間接紫外檢測法)分析前述葡萄糖的檢測器。
[0052]本發(fā)明的分析芯片中，在通過毛細管電泳法對前述葡萄糖進行分析的情況下，從分析精度等觀點出發(fā)，前述葡萄糖優(yōu)選是導(dǎo)入了離子性官能團的葡萄糖衍生物。將離子性官能團導(dǎo)入到前述葡萄糖以生成衍生物的方法沒有特別限定，可列舉出例如在堿性條件下以前述葡萄糖和硼酸形成硼酸絡(luò)合物的方法。由于前述硼酸絡(luò)合物是陰離子性的，因而能夠使其進行毛細管電泳。另外，作為將離子性官能團導(dǎo)入前述葡萄糖而生成衍生物的方法，可列舉出例如以4 一氨基安息香酸乙酯形成前述葡萄糖的衍生物的方法。由于前述葡萄糖的衍生物是陽離子性的，因此能夠使其進行毛細管電泳。
[0053]通過本發(fā)明的分析芯片分析的前述糖化血紅蛋白沒有特別限定，可列舉出例如HbAlc、不穩(wěn)定型HbAlc、GHbLys等，特別優(yōu)選HbAlc。
[0054]本發(fā)明的分析芯片中，前述基板包括上基板和下基板，在前述上基板形成有多個導(dǎo)通孔，在前述下基板上形成有溝槽，在前述下基板上層疊前述上基板，通過形成于前述上基板的多個導(dǎo)通孔的底部被前述下基板密封而形成空間，該空間成為前述多個液槽，通過形成于前述下基板上的溝槽的上部被前述上基板密封而形成空間，該空間成為前述毛細管流路。
[0055]本發(fā)明的分析芯片中，在前述基板上形成多個凹部和溝槽，前述基板表面被在與前述多個凹部對應(yīng)的位置開孔的密封材料密封，形成于前述基板上的多個凹部成為前述多個液槽，通過形成于前述基板上的溝槽的上部被前述密封材料密封而形成空間，該空間成為前述毛細管流路。
[0056]本發(fā)明的分析芯片中，還包括密封材料，在前述基板形成有多個導(dǎo)通孔，在前述基板的底面形成溝槽，前述基板的底面被前述密封材料密封，通過形成于前述基板的多個導(dǎo)通孔的底部被前述密封材料密封而形成空間，該空間成為前述多個液槽，通過形成于前述基板的底面的溝槽的下部被前述密封材料密封而形成空間，該空間成為前述毛細管流路。
[0057]本發(fā)明的分析芯片中，前述多個液槽通過作為除前述基板外的另一部件的毛細管被連通，前述毛細管可成為前述毛細管流路。前述毛細管的材質(zhì)沒有特別限定。作為前述毛細管的材質(zhì)，可列舉出例如玻璃、熔融二氧化硅、塑料等。前述玻璃制以及前述熔融二氧化硅制的毛細管可以使用市售品。前述塑料制的毛細管也可以使用市售品、可列舉出例如由聚甲基丙烯酸甲酯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、聚醚醚酮(PEEK)等形成的毛細管。
[0058]本發(fā)明的分析芯片中，前述多個液槽的容積沒有特別限定，例如分別為I?IOOOmm3的范圍，優(yōu)選50?IOOmm3的范圍。
[0059]本發(fā)明的分析芯片中，還具有多個用于毛細管電泳法的電極，前述多個用于毛細管電泳法的電極可以分別配置成其一端位于前述多個液槽內(nèi)。
[0060]本發(fā)明的分析裝置還包括用于電極法的電極(陽極以及陰極)。
[0061]實施例
[0062]接著，對于本發(fā)明的實施例進行說明。但是，本發(fā)明并不受下述實施例的任何限定或限制。
[0063](實施例1)
[0064]圖1表不本例子的分析芯片。圖1的(A)是該例的分析芯片的平面圖，圖1的(B)是圖1的(A)的1-1處的截面圖，圖1的(C)是圖1的(A)的I1-1I處的截面圖。此外，為了便于理解，該圖中各構(gòu)成元素的大小、比率等與實際不同。如圖所示，該分析芯片是在下基板I上層疊上基板4而構(gòu)成的。前述上基板4形成有多個(該例中為4個)導(dǎo)通孔。前述上基板4上所形成的4個導(dǎo)通孔的底部被前述下基板I封閉，從而形成4個液槽2a?d。前述下基板I上形成有十字狀的溝槽。前述下基板I上所形成的十字狀的溝槽的上部被前述上基板4封閉，從而形成試樣分析用的毛細管流路3x和試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y。前述4個液槽2a?d包括第I導(dǎo)入槽2a、第I回收槽2b、第2導(dǎo)入槽2c和第2回收槽2d。前述第I導(dǎo)入槽2a和前述第I回收槽2b通過前述試樣分析用的毛細管流路3x被連通。前述第I導(dǎo)入槽2c和前述第2回收槽2d通過前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y被連通。前述試樣分析用的毛細管流路3x與前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y交叉。前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y通過前述交叉部分被連通。予以說明，該例的分析芯片為長方體狀。但本發(fā)明并不限定于此。本發(fā)明的分析芯片只要不對前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的測定帶來影響就可以是任意形狀。此外，該例的分析芯片的平面形狀是長方形。但本發(fā)明并不限定于此。本發(fā)明的分析芯片的平面形狀可以是例如正方形、其它形狀。并且該例的分析芯片中，前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的最大長度不同。但本發(fā)明并不限定于此。本發(fā)明的分析芯片中，前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的最大長度也可以相同。進而，該例的分析芯片包含2根毛細管流路(3x、3y)。但本發(fā)明的分析芯片并不限定于此。本發(fā)明的分析芯片也可以例如僅含有前述試樣分析用的毛細管流路3x。這種情況下，前述下基板I上僅形成前述第I導(dǎo)入槽2a和前述第I回收槽2b，前述第I導(dǎo)入槽2a和前述第I回收槽2b通過前述試樣分析用的毛細管流路3x被連通。另外，在該分析芯片中，在通過前述電極法分析前述葡萄糖的情況下，對前述用于電極法的電極(陰極和陽極)與前述葡萄糖分析用試劑(未圖示)的位置沒有特別限定，但優(yōu)選位于前述4個液槽2a?d中的至少一個槽的內(nèi)部。例如，前述第2導(dǎo)入槽2c的內(nèi)部可以具有前述用于電極法的電極(陰極和陽極)以及前述葡萄糖分析用試劑。另外，在例如使用伴隨前述氧化還原反應(yīng)而顯色的試劑分析前述葡萄糖的情況下，包含前述葡萄糖分析用試劑的部位沒有特別限定，優(yōu)選包含在例如前述4個液槽2a?d中的至少一個槽的內(nèi)部?？梢允乔笆?個液槽2a?d中，在僅任一個如前述第2導(dǎo)入槽2c內(nèi)部包含前述葡萄糖分析用試劑。進而，該例的分析芯片包含2個基板(上基板4和下基板I)。但本發(fā)明的分析芯片并不限定于此。本發(fā)明的分析芯片也可以例如如后面所述由I個基板構(gòu)成。
[0065]接著說明該例的分析芯片的制造方法。但是前述分析芯片也可以通過下述制造方法以外的方法制造。
[0066]該例的分析芯片中，作為前述下基板I可以使用例如由玻璃、聚合物材料等形成的基板。前述玻璃材料可舉出例如合成石英玻璃、硼硅酸鹽玻璃等。前述聚合物材料可舉出例如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、環(huán)烯烴聚合物(C0P)、聚碳酸酯(PC)、聚二甲基硅氧烷(PDMS )、聚苯乙烯(PS)、聚乳酸等。
[0067]該例的分析芯片中，前述下基板I的長度和寬度成為前述芯片整體的最大長度和最大寬度。所以，前述下基板I的長度和寬度與前述芯片整體的最大長度和最大寬度同樣即可。該例的分析芯片中的前述下基板I的厚度在例如0.1?3_的范圍，優(yōu)選在0.1?Imm的范圍。
[0068]前述上基板4的材質(zhì)只要對后述的吸光度測定沒有影響就沒有特別限制。前述上基板4可以使用由例如與前述下基板I同樣的材質(zhì)形成的基板。
[0069]前述上基板4的長度和寬度與前述下基板I的長度和寬度同樣。前述上基板4的厚度可根據(jù)前述多個液槽2a?d的容積等適當(dāng)決定,但在例如0.1?3_的范圍,優(yōu)選I?2mm的范圍。
[0070]前述十字狀的溝槽(前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y)的寬度和深度可由前述毛細管流路的最大直徑適當(dāng)確定，例如其寬度在25?200 μ m的范圍，其深度在25?200 μ m的范圍，優(yōu)選其寬度在40?IOOym的范圍，其深度在25?200 μ m的范圍。前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的最大長度如前所述。
[0071]前述多個液槽2a?d的容積如前所述。圖1中，前述多個液槽2a?d的形狀為圓柱狀。但本發(fā)明的分析芯片并不限于該例。本發(fā)明的分析芯片中，前述多個液槽的形狀只要不影響后述的試樣的導(dǎo)入和回收就沒有特別限制，例如可以是四棱柱狀、四棱錐狀、圓錐狀、將它們組合而成的形狀等任意形狀。此外，前述多個液槽的容積和形狀可以全部相同，也可以各自不同。
[0072]該例的分析芯片中，前述芯片整體的最大厚度為前述下基板I與前述上基板4的厚度的總計。前述芯片整體的最大厚度如前所述。
[0073]例如前述下基板I的材質(zhì)為前述玻璃的情況下，前述分析芯片可例如下面這樣來進行制造。
[0074]首先，如圖2的(A)所示，將玻璃板20表面用鉻和金的合金21覆蓋。然后，將前述合金21的表面涂上光致抗蝕劑22。
[0075]接著，如圖2的(B)所示，使設(shè)有前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的預(yù)設(shè)圖案的感光膜緊密貼合在前述光致抗蝕劑22表面，來制作光掩模23。接著，從前述光掩模23的上方照射紫外線24，由此進行曝光。
[0076]如圖2的(C)所示，通過前述曝光而使曝光部分的前述光致抗蝕劑22增溶，在前述合金21上形成(轉(zhuǎn)印)前述預(yù)設(shè)圖案。
[0077]接著，如圖2的(D)所示，通過王水除去露出的前述合金21。
[0078]接著，如圖2的(E)所示，通過氟化氫在前述玻璃板20上蝕刻出前述預(yù)設(shè)圖案。
[0079]接著，如圖2的(F)所示，通過除去前述光致抗蝕劑22和前述合金21，獲得前述下基板I。
[0080]接著，制作前述上基板4 (未圖示)。在前述上基板4上形成前述4個導(dǎo)通孔的方法沒有特別限制。例如前述上基板4的材質(zhì)為前述玻璃的情況下，前述形成方法可舉出例如超聲波加工等。例如在前述上基板4的材質(zhì)為前述聚合物材料的情況下，前述形成方法可舉出例如使用模具進行的注射成型、澆鑄、擠壓成型等成型法、切削加工法等。前述4個導(dǎo)通孔既可以分別形成各導(dǎo)通孔，也可以同時形成全部導(dǎo)通孔。在分別形成前述4個導(dǎo)通孔的情況下，可以按照任意的順序來形成。通過前述使用模具的方法等可以同時形成前述全部4個導(dǎo)通孔，其由于減少工序而優(yōu)選。
[0081]最后，通過將前述下基板I和前述上基板4層疊，能夠制造該例的分析芯片。予以說明，前述下基板I和前述上基板4的層疊方法沒有特別限制，優(yōu)選例如通過加熱進行熔著。此外，圖2中示出了圖1的(C)所示截面的制造工序，但圖1的(B)所示的截面也可以按照同樣的制造工序來制造。
[0082]例如前述下基板I的材質(zhì)為前述聚合物材料的情況下，前述分析芯片可例如下述這樣來制造。
[0083]首先，如圖3的(A)所示，將硅板31表面涂上光致抗蝕劑32。
[0084]接著，如圖3的(B)所示，使設(shè)有前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的預(yù)設(shè)圖案的感光膜緊密貼合在前述光致抗蝕劑32表面，來制作光掩模33。接著，從前述光掩模33的上方照射紫外線34，由此進行曝光。
[0085]如圖3的(C)所示，通過前述曝光而使曝光部分的前述光致抗蝕劑32增溶，在前述硅板31上形成(轉(zhuǎn)印)前述預(yù)設(shè)圖案。
[0086]接著，如圖3的(D)所示，在前述硅板31上蝕刻出前述預(yù)設(shè)圖案，制作母模35。前述蝕刻可列舉例如干蝕刻、各向異性蝕刻等。從前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的尺寸精度、表面平滑性的觀點出發(fā)，前述蝕刻優(yōu)選為干蝕刻。
[0087]接著，如圖3的(E)所示，對前述母模35進行電鍍鍍敷金屬鎳，制成注射成型用模具36。
[0088]接著，如圖3的(F)所示，使用前述注射成型用模具36，通過注射成型制作由前述聚合物材料形成的下基板I。
[0089]接著，制作前述上基板4 (未圖示)。前述上基板4的制作方法與前述下基板I的材質(zhì)為前述玻璃的情況時相同。
[0090]最后，將前述下基板I和前述上基板4層疊，由此能夠制造該例的分析芯片。前述下基板I和前述上基板4的層疊方法與前述下基板I的材質(zhì)為前述玻璃的情況相同。予以說明，圖3中示出圖1的(C)所示截面的制造工序，但圖1的(B)所示的截面也可以按照同樣的制造工序來制造。
[0091]如前所述，本發(fā)明的分析芯片還可具有多個毛細管電泳用的電極。圖4中示出前述具有多個用于毛細管電泳法的電極的、該例的分析芯片。該圖中，與圖1相同的部分帶有相同附圖標(biāo)記。如圖所示，該分析芯片具有4根用于毛細管電泳法的電極6a?d。前述4根用于毛細管電泳法的電極6a?d分別被配置為其一端位于前述多個液槽2a?d內(nèi)。前述4根用于毛細管電泳法的電極6a?d被埋入前述上基板4中。前述4根用于毛細管電泳法的電極6a?d能夠通過例如在制造前述上基板4時，在前述上基板4側(cè)面預(yù)先形成前述4根用于毛細管電泳法的電極6a?d的導(dǎo)入孔而容易地配置。予以說明，本發(fā)明的分析芯片中，前述多個用于毛細管電泳法的電極為任選的構(gòu)成部件。前述多個用于毛細管電泳法的電極可以在例如使用前述分析芯片時插入前述多個液槽內(nèi)。
[0092]前述多個用于毛細管電泳法的電極6a?d只要是電泳法中能夠使用的電極就可以任意使用。前述多個用于毛細管電泳法的電極6a?d例如分別是不銹鋼(SUS)制電極、白金(Pt)電極、金(Au)電極等。
[0093]本發(fā)明的分析芯片還可以包含用于使含有前述糖化血紅蛋白及前述葡萄糖的試樣溶血且將其稀釋的前處理槽。前述試樣的溶血處理沒有特別限制，可以是例如通過溶血劑使前述試樣溶血的處理。前述溶血劑破壞例如后述試樣中的血細胞成分的血細胞膜。前述溶血劑可舉出例如前述電泳液、皂甙、于力9 4 f 7夕(株)制的商品名“Triton X-100"等，尤其優(yōu)選前述電泳液。前述前處理槽優(yōu)選例如與前述導(dǎo)入槽連通。前述前處理槽可形成于與其連通的前述液槽、例如前述第2導(dǎo)入槽2c的附近等適當(dāng)?shù)牡胤健４嬖谇笆銮疤幚聿鄣那闆r下，后述的試樣被導(dǎo)入前述前處理槽中。由此，經(jīng)前處理的前述試樣通過連接前述前處理槽和與其連通的前述液槽、例如前述第2導(dǎo)入槽2c的流路，被導(dǎo)入前述第2導(dǎo)入槽2c。另外，在具有前述前處理槽且通過前述電極法分析前述葡萄糖的情況下，例如，前述葡萄糖分析用試劑被加入到前述4個液槽2a~(!中的至少一個槽(例如前述第2導(dǎo)入槽2c)，或者代替其，前述前處理槽還可以含有前述用于電極法的電極(陰極和陽極)及前述葡萄糖分析用試劑。在具有前述前處理槽且通過用伴隨前述氧化還原反應(yīng)而顯色的試劑分析前述葡萄糖的情況下，例如，前述葡萄糖分析用試劑被加入到前述4個液槽2a~d中的至少一個槽(例如前述第2導(dǎo)入槽2c)，或者代替其，前述前處理槽還可以含有前述葡萄糖分析用試劑。前述前處理槽可以是如下的構(gòu)成，即，與用于使前述試樣溶血的槽和用于稀釋前述試樣的槽2個槽連通。
[0094]圖5中示出包含該例的分析芯片的分析裝置的一例。該圖中，與圖1、圖4相同的部分帶有相同的附圖標(biāo)記。如圖所示，該分析裝置包含分析部7。該例的分析裝置中，前述分析部7為檢測器(在線檢測器)。前述在線檢測器在前述上基板4上被配置成位于從前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的交叉部分至前述第I回收槽2b側(cè)的前述試樣分析用的毛細管流路3x的上部。前述在線檢測器內(nèi)部容納著光源和檢測部。前述在線檢測器，通過由前述光源向試樣發(fā)光并利用前述檢測部檢測來自檢測試樣的反射光來測定吸光度。前述分析部7并不限于前述在線檢測器，只要是能進行前述糖化血紅蛋白的分析的檢測器就可以任意使用。例如前述分析部7可以由配置在前述分析芯片的下方的光源、和配置在與前述在線檢測器的配置處對應(yīng)的位置的檢測部構(gòu)成。這種情況下，從前述光源向著試樣發(fā)光，通過前述檢測部檢測來自試樣的透射光來測定吸光度。
[0095]圖6中示出含有該例的分析芯片的分析裝置的其它例子。該圖中，與圖5相同的部分帶有相同的附圖標(biāo)記。如圖所示，該例的分析裝置除分析部7不同之外，與圖5所示的分析裝置組成相同。如該例所示，前述分析部7可以在I個點測定吸光度。
[0096]接著，以使用圖5和6`所示的分析裝置的情況為例，對本發(fā)明的前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的分析方法進行說明。
[0097]使用該例子的分析裝置(分析芯片)的糖化血紅蛋白的分析通過毛細管電泳法進行。首先，將電泳液通過壓力或毛細管作用填充到前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y中。前述電泳液如前所述。
[0098]予以說明，若在不使用分析裝置時(非分析時)前述毛細管流路中預(yù)先填充有電泳液，則能夠省略前述的電泳液填充工序而立即進入以下的工序，因此是優(yōu)選的。
[0099]接著，將作為分析對象的試樣(含有前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的試樣)導(dǎo)入到前述第2導(dǎo)入槽2c中。此時，優(yōu)選導(dǎo)入已稀釋為前述試樣:電泳液(體積比)在1:4~I:99的范圍的稀釋試樣。即，優(yōu)選在使用本發(fā)明的(分析裝置)分析芯片的糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的分析方法中，將含有前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的試樣用電泳液稀釋而成的稀釋試樣導(dǎo)入前述多個液槽中的至少一個槽中，并使前述試樣:電泳液(體積比)在1:4~1:99的范圍。但前述體積比并不限定于此。前述分析裝置(分析芯片)具有前述前處理槽(未圖示)的情況下，將前述試樣導(dǎo)入前述前處理槽，在其中進行前處理。接著，對前述用于毛細管電泳法的電極6c和前述用于毛細管電泳法的電極6d施加電壓，使前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的兩端產(chǎn)生電位差。由此，使前述試樣移動到前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的交叉部分。前述試樣可舉出例如全血、對全血進行溶血處理后的溶血試樣、離心分離血液、自然沉降血液等。前述溶血處理可舉出例如超聲波處理、冷凍解凍處理、加壓處理、滲透壓處理、表面活性劑處理等。前述溶血處理可在例如前述前處理槽中進行。此外，也可以將通過其它裝置等預(yù)先進行溶血處理的試樣導(dǎo)入前述分析裝置(分析芯片)中。前述試樣可以是被例如水、生理鹽水、電泳液等適當(dāng)稀釋后的試樣。前述稀釋可在例如前述前處理槽中進行。此外，也可以將通過其它裝置等預(yù)先進行稀釋處理的稀釋試樣導(dǎo)入到分析裝置(分析芯片)中。
[0100]前述用于毛細管電泳法的電極6c與前述用于毛細管電泳法的電極6d間的電位差在例如0.5?5kV的范圍。
[0101]接著，對前述用于毛細管電泳法的電極6a以及前述用于毛細管電泳法的電極6b施加電壓，使前述試樣分析用的毛細管流路3x的兩端產(chǎn)生電位差。這樣，將兩端具有電位差的毛細管流路從前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y瞬間切換到前述試樣分析用的毛細管流路3x，從而如圖5以及6中箭頭所示，將前述試樣8從前述試樣分析用的毛細管流路3x與前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的交叉部分移動到前述第I回收槽2b偵U。
[0102]前述用于毛細管電泳法的電極6a與前述用于毛細管電泳法的電極6b間的電位差是例如0.5?5kV的范圍。
[0103]接著，通過前述檢測器7，檢測通過移動速度差被分離的前述試樣中的各成分。由此，能夠分析(分離測定)前述試樣中的各成分。根據(jù)本發(fā)明，能夠高精度地分析(分離測定)包含血紅蛋白(Hb)的試樣中的糖化血紅蛋白以及其他成分。
[0104]對于該例子的分析裝置(分析芯片)，在例如通過前述電極法分析前述葡萄糖的情況下，前述葡萄糖的分析使用如下所述的測定機器(未圖示)進行。前述測定機器包括電源和電流計。首先，將前述用于電極法的電極(陰極以及陽極)連接到前述電源，在前述用于電極法的電極與前述電源之間配置前述電流計。接著，對前述用于電極法的電極施加電壓。然后，測定前述試樣到達配置有前述用于電極法的電極和前述葡萄糖分析用試劑的槽時的前述氧化電流值。最后，基于前述氧化電流值，對前述葡萄糖進行定量。前述測定機器可以是本發(fā)明的分析裝置(分析芯片)的一部分、也可以是外部的機器。
[0105]該例子的分析裝置(分析芯片)在例如通過使用前述伴隨氧化還原反應(yīng)而顯色的試劑的方法分析前述葡萄糖的情況下，前述葡萄糖的分析通過例如使用前述光學(xué)測定機器的方法進行。具體來說，測定前述試樣到達配置有前述葡萄糖分析用試劑的槽時的前述試劑的顯色(色調(diào)變化)，由前述顯色(色調(diào)變化)的程度對前述葡萄糖進行定量。
[0106]另外，本發(fā)明的分析裝置(分析芯片)能夠分析前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖兩者，也可以僅分析其中一個。例如，可以首先分析前述葡萄糖，相應(yīng)于所測定的前述葡萄糖的量等，進行實施或中止糖化血紅蛋白分析的判斷。這樣的話，可以進一步有效地進行糖尿病并發(fā)癥的診斷等。判斷實施或中止前述糖化血紅蛋白分析可以按照例如糖尿病診斷(病型分類)的流程進行。這樣的判斷可以通過例如連接到外部的電子計算機自動進行。另外，在這種情況下，在輸出前述葡萄糖的分析結(jié)果的同時，還可以同時輸出由其判定的糖尿病病型分類。
[0107]另外，能夠使用該例子的分析裝置(分析芯片)，通過毛細管電泳法同時分析前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖。在該情況下,如前所述,從分析精度等觀點出發(fā)，前述葡萄糖優(yōu)選是導(dǎo)入了離子性官能團的葡萄糖衍生物。在該情況下前述葡萄糖的分析可以與使用例如前述毛細管電泳法的糖化血紅蛋白的分析同樣地進行。
[0108](實施例2)
[0109]圖7中示出本例的分析芯片。該圖中，與圖1相同的部分帶有相同的附圖標(biāo)記。該例的分析芯片中，在基板(下基板)I上，形成有多個(該例中是4個)凹部和十字狀的溝槽。前述基板(下基板)I的表面被密封材料(上基板)4密封，所述密封材料上的與前述4個凹部對應(yīng)的位置開有孔。前述基板(下基板)1上所形成的4個凹部即為4個液槽2a?d。前述基板(下基板)I上所形成的十字狀的溝槽的上部被前述密封材料(上基板)4封閉，由此而形成試樣分析用的毛細管流路3x和試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y。除這些外，該例的分析芯片與圖1所示的分析芯片組成相同。
[0110]該例的分析芯片例如可如下述這樣進行制造。但前述分析芯片也可以通過下述制造方法以外的方法來制造。
[0111]前述基板(下基板)1可使用例如由與圖1所示的分析芯片的下基板I同樣的材質(zhì)形成的基板。
[0112]該例的分析芯片中，前述基板(下基板)I的長度和寬度為前述芯片整體的最大長度和最大寬度。所以，前述基板(下基板)I的長度和寬度與前述芯片整體的最大長度和最大寬度相同即可。該例的分析芯片中的前述基板(下基板)I的厚度在例如0.1?3_的范圍，優(yōu)選I?2mm的范圍。
[0113]前述密封材(上基板)4的材質(zhì)也沒有特別限制，可使用例如由與圖1所示的分析芯片的下基板I同樣的材質(zhì)形成的密封材料。
[0114]前述密封材料(上基板)4的長度和寬度與前述下基板I的長度和寬度相同。前述密封材料(上基板)4的厚度在例如50?1000 μ m的范圍，優(yōu)選100?300 μ m的范圍。
[0115]前述密封材料(上基板)4可使用例如在與前述4個凹部(前述4個液槽2a?d)對應(yīng)的位置開有孔的市售的密封材料。
[0116]該例的分析芯片中，前述芯片整體的最大厚度為前述基板(下基板)I和前述密封材料(上基板)4的厚度的總計。前述芯片整體的最大厚度如前所述。
[0117]下面示出該例的分析芯片的制造工序的一例。但前述分析芯片也可以通過下述制造工序以外的工序來制造。
[0118]首先，制作前述基板(下基板)I。在前述基板(下基板)I上形成前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的方法沒有特別限制，例如，可以與前述實施方式I同樣形成。在前述基板(下基板)I上形成前述4個液槽2a?d的方法也沒有特別限制。例如，前述基板(下基板)1的材質(zhì)為前述玻璃的情況下，前述形成方法可舉出例如超聲波加工等。例如在前述基板(下基板)1的材質(zhì)為前述聚合物材料的情況下，前述形成方法可舉出例如使用模具進行的注射成型、澆鑄、擠壓成型等成型法、切削加工法等。前述4個液槽2a?d既可以各自分別形成，也可以全都同時形成。分別形成前述4個液槽2a?d的情況下，可以按照任意順序來形成。通過使用前述模具的方法等同時形成前述全部的4個液槽2a?d，由于可以減少工序，故優(yōu)選。
[0119]接著，通過用在與前述4個凹部(前述4個液槽2a?d)對應(yīng)的位置開有孔的密封材料(上基板)4密封前述基板(下基板)I的表面，能夠制作該例的分析芯片。
[0120]該例的分析芯片的構(gòu)成并不限于圖7的組成。例如既可以與圖4等同樣具有多個電極，也可以具有前述的前處理槽等。使用該例的分析芯片的分析裝置的組成也沒有特別限定，可以具有與例如圖5或6的分析裝置同樣的檢測器。進而，使用前述分析裝置的前述糖化血紅蛋白及前述葡萄糖的分析方法也沒有特別限定，能夠與例如使用圖5或6所示的分析裝置時同樣的方法來實施。
[0121](實施例3)
[0122]圖8中示出本例子的分析芯片。該圖中，與圖1相同的部分帶有相同的附圖標(biāo)記。在該例的分析芯片中，基板(上基板)4上形成有多個(該例中為4個)導(dǎo)通孔。在前述基板(上基板)4的底面形成有十字狀的溝槽。前述基板(上基板)4的底面被密封材料(下基板)I密封。前述基板(上基板)4上所形成的4個導(dǎo)通孔的底部被前述密封材料(下基板)I封閉，由此形成4個液槽2a?d。前述基板(上基板)上所形成的十字狀的溝槽的下部被前述密封材料封閉，由此而形成試樣分析用的毛細管流路3x和試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y。除這些以外，該例的分析芯片與圖1所示的分析芯片組成相同。
[0123]該例的分析芯片可例如下述這樣來制造。但前述分析芯片也可以通過下述制造方法以外的方法來制造。
[0124]前述基板(上基板)4可以使用例如由與圖1所示的分析芯片的下基板I同樣的材質(zhì)所形成的基板。
[0125]在該例的分析芯片中，前述基板(上基板)4的長度和寬度為前述芯片整體的最大長度和最大寬度。所以前述基板(上基板)4的長度和寬度與前述芯片整體的最大長度和最大寬度相同即可。該例的分析芯片中的前述基板(上基板)4的厚度在例如0.1?3_的范圍，優(yōu)選I?2mm的范圍。
[0126]前述密封材料(下基板)I的材質(zhì)也沒有特別限制，例如可使用由與圖1所示的分析芯片的下基板I同樣的材質(zhì)所形成的基板。
[0127]前述密封材料(下基板)1的長度和寬度與前述基板(上基板)4的長度和寬度相同。前述密封材料(上基板)4的厚度在例如50?1000 μ m的范圍，優(yōu)選100?300 μ m的范圍。
[0128]前述密封材料(下基板)I還可以使用例如市售的密封材料。
[0129]該例的分析芯片中，前述芯片整體的最大厚度為前述基板(上基板)4和前述密封材料(下基板)I的厚度的總計。前述芯片整體的最大厚度如前所述。
[0130]下面示出該例的分析芯片的制造工序的一例。但前述分析芯片也可以通過下述制造工序以外的工序來制造。
[0131]首先，制作前述基板(上基板)4。在前述基板(上基板)4上形成前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的方法沒有特別限制，例如可以與前述實施方式I同樣形成。在前述基板(上基板)4上形成前述4個導(dǎo)通孔的方法也沒有特別限制，例如可以與前述實施方式I同樣形成。
[0132]接著，通過用密封材料(下基板)I密封前述基板(上基板)4的底面，由此能夠制作該例的分析芯片。
[0133]該例的分析芯片的構(gòu)成并不限定于圖8的組成。例如可以與圖4等同樣具有多個用于毛細管電泳法的電極，也可以適當(dāng)具有后述的前處理槽等。使用該例的分析芯片的分析裝置的組成也沒有特別限定，例如可以具有與圖5或6的分析裝置同樣的檢測器。進而，使用前述分析裝置的糖化血紅蛋白的分析方法也沒有特別限定，例如可以通過與使用圖5或6所示的分析裝置時同樣的方法來實施。
[0134](實施例4)
[0135]圖9示出本例子的分析芯片。該圖中，與圖1相同的部分帶有相同的附圖標(biāo)記。該例的分析芯片只有I個基板，前述多個液槽通過作為除前述基板外的另一部件的毛細管被連通。前述毛細管由4根毛細管3xl、3x2、3yl和3y2構(gòu)成。前述4根毛細管各自的一端在中心部c聚集并連結(jié)。這樣，前述4根毛細管的內(nèi)部能夠連通。前述基板I設(shè)有用于前述4根毛細管嵌入的空洞(未圖示)。前述毛細管3x1的另一端以位于前述第I導(dǎo)入槽2a的底面的方式嵌入基板I中。前述毛細管3x2的另一端以位于前述第I回收槽2b的底面的方式嵌入前述基板I中。前述毛細管3x1和3x2成為前述試樣分析用的毛細管流路3x。前述毛細管3yl的另一端以位于前述第2導(dǎo)入槽2c的底面的方式嵌入前述基板I中。前述毛細管3y2的另一端以位于前述第2回收槽2d的底面的方式嵌入前述基板I中。前述毛細管3yl和3y2成為前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y。前述多個液槽2a?d分別在前述基板I上形成為凹部。前述基板I在前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y至第I回收槽2b側(cè)具有長方體狀的開口部(窗)9。除此之外，該例的分析芯片與圖1所示的分析芯片組成相同。
[0136]該例的分析芯片可例如下述那樣來制造。但前述分析芯片也可以通過下述制造方法以外的方法來制造。
[0137]前述基板I可以使用例如由與圖1所示的分析芯片的下基板I同樣的材質(zhì)所形成的基板。
[0138]該例的分析芯片中，前述基板I的長度、寬度和厚度為前述芯片整體的最大長度、最大寬度和最大厚度。所以前述基板I的長度、寬度和厚度與前述芯片整體的最大長度、最大寬度和最大厚度相同即可。
[0139]前述4根毛細管的內(nèi)徑分別按照前述毛細管流路的最大直徑。前述4根毛細管的長度分別由前述試樣分析用的毛細管流路3x和前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的最大長度來決定。
[0140]下面示出該例的分析芯片的制造工序的一例。但前述分析芯片也可以通過下述制造工序以外的工序來制造。
[0141]首先，制作前述基板I。在前述基板I形成前述4個液槽2a?d和前述開口部(窗)9的方法沒有特別限制，例如可以通過與圖6所示的分析芯片的4個液槽2a?d同樣的方法來形成。前述4個液槽2a?d和前述開口部(窗)9既可以各自分別形成，也可以全部同時形成。分別形成前述4個液槽2a?d和前述開口部(窗)9的情況下，可以按照任意順序來形成。通過前述使用模具的方法等來同時形成全部前述4個液槽2a?d和前述開口部(窗)9，能夠減少工序，故優(yōu)選。
[0142]接著，將前述4根毛細管嵌入前述基板I。由此能夠獲得該例的分析芯片。
[0143]圖10示出具有多個用于毛細管電泳法的電極的該例的分析芯片。該圖中，與圖4相同的部分帶有相同的附圖標(biāo)記。如圖所示，該分析芯片中，前述4根用于毛細管電泳法的電極6a?d埋入前述基板I中。除此以外，該例的分析芯片與圖4所示的分析芯片組成相同。前述4根用于毛細管電泳法的電極6a?d能夠通過例如在前述基板I制造時在前述基板I側(cè)面預(yù)先形成前述4根用于毛細管電泳法的電極6a?d的導(dǎo)入孔而容易地配置。
[0144]圖11中示出含有該例的分析芯片的分析裝置的一例。該圖中，與圖5相同的部分帶有相同的附圖標(biāo)記。如圖所示，該分析裝置中，分析部(在線檢測器)7直接配置在前述毛細管上。此外，該分析裝置中，基板I不僅設(shè)有用于前述4根毛細管嵌入的空洞，而且設(shè)有用于前述分析部(在線檢測器)7嵌入的空洞(未圖示)。除此以外，該例的分析裝置與圖5所示的分析裝置組成相同。該例的分析裝置并不限于圖11的構(gòu)成，還可以具有例如與圖6的分析裝置相同的檢測器。使用該例的分析裝置的前述糖化血紅蛋白及前述葡萄糖的分析也可以通過與使用圖5或6所示的分析裝置時同樣的方法來實施。
[0145](實施例5)
[0146]圖12示出本例子的分析芯片。該圖中，與圖1相同的部分帶有相同的附圖標(biāo)記。該圖為該例的分析芯片的平面圖。如圖所示，該分析芯片中，在下基板I (未圖示)上形成雙T字狀的溝槽來代替十字狀的溝槽，由此而形成試樣分析用的毛細管流路3x和試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y。即，首先，試樣分析用的毛細管流路3x為直線狀，第I導(dǎo)入槽2a和第I回收槽2b通過前述試樣分析用的毛細管流路3x被連通。從前述試樣分析用的毛細管流路3x的一部分分支出第I分支流路llx。前述第I分支流路Ilx與第2導(dǎo)入槽2c連通。從前述第I分支流路Ilx的下游側(cè)(該圖中為右側(cè))的前述試樣分析用的毛細管流路3x的一部分分支出第2分支流路lly。前述第2分支流路Ily與前述第2回收槽2d連通。前述第I分支流路llx、前述第2分支流路lly、以及連接它們的前述試樣分析用的毛細管流路3x的一部分形成了前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y。前述第I分支流路Ilx和前述第2分支流路Ily與前述試樣分析用的毛細管流路3x大致垂直，與前述試樣分析用的毛細管流路3x—起形成為雙T字狀的槽。除此以外，該例的分析芯片與圖1所示的分析芯片組成相同。
[0147]此外，該例的分析芯片的組成并不限于圖12的組成。例如也可以與圖8同樣地僅由I枚基板構(gòu)成。此外，可以與圖4和10等同樣地具有多個用于毛細管電泳法的電極，也可以適當(dāng)具有前述的前處理槽等。該例的分析芯片的制造方法也沒有特別限定，例如可以與前述實施例1?4中說明的制造方法相同。使用該例的分析芯片的分析裝置的組成也沒有特別限定，例如可以具有與圖5、6或11的分析裝置同樣的檢測器。進而，使用前述分析裝置的前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的分析方法也沒有特別限定，例如可以通過與使用圖5、6或11所示的分析裝置時同樣的方法來實施。
[0148](實施例6)
[0149]圖13表示本例子的分析芯片。在該圖中，與圖1同樣部分使用相同的附圖標(biāo)記。該圖是該例子的分析芯片的平面圖。該例子的分析芯片中，使用伴隨前述氧化還原反應(yīng)而顯色的試劑分析前述葡萄糖。如圖所示，該分析芯片在前述第2導(dǎo)入槽2c的附近形成有試劑槽100。前述試劑槽100通過形成于前述上基板4的導(dǎo)通孔的底部被前述下基板I密封而形成。前述試劑槽100通過前述試樣分析用的毛細管流路3x以及與前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y不同的流路3w而與前述第2導(dǎo)入槽2c連通。前述試劑槽100包括伴隨前述氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生顯色的試劑。另外，前述試劑槽100可以具有例如用于毛細管電泳法的電極等。除此之外，該例子的分析芯片是與圖1所示的分析芯片同樣的組成。
[0150]該例子的分析芯片的組成并不限定為圖13的組成。例如還可以與圖9同樣地僅由I個基板組成。另外，可以與圖4及10等同樣地具有多個用于毛細管電泳法的電極、也可以適當(dāng)具有前述前處理槽等。該例子的分析芯片的制造方法也沒有特別限定，例如可以是與在前述實施例1?4中說明的制造方法同樣的方法。使用該例子的分析芯片的分析裝置的組成也沒有特別限定，可以具有與例如圖5、6或11的分析裝置同樣的檢測器。
[0151]進一步，使用前述分析裝置的分析前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的方法也沒有特別限定，如下所述。即，首先，通過與使用圖5、6或11所示的分析裝置時同樣的方法向前述第2導(dǎo)入槽2c中導(dǎo)入試樣。在具有前述前處理槽的情況下還可以導(dǎo)入其中。然后，使前述試樣移動到前述試劑槽100內(nèi)部，在其中分析前述葡萄糖。使前述試樣移動到前述試劑槽100內(nèi)部的方法沒有特別限定，例如可以對設(shè)置于前述試劑槽100內(nèi)部的用于毛細管電泳法的電極施加電壓來進行。前述葡萄糖的分析方法也沒有特別限定，可以通過與使用例如圖5、6或11所示的分析裝置時同樣的方法進行分析。然后，通過與使用圖5、6或11所示的分析裝置時同樣的方法，使前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y的兩端產(chǎn)生電位差，進一步可以分析前述糖化血紅蛋白。
[0152](實施例7)
[0153]圖14表示本例子的分析芯片。該例子的分析芯片使用毛細管電泳法分析前述葡萄糖。該圖中，與圖1同樣部分使用相同的附圖標(biāo)記。該圖是該例子的分析芯片的平面圖。如圖所示，該分析芯片還包括第3導(dǎo)入槽2e和第3回收槽2f，它們通過葡萄糖分析用的毛細管流路3z連通。前述第3導(dǎo)入槽2e以及前述第3回收槽2f與其他4個液槽同樣，通過形成于前述上基板4的導(dǎo)通孔的底部被前述下基板I密封而形成。前述葡萄糖分析用的毛細管流路3z與其他2個毛細管流路同樣，通過形成于前述下基板I上的溝槽的上部被前述上基板4密封而形成。前述葡萄糖分析用的毛細管流路3z被配置成與前述試樣分析用的毛細管流路3x平行，與前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y交叉，并且，通過前述交叉部分與前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路3y連通。并且，前述葡萄糖分析用的毛細管流路3z比前述試樣分析用的毛細管流路3x更靠近前述第2導(dǎo)入槽2c而形成。除此之外，該例子的分析芯片是與圖1所示的分析芯片同樣的組成。
[0154]該例子的分析芯片的組成并不限于圖14的組成。還可以與例如圖9同樣地僅由I個基板組成。另外，還可以與圖4及10等同樣地具有多個用于毛細管電泳法的電極、可以適當(dāng)具有前述前處理槽等。另外，例如前述葡萄糖分析用的毛細管流路3z與前述試樣分析用的毛細管流路3x的配置也可以相反。即，前述葡萄糖分析用的毛細管流路3z可以比前述試樣分析用的毛細管流路3x更靠近前述第2回收槽2d地形成。該例子的分析芯片的制造方法也沒有特別限定，可以是與例如前述實施例1?4中說明的制造方法同樣的方法。
[0155]使用該例子的分析芯片的分析裝置的組成也沒有特別限定。例如前述第3導(dǎo)入槽2e及前述第3回收槽2f還可以與其他4個液槽同樣地具有用于毛細管電泳法的電極(未圖示)。另外，前述葡萄糖分析用的毛細管流路3z還可以具有適當(dāng)?shù)钠咸烟菣z測器。前述葡萄糖檢測器沒有特別限定，可以是例如通過間接吸光法(間接紫外檢測法)分析葡萄糖的檢測器等。其結(jié)構(gòu)也沒有特別限定，可以是與例如圖5、6或11的裝置中分析部7同樣的結(jié)構(gòu)。除此之外，該例子的分析裝置的組成可以與圖5、6或11的分析裝置相同。使用該裝置的前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的分析方法也沒有特別限定。例如對前述葡萄糖分析用的毛細管流路3z的兩端施加電壓、通過前述葡萄糖檢測器分析前述葡萄糖，除此之外，可以與使用圖5、6或11的分析裝置的分析方法同樣。
[0156]根據(jù)本發(fā)明，通過精度良好地分析例如前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖，能夠掌握準(zhǔn)確的血糖狀態(tài)。由此，能夠進行以例如予防糖尿病并發(fā)癥為目的的嚴(yán)密的糖尿病治療。另外，本發(fā)明的分析芯片及分析裝置由于裝置的小型化和低價格化，還可以輸入到小醫(yī)院等。本發(fā)明的分析芯片及分析裝置的組成簡潔且能夠簡單地進行分析。例如通過將分析芯片制成一次性裝置，不需要后處理，因此，操作進一步簡化。通過進一步進行裝置的小型化及縮短分析時間，可以在例如患者的面前即時地提供診斷結(jié)果(分析結(jié)果)。
[0157]產(chǎn)業(yè)上的可利用性
[0158]本發(fā)明的分析芯片是能夠使裝置小型化、分析簡略化以及縮短分析時間、且能夠高精度地分析糖化血紅蛋白和葡萄糖。本發(fā)明的分析芯片能夠應(yīng)用于例如臨床檢查、生化檢查、醫(yī)學(xué)研究等中的糖化血紅蛋白及葡萄糖的分析的全部領(lǐng)域，其用途沒有限定，能應(yīng)用于廣闊的領(lǐng)域中。
【權(quán)利要求】
1.一種分析芯片，其特征在于，其是能夠分析糖化血紅蛋白和葡萄糖兩者的分析芯片， 其中，前述糖化血紅蛋白的分析通過毛細管電泳法進行，前述葡萄糖的分析通過顯色法進行； 所述分析芯片包括基板、多個液槽、用于前述毛細管電泳法的毛細管流路、以及葡萄糖分析用試劑； 前述多個液槽包括第I導(dǎo)入槽和第I回收槽； 前述毛細管流路包括試樣分析用的毛細管流路； 在前述基板上形成有前述第I導(dǎo)入槽和前述第I回收槽； 前述第I導(dǎo)入槽與前述第I回收槽通過前述試樣分析用的毛細管流路被連通， 前述葡萄糖分析用試劑包含伴隨以前述葡萄糖作為底物的氧化還原反應(yīng)而顯色的試劑，并且配置成位于由前述多個液槽和前處理槽和試劑槽構(gòu)成的組中選擇的至少一個槽的內(nèi)部， 通過使用了前述葡萄糖用分析試劑和光學(xué)測定機器的顯色法，來進行前述葡萄糖的分析， 在分析前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖時，在前述多個液槽中的至少一個槽中導(dǎo)入用電泳液稀釋包含前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的試樣而得到的稀釋試樣，其中，前述試樣:前述電泳液的體積比為1:9~1:59的范圍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分 析芯片，前述多個液槽還包括第2導(dǎo)入槽和第2回收槽； 前述毛細管流路還包括試樣導(dǎo)入用的毛細管流路； 在前述基板上形成有前述第2導(dǎo)入槽和第2回收槽； 前述第2導(dǎo)入槽和前述第2回收槽通過前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路被連通； 前述試樣分析用的毛細管流路與前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路是交叉的； 前述試樣分析用的毛細管流路與前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路通過前述交叉部分被連通。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的分析芯片，從前述試樣分析用的毛細管流路的一部分分支出第I分支流路； 前述第I分支流路與前述第2導(dǎo)入槽連通； 從前述第I分支流路下游側(cè)的前述試樣分析用的毛細管流路的一部分分支出第2分支流路； 前述第2分支流路與前述第2回收槽連通； 由前述第I分支流路、前述第2分支流路、以及連接它們的前述試樣分析用的毛細管流路的一部分形成前述試樣導(dǎo)入用的毛細管流路。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片，芯片整體的最大長度為10~IOOmm的范圍，芯片整體的最大寬度為10~60mm的范圍，芯片整體的最大厚度為0.3~5mm的范圍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片，在前述毛細管流路中填充有電泳液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片，前述毛細管流路中，其最大直徑為10~200μ m的范圍，其最大長度為0.5~15cm的范圍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片，前述前處理槽與前述多個液槽聯(lián)通，在前述前處理槽中，使包含前述糖化血紅蛋白和前述葡萄糖的試樣溶血并稀釋。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片，前述試劑槽與前述多個液槽和前述前處理槽中的至少一個槽連通。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片，前述糖化血紅蛋白是HbAlc。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片， iu述基板包括上基板和下基板； 在前述上基板形成有多個導(dǎo)通孔； 在前述下基板上形成溝槽； 在前述下基板上層疊有前述上基板； 通過形成于前述上基板的多個導(dǎo)通孔的底部被前述下基板密封而形成空間，該空間成為前述多個液槽； 通過形成于前述下基板上的溝槽的上部被前述上基板密封而形成空間，該空間成為前述毛細管流路。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片， 在前述基板上形成多個凹部和溝槽； 前述基板表面被在與前述多個凹部對應(yīng)的位置上開孔的密封材料密封； 形成于前述基板上的多個凹部成為前述多個液槽； 通過形成于前述基板上的溝 槽的上部被前述密封材料密封而形成空間，該空間成為前述毛細管流路。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片， 其還包括密封材料； 在前述基板上形成有多個導(dǎo)通孔； 在前述基板的底面形成溝槽； 前述基板的底面被前述密封材料密封； 通過形成于前述基板的多個導(dǎo)通孔的底部被前述密封材料密封而形成空間，該空間成為前述多個液槽； 通過形成于前述基板的底面的溝槽的下部被前述密封材料密封而形成空間，該空間成為前述毛細管流路。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片，前述多個液槽通過作為除前述基板外的另一部件的毛細管被連通，前述毛細管成為前述毛細管流路。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片，前述多個液槽的容積分別在I~1000mm3的范圍。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析芯片，其還具有多個用于毛細管電泳法的電極，前述多個用于毛細管電泳法的電極分別被配置成其一端位于前述多個液槽內(nèi)。
16.一種分析裝置，其包括分析芯片和分析部，前述分析芯片是權(quán)利要求1所述的分析-H-* I I心/T O
【文檔編號】G01N27/447GK103487490SQ201310298421
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2008年4月23日 優(yōu)先權(quán)日:2007年4月27日
【發(fā)明者】中山雄介, 杉山幸司 申請人:愛科來株式會社