碳酸司維拉姆中殘留烯丙基胺的測(cè)定方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種碳酸司維拉姆中殘留烯丙基胺的測(cè)定方法，包括提取、制備衍生化試液、測(cè)定等步驟。主要是使用溶劑對(duì)碳酸司維拉姆中的殘留烯丙基胺進(jìn)行提取，然后在提取液中加入衍生化試劑丹磺酰氯，以Na2CO3溶液調(diào)節(jié)pH，使烯丙基胺形成衍生化產(chǎn)物，最后采用液相色譜法在熒光檢測(cè)器檢測(cè)下進(jìn)行測(cè)定。其中所述的Na2CO3溶液的pH為9.5，濃度為0.002mg/mL；丹磺酰氯儲(chǔ)備溶液濃度為0.27mg/mL。本發(fā)明的測(cè)定方法可使烯丙基胺以非揮發(fā)態(tài)存在，衍生化產(chǎn)物穩(wěn)定，增加了樣品熒光吸收的敏感性，提高了檢出限，具有準(zhǔn)確、靈敏、可靠等優(yōu)點(diǎn)，為切實(shí)有效地控制碳酸司維拉姆中烯丙基胺殘留量提供了有力的科學(xué)依據(jù)。
【專利說明】碳酸司維拉姆中殘留婦丙基胺的測(cè)定方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物分析【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及藥品中雜質(zhì)含量的測(cè)定方法，更具體的說是 碳酸司維拉姆中殘留帰丙基胺的測(cè)定方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 碳酸司維拉姆，化學(xué)名為2-丙帰-1-胺與環(huán)氧氯丙焼的聚合物碳酸鹽，CAS號(hào)為 845273-93-0,分子式為化3吊腳111. (CgH日C10)n. (CH2〇3)x，商品名為Renvela。作為高磯血癥治 療藥物，由美國Genzyme公司開發(fā)，于2008年3月首次在美國上市，并于2009年6月在歐 盟獲批，批準(zhǔn)劑型包括片劑和干混息劑。Renvela是RenageU鹽酸司維拉姆）的下一代產(chǎn) 品，該產(chǎn)品不含巧和其他金屬，是一種非吸收性的磯結(jié)合劑，兼有碳酸緩沖劑的作用。碳酸 司維拉姆是W帰丙基胺為原料，經(jīng)過自由基聚合得到聚合帰丙基胺鹽酸鹽，再與環(huán)氧氯丙 焼進(jìn)行交聯(lián)，得到鹽酸司維拉姆，再進(jìn)行游離并與碳酸成鹽制得而成。
[0003] 在藥品的生產(chǎn)和膽藏過程中，常常會(huì)將一些雜質(zhì)引入到藥品中而使藥品的純度受 到影響，為保證藥品質(zhì)量和臨床用藥安全、有效，同時(shí)也為生產(chǎn)和流通過程的藥品質(zhì)量管理 提供依據(jù)，需對(duì)藥品進(jìn)行嚴(yán)格的雜質(zhì)檢查。帰丙基胺作為碳酸司維拉姆合成時(shí)用到的起始 原料，在成品質(zhì)量控制中應(yīng)當(dāng)受到嚴(yán)格的控制。
[0004] 帰丙基胺，英文名All^amine，分子式C3H7N，CAS號(hào)為107-11-9,常應(yīng)用于制藥中 間體W及農(nóng)用化學(xué)品、染料和涂料、有機(jī)合成和樹脂改良劑等的中間體。還可W用于制備兩 性高分子聚合物等。
[0005] 帰丙基胺結(jié)構(gòu)式如下：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種碳酸司維拉姆中殘留烯丙基胺的測(cè)定方法，其特征在于按如下的步驟進(jìn)行： (1) 提?。壕芊Q定樣品〇.5g，置廣口瓶中，精密加入25mL蒸餾水，密塞，室溫超聲提取 l_3h,靜置放冷至室溫,0. 22 ii m濾膜濾過,續(xù)濾液備用； (2) 制備衍生化試液：精密吸取步驟（1)所得的續(xù)濾液10mL至50mL容量瓶中，依次 精密加入Na2C03溶液5mL、丹磺酰氯儲(chǔ)備溶液lmL，避光反應(yīng)2h后，加入2(%鹽酸甲胺溶液 50 y L，靜置30min，用蒸餾水定容至刻度，即得衍生化試液；其中所述的Na2C03溶液的pH為 9. 5,濃度為0. 002mg/mL ;丹磺酰氯儲(chǔ)備溶液濃度為0. 27mg/mL ; ⑶測(cè)定：采用熒光檢測(cè)器測(cè)定，其中流動(dòng)相乙腈：水的體積比為46 :54-50 :50 ;流速 為：lmL/min ;色譜柱：Kromasill00C18,250X4. 6mm，5iim ;進(jìn)樣量：25ii L ;柱溫：30°C ;檢 測(cè)波長：激發(fā)波長為335nm ;發(fā)射波長為525nm ;采集時(shí)間：40min ;烯丙基胺樣品檢出限為 0. 01 ii g/mL，定量限為 0. 025 ii g/mL。
2. 權(quán)利要求書1所述的碳酸司維拉姆中殘留烯丙基胺測(cè)定方法，其中的超聲提取的時(shí) 間為1. 5h。
3. 權(quán)利要求書1所述的碳酸司維拉姆中殘留烯丙基胺測(cè)定方法，其中流動(dòng)相乙腈：水 的體積比為48 : 52。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK104422736SQ201310369323
【公開日】2015年3月18日 申請(qǐng)日期:2013年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月22日
【發(fā)明者】呂麗娟, 王永福 申請(qǐng)人:天津泰普藥品科技發(fā)展有限公司