一種含有親水凝膠骨架材料的制劑中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物檢測領(lǐng)域，提供了一種含有親水凝膠骨架材料的制劑中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，所述含有親水凝膠骨架材料的制劑經(jīng)過含有硫酸鈉或氯化鈉的溶液處理，溶解成流動(dòng)性較好的溶液后，過濾取澄清溶液注入高效液相色譜儀進(jìn)行檢測，該方法能夠有效的將親水凝膠骨架材料形成流動(dòng)性好的溶液，并能有效的進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的檢測，且在有關(guān)親水凝膠骨架材料含量高達(dá)90%時(shí)，也能很好的形成流動(dòng)性好的溶液，并且達(dá)到分離檢測的目的。
【專利說明】一種含有親水凝膠骨架材料的制劑中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物檢測領(lǐng)域，具體涉及一種含有親水凝膠骨架材料的制劑中有關(guān)物 質(zhì)的檢測方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 化學(xué)藥品中的雜質(zhì)是除活性成分外的其他成分的總稱。按照雜質(zhì)的理化性質(zhì)，藥 品中的雜質(zhì)可分為有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)和殘留溶劑。其中，有機(jī)雜質(zhì)來源于：①原料藥生產(chǎn) 過程中引入的雜質(zhì)；②原料藥貯存期間產(chǎn)生的降解產(chǎn)物；③制劑生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的 降解產(chǎn)物。這類雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)一般與活性成分類似或具淵源關(guān)系，故通常又稱之為有關(guān) 物質(zhì)[中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2010, 41(4) : 305-308]。雜質(zhì)的研究是藥品研發(fā)的一項(xiàng)重要內(nèi) 容，它包括選擇合適的分析方法，準(zhǔn)確地分辨與測定雜質(zhì)的含量并綜合藥學(xué)、毒理及臨床 研究的結(jié)果確定雜質(zhì)的合理限度。這一研究貫穿于藥品研發(fā)的整個(gè)過程。由于藥品在臨床 使用中產(chǎn)生的不良反應(yīng)除了與藥品本身的藥理活性有關(guān)外，有時(shí)與藥品中存在的雜質(zhì)也有 很大關(guān)系。例如，青霉素等抗生素中的多聚物等高分子雜質(zhì)是引起過敏的主要原因。所以 規(guī)范地進(jìn)行雜質(zhì)的研究，并將其控制在一個(gè)安全、合理的限度范圍之內(nèi)，將直接關(guān)系到上市 藥品的質(zhì)量及安全性。[化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則]
[0003] 口服緩控釋制劑可按需要在預(yù)定期間內(nèi)向人體提供適宜的血藥濃度，減少服用次 數(shù)和不良反應(yīng)，從而獲得良好的治療效果，降低治療費(fèi)用。由于口服緩控釋制劑的這些優(yōu) 點(diǎn)，使得其成為國內(nèi)外醫(yī)藥產(chǎn)品發(fā)展的重要方向。在口服緩釋制劑中親水性凝膠骨架片型 緩釋制劑，由于其是以親水凝膠為載體的藥物釋放體系具有獨(dú)特的物理、化學(xué)和生物學(xué)性 質(zhì)，已被廣泛用于藥物控制釋放系統(tǒng)的研制，成為當(dāng)前藥物釋放體系研究的熱點(diǎn)之一。但是 由于其親水凝膠材料的應(yīng)用，且這些親水凝膠遇水成凝膠狀態(tài)，在藥物檢測的前處理過程 中難以將其溶清，從而使得針對于藥物制劑的中原料藥含量以及有關(guān)物質(zhì)的檢測變得比較 困難。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的技術(shù)問題之一是含有親水凝膠骨架材料的制劑在進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢測時(shí)， 易于遇水成凝膠狀態(tài)，造成無法檢測或者難以檢測的困難。
[0005]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了下述技術(shù)方案：
[0006] 本發(fā)明一方面提供了一種親水性凝膠骨架的制劑中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，所述檢 測方法中制備樣品的溶液中含有硫酸鈉或氯化鈉；其中所述硫酸鈉的濃度為〇. 〇5g/ml到 飽和溶液；優(yōu)選〇. 〇75g/ml到飽和溶液；更優(yōu)選為飽和溶液；所述硫酸鈉的濃度為lg/ml到 飽和溶液，優(yōu)選為飽和溶液。所述的親水性凝膠骨架緩釋制劑中骨架材料為羥丙甲纖維素 或卡波姆。
[0007] 上述含有親水凝膠骨架的制劑的活性成分為鹽酸普拉克索、鹽酸二甲雙胍、格列 齊特或布洛芬。
[0008] 本發(fā)明另一方面提供一種鹽酸普拉克索緩釋制劑的檢測方法，其中樣品制備如 下：
[0009] 1)鹽酸普拉克索緩釋片粉碎成藥粉；
[0010] 2)制備pH值為5醋酸銨和醋酸組成的緩沖液與甲醇的混合液的硫酸鈉飽和溶 液；
[0011] 3)用2)步中飽和溶液將1)步中的藥粉溶解，震搖、超聲后過濾取澄清溶液備用。
[0012] 本發(fā)明更進(jìn)一步提供了一種鹽酸普拉克索緩釋制劑中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，具體 檢測方法如下：
[0013] 供試品制備：稱取lg經(jīng)粉碎后的鹽酸普拉克索緩釋制劑片的藥粉于10ml量瓶中， 加入溶液A至10ml刻度，震搖后樣品具有很好的流動(dòng)性，超聲后過濾，取濾液備用；其中所 述溶液A為pH值為5的醋酸銨和醋酸組成的緩沖液與甲醇的混合液的硫酸鈉飽和溶液；
[0014] 色譜條件：色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；采用梯度洗脫，流動(dòng)相A為pH 值為5的醋酸銨和醋酸組成的緩沖液、三乙胺和甲醇的混合液，其中緩沖液、三乙胺和甲醇 的體積比為980 :1:20，流動(dòng)相8為甲醇；檢測波長240、264、32611111;
[0015] 測定：吸取供試品溶液注入液相色譜儀，照高效液相色譜法測定。
[0016] 上述普拉克索緩釋制劑中所述色譜條件中優(yōu)選為柱溫為40°C，流速為lml/min， 進(jìn)樣量為40ul。
[0017] 上述梯度洗脫程序優(yōu)選為：其中下述比例為體積比：
[0018]

【權(quán)利要求】
1. 一種含有親水凝膠骨架材料的制劑中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，其特征在于所述檢測方 法中制備樣品的溶液中含有硫Ife納或氣化納。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于所述硫酸鈉的濃度為0.05g / ml到飽 和溶液；優(yōu)選〇.〇75g / ml到飽和溶液；更優(yōu)選為飽和溶液；所述硫酸鈉的濃度為lg/ml到 飽和溶液，優(yōu)選為飽和溶液。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于所述的含有親水凝膠骨架材料的制劑 中骨架材料為羥丙甲纖維素或卡波姆。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測方法，其特征在于所述親水凝膠骨架的制劑中活性成分 為鹽酸普拉克索、鹽酸二甲雙胍、格列齊特或布洛芬。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的檢測方法，其特征在于所述親水凝膠骨架的制劑為鹽酸普拉 克索緩釋制劑，其樣品制備優(yōu)選為含有如下步驟： 1) 普拉克索緩釋片粉碎成藥粉； 2) 制備pH值為5的醋酸銨和醋酸組成的緩沖液和甲醇的混合液的硫酸鈉飽和溶液； 3) 用2)步中飽和溶液將1)步中的藥粉溶解，震搖、超聲后過濾取澄清溶液備用。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的檢測方法，其特征在于所述鹽酸普拉克索緩釋制劑中有關(guān)物 質(zhì)的檢測方法如下： 供試品制備：稱取Ig經(jīng)粉碎后的鹽酸普拉克索緩釋制劑片的藥粉于IOml量瓶中，加入 溶液A至IOml刻度，震搖后樣品具有很好的流動(dòng)性，超聲后過濾，取濾液備用；其中所述溶 液A為pH值為5的醋酸銨和醋酸組成的緩沖液與甲醇的混合液的硫酸鈉飽和溶液； 色譜條件：色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；采用梯度洗脫，流動(dòng)相A為pH值 為5的醋酸銨和醋酸組成的緩沖液、三乙胺和甲醇的混合液，其中緩沖液、三乙胺和甲醇的 體積比為980 :1 :20,流動(dòng)相B為甲醇；檢測波長240、264、326nm; 測定：吸取供試品溶液注入液相色譜儀，照高效液相色譜法測定。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的檢測方法，其特征在于所述鹽酸普拉克索緩釋制劑中所述色 譜條件中柱溫為40°C，流速：1ml / min，進(jìn)樣量為40ul。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的檢測方法，其特征在于所述梯度洗脫程序?yàn)椋浩渲邢率霰壤?為體積比：
9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的檢測方法，其特征在于所述普拉克索緩釋制劑中所述色譜條 件中檢測器為二極管陣列檢測器。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的檢測方法，其特征在于所述普拉克索緩釋制劑中所述供試 品制備中溶液A為pH值為5的醋酸銨和醋酸組成的緩沖液、三乙胺和甲醇的混合液的飽和 硫酸鈉溶液，其中緩沖液、三乙胺和甲醇的體積比為980 :1 :20。
【文檔編號】G01N30/06GK104458924SQ201310415286
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月12日
【發(fā)明者】柯瀟, 鄔智剛, 林楠 申請人:成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司