一種測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，包括取鹽酸他噴他多原料藥樣品，以體積比為1：2.8-3.5的冰醋酸和醋酐混合液為溶劑溶解，采用電位滴定法，以高氯酸滴定液滴定，用電位指示確定終點(diǎn)，并計(jì)算鹽酸他噴他多含量。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，省時(shí)省力，易于掌握，精密度高，含量測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性好，可用于鹽酸他噴他多原料藥樣品的常規(guī)分析和質(zhì)量控制。
【專利說(shuō)明】一種測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，特別涉及一種采用電位滴定技術(shù)測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，屬于藥物分析【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸他噴他多的化學(xué)名稱為3_[ (1R，2R)_3- (二甲基氨基)_1_乙基-甲基丙基]苯酚鹽酸鹽，分子式為C14H23N0.Η(:1，分子量為257.8。該藥一種新型的雙重作用機(jī)制的中樞性鎮(zhèn)痛藥，它既是阿片μ受體(MOR)激動(dòng)劑，又是去甲腎上腺素(nor印in印hrine，NE)重吸收抑制劑，其對(duì)急性、炎性和慢性神經(jīng)病理性疼痛均具有良好的鎮(zhèn)痛作用。研究顯示，鹽酸他噴他多相比曲馬多(Tramadol，INN)具有更加強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛作用。他噴他多不依賴代謝活化作用，沒(méi)有代謝活化產(chǎn)物，它通過(guò)兩種作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)更加強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛效用:一種機(jī)制是其激活阿片μ受體，抑制疼痛神經(jīng)信號(hào)的傳遞，從而影響和控制感知疼痛的大腦皮層部位的活動(dòng)；另一種機(jī)制是其抑制去甲腎上腺素重?cái)z取作用，從而提高大腦中的去甲腎上腺素水平而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。本品與其它阿片類鎮(zhèn)痛藥如嗎啡、曲馬多等相比，更不易產(chǎn)生鎮(zhèn)痛耐受性和依賴性，不良反應(yīng)(如惡心、嘔吐等)較輕，副作用小。他噴他多通過(guò)兩種互補(bǔ)的作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)更加強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛效用，其雙重作用機(jī)理可減少對(duì)MOR的激活，減少因激活MOR而產(chǎn)生的成癮性和其他不良反應(yīng)等。他噴他多具有廣譜的鎮(zhèn)痛效能，其不僅對(duì)急性疼痛有良好的療效，并且對(duì)于炎性和慢性神經(jīng)病理性疼痛也有顯著地鎮(zhèn)痛作用。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，他噴他多能顯著緩解拇囊炎切除術(shù)引起的疼痛、末期關(guān)節(jié)疾病疼痛、腰痛、髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)疼痛等。常規(guī)的MOR激動(dòng)劑如嗎啡等對(duì)急性疼痛有顯著鎮(zhèn)痛作用，但對(duì)慢性疼痛、神經(jīng)痛及炎癥性疼痛療效較差。
[0003]由于鹽酸他噴他多具有較好的臨床價(jià)值和應(yīng)用前景，國(guó)內(nèi)外的研究所和藥企均十分重視對(duì)該藥物的研發(fā)與生產(chǎn)。目前，尚未有公開(kāi)文獻(xiàn)報(bào)道本品的含量測(cè)定方法，這對(duì)于本品的研究開(kāi)發(fā)相當(dāng)不利，使研發(fā)企業(yè)不能自主控制樣品含量，必須依賴國(guó)外實(shí)驗(yàn)室定制合成的對(duì)照品。
[0004]鑒于鹽酸他噴他多結(jié)構(gòu)中有二甲氨基，且為鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)中存在可被高氯酸滴定的含氮基團(tuán)，存在被滴定的可能性。因此，采用電位滴定法考察鹽酸他噴他多的滴定曲線，尋找突躍點(diǎn)，從而獲得一種采用電位滴定技術(shù)測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，這顯得很有必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]鑒于含量測(cè)定方法的不足，本發(fā)明的目的在于通過(guò)大量試驗(yàn)研究，提供一種采用電位滴定技術(shù)測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法。該檢測(cè)方法可用于鹽酸他噴他多原料藥樣品的含量檢測(cè)，省時(shí)省力，易于操作。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過(guò)大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案:
[0007]—種測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，取鹽酸他噴他多原料藥樣品，以體積比為1:2.8-3.5的冰醋酸和醋酐混合液為溶劑溶解，采用電位滴定法，以高氯酸滴定液滴定，用電位指示確定終點(diǎn)，并計(jì)算鹽酸他噴他多含量。
[0008]計(jì)算公式為:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.一種測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，其特征在于:取鹽酸他噴他多原料藥樣品，以體積比為1:2.8-3.5的冰醋酸和醋酐混合液為溶劑溶解，采用電位滴定法，以高氯酸滴定液滴定，用電位指示確定終點(diǎn)，并計(jì)算鹽酸他噴他多含量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，其特征在于:所述的溶劑為體積比為1:3的冰醋酸和醋酐混合液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，其特征在于:所述鹽酸他噴他多原料藥樣品用量為0.12-0.18g。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，其特征在于:所述的溶劑為IOml冰醋酸和28-35ml醋酐的混合液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的測(cè)定鹽酸他噴他多原料藥含量的方法，其特征在于:所述高氯酸滴定液的濃度為0.lmol/Lo
【文檔編號(hào)】G01N27/44GK103575791SQ201310578132
【公開(kāi)日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2013年11月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月18日
【發(fā)明者】王雪根, 何凌云, 周磊, 紀(jì)慧敏 申請(qǐng)人:南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司