一種同時測定泊馬度胺及其有關(guān)物質(zhì)的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種同時測定泊馬度胺及其有關(guān)物質(zhì)的方法，該方法采用高效液相色譜法對泊馬度胺及其有關(guān)物質(zhì)進行分離；其中應(yīng)用十八烷基硅膠鍵合色譜柱，流動相為甲醇：醋酸水溶液。所述高效液相色譜法中流速為0.5～1.2ml/min。所述高效液相色譜法中檢測波長為226nm。該方法簡單，方便，實用，能快速達到同時測定分離泊馬度胺有關(guān)物質(zhì)的目的，并能應(yīng)用于液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）確定未知雜質(zhì)的分子量，為推斷未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)提供可靠依據(jù)，便于泊馬度胺原料及制劑的質(zhì)量控制。
【專利說明】—種同時測定泊馬度胺及其有關(guān)物質(zhì)的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種分離、測定泊馬度胺及其有關(guān)物質(zhì)的方法，尤其是涉及一種同時測定泊馬度胺、合成起始原料、中間體、副產(chǎn)物、降解物和其他未知雜質(zhì)的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]泊馬度胺化學(xué)名稱為4-氨基-2- (2，6- 二氧代-哌啶-3-基)-異二氫吲哚-1，3- 二酮，是一種沙利度胺類似物，是一種有抗腫瘤活性的免疫調(diào)節(jié)劑。在體外細胞學(xué)試驗中，可抑制造血腫瘤細胞增殖和誘導(dǎo)凋亡。此外，泊馬度胺能抑制來那度胺耐藥多發(fā)性骨髓瘤細胞株的增殖和在來那度胺-敏感和來那度胺-耐藥細胞株與地塞米松協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。泊馬度胺增強T細胞-和天然殺傷(NK)細胞介導(dǎo)的免疫和抑制單核細胞促炎性細胞因子的生成(如，TNF-a和IL-6)。在小鼠腫瘤模型和和體外臍帶模型中泊馬度胺顯示抗血管生成活性，目前該藥已在臨床使用。
[0003]結(jié)構(gòu)式為:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種同時測定泊馬度胺及其有關(guān)物質(zhì)的方法，包括以下步驟: (1)制備系統(tǒng)適用性溶液； (2)制備泊馬度胺供試品溶液； (3)按以下高效液相色譜條件進行有關(guān)物質(zhì)測定:a.以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以PH值為2.6~3.0的醋酸溶液為流動相A，以甲醇為流動相B，梯度洗脫，柱溫為20~35°C，流速為0.5~1.2ml/min，檢測波長為226nm ； 所述梯度洗脫條件為:
2.如權(quán)利要求1所述的同時測定泊馬度胺及其有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于:所述步驟(1)制備系統(tǒng)適用性溶液:取泊馬度胺和副產(chǎn)物5-氨基-2- (2，6- 二氧代-哌啶-3-基)_異二氫吲哚-1，3- 二酮工作對照品，精密稱定，加乙腈適量使溶解，再加流動相A:pH值為2.6~3.0的醋酸制成每Iml含泊馬度胺、副產(chǎn)物都為0.01mg的溶液，所述乙腈和流動相A醋酸的最終體積比為20:80。
3.如權(quán)利要求1所述的同時測定泊馬度胺及其有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于:所述步驟(2)制備泊馬度胺供試品溶液:取泊馬度胺，精密稱定，加乙腈適量使溶解，加流動相A:pH值為2.6~3.0的醋酸制成每Iml含泊馬度胺為0.125mg的溶液，所述乙腈和流動相A醋酸的最終體積比為20:80。
4.如權(quán)利要求1~3任一所述的同時測定泊馬度胺及其有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于:步驟3所述醋酸溶液的pH為2.6。
5.如權(quán)利要求1~3任一所述的同時測定泊馬度胺及其有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于:所述a.以十八烷基硅烷鍵合硅膠為150 X 4.0_，5 iim填充劑，以醋酸溶液為流動相A，以甲為流動相B，梯度洗脫，柱溫為30°C，流速為lml/min，檢測波長為226nm。
【文檔編號】G01N30/02GK103645259SQ201310683222
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月12日
【發(fā)明者】李勇, 胥娜, 劉小柔, 佘琴, 唐田, 王彥青, 吳婧, 劉碧秀 申請人:深圳海王藥業(yè)有限公司