用于選擇性檢測生物學(xué)相關(guān)酸的方法
【專利摘要】本文提供用于進行離子遷移譜測定的方法和系統(tǒng)。根據(jù) 申請人:的傳授內(nèi)容的各個方面,所述方法和系統(tǒng)可使可能難以使用常規(guī)MS技術(shù)分離的生物學(xué)相關(guān)酸分離。在各個方面中,根據(jù) 申請人:的傳授內(nèi)容的方法和系統(tǒng)可使得差分遷移譜儀能夠通過使用CO2作為漂移氣體與丙酮組合解析生物學(xué)相關(guān)酸。
【專利說明】用于選擇性檢測生物學(xué)相關(guān)酸的方法
[0001]相關(guān)申請案
[0002] 本申請案主張2012年5月18日申請的美國臨時申請案第61/649, 063號的優(yōu)先 權(quán),所述臨時申請案以全文引用的方式并入本文中。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003] 本發(fā)明大體上涉及質(zhì)譜,且更確切地說涉及使用離子遷移譜分離酸的方法和設(shè) 備。
【背景技術(shù)】
[0004] 雖然質(zhì)譜(MS)可用于定量樣品中特定分析物的量,但MS技術(shù)有時不足以辨別兩 個離子種類。舉例來說,甲基丙二酸(MM),即一種二羧酸,具有化學(xué)式C4H6O4且為鈷胺素 缺乏(即維生素B12缺乏)的臨床標(biāo)志。雖然使用氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)定量患者血液 中的MM的臨床分析可為靈敏的,但其常常由于受丁二酸(SA)內(nèi)源性含量干擾而缺乏特異 性,丁二酸也是一種具有化學(xué)式C4H6O4的二羧酸。此外,如下所示,SA展現(xiàn)與MM相同的大 片段和小片段MRM躍遷且還常常以比MM高得多的含量存在于生物樣品中,使得其干擾MMA 的檢測/辯別:
[0005]
【權(quán)利要求】
1. 一種用于進行離子遷移譜測定的方法,其包含: a. 電離樣品以生成多種分析物離子,所述樣品含有或疑似含有所關(guān)注的酸性分析物; 以及 b. 使用包含C02的漂移氣體將所述多種分析物離子輸送穿過離子遷移譜儀,以實現(xiàn)所 述所關(guān)注的酸性分析物的離子與所述電離樣品中存在的干擾酸性分析物的離子的分離。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述漂移氣體具有大于約80%的C02濃度。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述漂移氣體具有大于約98. 5%的C02濃度。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述漂移氣體基本上由C02組成。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述所關(guān)注的酸性分析物包含甲基丙二酸MMA。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中所述干擾酸性分析物包含丁二酸SA。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述所關(guān)注的酸性分析物與所述干擾酸性分析物 的離子為同量異位的。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述所關(guān)注的分析物和所述干擾分析物具有羧酸 官能團。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其進一步包含向所述漂移氣體供應(yīng)改質(zhì)劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法,其中所述改質(zhì)劑包含極性化合物。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述改質(zhì)劑包含丙酮。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其進一步包含制備用于電離的樣品。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法,其中所述樣品制備包含將所述樣品干燥于固體支撐 物上以便經(jīng)由AP-MALDI、DESI、DART和LDTD中的任一者直接引入樣品。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述離子遷移譜儀包含差分遷移譜儀。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述離子遷移譜儀包含F(xiàn)AIMS。
16. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述離子遷移譜儀耦合到LC-MS/MS。
17. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述離子遷移譜儀耦合到LC-MS。
18. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中步驟b包含將所述所關(guān)注的酸性分析物的離子與 所述電離樣品中存在的干擾酸性分析物的離子的峰解析。
19. 一種質(zhì)譜測定的方法,其包含: a. 電離含有MMA和SA的樣品; b. 提供包含C02的漂移氣體; c. 用丙酮改質(zhì)所述漂移氣體; d. 使用所述經(jīng)改質(zhì)漂移氣體將所述電離樣品輸送穿過離子遷移譜儀,以實現(xiàn)MMA與SA 的分離;以及 e. 定量MMA和SA中的至少一者。
20. -種用于進行離子遷移譜測定的方法,其包含: a. 將含有或疑似含有所關(guān)注的酸性分析物的樣品引入到差分遷移譜儀中;以及 b. 使用包含C02和丙酮的漂移氣體將所述樣品輸送穿過所述差分遷移譜儀,以實現(xiàn)所 述所關(guān)注的酸性分析物的離子與所述樣品中存在的干擾酸性分析物的離子的分離。
【文檔編號】G01N27/62GK104380098SQ201380025487
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2013年5月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月18日
【發(fā)明者】Y·勒布朗 申請人:Dh科技發(fā)展私人貿(mào)易有限公司