一種用液相色譜法分離測定奧美沙坦酯中間體有關(guān)物質(zhì)的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬分析化學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種用液相色譜法分離測定奧美沙坦酯中間體4-(1-羥基-1-甲基乙基)-丙基-1-[[2’-[三苯甲基-1H-四唑-5-基][1,1’-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-乙酸乙酯有關(guān)物質(zhì)化學(xué)純度的方法，該方法以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的無機(jī)酸鹽緩沖溶液－有機(jī)相為流動相，可以定量測定奧美沙坦酯中間體及其有關(guān)物質(zhì)的含量，從而有效控制奧美沙坦酯中間體起始物料及奧美沙坦酯的質(zhì)量。本發(fā)明方法專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確度高，操作簡便。
【專利說明】一種用液相色譜法分離測定奧美沙坦酯中間體有關(guān)物質(zhì)的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及液相色譜法分離測定奧美沙坦酯中間體及其有關(guān)物質(zhì)的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]奧美沙坦酯是一種沙坦類抗高血壓藥，1991年由日本三共株式會社研制成功。它克服了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI)的缺點(diǎn)并保存其優(yōu)點(diǎn)，其作用類似但不引起ACEI類藥物導(dǎo)致的干咳、皮疹和血管神經(jīng)性水腫等作用，不良反應(yīng)較小，病人耐受性好，在輕中度高血壓治療中療效良好，在臨床上比較受歡迎。奧美沙坦酯中間體化學(xué)名為5-(1-Hydroxy-l-methy1-ethyl)-2-propyl-3-[2’- (l-trityl-lH-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl] -3H-imidazole-4-carboxylic acid ethyl ester，分子式為 C45H44N6O3。奧美沙坦酯中間體結(jié)構(gòu)式為：
【權(quán)利要求】
1.一種液相色譜法分離測定奧美沙坦酯中間體有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的無機(jī)鹽緩沖溶液一有機(jī)相為流動相。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的分離測定方法，色譜柱選自品牌為Kromasil、ES和ACCHROM色譜柱。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的分離測定方法，所說的有機(jī)相選自以下化合物中的一種：甲醇、乙腈、丙醇、異丙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離測定方法，所說的有機(jī)相為甲醇或乙腈。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的分離測定方法，所說的無機(jī)鹽緩沖溶液中無機(jī)鹽選自以下無機(jī)鹽：磷酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的分離測定方法，所說的無機(jī)鹽緩沖溶液中所含無機(jī)鹽的濃度最優(yōu)為O. 03mol/L ;無機(jī)鹽緩沖溶液的pH值優(yōu)選為3. O。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的分離測定方法，所說的無機(jī)鹽緩沖溶液中無機(jī)鹽優(yōu)選磷酸鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的分離測定方法，其特征在于，包括以下幾個步驟： . 1)取奧美沙坦酯中間體樣品適量，分別用甲醇或流動相溶解樣品，配制成每ImL含奧美沙坦酯中間體及其有關(guān)物質(zhì)O. I?I. 5mg的樣品溶液； . 2)設(shè)置流動相流速為O.5?I. 5mL/min，檢測波長為205?280nm，色譜柱柱箱溫度為.20 ?40°C ；. 3)取I)的樣品溶液10?50μ L，注入液相色譜儀，完成奧美沙坦酯中間體及其有關(guān)物質(zhì)的分離測定。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的分析分離方法，無機(jī)鹽優(yōu)選磷酸二氫鉀。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的分析分離方法，步驟2)所說的流動相流速優(yōu)選為1.0mL/min,所說的檢測波長為254 nm。
【文檔編號】G01N30/02GK103760256SQ201410004320
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月6日
【發(fā)明者】羅祖良, 方燦良, 劉秋葉 申請人:北京萬全陽光醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司