利用hplc測(cè)定尼扎替丁及注射制劑中有關(guān)物質(zhì)的方法
【專利摘要】本發(fā)明旨在提供一種更方便、快捷，能夠準(zhǔn)確檢測(cè)尼扎替丁及其注射制劑中雜質(zhì)含量的方法。分別取尼扎替丁和尼扎替丁雜質(zhì)F用溶劑稀釋，作為系統(tǒng)適用性溶液（1）。取測(cè)試樣品1支，熱降解后用溶劑稀釋，作為系統(tǒng)適用性溶液（2）。照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄VD）試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相A為醋酸銨緩沖液，流動(dòng)相B為甲醇；流速為每分鐘1.0ml，按下表線性梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。
【專利說(shuō)明】利用HPLC測(cè)定尼扎替丁及注射制劑中有關(guān)物質(zhì)的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及尼扎替丁及注射制劑中有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法，具體涉及一種利用HPLC(高效液相色譜)測(cè)定尼扎替丁及注射制劑的降解產(chǎn)物的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]尼扎替丁(英文名稱:Nizatidine、AxicUNizax> Caemaxid)為一種強(qiáng)效的 H2 受體拮抗劑，以噻唑環(huán)取代了雷尼替丁的呋喃環(huán)，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)與法莫替丁相似。其分子式為C12H21N5O2S2，分子量為 331.46。
[0003]尼扎替丁是繼西咪替丁、雷尼替丁之后療效更高、不良反應(yīng)更少，在消化性潰瘍疾病更具競(jìng)爭(zhēng)力的優(yōu)勢(shì)品種。
[0004]尼扎替丁是一個(gè)含有氨基的噻唑類化合物，因此其在水溶液或固體存放中極不穩(wěn)定，即使在室溫下放置也極易產(chǎn)生大量雜質(zhì)，給用藥的安全性帶來(lái)隱患，因此通過(guò)對(duì)尼扎替丁或其制劑的檢測(cè)來(lái)判斷其是否可用于臨床在本領(lǐng)域非常必要的。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中針對(duì)尼扎替丁原料標(biāo)準(zhǔn)(USP27 )、尼扎替丁原料標(biāo)準(zhǔn)(BP2011)、尼扎替丁原料標(biāo)準(zhǔn)(EP7.5)、尼扎替丁膠囊標(biāo)準(zhǔn)(USP27)及尼扎替丁注射液標(biāo)準(zhǔn)(BP2011)中有關(guān)物質(zhì)測(cè)定色譜條件有較大差別，主要體現(xiàn)在洗脫方法和限度兩個(gè)方面:1、洗脫方法的差異:尼扎替丁膠囊標(biāo)準(zhǔn)(USP27)使用等度洗脫法，而其他4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)均為梯度洗脫法；2、洗脫流動(dòng)相的差異:尼扎替丁注射液標(biāo)準(zhǔn)(BP2011)使用的流動(dòng)相為醋酸銨緩沖液:甲醇=76:24或醋酸銨緩沖液:甲醇=50:50，而另外3個(gè)原料標(biāo)準(zhǔn)流動(dòng)相為醋酸銨緩沖液；3、限度差異:上述4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的限度有較大差別，其中USP27、EP7.5琳BP2011中原料標(biāo)準(zhǔn)限度一致均為單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得過(guò)0.3%,所有雜質(zhì)峰面積的和不得過(guò)1.5% ;尼扎替丁膠囊(.USP27)的限度為單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得過(guò)0.5%,所有雜質(zhì)峰面積的和不得過(guò)1.5% ;尼扎替丁注射液的限度為雜質(zhì)E不得過(guò)2% ;雜質(zhì)F不得過(guò)1% ;其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得過(guò)0.3% ;其他總雜質(zhì)峰面積不得過(guò)3.5%。
[0006]本發(fā)明旨在提供一種更方便、快捷，能夠準(zhǔn)確檢測(cè)尼扎替丁及其注射制劑中雜質(zhì)含量的方法。本發(fā)明使用了分離效果更好的梯度洗脫法，并進(jìn)行了有針對(duì)性的專屬性研究；增加了雜質(zhì)F的分離度檢測(cè)，并創(chuàng)新性的增加了一個(gè)熱破壞雜質(zhì)的分離適用性，這兩個(gè)適用性選擇條件的增加可以檢測(cè)到以前任何方法都檢測(cè)不到的雜質(zhì):尤其是經(jīng)熱降解產(chǎn)生的主色譜峰前的一雜質(zhì)，TTR=0.94 ;此適用性能夠?qū)⑴c主成分峰較接近且容易重疊在一起的熱降解雜質(zhì)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明提供一種快速分析分離尼扎替丁及注射制劑中的降解產(chǎn)物的高效液相色譜法，從而實(shí)現(xiàn)了尼扎替丁及其相關(guān)制劑中的有關(guān)物質(zhì)在同一色譜條件下的分離測(cè)定。
[0008]所述有關(guān)物質(zhì)包括(參見(jiàn)表I):

【權(quán)利要求】
1.一種快速分析分離尼扎替丁及注射制劑中的降解產(chǎn)物的高效液相色譜法，其特征在于:分別取尼扎替丁和尼扎替丁雜質(zhì)F適量，用溶劑溶解并稀釋制成每1ml中含尼扎替丁和尼扎替丁雜質(zhì)F各50 μ g的混合溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液(I);取測(cè)試樣品I支，置105°C烘箱中放置20分鐘后，冷卻至室溫后，用溶劑溶解并稀釋制成每1ml中約含尼扎替丁 Img的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液(2);照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄V D)試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相A為醋酸銨緩沖液，流動(dòng)相B為甲醇；流速為每分鐘1.0ml，按下表線性梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm ； 時(shí)間(分鐘)流動(dòng)相A (%)流動(dòng)相B (%)O762437624205050455050507624607624 。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中流動(dòng)相A醋酸銨緩沖液采用如下方法制備:取5.9g醋酸銨，加水溶解并稀釋至760ml，加入1ml 二乙胺，用醋酸調(diào)節(jié)pH值至7.5。
3.如權(quán)利要求1和2的方法，其中所用的溶劑為流動(dòng)相A和流動(dòng)相B按照76:24(v/V)的混合液。
【文檔編號(hào)】G01N30/02GK104076101SQ201410263615
【公開(kāi)日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2014年6月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月13日
【發(fā)明者】門毅 申請(qǐng)人:門毅